CN102558046B - 喹啉化合物的固相合成方法 - Google Patents
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Abstract
喹啉化合物(I)的固相合成方法，属有机化学领域。该方法包括：1.用1％交联的聚苯乙烯树脂为载体，制备出聚苯乙烯负载硒基丁二酰亚胺试剂(III)；2.在三氟甲烷磺酸三甲基硅酯催化下，III诱导N-烯丙基-N-苯基酰胺(V)发生分子内环合，形成3-聚苯乙烯负载硒基-1-酰基四氢喹啉(VI)；3.在碱存在下，化合物VI的胺基发生脱保护，形成3-聚苯乙烯负载硒基四氢喹啉(VII)；4.VII经氧化剂氧化消除，不需进一步分离，直接得到喹啉(I)。本发明原料易得，产物产率好，纯度高，操作简便，后处理简单，具有很好的工业应用前景。
Description
技术领域
本发明属有机化学领域，是喹啉化合物(I)的固相合成方法。
式中R1＝H、C1-2烷基、苯基、(烷基、烷氧基、卤素)取代的苯基；R2＝H、烷基、烷氧基、卤素、硝基。
背景技术
喹啉化合物(I)是最重要的杂环化合物之一。在自然界中，许多具有多种生物活性的天然药物分子中均含有喹啉的结构。喹啉化合物不仅在制药工业上有重要的用途，而且在农药和染料上也有着广泛的应用。在新药的研发过程中，组合化学中的固相合成技术为能大量合成相同母体结构的不同衍生物及高通量活性筛选提供了简单快捷的工具。硒是固相合成中较理想的连接基和聚合物试剂。由于碳-硒键键能较弱，因而有机硒化合物可作为重要的有机合成中间体使用，而且可以用多种方法对以硒为连接基的产物分子和聚合物进行“切割”得到高纯度的目标分子。Nicolaou等(Chem.Commun.1998，1947)以廉价的1％交联聚苯乙烯为原料制备出聚苯乙烯负载的硒基溴化物，并在较短时间内用其制备出了一万多个苯并吡喃类化合物(J.Am.Chem.Soc.2000，9954)。在喹啉化合物(I)的固相合成方法中，绝大多数均是直接将四氢喹啉键连在聚合物上，继而对四氢喹啉环骨架结构进行修饰，再用氧化剂将四氢喹啉氧化成喹啉，最后进行树脂“切割”得到喹啉化合物。或者直接将喹啉键连在聚合物上，进一步修饰后再将其从树脂上“切割”下来。用固相合成技术直接构建喹啉环的方法很少，Pasau等(J.Comb.Chem.2004，6，768-775)从购买的王树脂负载的硝基苯出发经过7步合成喹啉化合物。虽然此方法所得产物纯度较高，但产率很低(45％)，难以实现大规模合成。
发明内容
本发明目的在于解决现有固相合成技术构建喹啉环的方法中产率低的问题，
本发明喹啉化合物(I)的固相合成方法，该类化合物通式如下：
式中R1＝H、C1-2烷基、苯基、(烷基、烷氧基、卤素)取代的苯基；R2＝H、烷基、烷氧基、卤素、硝基；
其特征在于：氮气保护下，1％交联聚苯乙烯负载的硒基溴试剂(II)在有机溶剂中与硼氢化钠和烯丙基溴反应制备聚苯乙烯负载烯丙基硒醚(III)。在卤代烃有机溶剂中用氯代丁二酰亚胺处理化合物III得到聚苯乙烯负载硒基丁二酰亚胺试剂(IV)。在三氟甲烷磺酸三甲基硅酯催化下，试剂IV在卤代烃有机溶剂中，诱导反应物V中的苯环上的邻位C-H与分子内的碳碳双键发生分子内烯烃的硒芳化反应，生成3-聚苯乙烯负载硒基-1-酰基四氢喹啉(VI)。在有机溶剂中，用碱处理化合物VI，使胺基脱保护，制得3-聚苯乙烯负载硒基四氢喹啉(VII)。在此过程中，化合物VI和VII的纯化均不经传统柱层析分离，只需通过过滤和用不同溶剂洗涤树脂VI和VII即可。再将化合物VII用分析纯的有机溶剂浸泡，用氧化剂将VII氧化成硒氧化物，继而发生硒氧化物的顺式消除，然后通过过滤和有机溶剂洗涤树脂，合并滤液和洗液，用有机溶剂萃取，干燥有机相，浓缩直接得到高纯度的产物I。反应物II、III、IV、V、VI、VII的结构式如下：
式中R1＝H、C1-2烷基、苯基、(烷基、烷氧基、卤素)取代的苯基；R2＝H、烷基、烷氧基、卤素、硝基；R＝对甲苯磺酰基、苯磺酰基、乙酰基、叔丁氧羰基。
对本发明方法进一步优化的技术方案是：
由化合物(II)制备化合物(III)时，化合物(II)与硼氢化钠的摩尔比为1∶1.5～10.0；化合物(II)与烯丙基溴的摩尔比为1∶2.0～12.0；所用的有机溶剂为四氢呋喃、N，N-二甲基甲酰胺、无水乙醇；化合物(II)与有机溶剂的质量体积比为1∶10～100；反应温度为10～60℃，反应时间为6～72小时；后处理中洗涤树脂所用的有机溶剂为四氢呋喃、水、二氯甲烷、乙醇、甲醇、乙醚、丙酮；
由化合物(III)制备化合物(IV)时，化合物(III)与氯代丁二酰亚胺的摩尔比为1∶3～30；所用的有机溶剂为干燥的C1-2脂肪族卤代烃类；化合物(III)与有机溶剂的质量体积比为1∶10～100；反应温度为-10～60℃，反应时间为2～72小时；后处理中洗涤树脂所用的有机溶剂为干燥的C1-2脂肪族卤代烃类；
由化合物(V)制备化合物(VI)时，化合物(IV)与三氟甲烷磺酸三甲基硅酯的摩尔比为1∶0.05～1.5；化合物(IV)与化合物(V)的摩尔比为1∶3～50；所用的有机溶剂为干燥的C1-2脂肪族卤代烃类；化合物(IV)与有机溶剂的质量体积比为1∶10～100；反应温度为-80～0℃，反应时间为6～48小时；有机溶剂为四氢呋喃、水、二氯甲烷、乙醇、甲醇、乙醚、丙酮；
将化合物(VI)转化化合物(VII)时，所用的碱为1，8-二氮杂二环[5，4，0]十一碳-7-烯(DBU)、氢氧化钠、氢氧化钾；化合物(VI)与碱的摩尔比为1∶3～60；所用的有机溶剂为四氢呋喃、甲醇、乙醇、N，N-二甲基甲酰胺；化合物(VI) 与有机溶剂的质量体积比为1∶10～80；反应温度为15～80℃，反应时间为4～48小时；洗涤树脂所用的有机溶剂为四氢呋喃、水、二氯甲烷、乙醇、甲醇、乙醚、丙酮；
将化合物(VII)转化化合物(I)时，所用的氧化剂为30％过氧化氢水溶液，间氯过氧苯甲酸，高碘酸钠；化合物(VII)与氧化剂的摩尔比为1∶10～40；所用的有机溶剂为四氢呋喃，C1-2脂肪族卤代烃类；化合物(VI)与有机溶剂的质量体积比为1∶10～80；反应温度为0～70℃，反应时间为1～8小时；洗涤树脂所用的有机溶剂为C1-2脂肪族卤代烃类；
以下对本发明方法做实质相同的另一种文字形式表述。
本发明合成方法的路线如下：
本发明以1％交联聚苯乙烯负载的硒基溴化物(II)和N-烯丙基-N-苯基酰胺(V)为原料，合成的具体步骤如下：
(1)1％交联聚苯乙烯负载的硒基溴化物(II)先后与硼氢化钠和烯丙基溴反应制得聚苯乙烯负载的烯丙基硒醚(III)；
(2)聚苯乙烯负载的烯丙基硒醚(III)与N-氯代丁二酰亚胺反应制得聚苯乙烯负载硒基丁二酰亚胺(IV)；
(3)在三氟甲磺酸三甲基硅酯催化下，1％交联聚苯乙烯负载的硒基丁二酰亚胺(IV)在有机溶剂中溶胀后与N-烯丙基-N-苯基酰胺(V)经过分子内环化反应制得聚合物负载的化合物(VI)；
(4)在有机溶剂中，化合物(VI)在碱性条件下发生胺基的脱保护反应制得3-聚苯乙烯负载硒基四氢喹啉(VII)；
(5)化合物(VII)在有机溶剂中溶胀并与氧化剂作用，发生氧化脱氢的同时硒氧化合物发生顺式消除反应得到化合物(I)。
对上述步骤优化如下：
步骤1中，氮气保护下，1％交联聚苯乙烯负载的硒基溴化物(II)经过硼氢 化和烯丙基化后制得聚苯乙烯负载的烯丙基硒醚(III)。1％交联聚苯乙烯负载的硒基溴化物(II)可根据Nicolaou等(Chem.Commun.1998，1947)报道的方法合成，化合物(II)中每克树脂溴的含量为0.90～1.25mmol；化合物(II)与硼氢化钠的摩尔比为1∶1.5～10.0；化合物(II)与烯丙基溴的摩尔比为1∶2.0～12.0；所用的有机溶剂为四氢呋喃、N，N-二甲基甲酰胺、无水乙醇；化合物(II)与有机溶剂的质量体积比为1∶10～100；反应温度为10～60℃，反应时间为6～72小时；后处理中洗涤树脂所用的有机溶剂为四氢呋喃、水、二氯甲烷、乙醇、甲醇、乙醚、丙酮；
该步骤中优选条件为：1％交联聚苯乙烯负载的硒基溴化物(II)中每克树脂溴的含量为0.90～1.25mmol；II与硼氢化钠的摩尔比为1∶1.5～10，与烯丙基溴的摩尔比为1∶5～10；所用的有机溶剂为N，N-二甲基甲酰和四氢呋喃的混合溶剂，其中N，N-二甲基甲酰和四氢呋喃的体积比为1∶3～8，化合物(II)与混合溶剂的质量体积比为1∶10～100；反应温度为10～60℃，反应时间为20～48小时；洗涤树脂所用的有机溶剂为四氢呋喃、水、二氯甲烷、乙醇、甲醇、乙醚、丙酮。
步骤2中，聚苯乙烯负载的烯丙基硒醚(III)与N-氯代丁二酰亚胺反应制得聚苯乙烯负载硒基丁二酰亚胺(IV)。化合物(III)与氯代丁二酰亚胺的摩尔比为1∶3～30；所用的有机溶剂为干燥的C1-2脂肪族卤代烃类；化合物(III)与有机溶剂的质量体积比为1∶10～100；反应温度为-10～60℃，反应时间为2～72小时；后处理中洗涤树脂所用的有机溶剂为干燥的C1-2脂肪族卤代烃类；
该步骤中优选条件为：聚苯乙烯负载的烯丙基硒醚(III)与N-氯代丁二酰亚胺的摩尔比为1∶5～10；所用的有机溶剂为C1-2脂肪族卤代烃类，化合物(III)与有机溶剂的质量体积比为1∶10～50；反应温度为-10～40℃，反应时间为2～12小时；洗涤树脂所用的有机溶剂为干燥的C1-2脂肪族卤代烃类。
步骤3中，1％交联聚苯乙烯负载的硒基丁二酰亚胺(IV)可根据在三氟甲磺酸三甲基硅酯的催化下诱导N-烯丙基-N-苯基酰胺(V)发生分子内环合，与此同时生成的四氢喹啉分子骨架通过硒原子键连于聚合物上，得到聚合物负载的化合物(VI)。化合物(III)与三氟甲烷磺酸三甲基硅酯的摩尔比为1∶0.05～1.2；化合物(III)与化合物(V)的摩尔比为1∶3～50；所用的有机溶剂为干燥的C1-2脂肪族卤代烃类；化合物(III)与有机溶剂的质量体积比为1∶10～100；反应温度为-80～0℃，反应时间为8～48小时；有机溶剂为四氢呋喃、水、二氯甲烷、乙醇、甲醇、乙醚、丙酮；
该步骤中优选条件为：化合物(III)与三氟甲磺酸三甲基硅酯摩尔比为1∶0.1～0.6；化合物(III)与化合物(V)摩尔比为1∶5～10；所用的有机溶剂为C1-2脂肪族卤代烃类，化合物(III)与有机溶剂的质量体积比为1∶10～50；反应温度为-80～0℃，反应时间为8～24小时；洗涤树脂所用的有机溶剂为四氢呋喃、水、二氯甲烷、乙醇、甲醇、乙醚、丙酮。
步骤4中，化合物(VI)在有机溶剂中溶胀后用碱处理，发生脱保护反应得到化合物(VII)。所用的碱为1，8-二氮杂二环[5，4，0]十一碳-7-烯(DBU)、氢氧化钠、氢氧化钾；化合物(VI)与碱的摩尔比为1∶3～60；所用的有机溶剂为四氢呋喃、甲醇、乙醇、N，N-二甲基甲酰胺；化合物(VI)与有机溶剂的质量体积比为1∶10～80；反应温度为15～80℃，反应时间为4～48小时；洗涤树脂所用的有机溶剂为四氢呋喃、水、二氯甲烷、乙醇、甲醇、乙醚、丙酮；
该步骤中优选条件为：所用的碱为1，8-二氮杂二环[5，4，0]十一碳-7-烯(DBU)、氢氧化钠、氢氧化钾；化合物(VI)与碱的摩尔比为1∶10～40；所用 的有机溶剂为四氢呋喃、甲醇、乙醇、N，N-二甲基甲酰胺；化合物(VI)与有机溶剂的质量体积比为1∶10～80；反应温度为20～80℃，反应时间为8～30小时；洗涤树脂所用的有机溶剂为四氢呋喃、水、二氯甲烷、乙醇、甲醇、乙醚、丙酮；
步骤5中，化合物(VII)在有机溶剂中溶胀并被氧化剂氧化成硒氧化物，继而发生硒氧化物的顺式消除反应得到化合物(I)。所用的氧化剂为30％过氧化氢水溶液，间氯过氧苯甲酸，高碘酸钠；化合物(VII)与氧化剂的摩尔比为1∶10～40；所用的有机溶剂为四氢呋喃，C1-2脂肪族卤代烃类；化合物(VII)与有机溶剂的质量体积比为1∶10～80；反应温度为0～70℃，反应时间为1～8小时；洗涤树脂所用的有机溶剂为C1-2脂肪族卤代烃类；有机相的干燥剂为无水硫酸镁、无水硫酸钠。
该步骤中优选条件为：所用的有机溶剂为四氢呋喃，C1-2脂肪族卤代烃类，化合物(VII)与有机溶剂的质量体积比为1∶10～40；所用的氧化剂为30％过氧化氢水溶液，间氯过氧苯甲酸，高碘酸钠，化合物(VII)与氧化剂的摩尔比为1∶20～40；反应温度为0～40℃，反应时间为1～6小时；洗涤树脂所用的有机溶剂为C1-2脂肪族卤代烃类；有机相的干燥剂为无水硫酸镁、无水硫酸钠。
本发明方法实现了构建四氢喹啉环结构的同时，将四氢喹啉环母体结构通过硒键连于聚合物上，以及将四氢喹啉氧化成喹啉的同时，将喹啉化合物从聚合物上“切割”下来，四步反应两步完成，从而缩短了反应步骤，提高了产率，在短时间内简单高效地获得了大量喹啉化合物。
本发明的有益效果：克服了现有技术环化反应产率低的缺点，具有原料易得，产物产率好，纯度高，操作简便，后处理简单等特点，具有一定的工业应用前景。
试验表明，本发明只要按如下步骤进行就能实现发明目的：在氮气保护下，1％交联聚苯乙烯负载的硒基溴试剂(II)在有机溶剂中与硼氢化钠和烯丙基溴反应制备聚苯乙烯负载烯丙基硒醚(III)；在卤代烃有机溶剂中用氯代丁二酰亚胺处理化合物(III)得到聚苯乙烯负载硒基丁二酰亚胺试剂(IV)；在三氟甲烷磺酸三甲基硅酯催化下，试剂IV在卤代烃有机溶剂中，诱导反应物V中的苯环的邻位C-H与分子内的碳碳双键发生分子内烯烃的硒芳化反应，生成3-聚苯乙烯负载硒基-1-酰基四氢喹啉(VI)。在有机溶剂中，用碱处理化合物VI，使胺基脱保护，制得3-聚苯乙烯负载硒基四氢喹啉(VII)。在此过程中，化合物VI和VII的纯化均不经传统柱层析分离，只需通过过滤和用不同溶剂洗涤树脂VI和VII即可。再将化合物VII用分析纯的四氢呋喃浸泡，用氧化剂将VII氧化成硒氧化物，继而发生硒氧化物的顺式消除，然后通过过滤和有机溶剂洗涤树脂，合并滤液和洗液，用有机溶剂萃取，干燥有机相，浓缩直接得到高纯度的产物I。因此，以下实施例只是试验举例，而本发明的范围不受所举实施例的局限。
具体实施方式
聚苯乙烯负载烯丙基硒醚(III)
实施例1氮气保护下，将1％交联聚苯乙烯负载硒基溴化物(II)(Br％＝0.99mmol/g)(2.5g，2.48mmol)、四氢呋喃(24mL)和N，N-二甲基甲酰胺(6mL)置反应瓶中，室温下静置4h。待树脂溶胀后，加入硼氢化钠(189.2mg，5.0mmol)，于40℃下搅拌反应8h，滴加烯丙基溴(0.665g，5.5mmol)，40℃下继续搅拌反应12h。反应毕，用砂芯漏斗过滤，依次用二氯甲烷(3×10mL)、水(3×10mL)、水+四氢呋喃(V/V＝1∶1，3×10mL)、四氢呋喃(3×10mL)、乙醇(3×10mL)、甲醇(3×10mL)、乙醚(3×10mL)、二氯甲烷(10mL)、丙酮(3×10mL)洗涤树脂，干燥后得聚苯乙烯负载烯丙基硒醚(III)(2.36g，98.2％)。
IR(KBr)：υmax＝3068，3019，2847，1565，1415，1185，1016，907，751cm-1.
实施例2氮气保护下，将1％交联聚苯乙烯负载硒基溴化物(II)(Br％＝0.99mmol/g)(2.5g，2.48mmol)、四氢呋喃(80mL)和N，N-二甲基甲酰胺(20mL)置反应瓶中，室温下静置4h。待树脂溶胀后，加入硼氢化钠(0.473g，12.5mmol)，于40℃下搅拌反应2h，滴加烯丙基溴(1.572g，13.0mmol)，40℃下继续搅拌反应5h。反应毕，用砂芯漏斗过滤，依次用二氯甲烷(5×10mL)、水(3×10mL)、水+四氢呋喃(V/V＝1∶1，3×10mL)、四氢呋喃(3×10mL)、乙醇(3×10mL)、甲醇(3×10mL)、乙醚(3×10mL)、二氯甲烷(10mL)、丙酮(3×10mL)洗涤树脂，干燥后得聚苯乙烯负载烯丙基硒醚(III)(2.35g，98.0％)，IR与实施例1一致。
实施例3氮气保护下，将1％交联聚苯乙烯负载硒基溴化物(II)(Br％＝0.99mmol/g)(2.5g，2.48mmol)、四氢呋喃(80mL)和N，N-二甲基甲酰胺(20mL)置反应瓶中，室温下静置4h。待树脂溶胀后，加入硼氢化钠(0.946g，25.0mmol)，于40℃下搅拌反应12h，滴加烯丙基溴(3.08g，25.5mmol)，40℃下继续搅拌反应24h。反应毕，用砂芯漏斗过滤，依次用二氯甲烷(5×10mL)、水(3×10mL)、水+四氢呋喃(V/V＝1∶1，3×10mL)、四氢呋喃(3×10mL)、乙醇(3×10mL)、甲醇(3×10mL)、乙醚(3×10mL)、二氯甲烷(10mL)、丙酮(3×10mL)洗涤树脂，干燥后得聚苯乙烯负载烯丙基硒醚(III)(2.35g，98.0％)，IR与实施例1一致。
实施例4氮气保护下，将1％交联聚苯乙烯负载硒基溴化物(II)(Br％＝0.99mmol/g)(2.5g，2.48mmol)、四氢呋喃(24mL)和无水乙醇(6mL)置反应瓶中，室温下静置4h。待树脂溶胀后，加入硼氢化钠(189.2mg，5.0mmol)，于60℃下搅拌反应2h，滴加烯丙基溴(0.665g，5.5mmol)，40℃下继续搅拌反应10h。反应毕，用砂芯漏斗过滤，依次用二氯甲烷(3×10mL)、水(3×10mL)、水+四氢呋喃(V/V＝1∶1，3×10mL)、四氢呋喃(3×10mL)、乙醇(3×10mL)、甲醇(3×10mL)、乙醚(3×10mL)、二氯甲烷(10mL)、丙酮(3×10mL)洗涤树脂，干燥后得聚苯乙烯负载烯丙基硒醚(III)(2.30g，96.0％)，IR与实施例1一致。
实施例5氮气保护下，将1％交联聚苯乙烯负载硒基溴化物(II)(Br％＝0.99mmol/g)(2.5g，2.48mmol)、四氢呋喃(24mL)和无水乙醇(6mL)置反应瓶中，室温下静置4h。待树脂溶胀后，加入硼氢化钠(189.2mg，5.0mmol)，于10℃下搅拌反应48h，滴加烯丙基溴(0.665g，5.5mmol)，20℃下继续搅拌反应24h。反应毕，用砂芯漏斗过滤，依次用二氯甲烷(3×10mL)、水(3×10mL)、水+四氢呋喃(V/V＝1∶1，3×10mL)、四氢呋喃(3×10mL)、乙醇(3×10mL)、甲醇(3×10mL)、乙醚(3×10mL)、二氯甲烷(10mL)、丙酮(3×10mL)洗涤树脂，干燥后得聚苯乙烯负载烯丙基硒醚(III)(2.2g，92.0％)，IR与实施例1一致。
实施例6聚苯乙烯负载烯丙基硒醚(III)(1.0g，0.97mmol)、无水二氯甲烷(15mL)置反应瓶中，室温下静置4h，待树脂溶胀后，于0℃下加入N-氯代丁二酰亚胺(0.668g，5.0mmol)，0℃下搅拌反应5h后，于室温下继续搅拌反应24h。反应毕，用砂芯漏斗过滤，用干燥二氯甲烷(4×10mL)洗涤，得聚苯乙烯负载硒基丁二酰亚胺(IV)。立即将得到的树脂(IV)继续用干燥二氯甲烷(15mL)浸泡，冷却至-78℃下，加入三氟甲磺酸三甲基硅酯(0.022g，0.10mmol)，于-78℃下搅拌反应0.5h。加入N-烯丙基-N-苯基-4-甲基苯磺酰胺(V)(1.44g，5.0mmol)，于-78℃下继续搅拌反应2h后，将反应混合物于-20℃下放置8h。反应毕，加入碳酸氢钠饱和溶液(5mL)，依次用二氯甲烷(3×10mL)、水(3× 10mL)、水+四氢呋喃(V/V＝1∶1，3×10mL)、四氢呋喃(3×10mL)、乙醇(3×10mL)、甲醇(3×10mL)、乙醚(3×10mL)、二氯甲烷(10mL)、丙酮(3×10mL)、四氢呋喃(10mL)洗涤，得到3-聚苯乙烯负载硒基-1-(4’-甲基)苯磺酰基-1，2，3，4-四氢喹啉(VI)。合并滤液和洗液。回收大部分溶剂，剩余物用乙酸乙酯萃取，合并有机层，无水硫酸钠干燥。回收溶剂后，回收得到反应物(V)1.20g。将化合物(VI)置反应瓶中，用四氢呋喃(15mL)于室温下浸泡4h。加入1，8-二氮杂二环[5，4，0]十一碳-7-烯(DBU)(2.0mL，13.4mmol)，于室温下继续搅拌反应24h。反应毕，用砂芯漏斗过滤，用水(3×10mL)、水+四氢呋喃(V/V＝1∶1，3×10mL)、四氢呋喃(3×10mL)、乙醇(3×10mL)、甲醇(3×10mL)、乙醚(3×10mL)、二氯甲烷(10mL)、丙酮(3×10mL)、四氢呋喃(10mL)洗涤树脂，得到3-聚苯乙烯负载硒基-1，2，3，4-四氢喹啉(VII)。将化合物(VII)置反应瓶中，用四氢呋喃(15mL)于室温下浸泡4h。用冰浴冷却至0℃，加入30％过氧化氢水溶液1.5mL，0℃下搅拌反应1h，慢慢升至室温，继续搅拌反应20min。反应毕，用砂芯漏斗过滤，用二氯甲烷(4×10mL)洗涤树脂。合并滤液和洗液，加入水(5mL)和饱和亚硫酸氢钠水溶液(5mL)除去过量的过氧化氢。分出有机层，用水(5mL)洗涤。水层用二氯甲烷(2×5mL)萃取。合并有机层，无水硫酸钠干燥，回收溶剂，得无色液体即为喹啉(I)(98mg，产率78％，纯度大于90％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)：δ＝8.92(d，J＝4.2Hz，1H)，8.14(t，J＝8.4Hz，2H)，7.80(d，J＝8.1Hz，1H)，7.72(t，J＝8.1Hz，1H)，7.53(t，J＝7.5Hz，1H)，7.39(dd，J1＝8.2Hz，J2＝4.2Hz，1H).
IR(KBr)：υmax＝1620，1597，1529，1315，1118cm-1；
HRMS m/z[M]+ calcd for C9H7N 129.0578；found 129.0577.
实施例7聚苯乙烯负载烯丙基硒醚(III)(1.0g，0.97mmol)、无水二氯甲烷(10mL)置反应瓶中，室温下静置4h，待树脂溶胀后，于-10℃下加入N-氯代丁二酰亚胺(0.4g，3.0mmol)，-10℃下搅拌反应48h后于室温下继续搅拌反应24h。反应毕，用砂芯漏斗过滤，用干燥二氯甲烷(4×10mL)洗涤，得聚苯乙烯负载硒基丁二酰亚胺(IV)。立即将得到的树脂(IV)继续用干燥二氯甲烷(10mL)浸泡，冷却至-78℃下，加入三氟甲磺酸三甲基硅酯(0.011g，0.05mmol)，于-78℃下搅拌反应0.5h。加入N-烯丙基-N-苯基-4-甲基苯磺酰胺(V)(0.714g，3.0mmol)，于-78℃下继续搅拌反应2h后，将反应混合物于-20℃下放置5.5h。反应毕，加入碳酸氢钠饱和溶液(5mL)，依次用二氯甲烷(3×10mL)、水(3×10mL)、水+四氢呋喃(V/V＝1∶1，3×10mL)、四氢呋喃(3×10mL)、乙醇(3×10mL)、甲醇(3×10mL)、乙醚(3×10mL)、二氯甲烷(10mL)、丙酮(3×10mL)、四氢呋喃(10mL)洗涤树脂，得到3-聚苯乙烯负载硒基-1-(4’-甲基)苯磺酰基-1，2，3，4-四氢喹啉(VI)。合并滤液和洗液。回收溶剂后，回收得到反应物(V)0.58g。将化合物(VI)置反应瓶中，用四氢呋喃(10mL)于室温下浸泡4h。加入1，8-二氮杂二环[5，4，0]十一碳-7-烯(DBU)(0.45mL，3.0mmol)，于40℃下继续搅拌反应4h。反应毕，用砂芯漏斗过滤，用水(3×10mL)、水+四氢呋喃(V/V＝1∶1，3×10mL)、四氢呋喃(3×10mL)、乙醇(3×10mL)、甲醇(3×10mL)、乙醚(3×10mL)、二氯甲烷(10mL)、丙酮(3×10mL)、四氢呋喃(10mL)洗涤树脂，得到3-聚苯乙烯负载硒基-1，2，3，4-四氢喹啉(VII)。将化合物(VII)置反应瓶中，用四氢呋喃(15mL)于室温下浸泡4h。用冰浴冷却至0℃，加入30％过氧化氢水溶液1.2mL，0℃下搅拌反应1h，慢慢升至室温，继续搅拌反应20min。反应毕，用砂芯漏斗过滤，用二氯甲烷(4×10mL)洗涤树 脂。合并滤液和洗液，加入水(5mL)和饱和亚硫酸氢钠水溶液(5mL)除去过量的过氧化氢。分出有机层，用水(5mL)洗涤。水层用二氯甲烷(2×5mL)萃取。合并有机层，无水硫酸钠干燥，回收溶剂，得无色液体喹啉(I)(56mg，45％)1H NMR、IR和HRMS与实施例6一致。
实施例8聚苯乙烯负载烯丙基硒醚(III)(1.0g，0.97mmol)、无水二氯甲烷(95mL)置反应瓶中，室温下静置4h，待树脂溶胀后，于0℃下加入N-氯代丁二酰亚胺(4.01g，30.0mmol)，室温下搅拌反应0.5h后于30℃下继续搅拌反应2h。反应毕，用砂芯漏斗过滤，用干燥二氯甲烷(5×10mL)洗涤，得聚苯乙烯负载硒基丁二酰亚胺(IV)。立即将得到的树脂(IV)继续用干燥二氯甲烷(95mL)浸泡，冷却至-78℃下，加入三氟甲磺酸三甲基硅酯(0.264g，1.20mmol)，于-78℃下搅拌反应0.5h。加入N-烯丙基-N-苯基-4-甲基苯磺酰胺(V)(11.9g，50.0mmol)，于-78℃下继续搅拌反应2h后，将反应混合物于-20℃下放置24h。反应毕，加入碳酸氢钠饱和溶液(10mL)，依次用二氯甲烷(5×10mL)、水(3×10mL)、水+四氢呋喃(V/V＝1∶1，3×10mL)、四氢呋喃(3×10mL)、乙醇(3×10mL)、甲醇(3×10mL)、乙醚(3×10mL)、二氯甲烷(10mL)、丙酮(3×10mL)、四氢呋喃(10mL)洗涤树脂，得到3-聚苯乙烯负载硒基-1-(4’-甲基)苯磺酰基-1，2，3，4-四氢喹啉(VI)。合并滤液和洗液。回收溶剂后，回收得到反应物(V)11.6g。将化合物(VI)置反应瓶中，用四氢呋喃(60mL)于室温下浸泡4h。加入N，N-二甲基甲酰胺(15mL)、甲醇(5mL)和氢氧化钠(2.2g，55mmol)，于80℃下继续搅拌反应46h。反应毕，加入水(20mL)，用砂芯漏斗过滤，用水(3×10mL)、水+四氢呋喃(V/V＝1∶1，3×10mL)、四氢呋喃(3×10mL)、乙醇(3×10mL)、甲醇(3×10mL)、乙醚(3×10mL)、二氯甲烷(10mL)、丙酮(3×10mL)、四氢呋喃(10mL)洗涤树脂，得到3-聚苯乙烯负载硒基-1，2，3，4-四氢喹啉(VII)。将化合物(VII)置反应瓶中，用四氢呋喃(15mL)于室温下浸泡4h。用冰浴冷却至0℃，加入30％过氧化氢水溶液1.2mL，0℃下搅拌反应1h，慢慢升至室温，继续搅拌反应20min。反应毕，用砂芯漏斗过滤，用二氯甲烷(4×10mL)洗涤树脂。合并滤液和洗液，加入水(5mL)和饱和亚硫酸氢钠水溶液(5mL)除去过量的过氧化氢。分出有机层，用水(5mL)洗涤。水层用二氯甲烷(2×5mL)萃取。合并有机层，无水硫酸钠干燥，回收溶剂，得无色液体喹啉(I)(90.5mg，产率72％，纯度大于90％)，1H NMR、IR和HRMS与实施例6一致。
实施例9聚苯乙烯负载烯丙基硒醚(III)(1.0g，0.97mmol)、无水1，2-二氯乙烷(45mL)置反应瓶中，室温下静置4h，待树脂溶胀后，于0℃下加入N-氯代丁二酰亚胺(2.0g，15.0mmol)，室温下搅拌反应0.5h后，，60℃下继续搅拌反应1.5h。反应毕，用砂芯漏斗过滤，用干燥二氯甲烷(4×10mL)洗涤，得聚苯乙烯负载硒基丁二酰亚胺(IV)。立即将得到的树脂(IV)继续用干燥1，2-二氯乙烷(25mL)浸泡，冷却至-78℃下，加入三氟甲磺酸三甲基硅酯(0.22g，1.0mmol)，于-78℃下搅拌反应0.5h。加入N-烯丙基-N-苯基-4-甲基苯磺酰胺(V)(5.75g，20.0mmol)，于-78℃下继续搅拌反应2h后，将反应混合物于0℃下放置45h。反应毕，加入碳酸氢钠饱和溶液(10mL)，依次用二氯甲烷(5×10mL)、水(3×10mL)、水+四氢呋喃(V/V＝1∶1，3×10mL)、四氢呋喃(3×10mL)、乙醇(3×10mL)、甲醇(3×10mL)、乙醚(3×10mL)、二氯甲烷(10mL)、丙酮(3×10mL)、四氢呋喃(10mL)洗涤树脂，得到3-聚苯乙烯负载硒基-1-(4’-甲基)苯磺酰基-1，2，3，4-四氢喹啉(VI)。合并滤液和洗液。回收溶剂后，回收得到反应物(V)5.53g。将化合物(VI)置反应瓶中，用四氢呋喃(25mL) 于室温下浸泡4h。加入乙醇(8mL)和氢氧化钾(1.12g，20.0mmol)，于70℃下继续搅拌反应24h。反应毕，加入水(20mL)，用砂芯漏斗过滤，用水(3×10mL)、水+四氢呋喃(V/V＝1∶1，3×10mL)、四氢呋喃(3×10mL)、乙醇(3×10mL)、甲醇(3×10mL)、乙醚(3×10mL)、二氯甲烷(10mL)、丙酮(3×10mL)、四氢呋喃(10mL)洗涤树脂，得到3-聚苯乙烯负载硒基-1，2，3，4-四氢喹啉(VII)。将化合物(VII)置反应瓶中，用四氢呋喃(15mL)于室温下浸泡4h。用冰浴冷却至0℃，加入30％过氧化氢水溶液1.2mL，0℃下搅拌反应1h，慢慢升至室温，继续搅拌反应20min。反应毕，用砂芯漏斗过滤，用二氯甲烷(4×10mL)洗涤树脂。合并滤液和洗液，加入水(5mL)和饱和亚硫酸氢钠水溶液(5mL)除去过量的过氧化氢。分出有机层，用水(5mL)洗涤。水层用二氯甲烷(2×5mL)萃取。合并有机层，无水硫酸钠干燥，回收溶剂，得无色液体喹啉(I)(75mg，60％)，1H NMR、IR和HRMS与实施例6一致。
实施例10将由实施例6的方法制备的化合物(VII)置反应瓶中，用三氯甲烷(20mL)于室温下浸泡4h。搅拌下分批加入间氯过氧苯甲酸(1.73g，10.0mmol)，加热搅拌回流反应6h。反应毕，用砂芯漏斗过滤，用三氯甲烷(4×10mL)洗涤树脂。合并滤液和洗液，用饱和碳酸钾水溶液(3×20mL)洗涤，无水硫酸钠干燥，减压回收溶剂，剩余物经硅胶柱层析分离(洗脱液：石油醚/乙酸乙酯＝9/1)纯化，得无色液体喹啉(I)(93.6mg，产率75％，纯度大于90％)，1H NMR、IR和HRMS与实施例6一致。
实施例11将由实施例6的方法制备的化合物(VII)置反应瓶中，用三氯甲烷(80mL)于室温下浸泡3h。搅拌下分批加入间氯过氧苯甲酸(1.73g，40.0mmol)，加热搅拌回流反应6h。反应毕，用砂芯漏斗过滤，用三氯甲烷(5×10mL)洗涤树脂。合并滤液和洗液，用饱和碳酸钾水溶液(3×20mL)洗涤，无水硫酸钠干燥，减压回收溶剂，剩余物经硅胶柱层析分离(洗脱液：石油醚/乙酸乙酯＝9/1)纯化，得无色液体喹啉(I)(90mg，产率72％，纯度大于90％)，1H NMR、IR和HRMS与实施例6一致。
实施例12将由实施例6的方法制备的化合物(VII)置反应瓶中，用四氢呋喃(30mL)于室温下浸泡4h。搅拌下加水(8mL)、碳酸氢钠(0.42g，5.0mmol)和高碘酸钠(2.14g，10.0mmol)，室温下继续搅拌反应1.5h。反应毕，用砂芯漏斗过滤，用二氯甲烷(4×10mL)和水洗涤树脂。合并滤液和洗液，加入饱和碳酸氢钠水溶液(10mL)。分出有机层，用和盐水和水洗涤。水层用二氯甲烷(2×5mL)萃取。合并有机层，无水硫酸钠干燥，减压回收溶剂，得无色液体喹啉(I)(87.5mg，产率70％，纯度大于90％)，1H NMR、IR和HRMS与实施例6一致。
实施例13聚苯乙烯负载烯丙基硒醚(III)(1.0g，0.97mmol)、无水二氯甲烷(15mL)置反应瓶中，室温下静置4h，待树脂溶胀后，于0℃下加入N-氯代丁二酰亚胺(0.668g，5.0mmol)，0℃下搅拌反应5h后，于室温下继续搅拌反应24h。反应毕，用砂芯漏斗过滤，用干燥二氯甲烷(4×10mL)洗涤，得聚苯乙烯负载硒基丁二酰亚胺(IV)。立即将得到的树脂(IV)继续用干燥二氯甲烷(15mL)浸泡，冷却至-78℃下，加入三氟甲磺酸三甲基硅酯(0.022g，0.10mmol)，于-78℃下搅拌反应0.5h。加入N-烯丙基-N-(4’-甲氧基)苯基-4-甲基苯磺酰胺(V)(1.59g，5.0mmol)，于-78℃下继续搅拌反应2h后，将反应混合物于-20℃下放置8h。反应毕，加入碳酸氢钠饱和溶液(5mL)，依次用二氯甲烷(3×10mL)、水(3×10mL)、水+四氢呋喃(V/V＝1∶1，3×10mL)、四氢呋喃(3×10mL)、乙醇(3×10mL)、甲醇(3×10mL)、乙醚(3×10mL)、二氯甲烷(10mL)、丙酮(3×10mL)、四氢呋喃(10mL)洗涤树脂，得到3-聚苯乙烯负载硒基 -1-(4’-甲基)苯磺酰基-6-甲氧基-1，2，3，4-四氢喹啉(VI)。合并滤液和洗液。回收大部分溶剂，剩余物用乙酸乙酯萃取，合并有机层，无水硫酸钠干燥。回收溶剂后，回收得到反应物(V)1.31g。将化合物(VI)置反应瓶中，用四氢呋喃(15mL)于室温下浸泡4h。加入1，8-二氮杂二环[5，4，0]十一碳-7-烯(DBU)(2.0mL，13.4mmol)，于室温下继续搅拌反应24h。反应毕，用砂芯漏斗过滤，用水(3×10mL)、水+四氢呋喃(V/V＝1∶1，3×10mL)、四氢呋喃(3×10mL)、乙醇(3×10mL)、甲醇(3×10mL)、乙醚(3×10mL)、二氯甲烷(10mL)、丙酮(3×10mL)、四氢呋喃(10mL)洗涤树脂，得到3-聚苯乙烯负载硒基-6-甲氧基-1，2，3，4-四氢喹啉(VII)。将化合物(VII)置反应瓶中，用四氢呋喃(15mL)于室温下浸泡4h。用冰浴冷却至0℃，加入30％过氧化氢水溶液1.5mL，0℃下搅拌反应1h，慢慢升至室温，继续搅拌反应20min。反应毕，用砂芯漏斗过滤，用二氯甲烷(4×10mL)洗涤树脂。合并滤液和洗液，加入水(5mL)和饱和亚硫酸氢钠水溶液(5mL)除去过量的过氧化氢。分出有机层，用水(5mL)洗涤。水层用二氯甲烷(2×5mL)萃取。合并有机层，无水硫酸钠干燥，回收溶剂，得无色液体即为6-甲氧基喹啉(I)(126.6mg，产率82％，纯度大于90％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)：δ＝8.75(dd，J1＝4.2Hz，J2＝1.5Hz，1H)，8.04(d，J＝8.4Hz，1H)，8.00(d，J＝9.0Hz，1H)，7.38-7.33(m，2H)，7.06(d，J＝2.7Hz，1H)，3.93(s，3H)；
IR(KBr)：υmax＝1618，1600，1427，1388，1255，1130cm-1；
HRMS m/z[M]+ calcd for C10H9NO 159.0684；found 159.0688.
实施例14聚苯乙烯负载烯丙基硒醚(III)(1.0g，0.97mmol)、无水二氯甲烷(15mL)置反应瓶中，室温下静置4h，待树脂溶胀后，于0℃下加入N-氯代丁二酰亚胺(0.668g，5.0mmol)，0℃下搅拌反应5h后，于室温下继续搅拌反应24h。反应毕，用砂芯漏斗过滤，用干燥二氯甲烷(4×10mL)洗涤，得聚苯乙烯负载硒基丁二酰亚胺(IV)。立即将得到的树脂(IV)继续用干燥二氯甲烷(15mL)浸泡，冷却至-78℃下，加入三氟甲磺酸三甲基硅酯(0.022g，0.10mmol)，于-78℃下搅拌反应0.5h。加入N-(4’-溴)苯基-N-(丁-2-烯基)-4-甲基苯磺酰胺(V)(1.90g，5.0mmol)，于-78℃下继续搅拌反应2h后，将反应混合物于-20℃下放置8h。反应毕，加入碳酸氢钠饱和溶液(5mL)，依次用二氯甲烷(3×10mL)、水(3×10mL)、水+四氢呋喃(V/V＝1∶1，3×10mL)、四氢呋喃(3×10mL)、乙醇(3×10mL)、甲醇(3×10mL)、乙醚(3×10mL)、二氯甲烷(10mL)、丙酮(3×10mL)、四氢呋喃(10mL)洗涤树脂，得到3-聚苯乙烯负载硒基-1-(4’-甲基)苯磺酰基-4-甲基-6-溴-1，2，3，4-四氢喹啉(VI)。合并滤液和洗液。回收大部分溶剂，剩余物用乙酸乙酯萃取，合并有机层，无水硫酸钠干燥。回收溶剂后，回收得到反应物(V)1.60g。将化合物(VI)置反应瓶中，用四氢呋喃(15mL)于室温下浸泡4h。加入1，8-二氮杂二环[5，4，0]十一碳-7-烯(DBU)(2.0mL，13.4mmol)，于室温下继续搅拌反应24h。反应毕，用砂芯漏斗过滤，用水(3×10mL)、水+四氢呋喃(V/V＝1∶1，3×10mL)、四氢呋喃(3×10mL)、乙醇(3×10mL)、甲醇(3×10mL)、乙醚(3×10mL)、二氯甲烷(10mL)、丙酮(3×10mL)、四氢呋喃(10mL)洗涤树脂，得到3-聚苯乙烯负载硒基-4-甲基-6-溴-1，2，3，4-四氢喹啉(VII)。将化合物(VII)置反应瓶中，用四氢呋喃(15mL)于室温下浸泡4h。用冰浴冷却至0℃，加入30％过氧化氢水溶液1.5mL，0℃下搅拌反应1h，慢慢升至室温，继续搅拌反应20min。反应毕，用砂芯漏斗过滤，用二氯甲烷(4×10mL)洗涤树脂。合并滤液和洗液，加入水(5mL)和饱和亚硫酸氢钠水溶液(5mL)除去过量的过氧化氢。分出有 机层，用水(5mL)洗涤。水层用二氯甲烷(2×5mL)萃取。合并有机层，无水硫酸钠干燥，回收溶剂，得黄色液体即为6-溴-4-甲基喹啉(I)(157mg，产率73％，纯度大于90％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)：δ＝8.80(d，J＝4.5Hz，1H)，8.17(d，J＝2.1Hz，1H)，8.05(d，J＝9.0Hz，1H)，7.79(dd，J＝9.0，2.1Hz，1H)，7.31(d，J＝4.5Hz，1H)，2.69(s，3H)；
IR(KBr)：υmax＝1625，1512cm-1；
HRMS m/z[M]+ calcd for C11H8BrN 220.984；found 220.987.
实施例15聚苯乙烯负载烯丙基硒醚(III)(1.0g，0.97mmol)、无水二氯甲烷(15mL)置反应瓶中，室温下静置4h，待树脂溶胀后，于0℃下加入N-氯代丁二酰亚胺(0.668g，5.0mmol)，0℃下搅拌反应5h后，于室温下继续搅拌反应24h。反应毕，用砂芯漏斗过滤，用干燥二氯甲烷(4×10mL)洗涤，得聚苯乙烯负载硒基丁二酰亚胺(IV)。立即将得到的树脂(IV)继续用干燥二氯甲烷(15mL)浸泡，冷却至-78℃下，加入三氟甲磺酸三甲基硅酯(0.022g，0.10mmol)，于-78℃下搅拌反应0.5h。加入N-(3’-苯基-丙-2-烯基)-N-苯基乙酰胺(V)(1.26g，5.0mmol)，于-78℃下继续搅拌反应2h后，将反应混合物于-20℃下放置8h。反应毕，加入碳酸氢钠饱和溶液(5mL)，依次用二氯甲烷(3×10mL)、水(3×10mL)、水+四氢呋喃(V/V＝1∶1，3×10mL)、四氢呋喃(3×10mL)、乙醇(3×10mL)、甲醇(3×10mL)、乙醚(3×10mL)、二氯甲烷(10mL)、丙酮(3×10mL)、四氢呋喃(10mL)洗涤树脂，得到3-聚苯乙烯负载硒基-1-甲基羰基-4-苯基-1，2，3，4-四氢喹啉(VI)。合并滤液和洗液。回收大部分溶剂，剩余物用乙酸乙酯萃取，合并有机层，无水硫酸钠干燥。回收溶剂后，回收得到反应物(V)1.03g。将化合物(VI)置反应瓶中，用四氢呋喃(15mL)于室温下浸泡4h。加入1，8-二氮杂二环[5，4，0]十一碳-7-烯(DBU)(2.0mL，13.4mmol)，于室温下继续搅拌反应24h。反应毕，用砂芯漏斗过滤，用水(3×10mL)、水+四氢呋喃(V/V＝1∶1，3×10mL)、四氢呋喃(3×10mL)、乙醇(3×10mL)、甲醇(3×10mL)、乙醚(3×10mL)、二氯甲烷(10mL)、丙酮(3×10mL)、四氢呋喃(10mL)洗涤树脂，得到3-聚苯乙烯负载硒基-4-苯基-1，2，3，4-四氢喹啉(VII)。将化合物(VII)置反应瓶中，用四氢呋喃(15mL)于室温下浸泡4h。用冰浴冷却至0℃，加入30％过氧化氢水溶液1.5mL，0℃下搅拌反应1h，慢慢升至室温，继续搅拌反应20min。反应毕，用砂芯漏斗过滤，用二氯甲烷(4×10mL)洗涤树脂。合并滤液和洗液，加入水(5mL)和饱和亚硫酸氢钠水溶液(5mL)除去过量的过氧化氢。分出有机层，用水(5mL)洗涤。水层用二氯甲烷(2×5mL)萃取。合并有机层，无水硫酸钠干燥，回收溶剂，得黄色固体即为4-苯基喹啉(I)(155mg，产率78％，纯度大于90％)。mp：61-62℃
1H NMR(300MHz，CDCl3)：δ＝8.95(d，J＝4.5，1H)，8.23-8.13(m，1H)，7.95-7.88(m，1H)，7.75-7.68(m，1H)，7.56-7.44(m，6H)，7.32(d，J＝4.5，1H)；
IR(KBr)：υmax＝1588，1495，1393cm-1；
HRMS m/z[M]s+ calcd for C15H11N 205.0891；found 205.0893.
实施例16聚苯乙烯负载烯丙基硒醚(III)(1.0g，0.97mmol)、无水二氯甲烷(15mL)置反应瓶中，室温下静置4h，待树脂溶胀后，于0℃下加入N-氯代丁二酰亚胺(0.668g，5.0mmol)，0℃下搅拌反应5h后，于室温下继续搅拌反应24h。反应毕，用砂芯漏斗过滤，用干燥二氯甲烷(4×10mL)洗涤，得聚苯乙烯负载硒基丁二酰亚胺(IV)。立即将得到的树脂(IV)继续用干燥二氯甲烷(15 mL)浸泡，冷却至-78℃下，加入三氟甲磺酸三甲基硅酯(0.022g，0.10mmol)，于-78℃下搅拌反应0.5h。加入N-烯丙基-N-(4’-甲氧基-2’-甲基苯基)胺基甲酸叔丁酯(V)(1.39g，5.0mmol)，于-78℃下继续搅拌反应2h后，将反应混合物于-20℃下放置8h。反应毕，加入碳酸氢钠饱和溶液(5mL)，依次用二氯甲烷(3×10mL)、水(3×10mL)、水+四氢呋喃(V/V＝1∶1，3×10mL)、四氢呋喃(3×10mL)、乙醇(3×10mL)、甲醇(3×10mL)、乙醚(3×10mL)、二氯甲烷(10mL)、丙酮(3×10mL)、四氢呋喃(10mL)洗涤树脂，得到3-聚苯乙烯负载硒基-1-叔丁氧羰基-6-甲氧基-8-甲基-1，2，3，4-四氢喹啉(VI)。合并滤液和洗液。回收大部分溶剂，剩余物用乙酸乙酯萃取，合并有机层，无水硫酸钠干燥。回收溶剂后，回收得到反应物(V)1.18g。将化合物(VI)置反应瓶中，用四氢呋喃(15mL)于室温下浸泡4h。加入1，8-二氮杂二环[5，4，0]十一碳-7-烯(DBU)(2.0mL，13.4mmol)，于室温下继续搅拌反应24h。反应毕，用砂芯漏斗过滤，用水(3×10mL)、水+四氢呋喃(V/V＝1∶1，3×10mL)、四氢呋喃(3×10mL)、乙醇(3×10mL)、甲醇(3×10mL)、乙醚(3×10mL)、二氯甲烷(10mL)、丙酮(3×10mL)、四氢呋喃(10mL)洗涤树脂，得到3-聚苯乙烯负载硒基-6-甲氧基-8-甲基-1，2，3，4-四氢喹啉(VII)。将化合物(VII)置反应瓶中，用四氢呋喃(15mL)于室温下浸泡4h。用冰浴冷却至0℃，加入30％过氧化氢水溶液1.5mL，0℃下搅拌反应1h，慢慢升至室温，继续搅拌反应20min。反应毕，用砂芯漏斗过滤，用二氯甲烷(4×10mL)洗涤树脂。合并滤液和洗液，加入水(5mL)和饱和亚硫酸氢钠水溶液(5mL)除去过量的过氧化氢。分出有机层，用水(5mL)洗涤。水层用二氯甲烷(2×5mL)萃取。合并有机层，无水硫酸钠干燥，回收溶剂，得白色固体即为4-(4’-甲氧基-2’-甲基苯基)喹啉(I)(131mg，产率78％，纯度大于90％)。mp：101-102℃
1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ＝8.91(d，J＝4.4Hz，1H)，8.16(d，J＝8.4Hz，1H)，7.62-7.71(m，1H)，7.50(d，J＝8.4Hz，1H)，7.40(t，J＝7.6Hz，1H)，7.21(d，J＝4.4Hz，1H)，7.10(d，J＝8.4Hz，1H)，6.87(d，J＝2.4Hz，1H)，6.83(dd，J1＝8.4Hz，J2＝2.4Hz，1H)，3.83(s，3H)，2.00(s，3H)；
IR(neat)：υmax＝1609，1496，1388，1297，1240cm-1；
HRMS m/z[M]+ calcd for C17H15NO 249.1154；found 249.1155.
实施例17聚苯乙烯负载烯丙基硒醚(III)(1.0g，0.97mmol)、无水二氯甲烷(15mL)置反应瓶中，室温下静置4h，待树脂溶胀后，于0℃下加入N-氯代丁二酰亚胺(0.668g，5.0mmol)，0℃下搅拌反应5h后，于室温下继续搅拌反应24h。反应毕，用砂芯漏斗过滤，用干燥二氯甲烷(4×10mL)洗涤，得聚苯乙烯负载硒基丁二酰亚胺(IV)。立即将得到的树脂(IV)继续用干燥二氯甲烷(15mL)浸泡，冷却至-78℃下，加入三氟甲磺酸三甲基硅酯(0.022g，0.10mmol)，于-78℃下搅拌反应0.5h。加入N-[3-(4’-氯)苯基]-丙-2-烯基-N-苯基苯磺酰胺(V)(1.92g，5.0mmol)，于-78℃下继续搅拌反应2h后，将反应混合物于-20℃下放置8h。反应毕，加入碳酸氢钠饱和溶液(5mL)，依次用二氯甲烷(3×10mL)、水(3×10mL)、水+四氢呋喃(V/V＝1∶1，3×10mL)、四氢呋喃(3×10mL)、乙醇(3×10mL)、甲醇(3×10mL)、乙醚(3×10mL)、二氯甲烷(10mL)、丙酮(3×10mL)、四氢呋喃(10mL)洗涤树脂，得到3-聚苯乙烯负载硒基-1-苯磺酰基-4-(4’-氯)苯基-1，2，3，4-四氢喹啉(VI)。合并滤液和洗液。回收大部分溶剂，剩余物用乙酸乙酯萃取，合并有机层，无水硫酸钠干燥。回收溶剂后，回收得到反应物(V)1.62g。将化合物(VI)置反应瓶中，用四氢呋喃 (15mL)于室温下浸泡4h。加入1，8-二氮杂二环[5，4，0]十一碳-7-烯(DBU)(2.0mL，13.4mmol)，于室温下继续搅拌反应24h。反应毕，用砂芯漏斗过滤，用水(3×10mL)、水+四氢呋喃(V/V＝1∶1，3×10mL)、四氢呋喃(3×10mL)、乙醇(3×10mL)、甲醇(3×10mL)、乙醚(3×10mL)、二氯甲烷(10mL)、丙酮(3×10mL)、四氢呋喃(10mL)洗涤树脂，得到3-聚苯乙烯负载硒基-4-(4’-氯)苯基-1，2，3，4-四氢喹啉(VII)。将化合物(VII)置反应瓶中，用四氢呋喃(15mL)于室温下浸泡4h。用冰浴冷却至0℃，加入30％过氧化氢水溶液1.5mL，0℃下搅拌反应1h，慢慢升至室温，继续搅拌反应20min。反应毕，用砂芯漏斗过滤，用二氯甲烷(4×10mL)洗涤树脂。合并滤液和洗液，加入水(5mL)和饱和亚硫酸氢钠水溶液(5mL)除去过量的过氧化氢。分出有机层，用水(5mL)洗涤。水层用二氯甲烷(2×5mL)萃取。合并有机层，无水硫酸钠干燥，回收溶剂，得白色固体即为4-(4’-氯苯基)喹啉(I)(174mg，产率75％，纯度大于90％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ＝8.92(d，J＝4.4Hz，1H)，8.15(d，J＝8.6Hz，1H)，7.83(d，J＝8.6Hz，1H)，7.72(m，1H)7.40-7.52(m，5H)，7.29(d，J＝4.4Hz，1H)；
IR(neat)：υmaxx＝1616，1588，1460，1425cm-1；
HRMSm/z[M]+ calcd for C15H10ClN 239.0502；found 239.0500.
实施例18聚苯乙烯负载烯丙基硒醚(III)(1.0g，0.97mmol)、无水二氯甲烷(15mL)置反应瓶中，室温下静置4h，待树脂溶胀后，于0℃下加入N-氯代丁二酰亚胺(0.668g，5.0mmol)，0℃下搅拌反应5h后，于室温下继续搅拌反应24h。反应毕，用砂芯漏斗过滤，用干燥二氯甲烷(4×10mL)洗涤，得聚苯乙烯负载硒基丁二酰亚胺(IV)。立即将得到的树脂(IV)继续用干燥二氯甲烷(15mL)浸泡，冷却至-78℃下，加入三氟甲磺酸三甲基硅酯(0.022g，0.10mmol)，于-78℃下搅拌反应0.5h。加入N-(4’-甲氧基-2’-硝基-5’-辛氧基苯基)-N-(戊-2-烯基)-4-甲基苯磺酰胺(V)(2.59g，5.0mmol)，于-78℃下继续搅拌反应2h后，将反应混合物于-20℃下放置8h。反应毕，加入碳酸氢钠饱和溶液(5mL)，依次用二氯甲烷(3×10mL)、水(3×10mL)、水+四氢呋喃(V/V＝1∶1，3×10mL)、四氢呋喃(3×10mL)、乙醇(3×10mL)、甲醇(3×10mL)、乙醚(3×10mL)、二氯甲烷(10mL)、丙酮(3×10mL)、四氢呋喃(10mL)洗涤树脂，得到3-聚苯乙烯负载硒基-1-(4’-甲基)苯磺酰基-6-甲氧基-8-硝基-5-辛氧基-4-乙基-1，2，3，4-四氢喹啉(VI)。合并滤液和洗液。回收大部分溶剂，剩余物用乙酸乙酯萃取，合并有机层，无水硫酸钠干燥。回收溶剂后，回收得到反应物(V)1.2g。将化合物(VI)置反应瓶中，用四氢呋喃(15mL)于室温下浸泡4h。加入1，8-二氮杂二环[5，4，0]十一碳-7-烯(DBU)(2.0mL，13.4mmol)，于室温下继续搅拌反应24h。反应毕，用砂芯漏斗过滤，用水(3×10mL)、水+四氢呋喃(V/V＝1∶1，3×10mL)、四氢呋喃(3×10mL)、乙醇(3×10mL)、甲醇(3×10mL)、乙醚(3×10mL)、二氯甲烷(10mL)、丙酮(3×10mL)、四氢呋喃(10mL)洗涤树脂，得到3-聚苯乙烯负载硒基-6-甲氧基-8-硝基-5-辛氧基-4-乙基-1，2，3，4-四氢喹啉(VII)。将化合物(VII)置反应瓶中，用四氢呋喃(15mL)于室温下浸泡4h。用冰浴冷却至0℃，加入30％过氧化氢水溶液1.5mL，0℃下搅拌反应1h，慢慢升至室温，继续搅拌反应20min。反应毕，用砂芯漏斗过滤，用二氯甲烷(4×10mL)洗涤树脂。合并滤液和洗液，加入水(5mL)和饱和亚硫酸氢钠水溶液(5mL)除去过量的过氧化氢。分出有机层，用水(5mL)洗涤。水层用二氯甲烷(2×5mL)萃取。合并有机层，无水硫酸钠干燥，回收溶剂， 得淡黄色固体即为4-乙基-6-甲氧基-8-硝基-5-辛氧基喹啉(I)(238mg，产率68％，纯度大于80％)，Mp：40-41℃。
1H NMR(300MHz，CDCl3)：δ＝8.75(d，J＝4.2Hz，1H)，7.84(s，1H)，7.26(d，J＝4.2Hz，1H)，4.16(t，J＝6.7Hz，2H)，4.04(s，3H)，3.35-3.30(m，2H)，1.92-1.84(m，2H)，1.6-1.35(m，10H)，1.32(t，J＝7.3Hz，3H)，0.93(t，J＝7.0Hz，3H)；
HRMS m/z [M]+ calcd for C20H28N2O4 360.2049；found 360.2050.
Claims (1)
1.一种喹啉化合物（Ⅰ）的固相合成方法，该类化合物通式如下：
（Ⅰ）
式中R1 = H、C1-2烷基、苯基、C1-2烷基取代的苯基、C1-2烷氧基取代的苯基、卤素取代的苯基；R2 = H、C1-2烷基、C1-8烷氧基、卤素；
其特征在于氮气保护下，1%交联聚苯乙烯负载的硒基溴试剂（Ⅱ）在四氢呋喃、N, N-二甲基甲酰胺、无水乙醇中与硼氢化钠和烯丙基溴反应制备聚苯乙烯负载烯丙基硒醚（Ⅲ）；在干燥的C1-2脂肪族卤代烃中用氯代丁二酰亚胺处理化合物Ⅲ得到聚苯乙烯负载硒基丁二酰亚胺试剂(Ⅳ)；在三氟甲烷磺酸三甲基硅酯催化下，试剂Ⅳ在干燥的C1-2脂肪族卤代烃中，诱导反应物Ⅴ中的苯环上的邻位C-H与分子内的碳碳双键发生分子内烯烃的硒芳化反应，生成3-聚苯乙烯负载硒基-1-酰基四氢喹啉（Ⅵ）；用溶剂洗涤树脂Ⅵ后，将Ⅵ浸泡在四氢呋喃、甲醇、乙醇、N,N-二甲基甲酰胺中，用1,8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯（DBU）、氢氧化钠、氢氧化钾处理化合物Ⅵ，使胺基脱保护，制得3-聚苯乙烯负载硒基四氢喹啉（Ⅶ）；用溶剂洗涤树脂Ⅶ，再将Ⅶ用分析纯的四氢呋喃浸泡，用30%过氧化氢水溶液或间氯过氧苯甲酸或高碘酸钠将Ⅶ氧化成硒氧化物，继而发生硒氧化物的顺式消除，然后通过过滤和有机溶剂洗涤树脂，合并滤液和洗液，用有机溶剂萃取，干燥有机相，浓缩直接得到高纯度的产物Ⅰ；反应物Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ、Ⅵ、Ⅶ的结构式如下：
（Ⅱ） （Ⅲ） （Ⅳ）
（Ⅴ） （Ⅵ） （Ⅶ）
式中R1 = H、C1-2烷基、苯基、C1-2烷基取代的苯基、C1-2烷氧基取代的苯基、卤素取代的苯基；R2 = H、C1-2烷基、C1-8烷氧基、卤素；R= 对甲苯磺酰基、苯磺酰基、乙酰基、叔丁氧羰基。
2.如权利1所述的的方法，其特征在于由化合物（Ⅱ）制备化合物（Ⅲ）时，化合物（Ⅱ）与硼氢化钠的摩尔比为1 : 1.5～10.0；化合物（Ⅱ）与烯丙基溴的摩尔比为1 : 2.0～12.0；化合物（Ⅱ）与有机溶剂的质量体积比为1 : 10～100；反应温度为10～60℃，反应时间为6～72小时；后处理中洗涤树脂所用的有机溶剂为四氢呋喃、二氯甲烷、乙醇、甲醇、乙醚、丙酮。
3.如权利1所述的的方法，其特征在于由化合物（Ⅲ）制备化合物（Ⅳ）时，化合物（Ⅲ）与氯代丁二酰亚胺的摩尔比为1 : 3～30；化合物（Ⅲ）与有机溶剂的质量体积比为1 : 10～100；反应温度为-10～60℃，反应时间为2～72小时；后处理中洗涤树脂所用的有机溶剂为干燥的C1-2脂肪族卤代烃类。
4.如权利1所述的的方法，其特征在于由化合物（Ⅴ）制备化合物（Ⅵ）时，化合物（Ⅳ）与三氟甲烷磺酸三甲基硅酯的摩尔比为1 : 0.05～1.5；化合物（Ⅳ）与化合物（Ⅴ）的摩尔比为1 : 3～50；化合物（Ⅳ）与有机溶剂的质量体积比为1 : 10～100；反应温度为-80～0℃，反应时间为6～48小时；有机溶剂为四氢呋喃、二氯甲烷、乙醇、甲醇、乙醚、丙酮。
5.如权利1所述的的方法，其特征在于将化合物（Ⅵ）转化化合物（Ⅶ）时，化合物（Ⅵ）与碱的摩尔比为1 : 3～60；化合物（Ⅵ）与有机溶剂的质量体积比为1 : 10～80；反应温度为15～80℃，反应时间为4～48小时；洗涤树脂所用的有机溶剂为四氢呋喃、二氯甲烷、乙醇、甲醇、乙醚、丙酮。
6.如权利1所述的的方法，其特征在于将化合物（Ⅶ）转化化合物（Ⅰ）时，化合物（Ⅶ）与氧化剂的摩尔比为1 : 10～40；化合物（Ⅵ）与有机溶剂的质量体积比为1 : 10～80；反应温度为0～70℃，反应时间为1～8小时；洗涤树脂所用的有机溶剂为C1-2脂肪族卤代烃类。
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| New Synthetic Pathway To Diverse 2-Substituted Quinolines Based on a Multicomponent Reaction: Solution-Phase and Solid-Phase Applications;Thierry Demaude, et al.;《J.Comb.Chem.》;20040626;第6卷(第5期);768-775 * |
| Polymer-supported selenium reagents for organic synthesis;K. C. Nicolaou, et al.;《Chem.Commun.》;19980101;1947-1948 * |
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