CN110256493A - 一种c2-膦酰基吲哚化合物及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种C2‑膦酰基吲哚化合物及其制备方法。本发明可直接在空气氛围下,通过添加酸,将化合物I和化合物II直接反应得到一系列本发明C2‑膦酰基吲哚化合物即化合物A,本发明制备方法所使用的原料方便制备,反应条件温和,未使用金属催化,避免了反应产物中金属残留的问题。同时反应唯一副产物为水使得该反应具有原子经济性高、绿色环保等优点。
Description
技术领域
本发明涉及含磷吲哚化合物领域,特别是涉及C2-膦酰基吲哚化合 物及其制备方法。
背景技术
含磷吲哚是作为代表性的一类含磷氮杂环,不仅在药剂中广泛存 在,而且在材料、科学和有机合成等方面也有着广泛的应用。一方面, 吲哚类化合物具有良好的生物活性,在药物化学、生物化学等领域都有 着广阔的应用前景,如Philippe Bisseret和Jacques Eustache课题组合成 的吲哚膦酰亚胺化合物,对参与病毒相关生物合成的一种水杨酸化酶表 现出较高的抑制活性,可作为一种先导化合物进行修饰与开发。
另一方面,含膦化合物因为引入了杂原子P,使得该化合物在构型 以及键的极性上都有了明显的变化,在金属催化方面,其可作为配体调 节中心金属的电性进而影响金属催化反应的能力。
含膦吲哚衍生物在药物化学、生物化学、材料化学、不对称催化以 及有机合成等领域都有着非常显著的应用价值,因此开发高效绿色的合 成含磷吲哚衍生物的方法引起了越来越多的有机合成工作者的关注。
目前制备C2-膦酰基吲哚化合物的方法根据是否有吲哚环的形成分 一类为金属或光催化的环化反应,另一类则是对原有吲哚骨架的直接膦 酰化反应,如下式所示:
由此可见,现有的合成含磷吲哚化合物的方法,存在着诸多问题, 如:需要过量的金属盐以及昂贵的光敏剂、需要使用导向基、底物适用 范围小、产量低、反应温度高等。因此,现有的合成方法显然不符合现 代有机合成高产率、高原子经济性以及原料价廉易得等理念,因此发展 高效的合成这一类中间体的方法尤为重要。
发明内容
本发明主要解决的技术问题是提供一种C2-膦酰基吲哚化合物及其 制备方法,能够高效合成一系列C2-膦酰基吲哚化合物。
本发明中所述C2-膦酰基吲哚化合物,是指吲哚2位的碳原子上的 氢被膦酰基取代的化合物。
为解决上述技术问题,本发明采用的一个技术方案是:提供一种化 合物A,具有如下结构:
R1,R2,R3,R4分别独立选自H、卤素、羟基、巯基、氰基、硝基、 氨基、酯基、酰胺基、磺酰基、取代或非取代的烷基、取代或非取代的 杂烷基、取代或非取代的环烷基、取代或非取代的杂环烷基、取代或非 取代的芳基、取代或非取代的杂芳基;
R5,R6分别独立选自取代或非取代的烷基、取代或非取代的杂烷基、 取代或非取代的芳基、取代或非取代的杂芳基、取代或非取代的酚氧基;
上述基团的取代基选自硝基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、烷 基、杂烷基、环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基。
式A中对R1的连接位点不确定,表示R1可以在式中吲哚酮4、5、 6、7位点中的任一位点上。
进一步地,R1,R2,R3,R4分别独立选自H、卤素、硝基、取代或 非取代的C1~C10烷基或杂烷基、取代或非取代的C3~C10环烷基或杂 环烷基;
R5,R6分别独立选自取代或非取代的C1~C10烷基或杂烷基、取代 或非取代的5~6元芳基或杂芳基、取代或非取代的酚氧基;
上述基团的取代基选自硝基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、酯 基、酰胺基、C1~C10烷基或杂烷基、C3~C10环烷基或杂环烷基、芳基、 杂芳基。
进一步地,R1,R2,R3,R4分别独立选自H、卤素、硝基、取代或 非取代的C1~C6烷基或杂烷基、取代或非取代的C3~C6环烷基或杂环 烷基;
R5,R6分别独立选自取代或非取代的C1~C6烷基或杂烷基、取代 或非取代的5~6元芳基或杂芳基、取代或非取代的苯氧基;
上述基团的取代基选自硝基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、酯 基、酰胺基、C1~C6烷基或杂烷基、C3~C6环烷基或杂环烷基、芳基、 杂芳基。
更进一步地,R1选自H、卤素、硝基、取代或非取代的C1~C6烷 基或杂烷基;
R2选自H、卤素、取代或非取代的C1~C6烷基或杂烷基;
R3选自H、取代或非取代的C1~C6烷基或杂烷基、取代或非取代 的芳基;
R4选自H、取代或非取代的C1~C6烷基;
R5,R6选自取代或非取代的C1~C6烷基或杂烷基、取代或非取代 的5~6元芳基或杂芳基、取代或非取代的苯氧基;
上述基团的取代基选自卤素、C1~C6烷基或杂烷基、芳基、杂芳基。
再进一步地,R1选自H、卤素、硝基、取代或非取代的C1~C6烷 基;
R2选自H、取代或非取代的C1~C6烷基;
R3选自H、取代或非取代的C1~C6烷基、取代或非取代的苯基;
R5,R6选自取代或非取代的C1~C6烷基、取代或非取代的C1~C6 烷氧基、取代或非取代的苯基、取代或非取代的噻吩基、取代或非取代 的苯氧基;
上述基团的取代基选自卤素、C1~C6烷基、芳基。
在本发明的具体实施方式中,所述化合物选自如下结构之一:
本发明还提供了上述化合物A的制备方法,包括如下内容:将化合 物I和化合物II在酸性条件下反应即得,其中,化合物I和化合物II的 结构式如下:
其中,R1,R2,R3,R4,R5,R6如权利要求1~5任一项中所定义。
式I中对R1的连接位点不确定,表示R1可以在式中吲哚酮4、5、6、 7位点中的任一位点上。
进一步地,是将化合物I、化合物II、酸、溶剂混合直接反应。
更进一步地,所述化合物I的摩尔用量为化合物II摩尔用量的1~5 倍。
所述化合物I的摩尔用量为化合物II摩尔用量的1~5倍,是指使用 本发明方法制备化合物A时,化合物I与化合物II的添加量(摩尔量) 的比值为(1~5):1。
在本发明特定的反应条件下,化合物I在酸性条件下,会脱去一分 子水,再化合物II经1,2-加成反应得到本发明C2-膦酰基吲哚,反应 机理如下:
在本发明的具体实施方式中,所述酸选自三氟甲磺酸、对甲苯磺酸、 高氯酸、三氟乙酸、樟脑磺酸、五氟苯甲酸中的一种或几种;进一步地, 所述酸的摩尔用量为化合物II摩尔用量的0.01~3倍。
所述酸的摩尔用量为化合物II摩尔用量的1~5倍,是指使用本发明 方法制备化合物A时,酸与化合物II的添加量(摩尔量)的比值为 (0.01~3):1。
在本发明的具体实施方式中,所述溶剂选自硝基甲烷、二氯甲烷、 二氯乙烷、乙腈、甲苯、苯、乙酸乙酯、THF、氯仿、丙酮、乙醚、甲 醇、DMF中的一种或几种;进一步地,所述溶剂的用量为每mmol化合 物II使用溶剂5.0~15.0mL。
在本发明的具体实施方式中,所述反应的温度为0~100℃。
在本发明的具体实施方式中,具体的反应操作为:装有磁力搅拌子 的反应管中加入化合物I、化合物II,然后加入酸作为催化剂,密封后 充分搅拌反应,通过TLC点板追踪反应进程,反应结束后冷却至室温, 减压蒸馏脱去溶剂,将得到的粗产品加入粗硅胶,经过柱层析干法上样 分离提纯,得到分析纯的本发明C2-膦酰基吲哚化合物即化合物A。
本发明还提供了上述化合物A在制备具有生物活性的化合物、配体 中的一种或几种的用途。
“烷基”,是指脂肪族烃基团,指饱和烃基。烷基部分可以是直链烷 基,亦可以是支链烷基。
本发明中使用的C1~Cn包括C1~C2、C1~C3……C1~Cn。n为大于 一的整数。典型的烷基包括但不限于甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、 异丁基、叔丁基、戊基、己基等等。
“酰胺”是具有式-C(O)NHR或-NHC(O)R的化学结构,其中R选自 烷基、环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基。
“酯”是指具有式-COOR的化学结构,其中R选自烷基、环烷基、杂 环烷基、芳基、杂芳基。
“环”是指任意的共价封闭结构,包括例如碳环(例如芳基或环烷基)、 杂环(例如杂芳基或杂环烷基)、芳香基(如芳基或杂芳基)、非芳香基 (如环烷基或杂环烷基)。环可以是任选取代的,可以是单环或多环。 典型的多环一般包括二环、三环。
“元”是表示构成环的骨架原子的个数。典型的5元环可以包括环戊 基、吡咯、咪唑、噻唑、呋喃和噻吩等;典型的6元环包括环己基、吡 啶、吡喃、吡嗪、噻喃、哒嗪、嘧啶、苯等。其中,骨架原子中含有杂 原子的环,即为杂环;由杂环构成的芳基为杂芳基;由杂环构成的非芳 香性基团,为杂环烷基。
“杂烷基”是指含有杂原子的烷基,其中,杂原子包括但不限于O、 S、N、P等;烷氧基、硫烷基、氨烷基等都属于杂烷基。
“杂原子”是指除了碳或氢以外的原子。杂原子通常独立地选自可以 选自O、S、N、Si或P,但不限于此。
典型的杂环烷基包括但不限于:
典型的杂芳基或杂芳香基包括但不限于:
“芳香基”是指平面环具有离域的π电子系统并且含有4n+2个π电子, 其中n是整数。芳香基环可以由五、六、七、八、九或多于九个原子构 成。芳香基包括但不限于苯基、萘基、菲基、蒽基、芴基和茚基等。
“环烷基”是指单环或多环基,其中近含有碳和氢,可以是饱和的或 者不饱和的。典型的环烷基结构包括但不限于:
卤素”“或“卤”是指氟、氯、溴或碘。
文中所述氨基、酯基、羰基、酰胺基等,可以是非取代的氨基、酯 基、羰基、酰胺基,也可以是取代的氨基、酯基、羰基、酰胺基。
本发明的有益效果是:
(1)本发明方法所使用的原料和试剂原料易得,都可由商业可得 的原料方便地制备,成本低廉。
(2)本发明方法所使用的各种原料在常温下可方便地存放,无需 严格的特殊处理,可方便管理,且安全性高。
(3)本发明方法的条件温和、操作方便,对底物中的各种官能团 的兼容性高,底物适用范围广;反应迅速,避免了时间和能源的消耗, 合成效率高。
(4)本发明方法中反应未使用金属试剂,避免了因金属试剂的使 用带来的金属残留等问题,同时也节约了成本,更绿色环保。
(5)本发明唯一的副产物为水,反应原子经济性高、绿色环保。
(6)本发明化合物A,是一种含有氧化吲哚、吲哚环及膦取代基 的多官能团化的化合物,能够发生多种转化,是重要的有机合成中间体, 在具有生物活性化合物的合成中具有应用价值。
具体实施方式
下面对本发明的技术方案进行清楚、完整地描述,显然,所描述的 实施例是本发明一部分实施例,而不是全部的实施例。基于本发明中的 实施例,本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所 有其他实施例,都属于本发明保护的范围。
本发明实施例中所使用的化合物I可以通过现有技术制备得到(制 备参考文献:P.-S.Prathima,P.Rajesh,J.-V.Rao,U.-S.Kailash,B.Sridhar and M.-M.Rao,Eur.J.Med.Chem.,2014,84,155);
化合物II可以商业购买或通过现有技术制备得到(制备参考文献: J.Ke,Y.Tang,H.Yi,Y.Li,Y.Cheng,C.Liu,A.Lei,Angew.Chem.,Int.Ed.2015,54, 6604.);
实施例中所使用的酸、溶剂等均通过市售购买获得。
本发明系列C2-膦酰基吲哚化合物的合成通式如下:
实施例1 3-(3-(2-二苯膦酰基)吲哚基)-吲哚-2-酮的合成
在空气氛围下,向5.0mL的反应管中加入3-(3-吲哚基)-3-羟基- 吲哚-2-酮(79.3mg,0.3mmol),二苯基膦氧(60.6mg,0.3mmol),三氟甲 磺酸(配成三氟甲磺酸的硝基甲烷溶液),干燥的硝基甲烷2mL,室温 搅拌至完全溶解。待充分混合后,加热至50℃,继续搅拌TLC追踪反 应情况,待原料消失完全后。停止反应,冷却至室温,向反应管中加入 粗硅胶,旋干后柱层析,淋洗剂为石油醚/乙酸乙酯=1/1,得白色固体 产物为3-(3-(2-二苯膦酰基)吲哚基)-吲哚-2-酮(化合物1),产率为68%; 熔点:272-274℃;1H NMR(600MHz,DMSO-d6):δ=11.45(s,1H),10.78 (s,1H),7.89-7.86(m,2H),7.83-7.79(m,2H),7.70-7.67(m,1H),7.65-7.58 (m,5H),7.44-7.43(m,1H),7.19-7.16(m,1H),7.16-7.13(m,1H),6.97-6.96 (m,1H),6.87-6.84(m,1H),6.81-6.77(m,2H),6.73-6.71(m,1H),5.69(s, 1H);13C{1H}NMR(150MHz,DMSO-d6):δ=177.5,142.3,138.7(d,JC-P= 9.0Hz),133.1(d,JC-P=48.0Hz),132.7,132.4(d,JC-P=48.0Hz),131.7(d, JC-P=10.5Hz),130.2,129.1(d,JC-P=3.0Hz),129.0(d,JC-P=4.5Hz), 128.1,126.0(d,JC-P=114.0Hz),125.6(d,JC-P=6.0Hz),124.3,121.7, 121.4(d,JC-P=12.0Hz),119.6(d,JC-P=87.0Hz),112.8,109.6,43.7; 31P{1H}NMR(243MHz,DMSO-d6):δ=21.5;HRMS(ESI):Exact mass calcd for C28H21N2O2P[M+H]+:449.1413,Found:449.1408.
实施例2 1-甲基-3-(3-(2-二苯膦酰基)吲哚基)-吲哚-2-酮的合成
在空气氛围下,向10.0mL的反应管中加入1-甲基-3-(3-吲哚基) -3-羟基-吲哚-2-酮(167.0mg,0.6mmol),二苯基膦氧(60.6mg,0.3mmol), 0.3个当量的樟脑磺酸(18.2mg),干燥的1,2-二氯乙烷4mL,室温搅 拌至完全溶解。待充分混合后,置于25℃下反应,继续搅拌TLC追踪 反应情况,待原料消失完全后。停止反应,向反应管中加入粗硅胶,旋干后柱层析,淋洗剂为石油醚/乙酸乙酯=1/1,得白色固体产物为1-甲 基-3-(3-(2-二苯膦酰基)吲哚基)-吲哚-2-酮(化合物2),产率为76%;熔 点:269-271℃;1H NMR(600MHz,DMSO-d6):δ=11.44(s,1H), 7.88-7.84(m,2H),7.81-7.78(m,2H),7.72-7.69(m,1H),7.68-7.59(m,5H), 7.42-7.40(m,1H),7.29-7.26(m,1H),7.14-7.13(m,1H),7.12-7.10(m,1H), 6.89-6.86(m,1H),6.83-6.80(m,1H),6.75-6.74(m,1H),6.57-6.56(m,1H), 5.72(s,1H),3.26(s,3H);13C{1H}NMR(150MHz,DMSO-d6):δ=175.6, 143.8,138.6(d,JC-P=10.5Hz),133.1(d,JC-P=49.5Hz),132.7,132.4(d, JC-P=49.5Hz),131.6(d,JC-P=10.5Hz),129.1(d,JC-P=6.0Hz),129.0(d, JC-P=6.0Hz),128.2,126.1(d,JC-P=118.5Hz),125.4(d,JC-P=10.5Hz), 124.3,123.9,122.3,121.1(d,JC-P=12.0Hz),119.6(d,JC-P=115.5Hz), 112.8,108.7,43.1,26.4;31P{1H}NMR(243MHz,DMSO-d6):δ=21.4; HRMS(ESI):Exact mass calcd for C29H23N2O2P[M+H]+:463.1570,Found: 463.1567.
实施例3 1-苯基-3-(3-(2-二苯膦酰基)吲哚基)-吲哚-2-酮的合成
在空气氛围下,向10.0mL的反应管中加入1-苯基-3-(3-吲哚基) -3-羟基-吲哚-2-酮(255.1mg,0.75mmol),二苯基膦氧(60.6mg,0.3 mmol),五氟苯甲酸(6.4mg),干燥的乙腈4mL,室温搅拌至完全溶解。 待充分混合后,置于50℃下,继续搅拌TLC追踪反应情况,待原料消 失完全后。停止反应,冷却至室温,向反应管中加入粗硅胶,旋干后柱 层析,淋洗剂为石油醚/乙酸乙酯=1/1,得白色固体产物为1-苯基 -3-(3-(2-二苯膦酰基)吲哚基)-吲哚-2-酮(化合物5),产率为78%;熔点: 188-190℃;1H NMR(600MHz,CDCl3):δ=9.27(s,1H),8.11-8.08(m,2H), 7.87-7.84(m,2H),7.63-7.60(m,1H),7.58-7.50(m,7H),7.47-7.46(m,2H), 7.43-7.39(m,2H),7.21-7.19(m,1H),7.17-7.14(m,1H),6.94-6.91(m,1H),6.89-6.84(m,3H),6.61-6.60(m,1H),4.90(s,1H);13C{1H}NMR(150 MHz,CDCl3):δ=175.1,143.6,138.2,134.6,133.5,132.6(d,JC-P=9.0Hz), 132.4(d,JC-P=10.5Hz),132.0(d,JC-P=12.0Hz),130.5(d,JC-P=109.5 Hz),129.7,128.9(t,JC-P=12.0Hz),128.5,128.0(d,JC-P=13.5Hz),126.6 (d,JC-P=118.5Hz),126.4,125.0,124.5,123.2,120.6,119.6,119.1(d,JC-P= 12.0Hz),112.5,109.1,44.2;31P{1H}NMR(243MHz,CDCl3):δ=23.1; HRMS(ESI):Exact mass calcd for C34H25N2O2P[M+H]+:525.1726,Found: 525.1722.
实施例4 1-苄基-3-(3-(2-二苯膦酰基)吲哚基)-吲哚-2-酮的合成
在空气氛围下,向10.0mL的反应管中加入1-苄基-3-(3-吲哚基) -3-羟基-吲哚-2-酮(127.6mg,0.36mmol),二苯基膦氧(60.6mg,0.3 mmol),0.1个当量的三氟乙酸(配成三氟乙酸的甲苯溶液),干燥的甲 苯4mL,室温搅拌至完全溶解。待充分混合后,置于70℃下继续搅拌 通过TLC追踪反应情况,待原料消失完全后。停止反应,冷却至室温, 向反应管中加入粗硅胶,旋干后柱层析,淋洗剂为石油醚/乙酸乙酯= 1/1,得白色固体产物为1-苄基-3-(3-(2-二苯膦酰基)吲哚基)-吲哚-2-酮(化 合物4),产率为88%;熔点:234-236℃;1H NMR(600MHz,CDCl3):δ =9.71(s,1H),8.11-8.07(m,2H),7.86-7.82(m,2H),7.62-7.61(m,1H), 7.58-7.53(m,3H),7.48-7.46(m,2H),7.40-7.39(m,2H),7.37-7.36(m,1H), 7.34-7.29(m,3H),7.14-7.12(m,2H),6.84-6.82(m,1H),6.79(t,J=7.8Hz, 1H),6.72(t,J=7.8Hz,1H),6.58-6.57(m,1H),6.49-6.48(m,1H),5.16 (AB,J=18.0Hz,1H),4.80(s,1H),4.78(AB,J=18.0Hz,1H);13C{1H} NMR(150MHz,CDCl3):δ=175.8,142.7,138.0(d,JC-P=9.0Hz),135.8, 132.9(d,JC-P=109.5Hz),132.7,132.4(d,JC-P=10.5Hz),132.0(d,JC-P=10.5Hz),130.8(d,JC-P=108.0Hz),129.0(d,JC-P=4.5Hz),128.9(d,JC-P= 3.0Hz),128.7,128.0,127.9(d,JC-P=30.0Hz),126.5(d,JC-P=118.5Hz), 126.3(d,JC-P=10.5Hz),124.6(d,JC-P=21.0Hz),122.7,120.2(d,JC-P= 34.5Hz),119.3(d,JC-P=12.0Hz),112.2,108.8,44.2,44.0;31P{1H}NMR (243MHz,CDCl3):δ=23.2;HRMS(ESI):Exact mass calcd forC35H27N2O2P[M+H]+:539.1883,Found:539.1876.
实施例5 1-苄基-3-(3-(2-二苯膦酰基)吲哚基)-4-溴-吲哚-2-酮的合 成
在空气氛围下,向10.0mL的反应管中加入1-苄基-3-(3-吲哚基) -3-羟基-4-溴-吲哚-2-酮(195.0mg,0.45mmol),二苯基膦氧(60.6mg,0.3 mmol),2.0个当量的对甲苯磺酸水合物(114.1mg),干燥的乙酸乙酯4 mL,室温搅拌至完全溶解。待充分混合后,置于80℃下反应继续搅拌 通过TLC追踪反应情况,待原料消失完全后。停止反应,冷却至室温, 向反应管中加入粗硅胶,旋干后柱层析,淋洗剂为石油醚/乙酸乙酯= 1/1,得白色固体产物为1-苄基-3-(3-(2-二苯膦酰基)吲哚基)-4-溴-吲哚-2- 酮(化合物5),产率为80%;熔点:264-266℃;1H NMR(600MHz,CDCl3): δ=9.59(s,1H),8.00-7.96(m,2H),7.92-7.88(m,2H),7.55-7.51(m,2H), 7.48-7.43(m,4H),7.33-7.32(m,1H),7.28-7.27(m,5H),7.13-7.10(m,1H), 7.05-7.02(m,1H),7.00-6.98(m,1H),6.74-6.72(m,2H),6.37-6.36(m,1H), 5.14(s,1H),5.09(AB,J=15.6Hz,1H),4.73(AB,J=15.6Hz,1H); 13C{1H}NMR(150MHz,CDCl3):δ=174.8,144.6,138.2(d,JC-P=9.0Hz), 135.4,132.8,132.7(d,JC-P=19.5Hz),132.4(d,JC-P=10.5Hz),131.4(d, JC-P=109.5Hz),129.5,128.8(d,JC-P=6.0Hz),128.6(d,JC-P=13.5Hz), 128.0,127.8,127.5,126.4,126.3(d,JC-P=120.0Hz),126.0(d,JC-P=10.5 Hz),124.6,120.05(d,JC-P=73.5Hz),120.0,119.8,118.9(d,JC-P=12.0Hz), 112.2,107.8,44.8,44.2;31P{1H}NMR(243MHz,CDCl3):δ=23.4;HRMS (ESI):Exact mass calcd forC35H26 79BrN2O2P[M+H]+:617.0988,Found: 617.0983.
实施例6 1-苄基-3-(3-(2-二苯膦酰基)吲哚基)-5-氟-吲哚-2-酮的合 成
在空气氛围下,向10.0mL的反应管中加入1-苄基-3-(3-吲哚基) -3-羟基-5-氟-吲哚-2-酮(335.2mg,0.9mmol),二苯基膦氧(60.6mg,0.3 mmol),0.1个当量的樟脑磺酸(6.9mg),干燥的四氢呋喃4mL,室温搅 拌至完全溶解。待充分混合后,置于60℃下,继续搅拌通过TLC追踪 反应情况,待原料消失完全后。停止反应,冷却至室温,向反应管中加 入粗硅胶,旋干后柱层析,淋洗剂为石油醚/乙酸乙酯=1/1,得白色固 体产物为1-苄基-3-(3-(2-二苯膦酰基)吲哚基)-5-氟-吲哚-2-酮(化合物6), 产率为75%;熔点:168-171℃;1HNMR(600MHz,CDCl3):δ=10.18(s, 1H),8.08-8.05(m,2H),7.84-7.80(m,3H),7.61-7.59(m,1H),7.55-7.52(m, 3H),7.46-7.45(m,2H),7.39-7.37(m,3H),7.35-7.31(m,3H),7.14-7.12(m, 1H),6.84-6.80(m,1H),6.78-6.72(m,2H),6.53-6.52(m,1H),6.30-6.28(m, 1H),5.14(AB,J=15.0Hz,1H),4.90(s,1H),4.77(AB,J=15.0Hz,1H); 13C{1H}NMR(150MHz,CDCl3):δ=175.6,159.1(d,JC-F=240.0Hz), 138.6,138.2(d,JC-P=9.0Hz),135.6,133.4,132.7,132.3(d,JC-P=10.5Hz), 131.9(d,JC-P=10.5Hz),130.8(d,JC-P=96.0Hz),130.4,129.0(d,JC-P= 9.0Hz),128.9(d,JC-P=9.0Hz),128.4(d,JC-F=115.5Hz),127.9,126.7(d,JC-P=120.0Hz),126.1(d,JC-P=10.5Hz),124.6,120.1(d,JC-P=85.5Hz), 118.6(d,JC-P=12.0Hz),114.2(d,JC-F=22.5Hz),112.8(d,JC-F=25.5Hz), 112.4,109.2(d,JC-P=9.0Hz),44.3,44.2;31P{1H}NMR(243MHz,CDCl3): δ=23.0;19F{1H}NMR(565MHz,CDCl3):δ=-120.2;HRMS(ESI):Exact mass calcd for C35H26FN2O2P[M+H]+:557.1789,Found:557.1783.
实施例7 1-苄基-3-(3-(2-二苯膦酰基)吲哚基)-5-硝基-吲哚-2-酮的 合成
在空气氛围下,向10.0mL的反应管中加入1-苄基-3-(3-吲哚基) -3-羟基-5-硝基-吲哚-2-酮(143.7mg,0.36mmol),二苯基膦氧(60.6mg, 0.3mmol),0.1个当量的HOTf(配成HOTf的三氯甲烷溶液),干燥的 三氯甲烷3mL,室温搅拌至完全溶解。待充分混合后,置于0℃下, 继续搅拌通过TLC追踪反应情况,待原料消失完全后。停止反应,恢复 至室温,向反应管中加入粗硅胶,旋干后柱层析,淋洗剂为石油醚/乙酸 乙酯=1/1,得棕色固体产物为1-苄基-3-(3-(2-二苯膦酰基)吲哚基)-5-硝 基-吲哚2-酮(化合物7),产率为76%;熔点:234-236℃;1H NMR(600 MHz,CDCl3):δ=9.47(s,1H),8.11-8.09(m,1H),8.04-8.01(m,2H),7.83-7.80(m,2H),7.66-7.64(m,1H),7.60-7.55(m,3H),7.51-7.50(m,2H), 7.40-7.34(m,7H),7.18-7.15(m,1H),6.93-6.92(m,1H),6.77-6.75(m,1H), 6.45-6.44(m,1H),5.25(s,1H),5.19(AB,J=15.0Hz,1H),4.87(AB,J= 15.0Hz,1H);13C{1H}NMR(150MHz,CDCl3):δ=176.0,148.3,143.4, 138.1(d,JC-P=9.0Hz),134.8,133.0(t,JC-P=3.0Hz),132.7(d,JC-P=108.0 Hz),132.2(d,JC-P=10.5Hz),131.9(d,JC-P=10.5Hz),130.7(d,JC-P= 109.5Hz),129.6,129.2(d,JC-P=3.0Hz),129.1(d,JC-P=4.5Hz),129.0, 128.3,128.1,126.6(d,JC-P=118.5Hz),125.9(d,JC-P=10.5Hz),125.1(d, JC-P=63.0Hz),120.5,120.0(d,JC-P=214.5Hz),117.9(d,JC-P=12.0Hz), 112.6,108.3,44.6,43.6;31P{1H}NMR(243MHz,CDCl3):δ=23.1;HRMS (ESI):Exact mass calcd for C35H26N3O4P[M+H]+:584.1734,Found:584.1724.
实施例8 1-苄基-3-(3-(2-二苯膦酰基)吲哚基)-5-甲基-吲哚-2-酮的 合成
在空气氛围下,向10.0mL的反应管中加入1-苄基-3-(3-吲哚基) -3-羟基-5-甲基-吲哚-2-酮(132.6mg,0.36mmol),二苯基膦氧(60.6mg, 0.3mmol),樟脑磺酸(60.6mg),干燥二氯甲烷3mL,室温搅拌至完全 溶解。待充分混合后,置于30℃下,继续搅拌通过TLC追踪反应情况, 待原料消失完全后。停止反应,向反应管中加入粗硅胶,旋干后柱层析, 淋洗剂为石油醚/乙酸乙酯=1/1,得棕色固体产物为1-苄基-3-(3-(2-二苯 膦酰基)吲哚基)-5-甲基-吲哚-2-酮(化合物8),产率为73%;熔点:184-186 ℃;1H NMR(600MHz,CDCl3):δ=9.17(s,1H),8.12-8.08(m,2H), 7.86-7.83(m,2H),7.66-7.55(m,4H),7.49-7.48(m,2H),7.40-7.39(m,2H), 7.37-7.35(m,1H),7.34-7.29(m,3H),7.17-7.14(m,1H),6.91-6.90(m,1H), 6.75-6.73(m,1H),6.72-6.70(m,1H),6.54-6.52(m,1H),6.24(s,1H),5.13 (AB,J=15.0Hz,1H),4.81(s,1H),4.77(AB,J=15.0Hz,1H),2.05(s,3H); 13C{1H}NMR(150MHz,CDCl3):δ=175.7,140.3,138.0,136.0,133.5, 132.6(d,JC-P=18.0Hz),132.4(d,JC-P=10.5Hz),132.1,132.0,130.8(d, JC-P=105.0Hz),128.9(d,JC-P=12.0Hz),128.7,128.1,127.9(d,JC-P=64.5 Hz),126.6(d,JC-P=57.0Hz),126.2(d,JC-P=52.5Hz),125.5,124.6,120.4, 120.2,119.5,112.1(d,JC-P=7.5Hz),108.4,44.2,44.1,20.8;31P{1H}NMR(243MHz,CDCl3):δ=23.2;HRMS(ESI):Exact mass calcd for C36H29N2O2P[M+H]+:553.2039,Found:553.2033.
实施例9 1-苄基-3-(3-(2-二苯膦酰基)吲哚基)-7-甲基吲哚-2-酮的 合成
在空气氛围下,向10.0mL的反应管中加入1-苄基-3-(3-吲哚基) -3-羟基-7-甲基-吲哚-2-酮(165.8mg,0.45mmol),二苯基膦氧(60.6mg, 0.3mmol),0.05个当量的HClO4(配成HClO4的丙酮溶液),干燥丙酮 3mL,室温搅拌至完全溶解。待充分混合后,置于40℃下,继续搅拌 通过TLC追踪反应情况,待原料消失完全后。待充分混合后,继续搅拌 通过TLC追踪反应情况,待原料消失完全后。停止反应,冷却至室温, 向反应管中加入粗硅胶,旋干后柱层析,淋洗剂为石油醚/乙酸乙酯= 1/1,得白色固体产物为1-苄基-3-(3-(2-二苯膦酰基)吲哚基)-7-甲基吲哚 -2-酮(化合物9),产率为95%;熔点:270-272℃;1H NMR(600MHz, DMSO-d6):δ=11.45(s,1H),7.89-7.85(m,2H),7.84-7.81(m,2H), 7.70-7.69(m,1H),7.66-7.60(m,5H),7.44-7.43(m,1H),7.36-7.34(m,2H), 7.28-7.26(m,1H),7.24-7.23(m,2H),7.17-7.14(m,1H),6.97-6.96(m,1H), 6.86-6.83(m,1H),6.80-6.78(m,1H),6.71-6.69(m,2H),5.99(s,1H),5.28 (AB,J=17.4Hz,1H),5.23(AB,J=17.4Hz,1H),2.33(s,3H);13C{1H} NMR(150MHz,DMSO-d6):δ=176.7,140.8,138.7(d,JC-P=10.5Hz), 138.4,133.1(d,JC-P=28.5Hz),132.6,132.4(d,JC-P=28.5Hz),131.8, 131.6(d,JC-P=10.5Hz),129.8,129.0(d,JC-P=22.5Hz),128.9(d,JC-P= 28.5Hz),127.2,126.6,125.8,125.3(d,JC-P=10.5Hz),124.2,122.3(d,JC-P=37.5Hz),121.2(d,JC-P=12.0Hz),119.8,119.4(d,JC-P=12.0Hz),112.7, 44.7,42.7,18.3;31P{1H}NMR(243MHz,DMSO-d6):δ=21.6;HRMS(ESI):Exact mass calcd for C36H29N2O2P[M+H]+:553.2039,Found: 553.2034.
实施例10 1-苄基-3-(3-(2-二苯膦酰基)吲哚基)-7-三氟甲基-吲哚-2- 酮的合成
在空气氛围下,向10.0mL的反应管中加入1-苄基-3-(3-吲哚基) -3-羟基-7-三氟甲基-吲哚-2-酮(152.1mg,0.36mmol),二苯基膦氧(60.6 mg,0.3mmol),0.5个当量的樟脑磺酸(30.3mg),干燥的乙醚3mL,室 温搅拌至完全溶解。待充分混合后,置于60℃下,继续搅拌通过TLC 追踪反应情况,待原料消失完全后。停止反应,冷却至室温,向反应管 中加入粗硅胶,旋干后柱层析,淋洗剂为石油醚/乙酸乙酯=1/1,得粉 色固体产物为1-苄基-3-(3-(2-二苯膦酰基)吲哚基)-7-三氟甲基-吲哚-2-酮 (化合物10),产率为85%;熔点:196-198℃;1H NMR(600MHz, DMSO-d6):δ=11.54(s,1H),7.88-7.81(m,4H),7.72-7.70(m,1H),7.68-7.62(m,4H),7.61-7.59(m,2H),7.45-7.44(m,1H),7.30-7.28(m,2H), 7.23-7.20(m,2H),7.18-7.15(m,3H),7.14-7.11(m,1H),6.88-6.85(m,1H), 6.62-6.60(m,1H),6.26(s,1H),5.25(AB,J=17.4Hz,1H),5.15(AB,J= 17.4Hz,1H);13C{1H}NMR(150MHz,DMSO-d6):δ=177.0,140.7,138.8 (d,JC-P=10.5Hz),136.6,132.9(d,JC-P=9.0Hz),132.7(d,JC-P=6.0Hz), 132.2,131.62(d,JC-P=19.5Hz),131.61,129.02(d,JC-P=27.0Hz),129.01,128.3,126.8,126.7(d,JC-P=118.5Hz),125.6,125.0(d,JC-P=10.5Hz), 123.5(q,JC-F=273.0Hz),120.1,120.0(d,JC-P=12.0Hz),118.8,112.9, 111.1(d,JC-P=31.5Hz),45.5,41.9;31P{1H}NMR(243MHz,CDCl3):δ= 22.0;19F{1H}NMR(565MHz,DMSO-d6):δ=-53.4;HRMS(ESI):Exact mass calcd for C36H26F3N2O2P[M+H]+:607.1757,Found:607.1749.
实施例11 1-苄基-3-(3-(2-二苯膦酰基-5-甲基)吲哚基)-吲哚-2-酮 的合成
在空气氛围下,向10.0mL的反应管中加入1-苄基-3-(3-(5-甲基)吲 哚基)-3-羟基-吲哚-2-酮(221.1mg,0.6mmol),二苯基膦氧(60.6mg,0.3 mmol),2.0个当量的五氟苯甲酸(127.2mg),干燥的1,2-二氯乙烷4mL, 室温搅拌至完全溶解。待充分混合后,置于70℃下,继续搅拌通过TLC 追踪反应情况,待原料消失完全后。停止反应,冷却至室温,向反应管中加入粗硅胶,旋干后柱层析,淋洗剂为石油醚/乙酸乙酯=1/1,得白 色固体产物为1-苄基-3-(3-(2-二苯膦酰基-)吲哚基)-吲哚-2-酮(化合物 11),产率为77%;熔点:276-278℃;1H NMR(600MHz,CDCl3):δ=9.85 (s,1H),8.07-8.04(m,2H),7.82-7.79(m,2H),7.58-7.56(m,1H),7.52-7.49 (m,3H),7.44-7.42(m,4H),7.32-7.23(m,4H),7.12-7.10(m,1H),6.94-6.92 (m,1H),6.82-6.81(m,1H),6.79-6.76(m,1H),6.56-6.55(m,1H),6.29(s, 1H),5.24(AB,J=15.6Hz,1H),4.78(s,1H),4.65(AB,J=15.0Hz,1H), 2.04(s,3H);13C{1H}NMR(150MHz,CDCl3):δ=175.9,142.7,136.6(d, JC-P=9.0Hz),136.0,133.0(d,JC-P=108.0Hz),132.6,132.3(d,JC-P=10.5 Hz),132.0(d,JC-P=10.5Hz),130.8(d,JC-P=108.0Hz),129.6,128.9(d, JC-P=6.0Hz),128.8(d,JC-P=6.0Hz),128.7,128.0,127.8(d,JC-P=25.5 Hz),126.7(d,JC-P=39.0Hz),126.4,126.0,124.6,122.6,119.1,112.0,108.7,44.2,44.0,21.3;31P{1H}NMR(243MHz,CDCl3):δ=23.2;HRMS (ESI):Exact masscalcd for C36H29N2O2P[M+H]+:553.2039,Found: 553.2034.
实施例12 1-苄基-3-(3-(2-二邻甲氧基苯基膦酰基-)吲哚基)-吲哚 -2-酮的合成
在空气氛围下,向10.0mL的反应管中加入1-苄基-3-(3-吲哚基)-3- 羟基-吲哚-2-酮(531.6mg,1.5mmol),二邻甲氧基苯基膦氧(78.7mg,0.3 mmol),2.5个当量的樟脑磺酸(151.5mg),干燥的甲醇4mL,室温搅拌 至完全溶解。待充分混合后,置于80℃下,继续搅拌通过TLC追踪反 应情况,待原料消失完全后。停止反应,冷却至室温,向反应管中加入 粗硅胶,旋干后柱层析,淋洗剂为石油醚/乙酸乙酯=1/1,得白色固体 产物为1-苄基-3-(3-(2-二邻甲氧基苯基膦酰基-)吲哚基)-吲哚-2-酮(化合 物12),产率为71%;熔点:156-158℃;1H NMR(600MHz,CDCl3):δ= 9.25(s,1H),7.96-7.93(m,1H),7.81-7.77(m,1H),7.57-7.55(m,1H), 7.50-7.48(m,1H),7.43-7.42(m,2H),7.34-7.27(m,4H),7.16-7.12(m,3H),7.08-7.06(m,1H),7.02-7.00(m,1H),6.95-6.91(m,2H),6.86-6.83(m,2H), 6.77-6.74(m,1H),6.63-6.62(m,1H),6.15(s,1H),5.11(AB,J=15.0Hz, 1H),4.93(AB,J=15.0Hz,1H),3.63(s,3H),3.59(s,3H);13C{1H}NMR (150MHz,CDCl3):δ=176.5,160.7,160.4(d,JC-P=1.5Hz),142.8,137.5 (d,JC-P=9.0Hz),136.1,134.1(d,JC-P=7.5Hz),133.9(d,JC-P=4.5Hz), 129.7,128.6,127.9,127.5,127.4,126.6,126.2(d,JC-P=10.5Hz),124.9,124.1,122.4,121.6(d,JC-P=13.5Hz),121.2(d,JC-P=12.0Hz),120.0(d, JC-P=4.5Hz),112.0(d,JC-P=6.0Hz),111.65,111.59,108.5,56.1,55.8, 44.0,43.7;31P{1H}NMR(243MHz,CDCl3):δ=17.5;HRMS(ESI):Exact mass calcd for C37H31N2O4P[M+H]+:599.2094,Found:599.2089.
实施例13 1-苄基-3-(3-(2-二噻吩基膦酰基-)吲哚基)-吲哚-2-酮的 合成
在空气氛围下,向10.0mL的反应管中加入1-苄基-3-(3-吲哚基)-3- 羟基-吲哚-2-酮(127.6mg,0.36mmol),2-二噻吩基膦氧(64.3mg,0.3 mmol),3.0个当量的樟脑磺酸(181.8mg),干燥的DMF 3mL,室温搅拌 至完全溶解。待充分混合后,置于100℃下,继续搅拌通过TLC追踪 反应情况,待原料消失完全后。停止反应,冷却至室温,将反应液转入 分液漏斗,加入30mL水,用乙酸乙酯简单的萃取三次后,合并有机相, 并用无水硫酸钠干燥。向干燥后的有机相中加入粗硅胶,旋干后柱层析, 淋洗剂为石油醚/乙酸乙酯=1/1,得白色固体产物为1-苄基-3-(3-(2-二噻 吩基膦酰基-)吲哚基)-吲哚-2-酮(化合物13),产率为62%;熔点:136-138 ℃;1H NMR(600MHz,CDCl3):δ=10.01(s,1H),8.10-8.08(m,1H),7.81-7.80(m,1H),7.77-7.75(m,1H),7.70-7.68(m,1H),7.41-7.40(m,3H), 7.35-7.29(m,3H),7.26-7.24(m,1H),7.18-7.14(m,3H),6.86-6.82(m,2H), 6.75-6.70(m,2H),6.50-6.49(m,1H),5.17(AB,J=15.6Hz,1H),5.00(s, 1H),4.79(AB,J=15.0Hz,1H);13C{1H}NMR(150MHz,CDCl3):δ= 175.8,142.8,138.5(d,JC-P=12.0Hz),138.0(d,JC-P=10.5Hz),137.7(d, JC-P=12.0Hz),135.8,135.093,135.091(d,JC-P=13.2Hz),134.2,132.8(d, JC-P=126.0Hz),128.8(d,JC-P=4.5Hz),128.7,128.68(d,JC-P=13.5Hz), 128.0,127.8,126.8(d,JC-P=135.0Hz),126.2(d,JC-P=12.0Hz),124.8(d, JC-P=7.5Hz),122.7,120.3(d,JC-P=24.0Hz),119.2(d,JC-P=13.5Hz), 112.4,108.8,44.2,44.0;31P{1H}NMR(243MHz,CDCl3):δ=5.9;HRMS (ESI):Exact mass calcd for C31H23N2O2PS2[M+H]+:551.1011,Found: 551.1006.
实施例14 1-苄基-3-(3-(2-二苄基膦酰基-)吲哚基)-吲哚-2-酮的合 成
在空气氛围下,向10.0mL的反应管中加入1-苄基-3-(3-吲哚基)-3- 羟基-吲哚-2-酮(127.6mg,0.36mmol),二苄基膦氧(69.0mg,0.3mmol), 0.5个当量的樟脑磺酸(34.8mg),干燥的CHCl3 3mL,室温搅拌至完全 溶解。待充分混合后,置于30℃下,继续搅拌通过TLC追踪反应情况, 待原料消失完全后。停止反应,冷却至室温,将反应液转入分液漏斗, 加入30mL水,用乙酸乙酯简单的萃取三次后,合并有机相,并用无水 硫酸钠干燥。向干燥后的有机相中加入粗硅胶,旋干后柱层析,淋洗剂 为石油醚/乙酸乙酯=1/1,得白色固体产物为1-苄基-3-(3-(2-二苄基膦酰 基-)吲哚基)-吲哚-2-酮(化合物14),产率为35%;熔点:246-248℃;1H NMR(600MHz,DMSO-d6):δ=11.73(s,1H),7.50-7.49(m,1H),7.39-7.38(m,2H),7.35-7.28(m,7H),7.26-7.22(m,2H),7.19-7.17(m,2H),7.15-7.13 (m,1H),7.11-7.08(m,1H),7.06-7.05(m,2H),6.98-6.97(m,1H),6.68-6.66 (m,1H),6.61-6.58(m,1H),6.37-6.36(m,1H),5.88(s,1H),5.56-5.54(m, 1H),4.98(d,J=15.6Hz,1H),4.94(d,J=15.6Hz,1H),3.80-3.68(m,3H), 3.45-3.42(m,1H);13C{1H}NMR(150MHz,DMSO-d6):δ=175.9,142.5, 138.2(d,JC-P=9.0Hz),136.7,132.2,132.1(d,JC-P=9.0Hz),129.9(d,JC-P=4.5Hz),129.4,128.7,128.5,127.9,127.7(d,JC-P=9.0Hz),126.7(d,JC-P=39.0Hz),125.6,125.4(d,JC-P=9.0Hz),124.9,124.1(d,JC-P=22.5Hz), 122.1,121.7(d,JC-P=10.5Hz),119.4(d,JC-P=21.0Hz),112.4,108.8,43.1, 42.6,38.8(d,JC-P=64.5Hz),37.6(d,JC-P=64.5Hz);31P{1H}NMR(243 MHz,DMSO-d6):δ=32.6;HRMS(ESI):Exact mass calcdfor C37H31N2O2P [M+H]+:567.2196,Found:567.2188.
实施例15 1-苄基-3-(3-(2-二甲氧基膦酰基-)吲哚基)-吲哚-2-酮的 合成
在空气氛围下,向10.0mL的反应管中加入1-苄基-3-(3-吲哚基)-3- 羟基-吲哚-2-酮(127.6mg,0.36mmol),亚磷酸二甲酯(33.0mg,0.3 mmol),0.2个当量的樟脑磺酸(13.9mg),干燥的CH2Cl2 3mL,室温搅 拌至完全溶解。待充分混合后,置于20℃下,继续搅拌通过TLC追踪 反应情况,待原料消失完全后。停止反应,恢复至室温,将反应液转入 分液漏斗,加入30mL水,用乙酸乙酯简单的萃取三次后,合并有机相, 并用无水硫酸钠干燥。向干燥后的有机相中加入粗硅胶,旋干后柱层析, 淋洗剂为石油醚/乙酸乙酯=1/1,得白色固体产物为1-苄基-3-(3-(2-二甲 氧基膦酰基-)吲哚基)-吲哚-2-酮(化合物15),产率为44%,熔点:113-115 ℃;1H NMR(600MHz,CDCl3):δ=10.44(s,1H),7.47-7.45(m,1H),7.41-7.40(m,2H),7.34-7.31(m,2H),7.30-7.27(m,1H),7.23-7.16(m,2H), 7.05-7.04(m,1H),6.95-6.92(m,1H),6.91-6.90(m,1H),6.78-6.75(m,1H), 6.54-6.52(m,1H),5.44(s,1H),5.16(AB,J=15.6Hz,1H),4.90(AB,J= 15.6Hz,1H),3.93(d,J=23.4Hz,3H),3.928(s,3H);13C{1H}NMR(150 MHz,CDCl3):δ=175.9,143.0,138.2(d,JC-P=12.0Hz),135.8,128.9, 128.7,128.1,127.8,127.7,127.5,125.5(d,JC-P=15.0Hz),124.7(d,JC-P=10.5Hz),122.8,122.2,120.8,120.3,119.7(d,JC-P=16.5Hz),112.4,109.0, 53.4(d,JC-P=4.5Hz),53.0(d,JC-P=4.5Hz),44.3,44.1;31P{1H}NMR (243MHz,CDCl3):δ=15.0;HRMS(ESI):Exact mass calcd for C25H23N2O4P[M+H]+:447.1468,Found:447.1462.
实施例16 1-苄基-3-(3-(2-二苯氧基膦酰基-)吲哚基)-吲哚-2-酮的 合成
在空气氛围下,向10.0mL的反应管中加入1-苄基-3-(3-吲哚基)-3- 羟基-吲哚-2-酮(127.6mg,0.36mmol),亚磷酸二苯酯(70.3mg,0.3 mmol),0.1个当量的樟脑磺酸(7.0mg),干燥的ClCH2CH2Cl 3mL,室 温搅拌至完全溶解。待充分混合后,置于25℃下,继续搅拌通过TLC 追踪反应情况,待原料消失完全后。停止反应,将反应液转入分液漏斗, 加入30mL水,用乙酸乙酯简单的萃取三次后,合并有机相,并用无水 硫酸钠干燥。向干燥后的有机相中加入粗硅胶,旋干后柱层析,淋洗剂 为石油醚/乙酸乙酯=1/1,得白色固体产物为1-苄基-3-(3-(2-二苯氧基膦 酰基-)吲哚基)-吲哚-2-酮(化合物16),产率为69%,熔点:168-170℃;1H NMR(600MHz,CDCl3):δ=9.74(s,1H),7.46-7.45(m,2H),7.40-7.38(m, 2H),7.36-7.34(m,2H),7.32-7.30(m,4H),7.29-7.25(m,4H),7.20-7.14(m, 4H),6.91-6.90(m,1H),6.85-6.83(m,1H),6.79-6.76(m,1H),6.74-6.73(m, 1H),6.60-6.59(m,1H),5.67(s,1H),5.19(AB,J=15.6Hz,1H),4.94(AB, J=15.0Hz,1H);13C{1H}NMR(150MHz,CDCl3):δ=175.6,150.1(d, JC-P=7.5Hz),149.8(d,JC-P=6.0Hz),143.0,138.0(d,JC-P=13.5Hz),135.9,130.0,129.8,128.8,128.0,127.98(d,JC-P=57.0Hz),125.6,125.5, 125.4(d,JC-P=18.0Hz),124.8,122.8,122.3,121.2,121.1(d,JC-P=15.0 Hz),120.4(d,JC-P=34.5Hz),120.2(d,JC-P=4.5Hz),112.4,109.0,44.34, 44.26;31P{1H}NMR(243MHz,CDCl3):δ=4.3;HRMS(ESI):Exact mass calcd for C35H27N2O4P[M+H]+:571.1781,Found:571.1771.
实施例17 1-苄基-3-(3-(1-甲基-3-二苯基膦酰基-)吲哚基)-吲哚-2- 酮的合成
在空气氛围下,向10.0mL的反应管中加入1-苄基-3-(3-(1-甲基-) 吲哚基)-3-羟基-吲哚-2-酮(132.6mg,0.36mmol),二苯基膦氧(60.6mg, 0.3mmol),0.5个当量的樟脑磺酸(34.8mg),干燥的ClCH2CH2Cl 3mL, 室温搅拌至完全溶解。待充分混合后,置于25℃下,继续搅拌通过TLC 追踪反应情况,待原料消失完全后。停止反应,将反应液转入分液漏斗, 加入30mL水,用乙酸乙酯简单的萃取三次后,合并有机相,并用无水 硫酸钠干燥。向干燥后的有机相中加入粗硅胶,旋干后柱层析,淋洗剂 为石油醚/乙酸乙酯=1/1,得白色固体产物为1-苄基-3-(3-(2-二苯氧基膦 酰基-)吲哚基)-吲哚-2-酮(化合物17),产率为65%,熔点:148-150℃;1H NMR(600MHz,CDCl3):δ=8.08-8.04(m,2H),7.94-7.90(m,2H), 7.60-7.55(m,3H),7.51-7.48(m,1H),7.46-7.43(m,2H),7.30-7.26(m,6H), 7.20-7.18(m,1H),7.14-7.12(m,1H),6.91-6.89(m,1H),6.88-6.85(m,1H), 6.78-6.77(m,1H),6.72-6.70(m,1H),6.38-6.36(m,1H),5.04(AB,J=15.0 Hz,1H),4.76(AB,J=15.6Hz,1H),4.24(s,1H),3.83(s,3H);13C{1H} NMR(150MHz,CDCl3):δ=175.8,142.6,139.8(d,JC-P=7.5Hz),135.8,133.0,132.6(d,JC-P=60.0Hz),132.3(d,JC-P=4.5Hz),132.2(d,JC-P=4.5 Hz),131.6(d,JC-P=108.0Hz),129.1,129.0(d,JC-P=4.5Hz),128.9(d,JC-P=4.5Hz),128.6,128.1,127.8,127.6,125.4(d,JC-P=18.0Hz),124.5(d,JC-P=37.5Hz),122.7,120.3(d,JC-P=91.5Hz),119.6(d,JC-P=13.5Hz),109.8, 108.8,43.9,43.4,32.8;31P{1H}NMR(243MHz,CDCl3):δ=22.3;HRMS (ESI):Exact mass calcd for C36H29N2O2P[M+H]+:553.2039,Found:553.2037.
通过以上方法所获得的C2-膦酰基吲哚可以进行进一步结构修饰, 作为药物或其他有机化合物的重要合成砌块,且将膦酰基还原为三价膦 后又可作为一类重要的膦配体参与过渡金属等催化的有机合成反应。在 此对其使用效果的实施方式进行具体陈述,但需将强调的是本发明决不 仅限于这几个实施示例所表示内容。
实施例18化合物18的合成
氮气氛围下,向25.0mL干燥的三颈瓶中依次加入化合物1(53.8mg, 0.1mmol),0.11mmol的叔丁醇钾(12.3mg),1mL乙腈,搅拌反应0.5 小时后,再向其中加入0.11mmol的溴化苄(18.8mg),后于25℃下继 续反应,通过TLC监测反应进程,待反应结束后,减压除去溶剂,加入 二氯甲烷稀释,适量粗硅胶,旋干后柱层析,淋洗剂为石油醚/乙酸乙酯 =4/1,得到白色固体18,产率为50%。熔点:110-112℃;1H NMR(600 MHz,CDCl3):δ=7.91-7.89(m,4H),7.88(s,1H),7.69-7.67(m,1H), 7.63-7.60(m,4H),7.56-7.53(m,2H),7.20-7.17(m,4H),7.13-7.12(m,1H), 7.08-7.03(m,2H),7.01-6.98(m,1H),6.95-6.92(m,2H),6.84-6.83(m,2H), 6.80-6.75(m,2H),6.57-6.56(m,2H),6.43-6.42(m,1H),4.70(AB,J=15.6Hz,1H),4.58(AB,J=15.6Hz,1H),4.34(AB,J=12.0Hz,1H),3.48(AB, J=12.0Hz,1H);13C{1H}NMR(150MHz,CDCl3):δ=177.9,142.4,136.5 (d,JC-P=9.0Hz),135.3(d,JC-P=10.5Hz),133.4,132.8(d,JC-P=21.0Hz), 132.5,132.3(d,JC-P=9.0Hz),132.0(d,JC-P=10.5Hz),130.4,129.2(d,JC-P=13.5Hz),128.8(d,JC-P=13.5Hz),128.5,127.9,127.4,127.3,127.2, 126.3,125.4(d,JC-P=15.0Hz),125.3,124.6,122.9,121.2,120.8,111.6,108.7,55.8,44.0,43.6;31P{1H}NMR(243MHz,CDCl3):δ=24.8;HRMS (ESI):Exact masscalcd for C42H33N2O2P[M+H]+:629.2352,Found: 629.2345.
实施例19化合物19的合成
氮气氛围下,向干燥的25mL Schlenk管中加入1(53.8mg,0.1 mmol),1.0mL干燥的DMF。冰浴下加入0.11mmol的氢化钠4.4mg, 加完后撤去冰浴恢复室温,继续反应,通过TLC监测反应进程,待反应 结束后,经水洗和乙酸乙酯萃取,减压除去溶剂后,用二氯甲烷稀释, 加入适量粗硅胶,干法上样柱层析,淋洗剂为石油醚/乙酸乙酯=1/1,得 到粉色固体19,产率74%。熔点:278-280℃;1H NMR(600MHz,CDCl3): δ=7.88-7.80(m,5H),7.66-7.60(m,2H),7.57-7.52(m,4H),7.42(s,1H), 7.38-7.37(m,2H),7.31-7.27(m,3H),7.23-7.20(m,1H),7.18-7.17(m,1H), 7.14-7.10(m,2H),6.94-6.92(m,1H),6.86-6.85(m,1H),6.75-6.73(m,1H), 6.50-6.48(m,1H),5.08(AB,J=15.0Hz,1H),4.87(AB,J=15.0Hz,1H); 13C{1H}NMR(150MHz,DMSO-d6):δ=176.7,142.9,139.0(d,JC-P=9.0 Hz),136.7,133.4(d,JC-P=31.5Hz),132.9,132.7(d,JC-P=10.5Hz),132.6 (d,JC-P=9.0Hz),132.0(d,JC-P=51.0Hz),130.3,129.6(d,JC-P=12.0Hz), 129.5(d,JC-P=12.0Hz),129.4,128.4,126.9(d,JC-P=10.5Hz),126.2, 125.4,124.8,123.7,120.7,120.2,113.5,110.5(d,JC-P=55.5Hz),75.9,43.6; 31P{1H}NMR(243MHz,CDCl3):δ=27.9;HRMS(ESI):Exact mass calcd forC35H27N2O3P[M+H]+:555.1832,Found:555.1822.
实施例20化合物20的合成
氮气氛围下,向干燥的25mL Schlenk管中依次加入1(53.8mg,0.15 mmol)和2mL干燥的甲苯,然后依次加入7.0个当量的三乙胺(146μL) 和5个当量的三氯硅氢烷(76μL)。反应结束后呈乳白色粘稠状悬浊液, 直接柱层析,淋洗剂为石油醚/乙酸乙酯=20/1,得到白色固体20,产 率59%。熔点:108-110℃;1H NMR(600MHz,CDCl3):δ=7.78(s,1H), 7.48(s,4H),7.42-7.41(m,6H),7.39-7.37(m,2H),7.32-7.31(m,2H), 7.29-7.27(m,1H),7.22-7.17(m,2H),7.08(brs,1H),6.87-6.84(m,3H), 6.74(s,1H),6.56-6.55(m,1H),5.54(s,1H),5.13(AB,J=15.0Hz,1H), 4.94(AB,J=15.6Hz,1H);13C{1H}NMR(150MHz,CDCl3):δ=176.1, 143.2,138.5,136.1,135.8(d,JC-P=100.5Hz),133.3(d,JC-P=18.0Hz), 132.9(d,JC-P=18.0Hz),131.3(d,JC-P=22.5Hz),129.24,129.15,128.9, 128.8,128.7,127.9,127.6,126.1,124.8,123.5,122.6,121.3(d,JC-P=28.5 Hz),119.7(d,JC-P=43.5Hz),111.2,108.9,44.9,44.2;31P{1H}NMR(243 MHz,CDCl3):δ=-34.4;HRMS(ESI):Exact masscalcd for C35H27N2OP [M+H]+:523.1934,Found:523.1931.
尽管已经示出和描述了本发明的实施例,对于本领域的普通技术人 员而言,可以理解在不脱离本发明的原理和精神的情况下可以对这些实 施例进行多种变化、修改、替换和变型,本发明的范围由所附权利要求 及其等同物限定。
Claims (10)
1.化合物A,其特征在于,具有如下结构:
R1,R2,R3,R4分别独立选自H、卤素、羟基、巯基、氰基、硝基、氨基、酯基、酰胺基、磺酰基、取代或非取代的烷基、取代或非取代的杂烷基、取代或非取代的环烷基、取代或非取代的杂环烷基、取代或非取代的芳基、取代或非取代的杂芳基;
R5,R6分别独立选自取代或非取代的烷基、取代或非取代的杂烷基、取代或非取代的芳基、取代或非取代的杂芳基、取代或非取代的酚氧基;
上述基团的取代基选自硝基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、烷基、杂烷基、环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基。
2.根据权利要求1所述的化合物A,其特征在于,R1,R2,R3,R4分别独立选自H、卤素、硝基、取代或非取代的C1~C10烷基或杂烷基、取代或非取代的C3~C10环烷基或杂环烷基;
R5,R6分别独立选自取代或非取代的C1~C10烷基或杂烷基、取代或非取代的5~6元芳基或杂芳基、取代或非取代的酚氧基;
上述基团的取代基选自硝基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、酯基、酰胺基、C1~C10烷基或杂烷基、C3~C10环烷基或杂环烷基、芳基、杂芳基;
进一步地,
R1,R2,R3,R4分别独立选自H、卤素、硝基、取代或非取代的C1~C6烷基或杂烷基、取代或非取代的C3~C6环烷基或杂环烷基;
R5,R6分别独立选自取代或非取代的C1~C6烷基或杂烷基、取代或非取代的5~6元芳基或杂芳基、取代或非取代的苯氧基;
上述基团的取代基选自硝基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、酯基、酰胺基、C1~C6烷基或杂烷基、C3~C6环烷基或杂环烷基、芳基、杂芳基。
3.根据权利要求1或2所述的化合物A,其特征在于,R1选自H、卤素、硝基、取代或非取代的C1~C6烷基或杂烷基;
R2选自H、卤素、取代或非取代的C1~C6烷基或杂烷基;
R3选自H、取代或非取代的C1~C6烷基或杂烷基、取代或非取代的芳基;
R4选自H、取代或非取代的C1~C6烷基;
R5,R6选自取代或非取代的C1~C6烷基或杂烷基、取代或非取代的5~6元芳基或杂芳基、取代或非取代的苯氧基;
上述基团的取代基选自卤素、C1~C6烷基或杂烷基、芳基、杂芳基。
4.根据权利要求3所述的化合物A,其特征在于,R1选自H、卤素、硝基、取代或非取代的C1~C6烷基;
R2选自H、取代或非取代的C1~C6烷基;
R3选自H、取代或非取代的C1~C6烷基、取代或非取代的苯基;
R5,R6选自取代或非取代的C1~C6烷基、取代或非取代的C1~C6烷氧基、取代或非取代的苯基、取代或非取代的噻吩基、取代或非取代的苯氧基;
上述基团的取代基选自卤素、C1~C6烷基、芳基。
5.根据权利要求1所述的化合物A,其特征在于,所述化合物选自如下结构之一:
6.权利要求1~5任一项所述化合物A的制备方法,其特征在于,包括如下内容:将化合物I和化合物II在酸性条件下反应即得,其中,化合物I和化合物II的结构式如下:
其中,R1,R2,R3,R4,R5,R6如权利要求1~5任一项中所定义;
进一步地,是将化合物I、化合物II、酸、溶剂混合直接反应;
更进一步地,所述化合物I的摩尔用量为化合物II摩尔用量的1~5倍。
7.根据权利要求6所述的制备方法,其特征在于,所述酸选自三氟甲磺酸、对甲苯磺酸、高氯酸、三氟乙酸、樟脑磺酸、五氟苯甲酸中的一种或几种;进一步地,所述酸的摩尔用量为化合物II摩尔用量的0.01~3倍。
8.根据权利要求6所述的制备方法,其特征在于,所述溶剂选自硝基甲烷、二氯甲烷、二氯乙烷、乙腈、甲苯、苯、乙酸乙酯、THF、氯仿、丙酮、乙醚、甲醇、DMF中的一种或几种;进一步地,所述溶剂的用量为每mmol化合物II使用溶剂5.0~15.0mL。
9.根据权利要求6所述的制备方法,其特征在于,所述反应的温度为0~100℃。
10.权利要求1~5任一项所述化合物A在制备具有生物活性的化合物、配体中的一种或几种的用途。
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