CN105399718A

CN105399718A - 2h-苯并吡喃类化合物的固相合成方法

Info

Publication number: CN105399718A
Application number: CN201510990769.7A
Authority: CN
Inventors: 汤峨; 赵银娇; 张梦
Original assignee: Yunnan University YNU
Current assignee: Yunnan University YNU
Priority date: 2015-12-27
Filing date: 2015-12-27
Publication date: 2016-03-16

Abstract

2H-苯并吡喃类化合物Ⅰ的固相合成方法，属有机化学领域。该方法包括：1.用1％交联的聚苯乙烯树脂为载体，制备出聚苯乙烯负载硒基丁二酰亚胺试剂Ⅲ；2.在三氟甲烷磺酸三甲基硅酯催化下，Ⅲ诱导苯基肉桂基醚类化合物Ⅴ发生分子内环合，形成3－聚苯乙烯负载的硒基-3,4-二氢苯并二氢吡喃化合物Ⅵ；3.Ⅵ经氧化剂氧化消除，不需进一步分离，直接得到2H-苯并吡喃类化合物Ⅰ。本发明原料易得，产物产率好，纯度高，操作简便，后处理简单，具有很好的工业应用前景。

Description

2H-苯并吡喃类化合物的固相合成方法

技术领域

本发明属有机化学领域，具体为固相合成如下结构的2H－苯并吡喃类化合物的方法：

式中R＝H、C_1－4烷基、－Br、－F、－CN、C_1－4烷氧基；R¹＝H、C_1－4烷基、苯基、卤素取代的苯基、C_1－4烷基取代的苯基、C_1－4烷氧基取代的苯基；R²＝H、C_1－4烷基、苯基。

背景技术

苯并吡喃类化合物属于某些天然产物的结构单元，广泛存在自然界的植物中，具有多种生理活性和药理活性。这类化合物常被用作一些生物活性物质的前体而备受关注。其基本结构是一个苯环和一个吡喃环相连，衍生物可以在两个六元环上连接其他基团，如甲基，羟基，乙酰基，羧基，芳香基等。苯并吡喃类化合物有抗发育不良、治疗过敏性气管炎、抗菌以及治疗糖尿病的药理性质。而含有苯并吡喃环取代基的黄酮类化合物，经药理研究显示，也具有止痛，抗癌，抗白血病，抗菌消炎，抑制环腺苷磷酸二酯酶等多种生物活性作用，是一大类有药用价值的天然产物。在固相合成中，硒是较理想的连接基和聚合物试剂。由于碳－硒键键能较弱，因而有机硒化合物可作为重要的有机合成中间体使用，而且可以用多种方法对以硒为连接基的产物分子与聚合物进行“切割”得到高纯度的目标分子。Nicolaou等(Chem.Commun.1998，1947)报道了一系列聚合物负载的硒试剂的合成和作为无痕迹连接桥应用于前列环素的合成。目前，已有较多化学家和药物学家不断采用不同的方法合成了以苯并吡喃为基本单元的化合物，有较广泛的用途。合成苯并吡喃环的方式有多种，根据不同的反应方式，可以分成分子间环合、分子内环合及其他方法三种类型。现有的固相合成技术构建2H－苯并吡喃类化合物的方法极少，并且都在产率、耗时、纯度，操作简便性等方面存在不足。

发明内容

本发明目的在于克服现有技术的上述缺点，提供一种新的2H－苯并吡喃类化合物的固相合成方法。

本发明方法的特征在于所说化合物通式为Ⅰ(下文同)：

式中R＝H、C_1－4烷基、－Br、－F、－CN、C_1－4烷氧基；R¹＝H、C_1－4烷基、苯基、卤素取代的苯基、C_1－4烷基取代的苯基、C_1－4烷氧基取代的苯基；R²＝H、C_1－4烷基、苯基；

在氮气保护下，1％交联聚苯乙烯负载的硒基溴试剂Ⅱ在有机溶剂中与硼氢化钠和烯丙基溴反应制备聚苯乙烯负载烯丙基硒醚Ⅲ；在卤代烃有机溶剂中用氯代丁二酰亚胺处理化合物Ⅲ得到聚苯乙烯负载硒基丁二酰亚胺试剂Ⅳ；在三氟甲烷磺酸三甲基硅酯催化下，试剂Ⅳ在卤代烃有机溶剂中，诱导反应物Ⅴ中苯环的邻位C－H与分子内的碳－碳双键发生分子内烯烃的硒芳化反应，生成3－聚苯乙烯负载的硒基－3，4－二氢苯并二氢吡喃化合物Ⅵ，不经传统柱层析分离，只需通过过滤和用不同溶剂洗涤中间体树脂Ⅵ；再将中间体树脂Ⅵ用分析纯的有机溶剂浸泡，用氧化剂将Ⅵ氧化成硒氧化物，继而发生硒氧化物的顺式消除，然后通过过滤和溶剂洗涤树脂，合并滤液和洗液，用有机溶剂萃取，干燥有机相，浓缩直接得到高纯度的产物Ⅰ；反应物Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ、Ⅵ的结构式如下(下文同)：

对本发明方法进一步优化的技术方案是：

由化合物Ⅱ制备化合物Ⅲ时，化合物Ⅱ与硼氢化钠的摩尔比为1：1.5～10.0，化合物Ⅱ与烯丙基溴的摩尔比为1：2.0～12.0，所用的有机溶剂为四氢呋喃、N，N－二甲基甲酰胺、无水乙醇，化合物Ⅱ与有机溶剂的质量体积比为1：10～100，反应温度为10～60℃，反应时间为6～72小时，后处理中洗涤树脂所用的溶剂为四氢呋喃、水、二氯甲烷、乙醇、甲醇、乙醚、丙酮中的一种或一种以上；

由化合物Ⅲ制备化合物Ⅳ时，化合物Ⅲ与氯代丁二酰亚胺的摩尔比为1：3～30，所用的有机溶剂为干燥的C_1－2脂肪族卤代烃类，化合物Ⅲ与有机溶剂的质量体积比为1：10～100，反应温度为－10～60℃，反应时间为2～72小时，后处理中洗涤树脂所用的有机溶剂为干燥的C_1－2脂肪族卤代烃类；

由化合物Ⅴ制备化合物Ⅵ时，化合物Ⅳ与三氟甲烷磺酸三甲基硅酯的摩尔比为1：0.05～1.5，化合物Ⅳ与化合物Ⅴ的摩尔比为1：3～50，所用的有机溶剂为干燥的C_1－2脂肪族卤代烃类，化合物Ⅳ与有机溶剂的质量体积比为1：10～100，反应温度为－80～0℃，反应时间为6～48小时，后处理中洗涤树脂所用溶剂为四氢呋喃、二氯甲烷、乙醇、甲醇、乙醚、丙酮中的一种或一种以上；

将化合物Ⅵ转化化合物Ⅰ时，所用的氧化剂为30％过氧化氢水溶液，或间氯过氧苯甲酸，或高碘酸钠，化合物Ⅵ与氧化剂的摩尔比为1：10～40，所用的有机溶剂为四氢呋喃或C_1－2脂肪族卤代烃类，化合物Ⅵ与有机溶剂的质量体积比为1：10～80，反应温度为0～70℃，反应时间为1～8小时，洗涤树脂所用的有机溶剂为C_1－2脂肪族卤代烃类。

以下对本发明方法做实质相同的另一种文字表述。

本发明合成方法的路线如下：

以1％交联聚苯乙烯负载的硒基溴化物Ⅱ和丙烯酸苯酯Ⅴ为原料，合成步骤如下：

1、氮气保护下，1％交联聚苯乙烯负载的硒基溴化物Ⅱ先后与硼氢化钠和烯丙基溴反应制得聚苯乙烯负载的烯丙基硒醚Ⅲ；

2、聚苯乙烯负载的烯丙基硒醚Ⅲ与N－氯代丁二酰亚胺反应制得聚苯乙烯负载硒基丁二酰亚胺Ⅳ；

3、在三氟甲磺酸三甲基硅酯催化下，1％交联聚苯乙烯负载的硒基丁二酰亚胺Ⅳ在有机溶剂中溶胀后与苯基肉桂基醚类化合物Ⅴ经过分子内环化反应制得聚合物负载的化合物Ⅵ；

4、化合物Ⅵ在有机溶剂中溶胀并与氧化剂作用，发生氧化和顺式消除反应得到化合物Ⅰ。

对上述步骤优化如下：

步骤1中，氮气保护下，1％交联聚苯乙烯负载的硒基溴化物Ⅱ经过硼氢化钠和烯丙基化后制得聚苯乙烯负载的烯丙基硒醚Ⅲ。1％交联聚苯乙烯负载的硒基溴化物Ⅱ可根据Nicolaou等(Chem.Commun.1998，1947)报道的方法合成，化合物Ⅱ中每克树脂溴的含量为0.9～1.25mmol；化合物Ⅱ与硼氢化钠的摩尔比为1：1.5～10；化合物Ⅱ与烯丙基溴的摩尔比为1：2.0～12.0；所用的有机溶剂为四氢呋喃、或N，N－二甲基甲酰胺、或无水乙醇；化合物Ⅱ与有机溶剂的质量体积比为1：10～100；反应温度为10～60℃，反应时间为6～72小时；后处理中洗涤树脂所用的溶剂为四氢呋喃、水、二氯甲烷、乙醇、甲醇、乙醚、丙酮中的一种或一种以上。

该步骤的进一步优选条件为：1％交联聚苯乙烯负载的硒基溴化物Ⅱ中每克树脂溴的含量为0.90～1.25mmol；Ⅱ与硼氢化钠的摩尔比为1：1.5～10，与烯丙基溴的摩尔比为1：5～10；所用的有机溶剂为N，N－二甲基甲酰和四氢呋喃的混合溶剂，其中N，N－二甲基甲酰和四氢呋喃的体积比为1：3～8，化合物Ⅱ与混合溶剂的质量体积比为1：10～100；反应温度为10～60℃，反应时间为20～48小时；洗涤树脂所用的溶剂为四氢呋喃、水、二氯甲烷、乙醇、甲醇、乙醚、丙酮中的一种或一种以上。

步骤2中，聚苯乙烯负载的烯丙基硒醚Ⅲ与N－氯代丁二酰亚胺反应制得聚苯乙烯负载硒基丁二酰亚胺Ⅳ。化合物Ⅲ与氯代丁二酰亚胺的摩尔比为1：3～30；所用的有机溶剂为干燥的C_1－2脂肪族卤代烃类；化合物Ⅲ与有机溶剂的质量体积比为1：10～100；反应温度为－10～60℃，反应时间为2～72小时；后处理中洗涤树脂所用的有机溶剂为干燥的C_1－2脂肪族卤代烃类。

该步骤的进一步优选条件为：聚苯乙烯负载的烯丙基硒醚Ⅲ与N－氯代丁二酰亚胺的摩尔比为1：5～10；所用的有机溶剂为C_1－2脂肪族卤代烃类，化合物Ⅲ与有机溶剂的质量体积比为1：10～50；反应温度为－10～40℃，反应时间为2～12小时；洗涤树脂所用的有机溶剂为干燥的C_1－2脂肪族卤代烃类。

步骤3中，1％交联聚苯乙烯负载的硒基丁二酰亚胺Ⅳ可在三氟甲磺酸三甲基硅酯的催化下诱导苯基肉桂基醚类化合物Ⅴ发生分子内环合，与此同时生成的苯并吡喃分子骨架通过硒原子键连于聚合物上，得到聚合物负载的化合物Ⅵ。化合物Ⅲ与三氟甲烷磺酸三甲基硅酯的摩尔比为1：0.05～1.5；化合物Ⅲ与化合物Ⅴ的摩尔比为1：3～50；所用的有机溶剂为干燥的C_1－2脂肪族卤代烃类；化合物Ⅲ与有机溶剂的质量体积比为1：10～100；反应温度为－80～0℃，反应时间为6～48小时；洗涤树脂所用的溶剂为四氢呋喃、水、二氯甲烷、乙醇、甲醇、乙醚、丙酮中的一种或一种以上。

该步骤的进一步优选条件为：化合物Ⅲ与三氟甲磺酸三甲基硅酯的摩尔比为1：0.1～0.6；化合物Ⅲ与化合物Ⅴ的摩尔比为1：5～10；所用的有机溶剂为C_1－2脂肪族卤代烃类，化合物Ⅲ与有机溶剂的质量体积比为1：10～50；反应温度为－80～0℃，反应时间为6～24小时；洗涤树脂所用的溶剂为四氢呋喃、水、二氯甲烷、乙醇、甲醇、乙醚、丙酮中的一种或一种以上。

步骤4中，化合物Ⅵ在有机溶剂中溶胀并被氧化剂氧化成硒氧化物，继而发生硒氧化物的顺式消除反应得到化合物Ⅰ。所用的氧化剂为30％过氧化氢水溶液，或间氯过氧苯甲酸，或高碘酸钠；化合物Ⅵ与氧化剂的摩尔比为1：10～40；所用的有机溶剂为四氢呋喃或C_1－2脂肪族卤代烃类；化合物Ⅵ与有机溶剂的质量体积比为1：10～80；反应温度为0～70℃，反应时间为1～8小时；洗涤树脂所用的有机溶剂为C_1－2脂肪族卤代烃类；有机相的干燥剂为无水硫酸镁或无水硫酸钠。

该步骤中进一步优选条件为：所用的有机溶剂为四氢呋喃，或C_1－2脂肪族卤代烃类，化合物Ⅵ与有机溶剂的质量体积比为1：10～40；所用的氧化剂为30％过氧化氢水溶液，或间氯过氧苯甲酸或高碘酸钠，化合物Ⅵ与氧化剂的摩尔比为1：20～40；反应温度为0～40℃，反应时间为1～6小时；洗涤树脂所用的有机溶剂为C_1－2脂肪族卤代烃类；有机相的干燥剂为无水硫酸镁或无水硫酸钠。

本发明的有益效果：克服了现有技术环化反应产率低的缺点，具有原料易得，产物产率好，纯度高，操作简便，后处理简单等特点，具有一定的工业应用前景。

试验表明，本发明只要按如下步骤进行就能实现发明目的：在氮气保护下，在有机溶剂中，1％交联聚苯乙烯负载的硒基溴试剂Ⅱ与硼氢化钠和烯丙基溴反应制备聚苯乙烯负载烯丙基硒醚Ⅲ；在卤代烃有机溶剂中，用氯代丁二酰亚胺处理化合物Ⅲ得到聚苯乙烯负载硒基丁二酰亚胺试剂Ⅳ；在三氟甲烷磺酸三甲基硅酯催化下，试剂Ⅳ在卤代烃有机溶剂中，诱导反应物Ⅴ中苯环的邻位C－H与分子内的碳－碳双键发生分子内烯烃的硒芳化反应，生成3－聚苯乙烯负载的硒基－3，4－二氢苯并二氢吡喃化合物Ⅵ，不经传统柱层析分离，只需通过过滤和用不同溶剂洗涤中间体树脂Ⅵ；再将中间体树脂Ⅵ用分析纯的有机溶剂浸泡，用氧化剂将Ⅵ氧化成硒氧化物，继而发生硒氧化物的顺式消除，然后通过过滤和溶剂洗涤树脂，合并滤液和洗液，用有机溶剂萃取，干燥有机相，浓缩直接得到高纯度的产物Ⅰ。因此，以下实施例只是试验举例，而本发明的范围不受所举实施例的局限。

具体实施方式

实施例1。氮气保护下，将1％交联聚苯乙烯负载硒基溴化物Ⅱ(Br％＝0.99mmol/g，2.5g，2.48mmol)、四氢呋喃24mL和N，N－二甲基甲酰胺6mL置反应瓶中，室温下静置4h。待树脂溶胀后，加入硼氢化钠189.2mg(5.0mmol)，于40℃下搅拌反应8h，滴加烯丙基溴0.665g(5.5mmol)，40℃下继续搅拌反应12h。反应毕，用砂芯漏斗过滤，依次用二氯甲烷3×10mL、水3×10mL、水+四氢呋喃(V/V＝1：1，3×10mL)、四氢呋喃3×10mL，乙醇3×10mL、甲醇3×10mL、乙醚3×10mL、二氯甲烷10mL、丙酮3×10mL洗涤树脂，干燥后得聚苯乙烯负载烯丙基硒醚Ⅲ(2.36g，98.2％)。IR(KBr)：υ＝3068，3019，2847，1565，1415，1185，1016，907，751cm^–1。

实施例2。氮气保护下，将1％交联聚苯乙烯负载硒基溴化物Ⅱ(Br％＝0.99mmol/g，2.5g(2.48mmol)、四氢呋喃80mL和N，N－二甲基甲酰胺20mL置反应瓶中，室温下静置4h。待树脂溶胀后，加入硼氢化钠0.473g(12.5mmol)，于40℃下搅拌反应2h，滴加烯丙基溴1.572g(13.0mmol)，40℃下继续搅拌反应5h。反应毕，用砂芯漏斗过滤，依次用二氯甲烷(5×10mL)、水(3×10mL)、水+四氢呋喃(V/V＝1：1，3×10mL)、四氢呋喃(3×10mL)、乙醇(3×10mL)、甲醇(3×10mL)、乙醚(3×10mL)、二氯甲烷(10mL)、丙酮(3×10mL)洗涤树脂，干燥后得聚苯乙烯负载烯丙基硒醚Ⅲ2.35g(98.0％)，IR与实施例1一致。

实施例3。氮气保护下，将1％交联聚苯乙烯负载硒基溴化物Ⅱ(Br％＝0.99mmol/g，2.5g(2.48mmol)、四氢呋喃80mL和N，N－二甲基甲酰胺20mL置反应瓶中，室温下静置4h。待树脂溶胀后，加入硼氢化钠0.946g(25.0mmol)，于40℃下搅拌反应12h，滴加烯丙基溴3.08g(25.5mmol)，40℃下继续搅拌反应24h。反应毕，用砂芯漏斗过滤，依次用二氯甲烷(5×10mL)、水(3×10mL)、水+四氢呋喃(V/V＝1：1，3×10mL)、四氢呋喃(3×10mL)、乙醇(3×10mL)、甲醇(3×10mL)、乙醚(3×10mL)、二氯甲烷(10mL)、丙酮(3×10mL)洗涤树脂，干燥后得聚苯乙烯负载烯丙基硒醚Ⅲ2.35g(98.0％)，IR与实施例1一致。

实施例4。氮气保护下，将1％交联聚苯乙烯负载硒基溴化物Ⅱ(Br％＝0.99mmol/g，2.5g，2.48mmol)、四氢呋喃24mL和无水乙醇6mL置反应瓶中，室温下静置4h。待树脂溶胀后，加入硼氢化钠189.2mg(5.0mmol)，于60℃下搅拌反应2h，滴加烯丙基溴0.665g(5.5mmol)，40℃下继续搅拌反应10h。反应毕，用砂芯漏斗过滤，依次用二氯甲烷(3×10mL)、水(3×10mL)、水+四氢呋喃(V/V＝1：1，3×10mL)、四氢呋喃(3×10mL)、乙醇(3×10mL)、甲醇(3×10mL)、乙醚(3×10mL)、二氯甲烷(10mL)、丙酮(3×10mL)洗涤树脂，干燥后得聚苯乙烯负载烯丙基硒醚Ⅲ2.30g(96.0％)，IR与实施例1一致。

实施例5。氮气保护下，将1％交联聚苯乙烯负载硒基溴化物Ⅱ(Br％＝0.99mmol/g，2.5g，2.48mmol)、四氢呋喃24mL和无水乙醇6mL置反应瓶中，室温下静置4h。待树脂溶胀后，加入硼氢化钠189.2mg(5.0mmol)，于10℃下搅拌反应48h，滴加烯丙基溴0.665g(5.5mmol)，20℃下继续搅拌反应24h。反应毕，用砂芯漏斗过滤，依次用二氯甲烷(3×10mL)、水(3×10mL)、水+四氢呋喃(V/V＝1：1，3×10mL)、四氢呋喃(3×10mL)、乙醇(3×10mL)、甲醇(3×10mL)、乙醚(3×10mL)、二氯甲烷(10mL)、丙酮(3×10mL)洗涤树脂，干燥后得聚苯乙烯负载烯丙基硒醚Ⅲ2.2g(92.0％)，IR与实施例1一致。

实施例6。将聚苯乙烯负载烯丙基硒醚Ⅲ1.0g(0.97mmol)、无水二氯甲烷10mL置反应瓶中，室温下静置4h。待树脂溶胀后，于0℃下加入N－氯代丁二酰亚胺0.668g(5.0mmol)，0℃下搅拌反应5h后，于室温下继续搅拌反应24h。反应毕，用砂芯漏斗过滤，用干燥二氯甲烷(4×10mL)洗涤树脂，得聚苯乙烯负载硒基丁二酰亚胺Ⅳ。立即将得到的树脂Ⅳ继续用干燥二氯甲烷10mL浸泡，冷却至－80℃下，加入三氟甲磺酸三甲基硅酯0.022g(0.10mmol)，于－80℃下搅拌反应0.5h。加入苯基肉桂基醚类化合物Ⅴ1.2g(5.0mmol)，于－80℃下继续搅拌反应2h后，将反应混合物于－20℃下放置24h。反应毕，加入碳酸氢钠饱和溶液(5mL)，依次用二氯甲烷(3×10mL)、水(3×10mL)、水+四氢呋喃(V/V＝1：1，3×10mL)、四氢呋喃(3×10mL)、乙醇(3×10mL)、甲醇(3×10mL)、乙醚(3×10mL)、二氯甲烷(10mL)、丙酮(3×10mL)、四氢呋喃(10mL)洗涤树脂，得到3－聚苯乙烯负载的硒基－7－甲氧基－4－苯基－2H－苯并吡喃Ⅵ。合并滤液和洗液。回收大部分溶剂，剩余物用乙酸乙酯萃取，合并有机层，无水硫酸钠干燥，回收溶剂。将化合物Ⅵ置反应瓶中，用四氢呋喃15mL于室温下浸泡4h。于冰浴中冷却至0℃，加入30％过氧化氢水溶液1.2mL，0℃下搅拌反应1h，慢慢升至室温，继续搅拌反应20min。反应毕，用砂芯漏斗过滤，用二氯甲烷4×10mL洗涤树脂。合并滤液和洗液，加入水5mL和饱和亚硫酸氢钠水溶液5mL除去过量的过氧化氢。分出有机层，用水5mL洗涤。水层用二氯甲烷(2×5mL)萃取。合并有机层，无水硫酸钠干燥，回收溶剂，得7－甲氧基－4－苯基－2H－苯并吡喃Ⅰ(0.207g，87％，纯度大于90％)。

IR(neat)：υ2834，1610，1520，1277，1194，1158，1116，1033，808，760cm^－1；¹HNMR(400MHz，DMSO)δ7.45－7.33(m，3H)，7.31－7.30(m，2H)，6.82(d，J＝8.4Hz，1H)，6.49(d，J＝2.5Hz，1H)，6.45(dd，J＝8.4，2.5Hz，1H)，5.72(t，J＝4.0Hz，1H)，4.78(d，J＝4.0Hz，2H)，3.72(s，3H)ppm；MS(EI，m/z)238(M^+·，100)，237(99)，223(32)，161(44)；HRMS(EI)：calcd.forC₁₅H₂₀O₃(M⁺)248.1412，found248.1416。

实施例7。将聚苯乙烯负载烯丙基硒醚Ⅲ1.0g(0.97mmol)、无水二氯甲烷25mL置反应瓶中，室温下静置4h。待树脂溶胀后，于0℃下加入N－氯代丁二酰亚胺1.002g(7.5mmol)，0℃下搅拌反应5h后，于室温下继续搅拌反应24h。反应毕，用砂芯漏斗过滤，用干燥二氯甲烷(4×10mL)洗涤树脂，得聚苯乙烯负载硒基丁二酰亚胺Ⅳ。立即将得到的树脂Ⅳ继续用干燥二氯甲烷50mL浸泡，冷却至－78℃下，加入三氟甲磺酸三甲基硅酯0.066g(0.30mmol)，于－78℃下搅拌反应0.5h。加入苯基肉桂基醚类化合物Ⅴ1.342g(10.0mmol)，于－78℃下继续搅拌反应2h后，将反应混合物于0℃下放置8h。反应毕，加入碳酸氢钠饱和溶液5mL，依次用二氯甲烷(3×10mL)、水(3×10mL)、水+四氢呋喃(V/V＝1：1，3×10mL)、四氢呋喃(3×10mL)、乙醇(3×10mL)、甲醇(3×10mL)、乙醚(3×10mL)、二氯甲烷(10mL)、丙酮(3×10mL)、四氢呋喃(10mL)洗涤树脂，得到3－聚苯乙烯负载的硒基－2H－苯并吡喃Ⅵ。合并滤液和洗液。回收大部分溶剂，剩余物用乙酸乙酯萃取，合并有机层，无水硫酸钠干燥，回收溶剂。将化合物Ⅵ置反应瓶中，用四氢呋喃15mL于室温下浸泡4h。于冰浴中冷却至0℃，加入30％过氧化氢水溶液1.2mL，0℃下搅拌反应1h，慢慢升至室温，继续搅拌反应20min。反应毕，用砂芯漏斗过滤，用二氯甲烷4×10mL洗涤树脂。合并滤液和洗液，加入水5mL和饱和亚硫酸氢钠水溶液5mL除去过量的过氧化氢。分出有机层，用水5mL洗涤。水层用二氯甲烷2×5mL萃取。合并有机层，无水硫酸钠干燥，回收溶剂，得2H－苯并吡喃Ⅰ(产率0.106g，80％，纯度大于90％)。IR(neat)：υ3043，2832，2605，1487cm^－1；¹HNMR(300MHz，CDCl₃)δ7.08(dt，J＝8.0，1.8Hz，1H)，6.93(dd，J＝7.4，1.8Hz，1H)，6.84(dt，J＝7.4，1.1Hz，1H)，6.76(d，J＝8.0Hz，1H)，6.39(dt，J＝9.9，0.5Hz，1H)，5.74(dt，J＝9.9，3.6Hz，1H)，4.80(dd，J＝3.6，1.9Hz，2H)ppm；HRMS(EI)：calcd.forC₉H₉O(M⁺)133.0653，found133.0656。

实施例8。将聚苯乙烯负载烯丙基硒醚Ⅲ1.0g(0.97mmol)、无水二氯乙烷50mL置反应瓶中，室温下静置4h。待树脂溶胀后，于0℃下加入N－氯代丁二酰亚胺1.336g(10.0mmol)，－10℃下搅拌反应5h后，于室温下继续搅拌反应12h。反应毕，用砂芯漏斗过滤，用干燥二氯甲烷4×10mL洗涤树脂，得聚苯乙烯负载硒基丁二酰亚胺Ⅳ。立即将得到的树脂Ⅳ继续用干燥二氯甲烷15mL浸泡，冷却至－78℃下，加入三氟甲磺酸三甲基硅酯0.132g(0.60mmol)，于－78℃下搅拌反应0.5h。加入苯基肉桂基醚类化合物Ⅴ1.251g(5.0mmol)，于－78℃下继续搅拌反应2h后，将反应混合物于－20℃下放置8h。反应毕，加入碳酸氢钠饱和溶液5mL，依次用二氯甲烷(3×10mL)、水(3×10mL)、水+四氢呋喃(V/V＝1：1，3×10mL)、四氢呋喃(3×10mL)、乙醇(3×10mL)、甲醇(3×10mL)、乙醚(3×10mL)、二氯甲烷(10mL)、丙酮(3×10mL)、四氢呋喃(10mL)洗涤树脂，得到3－聚苯乙烯负载的硒基－4－正丁基－5，7－二甲氧基－2H－苯并吡喃Ⅵ。合并滤液和洗液。回收大部分溶剂，剩余物用乙酸乙酯萃取，合并有机层，无水硫酸钠干燥，回收溶剂。将化合物Ⅵ置反应瓶中，用四氢呋喃30mL于室温下浸泡4h。于冰浴中冷却至0℃，加入30％过氧化氢水溶液2.4mL，0℃下搅拌反应40min，慢慢升至室温，继续搅拌反应20min。反应毕，用砂芯漏斗过滤，用二氯甲烷(4×10mL)洗涤树脂。合并滤液和洗液，加入水5mL和饱和亚硫酸氢钠水溶液5mL除去过量的过氧化氢。分出有机层，用水5mL洗涤。水层用二氯甲烷(2×5mL)萃取。合并有机层，无水硫酸钠干燥，回收溶剂，得4－正丁基－5，7－二甲氧基－2H－苯并吡喃Ⅰ(产率0.219g，88％，纯度大于90％)。IR(neat)：υ2956，2854，1200，1128，818cm^－1；¹HNMR(600MHz，CDCl₃)δ6.13(d，J＝2.5Hz，1H)，6.09(d，J＝2.5Hz，1H)，5.46(tt，J＝1.1，4.4Hz，1H)，4.46(dt，J＝1.1，4.4Hz，2H)，3.78(s，3H)，3.77(s，3H)，2.56(dt，J＝1.1，7.1Hz，2H)，1.28－1.38(m，4H)，0.88(t，J＝7.1Hz，3H)ppm；HRMS(EI)calcd.forC₁₅H₂₀O₃(M⁺)248.1412，found248.1416。

实施例9将聚苯乙烯负载烯丙基硒醚Ⅲ1.0g(0.97mmol)、无水二氯甲烷15mL置反应瓶中，室温下静置4h。待树脂溶胀后，于0℃下加入N－氯代丁二酰亚胺0.668g(5.0mmol)，0℃下搅拌反应5h后，于室温下继续搅拌反应12h。反应毕，用砂芯漏斗过滤，用干燥二氯甲烷4×10mL洗涤树脂，得聚苯乙烯负载硒基丁二酰亚胺Ⅳ。立即将得到的树脂Ⅳ继续用干燥二氯甲烷15mL浸泡，冷却至－78℃下，加入三氟甲磺酸三甲基硅酯0.022g(0.10mmol)，于－78℃下搅拌反应0.5h。加入苯基肉桂基醚类化合物Ⅴ1.290g(5.0mmol)，于－78℃下继续搅拌反应2h后，将反应混合物于－20℃下放置8h。反应毕，加入碳酸氢钠饱和溶液5mL，依次用二氯甲烷(3×10mL)、水(3×10mL)、水+四氢呋喃(V/V＝1：1，3×10mL)、四氢呋喃(3×10mL)、乙醇(3×10mL)、甲醇(3×10mL)、乙醚(3×10mL)、二氯甲烷(10mL)、丙酮(3×10mL)、四氢呋喃(10mL)洗涤树脂，得到3－聚苯乙烯负载的硒基－6－氟－4－(4’－甲氧基)苯基－2H－苯并吡喃Ⅵ。合并滤液和洗液。回收大部分溶剂，剩余物用乙酸乙酯萃取，合并有机层，无水硫酸钠干燥，回收溶剂。将化合物Ⅵ置反应瓶中，用四氢呋喃15mL于室温下浸泡4h。于冰浴中冷却至0℃，加入间氯过氧苯甲酸3.45g，40℃下搅拌反应1h。反应毕，用砂芯漏斗过滤，用二氯甲烷4×10mL洗涤树脂。合并滤液和洗液，加入水5mL和饱和亚硫酸氢钠水溶液5mL除去过量的过氧化物。分出有机层，用水5mL洗涤。水层用二氯甲烷2×5mL萃取。合并有机层，无水硫酸钠干燥，回收溶剂，得6－氟－4－(4’－甲氧基)苯基－2H－苯并吡喃Ⅰ(产率0.218g，85％，纯度大于90％)。IR：υ1512，1485，1248，903，806，731，649，619cm^－1；¹HNMR(300MHz，CDCl₃)：δ7.26(d，J＝8.4Hz，2H)，6.94(d，J＝8.4Hz，2H)，6.86－6.69(m，3H)，5.82(t，J＝3.9Hz，1H)，4.80(d，J＝3.9Hz，2H)，3.85(s，3H)ppm；HRMS(EI)：calcd.forC₁₆H₁₄FO₂(M⁺+1)257.0978，found257.0975。

实施例10将聚苯乙烯负载烯丙基硒醚Ⅲ1.0g(0.97mmol)、无水二乙甲烷15mL置反应瓶中，室温下静置4h。待树脂溶胀后，于0℃下加入N－氯代丁二酰亚胺0.668g(5.0mmol)，0℃下搅拌反应5h后，于40℃下继续搅拌反应2h。反应毕，用砂芯漏斗过滤，用干燥二氯乙烷4×10mL洗涤树脂，得聚苯乙烯负载硒基丁二酰亚胺Ⅳ。立即将得到的树脂Ⅳ继续用干燥二氯甲烷15mL浸泡，冷却至－78℃下，加入三氟甲磺酸三甲基硅酯0.022g(0.10mmol)，于－78℃下搅拌反应0.5h。加入苯基肉桂基醚类化合物Ⅴ1.051g(5.0mmol)，于－78℃下继续搅拌反应2h后，将反应混合物于－20℃下放置8h。反应毕，加入碳酸氢钠饱和溶液5mL，依次用二氯甲烷(3×10mL)、水(3×10mL)、水+四氢呋喃(V/V＝1：1，3×10mL)、四氢呋喃(3×10mL)、乙醇(3×10mL)、甲醇(3×10mL)、乙醚(3×10mL)、二氯甲烷(10mL)、丙酮(3×10mL)、四氢呋喃(10mL)洗涤树脂，得到3－聚苯乙烯负载的硒基－4－苯基－2H－苯并吡喃Ⅵ。合并滤液和洗液。回收大部分溶剂，剩余物用乙酸乙酯萃取，合并有机层，无水硫酸钠干燥，回收溶剂。将化合物Ⅵ置反应瓶中，用四氢呋喃15mL于室温下浸泡4h。于冰浴中冷却至0℃，加入30％过氧化氢水溶液1.2mL，0℃下搅拌反应6h。反应毕，用砂芯漏斗过滤，用二氯甲烷4×10mL洗涤树脂。合并滤液和洗液，加入水5mL和饱和亚硫酸氢钠水溶液(5mL)除去过量的过氧化氢。分出有机层，用水(5mL)洗涤。水层用二氯甲烷(2×5mL)萃取。合并有机层，无水硫酸钠干燥，回收溶剂，得4－苯基－2H－苯并吡喃Ⅰ(产率0.185g，89％，纯度大于90％)。IR(KBr)：υ1603，1485，1448，1225，758，700cm^－1；¹HNMR(400MHz，CDCl₃)：δ7.47–7.37(m，4H)，7.21(t，J＝7.8Hz，1H)，7.08(d，J＝8.2Hz，1H)，6.97(d，J＝8.2Hz，1H)，6.91(t，J＝7.8Hz，1H)，5.85(t，J＝4.0Hz，1H)，4.90(d，J＝4.0Hz，2H)ppm；HRMS(EI)：calcd.forC₁₅H₁₃O(M⁺)209.0966，found209.0960。

实施例11。将聚苯乙烯负载烯丙基硒醚Ⅲ1.0g(0.97mmol)、无水二氯甲烷15mL置反应瓶中，室温下静置4h。待树脂溶胀后，于0℃下加入N－氯代丁二酰亚胺0.668g(5.0mmol)，0℃下搅拌反应5h后，于室温下继续搅拌反应24h。反应毕，用砂芯漏斗过滤，用干燥二氯甲烷4×10mL洗涤树脂，得聚苯乙烯负载硒基丁二酰亚胺Ⅳ。立即将得到的树脂Ⅳ继续用干燥二氯甲烷15mL浸泡，冷却至－78℃下，加入三氟甲磺酸三甲基硅酯0.022g(0.10mmol)，于－78℃下搅拌反应0.5h。加入苯基肉桂基醚类化合物Ⅴ0.741g(5.0mmol)，于－78℃下继续搅拌反应2h后，将反应混合物于－20℃下放置8h。反应毕，加入碳酸氢钠饱和溶液5mL，依次用二氯甲烷(3×10mL)、水(3×10mL)、水+四氢呋喃(V/V＝1：1，3×10mL)、四氢呋喃(3×10mL)、乙醇(3×10mL)、甲醇(3×10mL)、乙醚(3×10mL)、二氯甲烷(10mL)、丙酮(3×10mL)、四氢呋喃(10mL)洗涤树脂，得到3－聚苯乙烯负载的硒基－8－甲基－2H－苯并吡喃Ⅵ。合并滤液和洗液。回收大部分溶剂，剩余物用乙酸乙酯萃取，合并有机层，无水硫酸钠干燥，回收溶剂。将化合物Ⅵ置反应瓶中，用四氢呋喃15mL于室温下浸泡4h。于冰浴中冷却至0℃，加入高碘酸钠8.5g，25℃下搅拌反应1h。反应毕，用砂芯漏斗过滤，用水和二氯甲烷(4×10mL)洗涤树脂。合并滤液和洗液，加入水5mL和饱和亚硫酸氢钠水溶液5mL除去过量的氧化物。分出有机层，用水5mL洗涤。水层用二氯甲烷(2×5mL)萃取。合并有机层，无水硫酸镁干燥，回收溶剂，得8－甲基－2H－苯并吡喃Ⅰ(产率0.118g，81％，纯度大于90％)。IR(KBr)：υ2840，1469，1205，1026，745cm^－1；¹HNMR(400MHz，DMSO)：δ6.97(d，J＝7.4Hz，1H)，6.85(d，J＝7.6Hz，1H)，6.75(t，J＝7.6Hz，1H)，6.45(dt，J＝9.8，2.0Hz，1H)，5.85(dt，J＝9.8，3.6Hz，1H)，4.79(dd，J＝3.6，2.0Hz，2H)，2.08(s，3H)ppm；MS(EI，m/z)：146(M^+·，56)，145(100)。

实施例12。将聚苯乙烯负载烯丙基硒醚Ⅲ1.0g(0.97mmol)、无水二氯甲烷15mL置反应瓶中，室温下静置4h。待树脂溶胀后，于0℃下加入N－氯代丁二酰亚胺0.668g(5.0mmol)，0℃下搅拌反应5h后，于室温下继续搅拌反应24h。反应毕，用砂芯漏斗过滤，用干燥二氯甲烷4×10mL洗涤树脂，得聚苯乙烯负载硒基丁二酰亚胺Ⅳ。立即将得到的树脂Ⅳ继续用干燥二氯甲烷15mL浸泡，冷却至－78℃下，加入三氟甲磺酸三甲基硅酯0.022g(0.10mmol)，于－78℃下搅拌反应0.5h。加入苯基肉桂基醚类化合物Ⅴ1.3g(5.0mmol)，于－78℃下继续搅拌反应2h后，将反应混合物于－20℃下放置8h。反应毕，加入碳酸氢钠饱和溶液5mL，依次用二氯甲烷(3×10mL)、水(3×10mL)、水+四氢呋喃(V/V＝1：1，3×10mL)、四氢呋喃(3×10mL)、乙醇(3×10mL)、甲醇(3×10mL)、乙醚(3×10mL)、二氯甲烷(10mL)、丙酮(3×10mL)、四氢呋喃(10mL)洗涤树脂，得到3－聚苯乙烯负载的硒基－6－碘－2H－苯并吡喃Ⅵ。合并滤液和洗液。回收大部分溶剂，剩余物用乙酸乙酯萃取，合并有机层，无水硫酸钠干燥，回收溶剂。将化合物Ⅵ置反应瓶中，用四氢呋喃15mL于室温下浸泡4h。于冰浴中冷却至0℃，加入30％过氧化氢水溶液1.2mL，0℃下搅拌反应1h，慢慢升至室温，继续搅拌反应20min。反应毕，用砂芯漏斗过滤，用二氯甲烷4×10mL洗涤树脂。合并滤液和洗液，加入水5mL和饱和亚硫酸氢钠水溶液5mL除去过量的过氧化氢。分出有机层，用水5mL洗涤。水层用二氯甲烷2×5mL萃取。合并有机层，无水硫酸钠干燥，回收溶剂，得6－碘－2H－苯并吡喃Ⅰ(产率0.219g，85％，纯度大于90％)。IR(KBr)：υ2840，1476，1230，1128，796，680cm^－1；¹HNMR(400MHz，DMSO)：δ7.43–7.35(m，2H)，6.57(d，J＝8.8Hz，1H)，6.45(dt，J＝9.8，1.6Hz，1H)，5.90(dt，J＝9.9，3.6.0Hz，1H)，4.80(dd，J＝3.6，2.0Hz，2H)ppm；HRMS(EI)：calcd.forC₁₃H₁₅O(M⁺－H)187.1117，found187.1112。

实施例13。将聚苯乙烯负载烯丙基硒醚Ⅲ1.0g(0.97mmol)、无水二氯甲烷15mL置反应瓶中，室温下静置4h。待树脂溶胀后，于0℃下加入N－氯代丁二酰亚胺0.668g(5.0mmol)，0℃下搅拌反应5h后，于室温下继续搅拌反应24h。反应毕，用砂芯漏斗过滤，用干燥二氯甲烷4×10mL洗涤树脂，得聚苯乙烯负载硒基丁二酰亚胺Ⅳ。立即将得到的树脂Ⅳ继续用干燥二氯甲烷15mL浸泡，冷却至－78℃下，加入三氟甲磺酸三甲基硅酯0.022g(0.10mmol)，于－78℃下搅拌反应0.5h。加入苯基肉桂基醚类化合物Ⅴ0.741g(5.0mmol)，于－78℃下继续搅拌反应2h后，将反应混合物于－20℃下放置8h。反应毕，加入碳酸氢钠饱和溶液5mL，依次用二氯甲烷(3×10mL)、水(3×10mL)、水+四氢呋喃(V/V＝1：1，3×10mL)、四氢呋喃(3×10mL)、乙醇(3×10mL)、甲醇(3×10mL)、乙醚(3×10mL)、二氯甲烷(10mL)、丙酮(3×10mL)、四氢呋喃(10mL)洗涤树脂，得到3－聚苯乙烯负载的硒基－4－甲基－2H－苯并吡喃Ⅵ。合并滤液和洗液。回收大部分溶剂，剩余物用乙酸乙酯萃取，合并有机层，无水硫酸钠干燥，回收溶剂。将化合物Ⅵ置反应瓶中，用四氢呋喃15mL于室温下浸泡4h。于冰浴中冷却至0℃，加入30％过氧化氢水溶液1.2mL，0℃下搅拌反应1h，慢慢升至室温，继续搅拌反应20min。反应毕，用砂芯漏斗过滤，用二氯甲烷4×10mL洗涤树脂。合并滤液和洗液，加入水5mL和饱和亚硫酸氢钠水溶液5mL除去过量的过氧化氢。分出有机层，用水5mL洗涤。水层用二氯甲烷2×5mL萃取。合并有机层，无水硫酸钠干燥，回收溶剂，得4－甲基－2H－苯并吡喃Ⅰ(产率0.130g，89％，纯度大于90％)。IR(KBr)：υ2970，1487，1220，1080，751cm^－1；¹HNMR(400MHz，DMSO)：δ7.16(dd，J＝7.6，1.6Hz，1H)，7.12(dt，J＝7.6，1.6Hz，1H)，6.90(dt，J＝7.6，1.2Hz，1H)，6.75(dd，J＝7.6，1.2Hz，1H)，5.67(tq，J＝3.6，1.6Hz，1H)，4.69(dq，J＝3.6，2.0Hz，2H)，1.98(dt，J＝2.0，1.6Hz，3H)ppm；MS(EI，m/z)：146(M^+·，60)，131(100)。

实施例14。将聚苯乙烯负载烯丙基硒醚Ⅲ1.0g(0.97mmol)、无水二氯甲烷15mL置反应瓶中，室温下静置4h。待树脂溶胀后，于0℃下加入N－氯代丁二酰亚胺0.668g(5.0mmol)，0℃下搅拌反应5h后，于室温下继续搅拌反应24h。反应毕，用砂芯漏斗过滤，用干燥二氯甲烷4×10mL洗涤树脂，得聚苯乙烯负载硒基丁二酰亚胺Ⅳ。立即将得到的树脂Ⅳ继续用干燥二氯甲烷15mL浸泡，冷却至－78℃下，加入三氟甲磺酸三甲基硅酯0.022g(0.10mmol)，于－78℃下搅拌反应0.5h。加入苯基肉桂基醚类化合物Ⅴ0.811g(5.0mmol)，于－78℃下继续搅拌反应2h后，将反应混合物于－20℃下放置8h。反应毕，加入碳酸氢钠饱和溶液5mL，依次用二氯甲烷(3×10mL)、水(3×10mL)、水+四氢呋喃(V/V＝1：1，3×10mL)、四氢呋喃(3×10mL)、乙醇(3×10mL)、甲醇(3×10mL)、乙醚(3×10mL)、二氯甲烷(10mL)、丙酮(3×10mL)、四氢呋喃(10mL)洗涤树脂，得到3－聚苯乙烯负载的硒基－2，2－二甲基－2H－苯并吡喃Ⅵ。合并滤液和洗液。回收大部分溶剂，剩余物用乙酸乙酯萃取，合并有机层，无水硫酸钠干燥，回收溶剂。将化合物Ⅵ置反应瓶中，用四氢呋喃15mL于室温下浸泡4h。于冰浴中冷却至0℃，加入30％过氧化氢水溶液1.2mL，0℃下搅拌反应1h，慢慢升至室温，继续搅拌反应20min。反应毕，用砂芯漏斗过滤，用二氯甲烷4×10mL洗涤树脂。合并滤液和洗液，加入水5mL和饱和亚硫酸氢钠水溶液5mL除去过量的过氧化氢。分出有机层，用水5mL洗涤。水层用二氯甲烷2×5mL萃取。合并有机层，无水硫酸钠干燥，回收溶剂，得2，2－二甲基－2H－苯并吡喃Ⅰ(产率0.128g，80％，纯度大于90％)。IR(KBr)：υ2972，1485，1260，1118，770cm^－1；¹HNMR(400MHz，DMSO)：δ7.06(dt，J＝7.6，1.6Hz，1H)，7.02(dd，J＝7.6，1.6Hz，1H)，6.80(dt，J＝7.6，0.8Hz，1H)，6.35(d，J＝9.6Hz，1H)，5.70(d，J＝9.6Hz，1H)，1.34(s，6H)ppm；MS(EI，m/z)：160(M^+·，11)，145(100)。

实施例15。将聚苯乙烯负载烯丙基硒醚Ⅲ1.0g(0.97mmol)、无水二氯甲烷15mL置反应瓶中，室温下静置4h。待树脂溶胀后，于0℃下加入N－氯代丁二酰亚胺0.668g(5.0mmol)，0℃下搅拌反应5h后，于室温下继续搅拌反应24h。反应毕，用砂芯漏斗过滤，用干燥二氯甲烷4×10mL洗涤树脂，得聚苯乙烯负载硒基丁二酰亚胺Ⅳ。立即将得到的树脂Ⅳ继续用干燥二氯甲烷15mL浸泡，冷却至－78℃下，加入三氟甲磺酸三甲基硅酯0.022g(0.10mmol)，于－78℃下搅拌反应0.5h。加入苯基肉桂基醚类化合物Ⅴ0.952g(5.0mmol)，于－78℃下继续搅拌反应2h后，将反应混合物于－20℃下放置8h。反应毕，加入碳酸氢钠饱和溶液5mL，依次用二氯甲烷(3×10mL)、水(3×10mL)、水+四氢呋喃(V/V＝1：1，3×10mL)、四氢呋喃(3×10mL)、乙醇(3×10mL)、甲醇(3×10mL)、乙醚(3×10mL)、二氯甲烷(10mL)、丙酮(3×10mL)、四氢呋喃(10mL)洗涤树脂，得到3－聚苯乙烯负载的硒基－2－叔丁基－2H－苯并吡喃Ⅵ。合并滤液和洗液。回收大部分溶剂，剩余物用乙酸乙酯萃取，合并有机层，无水硫酸钠干燥，回收溶剂。将化合物Ⅵ置反应瓶中，用四氢呋喃15mL于室温下浸泡4h。于冰浴中冷却至0℃，加入30％过氧化氢水溶液1.2mL，0℃下搅拌反应1h，慢慢升至室温，继续搅拌反应20min。反应毕，用砂芯漏斗过滤，用二氯甲烷4×10mL洗涤树脂。合并滤液和洗液，加入水5mL和饱和亚硫酸氢钠水溶液5mL除去过量的过氧化氢。分出有机层，用水5mL洗涤。水层用二氯甲烷2×5mL萃取。合并有机层，无水硫酸钠干燥，回收溶剂，得2－叔丁基－2H－苯并吡喃Ⅰ(产率0.151g，80％，纯度大于90％)。IR(KBr)：υ2960，1735，1486，1457，1231，1115，750cm^－1；¹HNMR(400MHz，DMSO)：δ7.06(dt，J＝7.6，1.6Hz，1H)，7.00(dd，J＝7.6，1.6Hz，1H)，6.78(dt，J＝7.6，0.8Hz，1H)，6.70(d，J＝8.0Hz，1H)，6.53(dd，J＝10.2，2.0Hz，1H)，5.80(dd，J＝10.2，3.2Hz，1H)，4.55(dd，J＝2.8，2.4Hz，1H)，0.95(s，9H)ppm；HRMS(EI)：calcd.forC₁₃H₁₅O(M⁺－H)187.1117，found187.1119。

实施例16。将聚苯乙烯负载烯丙基硒醚Ⅲ(1.0g，0.97mmol)、无水二氯甲烷(15mL)置反应瓶中，室温下静置4h。待树脂溶胀后，于0℃下加入N－氯代丁二酰亚胺(0.668g，5.0mmol)，0℃下搅拌反应5h后，于室温下继续搅拌反应24h。反应毕，用砂芯漏斗过滤，用干燥二氯甲烷(4×10mL)洗涤树脂，得聚苯乙烯负载硒基丁二酰亚胺Ⅳ。立即将得到的树脂Ⅳ继续用干燥二氯甲烷(15mL)浸泡，冷却至－78℃下，加入三氟甲磺酸三甲基硅酯(0.022g，0.10mmol)，于－78℃下搅拌反应0.5h。加入苯基肉桂基醚类化合物Ⅴ(1.2g，5.0mmol)，于－78℃下继续搅拌反应2h后，将反应混合物于－20℃下放置8h。反应毕，加入碳酸氢钠饱和溶液(5mL)，依次用二氯甲烷(3×10mL)、水(3×10mL)、水+四氢呋喃(V/V＝1：1，3×10mL)、四氢呋喃(3×10mL)、乙醇(3×10mL)、甲醇(3×10mL)、乙醚(3×10mL)、二氯甲烷(10mL)、丙酮(3×10mL)、四氢呋喃(10mL)洗涤树脂，得到3－聚苯乙烯负载的硒基－2－苯基－6－甲氧基－2H－苯并吡喃Ⅵ。合并滤液和洗液。回收大部分溶剂，剩余物用乙酸乙酯萃取，合并有机层，无水硫酸钠干燥，回收溶剂。将化合物Ⅵ置反应瓶中，用四氢呋喃(15mL)于室温下浸泡4h。于冰浴中冷却至0℃，加入30％过氧化氢水溶液1.2mL，0℃下搅拌反应1h，慢慢升至室温，继续搅拌反应20min。反应毕，用砂芯漏斗过滤，用二氯甲烷(4×10mL)洗涤树脂。合并滤液和洗液，加入水(5mL)和饱和亚硫酸氢钠水溶液(5mL)除去过量的过氧化氢。分出有机层，用水(5mL)洗涤。水层用二氯甲烷(2×5mL)萃取。合并有机层，无水硫酸钠干燥，回收溶剂，得2－苯基－6－甲氧基－2H－苯并吡喃Ⅰ(产率0.191g，80％，纯度大于90％)。IR(KBr)：υ2938，1488，1435，1268，1045，755cm^－1；¹HNMR(400MHz，DMSO)：δ7.43－7.30(m，5H)，6.73(m，1H)，6.71－6.68(m，2H)，6.62(dd，J＝9.8，1.6Hz，1H)，6.00(dd，J＝10.0，4.0Hz，(M⁺)238.0994，found238.0999。

实施例18。将聚苯乙烯负载烯丙基硒醚Ⅲ(1.0g，0.97mmol)、无水二氯甲烷(15mL)置反应瓶中，室温下静置4h。待树脂溶胀后，于0℃下加入N－氯代丁二酰亚胺(0.668g，5.0mmol)，0℃下搅拌反应5h后，于室温下继续搅拌反应24h。反应毕，用砂芯漏斗过滤，用干燥二氯甲烷(4×10mL)洗涤树脂，得聚苯乙烯负载硒基丁二酰亚胺Ⅳ。立即将得到的树脂(Ⅳ)继续用干燥二氯甲烷(15mL)浸泡，冷却至－78℃下，加入三氟甲磺酸三甲基硅酯(0.022g，0.10mmol)，于－78℃下搅拌反应0.5h。加入苯基肉桂基醚类化合物Ⅴ(1.446g，5.0mmol)，于－78℃下继续搅拌反应2h后，将反应混合物于－20℃下放置8h。反应毕，加入碳酸氢钠饱和溶液(5mL)，依次用二氯甲烷(3×10mL)、水(3×10mL)、水+四氢呋喃(V/V＝1：1，3×10mL)、四氢呋喃(3×10mL)、乙醇(3×10mL)、甲醇(3×10mL)、乙醚(3×10mL)、二氯甲烷(10mL)、丙酮(3×10mL)、四氢呋喃(10mL)洗涤树脂，得到3－聚苯乙烯负载的硒基－4－(4’－溴)苯基－2H－苯并吡喃Ⅵ。合并滤液和洗液。回收大部分溶剂，剩余物用乙酸乙酯萃取，合并有机层，无水硫酸钠干燥，回收溶剂。将化合物Ⅵ置反应瓶中，用四氢呋喃(15mL)于室温下浸泡4h。于冰浴中冷却至0℃，加入30％过氧化氢水溶液1.2mL，0℃下搅拌反应1h，慢慢升至室温，继续搅拌反应20min。反应毕，用砂芯漏斗过滤，用二氯甲烷(4×10mL)洗涤树脂。合并滤液和洗液，加入水(5mL)和饱和亚硫酸氢钠水溶液(5mL)除去过量的过氧化氢。分出有机层，用水(5mL)洗涤。水层用二氯甲烷(2×5mL)萃取。合并有机层，无水硫酸钠干燥，回收溶剂，得4－(4’－溴)苯基－2H－苯并吡喃Ⅰ(产率0.258g，90％，纯度大于90％)。IR(KBr)：υ3047，2964，1482，1445，1223，1065，757cm^－1；¹HNMR(500MHz，CDCl₃)：δ7.53(d，J＝8.5Hz，2H)，7.20(d，J＝8.5Hz，2H)，7.16(dt，J＝8.0，2.0Hz，1H)，6.88(m，3H)，5，78(t，J＝4.0Hz，1H)，4.82(d，J＝4.0Hz，2H)ppm；HRMS(EI)：calcd.forC₁₅H₁₁BrO(M⁺)285.9993，found285.9999。

实施例19。将聚苯乙烯负载烯丙基硒醚Ⅲ(1.0g，0.97mmol)、无水二氯甲烷(15mL)置反应瓶中，室温下静置4h。待树脂溶胀后，于0℃下加入N－氯代丁二酰亚胺(0.668g，5.0mmol)，0℃下搅拌反应5h后，于室温下继续搅拌反应24h。反应毕，用砂芯漏斗过滤，用干燥二氯甲烷(4×10mL)洗涤树脂，得聚苯乙烯负载硒基丁二酰亚胺Ⅳ。立即将得到的树脂Ⅳ继续用干燥二氯甲烷(15mL)浸泡，冷却至－78℃下，加入三氟甲磺酸三甲基硅酯(0.022g，0.10mmol)，于－78℃下搅拌反应0.5h。加入苯基肉桂基醚类化合物Ⅴ(1.277g，5.0mmol)，于－78℃下继续搅拌反应2h后，将反应混合物于－20℃下放置8h。反应毕，加入碳酸氢钠饱和溶液(5mL)，依次用二氯甲烷(3×10mL)、水(3×10mL)、水+四氢呋喃(V/V＝1：1，3×10mL)、四氢呋喃(3×10mL)、乙醇(3×10mL)、甲醇(3×10mL)、乙醚(3×10mL)、二氯甲烷(10mL)、丙酮(3×10mL)、四氢呋喃(10mL)洗涤树脂，得到3－聚苯乙烯负载的硒基－4－(4’－硝基)苯基－2H－苯并吡喃(Ⅵ)。合并滤液和洗液。回收大部分溶剂，剩余物用乙酸乙酯萃取，合并有机层，无水硫酸钠干燥，回收溶剂。将化合物Ⅵ置反应瓶中，用四氢呋喃(15mL)于室温下浸泡4h。于冰浴中冷却至0℃，加入30％过氧化氢水溶液1.2mL，0℃下搅拌反应1h，慢慢升至室温，继续搅拌反应20min。反应毕，用砂芯漏斗过滤，用二氯甲烷(4×10mL)洗涤树脂。合并滤液和洗液，加入水(5mL)和饱和亚硫酸氢钠水溶液(5mL)除去过量的过氧化氢。分出有机层，用水(5mL)洗涤。水层用二氯甲烷(2×5mL)萃取。合并有机层，无水硫酸钠干燥，回收溶剂，得4－(4’－硝基)苯基－2H－苯并吡喃Ⅰ(产率0.223g，88％，纯度大于90％)。M.p：88－92℃；IR(neat)：υ2849，1597，1484，1223，760cm^－1；¹HNMR(500MHz，CDCl₃)：δ8.26(d，J＝7.0Hz，2H)，7.50(d，J＝7.0Hz，2H)，7.19(dt，J＝7.0，2.0Hz，1H)，6.89(m，3H)，5，89(t，J＝4.0Hz，1H)，4.88(d，J＝4.0Hz，2H)ppm；HRMS(EI)：calcd.forC₁₅H₁₂NO₃(M+H)⁺254.0817，found254.0811。

实施例20。将聚苯乙烯负载烯丙基硒醚Ⅲ(1.0g，0.97mmol)、无水二氯甲烷(15mL)置反应瓶中，室温下静置4h。待树脂溶胀后，于0℃下加入N－氯代丁二酰亚胺(0.668g，5.0mmol)，0℃下搅拌反应5h后，于室温下继续搅拌反应24h。反应毕，用砂芯漏斗过滤，用干燥二氯甲烷(4×10mL)洗涤树脂，得聚苯乙烯负载硒基丁二酰亚胺Ⅳ。立即将得到的树脂Ⅳ继续用干燥二氯甲烷(15mL)浸泡，冷却至－78℃下，加入三氟甲磺酸三甲基硅酯(0.022g，0.10mmol)，于－78℃下搅拌反应0.5h。加入苯基肉桂基醚类化合物Ⅴ(0.952g，5.0mmol)，于－78℃下继续搅拌反应2h后，将反应混合物于－20℃下放置8h。反应毕，加入碳酸氢钠饱和溶液(5mL)，依次用二氯甲烷(3×10mL)、水(3×10mL)、水+四氢呋喃(V/V＝1：1，3×10mL)、四氢呋喃(3×10mL)、乙醇(3×10mL)、甲醇(3×10mL)、乙醚(3×10mL)、二氯甲烷(10mL)、丙酮(3×10mL)、四氢呋喃(10mL)洗涤树脂，得到3－聚苯乙烯负载的硒基－6－叔丁基－2H－苯并吡喃Ⅵ。合并滤液和洗液。回收大部分溶剂，剩余物用乙酸乙酯萃取，合并有机层，无水硫酸钠干燥，回收溶剂。将化合物Ⅵ置反应瓶中，用四氢呋喃(15mL)于室温下浸泡4h。于冰浴中冷却至0℃，加入30％过氧化氢水溶液1.2mL，0℃下搅拌反应1h，慢慢升至室温，继续搅拌反应20min。反应毕，用砂芯漏斗过滤，用二氯甲烷(4×10mL)洗涤树脂。合并滤液和洗液，加入水(5mL)和饱和亚硫酸氢钠水溶液(5mL)除去过量的过氧化氢。分出有机层，用水(5mL)洗涤。水层用二氯甲烷(2×5mL)萃取。合并有机层，无水硫酸钠干燥，回收溶剂，得6－叔丁基－2H－苯并吡喃Ⅰ(产率0.151g，80％，纯度大于90％)。IR(neat)：υ2977，1450，1377，1268，782cm^－1；¹HNMR(400MHz，DMSO)：δ7.10(dd，J＝8.4，2.4Hz，1H)，7.04(d，J＝2.0Hz，1H)，6.65(d，J＝8.4Hz，1H)，6.48(d，J＝10.0Hz，1H)，5.85(dt，J＝10.0，3.6Hz，1H)，4.74－4.70(m，2H)，1.23(s，9H)ppm；HRMS(EI)：calcd.forC₁₃H₁₅O(M－H)⁺187.1117，found187.1113。

实施例21。聚苯乙烯负载烯丙基硒醚Ⅲ(1.0g，0.97mmol)、无水二氯甲烷(10mL)置反应瓶中，室温下静置4h，待树脂溶胀后，于－10℃下加入N－氯代丁二酰亚胺(0.4g，3.0mmol)，－10℃下搅拌反应48h后于室温下继续搅拌反应24h。反应毕，用砂芯漏斗过滤，用干燥二氯甲烷(4×10mL)洗涤，得聚苯乙烯负载硒基丁二酰亚胺Ⅳ。立即将得到的树脂Ⅳ继续用干燥二氯甲烷(10mL)浸泡，冷却至－78℃下，加入三氟甲磺酸三甲基硅酯(0.011g，0.05mmol)，于－78℃下搅拌反应0.5h。加入苯基肉桂基醚类化合物Ⅴ(1.066g，5.0mmol)，于－78℃下继续搅拌反应2h后，将反应混合物于－20℃下放置3.5h。反应毕，加入碳酸氢钠饱和溶液(5mL)，依次用二氯甲烷(3×10mL)、水(3×10mL)、水+四氢呋喃(V/V＝1：1，3×10mL)、四氢呋喃(3×10mL)、乙醇(3×10mL)、甲醇(3×10mL)、乙醚(3×10mL)、二氯甲烷(10mL)、丙酮(3×10mL)、四氢呋喃(10mL)洗涤树脂，得到3－聚苯乙烯负载硒基－6－溴－2H－苯并吡喃Ⅵ。合并滤液和洗液。回收大部分溶剂，剩余物用乙酸乙酯萃取，合并有机层，无水硫酸钠干燥。回收溶剂后，回收得到反应物苯基肉桂基醚类化合物Ⅴ0.56g。将化合物(Ⅵ)置反应瓶中，用四氢呋喃(15mL)于室温下浸泡4h。于冰浴中冷却至0℃，加入30％过氧化氢水溶液1.2mL，0℃下搅拌反应1h，慢慢升至室温，继续搅拌反应20min。反应毕，用砂芯漏斗过滤，用二氯甲烷(4×10mL)洗涤树脂。合并滤液和洗液，加入水(5mL)和饱和亚硫酸氢钠水溶液(5mL)除去过量的过氧化氢。分出有机层，用水(5mL)洗涤。水层用二氯甲烷(2×5mL)萃取。合并有机层，无水硫酸钠干燥，回收溶剂，得6－溴－2H－苯并吡喃Ⅰ(产率0.169g，80％，纯度大于90％)。IR(neat)：υ2977，1450，1377，1268，782cm^－1；¹HNMR(400MHz，DMSO)：δ7.10(dd，J＝8.4，2.4Hz，1H)，7.04(d，J＝2.0Hz，1H)，6.65(d，J＝8.4Hz，1H)，6.48(d，J＝10.0Hz，1H)，5.93(dt，J＝10.0，3.6Hz，1H)，4.80(dd，J＝10.0，2.0Hz，2H)ppm；HRMS(EI)：calcd.forC₉H₇BrO(M⁺)209.9680，found209.9686。

实施例22。聚苯乙烯负载烯丙基硒醚Ⅲ(1.0g，0.97mmol)、无水二氯甲烷(95mL)置反应瓶中，室温下静置4h，待树脂溶胀后，于0℃下加入N－氯代丁二酰亚胺(4.01g，30.0mmol)，室温下搅拌反应0.5h后于30℃下继续搅拌反应2h。反应毕，用砂芯漏斗过滤，用干燥二氯甲烷(5×10mL)洗涤，得聚苯乙烯负载硒基丁二酰亚胺Ⅳ。立即将得到的树脂Ⅳ继续用干燥二氯甲烷(95mL)浸泡，冷却至－78℃下，加入三氟甲磺酸三甲基硅酯(0.33g，1.50mmol)，于－78℃下搅拌反应0.5h。加入苯基肉桂基醚类化合物Ⅴ(0.843g，5.0mmol)，于－78℃下继续搅拌反应2h后，将反应混合物于－20℃下放置24h。反应毕，加入碳酸氢钠饱和溶液(10mL)，依次用二氯甲烷(5×10mL)、水(3×10mL)、水+四氢呋喃(V/V＝1：1，3×10mL)、四氢呋喃(3×10mL)、乙醇(3×10mL)、甲醇(3×10mL)、乙醚(3×10mL)、二氯甲烷(10mL)、丙酮(3×10mL)、四氢呋喃(10mL)洗涤树脂，得到3－聚苯乙烯负载的硒基－8－氯－2H－苯并吡喃Ⅵ。合并滤液和洗液。回收大部分溶剂，剩余物用乙酸乙酯萃取，合并有机层，无水硫酸钠干燥。回收溶剂后，回收得到反应物苯基肉桂基醚类化合物Ⅴ。将化合物(Ⅵ)置反应瓶中，用四氢呋喃(15mL)于室温下浸泡4h。于冰浴中冷却至0℃，加入30％过氧化氢水溶液1.2mL，0℃下搅拌反应1h，慢慢升至室温，继续搅拌反应20min。反应毕，用砂芯漏斗过滤，用二氯甲烷(4×10mL)洗涤树脂。合并滤液和洗液，加入水(5mL)和饱和亚硫酸氢钠水溶液(5mL)除去过量的过氧化氢。分出有机层，用水(5mL)洗涤。水层用二氯甲烷(2×5mL)萃取。合并有机层，无水硫酸钠干燥，回收溶剂，得8－氯－4－苯基－2H－苯并吡喃Ⅰ(产率0.133g，80％，纯度大于90％)。IR(neat)：υ2850，1466，1226，1195，738，689cm^－1；¹HNMR(400MHz，DMSO)：δ7.20(dd，J＝8.0，1.6Hz，1H)，7.00(dd，J＝7.4，1.6Hz，1H)，6.90(m，1H)，6.50(dt，J＝10.0，2.0Hz，1H)，5.93(dt，J＝10.0，3.6Hz，1H)，4.90(dd，J＝3.6，2.0Hz，2H)ppm；HRMS(EI)：calcd.forC₉H₇ClO(M⁺)166.0185，found166.0180。

Claims

1.一种2H－苯并吡喃类化合物的固相合成方法，其特征在于所说化合物通式为Ⅰ：

在氮气保护下，1％交联聚苯乙烯负载的硒基溴试剂Ⅱ在有机溶剂中与硼氢化钠和烯丙基溴反应制备聚苯乙烯负载烯丙基硒醚Ⅲ；在卤代烃有机溶剂中用氯代丁二酰亚胺处理化合物Ⅲ得到聚苯乙烯负载硒基丁二酰亚胺试剂Ⅳ；在三氟甲烷磺酸三甲基硅酯催化下，试剂Ⅳ在卤代烃有机溶剂中，诱导反应物Ⅴ中苯环的邻位C－H与分子内的碳－碳双键发生分子内烯烃的硒芳化反应，生成3－聚苯乙烯负载的硒基－3，4－二氢苯并二氢吡喃化合物Ⅵ，通过过滤和用溶剂洗涤中间体树脂Ⅵ，再将中间体树脂Ⅵ用分析纯的有机溶剂浸泡，用氧化剂将Ⅵ氧化成硒氧化物，继而发生硒氧化物的顺式消除，然后通过过滤和溶剂洗涤树脂，合并滤液和洗液，用有机溶剂萃取，干燥有机相，浓缩直接得到高纯度的产物Ⅰ；反应物Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ、Ⅵ的结构式如下：

。

2.如权利要求1所述的2H－苯并吡喃类化合物的固相合成方法，其特征在于：由化合物Ⅱ制备化合物Ⅲ时，化合物Ⅱ与硼氢化钠的摩尔比为1：1.5～10.0，化合物Ⅱ与烯丙基溴的摩尔比为1：2.0～12.0，所用的有机溶剂为四氢呋喃、N，N－二甲基甲酰胺、无水乙醇，化合物Ⅱ与有机溶剂的质量体积比为1：10～100，反应温度为10～60℃，反应时间为6～72小时，后处理中洗涤树脂所用的溶剂为四氢呋喃、水、二氯甲烷、乙醇、甲醇、乙醚、丙酮中的一种或一种以上。

3.如权利要求1所述的2H－苯并吡喃类化合物的固相合成方法，其特征在于：由化合物Ⅲ制备化合物Ⅳ时，化合物Ⅲ与氯代丁二酰亚胺的摩尔比为1：3～30，所用的有机溶剂为干燥的C_1－2脂肪族卤代烃类，化合物Ⅲ与有机溶剂的质量体积比为1：10～100，反应温度为－10～60℃，反应时间为2～72小时，后处理中洗涤树脂所用的有机溶剂为干燥的C_1－2脂肪族卤代烃类。

4.如权利要求1所述的2H－苯并吡喃类化合物的固相合成方法，其特征在于：由化合物Ⅴ制备化合物Ⅵ时，化合物Ⅳ与三氟甲烷磺酸三甲基硅酯的摩尔比为1：0.05～1.5，化合物Ⅳ与化合物Ⅴ的摩尔比为1：3～50，所用的有机溶剂为干燥的C_1－2脂肪族卤代烃类，化合物Ⅳ与有机溶剂的质量体积比为1：10～100，反应温度为－80～0℃，反应时间为6～48小时，后处理中洗涤树脂所用溶剂为四氢呋喃、二氯甲烷、乙醇、甲醇、乙醚、丙酮中的一种或一种以上。

5.如权利要求1所述的2H－苯并吡喃类化合物的固相合成方法，其特征在于：将化合物Ⅵ转化化合物Ⅰ时，所用的氧化剂为30％过氧化氢水溶液，或间氯过氧苯甲酸，或高碘酸钠，化合物Ⅵ与氧化剂的摩尔比为1：10～40，所用的有机溶剂为四氢呋喃或C_1－2脂肪族卤代烃类，化合物Ⅵ与有机溶剂的质量体积比为1：10～80，反应温度为0～70℃，反应时间为1～8小时，洗涤树脂所用的有机溶剂为C_1－2脂肪族卤代烃类。