CN110872295B - 一种合成咪唑并[1,2-a]吲哚类化合物的方法 - Google Patents
一种合成咪唑并[1,2-a]吲哚类化合物的方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN110872295B CN110872295B CN201811002944.7A CN201811002944A CN110872295B CN 110872295 B CN110872295 B CN 110872295B CN 201811002944 A CN201811002944 A CN 201811002944A CN 110872295 B CN110872295 B CN 110872295B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- formula
- catalyst
- reaction
- compound
- room temperature
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/04—Ortho-condensed systems
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Abstract
一种合成咪唑并[1,2‑a]吲哚类化合物的方法,所述方法为:无水无氧条件下,将式(I)所示化合物、式(II)所示化合物、2‑溴烯丙基胺、溶剂混合,接着加入催化剂A,并滴加三乙胺,在室温下搅拌0.5~3h,随后向反应体系中加入催化剂B、碱性物质、配体,升温至60~90℃反应5~8h,之后经后处理,得到式(III)所示咪唑并[1,2‑a]吲哚类化合物;本发明安全环保,不产生废气废水;原料易得,底物适应性好,各种取代基都可以实现芳构化;反应条件温和;反应步骤简单,且是一种合成各种含取代基的咪唑并[1,2‑a]吲哚类化合物的新路线;
Description
(一)技术领域
本发明涉及一种合成咪唑并[1,2-a]吲哚类化合物的方法。
(二)背景技术
含氮杂环化合物普遍存在于天然产物、药物化学以及材料化学中,发展制备多种含氮杂环化合物的合成方法在有机合成化学中一直是热门的研究方向。虽然已经发展了多种多样的方法制备含氮杂环化合物,但反应较为复杂,所以以易制备的合成子为原料、可选择性控制取代基的通用方法仍然需要发展。咪唑及其衍生物是一类重要的含氮杂环化合物,有关构建咪唑骨架类化合物的研究已经取得了较大的进展。然而,新颖、高效的构建多取代的咪唑及其衍生物的研究仍然是热门的话题。2015年,Yan课题组报道了一种合成方法:在碘单质的催化下,α-芳基烯基叠氮化合物与苄胺发生氧化串联环化反应,从而合成出取代的咪唑及其咪唑衍生物(见Chem.Commum.,2016,52:10898-10901.)。
吲哚又称氮杂茚或苯并吡咯,由苯和吡咯共用两个碳原子稠合而成。由于其结构的特殊性,其衍生物的应用十分广泛。比如在制药领域,已上市吲哚心安为受体阻断剂药,用于治疗心律失常、心绞痛和高血压。吲哚布芬为抗凝血药,具有显著的抗凝血性能。吲哚美辛为治疗风湿性疾病和多种关节炎的非甾体消炎药。吲哚衍生物也可应用于染料工业,如酞箐染料、偶氮染料、阳离子染料和多种功能性染料等。除此之外,吲哚类化合物具有强烈的气味,处理后可用于香料和香水的制造。吲哚类化合物的合成方法一直是人们研究的热点,其合成方法一直在不断完善和发展中。在此我们发现了咪唑并[1,2-a]吲哚类化合物的方法,作为合成含氮杂环类化合物方法的补充。
(三)发明内容
本发明提供了一种通用,简便,高效的合成咪唑并[1,2-a]吲哚类化合物的方法。
本发明的技术方案如下:
一种合成咪唑并[1,2-a]吲哚类化合物的方法,所述方法为:
无水无氧条件下,将式(I)所示化合物、式(II)所示化合物、2-溴烯丙基胺、溶剂混合,接着加入催化剂A,并滴加三乙胺,在室温(20~30℃)下搅拌0.5~3h(优选1h),随后向反应体系中加入催化剂B、碱性物质、配体,升温至60~90℃(优选80℃)反应5~8h(优选6h),之后经后处理,得到式(III)所示咪唑并[1,2-a]吲哚类化合物;
其中,术语“催化剂A”、“催化剂B”没有特殊的含义,标记为“A”、“B”只是用于区分不同操作步骤中用到的催化剂;
所述式(I)所示化合物、式(II)所示化合物、2-溴烯丙基胺、催化剂A、三乙胺、催化剂B、碱性物质、配体的物质的量之比为1:1~2:1~1.5:0.05~0.2:1~2:0.1~0.3:3~5:0.4~0.8,优选1:1.2:1:0.1:1:0.2:4:0.6;
所述溶剂的体积用量以式(I)所示化合物的物质的量计为4~10mL/mmol,优选6mL/mmol;
所述溶剂为乙腈、四氢呋喃、N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、 1,4-二氧六环中的一种或两种以上任意比例的混合溶剂,优选二甲基亚砜;
所述催化剂A、催化剂B各自独立选自碘化亚铜、氯化亚铜、氰化亚铜中的一种或两种以上任意比例的混合物,优选催化剂A、催化剂B均为碘化亚铜;
所述碱性物质为碳酸钾、碳酸钠、叔丁醇钠中的一种或两种以上任意比例的混合物,优选碳酸钾;
所述配体为N,N′-二甲基-1,2-乙二胺、四甲基乙二胺、1,10-菲咯啉、L-脯氨酸、乙二醇二甲醚中的一种或两种以上任意比例的混合物,优选N,N′-二甲基-1,2-乙二胺;
所述后处理的方法为:反应结束后,待反应液冷却至室温,加入饱和氯化铵水溶液淬灭反应,再用乙酸乙酯萃取,收集有机层,经无水硫酸钠干燥、减压浓缩,进行柱层析分离,以200~300目硅胶为柱填料,石油醚/乙酸乙酯体积比6:1的混合溶剂为洗脱剂,收集含目标化合物的洗脱液,减压蒸除溶剂并干燥,得到式(III)所示产物;
反应式如下:
式(I)、(II)或(III)中,
R1为所在苯环上的一个取代基,所述取代基选自氢、C1~C4烷基或卤素,优选氢、甲基、氟或氯;
R2为所在苯环上的一个或多个取代基,所述取代基各自独立选自氢、C1~C4烷基、C1~C4 烷氧基或卤素,优选氢、甲基、甲氧基、氟或溴,或者R2与所在苯环形成萘基。
与现有技术相比,本发明的有益效果是:
(1)安全环保,不产生废气废水;
(2)原料易得,底物适应性好,各种取代基都可以实现芳构化;
(3)反应条件温和;
(4)反应步骤简单,且是一种合成各种含取代基的咪唑并[1,2-a]吲哚类化合物的新路线。
(四)具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明作进一步详细说明,但本发明的保护范围不限于此:
实施例1
向Schlenk管中依次加入2-溴苯乙炔(0.5mmol),对甲苯磺酰叠氮(0.6mmol)和2-溴烯丙基胺(0.5mmol)。然后加入3ml的DMSO,搅拌,在氮气保护下,加入CuI(0.05mmol),并慢慢滴加干燥的三乙胺(0.5mmol),反应液在室温下搅拌1h。向反应体系中加入CuI(0.1mmol),K2CO3(2mmol)和N,N′-二甲基-1,2-乙二胺(0.3mmol),反应温度从室温升至 80℃,搅拌6h,在薄层色谱法跟踪至反应进行完毕后,冷却至室温。向反应溶液中加入4ml 饱和氯化铵溶液,并用15ml乙酸乙酯萃取三次,有机层用无水硫酸钠干燥,经浓缩后用硅胶柱色谱分离(洗脱剂为石油醚:乙酸乙酯=6:1),得到产物纯品。该物质为白色固体,产率66%。
表征数据:1H NMR(500MHz,CDCl3):δ7.82(d,J=8.3Hz,2H),7.61-7.58(m,1H),7.24(d, J=8.1Hz,2H),7.15-7.11(m,2H),7.08-7.05(m,1H),6.39(s,1H),5.72(q,J=2.5Hz,1H),4.83 (dd,J=4.5,2.1Hz,1H),4.61(t,J=2.2Hz,2H),2.40(s,3H);13C NMR(125MHz,CDCl3):δ 145.2,142.4,141.0,133.4,131.6,130.6,129.6,127.4,120.6,120.2,108.5,95.6,83.5,46.4,21.5.
实施例2
向Schlenk管中依次加入2-溴苯乙炔(0.5mmol),苯磺酰叠氮(0.6mmol)和2-溴烯丙基胺(0.5mmol)。然后加入3ml的DMSO,搅拌,在氮气保护下,加入CuI(0.05mmol),并慢慢滴加干燥的三乙胺(0.5mmol),反应液在室温下搅拌1h。向反应体系中加入CuI(0.1 mmol),K2CO3(2mmol)和N,N′-二甲基-1,2-乙二胺(0.3mmol),反应温度从室温升至 80℃,搅拌6h,在薄层色谱法跟踪至反应进行完毕后,冷却至室温。向反应溶液中加入4ml 饱和氯化铵溶液,并用15ml乙酸乙酯萃取三次,有机层用无水硫酸钠干燥,经浓缩后用硅胶柱色谱分离(洗脱剂为石油醚:乙酸乙酯=6:1),得到产物纯品。该物质为白色固体,产率57%。
表征数据:1H NMR(500MHz,CDCl3):7.95-7.82(m,2H),7.60-7.54(m,2H),7.46-7.39(m, 2H),7.09-7.07(m,2H),7.05-7.01(m,1H),6.35(d,J=0.6Hz,1H),5.69(q,J=2.5Hz,1H),4.80 (dd,J=4.6,2.2Hz,1H),4.60(t,J=2.2Hz,2H);13C NMR(125MHz,CDCl3):142.5,141.0,136.5, 134.1,131.8,130.7,129.1,127.5,120.8,120.8,120.3,108.6,95.8,83.8,46.5.
实施例3
向Schlenk管中依次加入2-溴苯乙炔(0.5mmol),2,4,6-三甲基苯磺酰叠氮(0.6mmol) 和2-溴烯丙基胺(0.5mmol)。然后加入3ml的DMSO,搅拌,在氮气保护下,加入CuI(0.05 mmol),并慢慢滴加干燥的三乙胺(0.5mmol),反应液在室温下搅拌1h。向反应体系中加入CuI(0.1mmol),K2CO3(2mmol)和N,N′-二甲基-1,2-乙二胺(0.3mmol),反应温度从室温升至80℃,搅拌6h,在薄层色谱法跟踪至反应进行完毕后,冷却至室温。向反应溶液中加入4ml饱和氯化铵溶液,并用15ml乙酸乙酯萃取三次,有机层用无水硫酸钠干燥,经浓缩后用硅胶柱色谱分离(洗脱剂为石油醚:乙酸乙酯=6:1),得到产物纯品。该物质为白色固体,产率55%。
表征数据:1H NMR(500MHz,CDCl3):δ7.48-7.43(m,1H),7.09-7.03(m,3H),6.98(s,2H), 5.88(s,1H),4.81(dd,J1=5.3,J2=2.6Hz,1H),4.78(t,J=2.2Hz,2H),4.58(dd,J1=5.0,J2=2.1 Hz,1H),2.60(s,6H),2.31(s,3H).13C NMR(125MHz,CDCl3):δ143.9,142.4,141.4,140.7, 132.5,132.3,132.0,130.6,120.5,120.5,120.2,108.4,93.0,82.2,46.8,22.8,21.1.
实施例4
向Schlenk管中依次加入2-溴苯乙炔(0.5mmol),2-萘磺酰叠氮(0.6mmol)和2-溴烯丙基胺(0.5mmol)。然后加入3ml的DMSO,搅拌,在氮气保护下,加入CuI(0.05mmol),并慢慢滴加干燥的三乙胺(0.5mmol),反应液在室温下搅拌1h。向反应体系中加入CuI(0.1mmol),K2CO3(2mmol)和N,N′-二甲基-1,2-乙二胺(0.3mmol),反应温度从室温升至 80℃,搅拌6h,在薄层色谱法跟踪至反应进行完毕后,冷却至室温。向反应溶液中加入4ml 饱和氯化铵溶液,并用15ml乙酸乙酯萃取三次,有机层用无水硫酸钠干燥,经浓缩后用硅胶柱色谱分离(洗脱剂为石油醚:乙酸乙酯=6:1),得到产物纯品。该物质为白色固体,产率65%。
表征数据:1H NMR(500MHz,CDCl3):δ8.50(s,1H),7.95(d,J=7.9Hz,1H),7.85(dd,J1= 7.8,J2=4.8Hz,3H),7.65-7.58(m,3H),7.18-7.06(m,2H),7.06-6.98(m,1H),6.44(d,J=0.5Hz, 1H),5.76(q,J=2.5Hz,1H),4.81(dd,J1=4.5,J2=2.1Hz,1H),4.59(t,J=2.2Hz,2H).13C NMR (125MHz,CDCl3):δ142.5,141.1,135.5,133.47,131.7,131.7,130.7,129.5,129.5,129.3,127.9, 127.7,122.1,120.8,120.7,120.3,108.6,95.7,83.7,46.4.
实施例5
向Schlenk管中依次加入2-溴-4-甲基苯乙炔(0.5mmol),对甲苯磺酰叠氮(0.6mmol) 和2-溴烯丙基胺(0.5mmol)。然后加入3ml的DMSO,搅拌,在氮气保护下,加入CuI(0.05 mmol),并慢慢滴加干燥的三乙胺(0.5mmol),反应液在室温下搅拌1h。向反应体系中加入CuI(0.1mmol),K2CO3(2mmol)和N,N′-二甲基-1,2-乙二胺(0.3mmol),反应温度从室温升至80℃,搅拌6h,在薄层色谱法跟踪至反应进行完毕后,冷却至室温。向反应溶液中加入4ml饱和氯化铵溶液,并用15ml乙酸乙酯萃取三次,有机层用无水硫酸钠干燥,经浓缩后用硅胶柱色谱分离(洗脱剂为石油醚:乙酸乙酯=6:1),得到产物纯品。该物质为白色固体,产率47%。
表征数据:1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.75(d,J=8.3Hz,2H),7.42(d,J=8.0Hz,1H),7.19(d,J=8.1Hz,2H),6.91(d,J=8.1Hz,1H),6.83(s,1H),6.28(s,1H),5.66(dt,J1=2.5Hz,J 2=2.5Hz,1H),4.77(dt,J1=2.5Hz,J2=2.5Hz,1H),4.54(dd,J1=2.5Hz,J2=2.5Hz,2H),2.40 (s,3H),2.35(s,3H).13C NMR(125MHz,CDCl3)δ145.15,142.64,140.55,133.59,131.08,130.59, 129.63,129.41,127.52,121.76,120.40,108.77,95.69,83.54,46.33,21.60,21.59.
实施例6
向Schlenk管中依次加入2-溴-5-氯苯乙炔(0.5mmol),对甲基苯磺酰叠氮(0.6mmol) 和2-溴烯丙基胺(0.5mmol)。然后加入3ml的DMSO,搅拌,在氮气保护下,加入CuI(0.05 mmol),并慢慢滴加干燥的三乙胺(0.5mmol),反应液在室温下搅拌1h。向反应体系中加入CuI(0.1mmol),K2CO3(2mmol)和N,N′-二甲基-1,2-乙二胺(0.3mmol),反应温度从室温升至80℃,搅拌6h,在薄层色谱法跟踪至反应进行完毕后,冷却至室温。向反应溶液中加入4ml饱和氯化铵溶液,并用15ml乙酸乙酯萃取三次,有机层用无水硫酸钠干燥,经浓缩后用硅胶柱色谱分离(洗脱剂为石油醚:乙酸乙酯=6:1),得到产物纯品。该物质为白色固体,产率53%。
表征数据:1H NMR(500MHz,DMSO)δ7.78(d,J=8.4Hz,2H),7.55(d,J=2.0Hz,1H),7.40(d,J=8.1Hz,2H),7.18(d,J=8.5Hz,1H),7.04(dd,J=8.5,2.1Hz,1H),6.22(d,J=0.5Hz, 1H),5.52(dt,J1=2.5Hz,J2=2.5Hz,1H),4.94(dt,J1=2.5Hz,J2=2.5Hz,1H),4.82(dd,J1=2.5 Hz,J2=2.5Hz,2H),2.34(s,3H).13C NMR(150MHz,Acetone)δ146.72,143.97,143.44,134.59, 133.82,130.75,130.36,128.40,126.26,121.32,120.52,111.21,96.17,83.77,47.41,21.49.
实施例7
向Schlenk管中依次加入2-溴-5氟苯乙炔(0.5mmol),对甲苯磺酰叠氮(0.6mmol)和 2-溴烯丙基胺(0.5mmol)。然后加入3ml的DMSO,搅拌,在氮气保护下,加入CuI(0.05mmol),并慢慢滴加干燥的三乙胺(0.5mmol),反应液在室温下搅拌1h。向反应体系中加入CuI(0.1mmol),K2CO3(2mmol)和N,N′-二甲基-1,2-乙二胺(0.3mmol),反应温度从室温升至80℃,搅拌6h,在薄层色谱法跟踪至反应进行完毕后,冷却至室温。向反应溶液中加入4ml饱和氯化铵溶液,并用15ml乙酸乙酯萃取三次,有机层用无水硫酸钠干燥,经浓缩后用硅胶柱色谱分离(洗脱剂为石油醚:乙酸乙酯=6:1),得到产物纯品。该物质为白色固体,产率52%。
表征数据:1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.76(d,J=8.4Hz,2H),7.22(d,J=8.1Hz,2H),7.19(dd,J1=9.7,J2=2.4Hz,1H),6.91(dd,J1=8.7,J2=4.3Hz,1H),6.81-6.77(m,1H),6.29(d, J=0.5Hz,1H),5.66(dt,J1=2.5Hz,J2=2.5Hz,1H),4.79(dt,J1=2.5Hz,J2=2.5Hz,1H),4.59 (dd,J1=2.5Hz,J2=2.5Hz,2H),2.37(s,3H).13C NMR(125MHz,CDCl3)δ158.33(d,1JC-F= 233.4Hz),145.39,142.51,142.31,133.54,132.29(d,3JC-F=10.4Hz),129.72,127.52,127.32, 108.99(d,3JC-F=9.8Hz),108.56(d,2JC-F=9.8Hz),106.12(d,2JC-F=24.3Hz),95.76(s),83.87(d, 4JC-F=4.3Hz),46.67,21.62.
实施例8
向Schlenk管中依次加入2-溴苯乙炔(0.5mmol),4-氟苯磺酰叠氮(0.6mmol)和2-溴烯丙基胺(0.5mmol)。然后加入3ml的DMSO,搅拌,在氮气保护下,加入CuI(0.05mmol),并慢慢滴加干燥的三乙胺(0.5mmol),反应液在室温下搅拌1h。向反应体系中加入CuI(0.1mmol),K2CO3(2mmol)和N,N′-二甲基-1,2-乙二胺(0.3mmol),反应温度从室温升至 80℃,搅拌6h,在薄层色谱法跟踪至反应进行完毕后,冷却至室温。向反应溶液中加入4ml 饱和氯化铵溶液,并用15ml乙酸乙酯萃取三次,有机层用无水硫酸钠干燥,经浓缩后用硅胶柱色谱分离(洗脱剂为石油醚:乙酸乙酯=6:1),得到产物纯品。该物质为白色固体,产率39%。
表征数据:1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.02(d,J=8.5Hz,2H),7.69(d,J=8.5Hz,2H),7.57–7.54(m,1H),7.12–7.09(m,2H),7.06–7.03(m,1H),6.37(s,1H),5.72(dt,J1=2.5Hz,J 2=2.5Hz,1H),4.85(dt,J1=2.5Hz,J2=2.5Hz,1H),4.63(dd,J1=2.5Hz,J2=2.5Hz,2H).13C NMR(CDCl3,125MHz)δ169.8,(d,1JC-F=255.5Hz),142.48,140.74,132.51(d,4JC-F=3.3Hz), 131.66,130.78,130.33(d,3JC-F=9.5Hz),120.94,120.84,120.42,116.43(d,2JC-F=22.6Hz),108.65, 96.06,83.92,46.44.
实施例9
向Schlenk管中依次加入2-溴苯乙炔(0.5mmol),4-溴苯磺酰叠氮(0.6mmol)和2-溴烯丙基胺(0.5mmol)。然后加入3ml的DMSO,搅拌,在氮气保护下,加入CuI(0.05mmol),并慢慢滴加干燥的三乙胺(0.5mmol),反应液在室温下搅拌1h。向反应体系中加入CuI(0.1mmol),K2CO3(2mmol)和N,N′-二甲基-1,2-乙二胺(0.3mmol),反应温度从室温升至 80℃,搅拌6h,在薄层色谱法跟踪至反应进行完毕后,冷却至室温。向反应溶液中加入4ml 饱和氯化铵溶液,并用15ml乙酸乙酯萃取三次,有机层用无水硫酸钠干燥,经浓缩后用硅胶柱色谱分离(洗脱剂为石油醚:乙酸乙酯=6:1),得到产物纯品。该物质为白色固体,产率36%。
表征数据:1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.75–7.72(m,2H),7.57–7.54(m,3H),7.12–7.08(m,2H),7.06-7.03(m,1H),6.34(s,1H),5.68(dt,J1=2.5Hz,J2=2.5Hz,1H),4.83(dt,J1= 2.5Hz,J2=2.5Hz,1H),4.62(dd,J1=2.5Hz,J2=2.5Hz,2H).13C NMR(125MHz,CDCl3)δ142.40,140.58,135.29,132.41,131.61,130.77,129.55,128.87,121.00,120.87,120.45(s),108.68, 96.21,83.98,46.44.
实施例10
向Schlenk管中依次加入2-溴苯乙炔(0.5mmol),4-甲氧基苯磺酰叠氮(0.6mmol)和 2-溴烯丙基胺(0.5mmol)。然后加入3ml的DMSO,搅拌,在氮气保护下,加入CuI(0.05mmol),并慢慢滴加干燥的三乙胺(0.5mmol),反应液在室温下搅拌1h。向反应体系中加入CuI(0.1mmol),K2CO3(2mmol)和N,N′-二甲基-1,2-乙二胺(0.3mmol),反应温度从室温升至80℃,搅拌6h,在薄层色谱法跟踪至反应进行完毕后,冷却至室温。向反应溶液中加入4ml饱和氯化铵溶液,并用15ml乙酸乙酯萃取三次,有机层用无水硫酸钠干燥,经浓缩后用硅胶柱色谱分离(洗脱剂为石油醚:乙酸乙酯=6:1),得到产物纯品。该物质为白色固体,产率52%。
表征数据:1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.83–7.80(m,2H),7.56–7.52(m,1H),7.10–7.05 (m,2H),7.04-7.02(m,1H),6.87–6.84(m,2H),6.33(d,J=0.5Hz,1H),5.66(dt,J1=2.5Hz,J2= 2.5Hz,1H),4.78(dt,J1=2.5Hz,J2=2.5Hz,1H),4.60(dd,J1=2.5Hz,J2=2.5Hz,2H),3.79(s, 3H).13C NMR(125MHz,CDCl3)δ164.11,142.63,141.25,131.79,130.73,129.73,128.11,120.72, 120.66,120.24,114.23,108.55,95.59,83.69,55.60,46.48。
Claims (7)
1.一种合成咪唑并[1,2-a]吲哚类化合物的方法,其特征在于,所述方法为:
无水无氧条件下,将式(I)所示化合物、式(II)所示化合物、2-溴烯丙基胺、溶剂混合,接着加入催化剂A,并滴加三乙胺,在室温下搅拌0.5~3h,随后向反应体系中加入催化剂B、碱性物质、配体,升温至60~90℃反应5~8h,之后经后处理,得到式(III)所示咪唑并[1,2-a]吲哚类化合物;
所述式(I)所示化合物、式(II)所示化合物、2-溴烯丙基胺、催化剂A、三乙胺、催化剂B、碱性物质、配体的物质的量之比为1:1~2:1~1.5:0.05~0.2:1~2:0.1~0.3:3~5:0.4~0.8;
所述溶剂为二甲基亚砜;
所述催化剂A、催化剂B各自独立选自碘化亚铜、氯化亚铜、氰化亚铜中的一种或两种以上任意比例的混合物;
所述碱性物质为碳酸钾、碳酸钠、叔丁醇钠中的一种或两种以上任意比例的混合物;
所述配体为N,N′-二甲基-1,2-乙二胺、四甲基乙二胺、1,10-菲咯啉、L-脯氨酸、乙二醇二甲醚中的一种或两种以上任意比例的混合物;
反应式如下:
式(I)、(II)或(III)中,
R1为所在苯环上的一个取代基,所述取代基选自氢、C1~C4烷基或卤素;
R2为所在苯环上的一个或多个取代基,所述取代基各自独立选自氢、C1~C4烷基、C1~C4烷氧基或卤素,或者R2与所在苯环形成萘基。
2.如权利要求1所述的方法,其特征在于,所述式(I)所示化合物、式(II)所示化合物、2-溴烯丙基胺、催化剂A、三乙胺、催化剂B、碱性物质、配体的物质的量之比为1:1.2:1:0.1:1:0.2:4:0.6。
3.如权利要求1所述的方法,其特征在于,所述溶剂的体积用量以式(I)所示化合物的物质的量计为4~10mL/mmol。
4.如权利要求1所述的方法,其特征在于,所述催化剂A、催化剂B均为碘化亚铜。
5.如权利要求1所述的方法,其特征在于,所述碱性物质为碳酸钾。
6.如权利要求1所述的方法,其特征在于,所述配体为N,N′-二甲基-1,2-乙二胺。
7.如权利要求1所述的方法,其特征在于,所述后处理的方法为:反应结束后,待反应液冷却至室温,加入饱和氯化铵水溶液淬灭反应,再用乙酸乙酯萃取,收集有机层,经无水硫酸钠干燥、减压浓缩,进行柱层析分离,以200~300目硅胶为柱填料,石油醚/乙酸乙酯体积比6:1的混合溶剂为洗脱剂,收集含目标化合物的洗脱液,减压蒸除溶剂并干燥,得到式(III)所示产物。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201811002944.7A CN110872295B (zh) | 2018-08-30 | 2018-08-30 | 一种合成咪唑并[1,2-a]吲哚类化合物的方法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201811002944.7A CN110872295B (zh) | 2018-08-30 | 2018-08-30 | 一种合成咪唑并[1,2-a]吲哚类化合物的方法 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN110872295A CN110872295A (zh) | 2020-03-10 |
CN110872295B true CN110872295B (zh) | 2021-07-27 |
Family
ID=69715054
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN201811002944.7A Active CN110872295B (zh) | 2018-08-30 | 2018-08-30 | 一种合成咪唑并[1,2-a]吲哚类化合物的方法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN110872295B (zh) |
Families Citing this family (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN113200984B (zh) * | 2021-04-22 | 2022-08-16 | 江苏海洋大学 | 一种吲哚碱类化合物的合成方法 |
Family Cites Families (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN100528873C (zh) * | 2006-11-06 | 2009-08-19 | 中国科学院上海有机化学研究所 | 3-位取代中氮茚类化合物和高效合成方法 |
-
2018
- 2018-08-30 CN CN201811002944.7A patent/CN110872295B/zh active Active
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN110872295A (zh) | 2020-03-10 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Yu et al. | An efficient t-BuOK promoted C3-chalcogenylation of indoles with dichalcogenides | |
CN108299296B (zh) | 一种菲啶类杂环化合物的制备方法 | |
CN110204486B (zh) | 一种喹啉衍生物的合成方法 | |
CN107698586A (zh) | 一种由铜化合物催化制备吡啶并喹唑啉酮类化合物的方法 | |
CN110872295B (zh) | 一种合成咪唑并[1,2-a]吲哚类化合物的方法 | |
CN109384789B (zh) | 一种一价银催化的吲哚并氮杂七元环的合成方法 | |
CN110590788B (zh) | 一种2-酰基-9H-吡咯并[1,2-a]吲哚类化合物的合成方法 | |
CN111620896A (zh) | 8-氨基喹啉衍生物为双齿配体的四配位n,n-螯合二芳基硼酸酯化合物的制备方法 | |
CN111285881B (zh) | 一种噻吩并[3,4-b]吲哚衍生物及其合成方法 | |
CN114014805B (zh) | 三氟甲基化2,4-喹啉二酮类化合物的制备方法 | |
CN108276284A (zh) | 一种利用可见光催化制备α,β-不饱和羧酸酯衍生物的方法 | |
CN111518021B (zh) | 一种利用混合苯乙烯衍生物与n,n-二甲基甲酰胺构建3,5-二取代吡啶的方法 | |
CN111004164B (zh) | 一种多取代2-芳基吲哚衍生物的制备方法 | |
CN110407830B (zh) | 一种合成n-芳基吩噻嗪类化合物的方法 | |
CN110156675B (zh) | 含磺酰基的喹啉类化合物的合成方法 | |
KR101432427B1 (ko) | 요오드 촉매를 이용한 3-하이드록시-2-옥신돌 유도체의 효율적 합성방법 | |
CN114349684B (zh) | 一种苯并[c,d]吲哚亚胺衍生物的合成方法 | |
CN110563658A (zh) | 一种1,5-苯并二氮杂卓类化合物的合成方法 | |
Razus et al. | Azulene‐substituted pyridines and pyridinium salts. Synthesis and structure. 1. Azulene‐substituted pyridines | |
CN113214273B (zh) | 一种四氢呋喃并吲哚类化合物的合成方法 | |
CN112110888B (zh) | 含氰基的苯并二氢吡喃-4-酮类化合物及其合成方法 | |
CN113278007B (zh) | 一种2-羟基-吲哚-3-酮类化合物的合成方法 | |
CN111187266B (zh) | 含吲哚骨架化合物区域选择性去芳构化的方法 | |
CN108863820B (zh) | 一种取代邻苯二胺的合成方法 | |
CN109796372B (zh) | 一种制备多取代烯基脒的方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PB01 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
GR01 | Patent grant | ||
GR01 | Patent grant |