CN115112784A - 一种酒石酸托特罗定中对映异构体的检测方法 - Google Patents
一种酒石酸托特罗定中对映异构体的检测方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN115112784A CN115112784A CN202210250801.8A CN202210250801A CN115112784A CN 115112784 A CN115112784 A CN 115112784A CN 202210250801 A CN202210250801 A CN 202210250801A CN 115112784 A CN115112784 A CN 115112784A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- mobile phase
- tolterodine tartrate
- enantiomer
- hexane
- isopropanol
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 41
- YYSCJLLOWOUSHH-UHFFFAOYSA-N 4,4'-disulfanyldibutanoic acid Chemical compound OC(=O)CCCSSCCCC(O)=O YYSCJLLOWOUSHH-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 40
- 229960003553 tolterodine tartrate Drugs 0.000 title claims abstract description 39
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 230000005526 G1 to G0 transition Effects 0.000 claims abstract description 4
- 238000010829 isocratic elution Methods 0.000 claims abstract description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 27
- 238000001514 detection method Methods 0.000 claims description 19
- 238000007865 diluting Methods 0.000 claims description 9
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000012085 test solution Substances 0.000 claims description 6
- 229920002160 Celluloid Polymers 0.000 claims description 5
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 5
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N Pentane Chemical compound CCCCC OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 3
- 239000012488 sample solution Substances 0.000 claims description 3
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 claims description 2
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 claims description 2
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 claims description 2
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 claims 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 abstract description 8
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 abstract description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 2
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 abstract description 2
- 238000005220 pharmaceutical analysis Methods 0.000 abstract 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 19
- OOGJQPCLVADCPB-HXUWFJFHSA-N tolterodine Chemical compound C1([C@@H](CCN(C(C)C)C(C)C)C=2C(=CC=C(C)C=2)O)=CC=CC=C1 OOGJQPCLVADCPB-HXUWFJFHSA-N 0.000 description 10
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 9
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 9
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000013558 reference substance Substances 0.000 description 8
- 229960004045 tolterodine Drugs 0.000 description 8
- BDIAUFOIMFAIPU-UHFFFAOYSA-N valepotriate Natural products CC(C)CC(=O)OC1C=C(C(=COC2OC(=O)CC(C)C)COC(C)=O)C2C11CO1 BDIAUFOIMFAIPU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 5
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 5
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 5
- 230000001276 controlling effect Effects 0.000 description 4
- 239000000463 material Substances 0.000 description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 4
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 3
- 238000010606 normalization Methods 0.000 description 3
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 3
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 2
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 2
- 238000010812 external standard method Methods 0.000 description 2
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 2
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 2
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 2
- 238000003908 quality control method Methods 0.000 description 2
- 206010020853 Hypertonic bladder Diseases 0.000 description 1
- 206010027566 Micturition urgency Diseases 0.000 description 1
- 208000009722 Overactive Urinary Bladder Diseases 0.000 description 1
- 206010036018 Pollakiuria Diseases 0.000 description 1
- 208000000921 Urge Urinary Incontinence Diseases 0.000 description 1
- 230000004075 alteration Effects 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- 239000000812 cholinergic antagonist Substances 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 230000002860 competitive effect Effects 0.000 description 1
- 230000002596 correlated effect Effects 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 238000004811 liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 208000020629 overactive bladder Diseases 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 238000011003 system suitability test Methods 0.000 description 1
- 229940095064 tartrate Drugs 0.000 description 1
- 150000003892 tartrate salts Chemical class 0.000 description 1
- 208000022934 urinary frequency Diseases 0.000 description 1
- 230000036318 urination frequency Effects 0.000 description 1
- 238000010200 validation analysis Methods 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
- G01N30/02—Column chromatography
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
- G01N30/02—Column chromatography
- G01N30/04—Preparation or injection of sample to be analysed
- G01N30/06—Preparation
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
- G01N30/02—Column chromatography
- G01N30/26—Conditioning of the fluid carrier; Flow patterns
- G01N30/28—Control of physical parameters of the fluid carrier
- G01N30/32—Control of physical parameters of the fluid carrier of pressure or speed
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
- G01N30/02—Column chromatography
- G01N30/26—Conditioning of the fluid carrier; Flow patterns
- G01N30/28—Control of physical parameters of the fluid carrier
- G01N30/34—Control of physical parameters of the fluid carrier of fluid composition, e.g. gradient
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
- G01N30/02—Column chromatography
- G01N30/50—Conditioning of the sorbent material or stationary liquid
- G01N30/52—Physical parameters
- G01N30/54—Temperature
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
- G01N30/02—Column chromatography
- G01N30/62—Detectors specially adapted therefor
- G01N30/74—Optical detectors
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
- G01N30/02—Column chromatography
- G01N30/26—Conditioning of the fluid carrier; Flow patterns
- G01N30/28—Control of physical parameters of the fluid carrier
- G01N30/32—Control of physical parameters of the fluid carrier of pressure or speed
- G01N2030/324—Control of physical parameters of the fluid carrier of pressure or speed speed, flow rate
Landscapes
- Physics & Mathematics (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Immunology (AREA)
- Pathology (AREA)
- Spectroscopy & Molecular Physics (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
本发明属于药物分析领域，涉及一种酒石酸托特罗定中对映异构体的检测方法。采用高效液相色谱法，紫外检测器，固定相为手性色谱柱，流动相包含无水乙醇，等度洗脱。本发明采用正向色谱系统，优化固定相、流动相等色谱条件，提供了一种分离效果好、灵敏度高、方法耐用性好的酒石酸托特罗定片中对映异构体的检测方法，能够有效控制酒石酸托特罗定的质量。
Description
技术领域
本发明涉及分析技术领域，具体涉及一种酒石酸托特罗定中对映异构体的检测方法。
背景技术
托特罗定(Tolterodine)为竞争性的M胆碱受体阻滞剂，适用于因膀胱过度兴奋引起的尿频、尿急或紧迫性尿失禁症状的治疗。托特罗定的化学名称为(R)-2-[3-(二异丙胺基)-1-苯丙基]-4-甲基苯酚，英文名称是(R)-N,N-diisopropyl-3-(2-hydroxy-5-methylphenyl)-3-phenyl propanamine，分子式为C22H31NO，CAS号124937-51-5，结构式如I所示。其对映异构体的结构式如II所示。
酒石酸托特罗定是托特罗定的酒石酸盐。对映异构体是酒石酸托特罗定工艺过程中产生的一种工艺杂质，寻找一种简单快捷合理手段检测并控制此杂质对酒石酸托特罗定制剂的质量控制具有重要的现实意义。
目前现有BP药典和USP药典中收载的用Chiralpak-AGP反相色谱系统检测其对映异构体的方法，酒石酸托特罗定的出峰时间约为22min，其对映异构体的出峰时间为19min，其流速为0.2mi/min，需要平衡色谱柱的时间较长，计算结果时需进对照溶液，检测一批样品需时间约60min。此次发明方法改用正相色谱系统，大大缩短了分析时间，不需进对照溶液，检测一批样品时间仅需约20min。虽然大赛璐的手性柱用于分析各品种的对映异构体已被公认，但同一个色谱条件并不是对于所有的对映异构体检测都适合，所以寻找一个专属性强的色谱条件用于酒石酸托特罗定对映异构体的检测，同时能很好的排除辅料的影响，有利于更好的控制酒石酸托特罗定中对映异构体的含量，从而更好的控制酒石酸托特罗定药物的质量。
发明内容
本发明克服现有技术不足，建立了一种酒石酸托特罗定中对映异构体的检测方法，可以更好的控制酒石酸托特罗定制剂或原料中对映异构体的含量，大大缩短样品分析时间，提高分析效率，保证酒石酸托特罗定的质量。本发明的方法专属性好，易操作，灵敏度高，峰型好，理论板数高的特点，酒石酸托特罗定和其对映异构体能达到很好的分离效果且分析方法稳定，耐用性好。
具体而言，本发明的技术方案如下：
一种利用高效液相色谱法正相色谱系统检测酒石酸托特罗定中对映异构体的方法，色谱条件为：
色谱柱：多糖衍生物共价键合型手性柱大赛璐CHIRALPAK IB
柱温：20-30℃；
检测器为紫外检测器，检测波长210-230nm；流动相流速为0.8-1.2ml/min；
流动相为正戊烷、异丙醇、正己烷、正丁醇、无水乙醇中的多种组合；
等度洗脱。
进一步的，供试品溶液浓度为0.1mg/ml-0.3mg/ml，进样量为10μl-100μl。
进一步的，流动相为正戊烷-异丙醇-无水乙醇，正己烷-正丁醇-无水乙醇，正己烷-异丙醇-无水乙醇中一种；
进一步的，所述流动相为正己烷-异丙醇-无水乙醇；
进一步的，流动相以体积比计，正己烷-异丙醇-无水乙醇＝80:15:5。
进一步的，所述色谱条件中检测波长为220nm，柱温为25℃，流动相的流速为1.0ml/min。
进一步的，供试品溶液浓度为0.2mg/ml；进样量50μl。
具体的，本发明所述液相色谱法为：
柱温：25℃；
流动相为正己烷-异丙醇-无水乙醇＝80:15:5(v/v)；
色谱柱为大赛璐CHIRALPAK IB；
检测波长为220nm；
流动相流速为1.0ml/min；
具体的，操作步骤如下所述：
a.取酒石酸托特罗定片细粉适量，先用甲醇少量使溶解，再用流动相稀释制成每1ml含酒石酸托特罗定0.2mg的供试品溶液；
b.取上述供试品溶液50μl注入高效液相色谱仪，按照以上色谱条件完成酒石酸托特罗定中对映异构体的的分析检测。
与现有技术相比，本发明的有益效果在于：
通过优选色谱条件方法，尤其是固定相选用手性色谱柱，流动相以体积比为正己烷-异丙醇-无水乙醇＝80:15:5，使得酒石酸托特罗定与对映异构体分离度高，重复性及耐用性好，检测限低，检测结果准确可靠，从而可用于酒石酸托特罗定原料或制剂的质量控制，为成品的质量提供有效保障，缩短分析时间，提高分析效率。
附图说明
图1：系统适用性溶液的HPLC图谱
图2：空白溶剂的HPLC图谱
图3：空白辅料的HPLC图谱
具体实施方式
为使本发明的目的、技术方案更加清楚明白，通过实施例方式对本发明的内容做进一步详细说明，但不应就此理解为本发明上述主题范围内仅限于以下实施例。在不脱离本发明上述技术前提下，根据本领域普通技术知识和惯用手段做出的相应替换或变更的修改，均包括在本发明内。
实施例1-3、对比实施例1-2：
色谱柱及流动相的筛选
表1检测色谱条件选择
实验结果表明，当采用手性柱大赛璐CHIRALPAK IB，流动相为正己烷-异丙醇-无水乙醇＝80:15:5(V/V)时，酒石酸托特罗定与其对映异构体分离度高，符合规定，能达到基线分离，理论板数高。因此将此确定为酒石酸托特罗定对映异构体的检测条件。
对以上确定的检测方法，进行方法学验证。
实施例4
峰定位
取酒石酸托特罗定对照品、对映异构体对照品适量，精密称定，分别先加甲醇适量超声振摇使溶解，放冷，用流动相稀释制成每1ml中约含0.2mg的溶液，作为酒石酸托特罗定、对映异构体峰定位溶液，依法检测，记录色谱图，结果见表2。
表2酒石酸托特罗定及其对映异构体峰定位
| 名称 | 酒石酸托特罗定 | 对映异构体 |
| t<sub>R</sub>(min) | 12.247 | 10.435 |
实施例5
系统适用性试验
取酒石酸托特罗定对照品、对映异构体对照品适量，精密称定，分别先加甲醇适量超声振摇使溶解，放冷，用流动相稀释制成每1ml中各约含0.1mg的溶液，依法测定。
由结果可知：对映异构体、托特罗定依次出峰，理论板数按托特罗定峰计算为4654，两峰之间的分离度为2.80，均符合要求。
实施例6
专属性试验
取溶剂(流动相)，作为空白溶剂溶液。
取空白辅料适量，精密称定，先加甲醇适量超声振摇使溶解，放冷，用流动相稀释制成每1ml中约含酒石酸托特罗定0.2mg的溶液，依法测定。
精密量取上述溶液各50μl，分别注入液相色谱仪，依法检测，记录色谱图。
由结果可见，空白溶剂与空白辅料不干扰本品对映异构体的检测。
实施例7
线性与范围试验
分别精密称取酒石酸托特罗定对照品、对映异构体对照品适量，先加甲醇适量使溶，用流动相稀释成一系列浓度的溶液，依法检测。结果如下。
表3对映异构体线性与范围试验结果
结果表明，对映异构体在浓度0.05μg/ml～4.10μg/ml范围内线性关系良好。
实施例8
精密度试验
分别精密称取对映异构体对照品适量，先加甲醇适量使溶解，用流动相稀释成3个浓度的溶液，每个浓度平行配制3份，依法检测。结果如下，
表4对映异构体精密度试验结果
由结果可知，在三个浓度下的RSD值均小于2％，说明本法精密度良好。
实施例9
定量限与检测限
取对映异构体对照品适量，先加甲醇适量使溶解，用流动相稀释制成浓度约0.05μg/ml(约相当于供试品溶液0.025％)的溶液，作为定量限溶液。精密量取定量限溶液3.0ml，置10ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为检测限溶液。精密量取上述溶液50μl，依法测定。结果定量限S/N＝19，检测限S/N＝6。
实施例10
耐用性试验
通过改变柱温、流速及色谱柱，验证本法的耐用性，具体试验结果如下：
表5对映异构体方法耐用性试验结果汇总
由以上结果可知，通过调整流速、柱温、流动相比例，托特罗定与对映异构体的分离度均符合要求，同一样品中对映异构体的检出量没有明显差异，表明本法耐用性好。
实施例11
自身对照法、外标法、面积归一化法方法比较
同一样品，平行配制6份，用不同的方法计算对映异构体含量统计结果如下：
表6不同计算方法比较
由以上结果可知，在本发明色谱系统下，主成分自身对照法、外标法、面积归一化法算出的对映异构体的含量结果无差异，选择面积归一化法为最终结果的方法，节省了分析时间和成本。
由上述试验结果可知：利用本发明的检测方法可以有效的检测酒石酸托特罗定中对映异构体的含量，空白溶剂和空白辅料对其检测无干扰，因此本方法可用于含酒石酸托特罗定原料或制剂中对于对映异构体的控制。
Claims (10)
1.一种酒石酸托特罗定中对映异构体的检测方法，其特征在于：用高效液相正相色谱法，色谱条件为：固定相为手性色谱柱，检测器为紫外检测器，检测波长为210-230nm，流动相包含无水乙醇，流动相流速为0.8-1.2ml/min，柱温为20-30℃，等度洗脱。
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述色谱柱为多糖手性色谱柱，优选为大赛璐CHIRALPAK IB。
3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述流动相为正戊烷、异丙醇、正己烷、正丁醇、无水乙醇中的多种组合。
4.根据权利要求3所述的方法，其特征在于，所述流动相为正戊烷-异丙醇-无水乙醇或正己烷-正丁醇-无水乙醇或正己烷-异丙醇-无水乙醇中的一种组合，优选为正己烷-异丙醇-无水乙醇。
5.根据权利要求4所述的方法，其特征在于，所述流动相以体积比为正己烷：异丙醇：无水乙醇＝80:15:5。
6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述检测波长220nm。
7.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述流动相流速为1.0ml/min。
8.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述柱温为25℃。
9.根据权利要求1-8任一项所述的方法，其特征在于，该方法包含如下步骤：
a.取酒石酸托特罗定细粉，用甲醇溶解，用流动相稀释制成每1ml含酒石酸托特罗定0.1-0.3mg的供试品溶液；
b.取步骤a中供试品溶液10-100μl注入高效液相色谱仪按照所述色谱条件进行检测。
10.根据权利要求9所述的方法，其特征在于，该方法包含如下步骤：
a.取酒石酸托特罗定细粉，用甲醇溶解，用流动相稀释制成每1ml含酒石酸托特罗定0.2mg的供试品溶液；
b.取步骤a中供试品溶液50μl注入高效液相色谱仪按照所述色谱条件进行检测。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202110307514 | 2021-03-23 | ||
| CN2021103075141 | 2021-03-23 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN115112784A true CN115112784A (zh) | 2022-09-27 |
Family
ID=83324595
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202210250801.8A Pending CN115112784A (zh) | 2021-03-23 | 2022-03-15 | 一种酒石酸托特罗定中对映异构体的检测方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN115112784A (zh) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN114062518A (zh) * | 2020-07-29 | 2022-02-18 | 武汉武药制药有限公司 | 一种分离测定酒石酸光学异构体含量的方法 |
-
2022
- 2022-03-15 CN CN202210250801.8A patent/CN115112784A/zh active Pending
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN114062518A (zh) * | 2020-07-29 | 2022-02-18 | 武汉武药制药有限公司 | 一种分离测定酒石酸光学异构体含量的方法 |
| CN114062518B (zh) * | 2020-07-29 | 2024-04-09 | 武汉武药制药有限公司 | 一种分离测定酒石酸光学异构体含量的方法 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN115097023A (zh) | 佐米胺有关物质的高效液相色谱检测方法 | |
| CN113866337B (zh) | 一种分离与测定磷酸奥司他韦同分异构体的质量分析方法 | |
| CN115112784A (zh) | 一种酒石酸托特罗定中对映异构体的检测方法 | |
| CN110849980A (zh) | 一种l-丙氨酸异丙酯中对映异构体含量的检测方法 | |
| CN113671077B (zh) | 丙烯酰氯及其有关物质检测方法 | |
| CN111983055B (zh) | 一种用hplc分离测定利伐沙班中间体有关物质的方法 | |
| CN110967431B (zh) | 一种高效液相色谱法测定卡托普利片中d-卡托普利和卡托普利有关物质8的方法 | |
| CN112986478B (zh) | 一种用于筛查和定量分析复方甘草片中防腐剂成分的测定方法 | |
| CN114839287B (zh) | 一种米铂中十四烷酸钠的检测方法 | |
| CN110501436B (zh) | 替硝唑药物组合物中有关物质的检测方法 | |
| CN112881538B (zh) | 一种福多司坦及福多司坦片中杂质及对映异构体的检测方法 | |
| CN115774061A (zh) | 1-环己基哌嗪中的醋酸的检测方法 | |
| CN114660183A (zh) | 一种分离测定l-丙氨酸异丙酯盐酸盐对映异构体的高效液相色谱分析方法 | |
| CN111257440A (zh) | 基于gc-hs的丙戊酸钠中潜在遗传毒性杂质测定方法 | |
| CN113804789B (zh) | 多手性位点化合物a及其手性异构体的分离检测方法及其在化合物a的合成工艺中的应用 | |
| CN111323493A (zh) | 一种泊沙康唑起始物料对映异构体的检测方法 | |
| CN111089906B (zh) | 一种莫西沙星盐酸盐与莫西沙星酒石酸盐的分离方法 | |
| CN114487192B (zh) | 地氯雷他定口服溶液中依地酸二钠的含量测定方法 | |
| CN116559354B (zh) | 一种采用反相色谱法检测卡非佐米对映异构体的方法 | |
| CN114113402B (zh) | 一种采用高效液相色谱法测定硼替佐米中蒎烷二醇含量的方法 | |
| CN113899831B (zh) | 一种枸橼酸托法替布起始物料的液相色谱检测方法 | |
| CN115326949A (zh) | 一种分离检测l-焦谷氨酸及其对映异构体的方法 | |
| CN117630224A (zh) | 一种用hplc分离测定非奈利酮对映异构体的方法 | |
| CN114264748A (zh) | 一种泊沙康唑肠溶片含量均匀度的分析方法 | |
| CN115656380A (zh) | 一种mtv对映异构体的hplc-uv检测方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination |