CN110256493B - 一种c2-膦酰基吲哚化合物及其制备方法 - Google Patents

一种c2-膦酰基吲哚化合物及其制备方法 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种C2‑膦酰基吲哚化合物及其制备方法。本发明可直接在空气氛围下，通过添加酸，将化合物I和化合物II直接反应得到一系列本发明C2‑膦酰基吲哚化合物即化合物A，本发明制备方法所使用的原料方便制备，反应条件温和，未使用金属催化，避免了反应产物中金属残留的问题。同时反应唯一副产物为水使得该反应具有原子经济性高、绿色环保等优点。

Description

一种C2-膦酰基吲哚化合物及其制备方法
技术领域
本发明涉及含磷吲哚化合物领域，特别是涉及C2-膦酰基吲哚化合 物及其制备方法。
背景技术
含磷吲哚是作为代表性的一类含磷氮杂环，不仅在药剂中广泛存 在，而且在材料、科学和有机合成等方面也有着广泛的应用。一方面， 吲哚类化合物具有良好的生物活性，在药物化学、生物化学等领域都有 着广阔的应用前景，如Philippe Bisseret和Jacques Eustache课题组合成 的吲哚膦酰亚胺化合物，对参与病毒相关生物合成的一种水杨酸化酶表 现出较高的抑制活性，可作为一种先导化合物进行修饰与开发。
另一方面，含膦化合物因为引入了杂原子P，使得该化合物在构型 以及键的极性上都有了明显的变化，在金属催化方面，其可作为配体调 节中心金属的电性进而影响金属催化反应的能力。
含膦吲哚衍生物在药物化学、生物化学、材料化学、不对称催化以 及有机合成等领域都有着非常显著的应用价值，因此开发高效绿色的合 成含磷吲哚衍生物的方法引起了越来越多的有机合成工作者的关注。
目前制备C2-膦酰基吲哚化合物的方法根据是否有吲哚环的形成分 一类为金属或光催化的环化反应，另一类则是对原有吲哚骨架的直接膦 酰化反应，如下式所示：
Figure BDA0002124060420000011
由此可见，现有的合成含磷吲哚化合物的方法，存在着诸多问题， 如：需要过量的金属盐以及昂贵的光敏剂、需要使用导向基、底物适用 范围小、产量低、反应温度高等。因此，现有的合成方法显然不符合现 代有机合成高产率、高原子经济性以及原料价廉易得等理念，因此发展 高效的合成这一类中间体的方法尤为重要。
发明内容
本发明主要解决的技术问题是提供一种C2-膦酰基吲哚化合物及其 制备方法，能够高效合成一系列C2-膦酰基吲哚化合物。
本发明中所述C2-膦酰基吲哚化合物，是指吲哚2位的碳原子上的 氢被膦酰基取代的化合物。
为解决上述技术问题，本发明采用的一个技术方案是：提供一种化 合物A，具有如下结构：
Figure BDA0002124060420000021
R1，R2，R3，R4分别独立选自H、卤素、羟基、巯基、氰基、硝基、 氨基、酯基、酰胺基、磺酰基、取代或非取代的烷基、取代或非取代的 杂烷基、取代或非取代的环烷基、取代或非取代的杂环烷基、取代或非 取代的芳基、取代或非取代的杂芳基；
R5，R6分别独立选自取代或非取代的烷基、取代或非取代的杂烷基、 取代或非取代的芳基、取代或非取代的杂芳基、取代或非取代的酚氧基；
上述基团的取代基选自硝基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、烷 基、杂烷基、环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基。
式A中对R1的连接位点不确定，表示R1可以在式中吲哚酮4、5、 6、7位点中的任一位点上。
进一步地，R1，R2，R3，R4分别独立选自H、卤素、硝基、取代或 非取代的C1～C10烷基或杂烷基、取代或非取代的C3～C10环烷基或杂 环烷基；
R5，R6分别独立选自取代或非取代的C1～C10烷基或杂烷基、取代 或非取代的5～6元芳基或杂芳基、取代或非取代的酚氧基；
上述基团的取代基选自硝基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、酯 基、酰胺基、C1～C10烷基或杂烷基、C3～C10环烷基或杂环烷基、芳基、 杂芳基。
进一步地，R1，R2，R3，R4分别独立选自H、卤素、硝基、取代或 非取代的C1～C6烷基或杂烷基、取代或非取代的C3～C6环烷基或杂环 烷基；
R5，R6分别独立选自取代或非取代的C1～C6烷基或杂烷基、取代 或非取代的5～6元芳基或杂芳基、取代或非取代的苯氧基；
上述基团的取代基选自硝基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、酯 基、酰胺基、C1～C6烷基或杂烷基、C3～C6环烷基或杂环烷基、芳基、 杂芳基。
更进一步地，R1选自H、卤素、硝基、取代或非取代的C1～C6烷 基或杂烷基；
R2选自H、卤素、取代或非取代的C1～C6烷基或杂烷基；
R3选自H、取代或非取代的C1～C6烷基或杂烷基、取代或非取代 的芳基；
R4选自H、取代或非取代的C1～C6烷基；
R5，R6选自取代或非取代的C1～C6烷基或杂烷基、取代或非取代 的5～6元芳基或杂芳基、取代或非取代的苯氧基；
上述基团的取代基选自卤素、C1～C6烷基或杂烷基、芳基、杂芳基。
再进一步地，R1选自H、卤素、硝基、取代或非取代的C1～C6烷 基；
R2选自H、取代或非取代的C1～C6烷基；
R3选自H、取代或非取代的C1～C6烷基、取代或非取代的苯基；
R5，R6选自取代或非取代的C1～C6烷基、取代或非取代的C1～C6 烷氧基、取代或非取代的苯基、取代或非取代的噻吩基、取代或非取代 的苯氧基；
上述基团的取代基选自卤素、C1～C6烷基、芳基。
在本发明的具体实施方式中，所述化合物选自如下结构之一：
Figure BDA0002124060420000041
。
本发明还提供了上述化合物A的制备方法，包括如下内容：将化合 物I和化合物II在酸性条件下反应即得，其中，化合物I和化合物II的 结构式如下：
Figure BDA0002124060420000051
其中，R1，R2，R3，R4，R5，R6如权利要求1～5任一项中所定义。
式I中对R1的连接位点不确定，表示R1可以在式中吲哚酮4、5、6、 7位点中的任一位点上。
进一步地，是将化合物I、化合物II、酸、溶剂混合直接反应。
更进一步地，所述化合物I的摩尔用量为化合物II摩尔用量的1～5 倍。
所述化合物I的摩尔用量为化合物II摩尔用量的1～5倍，是指使用 本发明方法制备化合物A时，化合物I与化合物II的添加量(摩尔量) 的比值为(1～5)：1。
在本发明特定的反应条件下，化合物I在酸性条件下，会脱去一分 子水，再化合物II经1，2-加成反应得到本发明C2-膦酰基吲哚，反应 机理如下：
Figure BDA0002124060420000052
在本发明的具体实施方式中，所述酸选自三氟甲磺酸、对甲苯磺酸、 高氯酸、三氟乙酸、樟脑磺酸、五氟苯甲酸中的一种或几种；进一步地， 所述酸的摩尔用量为化合物II摩尔用量的0.01～3倍。
所述酸的摩尔用量为化合物II摩尔用量的1～5倍，是指使用本发明 方法制备化合物A时，酸与化合物II的添加量(摩尔量)的比值为 (0.01～3)：1。
在本发明的具体实施方式中，所述溶剂选自硝基甲烷、二氯甲烷、 二氯乙烷、乙腈、甲苯、苯、乙酸乙酯、THF、氯仿、丙酮、乙醚、甲 醇、DMF中的一种或几种；进一步地，所述溶剂的用量为每mmol化合 物II使用溶剂5.0～15.0mL。
在本发明的具体实施方式中，所述反应的温度为0～100℃。
在本发明的具体实施方式中，具体的反应操作为：装有磁力搅拌子 的反应管中加入化合物I、化合物II，然后加入酸作为催化剂，密封后 充分搅拌反应，通过TLC点板追踪反应进程，反应结束后冷却至室温， 减压蒸馏脱去溶剂，将得到的粗产品加入粗硅胶，经过柱层析干法上样 分离提纯，得到分析纯的本发明C2-膦酰基吲哚化合物即化合物A。
本发明还提供了上述化合物A在制备具有生物活性的化合物、配体 中的一种或几种的用途。
“烷基”，是指脂肪族烃基团，指饱和烃基。烷基部分可以是直链烷 基，亦可以是支链烷基。
本发明中使用的C1～Cn包括C1～C2、C1～C3……C1～Cn。n为大于 一的整数。典型的烷基包括但不限于甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、 异丁基、叔丁基、戊基、己基等等。
“酰胺”是具有式-C(O)NHR或-NHC(O)R的化学结构，其中R选自 烷基、环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基。
“酯”是指具有式-COOR的化学结构，其中R选自烷基、环烷基、杂 环烷基、芳基、杂芳基。
“环”是指任意的共价封闭结构，包括例如碳环(例如芳基或环烷基)、 杂环(例如杂芳基或杂环烷基)、芳香基(如芳基或杂芳基)、非芳香基 (如环烷基或杂环烷基)。环可以是任选取代的，可以是单环或多环。 典型的多环一般包括二环、三环。
“元”是表示构成环的骨架原子的个数。典型的5元环可以包括环戊 基、吡咯、咪唑、噻唑、呋喃和噻吩等；典型的6元环包括环己基、吡 啶、吡喃、吡嗪、噻喃、哒嗪、嘧啶、苯等。其中，骨架原子中含有杂 原子的环，即为杂环；由杂环构成的芳基为杂芳基；由杂环构成的非芳 香性基团，为杂环烷基。
“杂烷基”是指含有杂原子的烷基，其中，杂原子包括但不限于O、 S、N、P等；烷氧基、硫烷基、氨烷基等都属于杂烷基。
“杂原子”是指除了碳或氢以外的原子。杂原子通常独立地选自可以 选自O、S、N、Si或P，但不限于此。
典型的杂环烷基包括但不限于：
Figure BDA0002124060420000071
典型的杂芳基或杂芳香基包括但不限于：
Figure BDA0002124060420000072
“芳香基”是指平面环具有离域的π电子系统并且含有4n+2个π电子， 其中n是整数。芳香基环可以由五、六、七、八、九或多于九个原子构 成。芳香基包括但不限于苯基、萘基、菲基、蒽基、芴基和茚基等。
“环烷基”是指单环或多环基，其中近含有碳和氢，可以是饱和的或 者不饱和的。典型的环烷基结构包括但不限于：
Figure BDA0002124060420000073
卤素”“或“卤”是指氟、氯、溴或碘。
文中所述氨基、酯基、羰基、酰胺基等，可以是非取代的氨基、酯 基、羰基、酰胺基，也可以是取代的氨基、酯基、羰基、酰胺基。
本发明的有益效果是：
(1)本发明方法所使用的原料和试剂原料易得，都可由商业可得 的原料方便地制备，成本低廉。
(2)本发明方法所使用的各种原料在常温下可方便地存放，无需 严格的特殊处理，可方便管理，且安全性高。
(3)本发明方法的条件温和、操作方便，对底物中的各种官能团 的兼容性高，底物适用范围广；反应迅速，避免了时间和能源的消耗， 合成效率高。
(4)本发明方法中反应未使用金属试剂，避免了因金属试剂的使 用带来的金属残留等问题，同时也节约了成本，更绿色环保。
(5)本发明唯一的副产物为水，反应原子经济性高、绿色环保。
(6)本发明化合物A，是一种含有氧化吲哚、吲哚环及膦取代基 的多官能团化的化合物，能够发生多种转化，是重要的有机合成中间体， 在具有生物活性化合物的合成中具有应用价值。
具体实施方式
下面对本发明的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的 实施例是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的 实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所 有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
本发明实施例中所使用的化合物I可以通过现有技术制备得到(制 备参考文献：P.-S.Prathima,P.Rajesh,J.-V.Rao,U.-S.Kailash,B.Sridhar and M.-M.Rao,Eur.J.Med.Chem.,2014,84,155)；
化合物II可以商业购买或通过现有技术制备得到(制备参考文献： J.Ke,Y.Tang,H.Yi,Y.Li,Y.Cheng,C.Liu,A.Lei,Angew.Chem.,Int.Ed.2015,54, 6604.)；
实施例中所使用的酸、溶剂等均通过市售购买获得。
本发明系列C2-膦酰基吲哚化合物的合成通式如下：
Figure BDA0002124060420000081
实施例1 3-(3-(2-二苯膦酰基)吲哚基)-吲哚-2-酮的合成
Figure BDA0002124060420000091
在空气氛围下，向5.0mL的反应管中加入3-(3-吲哚基)-3-羟基- 吲哚-2-酮(79.3mg,0.3mmol)，二苯基膦氧(60.6mg,0.3mmol)，三氟甲 磺酸(配成三氟甲磺酸的硝基甲烷溶液)，干燥的硝基甲烷2mL，室温 搅拌至完全溶解。待充分混合后，加热至50℃，继续搅拌TLC追踪反 应情况，待原料消失完全后。停止反应，冷却至室温，向反应管中加入 粗硅胶，旋干后柱层析，淋洗剂为石油醚/乙酸乙酯＝1/1，得白色固体 产物为3-(3-(2-二苯膦酰基)吲哚基)-吲哚-2-酮(化合物1)，产率为68％； 熔点:272-274℃；1H NMR(600MHz,DMSO-d6):δ＝11.45(s,1H),10.78 (s,1H),7.89-7.86(m,2H),7.83-7.79(m,2H),7.70-7.67(m,1H),7.65-7.58 (m,5H),7.44-7.43(m,1H),7.19-7.16(m,1H),7.16-7.13(m,1H),6.97-6.96 (m,1H),6.87-6.84(m,1H),6.81-6.77(m,2H),6.73-6.71(m,1H),5.69(s, 1H)；13C{1H}NMR(150MHz,DMSO-d6):δ＝177.5,142.3,138.7(d,JC-P＝ 9.0Hz),133.1(d,JC-P＝48.0Hz),132.7,132.4(d,JC-P＝48.0Hz),131.7(d, JC-P＝10.5Hz),130.2,129.1(d,JC-P＝3.0Hz),129.0(d,JC-P＝4.5Hz), 128.1,126.0(d,JC-P＝114.0Hz),125.6(d,JC-P＝6.0Hz),124.3,121.7, 121.4(d,JC-P＝12.0Hz),119.6(d,JC-P＝87.0Hz),112.8,109.6,43.7； 31P{1H}NMR(243MHz,DMSO-d6):δ＝21.5；HRMS(ESI):Exact massc alcd for C28H21N2O2P[M+H]+:449.1413,Found:449.1408.
实施例2 1-甲基-3-(3-(2-二苯膦酰基)吲哚基)-吲哚-2-酮的合成
Figure BDA0002124060420000092
在空气氛围下，向10.0mL的反应管中加入1-甲基-3-(3-吲哚基) -3-羟基-吲哚-2-酮(167.0mg,0.6mmol)，二苯基膦氧(60.6mg,0.3mmol)， 0.3个当量的樟脑磺酸(18.2mg)，干燥的1,2-二氯乙烷4mL，室温搅 拌至完全溶解。待充分混合后，置于25℃下反应，继续搅拌TLC追踪 反应情况，待原料消失完全后。停止反应，向反应管中加入粗硅胶，旋干后柱层析，淋洗剂为石油醚/乙酸乙酯＝1/1，得白色固体产物为1-甲 基-3-(3-(2-二苯膦酰基)吲哚基)-吲哚-2-酮(化合物2)，产率为76％；熔 点:269-271℃；1H NMR(600MHz,DMSO-d6):δ＝11.44(s,1H), 7.88-7.84(m,2H),7.81-7.78(m,2H),7.72-7.69(m,1H),7.68-7.59(m,5H), 7.42-7.40(m,1H),7.29-7.26(m,1H),7.14-7.13(m,1H),7.12-7.10(m,1H), 6.89-6.86(m,1H),6.83-6.80(m,1H),6.75-6.74(m,1H),6.57-6.56(m,1H), 5.72(s,1H),3.26(s,3H)；13C{1H}NMR(150MHz,DMSO-d6):δ＝175.6, 143.8,138.6(d,JC-P＝10.5Hz),133.1(d,JC-P＝49.5Hz),132.7,132.4(d, JC-P＝49.5Hz),131.6(d,JC-P＝10.5Hz),129.1(d,JC-P＝6.0Hz),129.0(d, JC-P＝6.0Hz),128.2,126.1(d,JC-P＝118.5Hz),125.4(d,JC-P＝10.5Hz), 124.3,123.9,122.3,121.1(d,JC-P＝12.0Hz),119.6(d,JC-P＝115.5Hz), 112.8,108.7,43.1,26.4；31P{1H}NMR(243MHz,DMSO-d6):δ＝21.4； HRMS(ESI):Exact mass calcd for C29H23N2O2P[M+H]+:463.1570,Found: 463.1567.
实施例3 1-苯基-3-(3-(2-二苯膦酰基)吲哚基)-吲哚-2-酮的合成
Figure BDA0002124060420000101
在空气氛围下，向10.0mL的反应管中加入1-苯基-3-(3-吲哚基) -3-羟基-吲哚-2-酮(255.1mg,0.75mmol)，二苯基膦氧(60.6mg,0.3 mmol)，五氟苯甲酸(6.4mg)，干燥的乙腈4mL，室温搅拌至完全溶解。 待充分混合后，置于50℃下，继续搅拌TLC追踪反应情况，待原料消 失完全后。停止反应，冷却至室温，向反应管中加入粗硅胶，旋干后柱 层析，淋洗剂为石油醚/乙酸乙酯＝1/1，得白色固体产物为1-苯基 -3-(3-(2-二苯膦酰基)吲哚基)-吲哚-2-酮(化合物5)，产率为78％；熔点: 188-190℃；1H NMR(600MHz,CDCl3):δ＝9.27(s,1H),8.11-8.08(m,2H), 7.87-7.84(m,2H),7.63-7.60(m,1H),7.58-7.50(m,7H),7.47-7.46(m,2H), 7.43-7.39(m,2H),7.21-7.19(m,1H),7.17-7.14(m,1H),6.94-6.91(m,1H),6.89-6.84(m,3H),6.61-6.60(m,1H),4.90(s,1H)；13C{1H}NMR(150 MHz,CDCl3):δ＝175.1,143.6,138.2,134.6,133.5,132.6(d,JC-P＝9.0Hz), 132.4(d,JC-P＝10.5Hz),132.0(d,JC-P＝12.0Hz),130.5(d,JC-P＝109.5 Hz),129.7,128.9(t,JC-P＝12.0Hz),128.5,128.0(d,JC-P＝13.5Hz),126.6 (d,JC-P＝118.5Hz),126.4,125.0,124.5,123.2,120.6,119.6,119.1(d,JC-P＝ 12.0Hz),112.5,109.1,44.2；31P{1H}NMR(243MHz,CDCl3):δ＝23.1； HRMS(ESI):Exact mass calcd for C34H25N2O2P[M+H]+:525.1726,Found: 525.1722.
实施例4 1-苄基-3-(3-(2-二苯膦酰基)吲哚基)-吲哚-2-酮的合成
Figure BDA0002124060420000111
在空气氛围下，向10.0mL的反应管中加入1-苄基-3-(3-吲哚基) -3-羟基-吲哚-2-酮(127.6mg,0.36mmol)，二苯基膦氧(60.6mg,0.3 mmol)，0.1个当量的三氟乙酸(配成三氟乙酸的甲苯溶液)，干燥的甲 苯4mL，室温搅拌至完全溶解。待充分混合后，置于70℃下继续搅拌 通过TLC追踪反应情况，待原料消失完全后。停止反应，冷却至室温， 向反应管中加入粗硅胶，旋干后柱层析，淋洗剂为石油醚/乙酸乙酯＝ 1/1，得白色固体产物为1-苄基-3-(3-(2-二苯膦酰基)吲哚基)-吲哚-2-酮(化 合物4)，产率为88％；熔点:234-236℃；1H NMR(600MHz,CDCl3):δ ＝9.71(s,1H),8.11-8.07(m,2H),7.86-7.82(m,2H),7.62-7.61(m,1H), 7.58-7.53(m,3H),7.48-7.46(m,2H),7.40-7.39(m,2H),7.37-7.36(m,1H), 7.34-7.29(m,3H),7.14-7.12(m,2H),6.84-6.82(m,1H),6.79(t,J＝7.8Hz, 1H),6.72(t,J＝7.8Hz,1H),6.58-6.57(m,1H),6.49-6.48(m,1H),5.16 (AB,J＝18.0Hz,1H),4.80(s,1H),4.78(AB,J＝18.0Hz,1H)；13C{1H} NMR(150MHz,CDCl3):δ＝175.8,142.7,138.0(d,JC-P＝9.0Hz),135.8, 132.9(d,JC-P＝109.5Hz),132.7,132.4(d,JC-P＝10.5Hz),132.0(d,JC-P＝10.5Hz),130.8(d,JC-P＝108.0Hz),129.0(d,JC-P＝4.5Hz),128.9(d,JC-P＝ 3.0Hz),128.7,128.0,127.9(d,JC-P＝30.0Hz),126.5(d,JC-P＝118.5Hz), 126.3(d,JC-P＝10.5Hz),124.6(d,JC-P＝21.0Hz),122.7,120.2(d,JC-P＝ 34.5Hz),119.3(d,JC-P＝12.0Hz),112.2,108.8,44.2,44.0；31P{1H}NMR (243MHz,CDCl3):δ＝23.2；HRMS(ESI):Exact mass calcd forC35H27N2O2P[M+H]+:539.1883,Found:539.1876.
实施例5 1-苄基-3-(3-(2-二苯膦酰基)吲哚基)-4-溴-吲哚-2-酮的合 成
Figure BDA0002124060420000121
在空气氛围下，向10.0mL的反应管中加入1-苄基-3-(3-吲哚基) -3-羟基-4-溴-吲哚-2-酮(195.0mg,0.45mmol)，二苯基膦氧(60.6mg,0.3 mmol)，2.0个当量的对甲苯磺酸水合物(114.1mg)，干燥的乙酸乙酯4 mL，室温搅拌至完全溶解。待充分混合后，置于80℃下反应继续搅拌 通过TLC追踪反应情况，待原料消失完全后。停止反应，冷却至室温， 向反应管中加入粗硅胶，旋干后柱层析，淋洗剂为石油醚/乙酸乙酯＝ 1/1，得白色固体产物为1-苄基-3-(3-(2-二苯膦酰基)吲哚基)-4-溴-吲哚-2- 酮(化合物5)，产率为80％；熔点:264-266℃；1H NMR(600MHz,CDCl3): δ＝9.59(s,1H),8.00-7.96(m,2H),7.92-7.88(m,2H),7.55-7.51(m,2H), 7.48-7.43(m,4H),7.33-7.32(m,1H),7.28-7.27(m,5H),7.13-7.10(m,1H), 7.05-7.02(m,1H),7.00-6.98(m,1H),6.74-6.72(m,2H),6.37-6.36(m,1H), 5.14(s,1H),5.09(AB,J＝15.6Hz,1H),4.73(AB,J＝15.6Hz,1H)； 13C{1H}NMR(150MHz,CDCl3):δ＝174.8,144.6,138.2(d,JC-P＝9.0Hz), 135.4,132.8,132.7(d,JC-P＝19.5Hz),132.4(d,JC-P＝10.5Hz),131.4(d, JC-P＝109.5Hz),129.5,128.8(d,JC-P＝6.0Hz),128.6(d,JC-P＝13.5Hz), 128.0,127.8,127.5,126.4,126.3(d,JC-P＝120.0Hz),126.0(d,JC-P＝10.5 Hz),124.6,120.05(d,JC-P＝73.5Hz),120.0,119.8,118.9(d,JC-P＝12.0Hz), 112.2,107.8,44.8,44.2；31P{1H}NMR(243MHz,CDCl3):δ＝23.4；HRMS (ESI):Exact mass calcd forC35H26 79BrN2O2P[M+H]+:617.0988,Found: 617.0983.
实施例6 1-苄基-3-(3-(2-二苯膦酰基)吲哚基)-5-氟-吲哚-2-酮的合 成
Figure BDA0002124060420000131
在空气氛围下，向10.0mL的反应管中加入1-苄基-3-(3-吲哚基) -3-羟基-5-氟-吲哚-2-酮(335.2mg,0.9mmol)，二苯基膦氧(60.6mg,0.3 mmol)，0.1个当量的樟脑磺酸(6.9mg)，干燥的四氢呋喃4mL，室温搅 拌至完全溶解。待充分混合后，置于60℃下，继续搅拌通过TLC追踪 反应情况，待原料消失完全后。停止反应，冷却至室温，向反应管中加 入粗硅胶，旋干后柱层析，淋洗剂为石油醚/乙酸乙酯＝1/1，得白色固 体产物为1-苄基-3-(3-(2-二苯膦酰基)吲哚基)-5-氟-吲哚-2-酮(化合物6)， 产率为75％；熔点:168-171℃；1HNMR(600MHz,CDCl3):δ＝10.18(s, 1H),8.08-8.05(m,2H),7.84-7.80(m,3H),7.61-7.59(m,1H),7.55-7.52(m, 3H),7.46-7.45(m,2H),7.39-7.37(m,3H),7.35-7.31(m,3H),7.14-7.12(m, 1H),6.84-6.80(m,1H),6.78-6.72(m,2H),6.53-6.52(m,1H),6.30-6.28(m, 1H),5.14(AB,J＝15.0Hz,1H),4.90(s,1H),4.77(AB,J＝15.0Hz,1H)； 13C{1H}NMR(150MHz,CDCl3):δ＝175.6,159.1(d,JC-F＝240.0Hz), 138.6,138.2(d,JC-P＝9.0Hz),135.6,133.4,132.7,132.3(d,JC-P＝10.5Hz), 131.9(d,JC-P＝10.5Hz),130.8(d,JC-P＝96.0Hz),130.4,129.0(d,JC-P＝ 9.0Hz),128.9(d,JC-P＝9.0Hz),128.4(d,JC-F＝115.5Hz),127.9,126.7(d,JC-P＝120.0Hz),126.1(d,JC-P＝10.5Hz),124.6,120.1(d,JC-P＝85.5Hz), 118.6(d,JC-P＝12.0Hz),114.2(d,JC-F＝22.5Hz),112.8(d,JC-F＝25.5Hz), 112.4,109.2(d,JC-P＝9.0Hz),44.3,44.2；31P{1H}NMR(243MHz,CDCl3): δ＝23.0；19F{1H}NMR(565MHz,CDCl3):δ＝-120.2；HRMS(ESI):Exact mass calcd for C35H26FN2O2P[M+H]+:557.1789,Found:557.1783.
实施例7 1-苄基-3-(3-(2-二苯膦酰基)吲哚基)-5-硝基-吲哚-2-酮的 合成
Figure BDA0002124060420000132
在空气氛围下，向10.0mL的反应管中加入1-苄基-3-(3-吲哚基) -3-羟基-5-硝基-吲哚-2-酮(143.7mg,0.36mmol)，二苯基膦氧(60.6mg, 0.3mmol)，0.1个当量的HOTf(配成HOTf的三氯甲烷溶液)，干燥的 三氯甲烷3mL，室温搅拌至完全溶解。待充分混合后，置于0℃下， 继续搅拌通过TLC追踪反应情况，待原料消失完全后。停止反应，恢复 至室温，向反应管中加入粗硅胶，旋干后柱层析，淋洗剂为石油醚/乙酸 乙酯＝1/1，得棕色固体产物为1-苄基-3-(3-(2-二苯膦酰基)吲哚基)-5-硝 基-吲哚2-酮(化合物7)，产率为76％；熔点:234-236℃；1H NMR(600 MHz,CDCl3):δ＝9.47(s,1H),8.11-8.09(m,1H),8.04-8.01(m,2H),7.83-7.80(m,2H),7.66-7.64(m,1H),7.60-7.55(m,3H),7.51-7.50(m,2H), 7.40-7.34(m,7H),7.18-7.15(m,1H),6.93-6.92(m,1H),6.77-6.75(m,1H), 6.45-6.44(m,1H),5.25(s,1H),5.19(AB,J＝15.0Hz,1H),4.87(AB,J＝ 15.0Hz,1H)；13C{1H}NMR(150MHz,CDCl3):δ＝176.0,148.3,143.4, 138.1(d,JC-P＝9.0Hz),134.8,133.0(t,JC-P＝3.0Hz),132.7(d,JC-P＝108.0 Hz),132.2(d,JC-P＝10.5Hz),131.9(d,JC-P＝10.5Hz),130.7(d,JC-P＝ 109.5Hz),129.6,129.2(d,JC-P＝3.0Hz),129.1(d,JC-P＝4.5Hz),129.0, 128.3,128.1,126.6(d,JC-P＝118.5Hz),125.9(d,JC-P＝10.5Hz),125.1(d, JC-P＝63.0Hz),120.5,120.0(d,JC-P＝214.5Hz),117.9(d,JC-P＝12.0Hz), 112.6,108.3,44.6,43.6；31P{1H}NMR(243MHz,CDCl3):δ＝23.1；HRMS (ESI):Exact mass calcd for C35H26N3O4P[M+H]+:584.1734,Found:584.1724.
实施例8 1-苄基-3-(3-(2-二苯膦酰基)吲哚基)-5-甲基-吲哚-2-酮的 合成
Figure BDA0002124060420000141
在空气氛围下，向10.0mL的反应管中加入1-苄基-3-(3-吲哚基) -3-羟基-5-甲基-吲哚-2-酮(132.6mg,0.36mmol)，二苯基膦氧(60.6mg, 0.3mmol)，樟脑磺酸(60.6mg)，干燥二氯甲烷3mL，室温搅拌至完全 溶解。待充分混合后，置于30℃下，继续搅拌通过TLC追踪反应情况， 待原料消失完全后。停止反应，向反应管中加入粗硅胶，旋干后柱层析， 淋洗剂为石油醚/乙酸乙酯＝1/1，得棕色固体产物为1-苄基-3-(3-(2-二苯 膦酰基)吲哚基)-5-甲基-吲哚-2-酮(化合物8)，产率为73％；熔点:184-186 ℃；1H NMR(600MHz,CDCl3):δ＝9.17(s,1H),8.12-8.08(m,2H), 7.86-7.83(m,2H),7.66-7.55(m,4H),7.49-7.48(m,2H),7.40-7.39(m,2H), 7.37-7.35(m,1H),7.34-7.29(m,3H),7.17-7.14(m,1H),6.91-6.90(m,1H), 6.75-6.73(m,1H),6.72-6.70(m,1H),6.54-6.52(m,1H),6.24(s,1H),5.13 (AB,J＝15.0Hz,1H),4.81(s,1H),4.77(AB,J＝15.0Hz,1H),2.05(s,3H)； 13C{1H}NMR(150MHz,CDCl3):δ＝175.7,140.3,138.0,136.0,133.5, 132.6(d,JC-P＝18.0Hz),132.4(d,JC-P＝10.5Hz),132.1,132.0,130.8(d, JC-P＝105.0Hz),128.9(d,JC-P＝12.0Hz),128.7,128.1,127.9(d,JC-P＝64.5 Hz),126.6(d,JC-P＝57.0Hz),126.2(d,JC-P＝52.5Hz),125.5,124.6,120.4, 120.2,119.5,112.1(d,JC-P＝7.5Hz),108.4,44.2,44.1,20.8；31P{1H}NMR(243MHz,CDCl3):δ＝23.2；HRMS(ESI):Exact mass calcd for C36H29N2O2P[M+H]+:553.2039,Found:553.2033.
实施例9 1-苄基-3-(3-(2-二苯膦酰基)吲哚基)-7-甲基吲哚-2-酮的 合成
Figure BDA0002124060420000151
在空气氛围下，向10.0mL的反应管中加入1-苄基-3-(3-吲哚基) -3-羟基-7-甲基-吲哚-2-酮(165.8mg,0.45mmol)，二苯基膦氧(60.6mg, 0.3mmol)，0.05个当量的HClO4(配成HClO4的丙酮溶液)，干燥丙酮 3mL，室温搅拌至完全溶解。待充分混合后，置于40℃下，继续搅拌 通过TLC追踪反应情况，待原料消失完全后。待充分混合后，继续搅拌 通过TLC追踪反应情况，待原料消失完全后。停止反应，冷却至室温， 向反应管中加入粗硅胶，旋干后柱层析，淋洗剂为石油醚/乙酸乙酯＝ 1/1，得白色固体产物为1-苄基-3-(3-(2-二苯膦酰基)吲哚基)-7-甲基吲哚 -2-酮(化合物9)，产率为95％；熔点:270-272℃；1H NMR(600MHz, DMSO-d6):δ＝11.45(s,1H),7.89-7.85(m,2H),7.84-7.81(m,2H), 7.70-7.69(m,1H),7.66-7.60(m,5H),7.44-7.43(m,1H),7.36-7.34(m,2H), 7.28-7.26(m,1H),7.24-7.23(m,2H),7.17-7.14(m,1H),6.97-6.96(m,1H), 6.86-6.83(m,1H),6.80-6.78(m,1H),6.71-6.69(m,2H),5.99(s,1H),5.28 (AB,J＝17.4Hz,1H),5.23(AB,J＝17.4Hz,1H),2.33(s,3H)；13C{1H} NMR(150MHz,DMSO-d6):δ＝176.7,140.8,138.7(d,JC-P＝10.5Hz), 138.4,133.1(d,JC-P＝28.5Hz),132.6,132.4(d,JC-P＝28.5Hz),131.8, 131.6(d,JC-P＝10.5Hz),129.8,129.0(d,JC-P＝22.5Hz),128.9(d,JC-P＝ 28.5Hz),127.2,126.6,125.8,125.3(d,JC-P＝10.5Hz),124.2,122.3(d,JC-P＝37.5Hz),121.2(d,JC-P＝12.0Hz),119.8,119.4(d,JC-P＝12.0Hz),112.7, 44.7,42.7,18.3；31P{1H}NMR(243MHz,DMSO-d6):δ＝21.6；HRMS(ESI):Exact mass calcd for C36H29N2O2P[M+H]+:553.2039,Found: 553.2034.
实施例10 1-苄基-3-(3-(2-二苯膦酰基)吲哚基)-7-三氟甲基-吲哚-2- 酮的合成
Figure BDA0002124060420000161
在空气氛围下，向10.0mL的反应管中加入1-苄基-3-(3-吲哚基) -3-羟基-7-三氟甲基-吲哚-2-酮(152.1mg,0.36mmol)，二苯基膦氧(60.6 mg,0.3mmol)，0.5个当量的樟脑磺酸(30.3mg)，干燥的乙醚3mL，室 温搅拌至完全溶解。待充分混合后，置于60℃下，继续搅拌通过TLC 追踪反应情况，待原料消失完全后。停止反应，冷却至室温，向反应管 中加入粗硅胶，旋干后柱层析，淋洗剂为石油醚/乙酸乙酯＝1/1，得粉 色固体产物为1-苄基-3-(3-(2-二苯膦酰基)吲哚基)-7-三氟甲基-吲哚-2-酮 (化合物10)，产率为85％；熔点:196-198℃；1H NMR(600MHz, DMSO-d6):δ＝11.54(s,1H),7.88-7.81(m,4H),7.72-7.70(m,1H),7.68-7.62(m,4H),7.61-7.59(m,2H),7.45-7.44(m,1H),7.30-7.28(m,2H), 7.23-7.20(m,2H),7.18-7.15(m,3H),7.14-7.11(m,1H),6.88-6.85(m,1H), 6.62-6.60(m,1H),6.26(s,1H),5.25(AB,J＝17.4Hz,1H),5.15(AB,J＝ 17.4Hz,1H)；13C{1H}NMR(150MHz,DMSO-d6):δ＝177.0,140.7,138.8 (d,JC-P＝10.5Hz),136.6,132.9(d,JC-P＝9.0Hz),132.7(d,JC-P＝6.0Hz), 132.2,131.62(d,JC-P＝19.5Hz),131.61,129.02(d,JC-P＝27.0Hz),129.01,128.3,126.8,126.7(d,JC-P＝118.5Hz),125.6,125.0(d,JC-P＝10.5Hz), 123.5(q,JC-F＝273.0Hz),120.1,120.0(d,JC-P＝12.0Hz),118.8,112.9, 111.1(d,JC-P＝31.5Hz),45.5,41.9；31P{1H}NMR(243MHz,CDCl3):δ＝ 22.0；19F{1H}NMR(565MHz,DMSO-d6):δ＝-53.4；HRMS(ESI):Exact mass calcd for C36H26F3N2O2P[M+H]+:607.1757,Found:607.1749.
实施例11 1-苄基-3-(3-(2-二苯膦酰基-5-甲基)吲哚基)-吲哚-2-酮 的合成
Figure BDA0002124060420000171
在空气氛围下，向10.0mL的反应管中加入1-苄基-3-(3-(5-甲基)吲 哚基)-3-羟基-吲哚-2-酮(221.1mg,0.6mmol)，二苯基膦氧(60.6mg,0.3 mmol)，2.0个当量的五氟苯甲酸(127.2mg)，干燥的1，2-二氯乙烷4mL， 室温搅拌至完全溶解。待充分混合后，置于70℃下，继续搅拌通过TLC 追踪反应情况，待原料消失完全后。停止反应，冷却至室温，向反应管中加入粗硅胶，旋干后柱层析，淋洗剂为石油醚/乙酸乙酯＝1/1，得白 色固体产物为1-苄基-3-(3-(2-二苯膦酰基-)吲哚基)-吲哚-2-酮(化合物 11)，产率为77％；熔点:276-278℃；1H NMR(600MHz,CDCl3):δ＝9.85 (s,1H),8.07-8.04(m,2H),7.82-7.79(m,2H),7.58-7.56(m,1H),7.52-7.49 (m,3H),7.44-7.42(m,4H),7.32-7.23(m,4H),7.12-7.10(m,1H),6.94-6.92 (m,1H),6.82-6.81(m,1H),6.79-6.76(m,1H),6.56-6.55(m,1H),6.29(s, 1H),5.24(AB,J＝15.6Hz,1H),4.78(s,1H),4.65(AB,J＝15.0Hz,1H), 2.04(s,3H)；13C{1H}NMR(150MHz,CDCl3):δ＝175.9,142.7,136.6(d, JC-P＝9.0Hz),136.0,133.0(d,JC-P＝108.0Hz),132.6,132.3(d,JC-P＝10.5 Hz),132.0(d,JC-P＝10.5Hz),130.8(d,JC-P＝108.0Hz),129.6,128.9(d, JC-P＝6.0Hz),128.8(d,JC-P＝6.0Hz),128.7,128.0,127.8(d,JC-P＝25.5 Hz),126.7(d,JC-P＝39.0Hz),126.4,126.0,124.6,122.6,119.1,112.0,108.7,44.2,44.0,21.3；31P{1H}NMR(243MHz,CDCl3):δ＝23.2；HRMS (ESI):Exact masscalcd for C36H29N2O2P[M+H]+:553.2039,Found: 553.2034.
实施例12 1-苄基-3-(3-(2-二邻甲氧基苯基膦酰基-)吲哚基)-吲哚 -2-酮的合成
Figure BDA0002124060420000181
在空气氛围下，向10.0mL的反应管中加入1-苄基-3-(3-吲哚基)-3- 羟基-吲哚-2-酮(531.6mg,1.5mmol)，二邻甲氧基苯基膦氧(78.7mg,0.3 mmol)，2.5个当量的樟脑磺酸(151.5mg)，干燥的甲醇4mL，室温搅拌 至完全溶解。待充分混合后，置于80℃下，继续搅拌通过TLC追踪反 应情况，待原料消失完全后。停止反应，冷却至室温，向反应管中加入 粗硅胶，旋干后柱层析，淋洗剂为石油醚/乙酸乙酯＝1/1，得白色固体 产物为1-苄基-3-(3-(2-二邻甲氧基苯基膦酰基-)吲哚基)-吲哚-2-酮(化合 物12)，产率为71％；熔点:156-158℃；1H NMR(600MHz,CDCl3):δ＝ 9.25(s,1H),7.96-7.93(m,1H),7.81-7.77(m,1H),7.57-7.55(m,1H), 7.50-7.48(m,1H),7.43-7.42(m,2H),7.34-7.27(m,4H),7.16-7.12(m,3H),7.08-7.06(m,1H),7.02-7.00(m,1H),6.95-6.91(m,2H),6.86-6.83(m,2H), 6.77-6.74(m,1H),6.63-6.62(m,1H),6.15(s,1H),5.11(AB,J＝15.0Hz, 1H),4.93(AB,J＝15.0Hz,1H),3.63(s,3H),3.59(s,3H)；13C{1H}NMR (150MHz,CDCl3):δ＝176.5,160.7,160.4(d,JC-P＝1.5Hz),142.8,137.5 (d,JC-P＝9.0Hz),136.1,134.1(d,JC-P＝7.5Hz),133.9(d,JC-P＝4.5Hz), 129.7,128.6,127.9,127.5,127.4,126.6,126.2(d,JC-P＝10.5Hz),124.9,124.1,122.4,121.6(d,JC-P＝13.5Hz),121.2(d,JC-P＝12.0Hz),120.0(d, JC-P＝4.5Hz),112.0(d,JC-P＝6.0Hz),111.65,111.59,108.5,56.1,55.8, 44.0,43.7；31P{1H}NMR(243MHz,CDCl3):δ＝17.5；HRMS(ESI):Exact mass calcd for C37H31N2O4P[M+H]+:599.2094,Found:599.2089.
实施例13 1-苄基-3-(3-(2-二噻吩基膦酰基-)吲哚基)-吲哚-2-酮的 合成
Figure BDA0002124060420000191
在空气氛围下，向10.0mL的反应管中加入1-苄基-3-(3-吲哚基)-3- 羟基-吲哚-2-酮(127.6mg,0.36mmol)，2-二噻吩基膦氧(64.3mg,0.3 mmol)，3.0个当量的樟脑磺酸(181.8mg)，干燥的DMF 3mL，室温搅拌 至完全溶解。待充分混合后，置于100℃下，继续搅拌通过TLC追踪 反应情况，待原料消失完全后。停止反应，冷却至室温，将反应液转入 分液漏斗，加入30mL水，用乙酸乙酯简单的萃取三次后，合并有机相， 并用无水硫酸钠干燥。向干燥后的有机相中加入粗硅胶，旋干后柱层析， 淋洗剂为石油醚/乙酸乙酯＝1/1，得白色固体产物为1-苄基-3-(3-(2-二噻 吩基膦酰基-)吲哚基)-吲哚-2-酮(化合物13)，产率为62％；熔点:136-138 ℃；1H NMR(600MHz,CDCl3):δ＝10.01(s,1H),8.10-8.08(m,1H),7.81-7.80(m,1H),7.77-7.75(m,1H),7.70-7.68(m,1H),7.41-7.40(m,3H), 7.35-7.29(m,3H),7.26-7.24(m,1H),7.18-7.14(m,3H),6.86-6.82(m,2H), 6.75-6.70(m,2H),6.50-6.49(m,1H),5.17(AB,J＝15.6Hz,1H),5.00(s, 1H),4.79(AB,J＝15.0Hz,1H)；13C{1H}NMR(150MHz,CDCl3):δ＝ 175.8,142.8,138.5(d,JC-P＝12.0Hz),138.0(d,JC-P＝10.5Hz),137.7(d, JC-P＝12.0Hz),135.8,135.093,135.091(d,JC-P＝13.2Hz),134.2,132.8(d, JC-P＝126.0Hz),128.8(d,JC-P＝4.5Hz),128.7,128.68(d,JC-P＝13.5Hz), 128.0,127.8,126.8(d,JC-P＝135.0Hz),126.2(d,JC-P＝12.0Hz),124.8(d, JC-P＝7.5Hz),122.7,120.3(d,JC-P＝24.0Hz),119.2(d,JC-P＝13.5Hz), 112.4,108.8,44.2,44.0；31P{1H}NMR(243MHz,CDCl3):δ＝5.9；HRMS (ESI):Exact mass calcd for C31H23N2O2PS2[M+H]+:551.1011,Found: 551.1006.
实施例14 1-苄基-3-(3-(2-二苄基膦酰基-)吲哚基)-吲哚-2-酮的合 成
Figure BDA0002124060420000201
在空气氛围下，向10.0mL的反应管中加入1-苄基-3-(3-吲哚基)-3- 羟基-吲哚-2-酮(127.6mg,0.36mmol)，二苄基膦氧(69.0mg,0.3mmol)， 0.5个当量的樟脑磺酸(34.8mg)，干燥的CHCl3 3mL，室温搅拌至完全 溶解。待充分混合后，置于30℃下，继续搅拌通过TLC追踪反应情况， 待原料消失完全后。停止反应，冷却至室温，将反应液转入分液漏斗， 加入30mL水，用乙酸乙酯简单的萃取三次后，合并有机相，并用无水 硫酸钠干燥。向干燥后的有机相中加入粗硅胶，旋干后柱层析，淋洗剂 为石油醚/乙酸乙酯＝1/1，得白色固体产物为1-苄基-3-(3-(2-二苄基膦酰 基-)吲哚基)-吲哚-2-酮(化合物14)，产率为35％；熔点:246-248℃；1H NMR(600MHz,DMSO-d6):δ＝11.73(s,1H),7.50-7.49(m,1H),7.39-7.38(m,2H),7.35-7.28(m,7H),7.26-7.22(m,2H),7.19-7.17(m,2H),7.15-7.13 (m,1H),7.11-7.08(m,1H),7.06-7.05(m,2H),6.98-6.97(m,1H),6.68-6.66 (m,1H),6.61-6.58(m,1H),6.37-6.36(m,1H),5.88(s,1H),5.56-5.54(m, 1H),4.98(d,J＝15.6Hz,1H),4.94(d,J＝15.6Hz,1H),3.80-3.68(m,3H), 3.45-3.42(m,1H)；13C{1H}NMR(150MHz,DMSO-d6):δ＝175.9,142.5, 138.2(d,JC-P＝9.0Hz),136.7,132.2,132.1(d,JC-P＝9.0Hz),129.9(d,JC-P＝4.5Hz),129.4,128.7,128.5,127.9,127.7(d,JC-P＝9.0Hz),126.7(d,JC-P＝39.0Hz),125.6,125.4(d,JC-P＝9.0Hz),124.9,124.1(d,JC-P＝22.5Hz), 122.1,121.7(d,JC-P＝10.5Hz),119.4(d,JC-P＝21.0Hz),112.4,108.8,43.1, 42.6,38.8(d,JC-P＝64.5Hz),37.6(d,JC-P＝64.5Hz)；31P{1H}NMR(243 MHz,DMSO-d6):δ＝32.6；HRMS(ESI):Exact mass calcdfor C37H31N2O2P [M+H]+:567.2196,Found:567.2188.
实施例15 1-苄基-3-(3-(2-二甲氧基膦酰基-)吲哚基)-吲哚-2-酮的 合成
Figure BDA0002124060420000211
在空气氛围下，向10.0mL的反应管中加入1-苄基-3-(3-吲哚基)-3- 羟基-吲哚-2-酮(127.6mg,0.36mmol)，亚磷酸二甲酯(33.0mg,0.3 mmol)，0.2个当量的樟脑磺酸(13.9mg)，干燥的CH2Cl2 3mL，室温搅 拌至完全溶解。待充分混合后，置于20℃下，继续搅拌通过TLC追踪 反应情况，待原料消失完全后。停止反应，恢复至室温，将反应液转入 分液漏斗，加入30mL水，用乙酸乙酯简单的萃取三次后，合并有机相， 并用无水硫酸钠干燥。向干燥后的有机相中加入粗硅胶，旋干后柱层析， 淋洗剂为石油醚/乙酸乙酯＝1/1，得白色固体产物为1-苄基-3-(3-(2-二甲 氧基膦酰基-)吲哚基)-吲哚-2-酮(化合物15)，产率为44％，熔点:113-115 ℃；1H NMR(600MHz,CDCl3):δ＝10.44(s,1H),7.47-7.45(m,1H),7.41-7.40(m,2H),7.34-7.31(m,2H),7.30-7.27(m,1H),7.23-7.16(m,2H), 7.05-7.04(m,1H),6.95-6.92(m,1H),6.91-6.90(m,1H),6.78-6.75(m,1H), 6.54-6.52(m,1H),5.44(s,1H),5.16(AB,J＝15.6Hz,1H),4.90(AB,J＝ 15.6Hz,1H),3.93(d,J＝23.4Hz,3H),3.928(s,3H)；13C{1H}NMR(150 MHz,CDCl3):δ＝175.9,143.0,138.2(d,JC-P＝12.0Hz),135.8,128.9, 128.7,128.1,127.8,127.7,127.5,125.5(d,JC-P＝15.0Hz),124.7(d,JC-P＝10.5Hz),122.8,122.2,120.8,120.3,119.7(d,JC-P＝16.5Hz),112.4,109.0, 53.4(d,JC-P＝4.5Hz),53.0(d,JC-P＝4.5Hz),44.3,44.1；31P{1H}NMR (243MHz,CDCl3):δ＝15.0；HRMS(ESI):Exact mass calcd for C25H23N2O4P[M+H]+:447.1468,Found:447.1462.
实施例16 1-苄基-3-(3-(2-二苯氧基膦酰基-)吲哚基)-吲哚-2-酮的 合成
Figure BDA0002124060420000221
在空气氛围下，向10.0mL的反应管中加入1-苄基-3-(3-吲哚基)-3- 羟基-吲哚-2-酮(127.6mg,0.36mmol)，亚磷酸二苯酯(70.3mg,0.3 mmol)，0.1个当量的樟脑磺酸(7.0mg)，干燥的ClCH2CH2Cl 3mL，室 温搅拌至完全溶解。待充分混合后，置于25℃下，继续搅拌通过TLC 追踪反应情况，待原料消失完全后。停止反应，将反应液转入分液漏斗， 加入30mL水，用乙酸乙酯简单的萃取三次后，合并有机相，并用无水 硫酸钠干燥。向干燥后的有机相中加入粗硅胶，旋干后柱层析，淋洗剂 为石油醚/乙酸乙酯＝1/1，得白色固体产物为1-苄基-3-(3-(2-二苯氧基膦 酰基-)吲哚基)-吲哚-2-酮(化合物16)，产率为69％，熔点:168-170℃；1H NMR(600MHz,CDCl3):δ＝9.74(s,1H),7.46-7.45(m,2H),7.40-7.38(m, 2H),7.36-7.34(m,2H),7.32-7.30(m,4H),7.29-7.25(m,4H),7.20-7.14(m, 4H),6.91-6.90(m,1H),6.85-6.83(m,1H),6.79-6.76(m,1H),6.74-6.73(m, 1H),6.60-6.59(m,1H),5.67(s,1H),5.19(AB,J＝15.6Hz,1H),4.94(AB, J＝15.0Hz,1H)；13C{1H}NMR(150MHz,CDCl3):δ＝175.6,150.1(d, JC-P＝7.5Hz),149.8(d,JC-P＝6.0Hz),143.0,138.0(d,JC-P＝13.5Hz),135.9,130.0,129.8,128.8,128.0,127.98(d,JC-P＝57.0Hz),125.6,125.5, 125.4(d,JC-P＝18.0Hz),124.8,122.8,122.3,121.2,121.1(d,JC-P＝15.0 Hz),120.4(d,JC-P＝34.5Hz),120.2(d,JC-P＝4.5Hz),112.4,109.0,44.34, 44.26；31P{1H}NMR(243MHz,CDCl3):δ＝4.3；HRMS(ESI):Exact mass calcd for C35H27N2O4P[M+H]+:571.1781,Found:571.1771.
实施例17 1-苄基-3-(3-(1-甲基-3-二苯基膦酰基-)吲哚基)-吲哚-2- 酮的合成
Figure BDA0002124060420000231
在空气氛围下，向10.0mL的反应管中加入1-苄基-3-(3-(1-甲基-) 吲哚基)-3-羟基-吲哚-2-酮(132.6mg,0.36mmol)，二苯基膦氧(60.6mg, 0.3mmol)，0.5个当量的樟脑磺酸(34.8mg)，干燥的ClCH2CH2Cl 3mL， 室温搅拌至完全溶解。待充分混合后，置于25℃下，继续搅拌通过TLC 追踪反应情况，待原料消失完全后。停止反应，将反应液转入分液漏斗， 加入30mL水，用乙酸乙酯简单的萃取三次后，合并有机相，并用无水 硫酸钠干燥。向干燥后的有机相中加入粗硅胶，旋干后柱层析，淋洗剂 为石油醚/乙酸乙酯＝1/1，得白色固体产物为1-苄基-3-(3-(2-二苯氧基膦 酰基-)吲哚基)-吲哚-2-酮(化合物17)，产率为65％，熔点:148-150℃；1H NMR(600MHz,CDCl3):δ＝8.08-8.04(m,2H),7.94-7.90(m,2H), 7.60-7.55(m,3H),7.51-7.48(m,1H),7.46-7.43(m,2H),7.30-7.26(m,6H), 7.20-7.18(m,1H),7.14-7.12(m,1H),6.91-6.89(m,1H),6.88-6.85(m,1H), 6.78-6.77(m,1H),6.72-6.70(m,1H),6.38-6.36(m,1H),5.04(AB,J＝15.0 Hz,1H),4.76(AB,J＝15.6Hz,1H),4.24(s,1H),3.83(s,3H)；13C{1H} NMR(150MHz,CDCl3):δ＝175.8,142.6,139.8(d,JC-P＝7.5Hz),135.8,133.0,132.6(d,JC-P＝60.0Hz),132.3(d,JC-P＝4.5Hz),132.2(d,JC-P＝4.5 Hz),131.6(d,JC-P＝108.0Hz),129.1,129.0(d,JC-P＝4.5Hz),128.9(d,JC-P＝4.5Hz),128.6,128.1,127.8,127.6,125.4(d,JC-P＝18.0Hz),124.5(d,JC-P＝37.5Hz),122.7,120.3(d,JC-P＝91.5Hz),119.6(d,JC-P＝13.5Hz),109.8, 108.8,43.9,43.4,32.8；31P{1H}NMR(243MHz,CDCl3):δ＝22.3；HRMS (ESI):Exact mass calcd for C36H29N2O2P[M+H]+:553.2039,Found:553.2037.
通过以上方法所获得的C2-膦酰基吲哚可以进行进一步结构修饰， 作为药物或其他有机化合物的重要合成砌块，且将膦酰基还原为三价膦 后又可作为一类重要的膦配体参与过渡金属等催化的有机合成反应。在 此对其使用效果的实施方式进行具体陈述，但需将强调的是本发明决不 仅限于这几个实施示例所表示内容。
实施例18化合物18的合成
Figure BDA0002124060420000241
氮气氛围下，向25.0mL干燥的三颈瓶中依次加入化合物1(53.8mg, 0.1mmol),0.11mmol的叔丁醇钾(12.3mg)，1mL乙腈，搅拌反应0.5 小时后，再向其中加入0.11mmol的溴化苄(18.8mg)，后于25℃下继 续反应，通过TLC监测反应进程，待反应结束后，减压除去溶剂，加入 二氯甲烷稀释，适量粗硅胶，旋干后柱层析，淋洗剂为石油醚/乙酸乙酯 ＝4/1，得到白色固体18，产率为50％。熔点:110-112℃；1H NMR(600 MHz,CDCl3):δ＝7.91-7.89(m,4H),7.88(s,1H),7.69-7.67(m,1H), 7.63-7.60(m,4H),7.56-7.53(m,2H),7.20-7.17(m,4H),7.13-7.12(m,1H), 7.08-7.03(m,2H),7.01-6.98(m,1H),6.95-6.92(m,2H),6.84-6.83(m,2H), 6.80-6.75(m,2H),6.57-6.56(m,2H),6.43-6.42(m,1H),4.70(AB,J＝15.6Hz,1H),4.58(AB,J＝15.6Hz,1H),4.34(AB,J＝12.0Hz,1H),3.48(AB, J＝12.0Hz,1H)；13C{1H}NMR(150MHz,CDCl3):δ＝177.9,142.4,136.5 (d,JC-P＝9.0Hz),135.3(d,JC-P＝10.5Hz),133.4,132.8(d,JC-P＝21.0Hz), 132.5,132.3(d,JC-P＝9.0Hz),132.0(d,JC-P＝10.5Hz),130.4,129.2(d,JC-P＝13.5Hz),128.8(d,JC-P＝13.5Hz),128.5,127.9,127.4,127.3,127.2, 126.3,125.4(d,JC-P＝15.0Hz),125.3,124.6,122.9,121.2,120.8,111.6,108.7,55.8,44.0,43.6；31P{1H}NMR(243MHz,CDCl3):δ＝24.8；HRMS (ESI):Exact masscalcd for C42H33N2O2P[M+H]+:629.2352,Found: 629.2345.
实施例19化合物19的合成
Figure BDA0002124060420000242
氮气氛围下，向干燥的25mL Schlenk管中加入1(53.8mg,0.1 mmol),1.0mL干燥的DMF。冰浴下加入0.11mmol的氢化钠4.4mg， 加完后撤去冰浴恢复室温，继续反应，通过TLC监测反应进程，待反应 结束后，经水洗和乙酸乙酯萃取，减压除去溶剂后，用二氯甲烷稀释， 加入适量粗硅胶，干法上样柱层析，淋洗剂为石油醚/乙酸乙酯＝1/1，得 到粉色固体19，产率74％。熔点:278-280℃；1H NMR(600MHz,CDCl3): δ＝7.88-7.80(m,5H),7.66-7.60(m,2H),7.57-7.52(m,4H),7.42(s,1H), 7.38-7.37(m,2H),7.31-7.27(m,3H),7.23-7.20(m,1H),7.18-7.17(m,1H), 7.14-7.10(m,2H),6.94-6.92(m,1H),6.86-6.85(m,1H),6.75-6.73(m,1H), 6.50-6.48(m,1H),5.08(AB,J＝15.0Hz,1H),4.87(AB,J＝15.0Hz,1H)； 13C{1H}NMR(150MHz,DMSO-d6):δ＝176.7,142.9,139.0(d,JC-P＝9.0 Hz),136.7,133.4(d,JC-P＝31.5Hz),132.9,132.7(d,JC-P＝10.5Hz),132.6 (d,JC-P＝9.0Hz),132.0(d,JC-P＝51.0Hz),130.3,129.6(d,JC-P＝12.0Hz), 129.5(d,JC-P＝12.0Hz),129.4,128.4,126.9(d,JC-P＝10.5Hz),126.2, 125.4,124.8,123.7,120.7,120.2,113.5,110.5(d,JC-P＝55.5Hz),75.9,43.6； 31P{1H}NMR(243MHz,CDCl3):δ＝27.9；HRMS(ESI):Exact mass calcd forC35H27N2O3P[M+H]+:555.1832,Found:555.1822.
实施例20化合物20的合成
Figure BDA0002124060420000251
氮气氛围下，向干燥的25mL Schlenk管中依次加入1(53.8mg,0.15 mmol)和2mL干燥的甲苯，然后依次加入7.0个当量的三乙胺(146μL) 和5个当量的三氯硅氢烷(76μL)。反应结束后呈乳白色粘稠状悬浊液， 直接柱层析，淋洗剂为石油醚/乙酸乙酯＝20/1，得到白色固体20，产 率59％。熔点：108-110℃；1H NMR(600MHz,CDCl3):δ＝7.78(s,1H), 7.48(s,4H),7.42-7.41(m,6H),7.39-7.37(m,2H),7.32-7.31(m,2H), 7.29-7.27(m,1H),7.22-7.17(m,2H),7.08(brs,1H),6.87-6.84(m,3H), 6.74(s,1H),6.56-6.55(m,1H),5.54(s,1H),5.13(AB,J＝15.0Hz,1H), 4.94(AB,J＝15.6Hz,1H)；13C{1H}NMR(150MHz,CDCl3):δ＝176.1, 143.2,138.5,136.1,135.8(d,JC-P＝100.5Hz),133.3(d,JC-P＝18.0Hz), 132.9(d,JC-P＝18.0Hz),131.3(d,JC-P＝22.5Hz),129.24,129.15,128.9, 128.8,128.7,127.9,127.6,126.1,124.8,123.5,122.6,121.3(d,JC-P＝28.5 Hz),119.7(d,JC-P＝43.5Hz),111.2,108.9,44.9,44.2；31P{1H}NMR(243 MHz,CDCl3):δ＝-34.4；HRMS(ESI):Exact masscalcd for C35H27N2OP [M+H]+:523.1934,Found:523.1931.
尽管已经示出和描述了本发明的实施例，对于本领域的普通技术人 员而言，可以理解在不脱离本发明的原理和精神的情况下可以对这些实 施例进行多种变化、修改、替换和变型，本发明的范围由所附权利要求 及其等同物限定。

Claims (17)

1.一种C2-膦酰基吲哚化合物的制备方法，其特征在于，包括以下内容：
Figure 435375DEST_PATH_IMAGE001
在空气氛围下，向 5.0 mL 的反应管中加入3-（3-吲哚基）-3-羟基-吲哚-2-酮 0.3mmol，二苯基膦氧, 0.3 mmol，三氟甲磺酸，干燥的硝基甲烷2 mL，室温搅拌至完全溶解；待充分混合后，加热至50 oC，继续搅拌TLC追踪反应情况，待原料消失完全后；停止反应，冷却至室温，向反应管中加入粗硅胶，旋干后柱层析，淋洗剂为石油醚/乙酸乙酯 = 1/1，得白色固体产物为3-(3-(2-二苯膦酰基)吲哚基)-吲哚-2-酮。
2.一种C2-膦酰基吲哚化合物的制备方法，其特征在于，包括以下内容：
Figure DEST_PATH_IMAGE002
在空气氛围下，向10.0 mL的反应管中加入1-甲基-3-（3-吲哚基）-3-羟基-吲哚-2-酮0.6 mmol，二苯基膦氧 0.3 mmol， 樟脑磺酸，干燥的1,2-二氯乙烷4 mL，室温搅拌至完全溶解；待充分混合后，置于25 oC下反应，继续搅拌TLC追踪反应情况，待原料消失完全后；停止反应，向反应管中加入粗硅胶，旋干后柱层析，淋洗剂为石油醚/乙酸乙酯 = 1/1，得白色固体产物为1-甲基-3-(3-(2-二苯膦酰基)吲哚基)-吲哚-2-酮。
3.一种C2-膦酰基吲哚化合物的制备方法，其特征在于，包括以下内容：
Figure 639000DEST_PATH_IMAGE003
空气氛围下，向10.0 mL的反应管中加入1-苯基-3-（3-吲哚基）-3-羟基-吲哚-2-酮0.75 mmol，二苯基膦氧0.3 mmol，五氟苯甲酸，干燥的乙腈4 mL，室温搅拌至完全溶解；待充分混合后，置于50℃下，继续搅拌TLC追踪反应情况，待原料消失完全后；停止反应，冷却至室温，向反应管中加入粗硅胶，旋干后柱层析，淋洗剂为石油醚/乙酸乙酯 = 1/1，得白色固体产物为1-苯基-3-(3-(2-二苯膦酰基)吲哚基)-吲哚-2-酮。
4.一种C2-膦酰基吲哚化合物的制备方法，其特征在于，包括以下内容：
Figure DEST_PATH_IMAGE004
在空气氛围下，向10.0 mL的反应管中加入1-苄基-3-（3-吲哚基）-3-羟基-吲哚-2-酮0.36 mmol，二苯基膦氧 0.3 mmol，三氟乙酸，干燥的甲苯4 mL，室温搅拌至完全溶解；待充分混合后，置于70 oC下继续搅拌通过TLC追踪反应情况，待原料消失完全后；停止反应，冷却至室温，向反应管中加入粗硅胶，旋干后柱层析，淋洗剂为石油醚/乙酸乙酯 = 1/1，得白色固体产物为1-苄基-3-(3-(2-二苯膦酰基)吲哚基)-吲哚-2-酮。
5.一种C2-膦酰基吲哚化合物的制备方法，其特征在于，包括以下内容：
Figure 746633DEST_PATH_IMAGE005
在空气氛围下，向10.0 mL的反应管中加入1-苄基-3-（3-吲哚基）-3-羟基-4-溴-吲哚-2-酮0.45 mmol，二苯基膦氧0.3 mmol，对甲苯磺酸水合物，干燥的乙酸乙酯4 mL，室温搅拌至完全溶解；待充分混合后，置于80 oC下反应继续搅拌通过TLC追踪反应情况，待原料消失完全后；停止反应，冷却至室温，向反应管中加入粗硅胶，旋干后柱层析，淋洗剂为石油醚/乙酸乙酯 = 1/1，得白色固体产物为1-苄基-3-(3-(2-二苯膦酰基)吲哚基)-4-溴-吲哚-2-酮。
6.一种C2-膦酰基吲哚化合物的制备方法，其特征在于，包括以下内容：
Figure DEST_PATH_IMAGE006
在空气氛围下，向10.0 mL的反应管中加入1-苄基-3-（3-吲哚基）-3-羟基-5-氟-吲哚-2-酮0.9 mmol，二苯基膦氧 0.3 mmol，樟脑磺酸，干燥的四氢呋喃4 mL，室温搅拌至完全溶解；待充分混合后，置于60 oC下，继续搅拌通过TLC追踪反应情况，待原料消失完全后；停止反应，冷却至室温，向反应管中加入粗硅胶，旋干后柱层析，淋洗剂为石油醚/乙酸乙酯 =1/1，得白色固体产物为1-苄基-3-(3-(2-二苯膦酰基)吲哚基)-5-氟-吲哚-2-酮。
7.一种C2-膦酰基吲哚化合物的制备方法，其特征在于，包括以下内容：
Figure 204159DEST_PATH_IMAGE007
在空气氛围下，向10.0 mL的反应管中加入1-苄基-3-（3-吲哚基）-3-羟基-5-硝基-吲哚-2-酮0.36 mmol，二苯基膦氧0.3 mmol，HOTf，干燥的三氯甲烷3 mL，室温搅拌至完全溶解；待充分混合后，置于0 oC下，继续搅拌通过TLC追踪反应情况，待原料消失完全后；停止反应，恢复至室温，向反应管中加入粗硅胶，旋干后柱层析，淋洗剂为石油醚/乙酸乙酯 =1/1，得棕色固体产物为1-苄基-3-(3-(2-二苯膦酰基)吲哚基)-5-硝基-吲哚2-酮。
8.一种C2-膦酰基吲哚化合物的制备方法，其特征在于，包括以下内容：
Figure DEST_PATH_IMAGE008
在空气氛围下，向10.0 mL的反应管中加入1-苄基-3-（3-吲哚基）-3-羟基-5-甲基-吲哚-2-酮0.36 mmol，二苯基膦氧 0.3 mmol，樟脑磺酸，干燥二氯甲烷3 mL，室温搅拌至完全溶解；待充分混合后，置于30 oC下，继续搅拌通过TLC追踪反应情况，待原料消失完全后；停止反应，向反应管中加入粗硅胶，旋干后柱层析，淋洗剂为石油醚/乙酸乙酯 = 1/1，得棕色固体产物为1-苄基-3-(3-(2-二苯膦酰基)吲哚基)-5-甲基-吲哚-2-酮。
9.一种C2-膦酰基吲哚化合物的制备方法，其特征在于，包括以下内容：
Figure 18531DEST_PATH_IMAGE009
在空气氛围下，向10.0 mL的反应管中加入1-苄基-3-（3-吲哚基）-3-羟基-7-甲基-吲哚-2-酮 0.45 mmol，二苯基膦氧 0.3 mmol，HClO4，干燥丙酮3 mL，室温搅拌至完全溶解；待充分混合后，置于40 oC下，继续搅拌通过TLC追踪反应情况，待原料消失完全后；停止反应，冷却至室温，向反应管中加入粗硅胶，旋干后柱层析，淋洗剂为石油醚/乙酸乙酯 = 1/1，得白色固体产物为1-苄基-3-(3-(2-二苯膦酰基)吲哚基)-7-甲基吲哚-2-酮。
10.一种C2-膦酰基吲哚化合物的制备方法，其特征在于，包括以下内容：
Figure DEST_PATH_IMAGE010
在空气氛围下，向10.0 mL的反应管中加入1-苄基-3-（3-吲哚基）-3-羟基-7-三氟甲基-吲哚-2-酮 0.36 mmol，二苯基膦氧 0.3 mmol，樟脑磺酸，干燥的乙醚3 mL，室温搅拌至完全溶解；待充分混合后，置于60 oC下，继续搅拌通过TLC追踪反应情况，待原料消失完全后；停止反应，冷却至室温，向反应管中加入粗硅胶，旋干后柱层析，淋洗剂为石油醚/乙酸乙酯 = 1/1，得粉色固体产物为1-苄基-3-(3-(2-二苯膦酰基)吲哚基)-7-三氟甲基-吲哚-2-酮。
11.一种C2-膦酰基吲哚化合物的制备方法，其特征在于，包括以下内容：
Figure 903311DEST_PATH_IMAGE011
在空气氛围下，向10.0 mL的反应管中加入1-苄基-3-(3-(5-甲基)吲哚基)-3-羟基-吲哚-2-酮0.6 mmol，二苯基膦氧0.3 mmol，五氟苯甲酸，干燥的1，2-二氯乙烷4 mL，室温搅拌至完全溶解；待充分混合后，置于70 oC下，继续搅拌通过TLC追踪反应情况，待原料消失完全后；停止反应，冷却至室温，向反应管中加入粗硅胶，旋干后柱层析，淋洗剂为石油醚/乙酸乙酯 = 1/1，得白色固体产物。
12.一种C2-膦酰基吲哚化合物的制备方法，其特征在于包括以下内容：
Figure DEST_PATH_IMAGE012
在空气氛围下，向10.0 mL的反应管中加入1-苄基-3-(3-吲哚基)-3-羟基-吲哚-2-酮1.5 mmol，二邻甲氧基苯基膦氧 0.3 mmol，樟脑磺酸，干燥的甲醇4 mL，室温搅拌至完全溶解；待充分混合后，置于80 oC下，继续搅拌通过TLC追踪反应情况，待原料消失完全后；停止反应，冷却至室温，向反应管中加入粗硅胶，旋干后柱层析，淋洗剂为石油醚/乙酸乙酯 =1/1，得白色固体产物为1-苄基-3-(3-(2-二邻甲氧基苯基膦酰基-)吲哚基)-吲哚-2-酮。
13.一种C2-膦酰基吲哚化合物的制备方法，其特征在于，包括以下内容：
Figure 734126DEST_PATH_IMAGE013
在空气氛围下，向10.0 mL的反应管中加入1-苄基-3-(3-吲哚基)-3-羟基-吲哚-2-酮0.36 mmol，2-二噻吩基膦氧 0.3 mmol，樟脑磺酸，干燥的DMF 3 mL，室温搅拌至完全溶解；待充分混合后，置于100 oC下，继续搅拌通过TLC追踪反应情况，待原料消失完全后；停止反应，冷却至室温，将反应液转入分液漏斗，加入30 mL水，用乙酸乙酯简单的萃取三次后，合并有机相，并用无水硫酸钠干燥；向干燥后的有机相中加入粗硅胶，旋干后柱层析，淋洗剂为石油醚/乙酸乙酯 = 1/1，得白色固体产物为1-苄基-3-(3-(2-二噻吩基膦酰基-)吲哚基)-吲哚-2-酮。
14.一种C2-膦酰基吲哚化合物的制备方法，其特征在于，包括以下内容：
Figure DEST_PATH_IMAGE014
在空气氛围下，向10.0 mL的反应管中加入1-苄基-3-(3-吲哚基)-3-羟基-吲哚-2-酮0.36 mmol，二苄基膦氧0.3 mmol，樟脑磺酸，干燥的CHCl3 3 mL，室温搅拌至完全溶解；待充分混合后，置于30 oC下，继续搅拌通过TLC追踪反应情况，待原料消失完全后；停止反应，冷却至室温，将反应液转入分液漏斗，加入30 mL水，用乙酸乙酯简单的萃取三次后，合并有机相，并用无水硫酸钠干燥；向干燥后的有机相中加入粗硅胶，旋干后柱层析，淋洗剂为石油醚/乙酸乙酯 = 1/1，得白色固体产物为1-苄基-3-(3-(2-二苄基膦酰基-)吲哚基)-吲哚-2-酮。
15.一种C2-膦酰基吲哚化合物的制备方法，其特征在于，包括以下内容：
Figure 729764DEST_PATH_IMAGE015
在空气氛围下，向10.0 mL的反应管中加入1-苄基-3-(3-吲哚基)-3-羟基-吲哚-2-酮0.36 mmol，亚磷酸二甲酯 0.3 mmol，樟脑磺酸，干燥的CH2Cl2 3 mL，室温搅拌至完全溶解；待充分混合后，置于20 oC下，继续搅拌通过TLC追踪反应情况，待原料消失完全后；停止反应，恢复至室温，将反应液转入分液漏斗，加入30 mL水，用乙酸乙酯简单的萃取三次后，合并有机相，并用无水硫酸钠干燥；向干燥后的有机相中加入粗硅胶，旋干后柱层析，淋洗剂为石油醚/乙酸乙酯 = 1/1，得白色固体产物为1-苄基-3-(3-(2-二甲氧基膦酰基-)吲哚基)-吲哚-2-酮。
16.一种C2-膦酰基吲哚化合物的制备方法，其特征在于，包括以下内容：
Figure DEST_PATH_IMAGE016
在空气氛围下，向10.0 mL的反应管中加入1-苄基-3-(3-吲哚基)-3-羟基-吲哚-2-酮0.36 mmol，亚磷酸二苯酯 0.3 mmol，樟脑磺酸，干燥的ClCH2CH2Cl 3 mL，室温搅拌至完全溶解；待充分混合后，置于25 oC下，继续搅拌通过TLC追踪反应情况，待原料消失完全后；停止反应，将反应液转入分液漏斗，加入30 mL水，用乙酸乙酯简单的萃取三次后，合并有机相，并用无水硫酸钠干燥；向干燥后的有机相中加入粗硅胶，旋干后柱层析，淋洗剂为石油醚/乙酸乙酯 = 1/1，得白色固体产物为1-苄基-3-(3-(2-二苯氧基膦酰基-)吲哚基)-吲哚-2-酮。
17.一种C2-膦酰基吲哚化合物的制备方法，其特征在于，包括以下内容：
Figure 726538DEST_PATH_IMAGE017
在空气氛围下，向10.0 mL的反应管中加入1-苄基-3-(3-(1-甲基-)吲哚基)-3-羟基-吲哚-2-酮0.36 mmol，二苯基膦氧 0.3 mmol，樟脑磺酸，干燥的ClCH2CH2Cl 3 mL，室温搅拌至完全溶解；待充分混合后，置于25 oC下，继续搅拌通过TLC追踪反应情况，待原料消失完全后；停止反应，将反应液转入分液漏斗，加入30 mL水，用乙酸乙酯简单的萃取三次后，合并有机相，并用无水硫酸钠干燥；向干燥后的有机相中加入粗硅胶，旋干后柱层析，淋洗剂为石油醚/乙酸乙酯 = 1/1，得白色固体产物为1-苄基-3-(3-(2-二苯氧基膦酰基-)吲哚基)-吲哚-2-酮。
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