CN111089906B - 一种莫西沙星盐酸盐与莫西沙星酒石酸盐的分离方法 - Google Patents

一种莫西沙星盐酸盐与莫西沙星酒石酸盐的分离方法 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种莫西沙星盐酸盐与莫西沙星酒石酸盐的分离方法，该方法为高效液相色谱法，采用阳离子交换色谱柱，以水相和有机相的混合液为流动相，其中水相为含酸的水溶液，有机相为甲醇或乙腈；所述色谱方法，具有良好的专属性、线性、检测限、精密度、准确性及系统耐用性，可以检测出莫西沙星盐酸盐中可能含有的酒石酸杂质，具有一定的实用性。

Description

一种莫西沙星盐酸盐与莫西沙星酒石酸盐的分离方法
技术领域
本发明涉及一种药品的分离方法，特别是涉及一种莫西沙星盐酸盐与莫西沙星酒石酸盐的分离方法。
背景技术
莫西沙星为最新第四代喹诺酮类代表药物，其分子式C21H24FN3O4，分子量401.44，结构式如下：
Figure SMS_1
莫西沙星盐酸盐是1999年由德国拜耳公司研制的超广谱喹诺酮类抗感染药物，该产品首先在德国上市，1999年12月10日通过FDA审批，商品名Avelox，目前已在世界许多国家和地区用于临床。2003年4月，爱尔康公司开发的莫西沙星滴眼剂也获FDA批准上市。
莫西沙星酒石酸盐为合成步骤的中间体，其与酒石酸在成品中均可能残留，为合成过程中主要的工艺杂质，对药品的安全性有较大影响，须在生产过程中加以控制。因此对莫西沙星盐酸盐与莫西沙星酒石酸盐进行分离和测定，对药物的质量控制具有重要意义。
发明内容
本发提供了一种莫西沙星盐酸盐与莫西沙星酒石酸盐的分离方法，在样品溶解后，酒石酸盐离解为酒石酸和莫西沙星，再采用高效液相色谱法，通过离子交换色谱，使酒石酸与其他组分得以分离，可被检测。该色谱方法，具有良好的专属性、线性、精密度及系统耐用性，可以很好的将莫西沙星盐酸盐及其酒石酸盐进行分离。
具体而言，本发明采取的技术方案如下：
一种莫西沙星盐酸盐与莫西沙星酒石酸盐的分离方法，其特征在于该方法为高效液相色谱法，包含以下步骤：
1)样品配制：
供试品溶液：取莫西沙星盐酸盐适量，精密称定，加流动相溶解并稀释制成每1ml中含 7～20mg的溶液，作为供试品溶液。
对照品溶液：称取酒石酸对照品适量，精密称定，用流动相溶解并稀释制成每1ml含酒石酸2～6μg的溶液，作为对照品溶液。
2)色谱条件：
固定相：阳离子交换色谱柱，以磺酸或苯磺酸衍生化的键合硅胶为填充剂；
流动相：水相和有机相的混合液，其中水相为含酸水溶液，所述酸选自醋酸、磷酸或三氟乙酸，浓度为0.01ml/L～2ml/L，有机相为甲醇或乙腈；
流速：0.2-1.0ml/min；
柱温：20-40℃；
检测波长：205-220nm。
3)测定：取所述供试品溶液50μl，注入液相色谱仪。
进一步地，所述水相中酸为三氟乙酸；所述水相中酸的浓度为0.05ml/L～2ml/L％。
进一步地，所述水相与有机相体积比为30～70:70～30，优选为40-60:60～40，进一步优选为50:50。
进一步地，所述的柱温为20～30℃，所述流速为0.4ml/min，所述检测波长为214nm。
对于上述色谱方法，发明人进行了方法学验证，结果如下：
1)专属性
依上述方法分离莫西沙星盐酸盐及莫西沙星酒石酸盐，莫西沙星盐酸盐不干扰酒石酸测定。
2)线性与范围
以酒石酸的峰面积为纵坐标，浓度为横坐标，求得线性回归方程，结果见下表。
表1酒石酸线性关系数据
Figure SMS_2
3)检测限与定量限
采用信噪比法来确定检测限与定量限。逐级稀释目标物质溶液，至信噪比(S/N)约为 3:1，即为该条件下检测限，至信噪比(S/N)约为10:1，即为该条件下定量限，结果见下表。
表2酒石酸的检测限及定量限
检测限 与限度浓度比值 定量限 与限度浓度比值
0.0607μg/ml 2％ 0.1215μg/ml 4％
由上表可知，检测限与定量限远小于限度浓度，均满足检测要求。
4)精密度
取限度浓度对照品溶液(3μg/ml)，连续进样6针，记录酒石酸峰面积，并计算RSD，结果见下表。
表3进样精密度试验结果
Figure SMS_3
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限度浓度的对照品溶液连续进样6次，酒石酸的峰面积RSD小于1％，进样精密度良好。
5)准确度
分别按限度浓度的50％、100％、150％配制成回收率试验溶液，依法测定酒石酸含量，并计算其回收率，测定结果见下表。
表4准确度试验结果(以酒石酸计)
Figure SMS_4
注：“n.a”表示未检出
根据结果可知，不同浓度下酒石酸的平均回收率均在90.0％～108.0％之间，回收率的RSD 小于10％，准确度良好。
6)系统耐用性实验
适当改变流速(±0.05ml/min)、柱温(±2℃)、流动相比例(±5％)，测定莫西沙星盐酸盐和酒石酸混合溶液，均对酒石酸测定无影响。
综上所述，上述色谱方法，具有良好的专属性、线性、检测限、精密度、准确性及系统耐用性，可以检测出莫西沙星盐酸盐中可能含有的酒石酸杂质，具有一定的实用性。
附图说明
图1：实施例1所述分离方法的对照品高效液相色谱图
图2：实施例1所述分离方法的供试品高效液相色谱图
图3：实施例1所述分离方法的供试品加标高效液相色谱图
具体实施例
通过下面的实施例可以对本发明进行进一步的描述，本发明对试验中所使用到的材料以及试验方法进行一般性和/或具体的描述。以下实施例进一步说明本发明，而不是限制本发明。
实施例1
1)样品配制：
供试品溶液：取莫西沙星盐酸盐适量，精密称定，加流动相溶解并稀释制成每1ml中含 10mg的溶液，作为供试品溶液。
对照品溶液：称取酒石酸对照品适量，精密称定，用流动相溶解并稀释制成每1ml含酒石酸3μg的溶液，作为对照品溶液。
供试品加标溶液：取莫西沙星盐酸盐适量，精密称定，加流动相溶解，再加入适量莫西沙星酒石酸盐，稀释制成每1ml中约含莫西沙星盐酸盐15mg和莫西沙星酒石酸盐7μg的溶液，作为供试品加标溶液。
2)色谱条件：
色谱柱：以苯磺酸衍生化的键合硅胶为填充剂的Phenomenec Luna-SCX100(250×4.6mm， 5μm)阳离子交换色谱柱
流动相：甲醇-0.1ml/L三氟乙酸水溶液(50：50)
流速：0.4ml/min；
柱温：25℃；
检测波长：214nm；
3)测定：取供试品溶液10μl，注入液相色谱仪，其检测结果如下表：
样品 对照品溶液 供试品溶液 供试品加标溶液
酒石酸保留时间 7.2min — 7.3min
测定结果 — 未检出 0.05％
其中对照品图谱见图1，供试品图谱见图2，供试品加标图谱见图3。
实施例2
1)供试品溶液：取莫西沙星盐酸盐适量，精密称定，加流动相溶解并稀释制成每1ml 中含15mg的溶液，作为供试品溶液。
对照品溶液：称取酒石酸对照品适量，精密称定，用流动相溶解并稀释制成每1ml含酒石酸4μg的溶液，作为对照品溶液。
供试品加标溶液：取莫西沙星盐酸盐适量，精密称定，加流动相溶解，再加入适量莫西沙星酒石酸盐，稀释制成每1ml中约含莫西沙星盐酸盐15mg和莫西沙星酒石酸盐7μg的溶液，作为供试品加标溶液。
2)色谱条件：
色谱柱：以苯磺酸衍生化的键合硅胶为填充剂的Phenomenec Luna-SCX100(250×4.6mm， 5μm)阳离子交换色谱柱
流动相：乙腈-0.05ml/L三氟乙酸水溶液(40：60)
流速：0.3ml/min；
柱温：20℃；
检测波长：210nm；
3)测定：取供试品溶液10μl，注入液相色谱仪，其检测结果如下表：
样品 对照品溶液 供试品溶液 供试品加标溶液
酒石酸保留时间 8.1min — 8.1min
测定结果 — 未检出 0.05％
实施例3
1)供试品溶液：取莫西沙星盐酸盐适量，精密称定，加流动相溶解并稀释制成每1ml 中含20mg的溶液，作为供试品溶液。
对照品溶液：称取酒石酸对照品适量，精密称定，用流动相溶解并稀释制成每1ml含酒石酸6μg的溶液，作为对照品溶液。
供试品加标溶液：取莫西沙星盐酸盐适量，精密称定，加流动相溶解，再加入适量莫西沙星酒石酸盐，稀释制成每1ml中约含莫西沙星盐酸盐15mg和莫西沙星酒石酸盐7μg的溶液，作为供试品加标溶液。
2)色谱条件：
色谱柱：以苯磺酸衍生化的键合硅胶为填充剂的Phenomenec Luna-SCX100(250×4.6mm， 5μm)阳离子交换色谱柱
流动相：甲醇-2ml/L三氟乙酸水溶液(60：40)
流速：0.5ml/min；
柱温：20℃；
检测波长：215nm；
3)测定：取供试品溶液10μl，注入液相色谱仪，其检测结果如下表。
样品 对照品溶液 供试品溶液 供试品加标溶液
酒石酸保留时间 6.7min — 6.7min
测定结果 — 未检出 0.04％

Claims (5)

1.一种莫西沙星盐酸盐和莫西沙星酒石酸盐的分离方法，其特征在于该方法为高效液相色谱法，包含以下步骤：
1)样品配制：
供试品溶液：取莫西沙星盐酸盐适量，精密称定，加流动相溶解并稀释制成每1ml中含7～20mg的溶液，作为供试品溶液；
对照品溶液：称取酒石酸对照品适量，精密称定，用流动相溶解并稀释制成每1ml中含酒石酸2～6μg的溶液，作为对照品溶液；
2)色谱条件：
固定相：阳离子交换色谱柱，以苯磺酸衍生化的键合硅胶为填充柱；
流动相：水相和有机相的混合液，其中水相为三氟乙酸水溶液，浓度为0.05ml/L~ 2ml/L，有机相为甲醇或乙腈，水相和有机相体积比为40~60:60~40；
流速：0.2～0.5ml/min；
柱温：20～40℃；
检测波长：205～220nm；
3)测定：取所述供试品溶液50μL，注入液相色谱仪。
2.如权利要求1所述的分离方法，其特征在于所述水相和有机相体积比为50:50。
3.如权利要求1所述的分离方法，其特征在于所述柱温为20～30℃。
4.如权利要求1所述的分离方法，其特征在于所述流速为0.4 ml/min。
5.如权利要求1所述的分离方法，其特征在于所述检测波长为214 nm。
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