CN110455955A - 一种精氨酸中杂质的检测方法 - Google Patents

一种精氨酸中杂质的检测方法 Download PDF

Info

Publication number
CN110455955A
CN110455955A CN201910780170.9A CN201910780170A CN110455955A CN 110455955 A CN110455955 A CN 110455955A CN 201910780170 A CN201910780170 A CN 201910780170A CN 110455955 A CN110455955 A CN 110455955A
Authority
CN
China
Prior art keywords
impurity
arginine
detection method
mobile phase
solution
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN201910780170.9A
Other languages
English (en)
Inventor
刘超
李斌水
李晓微
汪飞
石江涛
梁云科
兰文杰
李素霞
李海松
张亮
武存景
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
JING JING PHARMACEUTICAL Co Ltd
Original Assignee
JING JING PHARMACEUTICAL Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by JING JING PHARMACEUTICAL Co Ltd filed Critical JING JING PHARMACEUTICAL Co Ltd
Priority to CN201910780170.9A priority Critical patent/CN110455955A/zh
Publication of CN110455955A publication Critical patent/CN110455955A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
    • G01N30/02—Column chromatography
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
    • G01N30/02—Column chromatography
    • G01N30/04—Preparation or injection of sample to be analysed
    • G01N30/06—Preparation
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
    • G01N30/02—Column chromatography
    • G01N30/26—Conditioning of the fluid carrier; Flow patterns
    • G01N30/28—Control of physical parameters of the fluid carrier
    • G01N30/34—Control of physical parameters of the fluid carrier of fluid composition, e.g. gradient

Landscapes

  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Investigating Or Analysing Materials By The Use Of Chemical Reactions (AREA)
  • Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)

Abstract

本发明关于精氨酸杂质检测技术领域，尤其涉及一种精氨酸中杂质的检测方法。该检测方法以辛烷磺酸钠与磷酸的水溶液作为流动相A，以流动相A和乙腈按一定比例配制成混合溶液为流动相B，通过梯度洗脱来对精氨酸中的杂质进行检验，具有检测时间短、干扰小、灵敏度高的优点，能够准确测定出供试品中各杂质的含量。

Description

一种精氨酸中杂质的检测方法
技术领域
本发明关于精氨酸杂质检测技术领域，尤其涉及一种精氨酸中杂质的检测方法。
背景技术
精氨酸是组成人体蛋白质的氨基酸之一，参与组织细胞蛋白质的合成，并在尿素、肌酸、肌酐、一氧化氮、谷氨酰胺、嘧啶的合成和激素释放中发挥重要作用。精氨酸在药品应用中可以作为稳定剂、增溶剂和缓冲剂，多与头孢吡肟、培哚普利、头孢洛林酯、头孢罗膦等原料制成混粉后应用于注射剂，最大用量可达88％，因此需严格控制其质量。
目前，精氨酸已经能够进行成熟的工业化生产，可由明胶水解或以糖类物质为原料经发酵法制得。在发酵法生产精氨酸的过程中须使用糖类物质、菌种、其他氨基酸、培养基和无机盐等参与反应，产生的副产物主要有其他氨基酸(如赖氨酸、瓜氨酸、鸟氨酸、脯氨酸、亮氨酸和异亮氨酸等)及精氨酸的降解产物(如2-亚氨基-1,3-二氮杂环庚烷-4-羧酸和3-氨基-2-哌啶酮)，均应严格控制。
现有技术中多采用薄层色谱法或者氨基酸分析仪对精氨酸中混入的其他氨基酸和杂质进行检测。薄层色谱法无法明确产品中的存在的杂质种类及杂质含量，氨基酸分析仪能够通过柱后衍生对其他氨基酸进行检测，但对于发酵降解产生的杂质不能有效的检出，且氨基酸分析仪设备昂贵，因此方法推广受限。而用现有技术中的高效液相色谱法检测精氨酸产品时存在基线波动大、色谱柱平衡时间长等问题，且2-亚氨基-1,3-二氮杂环庚烷-4-羧酸和3-氨基-2-哌啶酮以及其他氨基酸等各杂质峰之间分离效果差，无法同时检测，影响杂质检测的准确性。
发明内容
针对现有技术中基线波动大、色谱柱平衡时间长、各杂质峰之间分离效果差的问题，本发明提供一种精氨酸中杂质的检测方法。
为达到上述发明目的，本发明实施例采用了如下的技术方案：
一种精氨酸中杂质的检测方法，所述检测方法为高效液相色谱法，色谱条件为：
色谱柱：十八烷基硅烷键合硅胶色谱柱；
柱温为25～40℃；
流动相：流动相A为含有9.5～10.5mmol/L辛烷磺酸钠与2.9～3.1ml/L磷酸的水溶液，流动相B为所述流动相A与乙腈体积比为29～31∶71～69的混合溶液，进行线性梯度洗脱，所述线性梯度洗脱如下：
检测波长为204～206nm。
本方法所提供的色谱条件能使色谱柱更快达到平衡，基线波动小，从而缩短检测时间，减少基线干扰，提高检测灵敏度，同时本方法还能够使精氨酸色谱峰与杂质峰完全分离，且能够使各杂质峰之间均实现良好分离，从而能够准确测定出供试品中各杂质的含量。
优选地，所述杂质包括2-亚氨基-1,3-二氮杂环庚烷-4-羧酸和3氨基-哌啶酮。
优选地，所述杂质还包括赖氨酸、瓜氨酸、鸟氨酸、脯氨酸、亮氨酸和异亮氨酸。以上杂质是影响精氨酸产品质量的主要杂质，定量检测有助于有效控制产品质量。该检测方法能够将2-亚氨基-1,3-二氮杂环庚烷-4-羧酸、3-氨基-2-哌啶酮以及上述各氨基酸之间均进行良好分离。
优选地，所述流动相A中辛烷磺酸钠的浓度为10mmol/L，磷酸的浓度为3ml/L。
优选地，所述流动相B为所述流动相A与乙腈体积比为30∶70的混合溶液。
优选地，所述线性梯度洗脱如下：
优选地，所述柱温为30℃。各杂质峰在该温度下的分离效果最佳。
优选地，所述检测波长为205nm。该检测波长可兼顾精氨酸和各杂质的紫外吸收波长，从而可以更为准确地检测出精氨酸和各杂质的含量。
优选地，流速为1ml/min。
优选地，所述检测方法包括以下步骤：
步骤a、配制精氨酸和杂质的对照品溶液；
步骤b、用所述色谱条件对所述对照品溶液进行高效液相色谱检测，根据所得峰面积绘制所述对照品溶液的标准曲线，得出所述对照品溶液的浓度-峰面积线性回归方程；
步骤c、提供供试品溶液，用所述色谱条件对所述供试品溶液进行检测，将得到的峰面积代入所述浓度-峰面积线性回归方程，计算所述供试品中的杂质含量。
优选地，步骤a中所述对照品溶液的溶剂为纯化水。精氨酸及各杂质对照品均溶于水，水与流动相能以任意比例混溶，且在常规进样量范围内的纯化水不会对流动相的性质产生影响。
附图说明
下面将结合附图及实施例对本发明作进一步说明，附图中：
图1是本发明实施例1与对比例空白基线的高效液相色谱图；
图2是本发明对比例中的高效液相色谱图；
图3是本发明实施例1中的高效液相色谱图；
图中：1瓜氨酸；2脯氨酸；3 3-氨基-2-哌啶酮；4 2-亚氨基-1,3-二氮杂环庚烷-4-羧酸；5异亮氨酸；6鸟氨酸；7亮氨酸；8赖氨酸；9精氨酸。
具体实施方式
为了使本发明的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合附图及实施例，对本发明进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本发明，并不用于限定本发明。
实施例1
本发明实施例提供了一种精氨酸溶液的检测方法，包括如下步骤：
步骤a、精密量取精氨酸、2-亚氨基-1,3-二氮杂环庚烷-4-羧酸、3氨基-哌啶酮、赖氨酸、瓜氨酸、鸟氨酸、脯氨酸、亮氨酸和异亮氨酸各40mg，分别至100ml容量瓶中，加纯化水溶解后定容至刻度，各取1ml至同一100ml容量瓶中，加纯化水定容至刻度，即得4mg/L对照品溶液；同法配制浓度为1、2、3.2、4.8、6mg/L的对照品溶液。
步骤b、用高效液相色谱法对所述对照品溶液进行检测，色谱条件为：色谱柱：十八烷基硅烷键合硅胶色谱柱(4.6×250mm，5μm)；流动相A为含有10mmol/L辛烷磺酸钠与3ml/L磷酸的水溶液，流动相B为流动相A与乙腈体积比为30∶70的混合溶液；柱温为30℃；检测波长为205nm；进行线性梯度洗脱，该线性梯度洗脱如下：
根据检测所得对照品溶液的峰面积绘制标准曲线，得出线性回归方程。
步骤c、将供试品溶解于纯化水中，配制成4mg/ml的供试品溶液。按照上述色谱条件进行杂质及精氨酸检测，将得到的峰面积代入所述浓度-峰面积线性回归方程，计算该供试品中各杂质的含量。
实施例2
本发明实施例提供了一种精氨酸溶液的检测方法，包括如下步骤：
步骤a、精密量取精氨酸、2-亚氨基-1,3-二氮杂环庚烷-4-羧酸、3氨基-哌啶酮、赖氨酸、瓜氨酸、鸟氨酸、脯氨酸、亮氨酸和异亮氨酸各40mg，分别至100ml容量瓶中，加纯化水溶解后定容至刻度，各取1ml至同一100ml容量瓶中，加纯化水定容至刻度，即得4mg/L对照品溶液；同法配制浓度为1、2、3.2、4.8、6mg/L的对照品溶液。
步骤b、用高效液相色谱法对所述对照品溶液进行检测，色谱条件为：色谱柱：十八烷基硅烷键合硅胶色谱柱(4.6×250mm，5μm)；流动相A为含有10.5mmol/L辛烷磺酸钠与3.1ml/L磷酸的水溶液，流动相B为流动相A与乙腈体积比为29∶71的混合溶液；柱温为40℃；检测波长为204nm；进行线性梯度洗脱，该线性梯度洗脱如下：
根据检测所得对照品溶液的峰面积绘制标准曲线，得出线性回归方程。
步骤c、将供试品溶解于纯化水中，配制成4mg/ml的供试品溶液。按照上述色谱条件进行杂质及精氨酸检测，将得到的峰面积代入所述浓度-峰面积线性回归方程，计算该供试品中各杂质的含量。
实施例3
本发明实施例提供了一种精氨酸溶液的检测方法，包括如下步骤：
步骤a、精密量取精氨酸、2-亚氨基-1,3-二氮杂环庚烷-4-羧酸、3氨基-哌啶酮、赖氨酸、瓜氨酸、鸟氨酸、脯氨酸、亮氨酸和异亮氨酸各40mg，分别至100ml容量瓶中，加纯化水溶解后定容至刻度，各取1ml至同一100ml容量瓶中，加纯化水定容至刻度，即得4mg/L对照品溶液；同法配制浓度为1、2、3.2、4.8、6mg/L的对照品溶液。
步骤b、用高效液相色谱法对所述对照品溶液进行检测，色谱条件为：色谱柱：十八烷基硅烷键合硅胶色谱柱(4.6×250mm，5μm)；流动相A为含有9.5mmol/L辛烷磺酸钠与2.9ml/L磷酸的水溶液，流动相B为流动相A与乙腈体积比为31∶69的混合溶液；柱温为25℃；检测波长为206nm；进行线性梯度洗脱，该线性梯度洗脱如下：
根据检测所得对照品溶液的峰面积绘制标准曲线，得出线性回归方程。
步骤c、将供试品溶解于纯化水中，配制成4mg/ml的供试品溶液。按照上述色谱条件进行杂质及精氨酸检测，将得到的峰面积代入所述浓度-峰面积线性回归方程，计算该供试品中各杂质的含量。
对比例
本发明实施例提供了一种精氨酸溶液的检测方法，包括如下步骤：
配制精氨酸、2-亚氨基-1,3-二氮杂环庚烷-4-羧酸、3氨基-哌啶酮、赖氨酸、瓜氨酸、鸟氨酸、脯氨酸、亮氨酸和异亮氨酸的峰定位溶液，用高效液相色谱法对其进行检测，色谱条件为：色谱柱：十八烷基硅烷键合硅胶色谱柱(4.6×250mm，5μm)；流动相：流动相A为5mmol/L辛烷磺酸钠缓冲溶液，用磷酸调节pH值至2.0，流动相B为乙腈；柱温为30℃；检测波长为205nm；进行线性梯度洗脱，所述线性梯度洗脱如下：
检验例
1、将实施例1与对比例进行空白基线的对比，结果见图1。可见本发明的基线波动小，色谱柱平衡时间更短。
2、将对比例的液相色谱图与实施例1中的对照品溶液所得液相色谱图进行对比，结果见图2和图3，从图2中可见：鸟氨酸6和亮氨酸7的分离未达到基线分离，异亮氨酸5、鸟氨酸6、亮氨酸7、赖氨酸8和精氨酸9的出峰位置在基线波动上，无法保证杂质定量的准确性，且在精氨酸的位置上基线波动峰干扰精氨酸的检测。从图3中可见：杂质异亮氨酸5、鸟氨酸6、亮氨酸7、赖氨酸8均可达到基线分离，且异亮氨酸5、鸟氨酸6、亮氨酸7、赖氨酸8和精氨酸9的出峰位置出不存在基线干扰，增加了杂质定量检测的准确度，说明本发明提供的检测方法的专属性较高。
3、方法的线性和灵敏度
实施例1～3的线性回归方程如表1所示。
按实施例1～3的色谱条件对灵敏度进行考察，各实施例中精氨酸和各杂质的检测限结果如表2所示。
表1线性回归方程
表2检测限结果
由表1和表2中的结果可知，利用本发明提供的检测方法对精氨酸及各杂质的检测具有较好的线性和灵敏度。
以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内所作的任何修改、等同替换和改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (10)

1.一种精氨酸中杂质的检测方法，其特征在于，所述检测方法为高效液相色谱法，色谱条件为：
色谱柱：十八烷基硅烷键合硅胶色谱柱；
柱温为25～40℃；
流动相：流动相A为含有9.5～10.5mmol/L辛烷磺酸钠与2.9～3.1ml/L磷酸的水溶液，流动相B为所述流动相A与乙腈体积比为29～31∶71～69的混合溶液，进行线性梯度洗脱，所述线性梯度洗脱如下：
检测波长为204～206nm。
2.根据权利要求1所述的精氨酸中杂质的检测方法，其特征在于，所述杂质包括2-亚氨基-1,3-二氮杂环庚烷-4-羧酸和3氨基-哌啶酮。
3.根据权利要求2所述的精氨酸中杂质的检测方法，其特征在于，所述杂质还包括赖氨酸、瓜氨酸、鸟氨酸、脯氨酸、亮氨酸和异亮氨酸。
4.根据权利要求1～3任一项所述的精氨酸中杂质的检测方法，其特征在于，所述流动相A中辛烷磺酸钠的浓度为10mmol/L，磷酸的浓度为3ml/L；和/或
所述流动相B为所述流动相A与乙腈体积比为30∶70的混合溶液。
5.根据权利要求4所述的精氨酸中杂质的检测方法，其特征在于，所述线性梯度洗脱如下：
6.根据权利要求1所述的精氨酸中杂质的检测方法，其特征在于，所述柱温为30℃。
7.根据权利要求1所述的精氨酸中杂质的检测方法，其特征在于，所述检测波长为205nm。
8.根据权利要求1所述的精氨酸中杂质的检测方法，其特征在于，流速为1ml/min。
9.根据权利要求1所述的精氨酸中杂质的检测方法，其特征在于，所述检测方法包括以下步骤：
步骤a、配制精氨酸和杂质的对照品溶液；
步骤b、用所述色谱条件对所述对照品溶液进行高效液相色谱检测，根据所得峰面积绘制所述对照品溶液的标准曲线，得出所述对照品溶液的浓度-峰面积线性回归方程；
步骤c、配制供试品溶液，用所述色谱条件对所述供试品溶液进行检测，将得到的峰面积代入所述浓度-峰面积线性回归方程，计算所述供试品中的杂质含量。
10.根据权利要求9所述的精氨酸中杂质的检测方法，其特征在于，步骤a中所述对照品溶液的溶剂为纯化水。
CN201910780170.9A 2019-08-22 2019-08-22 一种精氨酸中杂质的检测方法 Pending CN110455955A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201910780170.9A CN110455955A (zh) 2019-08-22 2019-08-22 一种精氨酸中杂质的检测方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201910780170.9A CN110455955A (zh) 2019-08-22 2019-08-22 一种精氨酸中杂质的检测方法

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN110455955A true CN110455955A (zh) 2019-11-15

Family

ID=68488548

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201910780170.9A Pending CN110455955A (zh) 2019-08-22 2019-08-22 一种精氨酸中杂质的检测方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN110455955A (zh)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN111337620A (zh) * 2020-05-09 2020-06-26 费森尤斯卡比华瑞制药有限公司 一种检测复方氨基酸注射液中3-氨基-2-哌啶酮含量的方法

Citations (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1258736A (zh) * 1998-11-02 2000-07-05 味之素株式会社 制备l－精氨酸的方法
CN101381748A (zh) * 2008-10-23 2009-03-11 江南大学 通过两步法供氧策略提高发酵生产l-精氨酸产量的方法
CN101963603A (zh) * 2010-09-30 2011-02-02 湖北新生源生物工程股份有限公司 用hplc法分析精氨酸、盐酸精氨酸原料及制剂的方法
CN102220390A (zh) * 2010-04-15 2011-10-19 上海聚瑞生物技术有限公司 精氨酸发酵联合酶转化制备瓜氨酸的方法
CN102286602A (zh) * 2011-09-16 2011-12-21 天津启仁医药科技有限公司 微生物酶法拆分dl-精氨酸制备d-精氨酸盐酸盐和l-鸟氨酸盐酸盐的方法
CN104483406A (zh) * 2014-12-19 2015-04-01 精晶药业股份有限公司 L-精氨酸-α-酮戊二酸的高效液相色谱检测方法
CN108072717A (zh) * 2018-02-06 2018-05-25 精晶药业股份有限公司 一种精氨酸溶液的检测方法
CN108535385A (zh) * 2018-06-20 2018-09-14 精晶药业股份有限公司 一种l-亮氨酸的高效液相色谱检测方法
CN109387587A (zh) * 2018-12-28 2019-02-26 广东盛泰华生物制药有限公司 一种l-2-氨基-5-胍基戊酸对映异构体的检测方法

Patent Citations (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1258736A (zh) * 1998-11-02 2000-07-05 味之素株式会社 制备l－精氨酸的方法
CN101381748A (zh) * 2008-10-23 2009-03-11 江南大学 通过两步法供氧策略提高发酵生产l-精氨酸产量的方法
CN102220390A (zh) * 2010-04-15 2011-10-19 上海聚瑞生物技术有限公司 精氨酸发酵联合酶转化制备瓜氨酸的方法
CN101963603A (zh) * 2010-09-30 2011-02-02 湖北新生源生物工程股份有限公司 用hplc法分析精氨酸、盐酸精氨酸原料及制剂的方法
CN102286602A (zh) * 2011-09-16 2011-12-21 天津启仁医药科技有限公司 微生物酶法拆分dl-精氨酸制备d-精氨酸盐酸盐和l-鸟氨酸盐酸盐的方法
CN104483406A (zh) * 2014-12-19 2015-04-01 精晶药业股份有限公司 L-精氨酸-α-酮戊二酸的高效液相色谱检测方法
CN108072717A (zh) * 2018-02-06 2018-05-25 精晶药业股份有限公司 一种精氨酸溶液的检测方法
CN108535385A (zh) * 2018-06-20 2018-09-14 精晶药业股份有限公司 一种l-亮氨酸的高效液相色谱检测方法
CN109387587A (zh) * 2018-12-28 2019-02-26 广东盛泰华生物制药有限公司 一种l-2-氨基-5-胍基戊酸对映异构体的检测方法

Non-Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
A.L. HUIDOBRO ET AL.: "Tandem column for the simultaneous determination of arginine, ibuprofen and related impurities by liquid chromatography", 《JOURNAL OF CHROMATOGRAPHY A》 *
候晓虹等: "《仪器分析技术（第2版）》", 31 January 2017, 中国建筑工业出版社 *
刘晓星等: "《现代仪器分析（第2版）》", 31 May 2018, 大连海事大学出版社 *
李春等: "《分析化学（第2版）》", 31 January 2018, 江苏凤凰科学技术出版社 *
赵鑫等: "高效液相色谱法测定精氨酸中的赖氨酸", 《西北药学杂志》 *
陈妍等: "盐酸精氨酸葡萄糖注射液中精氨酸含量及有关物质的HPLC测定", 《山东医药》 *

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN111337620A (zh) * 2020-05-09 2020-06-26 费森尤斯卡比华瑞制药有限公司 一种检测复方氨基酸注射液中3-氨基-2-哌啶酮含量的方法
CN111337620B (zh) * 2020-05-09 2022-05-17 费森尤斯卡比华瑞制药有限公司 一种检测复方氨基酸注射液中3-氨基-2-哌啶酮含量的方法

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN111679028B (zh) 化妆品中四种胜肽的高效液相色谱串联质谱检测方法
CN102749397A (zh) 一种复方氨基酸（15）双肽（2）注射液的分析方法
CN110455955A (zh) 一种精氨酸中杂质的检测方法
CN106338561A (zh) 一种丙谷二肽中间体的定量检测方法
CN103134892A (zh) 复方氨基酸(15)双肽(2)注射液的分析方法
CN112946099B (zh) 一种氨基酸葡萄糖注射液中有关物质的检测方法
CN111323527A (zh) 一种用复合二维液相色谱同时测定多种精神药物的方法
CN109725099A (zh) 一种缬氨酸的高效液相检测方法
CN1053128A (zh) 十八种复合氨基酸注射液的高效液相色谱法测定方法
CN112730695A (zh) 一种测定新鲜烟叶中氨基酸含量的方法
CN106290680B (zh) 头孢美唑酸的中间体s-氰甲基异硫脲的分析方法
CN115656388B (zh) 一种奥司他韦起始物料及其有关物质的检测方法
CN117191970A (zh) 一种同时检测n-溴代丁二酰亚胺和n-氯代丁二酰亚胺的方法
Lauber et al. Rapid preparation of released N-glycans for HILIC analysis using a novel fluorescence and MS-active labeling reagent
CN114216983B (zh) 一种液相色谱串联质谱法检测动物性食品中咪多卡的残留量的方法
CN108072717A (zh) 一种精氨酸溶液的检测方法
CN111983076B (zh) 一种检测化妆品中依克多因的方法
CN110426471B (zh) 一种婴幼儿食品中生物素含量的测定方法
CN114563495A (zh) 一种乙酰半胱氨酸及其有关物质的检测方法
CN103293236A (zh) 一种测定丙胺酰谷氨酰胺含量的方法
CN112924566B (zh) 一种同时检测酶促反应液中甘氨酸和丝氨酸的方法
CN102435699B (zh) 液相色谱串联质谱快速测定乳与乳制品中三聚氰胺方法
CN113447592A (zh) 一种甲硝唑凝胶中乙二胺四乙酸二钠的检测方法
CN111220761A (zh) 一种测定碱性反应液中咪唑含量的高效液相色谱分析方法
CN112824890B (zh) 一种生物质反应液中己内酰胺、赖氨酸和α-二甲氨基己内酰胺同时检测的分析方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
RJ01 Rejection of invention patent application after publication
RJ01 Rejection of invention patent application after publication

Application publication date: 20191115