CN110208398B - 甘胆酸聚乙二醇衍生物的分析检测方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种甘胆酸聚乙二醇衍生物的分析检测方法，使用LC‑ELSD液相色谱进行分析检测，本发明的分析检测方法可以有效的将甘胆酸聚乙二醇衍生物及其杂质分开，而且采用LC‑ELSD检测，基线平稳，线性关系良好，结果稳定可靠。并且避免流动相加酸，不仅配置简单而且可以保护和延迟色谱柱寿命，操作简单，重复性及耐用性好。
Description
技术领域
本发明涉及一种高效液相色谱分析方法，尤其是一种甘胆酸聚乙二醇衍生物的分析检测方法。
背景技术
甘胆酸聚乙二醇衍生物其结构式：
其中，n为1-12的整数。
到目前为止，国内外药典和文献中均没有记载甘胆酸聚乙二醇衍生物的分析检测方法。
传统技术中PEG衍生物一般采用LCMS法定量分析检测，该方法基线跳跃，检测误差较大。且为改善峰型通常需要在流动相中加入一定比例的酸，从而导致色谱柱受损。
因此，亟需开发一种新的基线平稳，操作简单，结果可靠可重复的甘胆酸聚乙二醇衍生物的分析检测方法。
发明内容
本发明的目的在于提供一种甘胆酸聚乙二醇衍生物分析检测方法，用于甘胆酸聚乙二醇衍生物的质量控制。
为了实现本发明的目的，发明人通过大量试验，最终获得如下技术方案：
一种甘胆酸聚乙二醇衍生物的分析检测方法，包括如下采用LC-ELSD进行检测的步骤：
将甘胆酸聚乙二醇衍生物和乙腈混合，得到供试品溶液，所述供试品溶液中甘胆酸聚乙二醇衍生物的浓度为1mg/ml；
将所述供试品溶液和空白溶液分别注入LC-ELSD检测器中，用面积归一法计算纯度和单杂。
优选地，所述空白溶液为乙腈，进样量为10μl。
优选地，所述LCELSD检测的色谱条件与系统适用性条件：以乙腈和水为流动相，进行梯度洗脱；色谱柱：4.6x150mm 5μm。 优选地，所述梯度洗脱设置如下：
流动相：A：纯水， C：乙腈。
优选地，所述梯度洗脱设置如下：
流动相：A：纯水， C：乙腈。
优选地，设置漂移管温度：50℃-80℃，空气压力：30psi，雾化方式：60%，加热至30℃。
优选地，所述漂移管温度为70℃。
优选地，所述的流动相流速为0.6mL/min-1.0mL/min，柱温为25℃-40℃。
优选地，所述的流动相流速为0.8mL/min，所述柱温为30℃。
优选地，所述甘胆酸聚乙二醇衍生物其结构式：
其中，n为1-12的整数。
本发明的甘胆酸聚乙二醇衍生物分析检测方法，可以有效的将甘胆酸聚乙二醇衍生物及其杂质分开，而且采用LC-ELSD检测，基线平稳，线性关系良好，结果稳定可靠。并且避免流动相加酸，可以保护和延迟色谱柱寿命，操作简单，重复性及耐用性好。
附图说明
图1实施例1的甘胆酸聚乙二醇衍生物的LC-ELSD检测图谱。
图2对比例1的甘胆酸聚乙二醇衍生物的LC-ELSD检测图谱。
具体实施方式
以下是本发明的具体实施例，对本发明的技术方案做进一步作描述，但是本发明的保护范围并不限于这些实施例。凡是不背离本发明构思的改变或等同替代均包括在本发明的保护范围之内。
实施例1
仪器与设备：ELSD检测器waters 2695
色谱条件： 色谱柱：5 TC C18(2) 4.6x150mm 5μm
流速：0.8ml/min 柱温：30℃
漂移管温度：70℃ 空气压力：30psi 雾化方式：60% 加热 （30℃）
供试品溶液：取供试品 10mg，置10ml量瓶中，用乙腈溶解并稀释至刻度，摇匀，制成每1mg/ml的溶液，做为供试品溶液
空白溶液：乙腈
进样量：10μl
样品分析：空白溶液和供试品溶液各进1针。
梯度洗脱程序：
流动相：A：纯水， C：乙腈
| 时间(min) | A% | C% |
| 0 | 85 | 15 |
| 1 | 85 | 15 |
| 15 | 20 | 80 |
| 25 | 20 | 80 |
用面积归一化法计算纯度与单杂，结果如图1所示。
对比例1
仪器与设备：LC-UV检测器
色谱条件
流速：0.8ml/min 柱温：30℃
UV波长：210nm
色谱柱：5 TC C18(2) 150x4.6mm 5μm
流动相：A：含体积百分数占0.1%甲酸的水， C：含体积百分数占0.1%甲酸的乙腈
梯度洗脱程序：
| 时间(min) | A% | C% |
| 0 | 85 | 15 |
| 1 | 85 | 15 |
| 15 | 20 | 80 |
| 25 | 20 | 80 |
用最小二乘法进行回归运算，求得直线回归方程，结果如图2所示。
分析实施例1的结果图1和对比例1的结果图2可知：图1中采用ELSD检测器得到基线平稳，操作简单，结果可靠可重复。图2中峰形不对称，定量不准。
虽然上文中已经用一般性说明、具体实施方式及实验，对本发明作了详尽的描述，但在本发明基础上，可以对之做一些修改或改进，均属于本发明要求保护的范围。
Claims (3)
1.一种甘胆酸聚乙二醇衍生物的分析检测方法，其特征在于，包括如下采用LC-ELSD进行检测的步骤：
将甘胆酸聚乙二醇衍生物和乙腈混合，得到供试品溶液，所述供试品溶液中甘胆酸聚乙二醇衍生物的浓度为1mg/ml；
将所述供试品溶液和空白溶液分别注入LC-ELSD检测器中，用面积归一法计算纯度和单杂；
其中，所述空白溶液为乙腈，进样量为10μl；
所述LC-ELSD检测的色谱条件与系统适用性条件：以乙腈和水为流动相，进行梯度洗脱；色谱柱：5TC C18(2)4.6x150mm 5μm；设置漂移管温度：50℃-80℃，空气压力：30psi，雾化方式：60％，加热至30℃；流动相流速为0.6mL/min-1.0mL/min，柱温为25℃-40℃；
所述梯度洗脱设置如下：
流动相：A：纯水，C：乙腈；
或所述梯度洗脱设置如下：
流动相：A：纯水，C：乙腈；
所述甘胆酸聚乙二醇衍生物其结构式：
其中，n为1-12的整数。
2.如权利要求1所述的甘胆酸聚乙二醇衍生物的分析检测方法，其特征在于，所述漂移管温度为70℃。
3.如权利要求1所述的甘胆酸聚乙二醇衍生物的分析检测方法，其特征在于：所述的流动相流速为0.8mL/min，所述柱温为30℃。
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