CN110179747A - 维生素c注射液及其的制备方法 - Google Patents

维生素c注射液及其的制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN110179747A
CN110179747A CN201910511835.6A CN201910511835A CN110179747A CN 110179747 A CN110179747 A CN 110179747A CN 201910511835 A CN201910511835 A CN 201910511835A CN 110179747 A CN110179747 A CN 110179747A
Authority
CN
China
Prior art keywords
injection
preparation
vitamin
nitrogen
stirring
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CN201910511835.6A
Other languages
English (en)
Other versions
CN110179747B (zh
Inventor
史凌洋
任军
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Chengdu Cacumen Et Folium Clerodendri Mandarinori (clerodendron Mandarinorum Diels) Pharmaceutcal Corp Ltd
Original Assignee
Chengdu Cacumen Et Folium Clerodendri Mandarinori (clerodendron Mandarinorum Diels) Pharmaceutcal Corp Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Chengdu Cacumen Et Folium Clerodendri Mandarinori (clerodendron Mandarinorum Diels) Pharmaceutcal Corp Ltd filed Critical Chengdu Cacumen Et Folium Clerodendri Mandarinori (clerodendron Mandarinorum Diels) Pharmaceutcal Corp Ltd
Priority to CN201910511835.6A priority Critical patent/CN110179747B/zh
Publication of CN110179747A publication Critical patent/CN110179747A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN110179747B publication Critical patent/CN110179747B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/365—Lactones
    • A61K31/375—Ascorbic acid, i.e. vitamin C; Salts thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/02—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/16—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing nitrogen, e.g. nitro-, nitroso-, azo-compounds, nitriles, cyanates
    • A61K47/18—Amines; Amides; Ureas; Quaternary ammonium compounds; Amino acids; Oligopeptides having up to five amino acids
    • A61K47/183—Amino acids, e.g. glycine, EDTA or aspartame
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/08—Solutions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/02—Nutrients, e.g. vitamins, minerals

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

本发明提供了一种维生素C注射液及其制备方法。本发明通过使用氮气，分次溶解药物和添加特定抗氧化剂，防止了中和反应发生，降低了杂质产生，提高了药物稳定性和安全性。

Description

维生素C注射液及其的制备方法
技术领域
本发明涉及维生素C注射液及其的制备方法。
背景技术
维生素C注射液广泛用于各类急慢性病的治疗，特别在病人接受慢性血液透析、胃肠道疾病(长期腹泻、胃或回肠切除术后)、艾滋病、结核病、癌症、溃疡病、甲状腺功能亢进、发热、感染、创伤、烧伤、手术后等，或因严格控制或选择饮食，接受肠道外营养的病人，营养不良，体重骤降，以及在妊娠期和哺乳期，亦或应用巴比妥类、四环素类、水杨酸类，或以维生素C作为泌尿系统酸化药时，对其需要量明显增加。
但由于生产工艺的不足，维生素C注射液会出现pH值不稳定、性状不稳定，贮存期内变色发黄等质量问题。
发明内容
为解决上述技术问题，本发明提供了一种维生素C注射液的制备方法，它包括如下步骤：
a、取配液总体积2/3注射用水，加热，通氮气；
b、取维生素C和碳酸氢钠，交替分3次溶于步骤a注射用水中，再依次分别加入焦亚硫酸钠、依地酸二钠、盐酸半胱氨酸溶解，搅拌，调pH5.0～7.0；
c、将活性炭加入步骤b药液中，拌匀，静置吸附，关闭氮气，过滤药液，补足余量注射用水，通氮气，搅拌，调pH5.0～7.0，关闭氮气；
d、将步骤c所得药液过滤两次，充氮灌封，检漏、灯检，即得。
进一步地，所述维生素C、碳酸氢钠、焦亚硫酸钠、依地酸二钠、盐酸半胱氨酸和注射用水的质量体积比为100g：96g：3g：2g：1g：2000ml。
进一步地，步骤a所述通氮气10min后加热，使温度控制在50±5℃。
进一步地，步骤b所述维生素C和碳酸氢钠是交替分3次溶于步骤a注射用水中。
进一步地，步骤b所述搅拌是溶解完全后继续搅拌10分钟。
进一步地，步骤c所述活性炭为注射用活性炭，其用量为配液总体积的1/1000(w/v，g/ml)。
进一步地，步骤c所述滤过药液是先用钛棒过滤器循环过滤，药液澄清后再用0.45μm滤器过滤；所述静置吸附的时间是30min。
进一步地，步骤c所述搅拌是搅拌10min以上，并使药液均匀。
更进一步地，步骤b和步骤c所述调pH的试剂为碳酸氢钠。
进一步地，步骤d所述过滤是用0.22μm除菌过滤器过滤。
本发明还提供了一种前述维生素C注射液的制备方法制备而成的注射液。
本发明维生素C注射液的制备方法，通过使用氮气，分次溶解药物和添加特定抗氧化剂，防止了中和反应发生，降低了杂质产生，提高了药物稳定性和安全性。
显然，根据本发明的上述内容，按照本领域的普通技术知识和惯用手段，在不脱离本发明上述基本技术思想前提下，还可以做出其它多种形式的修改、替换或变更。
以下通过实施例形式的具体实施方式，对本发明的上述内容再作进一步的详细说明。但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实例。凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。
具体实施方式
实施例1本发明维生素C注射液的制备
配方：维生素C 100g、碳酸氢钠96g、焦亚硫酸钠3g、依地酸二钠2g、盐酸半胱氨酸1g、注射用活性炭2g，注射用水2000ml
工艺：
(1)在浓配罐中加入配液总体积2/3的注射用水，通入氮气10分钟以上后，温度控制在50±5℃之间。
(2)继续通入氮气，交替分3次加入维生素C和碳酸氢钠，边加边搅拌，直到把处方量的维生素C和碳酸氢钠全部投完，搅拌至完全溶解。
(3)依次加入处方量的焦亚硫酸钠、依地酸二钠、盐酸半胱氨酸分别溶解完全后继续搅拌10分钟，检测药液pH，使用碳酸氢钠调节pH为5.0～7.0。
(4)加入处方量的活性炭(供注射用)搅拌均匀，停止搅拌静置吸附30分钟后关闭氮气。
(5)经钛棒过滤器循环过滤，检查药液澄清后经0.45μm滤器过滤。
(6)补加注射用水至配方量，通入氮气搅拌不少于10分钟，至混合均匀复测pH值，使用碳酸氢钠调节pH为5.0～7.0。
(7)合格后关闭氮气，将药液经0.22μm除菌过滤器过滤至储液罐中。
(8)储液罐中的药液再经0.22μm除菌过滤器过滤至平衡罐进行灌封，灌封过程进行充氮操作。
(9)灌封后的产品经检漏、灯检、包装后寄库。
以下通过试验例进一步说明本发明的有益效果。
试验例1本发明与原维生素C注射液制备方法对比
1、原维生素C注射液制备方法：
配方：维生素C 100g、碳酸氢钠96g、焦亚硫酸钠3g、依地酸二钠2g、盐酸半胱氨酸1g、注射用活性炭2g，注射用水2000ml
现有工艺：
(1)在浓配罐中加入配液总体积2/3的注射用水，通入二氧化碳10分钟后关闭。
(2)加入维生素C和碳酸氢钠，边加边搅拌，直到把处方量的维生素C和碳酸氢钠全部投完，搅拌至完全溶解。
(3)依次加入处方量的焦亚硫酸钠、盐酸半胱氨酸分别溶解完全后继续搅拌10分钟，检测药液pH，使用碳酸氢钠调节pH为5.0～7.0。。
(4)加入处方量的活性炭(供注射用)搅拌均匀。
(5)经钛棒过滤器循环过滤，检查药液澄清后经0.45μm滤器过滤。
(6)补加注射用水至配方量，至混合均匀复测pH值，使用碳酸氢钠调节pH为5.0～7.0。
(7)将药液经0.45μm除菌过滤器过滤至储液罐中。
(8)储液罐中的药液再经0.22μm除菌过滤器过滤至平衡罐进行灌封，灌封过程进行充二氧化碳操作。
(9)灌封后的产品经检漏、灯检、包装后寄库。
2、方法
采用实施例1工艺和现有工艺，分别制备3批样品，按照《中国药典》2015年版二部方法检测性状、无菌、维生素C含量、pH指标。
3、结果
表1不同工艺生产的维生素C质量比较结果
从表1可见：本发明工艺在性状上，均为无色，现有工艺均为微黄色；本发明工艺含量非常稳定，范围在99％～100％，现有工艺则波动较大，范围在97％～104％；本发明工艺pH非常稳定，范围在6.0～6.1，现有工艺则波动较大，范围在5.5～5.9，且偏低。因无菌检测方法本身的限制性，现有工艺和本发明工艺无菌检测均合格，但新工艺的无菌保障程度更高。
综上，本发明制备方法能使维生素C注射液外观更稳定，即颜色由无色或微黄色提高至无色，并使产品最大程度减少被氧化，含量及pH值更稳定，降低了杂质产生，无菌性更好。

Claims (10)

1.一种维生素C注射液的制备方法，其特征在于：它包括如下步骤：
a、取配液总体积2/3注射用水，通氮气，加热；
b、取维生素C和碳酸氢钠，溶于步骤a注射用水中，再依次加入焦亚硫酸钠、依地酸二钠、盐酸半胱氨酸溶解，搅拌，调pH5.0～7.0；
c、将活性炭加入步骤b药液中，拌匀，静置吸附，关闭氮气，过滤药液，补足余量注射用水，通氮气，搅拌，调pH5.0～7.0，关闭氮气；
d、将步骤c所得药液过滤两次，充氮灌封，检漏、灯检，即得。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述维生素C、碳酸氢钠、焦亚硫酸钠、依地酸二钠、盐酸半胱氨酸和注射用水的质量体积比为100g：96g：3g：2g：1g：2000ml。
3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤a所述通氮气10min后加热，使温度控制在50±5℃。
4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤b所述维生素C和碳酸氢钠是交替分3次溶于步骤a注射用水中；所述搅拌是溶解完全后继续搅拌10分钟。
5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤c所述活性炭为注射用活性炭，其用量为配液总体积的1/1000(w/v，g/ml)。
6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤c所述过滤药液是先用钛棒过滤器循环过滤，药液澄清后再用0.45μm滤器过滤。
7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤c所述搅拌是搅拌10min以上，并使药液均匀；所述静置吸附的时间是30min。
8.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤b和步骤c所述调pH的试剂为碳酸氢钠。
9.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤d所述过滤是用0.22μm除菌过滤器过滤。
10.权利要求1～8任意一项所述的维生素C注射液的制备方法制备而成的注射液。
CN201910511835.6A 2019-06-13 2019-06-13 维生素c注射液及其的制备方法 Active CN110179747B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201910511835.6A CN110179747B (zh) 2019-06-13 2019-06-13 维生素c注射液及其的制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201910511835.6A CN110179747B (zh) 2019-06-13 2019-06-13 维生素c注射液及其的制备方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN110179747A true CN110179747A (zh) 2019-08-30
CN110179747B CN110179747B (zh) 2021-08-06

Family

ID=67721728

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201910511835.6A Active CN110179747B (zh) 2019-06-13 2019-06-13 维生素c注射液及其的制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN110179747B (zh)

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN110507815A (zh) * 2019-09-30 2019-11-29 成都通德药业有限公司 注射用细胞色素c及其制备方法
CN110845455A (zh) * 2019-12-03 2020-02-28 海南顿斯医药科技有限公司 一种1/2水维生素c化合物
CN113368040A (zh) * 2021-05-21 2021-09-10 北京民康百草医药科技有限公司 一种不含抗氧剂的维生素c注射液及其制备方法

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102247317A (zh) * 2010-05-18 2011-11-23 石药集团恩必普药业有限公司 维生素c注射液及其制备方法
CN102631343A (zh) * 2012-04-24 2012-08-15 海口市制药厂有限公司 一种无菌维生素c组合物的制备方法及其产品和应用
CN104146952A (zh) * 2014-07-23 2014-11-19 国药集团容生制药有限公司 维生素c注射液及其制备方法
JP2017105857A (ja) * 2017-03-27 2017-06-15 富士フイルム株式会社 注射液製剤及びその製造方法
CN107115285A (zh) * 2016-02-25 2017-09-01 上海信谊金朱药业有限公司 维生素c注射剂的制备方法

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102247317A (zh) * 2010-05-18 2011-11-23 石药集团恩必普药业有限公司 维生素c注射液及其制备方法
CN102631343A (zh) * 2012-04-24 2012-08-15 海口市制药厂有限公司 一种无菌维生素c组合物的制备方法及其产品和应用
CN104146952A (zh) * 2014-07-23 2014-11-19 国药集团容生制药有限公司 维生素c注射液及其制备方法
CN107115285A (zh) * 2016-02-25 2017-09-01 上海信谊金朱药业有限公司 维生素c注射剂的制备方法
JP2017105857A (ja) * 2017-03-27 2017-06-15 富士フイルム株式会社 注射液製剤及びその製造方法

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN110507815A (zh) * 2019-09-30 2019-11-29 成都通德药业有限公司 注射用细胞色素c及其制备方法
CN110507815B (zh) * 2019-09-30 2023-02-14 成都通德药业有限公司 注射用细胞色素c及其制备方法
CN110845455A (zh) * 2019-12-03 2020-02-28 海南顿斯医药科技有限公司 一种1/2水维生素c化合物
CN113368040A (zh) * 2021-05-21 2021-09-10 北京民康百草医药科技有限公司 一种不含抗氧剂的维生素c注射液及其制备方法

Also Published As

Publication number Publication date
CN110179747B (zh) 2021-08-06

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN110179747A (zh) 维生素c注射液及其的制备方法
CN101836953B (zh) 盐酸氨溴索组合物注射液
CN104323986A (zh) 一种间苯三酚注射液及其制备方法
WO2022206090A1 (zh) 一种己酮可可碱注射液及其制备方法
CN103622907B (zh) 一种布洛芬脂肪乳注射液及其制备方法
CN101007003A (zh) 一种稳定的托拉塞米注射液及其制备方法
CN108379222A (zh) 一种对乙酰氨基酚注射液及其制造工艺
CN112402371B (zh) 一种瑞德西韦注射液及其制备方法
CN109481459B (zh) 一种复方电解质葡萄糖注射液及其制备方法
CN109908077A (zh) 一种盐酸伊立替康注射液的制备方法
CN105125480A (zh) 一种硫辛酸的液体制剂及其制备方法
CN108324683A (zh) 一种稳定的大输液依达拉奉注射液及其制备工艺
CN116270443A (zh) 富马酸伏诺拉生注射液及其制备方法
CN110200905B (zh) 一种盐酸氨溴索组合物及其注射液与应用
CN109568277A (zh) 枸橼酸在制备帕瑞昔布钠冻干制剂组合物中的应用及其组合物和制备方法
CN102258507A (zh) 含有布洛芬的药物组合物及其制备方法和应用
CN102274168B (zh) 一种盐酸洛美沙星氯化钠注射液的制备方法
CN103083229A (zh) 兽用复方安乃近注射液的制备方法
CN111166716A (zh) 一种萘普生注射剂及其制备方法
CN115919896B (zh) 一种微量元素组合物、其制备方法和用途
CN114159384B (zh) 一种化学性质稳定的低刺激性酮咯酸氨丁三醇注射液
CN116370601A (zh) 一种门冬氨酸鸟氨酸注射液的制备方法
CN108853015B (zh) 一种地佐辛注射液组合物
CN100563664C (zh) 一种液体药剂及其制备方法和用途
JPH05148149A (ja) 輸液製剤

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant