CN102274168B - 一种盐酸洛美沙星氯化钠注射液的制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种盐酸洛美沙星氯化钠注射液的制备方法，包括溶解、浓配、加热、稀配、活性炭过滤、调节pH值和含量、过滤、灌装、封口、灭菌、检验等步骤。经该制备方法制得的盐酸洛美沙星氯化钠注射液的溶解性好、稳定性好，可以采用塑料瓶包装，没有结晶产物生成，在高温、强光条件下亦能很好保存。

Description

一种盐酸洛美沙星氯化钠注射液的制备方法

技术领域

本发明涉及一种盐酸洛美沙星氯化钠注射液的制备方法，具体说涉及一种稳定性好的盐酸洛美沙星氯化钠注射液的制备方法。

背景技术

盐酸洛美沙星是第三代喹诺酮类广谱抗菌药，其注射液在临床上用于治疗由敏感菌引起的呼吸、泌尿、皮肤、胃肠道等感染，疗效确切，临床应用广泛。

由于常温下盐酸洛美沙星氯化钠不易溶解彻底、盐酸洛美沙星氯化钠注射液的稳定性不是很好，且塑料瓶内壁不如玻璃瓶光滑，采用塑料瓶包装时易于产生结晶，因此，目前均采用玻璃瓶包装，其制备工艺一般为：(1)采用陶瓷配料容器、玻璃管道，(2)产成品玻璃瓶装入小纸盒屏蔽光照等。

与玻璃瓶包装输液产品相比，塑料瓶包装输液产品具有质量轻、运输方便、瓶身不易破损、易于保证产品质量、采用易拉环设计开启瓶盖方便等优点，近年来在我国各级医疗机构广泛使用，深受广大医护工作者欢迎；另外，由于塑料瓶瓶身透光性弱于玻璃瓶，对盐酸洛美沙星这种对光敏感、容易分解的产品来说更易于储藏，可进一步增加产品效期。因此，如何在提高盐酸洛美沙星氯化钠注射液的溶解性的同时保证其稳定性、使得其可以采用塑料瓶包装是目前制药行业亟待解决的问题。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供一种盐酸洛美沙星氯化钠注射液的制备方法，要求经该制备方法制得的盐酸洛美沙星氯化钠注射液的溶解性好、稳定性好。

为解决上述技术问题，本发明提供了一种盐酸洛美沙星氯化钠注射液的制备方法，包括溶解、浓配、加热、稀配、活性炭过滤、调节pH值和含量、过滤、灌装、封口、灭菌、检验等步骤。

盐酸洛美沙星氯化钠注射液制备方法中的加热步骤使得盐酸洛美沙星在水溶液中溶解得更彻底、增加了溶液的稳定性和均一性，即经该制备方法制得的盐酸洛美沙星氯化钠注射液的溶解性好、稳定性好，盐酸洛美沙星不易在塑料瓶瓶壁肉眼不可见的凹凸上结晶析出，使得利用塑料瓶包装盐酸洛美沙星氯化钠注射液变为可行。

作为本发明的一种优选方式，所述加热步骤为通入蒸汽加热至100℃维持5-15分钟。

本发明优选的加热维持时间为15分钟。

具体实施方式

下面通过实施例来进一步说明本发明。(均以单一剂量计算)

实施例1：

制备方法：

(1)将氯化钠4.5kg倒入浓配锅中，加入100L注射用水，搅拌、溶解、加0.05％活性炭、煮沸、过滤、打入稀配锅中；

(2)将盐酸洛美沙星1.1kg和20L注射用水在洁净容器内溶解后，加入浓配锅中，搅拌，将蒸汽通入浓配锅夹层，将药液加热至100℃煮沸并保持沸腾5分钟；

(3)将步骤(2)加热后的药液打入稀配锅中，与步骤(1)所得药液混匀，加入0.01％的活性炭，搅拌15分钟，得混合液；

(4)将步骤(3)得到的混合液经钛滤棒过滤脱炭，测定、调整盐酸洛美沙星含量为标示量的98.0-101.0％，氯化钠含量为标示量的99.0-101.0％；

(5)利用氢氧化钠液(2mol/L)调节混合液的pH值至3.7-5.3后经两级微孔滤芯过滤，灌装于100ml塑料瓶中；

(6)塑料瓶经封口、常规灭菌、检验合格后即得规格为100ml：0.2g(以洛美沙星计)与氯化钠0.9g的塑料瓶包装盐酸洛美沙星氯化钠注射液。

实施例2：

制备方法：

(1)将氯化钠4.5kg倒入浓配锅中，加入100L注射用水，搅拌、溶解、加0.05％活性炭、煮沸、过滤、打入稀配锅中；

(2)将盐酸洛美沙星1.1kg和20L注射用水在洁净容器内溶解后，加入浓配锅中，搅拌，将蒸汽通入浓配锅夹层，将药液加热至100℃煮沸并保持沸腾15分钟；

(3)将步骤(2)加热后的药液打入稀配锅中，与步骤(1)所得药液混匀，加入0.01％的活性炭，搅拌15分钟，得混合液；

(4)将步骤(3)得到的混合液经钛滤棒过滤脱炭，测定、调整盐酸洛美沙星含量为标示量的98.0-101.0％，氯化钠含量为标示量的99.0-101.0％；

(5)利用氢氧化钠液(2mol/L)调节混合液的pH值至3.7-5.3后经两级微孔滤芯过滤，灌装于100ml塑料瓶中；

(6)塑料瓶经封口、常规灭菌、检验合格后即得规格为100ml：0.2g(以洛美沙星计)与氯化钠0.9g的塑料瓶包装盐酸洛美沙星氯化钠注射液。

通过上述制备方法共制得3批塑料瓶包装盐酸洛美沙星氯化钠注射液，按照盐酸洛美沙星质量标准的要求进行检测并进行强光照射、高温等影响因素试验及加速试验，并结合室温条件下存放的稳定性考察。结果如下：

(1)性状、澄明度、pH值、无菌、含量测定符合规定；

(2)降解产物检查符合规定；

(3)强光照射试验：

进行光照(5000Lx)试验，分别于0、5、10天取样，考察性状、澄明度、pH值、含量及降解产物，结果见表1。

表1 强光照射试验结果

结论：本品光照10天后与0天比较，各项指标均未明显变化。

(4)高温试验：

分别置于60℃恒温干燥箱中，分别于0、5、10天取样，考察产品的性状、澄明度、pH值、含量及降解产物，结果见表2。

表2 高温试验结果

结论：本品在高温条件下(60℃)存放10天后与0天比较，各项指标均未明显变化。

(5)加速试验：

将批号为070610、070611、070612的三批产品，置于温度40℃的恒温箱中，分别于0、1、2、3、6月取样，考察性状、澄明度、pH值、无菌、含量及降解产物，结果见表3。

表3 加速试验结果

结论：本品在包装、高温条件下存放6个月后，各项检查指标均无明显变化，因此可以初步预测本品的有效期为两年。

(六)室温留样观察；

将批号：070610、070611、070612的三批产品在包装、室温条件下自然放置留样，分别于0、3、6、9、12、18、24、36个月取样，分别考察性状、澄明度、pH值、无菌、含量及降解产物。结果见表4。

表4 室温留样观察试验结果

结论：试验结果表明，本品在包装、室温条件下存放36个月后，各项检查指标均无明显变化。

因此，采用本发明一种盐酸洛美沙星氯化钠注射液的制备方法制得的盐酸洛美沙星氯化钠注射液的溶解性好、稳定性好，完全可以采用塑料瓶包装、没有结晶产物生成，在高温、强光条件下亦能很好保存。

Claims (2)

1.一种盐酸洛美沙星氯化钠注射液的制备方法，原料为：

盐酸洛美沙星         1.1kg

氯化钠               4.5kg

注射用水加至         500L

制备方法为：

（1）将氯化钠4.5kg倒入浓配锅中，加入100L注射用水，搅拌、溶解、加0.05%活性炭、煮沸、过滤、打入稀配锅中；

（2）将盐酸洛美沙星1.1kg和20L注射用水在洁净容器内溶解后，加入浓配锅中，搅拌，将蒸汽通入浓配锅夹层，将药液加热至l00℃煮沸并保持沸腾5分钟；

（3）将步骤（2）加热后的药液打入稀配锅中，与步骤（1）所得药液混匀，加入0.01%的活性炭，搅拌15分钟，得混合液；

（4）将步骤（3）得到的混合液经钛滤棒过滤脱炭，测定、调整盐酸洛美沙星含量为标示量的98.0—101.0%，氯化钠含量为标示量的99.0—101.0%；

（5）利用浓度为2mol／L的氢氧化钠液调节混合液的pH值至3.7—5.3后经两级微孔滤芯过滤，灌装于100ml塑料瓶中；

（6）塑料瓶经封口、常规灭菌、检验合格后即得规格为100ml：0.2g，以洛美沙星计，与氯化钠0.9g的塑料瓶包装盐酸洛美沙星氯化钠注射液。

2.一种盐酸洛美沙星氯化钠注射液的制备方法，原料为：

盐酸洛美沙星         1.1kg

氯化钠               4.5kg

注射用水加至         500L

制备方法为：

（1）将氯化钠4.5kg倒入浓配锅中，加入100L注射用水，搅拌、溶解、加0.05%活性炭、煮沸、过滤、打入稀配锅中；

（2）将盐酸洛美沙星1.1kg和20L注射用水在洁净容器内溶解后，加入浓配锅中，搅拌，将蒸汽通入浓配锅夹层，将药液加热至l00℃煮沸并保持沸腾15分钟；

（3）将步骤（2）加热后的药液打入稀配锅中，与步骤（1）所得药液混匀，加入0.01%的活性炭，搅拌15分钟，得混合液；

（4）将步骤（3）得到的混合液经钛滤棒过滤脱炭，测定、调整盐酸洛美沙星含量为标示量的98.0—101.0%，氯化钠含量为标示量的99.0—101.0%；

（5）利用浓度为2mol／L的氢氧化钠液调节混合液的pH值至3.7—5.3后经两级微孔滤芯过滤，灌装于100ml塑料瓶中；

（6）塑料瓶经封口、常规灭菌、检验合格后即得规格为100ml：0.2g，以洛美沙星计，与氯化钠0.9g的塑料瓶包装盐酸洛美沙星氯化钠注射液。