CN102532015B - 香豆素及其类似物的固相合成方法 - Google Patents
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Abstract
香豆素及其类似物(I)的固相合成方法，属有机化学领域。该方法包括：1.用1％交联的聚苯乙烯树脂为载体，制备出聚苯乙烯负载硒基丁二酰亚胺试剂(III)；2.在三氟甲烷磺酸三甲基硅酯催化下，III诱导丙烯酸苯酯(V)发生分子内环合，形成3-聚苯乙烯负载硒基-3，4-二氢苯并吡喃-2-酮(VI)；3.VI经氧化剂氧化消除，不需进一步分离，直接得到香豆素(I)。当丙烯酸苯酯(V)用N-苯基丙烯酰胺代替时，经过同样的步骤就可制得香豆素的类似物2-喹诺酮化合物。本发明原料易得，产物产率好，纯度高，操作简便，后处理简单，具有很好的工业应用前景。
Description
技术领域
本发明属有机化学领域，是香豆素及其类似物(I)的固相合成方法。
式中R1＝H、C1-2烷基、取代苯基；R2＝H、烷基、烷氧基；Z为0(氧)或为N(氮)-R，当Z为N-R时，R＝C1-2烷基。
背景技术
香豆素及其类似物(I)是自然界中广泛存在且具有多种生物活性的天然产物。它们的母体结构也存在于很多药物分子中。在新药的研发过程中，组合化学中的固相合成技术为能大量合成相同母体结构的不同衍生物及高通量活性筛选提供了简单快捷的工具。在固相合成中，硒是较理想的连接基和聚合物试剂。由于碳-硒键键能较弱，因而有机硒化合物可作为重要的有机合成中间体使用，而且可以用多种方法对以硒为连接基的产物分子与聚合物进行“切割”得到高纯度的目标分子。Nicolaou等(Chem.Commun.1998，1947)以廉价的1％交联聚苯乙烯为原料制备出聚苯乙烯负载的硒基溴化物，并在较短时间内用其制备出了一万多个苯并吡喃类化合物(J.Am.Chem.Soc.2000，9954)。在香豆素及其类似物(I)的固相合成方法中，绝大多数均是在已有的香豆素骨架结构上进行修饰。用固相合成技术构建香豆素及其类似物(I)的方法极少，Watson和Christiansen等(Tetrahedron Lett.1998，39，6087)描述了由Wang树脂出发合成聚合物负载的丙二酸二乙酯，再与邻羟基苯甲醛进行Knoevenagel缩合，合成聚合物负载的苯并吡喃2-酮-3-羧酸，在三氟醋酸作用下合成香豆素的方法。虽然此方法所得产物纯度较高，但产率很低(小于40％)，难以实现大规模合成。
发明内容
本发明目的在于解决现有香豆素及其类似物的固相合成方法中产率低和能在短时间内简单高效地获得大量具有香豆素及其类似物母体结构的化合物的问题，提供一种操作简单、产率好、纯度高的香豆素及其类似物(I)的固相合成方法。本发明中的该类化合物通式如下：
式中R1＝H、C1-2烷基、取代苯基；R2＝H、烷基、烷氧基；Z为0(氧)或为N(氮)-R，当Z为N-R时，R＝C1-2烷基。
本发明方法的特征在于：在氮气保护下，1％交联聚苯乙烯负载的硒基溴试剂(II)在有机溶剂中与硼氢化钠和烯丙基溴反应制备聚苯乙烯负载烯丙基硒醚(III)。在卤代烃有机溶剂中用氯代丁二酰亚胺处理化合物III得到聚苯乙烯负载硒基丁二酰亚胺试剂(IV)。在三氟甲烷磺酸三甲基硅酯催化下，试剂IV在卤代烃有机溶剂中，诱导反应物V中苯环的邻位C-H与分子内羰基共轭的碳碳双键发生分子内烯烃的硒芳化反应，生成3-聚苯乙烯负载硒基-3，4-二氢苯并吡喃-2-酮(VI)，不经传统柱层析分离，只需通过过滤和用不同溶剂洗涤中间体树脂VI。再将中间体树脂VI用分析纯的有机溶剂浸泡，用氧化剂将VI氧化成硒氧化物，继而发生硒氧化物的顺式消除，然后通过过滤和有机溶剂洗涤树脂，合并滤液和洗液，用有机溶剂萃取，干燥有机相，浓缩直接得到高纯度的产物I。反应物II、III、IV、V、VI的结构式如下：
香豆素的类似物即为2-喹诺酮化合物。
对本发明方法进一步优化的技术方案是：
由化合物(II)制备化合物(III)时，化合物(II)与硼氢化钠的摩尔比为1∶1.5～10.0；化合物(II)与烯丙基溴的摩尔比为1∶2.0～12.0；所用的有机溶剂为四氢呋喃、N，N-二甲基甲酰胺、无水乙醇；化合物(II)与有机溶剂的质量体积比为1∶10～100；反应温度为10～60℃，反应时间为6～72小时；后处理中洗涤树脂所用的有机溶剂为四氢呋喃、水、二氯甲烷、乙醇、甲醇、乙醚、丙酮；
由化合物(III)制备化合物(IV)时，化合物(III)与氯代丁二酰亚胺的摩尔比为1∶3～30；所用的有机溶剂为干燥的C1-2脂肪族卤代烃类；化合物(III)与有机溶剂的质量体积比为1∶10～100；反应温度为-10～60℃，反应时间为2～72小时；后处理中洗涤树脂所用的有机溶剂为干燥的C1-2脂肪族卤代烃类；
由化合物(V)制备化合物(VI)时，化合物(IV)与三氟甲烷磺酸三甲基硅酯的摩尔比为1∶0.05～1.5；化合物(IV)与化合物(V)的摩尔比为1∶3～50；所用的有机溶剂为干燥的C1-2脂肪族卤代烃类；化合物(IV)与有机溶剂的质量体积比为1∶10～100；反应温度为-80～0℃，反应时间为6～48小时；有机溶剂为四氢呋喃、水、二氯甲烷、乙醇、甲醇、乙醚、丙酮；
将化合物(VI)转化化合物(I)时，所用的氧化剂为30％过氧化氢水溶液，间氯过氧苯甲酸，高碘酸钠；化合物(VI)与氧化剂的摩尔比为1∶10～40；所用的有机溶剂为四氢呋喃，C1-2脂肪族卤代烃类；化合物(VI)与有机溶剂的质量体积比为1∶10～80；反应温度为0～70℃，反应时间为1～8小时；洗涤树脂所用的有机溶剂为C1-2脂肪族卤代烃类。
以下对本发明方法做实质相同的另一种文字形式表述。
本发明合成方法的路线如下：
本发明以1％交联聚苯乙烯负载的硒基溴化物(II)和丙烯酸苯酯(V)为原料，合成的具体步骤如下：
1、氮气保护下，1％交联聚苯乙烯负载的硒基溴化物(II)先后与硼氢化钠和烯丙基溴反应制得聚苯乙烯负载的烯丙基硒醚(III)；
2、聚苯乙烯负载的烯丙基硒醚(III)与N-氯代丁二酰亚胺反应制得聚苯乙烯负载硒基丁二酰亚胺(IV)；
3、在三氟甲磺酸三甲基硅酯催化下，1％交联聚苯乙烯负载的硒基丁二酰亚胺(IV)在有机溶剂中溶胀后与丙烯酸苯酯(V)经过分子内环化反应制得聚合物负载的化合物(VI)；
4、化合物(VI)在有机溶剂中溶胀并与氧化剂作用，发生氧化和顺式消除反应得到化合物(I)。
对上述步骤优化如下：
步骤1中，氮气保护下，1％交联聚苯乙烯负载的硒基溴化物(II)经过硼氢化和烯丙基化后制得聚苯乙烯负载的烯丙基硒醚(III)。1％交联聚苯乙烯负载的硒基溴化物(II)可根据Nicolaou等(Chem.Commun.1998，1947)报道的方法合成，化合物(II)中每克树脂溴的含量为0.9～1.25mmol；化合物(II)与硼氢化钠的摩尔比为1∶1.5～10；化合物(II)与烯丙基溴的摩尔比为1∶2.0～12.0；所用的有机溶剂为四氢呋喃、N，N-二甲基甲酰胺、无水乙醇；化合物(II)与有机溶剂的质量体积比为1∶10～100；反应温度为10～60℃，反应时间为6～72小时；后处理中洗涤树脂所用的有机溶剂为四氢呋喃、水、二氯甲烷、乙醇、甲醇、乙醚、丙酮。
该步骤中进一步优选条件为：1％交联聚苯乙烯负载的硒基溴化物(II)中每克树脂溴的含量为0.90～1.25mmol；II与硼氢化钠的摩尔比为1∶1.5～10，与烯丙基溴的摩尔比为1∶5～10；所用的有机溶剂为N，N-二甲基甲酰和四氢呋喃的混合溶剂，其中N，N-二甲基甲酰和四氢呋喃的体积比为1∶3～8，化合物(II)与混合溶剂的质量体积比为1∶10～100；反应温度为10～60℃，反应时间为20～48小时；洗涤树脂所用的有机溶剂为四氢呋喃、水、二氯甲烷、乙醇、甲醇、乙醚、丙酮。
步骤2中，聚苯乙烯负载的烯丙基硒醚(III)与N-氯代丁二酰亚胺反应制得聚苯乙烯负载硒基丁二酰亚胺(IV)。化合物(III)与氯代丁二酰亚胺的摩尔比为1∶3～30；所用的有机溶剂为干燥的C1-2脂肪族卤代烃类；化合物(III)与有机 溶剂的质量体积比为1∶10～100；反应温度为-10～60℃，反应时间为2～72小时；后处理中洗涤树脂所用的有机溶剂为干燥的C1-2脂肪族卤代烃类；
该步骤中进一步优选条件为：聚苯乙烯负载的烯丙基硒醚(III)与N-氯代丁二酰亚胺的摩尔比为1∶5～10；所用的有机溶剂为C1-2脂肪族卤代烃类，化合物(III)与有机溶剂的质量体积比为1∶10～50；反应温度为-10～40℃，反应时间为2～12小时；洗涤树脂所用的有机溶剂为干燥的C1-2脂肪族卤代烃类。
步骤3中，1％交联聚苯乙烯负载的硒基丁二酰亚胺(IV)可根据在三氟甲磺酸三甲基硅酯的催化下诱导丙烯酸苯酯(V)发生分子内环合，与此同时生成的3，4-二氢苯并吡喃-2-酮分子骨架通过硒原子键连于聚合物上，得到聚合物负载的化合物(VI)。化合物(III)与三氟甲烷磺酸三甲基硅酯的摩尔比为1∶0.05～1.5；化合物(III)与化合物(V)的摩尔比为1∶3～50；所用的有机溶剂为干燥的C1-2脂肪族卤代烃类；化合物(III)与有机溶剂的质量体积比为1∶10～100；反应温度为-80～0℃，反应时间为6～48小时；有机溶剂为四氢呋喃、水、二氯甲烷、乙醇、甲醇、乙醚、丙酮；
该步骤中进一步优选条件为：化合物(III)与三氟甲磺酸三甲基硅酯摩尔比为1∶0.1～0.6；化合物(III)与化合物(V)摩尔比为1∶5～10；所用的有机溶剂为C1-2脂肪族卤代烃类，化合物(III)与有机溶剂的质量体积比为1∶10～50；反应温度为-80～0℃，反应时间为6～24小时；洗涤树脂所用的有机溶剂为四氢呋喃、水、二氯甲烷、乙醇、甲醇、乙醚、丙酮。
步骤4中，化合物(VI)在有机溶剂中溶胀并被氧化剂氧化成硒氧化物，继而发生硒氧化物的顺式消除反应得到化合物(I)。所用的氧化剂为30％过氧化氢水溶液，间氯过氧苯甲酸，高碘酸钠；化合物(VI)与氧化剂的摩尔比为1∶10～40；所用的有机溶剂为四氢呋喃，C1-2脂肪族卤代烃类；化合物(VI)与有机溶剂的质量体积比为1∶10～80；反应温度为0～70℃，反应时间为1～8小时；洗涤树脂所用的有机溶剂为C1-2脂肪族卤代烃类；有机相的干燥剂为无水硫酸镁、无水硫酸钠。
该步骤中进一步优选条件为：所用的有机溶剂为四氢呋喃，C1-2脂肪族卤代烃类，化合物(VI)与有机溶剂的质量体积比为1∶10～40；所用的氧化剂为30％过氧化氢水溶液，间氯过氧苯甲酸，高碘酸钠，化合物(VI)与氧化剂的摩尔比为1∶20～40；反应温度为0～40℃，反应时间为1～6小时；洗涤树脂所用的有机溶剂为C1-2脂肪族卤代烃类；有机相的干燥剂为无水硫酸镁、无水硫酸钠。
本发明的有益效果：克服了现有技术环化反应产率低的缺点，具有原料易得，产物产率好，纯度高，操作简便，后处理简单等特点，具有一定的工业应用前景。
试验表明，本发明只要按如下步骤进行就能实现发明目的：在氮气保护下，1％交联聚苯乙烯负载的硒基溴试剂(II)在有机溶剂中与硼氢化钠和烯丙基溴反应制备聚苯乙烯负载烯丙基硒醚(III)；在卤代烃有机溶剂中用氯代丁二酰亚胺处理化合物(III)得到聚苯乙烯负载硒基丁二酰亚胺试剂(IV)；在三氟甲烷磺酸三甲基硅酯催化下，试剂IV在卤代烃有机溶剂中，诱导反应物V中苯环的邻位C-H与分子内与羰基共轭的碳碳双键发生分子内烯烃的硒芳化反应，生成3-聚苯乙烯负载硒基-3，4-二氢苯并吡喃-2-酮(VI)，不经传统柱层析分离，只需通过过滤和用不同溶剂洗涤中间体树脂VI；再将中间体树脂VI用分析纯的有机溶剂浸泡，用氧化剂将VI氧化成硒氧化物，继而发生硒氧化物的顺式消除，然后通过过滤和有机溶剂洗涤树脂，合并滤液和洗液，用有机溶剂萃取，干燥有机相，浓缩直接得到高纯度的产物I。因此，以下实施例只是试验举例，而本发明的范围不受所举实施例的局限。
具体实施方式
聚苯乙烯负载烯丙基硒醚(III)
实施例1 氮气保护下，将1％交联聚苯乙烯负载硒基溴化物(II)(Br％＝0.99mmol/g)(2.5g，2.48mmol)、四氢呋喃(24mL)和N，N-二甲基甲酰胺(6mL)置反应瓶中，室温下静置4h。待树脂溶胀后，加入硼氢化钠(189.2mg，5.0mmol)，于40℃下搅拌反应8h，滴加烯丙基溴(0.665g，5.5mmol)，40℃下继续搅拌反应12h。反应毕，用砂芯漏斗过滤，依次用二氯甲烷(3×10mL)、水(3×10mL)、水+四氢呋喃(V/V＝1∶1，3×10mL)、四氢呋喃(3×10mL)、乙醇(3×10mL)、甲醇(3×10mL)、乙醚(3×10mL)、二氯甲烷(10mL)、丙酮(3×10mL)洗涤树脂，干燥后得聚苯乙烯负载烯丙基硒醚(III)(2.36g，98.2％)。
IR(KBr)：υmax＝3068，3019，2847，1565，1415，1185，1016，907，751cm-1.
实施例 2氮气保护下，将1％交联聚苯乙烯负载硒基溴化物(II)(Br％＝0.99mmol/g)(2.5g，2.48mmol)、四氢呋喃(80mL)和N，N-二甲基甲酰胺(20mL)置反应瓶中，室温下静置4h。待树脂溶胀后，加入硼氢化钠(0.473g，12.5mmol)，于40℃下搅拌反应2h，滴加烯丙基溴(1.572g，13.0mmol)，40℃下继续搅拌反应5h。反应毕，用砂芯漏斗过滤，依次用二氯甲烷(5×10mL)、水(3×10mL)、水+四氢呋喃(V/V＝1∶1，3×10mL)、四氢呋喃(3×10mL)、乙醇(3×10mL)、甲醇(3×10mL)、乙醚(3×10mL)、二氯甲烷(10mL)、丙酮(3×10mL)洗涤树脂，干燥后得聚苯乙烯负载烯丙基硒醚(III)(2.35g，98.0％)，IR与实施例1一致。
实施例3 氮气保护下，将1％交联聚苯乙烯负载硒基溴化物(II)(Br％＝0.99mmol/g)(2.5g，2.48mmol)、四氢呋喃(80mL)和N，N-二甲基甲酰胺(20mL)置反应瓶中，室温下静置4h。待树脂溶胀后，加入硼氢化钠(0.946g，25.0mmol)，于40℃下搅拌反应12h，滴加烯丙基溴(3.08g，25.5mmol)，40℃下继续搅拌反应24h。反应毕，用砂芯漏斗过滤，依次用二氯甲烷(5×10mL)、水(3×10mL)、水+四氢呋喃(V/V＝1∶1，3×10mL)、四氢呋喃(3×10mL)、乙醇(3×10mL)、甲醇(3×10mL)、乙醚(3×10mL)、二氯甲烷(10mL)、丙酮(3×10mL)洗涤树脂，干燥后得聚苯乙烯负载烯丙基硒醚(III)(2.35g，98.0％)，IR与实施例1一致。
实施例4 氮气保护下，将1％交联聚苯乙烯负载硒基溴化物(II)(Br％＝0.99mmol/g)(2.5g，2.48mmol)、四氢呋喃(24mL)和无水乙醇(6mL)置反应瓶中，室温下静置4h。待树脂溶胀后，加入硼氢化钠(189.2mg，5.0mmol)，于60℃下搅拌反应2h，滴加烯丙基溴(0.665g，5.5mmol)，40℃下继续搅拌反应10h。反应毕，用砂芯漏斗过滤，依次用二氯甲烷(3×10mL)、水(3×10mL)、水+四氢呋喃(V/V＝1∶1，3×10mL)、四氢呋喃(3×10mL)、乙醇(3×10mL)、甲醇(3×10mL)、乙醚(3×10mL)、二氯甲烷(10mL)、丙酮(3×10mL)洗涤树脂，干燥后得聚苯乙烯负载烯丙基硒醚(III)(2.30g，96.0％)，IR与实施例1一致。
实施例5 氮气保护下，将1％交联聚苯乙烯负载硒基溴化物(II)(Br％＝0.99mmol/g)(2.5g，2.48mmol)、四氢呋喃(24mL)和无水乙醇(6mL)置反应瓶中，室温下静置4h。待树脂溶胀后，加入硼氢化钠(189.2mg，5.0mmol)，于10℃下搅拌反应48h，滴加烯丙基溴(0.665g，5.5mmol)，20℃下继续搅拌反应24h。反应毕，用砂芯漏斗过滤，依次用二氯甲烷(3×10mL)、水(3×10mL)、水+四氢呋喃(V/V＝1∶1，3×10mL)、四氢呋喃(3×10mL)、乙醇(3×10mL)、甲醇(3×10mL)、乙醚(3×10mL)、二氯甲烷(10mL)、丙酮(3×10mL)洗涤树脂，干燥后得聚苯乙烯负载烯丙基硒醚(III)(2.2g，92.0％)，IR与实施例1一致。
实施例6 将聚苯乙烯负载烯丙基硒醚(III)(1.0g，0.97mmol)、无水二氯甲烷(15mL)置反应瓶中，室温下静置4h。待树脂溶胀后，于0℃下加入N-氯代丁二酰亚胺(0.668g，5.0mmol)，0℃下搅拌反应5h后，于室温下继续搅拌反应24h。反应毕，用砂芯漏斗过滤，用干燥二氯甲烷(4×10mL)洗涤树脂，得聚苯乙烯负载硒基丁二酰亚胺(IV)。立即将得到的树脂(IV)继续用干燥二氯甲烷(15mL)浸泡，冷却至-78℃下，加入三氟甲磺酸三甲基硅酯(0.022g，0.10mmol)，于-78℃下搅拌反应0.5h。加入3-苯基丙烯酸-4’-甲基苯酯(V)(1.19g，5.0mmol)，于-78℃下继续搅拌反应2h后，将反应混合物于-20℃下放置8h。反应毕，加入碳酸氢钠饱和溶液(5mL)，依次用二氯甲烷(3×10mL)、水(3×10mL)、水+四氢呋喃(V/V＝1∶1，3×10mL)、四氢呋喃(3×10mL)、乙醇(3×10mL)、甲醇(3×10mL)、乙醚(3×10mL)、二氯甲烷(10mL)、丙酮(3×10mL)、四氢呋喃(10mL)洗涤树脂，得到3-聚苯乙烯负载硒基-6-甲基-4-苯基-2H-苯并吡喃-2-酮(VI)。合并滤液和洗液。回收大部分溶剂，剩余物用乙酸乙酯萃取，合并有机层，无水硫酸钠干燥。回收溶剂后，回收得到反应物3-苯基丙烯酸-4’-甲基苯酯(V)1.0g。将化合物(VI)置反应瓶中，用四氢呋喃(15mL)于室温下浸泡4h。于冰浴中冷却至0℃，加入30％过氧化氢水溶液1.2mL，0℃下搅拌反应1h，慢慢升至室温，继续搅拌反应20min。反应毕，用砂芯漏斗过滤，用二氯甲烷(4×10mL)洗涤树脂。合并滤液和洗液，加入水(5mL)和饱和亚硫酸氢钠水溶液(5mL)除去过量的过氧化氢。分出有机层，用水(5mL)洗涤。水层用二氯甲烷(2×5mL)萃取。合并有机层，无水硫酸钠干燥，回收溶剂，得白色固体即为6-甲基-4-苯基-2H-苯并吡喃-2-酮(I)(0.182g，产率78％，纯度大于90％)，mp：132-134℃。
1H NMR (500MHz，CDCl3)：δ＝7.77-7.74(2H，m)，7.52-7.41(3H，m)，7.30-7.18(2H，m)，7.09-7.05(1H，m)，6.77(1H，s)，2.36(3H，s).
IR(KBr)：υmax＝1725，1615，1565，1180cm-1.
HRMS m/z[M]+calcd for C16H12O2，236.0837；found，236.0835.
实施例7 聚苯乙烯负载烯丙基硒醚(III)(1.0g，0.97mmol)、无水二氯甲烷(10mL)置反应瓶中，室温下静置4h，待树脂溶胀后，于-10℃下加入N-氯代丁二酰亚胺(0.4g，3.0mmol)，-10℃下搅拌反应48h后于室温下继续搅拌反应24h。反应毕，用砂芯漏斗过滤，用干燥二氯甲烷(4×10mL)洗涤，得聚苯乙烯负载硒基丁二酰亚胺(IV)。立即将得到的树脂(IV)继续用干燥二氯甲烷(10mL)浸泡，冷却至-78℃下，加入三氟甲磺酸三甲基硅酯(0.011g，0.05mmol)，于-78℃下搅拌反应0.5h。加入3-苯基丙烯酸-4’-甲基苯酯(V)(0.714g，3.0mmol)，于-78℃下继续搅拌反应2h后，将反应混合物于-20℃下放置3.5h。反应毕，加入碳酸氢钠饱和溶液(5mL)，依次用二氯甲烷(3×10mL)、水(3×10mL)、水+四氢呋喃(V/V＝1∶1，3×10mL)、四氢呋喃(3×10mL)、乙醇(3×10mL)、甲醇(3×10mL)、乙醚(3×10mL)、二氯甲烷(10mL)、丙酮(3×10mL)、四氢呋喃(10mL)洗涤树脂，得到3-聚苯乙烯负载硒基-6-甲基-4-苯基-2H-苯并吡喃-2-酮(VI)。合并滤液和洗液。回收大部分溶剂，剩余物用乙酸乙酯萃取，合并有机层，无水硫酸钠干燥。回收溶剂后，回收得到反应物3-苯基丙烯酸-4’-甲基苯酯(V)0.56g。将化合物(VI)置反应瓶中，用四氢呋喃(15mL)于室温下浸泡4h。于冰浴中冷却至0℃，加入30％过氧化氢水溶液1.2mL，0℃下搅拌反应1h，慢慢升至室温，继续搅拌反应20min。反应毕，用砂芯漏斗过滤，用二氯甲烷(4×10mL)洗涤树脂。合并滤液和洗液，加入水(5mL)和饱和亚硫酸氢钠水溶液(5mL)除去过量的过氧化氢。分出有机层，用水(5mL)洗涤。水层用二氯甲烷(2×5mL)萃取。合并有机层，无水硫酸钠干燥，回收溶剂， 得白色固体即为6-甲基-4-苯基-2H-苯并吡喃-2-酮(I)(0.168g，产率72％，纯度大于90％)，熔点、1H NMR、IR和HRMS与实施例6一致。
实施例8 聚苯乙烯负载烯丙基硒醚(III)(1.0g，0.97mmol)、无水二氯甲烷(95mL)置反应瓶中，室温下静置4h，待树脂溶胀后，于0℃下加入N-氯代丁二酰亚胺(4.01g，30.0mmol)，室温下搅拌反应0.5h后于30℃下继续搅拌反应2h。反应毕，用砂芯漏斗过滤，用干燥二氯甲烷(5×10mL)洗涤，得聚苯乙烯负载硒基丁二酰亚胺(IV)。立即将得到的树脂(IV)继续用干燥二氯甲烷(95mL)浸泡，冷却至-78℃下，加入三氟甲磺酸三甲基硅酯(0.33g，1.50mmol)，于-78℃下搅拌反应0.5h。加入3-苯基丙烯酸-4’-甲基苯酯(V)(11.9g，50.0mmol)，于-78℃下继续搅拌反应2h后，将反应混合物于-20℃下放置24h。反应毕，加入碳酸氢钠饱和溶液(10mL)，依次用二氯甲烷(5×10mL)、水(3×10mL)、水+四氢呋喃(V/V＝1∶1，3×10mL)、四氢呋喃(3×10mL)、乙醇(3×10mL)、甲醇(3×10mL)、乙醚(3×10mL)、二氯甲烷(10mL)、丙酮(3×10mL)、四氢呋喃(10mL)洗涤树脂，得到3-聚苯乙烯负载硒基-6-甲基-4-苯基-2H-苯并吡喃-2-酮(VI)。合并滤液和洗液。回收大部分溶剂，剩余物用乙酸乙酯萃取，合并有机层，无水硫酸钠干燥。回收溶剂后，回收得到反应物3-苯基丙烯酸-4’-甲基苯酯(V)11.7g。将化合物(VI)置反应瓶中，用四氢呋喃(15mL)于室温下浸泡4h。于冰浴中冷却至0℃，加入30％过氧化氢水溶液1.2mL，0℃下搅拌反应1h，慢慢升至室温，继续搅拌反应20min。反应毕，用砂芯漏斗过滤，用二氯甲烷(4×10mL)洗涤树脂。合并滤液和洗液，加入水(5mL)和饱和亚硫酸氢钠水溶液(5mL)除去过量的过氧化氢。分出有机层，用水(5mL)洗涤。水层用二氯甲烷(2×5mL)萃取。合并有机层，无水硫酸钠干燥，回收溶剂，得白色固体即为6-甲基-4-苯基-2H-苯并吡喃-2-酮(I)(0.184g，产率79％，纯度大于90％)，熔点、1H NMR、IR和HRMS与实施例6一致。
实施例9 聚苯乙烯负载烯丙基硒醚(III)(1.0g，0.97mmol)、无水1，2-二氯乙烷(45mL)置反应瓶中，室温下静置4h，待树脂溶胀后，于0℃下加入N-氯代丁二酰亚胺(2.0g，15.0mmol)，室温下搅拌反应0.5h后，，60℃下继续搅拌反应1.5h。反应毕，用砂芯漏斗过滤，用干燥二氯甲烷(4×10mL)洗涤，得聚苯乙烯负载硒基丁二酰亚胺(IV)。立即将得到的树脂(IV)继续用干燥1，2-二氯乙烷(25mL)浸泡，冷却至-78℃下，加入三氟甲磺酸三甲基硅酯(0.22g，1.0mmol)，于-78℃下搅拌反应0.5h。加入3-苯基丙烯酸-4’-甲基苯酯(V)(4.76g，20.0mmol)，于-78℃下继续搅拌反应2h后，将反应混合物于0℃下放置45h。反应毕，加入碳酸氢钠饱和溶液(10mL)，依次用二氯甲烷(5×10mL)、水(3×10mL)、水+四氢呋喃(V/V＝1∶1，3×10mL)、四氢呋喃(3×10mL)、乙醇(3×10mL)、甲醇(3×10mL)、乙醚(3×10mL)、二氯甲烷(10mL)、丙酮(3×10mL)、四氢呋喃(10mL)洗涤树脂，得到3-聚苯乙烯负载硒基-6-甲基-4-苯基-2H-苯并吡喃-2-酮(VI)。合并滤液和洗液。回收大部分溶剂，剩余物用乙酸乙酯萃取，合并有机层，无水硫酸钠干燥。回收溶剂后，回收得到反应物3-苯基丙烯酸-4’-甲基苯酯(V)3.7g。将化合物(VI)置反应瓶中，用四氢呋喃(15mL)于室温下浸泡4h。于冰浴中冷却至0℃，加入30％过氧化氢水溶液1.2mL，0℃下搅拌反应1h，慢慢升至室温，继续搅拌反应20min。反应毕，用砂芯漏斗过滤，用二氯甲烷(4×10mL)洗涤树脂。合并滤液和洗液，加入水(5mL)和饱和亚硫酸氢钠水溶液(5mL)除去过量的过氧化氢。分出有机层，用水(5mL)洗涤。水层用二氯甲烷(2×5mL)萃取。合并有机层，无水硫酸钠干燥，回收溶剂，得白色固体即为6-甲基-4-苯基-2H-苯并吡喃-2-酮(I)(0.159g，产率68％，纯度大于80％)，熔点、1H NMR、IR和HRMS与实施例6一致。
实施例10 将由实施例6的方法制备的化合物(VI)1.16g置反应瓶中，用三氯甲烷(20mL)于室温下浸泡4h。搅拌下分批加入间氯过氧苯甲酸(1.73g，10.0mmol)，加热搅拌回流反应6h。反应毕，用砂芯漏斗过滤，用三氯甲烷(4×10mL)洗涤树脂。合并滤液和洗液，用饱和碳酸钾水溶液(3×20mL)洗涤，无水硫酸钠干燥，减压回收溶剂，剩余物经硅胶柱层析分离(洗脱液：石油醚/乙酸乙酯＝8/1)纯化，得白色固体即为6-甲基-4-苯基-2H-苯并吡喃-2-酮(I)(0.178g，产率76％，纯度大于90％)，熔点、1H NMR、IR和HRMS与实施例6一致。
实施例11 将由实施例6的方法制备的化合物(VI)1.16g置反应瓶中，用三氯甲烷(80mL)于室温下浸泡3h。搅拌下分批加入间氯过氧苯甲酸(1.73g，40.0mmol)，加热搅拌回流反应6h。反应毕，用砂芯漏斗过滤，用三氯甲烷(5×10mL)洗涤树脂。合并滤液和洗液，用饱和碳酸钾水溶液(3×20mL)洗涤，无水硫酸钠干燥，减压回收溶剂，剩余物经硅胶柱层析分离(洗脱液：石油醚/乙酸乙酯＝8/1)纯化，得白色固体即为6-甲基-4-苯基-2H-苯并吡喃-2-酮(I)(0.169g，产率72％，纯度大于90％)，熔点、1H NMR、IR和HRMS与实施例6一致。
实施例12 将由实施例6的方法制备的化合物(VI)1.16g置反应瓶中，用四氢呋喃(30mL)于室温下浸泡4h。搅拌下加水(8mL)、碳酸氢钠(0.42g，5.0mmol)和高碘酸钠(2.14g，10.0mmol)，室温下继续搅拌反应1.5h。反应毕，用砂芯漏斗过滤，用二氯甲烷(4×10mL)和水洗涤树脂。合并滤液和洗液，加入饱和碳酸氢钠水溶液(10mL)。分出有机层，用和盐水和水洗涤。水层用二氯甲烷(2×5mL)萃取。合并有机层，无水硫酸钠干燥，减压回收溶剂，得白色固体即为6-甲基-4-苯基-2H-苯并吡喃-2-酮(I)(0.164g，产率70％，纯度大于85％)，熔点、1H NMR、IR和HRMS与实施例6一致。
实施例13 聚苯乙烯负载烯丙基硒醚(III)(1.0g，0.97mmol)、无水二氯甲烷(15mL)置反应瓶中，室温下静置4h，待树脂溶胀后，于0℃下加入N-氯代丁二酰亚胺(0.668g，5.0mmol)，0℃下搅拌反应0.5h后于室温下继续搅拌反应2h。反应毕，用砂芯漏斗过滤，用干燥二氯甲烷(4×10mL)洗涤，得聚苯乙烯负载硒基丁二酰亚胺(IV)。立即将得到的树脂(IV)继续用干燥二氯甲烷(15mL)浸泡，冷却至-78℃下，加入三氟甲磺酸三甲基硅酯(0.022g，0.10mmol)，于-78℃下搅拌反应0.5h。加入3-苯基丙烯酸-4-甲氧基苯酯(V)(1.27g，5.0mmol)，于-78℃下继续搅拌反应2h后，将反应混合物于-20℃下放置8h。反应毕，加入碳酸氢钠饱和溶液(5mL)，依次用二氯甲烷(3×10mL)、水(3×10mL)、水+四氢呋喃(V/V＝1∶1，3×10mL)、四氢呋喃(3×10mL)、乙醇(3×10mL)、甲醇(3×10mL)、乙醚(3×10mL)、二氯甲烷(10mL)、丙酮(3×10mL)、四氢呋喃(10mL)洗涤，得到聚苯乙烯负载硒基-6-甲氧基-4-苯基-3，4-二氢苯并吡喃-2-酮(VI)。合并滤液和洗液。回收大部分溶剂，剩余物用乙酸乙酯萃取，合并有机层，无水硫酸钠干燥。回收溶剂后，回收得到反应物3-苯基丙烯酸-4-甲氧基苯酯(V)1.02g。将化合物(VI)置反应瓶中，用四氢呋喃(15mL)于室温下浸泡4h。于冰浴中冷却至0℃，加入30％过氧化氢水溶液1.2mL，0℃下搅拌反应1h，慢慢升至室温，继续搅拌反应20min。反应毕，用砂芯漏斗过滤，用二氯甲烷(4×10mL)洗涤树脂。合并滤液和洗液，加入水(5mL)和饱和亚硫酸氢钠水溶液(5mL)除去过量的过氧化氢。分出有机层，用水(5mL)洗涤。水层用二氯甲烷(2×5mL)萃取。合并有机层，无水硫酸钠干燥，回收溶剂，得白色固体即为6-甲氧基-4-苯基-2H-苯并吡喃-2-酮(I)(0.196g，产率80％，纯度大于90％)，mp：151-153℃。
[0029]1H NMR(300MHz，CDCl3)：δ＝7.58-7.50(3H，m)，7.48-7.43(2H，m)，7.33(1H，d，J＝8.7Hz)，7.12(1H，dd，J1＝8.7Hz，J2＝3.0Hz)，6.94(1H， d，J＝3.0Hz)，6.36(1H，s)，3.73(3H，s)；
IR(KBr)：υmax＝1716，1566，1235，1178cm-1；
HRMS m/z[M]+C16H12O3 calcd for 252.0786；found 252.0787.
实施例14 聚苯乙烯负载烯丙基硒醚(III)(1.0g，0.97mmol)、无水二氯甲烷(15mL)置反应瓶中，室温下静置4h，待树脂溶胀后，于0℃下加入N-氯代丁二酰亚胺(0.668g，5.0mmol)，0℃下搅拌反应0.5h后于室温下继续搅拌反应2h。反应毕，用砂芯漏斗过滤，用干燥二氯甲烷(4×10mL)洗涤，得聚苯乙烯负载硒基丁二酰亚胺(IV)。立即将得到的树脂(IV)继续用干燥二氯甲烷(15mL)浸泡，冷却至-78℃下，加入三氟甲磺酸三甲基硅酯(0.022g，0.10mmol)，于-78℃下搅拌反应0.5h。加入4’-甲氧基苯基丙-2-酸-4-甲基苯酯(V)(1.34g，5.0mmol)，于-78℃下继续搅拌反应2h后，将反应混合物于-20℃下放置8h。反应毕，加入碳酸氢钠饱和溶液(5mL)，依次用二氯甲烷(3×10mL)、水(3×10mL)、水+四氢呋喃(V/V＝1∶1，3×10mL)、四氢呋喃(3×10mL)、乙醇(3×10mL)、甲醇(3×10mL)、乙醚(3×10mL)、二氯甲烷(10mL)、丙酮(3×10mL)、四氢呋喃(10mL)洗涤树脂，得到3-聚苯乙烯负载硒基-4-(4’-甲氧基苯基)-6-甲基-3，4-二氢苯并吡喃-2-酮(VI)。合并滤液和洗液。回收大部分溶剂，剩余物用乙酸乙酯萃取，合并有机层，无水硫酸钠干燥。回收溶剂后，回收得到反应物4’-甲氧基苯基丙-2-酸-4-甲基苯酯(V)1.1g。将化合物(VI)置反应瓶中，用四氢呋喃(15mL)于室温下浸泡4h。于冰浴中冷却至0℃，加入30％过氧化氢水溶液1.2mL，0℃下搅拌反应1h，慢慢升至室温，继续搅拌反应20min。反应毕，用砂芯漏斗过滤，用二氯甲烷(4×10mL)洗涤树脂。合并滤液和洗液，加入水(5mL)和饱和亚硫酸氢钠水溶液(5mL)除去过量的过氧化氢。分出有机层，用水(5mL)洗涤。水层用二氯甲烷(2×5mL)萃取。合并有机层，无水硫酸钠干燥，回收溶剂，得白色固体即为化合物4-(4’-甲氧基苯基)-6-甲基-2H-苯并吡喃-2-酮(I)(0.214g，产率83％，纯度大于90％)，mp：126-128℃。
1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ＝7.41(2H，d，J＝8.4Hz)，7.36-7.25(3H，m)，7.04(2H，d，J＝8.4Hz)，6.31(1H，s)，3.90(3H，s)，2.34(3H，s)；
IR(neat)：υmax＝1725，1361，1249，1028cm-1.
HRMS m/z[M]+calcd.for C17H14O3 266.0943；found 266.0948.
实施例15 聚苯乙烯负载烯丙基硒醚(III)(1.0g，0.97mmol)、无水二氯甲烷(15mL)置反应瓶中，室温下静置4h，待树脂溶胀后，于0℃下加入N-氯代丁二酰亚胺(0.668g，5.0mmol)，0℃下搅拌反应0.5h后于室温下继续搅拌反应2h。反应毕，用砂芯漏斗过滤，用干燥二氯甲烷(4×10mL)洗涤，得聚苯乙烯负载硒基丁二酰亚胺(IV)。立即将得到的树脂(IV)继续用干燥二氯甲烷(15mL)浸泡，冷却至-78℃下，加入三氟甲磺酸三甲基硅酯(0.022g，0.10mmol)，于-78℃下搅拌反应0.5h。加入4’-叔丁基苯基丙-2-酸-4-乙氧基苯酯(V)(1.62g，5.0mmol)，于-78℃下继续搅拌反应2h后，将反应混合物于-20℃下放置8h。反应毕，加入碳酸氢钠饱和溶液(5mL)，依次用二氯甲烷(3×10mL)、水(3×10mL)、水+四氢呋喃(V/V＝1∶1，3×10mL)、四氢呋喃(3×10mL)、乙醇(3×10mL)、甲醇(3×10mL)、乙醚(3×10mL)、二氯甲烷(10mL)、丙酮(3×10mL)、四氢呋喃(10mL)洗涤树脂，得到3-聚苯乙烯负载硒基-4-(4’-叔丁基苯基)-6-乙氧基-3，4-二氢苯并吡喃-2-酮(VI)。合并滤液和洗液。回收大部分溶剂，剩余物用乙酸乙酯萃取，合并有机层，无水硫酸钠干燥。回收溶剂后，回收得到反应物4’-叔丁基苯基丙-2-酸-4-乙氧基苯酯(V)1.32g。将化合物(VI)置反应瓶中，用四氢呋喃(15mL)于室温下浸泡4h。于冰浴中冷却至0℃，加入30％过氧化氢水溶液1.2mL，0℃下搅拌反应1h，慢慢升至室温，继续搅拌反应 20min。反应毕，用砂芯漏斗过滤，用二氯甲烷(4×10mL)洗涤树脂。合并滤液和洗液，加入水(5mL)和饱和亚硫酸氢钠水溶液(5mL)除去过量的过氧化氢。分出有机层，用水(5mL)洗涤。水层用二氯甲烷(2×5mL)萃取。合并有机层，无水硫酸钠干燥，回收溶剂，得黄色固体即为化合物4-(4’-叔丁基苯基)-6-乙氧基-2H-苯并吡喃-2-酮(I)(0.260g，产率83％，纯度大于90％)，mp：130-132℃。
1H NMR(300MHz，CDCl3)：δ＝7.51(2H，d，J＝8.1Hz)，7.36(2H，d，J＝8.1Hz)，7.28(1H，d，J＝9.0Hz)，7.08(1H，dd，J1＝9.0Hz，J2＝2.7Hz)，6.98(1H，d，J＝2.7Hz)，6.32(1H，s)，3.93(2H，q，J＝6.6Hz)，1.38-1.35(12H，m)；
IR(KBr)：υmax＝2966，1718，1572，1429，1236，1180cm-1；
HRMS m/z[M]+calcd for C21H22O3：322.1569，found：322.1567.
实施例16 聚苯乙烯负载烯丙基硒醚(III)(1.0g，0.97mmol)、无水二氯甲烷(15mL)置反应瓶中，室温下静置4h，待树脂溶胀后，于0℃下加入N-氯代丁二酰亚胺(0.668g，5.0mmol)，0℃下搅拌反应0.5h后于室温下继续搅拌反应2h。反应毕，用砂芯漏斗过滤，用干燥二氯甲烷(4×10mL)洗涤，得聚苯乙烯负载硒基丁二酰亚胺(IV)。立即将得到的树脂(IV)继续用干燥二氯甲烷(15mL)浸泡，冷却至-78℃下，加入三氟甲磺酸三甲基硅酯(0.022g，0.10mmol)，于-78℃下搅拌反应0.5h。加入4’-溴代肉桂酸苯酯(V)(1.52g，5.0mmol)，于-78℃下继续搅拌反应2h后，将反应混合物于-20℃下放置8h。反应毕，加入碳酸氢钠饱和溶液(5mL)，依次用二氯甲烷(3×10mL)、水(3×10mL)、水+四氢呋喃(V/V＝1∶1，3×10mL)、四氢呋喃(3×10mL)、乙醇(3×10mL)、甲醇(3×10mL)、乙醚(3×10mL)、二氯甲烷(10mL)、丙酮(3×10mL)、四氢呋喃(10mL)洗涤树脂，得到3-聚苯乙烯负载硒基-4-(4’-溴苯基)-3，4-二氢苯并吡喃-2-酮(VI)。合并滤液和洗液。回收大部分溶剂，剩余物用乙酸乙酯萃取，合并有机层，无水硫酸钠干燥。回收溶剂后，回收得到反应物4’-溴代肉桂酸苯酯(V)1.2g。将化合物(VI)置反应瓶中，用四氢呋喃(15mL)于室温下浸泡4h。于冰浴中冷却至0℃，加入30％过氧化氢水溶液1.2mL，0℃下搅拌反应1h，慢慢升至室温，继续搅拌反应20min。反应毕，用砂芯漏斗过滤，用二氯甲烷(4×10mL)洗涤树脂。合并滤液和洗液，加入水(5mL)和饱和亚硫酸氢钠水溶液(5mL)除去过量的过氧化氢。分出有机层，用水(5mL)洗涤。水层用二氯甲烷(2×5mL)萃取。合并有机层，无水硫酸钠干燥，回收溶剂，得黄色固体即为4-(4’-溴苯基)-2H-苯并吡喃-2-酮(I)(0.242g，产率83％，纯度大于90％)，mp：195-197℃。
1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ＝7.70(2H，d，J＝6.8Hz)，7.61-7.54(1H，m)，7.49-7.42(2H，m)，7.40(2H，d，J＝7.0Hz)，7.29-7.26(1H，m)，6.39(1H，s)；
IR(KBr)：υmax＝1721，1604cm-1；
HRMS m/z[M]+calcd for C15H9BrO2 299.9786；found 299.9788.
实施例17 聚苯乙烯负载烯丙基硒醚(III)(1.0g，0.97mmol)、无水二氯甲烷(15mL)置反应瓶中，室温下静置4h，待树脂溶胀后，于0℃下加入N-氯代丁二酰亚胺(0.668g，5.0mmol)，0℃下搅拌反应0.5h后于室温下继续搅拌反应2h。反应毕，用砂芯漏斗过滤，用干燥二氯甲烷(4×10mL)洗涤，得聚苯乙烯负载硒基丁二酰亚胺(IV)。立即将得到的树脂(IV)继续用干燥二氯甲烷(15mL)浸泡，冷却至-78℃下，加入三氟甲磺酸三甲基硅酯(0.022g，0.10mmol)，于-78℃下搅拌反应0.5h。加入丙烯酸-4-甲基苯酯(V)(0.81g，5.0mmol)， 于-78℃下继续搅拌反应2h后，将反应混合物于-20℃下放置8h。反应毕，加入碳酸氢钠饱和溶液(5mL)，依次用二氯甲烷(3×10mL)、水(3×10mL)、水+四氢呋喃(V/V＝1∶1，3×10mL)、四氢呋喃(3×10mL)、乙醇(3×10mL)、甲醇(3×10mL)、乙醚(3×10mL)、二氯甲烷(10mL)、丙酮(3×10mL)、四氢呋喃(10mL)洗涤树脂，得到3-聚苯乙烯负载硒基-6-甲基-3，4-二氢苯并吡喃-2-酮(VI)。合并滤液和洗液。回收大部分溶剂，剩余物用乙酸乙酯萃取，合并有机层，无水硫酸钠干燥。回收溶剂后，回收得到反应物丙烯酸-4-甲基苯酯(V)0.7g。将化合物(VI)置反应瓶中，用四氢呋喃(15mL)于室温下浸泡4h。于冰浴中冷却至0℃，加入30％过氧化氢水溶液1.2mL，0℃下搅拌反应1h，慢慢升至室温，继续搅拌反应20min。反应毕，用砂芯漏斗过滤，用二氯甲烷(4×10mL)洗涤树脂。合并滤液和洗液，加入水(5mL)和饱和亚硫酸氢钠水溶液(5mL)除去过量的过氧化氢。分出有机层，用水(5mL)洗涤。水层用二氯甲烷(2×5mL)萃取。合并有机层，无水硫酸钠干燥，回收溶剂，得黄色固体即为6-甲基-2H-苯并吡喃-2-酮(I)(0.081g，52％)，mp：73-75℃。
1H NMR(300MHz，CDCl3)：δ＝7.68(1H，d，J＝9.3Hz)，7.40～7.20(3H，m)，6.41(1H，d，J＝9.6Hz)，2.42(3H，s)；
IR(neat)：υmax＝1718，1684，1575，1381cm-1；
HRMS m/z[M]+calcd for C10H8O2：160.0524，found：160.0521.
实施例18 聚苯乙烯负载烯丙基硒醚(III)(1.0g，0.97mmol)、无水二氯甲烷(15mL)置反应瓶中，室温下静置4h，待树脂溶胀后，于0℃下加入N-氯代丁二酰亚胺(0.668g，5.0mmol)，0℃下搅拌反应0.5h后于室温下继续搅拌反应2h。反应毕，用砂芯漏斗过滤，用干燥二氯甲烷(4×10mL)洗涤，得聚苯乙烯负载硒基丁二酰亚胺(IV)。立即将得到的树脂(IV)继续用干燥二氯甲烷(15mL)浸泡，冷却至-78℃下，加入三氟甲磺酸三甲基硅酯(0.022g，0.10mmol)，于-78℃下搅拌反应0.5h。加入丁-2-烯酸苯酯(V)(0.081g，5.0mmol)，于-78℃下继续搅拌反应2h后，将反应混合物于-20℃下放置8h。反应毕，加入碳酸氢钠饱和溶液(5mL)，依次用二氯甲烷(3×10mL)、水(3×10mL)、水+四氢呋喃(V/V＝1∶1，3×10mL)、四氢呋喃(3×10mL)、乙醇(3×10mL)、甲醇(3×10mL)、乙醚(3×10mL)、二氯甲烷(10mL)、丙酮(3×10mL)、四氢呋喃(10mL)洗涤树脂，得到3-聚苯乙烯负载硒基-4-甲基-3，4-二氢苯并吡喃-2-酮(VI)。合并滤液和洗液。回收大部分溶剂，剩余物用乙酸乙酯萃取，合并有机层，无水硫酸钠干燥。回收溶剂后，回收得到反应物丁-2-烯酸苯酯(V)0.02g。将化合物(VI)置反应瓶中，用四氢呋喃(15mL)于室温下浸泡4h。于冰浴中冷却至0℃，加入30％过氧化氢水溶液1.2mL，0℃下搅拌反应1h，慢慢升至室温，继续搅拌反应20min。反应毕，用砂芯漏斗过滤，用二氯甲烷(4×10mL)洗涤树脂。合并滤液和洗液，加入水(5mL)和饱和亚硫酸氢钠水溶液(5mL)除去过量的过氧化氢。分出有机层，用水(5mL)洗涤。水层用二氯甲烷(2×5mL)萃取。合并有机层，无水硫酸钠干燥，回收溶剂，得黄色固体即为4-甲基-2H-苯并吡喃-2-酮(I)(0.081g，52％)，mp：83-85℃。
1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ＝7.60(1H，d，J＝8.0Hz)，7.53(1H，t，J＝8.8Hz)，7.32-7.29(2H，m)，6.27(1H，q，J＝1.5Hz)，2.43(3H，d，J＝1.2Hz)；
IR(KBr)：υmax＝1708，1624，1611cm-1；
HRMS m/z[M]+C10H8O2 calcd for 160.0524，found：160.0523.
实施例19 将聚苯乙烯负载烯丙基硒醚(III)(1.0g)、无水二氯甲烷(15mL)置反应瓶中，室温下静置4h，待树脂溶胀后，于0℃下加入N-氯代丁二酰亚胺 (0.668g，5.0mmol)，0℃下搅拌反应0.5h后于室温下继续搅拌反应2h。反应毕，用砂芯漏斗过滤，用干燥二氯甲烷(4×10mL)洗涤，得聚苯乙烯负载硒基丁二酰亚胺(IV)。立即将得到的树脂(IV)继续用干燥二氯甲烷(15mL)浸泡，冷却至-78℃下，加入三氟甲磺酸三甲基硅酯(0.022g，0.10mmol)，于-78℃下搅拌反应0.5h。加入N-甲基-N-苯基-3-苯基丙烯酰胺(V)(1.186g，5.0mmol)，于-78℃下继续搅拌反应2h后，将反应混合物于-20℃下放置8h。反应毕，加入碳酸氢钠饱和溶液(5mL)，依次用二氯甲烷(3×10mL)、水(3×10mL)、水+四氢呋喃(V/V＝1∶1，3×10mL)、四氢呋喃(3×10mL)、乙醇(3×10mL)、甲醇(3×10mL)、乙醚(3×10mL)、二氯甲烷(10mL)、丙酮(3×10mL)、四氢呋喃(10mL)洗涤树脂，得到3-聚苯乙烯负载硒基-1-甲基-4-苯基喹喏-2-酮(VI)。合并滤液和洗液。回收大部分溶剂，剩余物用乙酸乙酯萃取，合并有机层，无水硫酸钠干燥。回收溶剂后，回收得到反应物N-甲基-N-苯基-3-苯基丙烯酰胺(V)1.03g。将化合物(VI)置反应瓶中，用四氢呋喃(15mL)于室温下浸泡4h。于冰浴中冷却至0℃，加入30％过氧化氢水溶液1.2mL，0℃下搅拌反应1h，慢慢升至室温，继续搅拌反应20min。反应毕，用砂芯漏斗过滤，用二氯甲烷(4×10mL)洗涤树脂。合并滤液和洗液，加入水(5mL)和饱和亚硫酸氢钠水溶液(5mL)除去过量的过氧化氢。分出有机层，用水(5mL)洗涤。水层用二氯甲烷(2×5mL)萃取。合并有机层，无水硫酸钠干燥，回收溶剂，得白色固体即为1-甲基-4-苯基基喹喏-2-酮(I)(0.173g，产率76％，纯度大于90％)，mp：143-145℃。
1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ＝7.53(2H，t，J＝8.4Hz)，7.50-7.42(3H，m)，7.37-7.33(3H，m)，7.11-7.08(1H，t，J＝7.2Hz)，6.61(1H，s)，3.72(3H，s).
IR(film)：υmax＝1660，1646，1600，1452cm-1；
HRMS m/z[M]+calcd for C16H13NO：235.0997，found：235.0996.
实施例20 将由实施例19的方法制备的化合物(VI)1.15g置反应瓶中，用三氯甲烷(20mL)于室温下浸泡4h。搅拌下分批加入间氯过氧苯甲酸(1.73g，10.0mmol)，加热搅拌回流反应6h。反应毕，用砂芯漏斗过滤，用三氯甲烷(4×10mL)洗涤树脂。合并滤液和洗液，用饱和碳酸钾水溶液(3×20mL)洗涤，无水硫酸钠干燥，减压回收溶剂，剩余物经硅胶柱层析分离(洗脱液：石油醚/乙酸乙酯＝8/1)纯化，得白色固体即为1-甲基-4-苯基喹喏-2-酮(I)(0.175g，产率77％，纯度大于90％)，熔点、1H NMR、IR和HRMS与实施例19一致。
实施例21 将由实施例19的方法制备的化合物(VI)1.15g置反应瓶中，用四氢呋喃(30mL)于室温下浸泡4h。搅拌下加水(8mL)、碳酸氢钠(0.42g，5.0mmol)和高碘酸钠(2.14g，10.0mmol)，室温下继续搅拌反应2.0h。反应毕，用砂芯漏斗过滤，用二氯甲烷(4×10mL)和水洗涤树脂。合并滤液和洗液，加入饱和碳酸氢钠水溶液(10mL)。分出有机层，用和盐水和水洗涤。水层用二氯甲烷(2×5mL)萃取。合并有机层，无水硫酸钠干燥，减压回收溶剂，得白色固体即为1-甲基-4-苯基喹喏-2-酮(I)(0.164g，产率72％，纯度大于90％)，熔点、1H NMR、IR和HRMS与实施例19一致。
实施例22 将聚苯乙烯负载烯丙基硒醚(III)(1.0g)、无水二氯甲烷(15mL)置反应瓶中，室温下静置4h，待树脂溶胀后，于0℃下加入N-氯代丁二酰亚胺(0.668g，5.0mmol)，0℃下搅拌反应0.5h后于室温下继续搅拌反应2h。反应毕，用砂芯漏斗过滤，用干燥二氯甲烷(4×10mL)洗涤，得聚苯乙烯负载硒基丁二酰亚胺(IV)。立即将得到的树脂(IV)继续用干燥二氯甲烷(15mL)浸泡，冷却至-78℃下，加入三氟甲磺酸三甲基硅酯(0.022g，0.10mmol)，于-78℃下 搅拌反应0.5h。加入N-乙基-N-苯基-丙烯酰胺(V)(0.876g，5.0mmol)，于-78℃下继续搅拌反应2h后，将反应混合物于-20℃下放置8h。反应毕，加入碳酸氢钠饱和溶液(5mL)，依次用二氯甲烷(3×10mL)、水(3×10mL)、水+四氢呋喃(V/V＝1∶1，3×10mL)、四氢呋喃(3×10mL)、乙醇(3×10mL)、甲醇(3×10mL)、乙醚(3×10mL)、二氯甲烷(10mL)、丙酮(3×10mL)、四氢呋喃(10mL)洗涤树脂，得到3-聚苯乙烯负载硒基-1-乙基-喹喏-2-酮(VI)。合并滤液和洗液。回收大部分溶剂，剩余物用乙酸乙酯萃取，合并有机层，无水硫酸钠干燥。回收溶剂后，回收得到反应物N-乙基-N-苯基-丙烯酰胺(V)0.770g。将化合物(VI)置反应瓶中，用四氢呋喃(15mL)于室温下浸泡4h。于冰浴中冷却至0℃，加入30％过氧化氢水溶液1.2mL，0℃下搅拌反应1h，慢慢升至室温，继续搅拌反应20min。反应毕，用砂芯漏斗过滤，用二氯甲烷(4×10mL)洗涤树脂。合并滤液和洗液，加入水(5mL)和饱和亚硫酸氢钠水溶液(5mL)除去过量的过氧化氢。分出有机层，用水(5mL)洗涤。水层用二氯甲烷(2×5mL)萃取。合并有机层，无水硫酸钠干燥，回收溶剂，得白色固体即为1-乙基-喹喏-2-酮(I)(0.118g，产率70％，纯度大于85％)，mp：53-55℃。
1H NMR(300MHz，CDCl3)：δ＝7.80-7.10(5H，m)，6.72(1H，d，J＝8.8Hz)，4.37(2H，q，J＝7.0Hz)，1.38(3H，t，J＝7.2Hz).
IR(film)：υmax＝1650，1493，1118cm-1；
HRMS m/z[M]+calcd for C11H11NO：173.0841，found：173.0843.
实施例23 将聚苯乙烯负载烯丙基硒醚(III)(1.0g)、无水二氯甲烷(15mL)置反应瓶中，室温下静置4h，待树脂溶胀后，于0℃下加入N-氯代丁二酰亚胺(0.668g，5.0mmol)，0℃下搅拌反应0.5h后于室温下继续搅拌反应2h。反应毕，用砂芯漏斗过滤，用干燥二氯甲烷(4×10mL)洗涤，得聚苯乙烯负载硒基丁二酰亚胺(IV)。立即将得到的树脂(IV)继续用干燥二氯甲烷(15mL)浸泡，冷却至-78℃下，加入三氟甲磺酸三甲基硅酯(0.022g，0.10mmol)，于-78℃下搅拌反应0.5h。加入N-甲基-N-苯基-丁-2-烯酰胺(V)(0.876g，5.0mmol)，于-78℃下继续搅拌反应2h后，将反应混合物于-20℃下放置8h。反应毕，加入碳酸氢钠饱和溶液(5mL)，依次用二氯甲烷(3×10mL)、水(3×10mL)、水+四氢呋喃(V/V＝1∶1，3×10mL)、四氢呋喃(3×10mL)、乙醇(3×10mL)、甲醇(3×10mL)、乙醚(3×10mL)、二氯甲烷(10mL)、丙酮(3×10mL)、四氢呋喃(10mL)洗涤树脂，得到3-聚苯乙烯负载硒基-1，4-二甲基喹喏-2-酮(VI)。合并滤液和洗液。回收大部分溶剂，剩余物用乙酸乙酯萃取，合并有机层，无水硫酸钠干燥。回收溶剂后，回收得到反应物N-甲基-N-苯基-丁-2-烯酰胺(V)0.78g。将化合物(VI)置反应瓶中，用四氢呋喃(15mL)于室温下浸泡4h。于冰浴中冷却至0℃，加入30％过氧化氢水溶液1.2mL，0℃下搅拌反应1h，慢慢升至室温，继续搅拌反应20min。反应毕，用砂芯漏斗过滤，用二氯甲烷(4×10mL)洗涤树脂。合并滤液和洗液，加入水(5mL)和饱和亚硫酸氢钠水溶液(5mL)除去过量的过氧化氢。分出有机层，用水(5mL)洗涤。水层用二氯甲烷(2×5mL)萃取。合并有机层，无水硫酸钠干燥，回收溶剂，得白色固体即为1，4-二甲基喹喏-2-酮(I)(0.10g，60％)，mp：129-131℃。
1H NMR(300MHz，CDCl3)：δ＝7.70-7.65(1H，m)，7.52-7.55(1H，m)，7.34(1H，d，J＝8.2Hz)，7.24-7.21(1H，m)，6.57(1H，s)，3.67(3H，s)，2.42(3H，s)；
IR(NaCl)：υmax＝1655，1618，1457，1372cm-1；
HRMS m/z[M]+calcd for C11H11NO：173.0841，found：173.0840.
Claims (5)
1.一种香豆素及其类似物（Ⅰ）的固相合成方法，该类化合物通式如下：
式中R1＝H、C1-2烷基；R2＝H；Z为O或为N-R，当Z为N-R时，R＝C1-2烷基，其特征在于：
氮气保护下，1％交联聚苯乙烯负载的硒基溴试剂(II)在有机溶剂中与硼氢化钠和烯丙基溴反应制备聚苯乙烯负载烯丙基硒醚(III), 所用的有机溶剂为四氢呋喃、N，N-二甲基甲酰胺、无水乙醇；
在干燥的C1-2脂肪族卤代烃有机溶剂中用氯代丁二酰亚胺处理化合物III得到聚苯乙烯负载硒基丁二酰亚胺试剂(IV)；
在三氟甲烷磺酸三甲基硅酯催化下，试剂IV在干燥的C1-2脂肪族卤代烃有机溶剂中，诱导反应物V中的苯环的邻位C-H与分子内羰基共轭的碳碳双键发生分子内烯烃的硒芳化反应，生成3-聚苯乙烯负载硒基-3，4-二氢苯并吡喃-2-酮(VI)，通过过滤和用不同溶剂洗涤中间体树脂VI, 其中洗涤树脂所用的有机溶剂为四氢呋喃、水、二氯甲烷、乙醇、甲醇、乙醚、丙酮；
再将中间体树脂VI用分析纯的四氢呋喃或C1-2脂肪族卤代烃浸泡，用氧化剂将VI氧化成硒氧化物，继而发生硒氧化物的顺式消除，然后通过过滤和C1-2脂肪族卤代烃洗涤树脂，合并滤液和洗液，用有机溶剂萃取，干燥有机相，浓缩直接得到高纯度的产物I，其中所用的氧化剂为30％过氧化氢水溶液，间氯过氧苯甲酸，高碘酸钠；反应物II、III、IV、V、VI的结构式如下：
2.如权利1要求所述的的方法，其特征在于：由化合物(II)制备化合物(III)时，化合物(II)与硼氢化钠的摩尔比为1∶1.5～10.0；化合物(II)与烯丙基溴的摩尔比为1∶2.0～12.0；化合物(II)与有机溶剂的质量体积比为1∶10～100；反应温度为10～60℃，反应时间为6～72小时；后处理中洗涤树脂所用的溶剂为四氢呋喃、水、二氯甲烷、乙醇、甲醇、乙醚、丙酮。
3.如权利1要求所述的的方法，其特征在于：由化合物(III)制备化合物(IV)时，化合物(III)与氯代丁二酰亚胺的摩尔比为1∶3～30；化合物(III)与有机溶剂的质量体积比为1∶10～100；反应温度为-10～60℃，反应时间为2～72小时；后处理中洗涤树脂所用的有机溶剂为干燥的C1-2脂肪族卤代烃类。
4.如权利1要求所述的的方法，其特征在于由化合物(V)制备化合物(VI)时，化合物(IV)与三氟甲烷磺酸三甲基硅酯的摩尔比为1∶0.05～1.5；化合物(IV)与化合物(V)的摩尔比为1∶3～50；化合物(IV)与有机溶剂的质量体积比为1∶10～100；反应温度为-80～0℃，反应时间为6～48小时。
5.如权利1要求所述的的方法，其特征在于：将化合物(VI)转化化合物(I)时，化合物(VI)与氧化剂的摩尔比为1∶10～40；化合物(VI)与有机溶剂的质量体积比为1∶10～80；反应温度为0～70℃，反应时间为1～8小时。
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Citations (4)
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|---|---|---|---|---|
| EP0190857B1 (en) * | 1985-01-30 | 1990-03-21 | Pfizer Limited | Quinolone inotropic agents |
| CN1130381A (zh) * | 1993-07-13 | 1996-09-04 | 曼海姆泊灵格股份公司 | 使用香豆素和喹诺酮作为PLAz的抑制剂、新香豆素和喹诺酮，以及生产它们和药剂的方法 |
| CN1146202A (zh) * | 1994-04-14 | 1997-03-26 | 曾尼卡有限公司 | 用于治疗尿失禁的喹喏酮衍生物 |
| CN1138041A (zh) * | 1995-02-21 | 1996-12-18 | 拜尔公司 | 香豆素衍生物及其制备方法及其作为中间体的用途 |
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