CN110208449B - 三嗪化合物的分析检测方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种三嗪化合物的分析检测方法，使用HPLC液相色谱进行分析检测，本发明的分析检测方法可以有效的将三嗪化合物及其杂质分开，而且HPLC液相色谱，该方法具有线性关系良好，操作简单，重复性及耐用性好，结果稳定可靠的优点，尤其适用于三嗪类溶解性差化合物的分析检测。

Description

三嗪化合物的分析检测方法
技术领域
本发明涉及一种高效液相色谱分析方法，尤其是一种三嗪化合物的分析检测方法。
背景技术
三嗪类化合物，其结构式：
Figure 47009DEST_PATH_IMAGE001
其中R为H，C1～C2烷基，C3～C4直链烷基或支链烷基；其盐选自盐酸盐、硝酸盐、磷酸盐、硫酸盐、氢溴酸盐、甲磺酸盐、对甲苯磺酸盐、苹果酸盐、酒石酸盐或乳酸盐。该类三嗪化合物具有优异的抗肿瘤作用。
到目前为止，国内外药典和文献中均没有记载该三嗪类化合物的分析检测方法。
传统技术中三嗪类化合物通常是以十八烷基硅烷键合硅胶为填料的色谱柱（C18,4.6x250mm,5μm） ,以甲醇、乙晴、水混合溶液体系为流动相，以检测波长为254nm，进行高效液相色谱法分析检测时间较长，流动相配置复杂，操作不便。且流动相是等度的容易造成未知杂质与主峰未分开导致杂质未检出。且该三嗪类化合物的溶解性差，较难溶解，影响检测结果。
因此，亟需开发一种新的时间较短，配置流动相简单的相对精准的三嗪类化合物的分析检测方法。
发明内容
本发明的目的在于提供一种三嗪类化合物的分析检测方法，用于三嗪类化合物组成抗癌药物生产工艺的质量控制。
为了实现本发明的目的，发明人通过大量试验，最终获得如下技术方案：
一种三嗪化合物的分析检测方法，将三嗪化合物和空白溶液混合，得到供试品溶液，所述供试品溶液中三嗪化合物的浓度为1mg/mL，所述空白溶液为乙酸铵的氨水溶液和乙腈的组合；
将所述供试品溶液和空白溶液分别注入HPLC检测器中，用面积归一法计算纯度与单杂。
优选地，所述乙酸铵的氨水溶液的pH为8.5，所述乙腈和所述乙酸铵的氨水溶液的体积比为9:1。
优选地，所述HPLC的色谱条件为Eclipse XDB-C18 4.6X250mm, 5μm；柱温25℃-40℃，进样量5μL，以甲酸水和乙腈为流动相进行梯度洗脱，流速0.6mL/min-1.0mL/min，检测器波长为254nm。优选地，所述甲酸水中甲酸的体积含量0.01%。优选地，梯度洗脱设置如下：
Figure 432991DEST_PATH_IMAGE003
流动相：A：0.01%甲酸水， B：乙腈。
优选地，所述梯度洗脱设置如下：
Figure 806203DEST_PATH_IMAGE005
流动相：A：0.01%甲酸水， B：乙腈。
优选地，所述梯度洗脱设置如下：
Figure 935833DEST_PATH_IMAGE007
流动相：A：0.01%甲酸水， B：乙腈。
优选地，所述柱温为35℃。
优选地，所述的流动相流速为0.8mL/min。
优选地，所述的三嗪化合物的结构如式（I）所示
Figure 484626DEST_PATH_IMAGE008
其中R为H，C1～C2烷基，C3～C4直链烷基或支链烷基；其盐选自盐酸盐、硝酸盐、磷酸盐、硫酸盐、氢溴酸盐、甲磺酸盐、对甲苯磺酸盐、苹果酸盐、酒石酸盐或乳酸盐。
本发明的三嗪类化合物的分析检测方法，可以有效的将三嗪化合物及其杂质分开，流动相配置简单，时间较短，梯度程序可以避免造成未知杂质与主峰未分开，导致杂质未检出。并且尤其适用于三嗪类溶解性差化合物的分析检测。
附图说明
图1实施例1的三嗪类化合物图谱。
图2对比例1的三嗪类化合物图谱。
具体实施方式
以下是本发明的具体实施例，对本发明的技术方案做进一步作描述，但是本发明的保护范围并不限于这些实施例。凡是不背离本发明构思的改变或等同替代均包括在本发明的保护范围之内。
实施例1
仪器与设备：HPLC检测 检测器waters 2695
色谱条件 色谱条件为Eclipse XDB-C18 4.6X250mm 5μm；
检测器波长为254nm。 流速：0.8ml/min 柱温：35℃
供试品溶液：供试品溶液：精密称取10mg样品置10mL容量瓶中，用空白溶液溶解并定容至刻度，超声完全溶解，得到1mg/mL的供试品溶液。
空白溶液：乙腈：0.03M乙酸铵（ph8.5）=9:1（V/V）
进样量：5μl
样品分析：空白溶液和供试品溶液各进1针。
梯度洗脱程序：
流动相：A：0.01%甲酸水， B：乙腈
Figure 900564DEST_PATH_IMAGE010
用面积归一化法计算纯度与最大单杂，结果如图1所示。
对比例1
色谱柱：Waters Symmetry C18, 4.6X250mm，5μm
流动相：甲醇：乙腈：水按照体积比40：35：25作为流动相。
取样品适量，用乙腈溶解，配置成1mg/mL的样品溶液；
设置流动相流速为0.8mL/min，检测波长254nm，柱温35℃
取样品溶液20μL注入液相色谱仪，进行色谱分析，记录色谱图。
用面积归一化法计算纯度与最大单杂。结果见图2所示。
从实施例1的结果图1和对比例1的结果图2可以看出，图2的分析时间大大超过图1的分析时间，整体过程耗时。
虽然上文中已经用一般性说明、具体实施方式及实验，对本发明作了详尽的描述，但在本发明基础上，可以对之做一些修改或改进，均属于本发明要求保护的范围。

Claims (6)

1.一种三嗪化合物的分析检测方法，其特征在于，包括如下采用HPLC检测进行检测的步骤：将三嗪化合物和空白溶液混合，得到供试品溶液，所述供试品溶液中三嗪化合物的浓度为1mg/mL，所述空白溶液为乙酸铵的氨水溶液和乙腈的组合；将所述供试品溶液和空白溶液分别注入HPLC检测器中，用面积归一法计算纯度与单杂；所述HPLC的色谱条件为Eclipse XDB-C18 4.6× 250mm 5μm；柱温25℃-40℃，进样量5μL，以甲酸水和乙腈为流动相进行梯度洗脱，流速0.6mL/min-1.0mL/min，检测器波长为254nm；所述甲酸水中甲酸的体积含量为0.01％；所述梯度洗脱设置如下：
时间(min) A％ B％ 0 40 60 1 40 60 15 20 80 25 20 80
流动相：A：0.01％甲酸水，B：乙腈，
其中所述三嗪化合物的结构如式(I)所示
Figure FDA0003055420100000011
其中R为H，C1～C2烷基，C3～C4直链烷基或支链烷基；其盐选自盐酸盐、硝酸盐、磷酸盐、硫酸盐、氢溴酸盐、甲磺酸盐、对甲苯磺酸盐、苹果酸盐、酒石酸盐或乳酸盐。
2.如权利要求1所述的三嗪化合物的分析检测方法，其特征在于，所述柱温为35℃，所述的流动相流速为0.8mL/min。
3.一种三嗪化合物的分析检测方法，其特征在于，包括如下采用HPLC检测进行检测的步骤：将三嗪化合物和空白溶液混合，得到供试品溶液，所述供试品溶液中三嗪化合物的浓度为1mg/mL，所述空白溶液为乙酸铵的氨水溶液和乙腈的组合；将所述供试品溶液和空白溶液分别注入HPLC检测器中，用面积归一法计算纯度与单杂；所述HPLC的色谱条件为Eclipse XDB-C18 4.6× 250mm 5μm；柱温25℃-40℃，进样量5μL，以甲酸水和乙腈为流动相进行梯度洗脱，流速0.6mL/min-1.0mL/min，检测器波长为254nm；所述甲酸水中甲酸的体积含量为0.01％；所述梯度洗脱设置如下：
时间(min) A％ B％ 0 45 55 1 45 55 15 25 75 25 25 75
流动相：A：0.01％甲酸水，B：乙腈，
其中所述三嗪化合物的结构如式(I)所示
Figure FDA0003055420100000021
其中R为H，C1～C2烷基，C3～C4直链烷基或支链烷基；其盐选自盐酸盐、硝酸盐、磷酸盐、硫酸盐、氢溴酸盐、甲磺酸盐、对甲苯磺酸盐、苹果酸盐、酒石酸盐或乳酸盐。
4.如权利要求3所述的三嗪化合物的分析检测方法，其特征在于，所述柱温为35℃，所述的流动相流速为0.8mL/min。
5.一种三嗪化合物的分析检测方法，其特征在于，包括如下采用HPLC检测进行检测的步骤：将三嗪化合物和空白溶液混合，得到供试品溶液，所述供试品溶液中三嗪化合物的浓度为1mg/mL，所述空白溶液为乙酸铵的氨水溶液和乙腈的组合；将所述供试品溶液和空白溶液分别注入HPLC检测器中，用面积归一法计算纯度与单杂；所述HPLC的色谱条件为Eclipse XDB-C18 4.6× 250mm 5μm；柱温25℃-40℃，进样量5μL，以甲酸水和乙腈为流动相进行梯度洗脱，流速0.6mL/min-1.0mL/min，检测器波长为254nm；所述甲酸水中甲酸的体积含量为0.01％；所述梯度洗脱设置如下：
时间(min) A％ B％ 0 35 65 1 35 65 15 15 85 25 15 85
流动相：A：0.01％甲酸水，B：乙腈，
其中所述三嗪化合物的结构如式(I)所示
Figure FDA0003055420100000041
其中R为H，C1～C2烷基，C3～C4直链烷基或支链烷基；其盐选自盐酸盐、硝酸盐、磷酸盐、硫酸盐、氢溴酸盐、甲磺酸盐、对甲苯磺酸盐、苹果酸盐、酒石酸盐或乳酸盐。
6.如权利要求5所述的三嗪化合物的分析检测方法，其特征在于，所述柱温为35℃，所述的流动相流速为0.8mL/min。
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