CN110386867A - 一种乙基香兰素的连续化纯化方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种用于乙基香兰素的纯化方法；乙基香兰素粗品先通过连续预热脱溶、连续精馏除去邻位乙基香兰素，然后连续精馏获得乙基香兰素结晶粗品、再通过连续结晶获得颗粒均匀且粒径较大的高纯度乙基香兰素成品。连续结晶过程包括乙基香兰素和溶剂配成其饱和溶液，然后在多釜串联结晶器中进行连续降温结晶，结晶结束后通过过滤、洗涤、烘干后获得成品乙基香兰素；洗涤用水与部分结晶母液可根据其所含乙基香兰素与杂质情况进行套用。本发明纯化过程能耗低，乙基香兰素产品质量高，分离成本低；乙基香兰素一次结晶的得率可稳定在85％以上，纯度99.8％以上。产品晶体颗粒基本分布在10‑20目范围内。

Description

一种乙基香兰素的连续化纯化方法

技术领域

本发明涉及合成香料技术领域，尤其涉及一种乙基香兰素的连续化纯化方法。

背景技术

乙基香兰素是一种重要的香料，在自然界中未曾发现，是一种根据香兰素化学结构特点而人为设计且合成的人造香料，它的香气强度是香兰素的3-4倍，目前已普遍用作食品工业中的调味剂和香水中的添加剂。目前全球乙基香兰素的生产量达到4000吨以上。

目前乙基香兰素基本采用愈创木酚与乙醛酸为起始原料来生产，由于愈创木酚与乙醛酸在缩合反应过程有邻位、对位、邻对位缩合三种可能，所以在最终合成的乙基香兰素中也会相应的有邻位乙基香兰素与5-醛基乙基香兰素二种杂质。通常情况下，合成的乙基香兰素中含有约2％的乙基邻位香兰素与约2％的5-醛基乙基香兰素。由于乙基邻位香兰素与5-醛基乙基香兰素均有不愉快的气味，含量超过一定数量后会明显影响乙基香兰素产品的香气品质，所以需要进行高效纯化以去除这二种杂质。

在乙基香兰素的结晶过程中，乙基邻位香兰素与5-醛基乙基香兰素的含量越高，结晶纯化难度越大。由于乙基香兰素是一种热敏性化合物，且沸点高达285℃，通过蒸馏或精馏纯化时必须在高真空条件下进行。邻位乙基香兰素的沸点比乙基香兰素低约20℃，而5-醛基乙基香兰素的沸点则是比乙基香兰素高20℃以上。现有的纯化方法是通过二次减压蒸馏与二次结晶来获得乙基香兰素纯品。蒸馏时蒸馏釜体积一般需控制在500L左右，继续增加体积时会因蒸馏时间太长而影响产品的得率。每次蒸馏过程均会产生蒸馏釜残液，由于5-醛基乙基香兰素的沸点明显高于乙基香兰素，较多的5-醛基乙基香兰素通过去除残液得到分离。而二次结晶过程则先用甲苯为溶剂进行结晶以去除极性较小的乙基邻位香兰素，再用乙醇-水结晶获得成品。因此，传统乙基香兰素的纯化过程是减压蒸馏、甲苯结晶、减压蒸馏、乙醇-水结晶进行，生产过程中乙基香兰素间歇蒸馏与间歇结晶工艺劳动强度大，且结晶产品颗粒小、不均匀，生产过程无组织排放难控制，生产效率低，能耗高。

发明内容

有鉴于此，本发明要解决的技术问题在于提供一种乙基香兰素的连续化纯化方法，采用连续化生产方式，得到的乙基香兰素晶体颗粒分布均匀且纯度高、香气好。

本发明提供了一种乙基香兰素的连续化纯化方法，包括以下步骤：

A)对乙基香兰素粗品进行减压蒸馏，去除残留溶剂；

B)对去除残留溶剂后的乙基香兰素粗品进行精馏，去除乙基邻位香兰素及其他低沸点杂质，得塔底料；

C)对步骤B)得到的塔底料进行精馏，馏出液为乙基香兰素结晶原料；

D)将步骤C)得到的乙基香兰素结晶原料溶解于乙醇和水的混合溶液中，配制成饱和溶液，并保持温度于饱和溶解温度以上1～3℃，作为乙基香兰素的结晶溶液；

E)所述乙基香兰素的结晶溶液流入第一结晶瓶中，保持温度于饱和溶解温度以下2～4℃，使乙基香兰素在缓慢冷却下形成晶种；

F)所述第一结晶瓶具有出料支管，当第一结晶瓶液面超过出料支管后，结晶溶液流入第二结晶瓶，保持温度于饱和溶解温度以下3～5℃；

G)重复步骤F)，当上一级结晶瓶液面超过出料支管后，结晶溶液流入下一级结晶瓶，结晶瓶总量为4～8个，每个结晶瓶内温度较上一级下降2～8℃，最后一级结晶瓶温度低于饱和溶解温度18～22℃；

H)收集最后一级结晶瓶出料支管溢出液，过滤得乙基香兰素晶体。

优选的，所述减压蒸馏的温度为110～120℃，压强为-0.099MPa。

优选的，所述步骤B)的精馏中，精馏塔直径为20mm，提馏段理论塔板数为5～10，精馏段理论塔板数为10～20。

优选的，所述步骤C)的精馏中，精馏塔直径为20mm，提馏段理论塔板数为5～10。

优选的，所述步骤B)精馏的温度为120～140℃，回流比为1～5；所述步骤C)精馏的温度为130～150℃，回流比为1～5。

优选的，所述步骤G)具体为：

g1)当第二结晶瓶液面超过出料支管后，结晶溶液流入第三结晶瓶，保持温度于饱和溶解温度以下5～8℃；

g2)当第三结晶瓶液面超过出料支管后，结晶溶液流入第四结晶瓶，保持温度于饱和溶解温度以下9～12℃；

g3)当第四结晶瓶液面超过出料支管后，结晶溶液流入第五结晶瓶，保持温度于饱和溶解温度以下15～18℃；

g4)当第五结晶瓶液面超过出料支管后，结晶溶液流入第六结晶瓶，保持温度于饱和溶解温度以下18～22℃。

优选的，所述步骤D)中，乙基香兰素：乙醇：水的质量比为1.0:(2.0～2.2):(3.0～3.3)。

优选的，所述饱和溶解温度为26～28℃。

优选的，所述乙基香兰素结晶溶液的流入方式为通过计量泵连续加入，自然流入，或通过滴加的方式连续加入。

优选的，从第二结晶瓶到最后一级结晶瓶，结晶过程中进行搅拌，所述搅拌的速度为150～350rpm。

本发明首先将含量约96％(扣除溶剂后含量)的乙基香兰素粗品通过连续精馏的方法去除多数乙基邻位香兰素与5-醛基乙基香兰素，获得纯度超过99％的乙基香兰素，再用一定比例的乙醇-水溶液进行溶解，配成乙基香兰素饱和溶液，然后将配成的乙基香兰素饱和溶液以稳定的速度加入到由4-8个串连的结晶瓶中进行结晶，通过结晶温度、加料速度、搅拌速度等因素的控制，得到稳定的乙基香兰素晶体的固液混合物，通过过滤、洗涤与干燥获得乙基香兰素晶体。整个工艺可连续化运行，控制稳定且产品质量稳定，处理效率高，适合于大规模生产的连续化精馏与结晶方法。

附图说明

图1为本发明连续结晶的结晶瓶示意图。

具体实施方式

本发明提供了一种乙基香兰素的连续化纯化方法，包括以下步骤：

A)对乙基香兰素粗品进行减压蒸馏，去除残留溶剂；

B)对去除残留溶剂后的乙基香兰素粗品进行精馏，去除乙基邻位香兰素及其他低沸点杂质，得塔底料；

C)对步骤B)得到的塔底料进行精馏，馏出液为乙基香兰素结晶原料；

D)将步骤C)得到的乙基香兰素结晶原料溶解于乙醇和水的混合溶液中，配制成饱和溶液，并保持温度于饱和溶解温度以上1～3℃，作为乙基香兰素的结晶溶液；

E)所述乙基香兰素的结晶溶液流入第一结晶瓶中，保持温度于饱和溶解温度以下2～4℃，使乙基香兰素在缓慢冷却下形成晶种；

F)所述第一结晶瓶具有出料支管，当第一结晶瓶液面超过出料支管后，结晶溶液流入第二结晶瓶，保持温度于饱和溶解温度以下3～5℃；

G)重复步骤F)，当上一级结晶瓶液面超过出料支管后，结晶溶液流入下一级结晶瓶，结晶瓶总量为4～8个，每个结晶瓶内温度较上一级下降2～8℃，最后一级结晶瓶温度低于饱和溶解温度18～22℃；

H)收集最后一级结晶瓶出料支管溢出液，过滤得乙基香兰素晶体。

本发明采用连续精馏与连续结晶方法，通过在高真空条件下进行连续精馏来减少乙基香兰素在精馏时的受热时间，又利用主要杂质与乙基香兰素有≥20℃的沸点差别来提高乙基香兰素的纯度，保证乙基香兰素进行结晶的原料具有较高的含量且其组成稳定，以确保结晶取得好效果；结晶溶液通过多个连续降温的串联结晶瓶结晶，得到晶体颗粒分布均匀、纯度高及香气好的乙基香兰素。该方法可提高结晶效率，降低生产成本，保证乙基香兰素的质量。

上述乙基香兰素粗品为用愈创木酚与乙醛酸为原料制备的乙基香兰素粗品，其主要杂质为邻位乙基香兰素与5-醛基乙基香兰素等，所述乙基香兰素粗品的纯度要求是扣除溶剂后达到96±2％。

上述乙基香兰素及其主要杂质反应方程式如下：

为保证后续精馏操作稳定，本发明首先通过减压蒸馏，去除所述乙基香兰素粗品中的残留溶剂。

所述减压蒸馏的温度优选为110～120℃，压强优选为-0.099MPa。

然后物料进入乙基邻位香兰素精馏塔，对去除残留溶剂后的乙基香兰素粗品进行精馏，去除乙基邻位香兰素及其他低沸点杂质，得塔底料。所述精馏的温度优选为120～140℃，回流比优选为1～5。

精馏过程中，精馏塔直径优选为20mm，提馏段理论塔板数优选为5～10，精馏段理论塔板数优选为10～20。塔项优选以进料流量的3％～5％速度收集乙基邻位香兰素及其它低沸点杂质，塔底料为去除乙基邻位香兰素及其他低沸点杂质后的乙基香兰素粗品。

然后塔底料进入乙基香兰素精馏塔，进行精馏，馏出液为乙基香兰素结晶原料。所述精馏的温度优选为130～150℃，回流比优选为1～5。

精馏过程中，精馏塔直径优选为20mm，提馏段理论塔板数优选为5～10。塔项优选以进料流量的90±5％速度收集乙基香兰素作为结晶的原料，塔釜底料根据液位间歇通过真空抽出作为高沸物。

其中，乙基邻位香兰素精馏塔中得到的乙基邻位香兰素馏出液和乙基香兰素精馏塔中得到的5-醛基乙基香兰素高沸物中，均含有少量乙基香兰素，可分别通过间歇精馏进行回收。

然后将上述得到的乙基香兰素结晶原料溶解于乙醇和水的混合溶液中，配制成饱和溶液，并保持温度于饱和溶解温度以上1～3℃，作为乙基香兰素的结晶溶液。

所述乙基香兰素：乙醇：水的质量比优选为1.0:(2.0～2.2):(3.0～3.3)，所述饱和溶解温度优选为26～28℃。

所述水优选为去离子水。

然后进行结晶，具体的：将所述乙基香兰素的结晶溶液流入第一结晶瓶中，保持温度于饱和溶解温度以下2～4℃，使乙基香兰素在缓慢冷却下形成少量晶种。

所述第一结晶瓶具有出料支管，当第一结晶瓶液面超过出料支管后，结晶溶液流入第二结晶瓶，保持温度于饱和溶解温度以下3～5℃。

重复上述操作，当上一级结晶瓶液面超过出料支管后，结晶溶液流入下一级结晶瓶，结晶瓶总量为4～8个，每个结晶瓶内温度较上一级下降2～8℃，最后一级结晶瓶温度低于饱和溶解温度18～22℃。

图1为本发明连续结晶的结晶瓶示意图。其中，1表示带支管的结晶瓶，2表示恒温接收器。

在本发明的某些具体实施例中，所述结晶过程具体为：

g1)当第二结晶瓶液面超过出料支管后，结晶溶液流入第三结晶瓶，保持温度于饱和溶解温度以下5～8℃；

g2)当第三结晶瓶液面超过出料支管后，结晶溶液流入第四结晶瓶，保持温度于饱和溶解温度以下9～12℃；

g3)当第四结晶瓶液面超过出料支管后，结晶溶液流入第五结晶瓶，保持温度于饱和溶解温度以下15～18℃；

g4)当第五结晶瓶液面超过出料支管后，结晶溶液流入第六结晶瓶，保持温度于饱和溶解温度以下18～22℃。

上述结晶瓶保持温度的方法优选为水浴。

所述乙基香兰素结晶溶液的流入方式优选为通过计量泵连续加入，自然流入，或通过滴加的方式连续加入。

本发明优选的，从第二结晶瓶到最后一级结晶瓶，结晶过程中进行搅拌，所述搅拌的速度为150～350rpm，以保证结晶的乙基香兰素晶体能较均匀分布在结晶瓶内。

在乙基香兰素结晶过程中，乙基香兰素结晶时间通过结晶瓶的多少与加入第一结晶瓶溶液的速度来调节，结晶液在结晶瓶中总的停留时间优选为6～12小时之间。

收集最后一级结晶瓶出料支管溢出液，过滤即可得乙基香兰素晶体。

本发明优选的，当乙基香兰素结晶颗粒均匀，结晶率达到80％以上后，收集最后一级结晶瓶出料支管溢出液，过滤，对晶体洗涤，烘干后，即可得到乙基香兰素晶体。

所述洗涤用水的量优选为乙基香兰素晶体质量的10％～20％。

洗涤产生的洗涤水与部分母液合并后，可作为配制溶解乙基香兰素粗品的溶剂回收利用。

本发明公开了一种用于乙基香兰素的纯化方法；乙基香兰素粗品先通过连续预热脱溶、连续精馏除去邻位乙基香兰素，然后连续精馏获得乙基香兰素结晶粗品、再通过连续结晶获得颗粒均匀且粒径较大的高纯度乙基香兰素成品。连续结晶过程包括乙基香兰素和溶剂配成其饱和溶液，然后在多釜串联结晶器中进行连续降温结晶，结晶结束后通过过滤、洗涤、烘干后获得成品乙基香兰素；洗涤用水与部分结晶母液可根据其所含乙基香兰素与杂质情况进行套用。

本发明纯化过程能耗低，且实现了连续化生产，操作简便，生产过程中可明显减少有害VOC气体逸出，更为环保，乙基香兰素产品质量高，分离成本低；乙基香兰素一次结晶的得率可稳定在85％以上，纯度99.9％以上。产品晶体颗粒基本分布在10-20目范围内。

由于连续乙基香兰素结晶过程得到的洗涤液与结晶母液质量稳定，可以部分或全部用于配制乙基香兰素饱和溶液用于结晶，实现了部分母液的套用回收，使需要回收的结晶母液相比于间歇结晶最多可减少70％以上，实现节能降耗目的。

为了进一步说明本发明，下面结合实施例对本发明提供的乙基香兰素的连续化纯化方法进行详细描述。

实施例1

1)将已回收萃取溶剂的乙基香兰素粗品(扣除溶剂后乙基香兰素含量约98.01％，乙基邻位香兰素0.96％，5-醛基乙基香兰素1.01％)减压至-0.099MPa，并加热至110-120℃，脱去乙基香兰素粗品中的残留溶剂。

2)将脱去残留溶剂且预热到110-120℃的粗品乙基香兰素以42克/分钟的速度利用真空抽入到一直径为20mm的乙基邻位香兰素精馏塔中连续精馏，精馏塔的提馏段理论塔板数为5，精馏段的理论板数为10，通过真空调节使乙基邻位香兰素精馏塔釜温在120-121℃之间，回流比为3，塔项以2克/分钟的速度收集乙基邻位香兰素及其它低沸点杂质，塔底料全部进入乙基香兰素精馏塔。

3)脱去乙基邻位香兰素与低沸点杂质的物料连续进入直径同样为20mm的乙基香兰素精馏塔，精馏塔的提馏段与精馏段均为5个理论板数，通过真空调节使乙基香兰素精馏塔釜温在130-131℃之间，回流比为3，塔项以37克/分钟速度收集乙基香兰素作为结晶的原料，塔釜底料根据液位间歇通过真空抽出作为高沸物。塔顶收集的乙基香兰素经测定其纯度为99.7％。

4)将连续精馏获得的乙基香兰素溶解，与一定比例的乙醇和去离子水混合配成结晶溶剂，其配比是乙基香兰素：乙醇：水质量比为1：2.2：3.3，其饱和溶解温度在26-27℃。配制完成的乙基香兰素溶液保温在28-29℃作为用来结晶的乙基香兰素结晶溶液。

5)将配制的乙基香兰素结晶溶液通过输液泵或自流加入到第一结晶瓶中(见附图1)，第一结晶瓶(体积为20升，以下结晶瓶体积相同)用水浴冷却，水浴温度控制在能维持结晶瓶内温度24-25℃，使乙基香兰素在缓慢冷却下形成少量晶种。

6)当第一结晶瓶液面超过出料支管后，自然溢流进入第二结晶瓶，启动搅拌进行结晶，结晶瓶内温度控制在22-23℃。

7)当第二结晶瓶液面超过出料支管后，自然溢流进入第三结晶瓶，启动搅拌进行结晶，结晶瓶内温度控制在19-20℃。

8)当第三结晶瓶液面超过出料支管后，自然溢流进入第四结晶瓶，启动搅拌进行结晶，结晶瓶内温度控制在16-17℃。

9)当第四结晶瓶液面超过出料支管后，自然溢流进入第五结晶瓶，启动搅拌进行结晶，结晶瓶内温度控制在12-13℃。

10)当第五结晶瓶液面超过出料支管后，自然溢流进入第六结晶瓶，启动搅拌进行结晶，结晶瓶内温度控制在8-10℃。

11)结晶液在结晶瓶中总停留时间约6.5小时，将出料支管溢出液收集，通过过滤将乙基香兰素产品与母液进行分离，每小时收集的乙基香兰素用8克冷水洗涤、烘干得成品，按小时计得成品31.48克，一次结晶得率为85.1％。成品经检测纯度达到100％(所有杂质低于检测极限)，熔点为77.9℃，95％以上产品粒径在10-20目之间。

12)洗涤水单独收集，经检测洗涤水中乙基香兰素的含量达到99.9％，全部作为配制乙基香兰素结晶溶剂使用；过滤母液经检测乙基香兰素的含量为98.7％，40％结晶母液与洗涤液合并后作为配制溶解乙基香兰素粗品的溶剂使用，多余母液回收利用。

实施例2

1)将已回收萃取溶剂的乙基香兰素粗品(扣除溶剂后乙基香兰素含量约96.36％，乙基邻位香兰素1.60％，5-醛基乙基香兰素1.92％)减压至-0.099MPa，并加热至110-120℃，脱去乙基香兰素粗品中的残留溶剂。

2)将脱去残留溶剂且预热到110-120℃的粗品乙基香兰素以35克/分钟的速度利用真空抽入到一直径为20mm的乙基邻位香兰素精馏塔中连续精馏，精馏塔的提馏段理论塔板数为10，精馏段的理论板数为20，通过真空调节使乙基邻位香兰素精馏塔釜温在139-140℃之间，回流比为1，塔项以1.0克/分钟的速度收集乙基邻位香兰素及其它低沸点杂质，塔底料全部进入乙基香兰素精馏塔。

3)脱去乙基邻位香兰素与低沸点杂质的物料连续进入直径同样为20mm的乙基香兰素精馏塔，精馏塔的提馏段与精馏段均为10个理论板数，通过真空调节使乙基香兰素精馏塔釜温在139-140℃之间，回流比为2，塔项以32.2克/分钟速度收集乙基香兰素作为结晶的原料，塔釜底料根据液位间歇通过真空抽出作为高沸物。塔收集的乙基香兰素经测定其纯度为99.1％。

4)将连续精馏获得的乙基香兰素溶解，与一定比例的乙醇和去离子水混合配成结晶溶剂，其配比是乙基香兰素：乙醇：水质量比为1：2.0：3.0，其饱和溶解温度在28-29℃。配制完成的乙基香兰素溶液保温在30-31℃作为用来结晶的乙基香兰素结晶溶液。

5)将配制的乙基香兰素结晶溶液通过输液泵或自流加入到第一结晶瓶中(见附图1)，第一结晶瓶(体积为20升，以下结晶瓶体积相同)用水浴冷却，水浴温度控制在能维持结晶瓶内温度26-27℃，使乙基香兰素在缓慢冷却下形成少量晶种。

6)当第一结晶瓶液面超过出料支管后，自然溢流进入第二结晶瓶，启动搅拌进行结晶，结晶瓶内温度控制在24-25℃。

7)当第二结晶瓶液面超过出料支管后，自然溢流进入第三结晶瓶，启动搅拌进行结晶，结晶瓶内温度控制在21-22℃。

8)当第三结晶瓶液面超过出料支管后，自然溢流进入第四结晶瓶，启动搅拌进行结晶，结晶瓶内温度控制在16-17℃。

9)当第四结晶瓶液面超过出料支管后，自然溢流进入第五结晶瓶，启动搅拌进行结晶，结晶瓶内温度控制在10-12℃。

10)结晶液在结晶瓶中总停留时间约8小时，将出料支管溢出液收集，通过过滤将乙基香兰素产品与母液进行分离，每小时收集的乙基香兰素用5克冷水洗涤、烘干得成品，按小时计得成品28.1克，结晶得率为88.6％。成品经检测纯度达到99.9％，熔点为77.7℃，90％以上产品粒径在10-20目之间。

12)洗涤水单独收集，经检测洗涤水中乙基香兰素的含量达到99.9％，全部作为配制乙基香兰素结晶溶剂使用；过滤母液经检测乙基香兰素的含量为94.9％，20％结晶母液与洗涤液合并后作为配制溶解乙基香兰素粗品的溶剂使用，多余母液回收利用。

实施例3

1)将已回收萃取溶剂的乙基香兰素粗品(扣除溶剂后乙基香兰素含量约94.72％，乙基邻位香兰素2.52％，5-醛基乙基香兰素2.77％)减压至-0.099MPa，并加热至110-120℃，脱去乙基香兰素粗品中的残留溶剂。

2)将脱去残留溶剂且预热到110-120℃的粗品乙基香兰素以35克/分钟的速度利用真空抽入到一直径为20mm的乙基邻位香兰素精馏塔中连续精馏，精馏塔的提馏段理论塔板数为10，精馏段的理论板数为10，通过真空调节使乙基邻位香兰素精馏塔釜温在135-136℃之间，回流比为2，塔项以1.5克/分钟的速度收集乙基邻位香兰素及其它低沸点杂质，塔底料全部进入乙基香兰素精馏塔。

3)脱去乙基邻位香兰素与低沸点杂质的物料连续进入直径同样为20mm的乙基香兰素精馏塔，精馏塔的提馏段与精馏段均为8个理论板数，通过真空调节使乙基香兰素精馏塔釜温在146-148℃之间，回流比为3，塔项以30.1克/分钟速度收集乙基香兰素作为结晶的原料，塔釜底料根据液位间歇通过真空抽出作为高沸物。塔收集的乙基香兰素经测定其纯度为99.8％。

4)将连续精馏获得的乙基香兰素溶解，与一定比例的乙醇和去离子水混合配成结晶溶剂，其配比是乙基香兰素：乙醇：水质量比为1：2.1：3.0，其饱和溶解温度在27-28℃。配制完成的乙基香兰素溶液保温在29-30℃作为用来结晶的乙基香兰素结晶溶液。

5)将配制的乙基香兰素结晶溶液通过输液泵或自流加入到第一结晶瓶中(见附图1)，第一结晶瓶(体积为20升，以下结晶瓶体积相同)用水浴冷却，水浴温度控制在能维持结晶瓶内温度25-26℃，使乙基香兰素在缓慢冷却下形成少量晶种。

6)当第一结晶瓶液面超过出料支管后，自然溢流进入第二结晶瓶，启动搅拌进行结晶，结晶瓶内温度控制在23-24℃。

7)当第二结晶瓶液面超过出料支管后，自然溢流进入第三结晶瓶，启动搅拌进行结晶，结晶瓶内温度控制在20-21℃。

8)当第三结晶瓶液面超过出料支管后，自然溢流进入第四结晶瓶，启动搅拌进行结晶，结晶瓶内温度控制在16-17℃。

9)当第四结晶瓶液面超过出料支管后，自然溢流进入第五结晶瓶，启动搅拌进行结晶，结晶瓶内温度控制在11-12℃。

10)当第五结晶瓶液面超过出料支管后，自然溢流进入第六结晶瓶，启动搅拌进行结晶，结晶瓶内温度控制在5-6℃。

10)结晶液在结晶瓶中总停留时间约11小时，将出料支管溢出液收集，通过过滤将乙基香兰素产品与母液进行分离，每小时收集的乙基香兰素用6克冷水洗涤、烘干得成品，按小时计得成品27.7克，结晶得率为92.0％。成品经检测纯度达到99.9％，熔点为77.8℃，95％以上产品粒径在10-20目之间。

12)洗涤水单独收集，经检测洗涤水中乙基香兰素的含量达到99.9％，全部作为配制乙基香兰素结晶溶剂使用；过滤母液经检测乙基香兰素的含量为98.6％，70％结晶母液与洗涤液合并后作为配制溶解乙基香兰素粗品的溶剂使用，多余母液回收利用。

由上述实施例可知，本发明提供的连续化结晶方法，制备得到的乙基香兰素结晶得率较高，纯度达到99.9％以上。产品晶体颗粒基本分布在10-20目范围内，分布均匀。

以上实施例的说明只是用于帮助理解本发明的方法及其核心思想。应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以对本发明进行若干改进和修饰，这些改进和修饰也落入本发明权利要求的保护范围内。

Claims (10)

1.一种乙基香兰素的连续化纯化方法，包括以下步骤：

A)对乙基香兰素粗品进行减压蒸馏，去除残留溶剂；

B)对去除残留溶剂后的乙基香兰素粗品进行精馏，去除乙基邻位香兰素及其他低沸点杂质，得塔底料；

C)对步骤B)得到的塔底料进行精馏，馏出液为乙基香兰素结晶原料；

D)将步骤C)得到的乙基香兰素结晶原料溶解于乙醇和水的混合溶液中，配制成饱和溶液，并保持温度于饱和溶解温度以上1～3℃，作为乙基香兰素的结晶溶液；

E)所述乙基香兰素的结晶溶液流入第一结晶瓶中，保持温度于饱和溶解温度以下2～4℃，使乙基香兰素在缓慢冷却下形成晶种；

F)所述第一结晶瓶具有出料支管，当第一结晶瓶液面超过出料支管后，结晶溶液流入第二结晶瓶，保持温度于饱和溶解温度以下3～5℃；

G)重复步骤F)，当上一级结晶瓶液面超过出料支管后，结晶溶液流入下一级结晶瓶，结晶瓶总量为4～8个，每个结晶瓶内温度较上一级下降2～8℃，最后一级结晶瓶温度低于饱和溶解温度18～22℃；

H)收集最后一级结晶瓶出料支管溢出液，过滤得乙基香兰素晶体。

2.根据权利要求1所述的连续化纯化方法，其特征在于，所述减压蒸馏的温度为110～120℃，压强为-0.099MPa。

3.根据权利要求1所述的连续化纯化方法，其特征在于，所述步骤B)的精馏中，精馏塔直径为20mm，提馏段理论塔板数为5～10，精馏段理论塔板数为10～20。

4.根据权利要求1所述的连续化纯化方法，其特征在于，所述步骤C)的精馏中，精馏塔直径为20mm，提馏段理论塔板数为5～10。

5.根据权利要求1所述的连续化纯化方法，其特征在于，所述步骤B)精馏的温度为120～140℃，回流比为1～5；所述步骤C)精馏的温度为130～150℃，回流比为1～5。

6.根据权利要求1所述的连续化纯化方法，其特征在于，所述步骤G)具体为：

g1)当第二结晶瓶液面超过出料支管后，结晶溶液流入第三结晶瓶，保持温度于饱和溶解温度以下5～8℃；

g2)当第三结晶瓶液面超过出料支管后，结晶溶液流入第四结晶瓶，保持温度于饱和溶解温度以下9～12℃；

g3)当第四结晶瓶液面超过出料支管后，结晶溶液流入第五结晶瓶，保持温度于饱和溶解温度以下15～18℃；

g4)当第五结晶瓶液面超过出料支管后，结晶溶液流入第六结晶瓶，保持温度于饱和溶解温度以下18～22℃。

7.根据权利要求1所述的连续化纯化方法，其特征在于，所述步骤D)中，乙基香兰素：乙醇：水的质量比为1.0:(2.0～2.2):(3.0～3.3)。

8.根据权利要求1所述的连续化纯化方法，其特征在于，所述饱和溶解温度为26～28℃。

9.根据权利要求1所述的连续化纯化方法，其特征在于，所述乙基香兰素结晶溶液的流入方式为通过计量泵连续加入，自然流入，或通过滴加的方式连续加入。

10.根据权利要求1所述的连续化纯化方法，其特征在于，从第二结晶瓶到最后一级结晶瓶，结晶过程中进行搅拌，所述搅拌的速度为150～350rpm。