CN1104640A - 噻(二)唑乙酸的新活性硫代磷酸酯衍生物及其制备方法 - Google Patents
噻(二)唑乙酸的新活性硫代磷酸酯衍生物及其制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN1104640A CN1104640A CN94103936A CN94103936A CN1104640A CN 1104640 A CN1104640 A CN 1104640A CN 94103936 A CN94103936 A CN 94103936A CN 94103936 A CN94103936 A CN 94103936A CN 1104640 A CN1104640 A CN 1104640A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- formula
- group
- alkyl
- phosphoryl base
- catalyzer
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 24
- 241000534944 Thia Species 0.000 title claims abstract description 8
- RYYWUUFWQRZTIU-UHFFFAOYSA-N Thiophosphoric acid Chemical class OP(O)(S)=O RYYWUUFWQRZTIU-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 8
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 9
- -1 methoxyimino acetic ester Chemical compound 0.000 claims description 42
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Natural products CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 39
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 27
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 25
- 239000002585 base Substances 0.000 claims description 22
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 22
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 20
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 20
- 235000019439 ethyl acetate Nutrition 0.000 claims description 18
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 claims description 18
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical group [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- YTPLMLYBLZKORZ-UHFFFAOYSA-N Thiophene Chemical compound C=1C=CSC=1 YTPLMLYBLZKORZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 claims description 10
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims description 10
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 claims description 9
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 8
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 7
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims description 6
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 claims description 6
- IMNIMPAHZVJRPE-UHFFFAOYSA-N triethylenediamine Chemical group C1CN2CCN1CC2 IMNIMPAHZVJRPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000003513 alkali Substances 0.000 claims description 5
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims description 5
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 claims description 5
- 229930192474 thiophene Natural products 0.000 claims description 5
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 4
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 4
- 125000004437 phosphorous atom Chemical group 0.000 claims description 4
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims description 3
- 230000031709 bromination Effects 0.000 claims description 3
- 238000005893 bromination reaction Methods 0.000 claims description 3
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 3
- MHCWWALYKYDTHV-UHFFFAOYSA-N dihydroxyphosphinothioyl hypochlorite Chemical class OP(O)(=S)OCl MHCWWALYKYDTHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000002221 trityl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1C([*])(C1=C(C(=C(C(=C1[H])[H])[H])[H])[H])C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims description 3
- WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dichloroethane Chemical compound ClCCCl WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 150000001342 alkaline earth metals Chemical class 0.000 claims description 2
- 238000005660 chlorination reaction Methods 0.000 claims description 2
- APSBXTVYXVQYAB-UHFFFAOYSA-M sodium docusate Chemical compound [Na+].CCCCC(CC)COC(=O)CC(S([O-])(=O)=O)C(=O)OCC(CC)CCCC APSBXTVYXVQYAB-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- 125000005931 tert-butyloxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(OC(*)=O)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 2
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 125000001453 quaternary ammonium group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000003782 beta lactam antibiotic agent Substances 0.000 abstract description 3
- 239000002132 β-lactam antibiotic Substances 0.000 abstract description 3
- 229940124586 β-lactam antibiotics Drugs 0.000 abstract description 3
- WOTTVJBFJSWKAN-UHFFFAOYSA-N [ethyl(sulfo)phosphoryl]ethane Chemical group C(C)P(=O)(S(=O)(=O)O)CC WOTTVJBFJSWKAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 5
- 238000005917 acylation reaction Methods 0.000 description 5
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 5
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 description 5
- JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N N,N-Diisopropylethylamine (DIPEA) Chemical compound CCN(C(C)C)C(C)C JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000008065 acid anhydrides Chemical class 0.000 description 4
- 125000005907 alkyl ester group Chemical group 0.000 description 4
- NEHMKBQYUWJMIP-UHFFFAOYSA-N chloromethane Chemical compound ClC NEHMKBQYUWJMIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 3
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 description 3
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YXIWHUQXZSMYRE-UHFFFAOYSA-N 1,3-benzothiazole-2-thiol Chemical compound C1=CC=C2SC(S)=NC2=C1 YXIWHUQXZSMYRE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WOMBHFDZBLZRLM-UHFFFAOYSA-N 2-propan-2-yloxyacetamide Chemical compound CC(C)OCC(N)=O WOMBHFDZBLZRLM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 150000001263 acyl chlorides Chemical class 0.000 description 2
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000001118 alkylidene group Chemical group 0.000 description 2
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000002603 chloroethyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])Cl 0.000 description 2
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 2
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 2
- 229940050176 methyl chloride Drugs 0.000 description 2
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 2
- 239000003495 polar organic solvent Substances 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 2
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 2
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical class O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 150000003952 β-lactams Chemical group 0.000 description 2
- DVDGHRQOLYEZAE-UHFFFAOYSA-N 1-n,1-n,2-n,2-n-tetramethylcyclohexane-1,2-diamine Chemical compound CN(C)C1CCCCC1N(C)C DVDGHRQOLYEZAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004217 4-methoxybenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1OC([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- ZOXJGFHDIHLPTG-UHFFFAOYSA-N Boron Chemical compound [B] ZOXJGFHDIHLPTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LZZYPRNAOMGNLH-UHFFFAOYSA-M Cetrimonium bromide Chemical compound [Br-].CCCCCCCCCCCCCCCC[N+](C)(C)C LZZYPRNAOMGNLH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- KWYHDKDOAIKMQN-UHFFFAOYSA-N N,N,N',N'-tetramethylethylenediamine Chemical compound CN(C)CCN(C)C KWYHDKDOAIKMQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CMEWLCATCRTSGF-UHFFFAOYSA-N N,N-dimethyl-4-nitrosoaniline Chemical compound CN(C)C1=CC=C(N=O)C=C1 CMEWLCATCRTSGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BLRPTPMANUNPDV-UHFFFAOYSA-N Silane Chemical compound [SiH4] BLRPTPMANUNPDV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical compound [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 description 1
- XTXRWKRVRITETP-UHFFFAOYSA-N Vinyl acetate Chemical compound CC(=O)OC=C XTXRWKRVRITETP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 150000001335 aliphatic alkanes Chemical class 0.000 description 1
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005210 alkyl ammonium group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002877 alkyl aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000001584 benzyloxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC1=CC=CC=C1)* 0.000 description 1
- 229910052796 boron Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960000800 cetrimonium bromide Drugs 0.000 description 1
- GLUYADGKGBGXRV-UHFFFAOYSA-N chloro dihydrogen phosphate Chemical class OP(O)(=O)OCl GLUYADGKGBGXRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002596 correlated effect Effects 0.000 description 1
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 description 1
- 125000005982 diphenylmethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])(*)C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 125000003754 ethoxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC)* 0.000 description 1
- 125000006125 ethylsulfonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001924 fatty-acyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 1
- NPZTUJOABDZTLV-UHFFFAOYSA-N hydroxybenzotriazole Substances O=C1C=CC=C2NNN=C12 NPZTUJOABDZTLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- ICIWUVCWSCSTAQ-UHFFFAOYSA-M iodate Chemical compound [O-]I(=O)=O ICIWUVCWSCSTAQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 1
- 125000001160 methoxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC(*)=O 0.000 description 1
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 description 1
- 125000004170 methylsulfonyl group Chemical group [H]C([H])([H])S(*)(=O)=O 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 1
- 239000012046 mixed solvent Substances 0.000 description 1
- TXXWBTOATXBWDR-UHFFFAOYSA-N n,n,n',n'-tetramethylhexane-1,6-diamine Chemical compound CN(C)CCCCCCN(C)C TXXWBTOATXBWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VGIVLIHKENZQHQ-UHFFFAOYSA-N n,n,n',n'-tetramethylmethanediamine Chemical compound CN(C)CN(C)C VGIVLIHKENZQHQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DMQSHEKGGUOYJS-UHFFFAOYSA-N n,n,n',n'-tetramethylpropane-1,3-diamine Chemical compound CN(C)CCCN(C)C DMQSHEKGGUOYJS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 1
- CFHIDWOYWUOIHU-UHFFFAOYSA-N oxomethyl Chemical compound O=[CH] CFHIDWOYWUOIHU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UYWQUFXKFGHYNT-UHFFFAOYSA-N phenylmethyl ester of formic acid Natural products O=COCC1=CC=CC=C1 UYWQUFXKFGHYNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003013 phosphoric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Substances [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000015320 potassium carbonate Nutrition 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003856 quaternary ammonium compounds Chemical class 0.000 description 1
- 230000036632 reaction speed Effects 0.000 description 1
- DCKVNWZUADLDEH-UHFFFAOYSA-N sec-butyl acetate Chemical group CCC(C)OC(C)=O DCKVNWZUADLDEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 229910000077 silane Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000006884 silylation reaction Methods 0.000 description 1
- 235000017550 sodium carbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 239000012970 tertiary amine catalyst Substances 0.000 description 1
- 150000003573 thiols Chemical class 0.000 description 1
- 125000003866 trichloromethyl group Chemical group ClC(Cl)(Cl)* 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
- C07F9/6536—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having nitrogen and sulfur atoms with or without oxygen atoms, as the only ring hetero atoms
- C07F9/6539—Five-membered rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
- C07F9/6536—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having nitrogen and sulfur atoms with or without oxygen atoms, as the only ring hetero atoms
- C07F9/6539—Five-membered rings
- C07F9/65392—Five-membered rings containing two nitrogen atoms
- C07F9/65397—Five-membered rings containing two nitrogen atoms having the two nitrogen atoms in positions 1 and 3
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Cephalosporin Compounds (AREA)
- Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Nitrogen- Or Sulfur-Containing Heterocyclic Ring Compounds With Rings Of Six Or More Members (AREA)
Abstract
本发明涉及由上面通式(I)表示的且能非常有
效地用于制备β-内酰胺抗菌素的噻(二)唑乙酸的新活性硫代磷酸酯衍生物及其制备方法，式(I)中R1，R2，R3和Q的定义见说明书。
Description
本发明涉及能非常有效地用于制备β-内酰胺类抗菌素的新活性有机酸衍生物。具体地说，本发明涉及下面通式（Ⅰ）表示的噻（二）唑乙酸的新活性硫代磷酸酯衍生物：
其中
R1代表氢或氨基保护基;
R2代表氢，C1-C4烷基或-C（Ra）（Rb）CO2Rc，其中对R2来说基团-C（Ra）（Rb）CO2Rc中的Ra和Rb彼此相同或不同且表示氢或C1-C4烷基或Ra和Rb与把它们连在一起的碳原子一起可形成C3-C7环烷基且Rc是氢或羧基保护基;
R3表示C1-C4烷基或苯基或R3和一个氧原子一起及连接它的一个磷原子可形成5-或6-员杂环;
Q表示N或CH。
本发明也涉及制备如上定义式（Ⅰ）活性衍生物的方法。
在早期出版的参考文献和专利说明书中已公开了无数制备β-内酰胺类抗菌素的方法。然而，这些制备β-内酰胺类抗菌素化合物的已有方法通常起始于具有下面通式（Ⅱ）的有机酸，通过把它转变成其活性衍生物，然后用β-内酰胺核的氨基进行酰基化反应来完成。
在上式（Ⅱ）中，R1，R2和Q如前述定义。
过去一直用于上述已有方法中的式（Ⅱ）化合物的活性衍生物包括酰氯，活性酯，活性酰胺，混合酸酐等等。然而，这种活性衍生物有下述一些缺点。具体地说，以酰氯或混合酸酐形式的活性衍生物应该在严格的反应条件下制备且是不稳定的，以便它可能不经分离而原位地用于酰化反应。这可能是形成副产品的主要原因。而且，当式（Ⅱ）化合物的活性衍生物呈活性酯和活性酰胺形式时，它也有缺点，因为产率和这种活性衍生物的反应速度都非常低，由于低反应速度酰化反应要求很长的反应时间，而且几乎不可能除去反应的副产品，例如，羟基衍生物如1-羟基苯并三唑和硫醇衍生物如2-巯基苯并噻唑。
另外，日本专利公开报号（昭和）57-175196公开了式（A）的化合物，它们可从式（Ⅱ）的有机酸和氯代磷酸酯衍生物制备。
在上式（A）中，R1，R2，R3和Q如前述定义。
然而，式（A）的化合物是不稳定的活性混合酸酐，它不能被分离，因此可能在下一步骤中相反地影响反应。
因此，本发明人持续研究发现了能解决包含如前述已知活性衍生物问题的方法。结果，我们证实具有适当反应性和稳定性的新活性衍生物可从上面式（Ⅱ）的有机酸和氯代硫代磷酸酯衍生物基本上以常用方法和高产率来制备，然后完成本发明。
因此，本发明的一个目的是提供如上定义式（Ⅰ）噻（二）唑乙酸的新活性硫代磷酸酯衍生物，它能非常有效地用于制备β-内酰胺抗菌素化合物。
本发明的另一目的是提供制备式（Ⅰ）新活性衍生物的方法。
前述部分已概括了一些本发明的较相关的目的。这些目的应该理解成仅举例说明本发明的一些较相关特征和应用。其它许多有益的结果可通过以不同方式应用公开的发明或在公开说明书范围内修改本发明来获得。因此，通过参考本发明的公开说明书和权利要求定义的本发明的范围可更完全地理解本发明和其它目的。
一方面，本发明涉及下面通式（Ⅰ）表示的噻（二）唑乙酸的新活性硫代磷酸酯衍生物：
其中
R1代表氢或氨基保护基;
R2代表氢，C1-C4烷基或-C（Ra）（Rb）CO2Rc，其中对R2来说基团-C（Ra）（Rb）CO2Rc中的Ra和Rb彼此相同或不同且表示氢或C1-C4烷基或Ra和Rb与把它们连在一起的碳原子一起可形成C3-C7环烷基且Rc是氢或羧基保护基;
R3表示C1-C4烷基或苯基或R3和一个氧原子一起及连接它的一个磷原子可形成5-或6-员杂环;
Q表示N或CH。
另一方面，本发明涉及制备如上定义式（Ⅰ）活性有机酸衍生物的方法，其特征在于具有下面通式（Ⅱ）的有机酸：
其中R1，R2和Q如前述定义，在溶剂中在碱和催化剂存在下与具有下面通式（Ⅲ）的氯代硫代磷酸酯衍生物反应：
其中R3如前述定义。
在本发明式（Ⅰ）化合物中优选的是，R1表示氢或三苯基甲基，R2表示氢，甲基，乙基或叔丁氧基羰基异丙基，R3表示甲基，乙基或苯基。
按照本发明更优选的式（Ⅰ）化合物如下：
-二乙基硫代磷酰基（z）-（2-氨基噻唑-4-基）甲氧基亚氨基乙酸酯，
-二乙基硫代磷酰基（z）-（2-三苯基甲基氨基噻唑-4-基）甲氧基亚氨基乙酸酯，
-二乙基硫代磷酰基（z）-（2-氨基噻唑-4-基）-2-（叔丁氧基羰基）异丙氧基亚氨基乙酸酯，
-二乙基硫代磷酰基（z）-（2-氨基噻唑-4-基）乙氧基亚氨基乙酸酯，
-二乙基硫代磷酰基（z）-（2-三苯基甲基氨基噻唑-4-基）乙氧基亚氨基乙酸酯，
-二乙基硫代磷酰基（z）-（2-三苯基甲基氨基噻唑-4-基）-2-（叔丁氧基羰基）异丙氧基亚氨基乙酸酯，或
-二乙基硫代磷酰基（z）-（3-氨基-1，2，4-噻二唑-5-基）乙氧基亚氨基乙酸酯。
制备本发明式（Ⅰ）活性衍生物的方法可由下面反应图表示：
其中R1，R2，R3和Q如前述定义。
在上面反应图中，氨基保护基R1表示常用的氨基保护基如酰基，取代的或未取代的芳基（低级）烷基（如苄基，二苯基甲基，三苯基甲基，4-甲氧基苄基，等），卤代（低级）烷基（如三氯甲基，三氯乙基等），四氢吡喃基，取代的苯基硫代，取代的亚烷基，取代的芳基亚烷基，取代的环亚烷基，及类似物。作为氨基保护基的合适酰基可以是脂肪酰基或具有芳香或杂环部分的酰基。例如，这种酰基包括含1至6个碳原子的低级烷酰基（如甲酰基，乙酰基等），含2到6个碳原子的烷氧基羰基（如甲氧基羰基，乙氧基羰基等），低级烷磺酰基（如甲磺酰基，乙磺酰基等）或芳基（低级）烷氧基羰基（如苄氧基羰基等）及类似物。上述酰基可含1到3个选自卤素，羟基，氰基，硝基及类似物的适当取代基。另外，氨基与硅烷，硼，磷化合物及类似物的反应产品也可以作为氨基保护基。
当对R2来说基团-C（Ra）（Rb）CO2Rc中的Rc为羧基保护基时，羧基保护基的适当例子包括（低级）烷基酯（如甲基酯，叔丁基酯等），（低级）链烯基酯（如乙烯酯，烯丙基酯等），（低级）烷氧基（低级）烷基酯（如甲氧基甲基酯等），（低级）烷基硫代（低级）烷基酯（如甲基硫代甲基酯等），卤代（低级）烷基酯（如2，2，2-三氯乙基酯等），取代的或未取代的芳基烷基酯（如苄基酯，对-硝基苄酯等）或硅烷基酯等等。
在按照本发明的方法制备式（Ⅰ）的活性混合酸酐过程中，对于式（Ⅱ）的有机酸，式（Ⅲ）化合物的用量一般为0.5到2.0个当量，优选1.0到1.3个当量。另外，可以在无任何催化剂的情况下进行该反应。然而，无催化剂的反应要求长的反应时间且可能产生一些副产品。相反，当适当催化剂存在下进行反应时，可在温和的条件下在短时间内完成此反应且不形成副产品。
虽然可用于本发明的适当催化剂包括叔胺，季胺或磷鎓化合物等等，但是由于反应速率可能随着所用的式（Ⅱ）有机酸，催化剂的种类和量等因素而变化，所以在任何情况下都应该选择具有最佳性能的催化剂。叔胺催化剂的实例可包括2，4-二甲基-2，4-二氮杂戊烷，2，5-二甲基-2，5-二氮杂已烷，N，N，N′，N′-四甲基-1，2-二氨基环已烷，1，4-二甲基-1，4-二氮杂环已基，2，7-二甲基-2，7-二氮杂-4-辛烷，1，4-二氮杂双环〔2，2，2〕辛烷，2，6-二甲基-2，6-二氮杂庚烷，2，9-二甲基-2，9-二氮杂癸烷，2，5，8，11-四甲基-2，5，8，11-四氮杂十二烷，及类似物。季铵化合物的适当例子可以包括溴化四-正丁基铵，氯化四-正丁基铵，溴化十六烷基三甲基铵，碘化四-正丁基铵，氯化甲基三（C8-C10）烷基铵，氯化甲基三-2-甲基苯基铵，及类似物。另外，优选使用溴化四-正丁基磷鎓作为磷鎓化合物。相对于式（Ⅱ）的有机酸，基于摩尔量，所有催化剂的比率一般为0.1到50%，优选0.5到5%。
在本发明的反应中可以使用极性或非极性有机溶剂作为溶剂，如二氯甲烷，二氯乙烷，氯仿，四氯化碳，甲苯，二甲苯，乙腈，乙酸乙酯，二噁烷，四氢呋喃，丙酮，N，N-二甲基甲酰胺，N，N-二甲基乙酰胺及类似物。然而，为了达到最佳反应性和最高反应产品产率，也可以使用两种或多种选自上述溶剂的混合溶剂。
可以用于本发明的适当的碱包括无机碱，例如，碱土金属的碳酸盐或碳酸氢盐如碳酸氢钠，碳酸钠，碳酸氢钾，碳酸钾等等;和有机碱，例如，叔胺如三乙烯二胺，三-（正丁基）胺，二异丙基乙基胺，吡啶，N，N-二甲基苯胺等等，最优选使用二异丙基乙基胺或三-正丁基胺。
在本发明的反应中，反应温度可以在-40℃到60℃，优选-15℃到25℃之间的范围内变化。尤其是，当反应温度调到0℃到20℃时，在1到4小时内可完成反应，在温和的条件下容易得到所需的化合物。
按本发明方法制备的式（Ⅰ）的活性有机酸衍生物具有独特的物理化学特性。具体地说，式（Ⅰ）的活性有机酸衍生物在极性或非极性有机溶剂中具有好的溶解性且也有好的稳定性，所以即使当用酸性、碱性或中性水洗溶在这种溶剂中的活性有机酸衍生物时它也不能被分解成有机酸（Ⅱ）。另外，当式（Ⅰ）的活性有机酸衍生物用于与β-内酰胺核发生酰化反应时，印使在温和条件下此反应也可容易地进行，且作为副产品产生的磷酸衍生物以溶解态存在于水层中，因此可容易地将其除去。因此，通过利用本发明式（Ⅰ）的活性有机酸衍生物可以高产率和高纯度制备最终所需的β-内酰胺抗菌素。如果必要，可以使用其中氨基保护基被引入R1的式（Ⅱ）化合物来制备本发明的式（Ⅰ）化合物。然而，也可从无保护基的式（Ⅱ）化合物无任何限制地制备式（Ⅰ）化合物，也可进一步在无任何保护基的酰化反应中使用式（Ⅰ）的化合物。
下面实施例将更具体地说明本发明。然而，应理解为本发明的范围无论如何不受这些实施例的限制。
实施例1
二乙基硫代磷酰基（z）-（2-氨基噻唑-4-基）甲氧基亚氨基乙酸酯的合成
把（z）-（2-氨基噻唑-4-基）甲氧基亚氨基乙酸（20.1g），三-正丁基胺（24.10g）和1，4-二氮杂双环〔2，2，2〕辛烷（0.11g）悬浮在干燥的二氯甲烷（200ml）中，然后在氮气氛下在冷浴中保持反应温度在0℃到5℃的同时持续20分钟逐滴向悬浮液中加入二乙基氯代硫代磷酸酯（24.52g）。再将反应混合物搅拌2小时。反应完成后，向反应溶液中加入蒸馏水（300ml），然后再把此混合物搅5分钟。分离有机层，顺序用5%碳酸氢钠水溶液（300ml）和饱和盐水（300ml）洗，用硫酸镁干燥，过滤，然后减压浓缩。向此浓缩液中加入正已烷（400ml）以固化产品，然后过滤，用正已烷（100ml）洗，干燥，得到33.2g（产率94.0%）标题化合物，其为浅黄色固体。
熔点：87到88℃
NMR （δ，CDCl3）：1.38（t，6H），4.05（s，3H），4.31（m，4H），5.49（bs，2H），6.87（s，1H）
实施例2
二乙基硫代磷酰基（z）-（2-氨基噻唑-4-基）-2-（叔丁氧基羰基）异丙氧基亚氨基乙酸酯的合成
把（z）-（2-氨基噻唑-4-基）-2-（叔丁氧基羰基）异丙氧基亚氨基乙酸（32.9g），三-正丁基胺（22.25g）和1，4-二氮杂双环〔2，2，2〕辛烷（0.11g）溶解在干燥的N，N-二甲基乙酰胺（100ml）中，然后持续20分钟内在冷浴中保持反应溶液在0℃到5℃的同时逐滴加入二乙基氯代硫代磷酸酯（22.63g）。再将反应混合物搅拌2小时。向反应溶液中加入乙酸乙酯（300ml）和蒸馏水（300ml），然后再把此混合物搅5分钟。分离有机层，顺序用5%碳酸氢钠水溶液（300ml）和饱和盐水（300ml）洗，用硫酸镁干燥，过滤，然后减压浓缩。向此浓缩液中加入环已烷（100ml）以固化产品，然后过滤，用环已烷（50ml）洗，干燥，得到44.26g（产率92%）标题化合物，其为浅白色固体。
熔点：114到115℃
NMR （δ，CDCl3）：1.39（t，6H），1.46（s，9H），1.50（s，6H），4.32（m，4H），6.74（s，1H），6.79（bs，2H）
实施例3
二乙基硫代磷酰基（z）-（2-氨基噻唑-4-基）乙氧基亚氨基乙酸酯的合成
按照类似于实施例2的方法从（z）-（2-氨基噻唑-4-基）乙氧基亚氨基乙酸（21.5g）开始制备33.04g（产率90%）的标题化合物。
熔点：118到119℃
NMR （δ，CDCl3）：1.35（m，9H），4.32（m，6H），5.67（bs，2H），6.82（s，1H）
实施例4
二乙基硫代磷酰基（z）-（2-三苯基甲基氨基噻唑-4-基）乙氧基亚氨基乙酸酯的合成
按照类似于实施例1的方法从（z）-（2-三苯基甲基氨基噻唑-4-基）乙氧基亚氨基乙酸（45.7g）起始制备57.2g标题化合物。
熔点：98到99℃
NMR （δ，CDCl3）：1.35（m，9H），4.32（m，6H），6.62（s，1H），7.02（bs，2H），7.32（m，15H）
实施例5
二乙基硫代磷酰基（z）-（2-三苯基甲基氨基噻唑-4-基）甲氧基亚氨基乙酸酯的合成
按照类似于实施例1的方法从（z）-（2-三苯基甲基氨基噻唑-4-基）甲氧基亚氨基乙酸（44.3g）起始制备57.4g标题化合物。
熔点：101到103℃
NMR （δ，CDCl3）：1.32（m，6H），4.02（s，3H），4.28（m，4H），6.62（s，1H），7.00（bs，1H），7.28（m，15H）
实施例6
二乙基硫代磷酰基（z）-（2-三苯基甲基氨基噻唑-4-基）-2-（叔丁氧基羰基）异丙氧基亚氨基乙酸酯的合成
按照类似于实施例1的方法从（z）-（2-三苯基甲基氨基噻唑-4-基）-2-（叔丁氧基羰基）异丙氧基亚氨基乙酸（57.1g）起始制备68.46g标题化合物。
熔点：101到103℃
NMR （δ，CDCl3）：1.33（t，6H），1.41（s，9H），1.52（s，6H），4.30（m，4H），6.63（s，1H），6.80（bs，1H），7.25（m，15H）
实施例7
二乙基硫代磷酰基（z）-（3-氨基-1，2，4-噻二唑-5-基）乙氧基亚氨基乙酸酯的合成
按照类似于实施例1的方法从（z）-（3-氨基-1，2，4-噻二唑-5-基）乙氧基亚氨基乙酸（21.6g）起始制备33g标题化合物。
熔点：132到133℃
NMR （δ，CDCl3）：1.37（m，9H），4.36（m，6H），6.49（bs，2H）
虽然本发明以其优选的形式带有某种程度特殊性地得到描述，但是本技术领域内熟练人员认识到仅通过实施例公开此优选形式且不脱离本发明精神实质和范围的情况下可以在各部分构成、组合和排布细节内发生大量变化。
Claims (13)
1、下面通式(Ⅰ)表示的噻(二)唑乙酸的新活性硫代磷酸酯衍生物：
其中
R1代表氢或氨基保护基；
R2代表氢，C1-C4烷基或-C(Ra)(Rb)CO2Rc，其中对R2来说基团-C(Ra)(Rb)CO2Rc中的Ra和Rb彼此相同或不同且表示氢或C1-C4烷基或Ra和Rb与把它们连在一起的碳原子一起可形成C3-C7环烷基且Rc是氢或羧基保护基；
R3表示C1-C4烷基或苯基或R3和一个氧原子一起及连接它的一个磷原子可形成5-或6-员杂环；
Q表示N或CH。
2、按照权利要求1式（Ⅰ）的化合物，其中R1表示氢或三苯基甲基;R2表示氢，甲基，乙基或叔丁氧基羰基异丙基;R3表示甲基，乙基或苯基。
3、按照权利要求1的式（Ⅰ）化合物，其中化合物选自下面基团：
-二乙基硫代磷酰基（z）-（2-氨基噻唑-4-基）甲氧基亚氨基乙酸酯，
-二乙基硫代磷酰基（z）-（2-三苯基甲基氨基噻唑-4-基）甲氧基亚氨基乙酸酯，
-二乙基硫代磷酰基（z）-（2-氨基噻唑-4-基）-2-（叔丁氧基羰基）异丙氧基亚氨基乙酸酯，
-二乙基硫代磷酰基（z）-（2-氨基噻唑-4-基）乙氧基亚氨基乙酸酯，
-二乙基硫代磷酰基（z）-（2-三苯基甲基氨基噻唑-4-基）乙氧基亚氨基乙酸酯，
-二乙基硫代磷酰基（z）-（2-三苯基甲基氨基噻唑-4-基）-2-（叔丁氧基羰基）异丙氧基亚氨基乙酸酯，和
-二乙基硫代磷酰基（z）-（3-氨基-1，2，4-噻二唑-5-基）乙氧基亚氨基乙酸酯。
4、制备具有下面通式（Ⅰ）的噻（二）唑乙酸的新活性硫代磷酸酯衍生物的方法：
其中
R1代表氢或氨基保护基;
R2代表氢，C1-C4烷基或-C（Ra）（Rb）CO2Rc，其中对R2来说基团-C（Ra）（Rb）CO2Rc中的Ra和Rb彼此相同或不同且表示氢或C1-C4烷基或Ra和Rb与把它们连在一起的碳原子一起可形成C3-C7环烷基且Rc是氢或羧基保护基;
R3表示C1-C4烷基或苯基或R3和一个氧原子一起及连接它的一个磷原子可形成5-或6-员杂环;
Q表示N或CH，
其特征在于具有下面通式（Ⅱ）的有机酸：
其中R1，R2和Q如前述定义，在溶剂中在碱和催化剂存在下与具有下面通式（Ⅲ）的氯代硫代磷酸酯衍生物反应：
其中R3如前述定义。
5、按照权利要求4的方法，其中溶剂是选自二氯甲烷，二氯乙烷，氯仿，四氯化碳，甲苯，二甲苯，乙腈，乙酸乙酯，二噁烷，四氢呋喃，丙酮，N，N-二甲基甲酰胺和N，N-二甲基乙酰胺的单-溶剂或由两种或多种选自其中的溶剂组成的混合物。
6、按照权利要求4的方法，其中碱选自碱土金属的碳酸盐和碳酸氢盐及叔胺。
7、按照权利要求6的方法，其中叔胺是三乙胺，三（正丁基）胺或二异丙基乙基胺。
8、按照权利要求4的方法，其中催化剂是叔胺，季铵或磷鎓化合物。
9、按照权利要求8的方法，催化剂是1，4-二氮杂双环〔2，2，2〕辛烷，氯化四-正丁基铵或溴化四-正丁基磷鎓。
10、按照权利要求4，8或9的方法，其中催化剂相对于式（Ⅱ）的有机酸用量为0.1到50molθ%。
11、按照权利要求10的方法，其中催化剂相对于式（Ⅱ）的有机酸用量为0.5到5molθ%。
12、按照权利要求4的方法，其中的反应温度为-40到60℃。
13、按照权利要求12的方法，其中反应温度为0到20℃。
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR6008/93 | 1993-04-10 | ||
| KR6008/1993 | 1993-04-10 | ||
| KR1019930006008A KR950013578B1 (ko) | 1993-04-10 | 1993-04-10 | 신규 티아(디아)졸 초산의 반응성 티오포스페이트 유도체 및 그의 제조방법 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN1104640A true CN1104640A (zh) | 1995-07-05 |
| CN1049436C CN1049436C (zh) | 2000-02-16 |
Family
ID=19353742
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN94103936A Expired - Lifetime CN1049436C (zh) | 1993-04-10 | 1994-04-09 | 噻(二)唑乙酸的新活性硫代磷酸酯衍生物及其制备方法 |
Country Status (10)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5502200A (zh) |
| EP (1) | EP0620228B1 (zh) |
| JP (1) | JP2505981B2 (zh) |
| KR (1) | KR950013578B1 (zh) |
| CN (1) | CN1049436C (zh) |
| AT (1) | ATE163936T1 (zh) |
| DE (1) | DE69408888T2 (zh) |
| DK (1) | DK0620228T3 (zh) |
| ES (1) | ES2114080T3 (zh) |
| TW (1) | TW255896B (zh) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1040001C (zh) * | 1993-06-10 | 1998-09-30 | 株式会社乐喜 | 从反应活性的有机酸衍生物制备头孢菌素化合物的方法 |
| CN102219794A (zh) * | 2011-08-03 | 2011-10-19 | 天津华药医药有限公司 | 一种头孢唑肟钠的制备方法 |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR100375594B1 (ko) * | 1995-12-28 | 2003-04-23 | 주식회사 엘지생명과학 | 티아(디아)졸아세트산의반응성티오포스페이트유도체의신규한제조방법 |
| US5883247A (en) * | 1996-06-10 | 1999-03-16 | Hoffmann-La Roche Inc. | Preparation of cephem and isooxacephem derivatives |
| DE10046462A1 (de) * | 2000-09-19 | 2002-05-29 | Sungene Gmbh & Co Kgaa | Verbesserte Verfahren zur Vitamin E Biosynthese |
| TWI330741B (en) | 2006-11-02 | 2010-09-21 | Au Optronics Corp | Supporting structure and backlight module using the same |
| ITMI20071628A1 (it) | 2007-08-06 | 2007-11-05 | Acs Dobfar Spa | Sintesi di 3-alchenilcefalosporine e nuovi intermedi utili ad esse correlati |
| WO2011029596A1 (en) | 2009-09-11 | 2011-03-17 | Lonza Ltd | Process for preparing 2-aminothiazol-4-yl-acetic acid derivates |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0009548B1 (en) * | 1978-07-17 | 1985-01-16 | Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. | Cephalosporin derivatives, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
| FR2439785A1 (fr) * | 1978-10-23 | 1980-05-23 | Roussel Uclaf | Nouveau procede de preparation des produits derives de l'acide 7-amino-thiazolyl acetamido cephalosporanique |
| DE3006888A1 (de) * | 1980-02-23 | 1981-09-10 | Hoechst Ag, 6000 Frankfurt | Cephalosporinderivate und verfahren zu ihrer herstellung |
| GR75925B (zh) * | 1981-03-30 | 1984-08-02 | Squibb & Sons Inc | |
| US4478749A (en) * | 1981-03-30 | 1984-10-23 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | 2-Oxo-1-(substituted phosphorous)azetidines |
| KR0159760B1 (ko) * | 1988-12-27 | 1998-12-01 | 리로이 휘테커 | 아실화 방법 |
| US5278152A (en) * | 1989-12-21 | 1994-01-11 | Hoechst Aktiengesellschaft | 2-formylbenzylphosphonic acid derivatives useful for the treatment of diseases caused by viruses |
-
1993
- 1993-04-10 KR KR1019930006008A patent/KR950013578B1/ko not_active IP Right Cessation
-
1994
- 1994-04-06 US US08/223,756 patent/US5502200A/en not_active Expired - Lifetime
- 1994-04-08 EP EP94105499A patent/EP0620228B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1994-04-08 ES ES94105499T patent/ES2114080T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1994-04-08 TW TW083103050A patent/TW255896B/zh not_active IP Right Cessation
- 1994-04-08 AT AT94105499T patent/ATE163936T1/de active
- 1994-04-08 DK DK94105499T patent/DK0620228T3/da active
- 1994-04-08 DE DE69408888T patent/DE69408888T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1994-04-09 CN CN94103936A patent/CN1049436C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1994-04-11 JP JP6072044A patent/JP2505981B2/ja not_active Expired - Lifetime
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1040001C (zh) * | 1993-06-10 | 1998-09-30 | 株式会社乐喜 | 从反应活性的有机酸衍生物制备头孢菌素化合物的方法 |
| CN102219794A (zh) * | 2011-08-03 | 2011-10-19 | 天津华药医药有限公司 | 一种头孢唑肟钠的制备方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DK0620228T3 (da) | 1998-11-30 |
| KR950013578B1 (ko) | 1995-11-09 |
| EP0620228B1 (en) | 1998-03-11 |
| DE69408888T2 (de) | 1998-10-29 |
| US5502200A (en) | 1996-03-26 |
| EP0620228A1 (en) | 1994-10-19 |
| TW255896B (zh) | 1995-09-01 |
| JP2505981B2 (ja) | 1996-06-12 |
| JPH072884A (ja) | 1995-01-06 |
| ATE163936T1 (de) | 1998-03-15 |
| ES2114080T3 (es) | 1998-05-16 |
| CN1049436C (zh) | 2000-02-16 |
| DE69408888D1 (de) | 1998-04-16 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN1492867A (zh) | 新的噻唑乙酸硫酯衍生物及其在制备头孢菌素化合物中的应用 | |
| CN100343259C (zh) | 制备3－丙烯基头孢菌素dmf溶剂化物的方法 | |
| KR102084812B1 (ko) | 실라잔 화합물의 제조 방법 | |
| CN1104640A (zh) | 噻(二)唑乙酸的新活性硫代磷酸酯衍生物及其制备方法 | |
| CN1628118A (zh) | 制备头孢地尼的方法 | |
| CN1266148C (zh) | 制备2－吖丁啶酮衍生物的方法 | |
| SU1442071A3 (ru) | Способ получени производных 4-ацетокси-3-оксиэтилазетидин-2-она (его варианты) | |
| CN101031574A (zh) | 头孢菌素类抗生素的新二胺盐及其制备 | |
| CN1520418A (zh) | 制备头孢泊肟酸的方法 | |
| CN1015714B (zh) | 制备7-氨基-3-丙烯基头孢菌素酸及其脂类的方法 | |
| CN1084750C (zh) | 制备头孢唑啉的方法 | |
| CN1282377A (zh) | 用于制备β－内酰胺抗生素的方法 | |
| CN1025333C (zh) | 制备β-内酰胺抗菌素溶剂化物的方法 | |
| CN1252788A (zh) | 制备药用化合物的方法 | |
| US4051131A (en) | Intermediates for preparing cephalosporins | |
| US3965098A (en) | Intermediates for preparing cephalosporins and methods of production | |
| CN1014408B (zh) | 制备4-卤代-2-羟亚氨基-3-氧代丁酸的方法 | |
| CN1019300B (zh) | 羧酸酰胺的制备方法 | |
| CN1100406A (zh) | 环戊烯醇衍生物的制备方法 | |
| CN1092763A (zh) | β-甲基碳代青霉烯中间体的制备 | |
| CN1237178A (zh) | 新型β－内酰胺化合物及其制备方法 | |
| CN1171868C (zh) | 含有氨基硫羰基的新颖的氨基甲酸酯化合物及其制备方法 | |
| CN1227227C (zh) | 新的偶合方法 | |
| CN1948281A (zh) | 一种亚胺培南中间体及亚胺培南的制备方法 | |
| CN1240710C (zh) | 制备双环化合物的方法以及该方法在制备ice抑制剂化合物中的用途 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| C17 | Cessation of patent right | ||
| CX01 | Expiry of patent term |
Expiration termination date: 20140409 Granted publication date: 20000216 |