CN110113942A - 协同抗微生物组合物 - Google Patents

协同抗微生物组合物 Download PDF

Info

Publication number
CN110113942A
CN110113942A CN201780068471.8A CN201780068471A CN110113942A CN 110113942 A CN110113942 A CN 110113942A CN 201780068471 A CN201780068471 A CN 201780068471A CN 110113942 A CN110113942 A CN 110113942A
Authority
CN
China
Prior art keywords
antimicrobial compositions
halide
chloride
quaternary ammonium
synergistic antimicrobial
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN201780068471.8A
Other languages
English (en)
Inventor
V.夏尔马
R.德
P.K.弗马
A.阿加瓦尔
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Jubilant Pharmova Ltd
Original Assignee
Jubilant Life Sciences Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Jubilant Life Sciences Ltd filed Critical Jubilant Life Sciences Ltd
Publication of CN110113942A publication Critical patent/CN110113942A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N33/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic nitrogen compounds
    • A01N33/02—Amines; Quaternary ammonium compounds
    • A01N33/12—Quaternary ammonium compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/34—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • A01N43/40—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom six-membered rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/48—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/50—1,3-Diazoles; Hydrogenated 1,3-diazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/14—Quaternary ammonium compounds, e.g. edrophonium, choline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4164—1,3-Diazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4412—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4418—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof having a carbocyclic group directly attached to the heterocyclic ring, e.g. cyproheptadine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4425—Pyridinium derivatives, e.g. pralidoxime, pyridostigmine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/60—Salicylic acid; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/33—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
    • A61K8/36—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
    • A61K8/368—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof with carboxyl groups directly bound to carbon atoms of aromatic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/40—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing nitrogen
    • A61K8/41—Amines
    • A61K8/416—Quaternary ammonium compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/49—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/49—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds
    • A61K8/4906—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with one nitrogen as the only hetero atom
    • A61K8/4926—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with one nitrogen as the only hetero atom having six membered rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/49—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds
    • A61K8/494—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with more than one nitrogen as the only hetero atom
    • A61K8/4946—Imidazoles or their condensed derivatives, e.g. benzimidazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q17/00—Barrier preparations; Preparations brought into direct contact with the skin for affording protection against external influences, e.g. sunlight, X-rays or other harmful rays, corrosive materials, bacteria or insect stings
    • A61Q17/005—Antimicrobial preparations
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • A61Q19/007—Preparations for dry skin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q5/00—Preparations for care of the hair
    • A61Q5/006—Antidandruff preparations

Abstract

本发明涉及包含季铵化合物和抗微生物活性物质的协同抗微生物组合物、其制备方法及其用途。本发明的组合物在较低浓度的活性物质下具有活性并且对环境无害。

Description

协同抗微生物组合物
技术领域
本发明涉及包含季铵化合物和抗微生物活性物质的协同抗微生物组合物、其制备方法及其用于赋予表面和/或制剂抗微生物活性的用途。本发明涉及通过在制剂中掺入本发明的协同抗微生物组合物而赋予所述制剂抗微生物活性的方法。此外，本发明涉及通过将本发明的协同抗微生物组合物施用于表面而赋予所述表面抗微生物活性的方法。此外，本发明涉及包含季铵化合物和抗微生物活性物质的环境友好的协同抗微生物组合物，其中所述活性物质在较低浓度的活性物质时具有活性。
背景技术
微生物如细菌、真菌、酵母菌和霉菌是任何感染的最常见原因。它们影响任何为其生长提供有利温度、湿度、氧气和pH值的表面。在人类中，由此类感染引起的最常见病症是头皮屑、脚癣、股癣、钱癣、斑块、瘙痒、牙龈炎和酵母菌感染。随着健康和卫生意识的提高，市场提供含有一种或多种抗微生物化合物的各种个人护理、OTC、家庭和工业用途产品，所述抗微生物化合物能够帮助对抗这些微生物。
季铵化合物由于其表面活性和抗菌性能，在化妆品、食品、个人护理、医药、药品、水消毒、皮革、纺织、油漆和涂料工业等领域得到广泛应用。最常用的季铵化合物是苯扎氯铵、十二烷基二甲基氯化铵、烷基苄基二甲基氯化铵、苄基-C8-18-烷基二甲基氯化铵、十二烷基苄基二甲基溴化铵和十二烷基二甲基溴化铵。季铵化合物如苯扎氯铵、苄索氯铵和西曲溴铵也被批准用作化妆品中的防腐剂。
有许多可利用的现有技术涉及季铵化合物的各种应用。
美国专利公开号2006/0241190公开了一种用于治疗牛皮癣或湿疹的皮肤治疗组合物，其包含季铵化合物作为角质层分离剂。除季铵化合物外，该组合物还包含香草精、氯化铵和氯化钾。已经作为角质层分离剂被公开的季铵化合物是苯扎氯铵、苄索氯铵、西他氯铵、西曲溴胺(cetrimide)、西曲溴铵(cetrimonium bromide)、十六烷基氯化吡啶鎓、缩水甘油基三甲基氯化物和司拉氯铵(glycidyltrimethyl and stearalkonium chloride)。
Eley在British Dental Journal 1999,186,286-296中报道了十六烷基氯化吡啶鎓的斑块抑制活性。
美国专利公开号2008/0057015公开了包含十六烷基氯化吡啶鎓作为毛发生长抑制剂的护发组合物。该组合物适合于持久的发型外观，包括消费者头部、颈部和面部的着色和梳理。
美国专利公开号2016/0066571公开了消毒剂组合物，其包含季铵化合物，即，二癸基二甲基氯化铵和/或C8-C18烷基二甲基苄基氯化铵和过氧化氢，其具有增强的抗微生物活性并且有效对抗微生物如葡萄球菌、假单胞菌、芽孢杆菌、肝炎病毒、轮状病毒、鼻病毒和龟型分枝杆菌(Mycobacterium terrae)。
美国专利公开2012/0177712公开了可用于个人护理、织物和纺织品护理组合物的双极抗微生物颗粒。双极颗粒包含具有季铵化合物的粘土，例如十六烷基氯化吡啶鎓、十六烷基三甲基氯化铵、十六烷基三甲基溴化铵、苯扎氯铵、苄索氯铵、西曲溴胺或季铵盐。
在个人护理中使用季铵化合物作为表面活性剂是众所周知的，并且已在许多现有技术中公开。
美国公开号2011/0003016和2012/0064136公开了分别在毛发处理和抗老化组合物中使用季铵化合物如十六烷基氯化吡啶鎓作为阳离子表面活性剂。
PCT公开号WO98/023258公开了抗微生物个人护理组合物，其包含作为活性物质的吡罗克酮乙醇胺、作为聚合物的聚乙烯亚胺和表面活性剂。表面活性剂可选自阴离子、非离子、两性、两性离子或阳离子表面活性剂或它们的混合物。已经公开了十六烷基氯化吡啶鎓作为阳离子表面活性剂之一。
美国专利8,501,743公开了与表面活性剂组合的基于唑类的抗头屑剂和薄荷醇的低共熔混合物作为毛发/头皮护理组合物。它公开了低共熔混合物可用于增强有益剂的沉积。它公开了季铵化合物在这些组合物中作为阳离子调理聚合物的用途。所公开的一些季铵化合物是十六烷基氯化吡啶鎓、辛基三甲基氯化铵、十六烷基三甲基氯化铵、十二烷基二甲基氯化铵等。
美国专利7,871,649公开了苯扎氯铵或苄索氯铵与精油的抗微生物组合物。该组合物对葡萄球菌、埃希氏菌和沙门氏菌有效。
PCT公开号WO2015/033351公开了吡啶硫酮锌和C8-18季铵化合物的抗微生物组合在较低浓度的活性物质下显示出增强的抗马拉色菌活性。
PCT公开号WO2016/018718公开了用于减少、抑制或预防微生物生长的协同组合。要求保护的组合物具有三(羟甲基)硝基甲烷(THNM)与季铵化合物，即，N-烷基二甲基苄基氯化铵、N-烷基二甲基苄基氯化铵、二癸基氯化铵、苯扎氯铵或聚季铵盐60(polyquat 60)。
尽管抗微生物组合在本领域中是已知的，但是需要另外的抗微生物组合，其能够在较低浓度的活性物质下提供广谱活性。本发明所解决的问题是提供这样的组合。
发明内容
本发明的主要目的是提供包含季铵化合物和抗微生物活性物质的协同抗微生物组合物。
在一个实施方案中，本发明提供了包含季铵化合物和抗微生物活性物质的抗微生物组合物，与季铵化合物和抗微生物活性物质对多种微生物的单独抗微生物活性的组合相比，所述抗微生物组合物具有更高的抗微生物活性。
在一个实施方案中，本发明提供包含季铵化合物和抗微生物活性物质的协同抗微生物组合物，其中季铵化合物的存在量为0.0025-50％w/w，抗微生物活性物质的存在量为0.0025-25％w/w。
在本发明的另一个实施方案中，抗微生物活性物质选自抗真菌、抗细菌、抗病毒、抗藻、抗酵母菌和霉菌以及抗寄生虫的试剂。
在一个实施方案中，本发明提供协同抗微生物组合物，其包含十六烷基氯化吡啶鎓和选自氯咪巴唑、酮康唑、环吡酮胺、羟甲辛吡酮或水杨酸及其组合的抗微生物活性物质。
在另一个实施方案中，本发明提供了制备包含季铵化合物和抗微生物活性物质的协同抗微生物组合物的方法。
在另一个实施方案中，本发明提供了包含季铵化合物和抗微生物活性物质的协同抗微生物组合物用于赋予它们所施用的表面抗微生物活性的用途。
在另一个实施方案中，本发明涉及通过在制剂中掺入本发明的协同抗微生物组合物而赋予所述制剂抗微生物活性的方法。
在另一个实施方案中，本发明提供了通过向表面施用包含季铵化合物和抗微生物活性物质的协同抗微生物组合物而预防或抑制微生物在所述表面上生长的方法。
在一个实施方案中，本发明的协同抗微生物组合物适用于和用作抗头屑、抗痤疮、抗疣、抗真菌、抗湿疹、抗牛皮癣、抗足癣、抗钱癣、抗瘙痒、抗念珠菌病、抗裂、抗皮炎、抗癣、抗白癜风、创伤愈合和干性皮肤的制剂。
在一个实施方案中，本发明涉及包含季铵化合物和抗微生物活性物质的协同抗微生物组合物在个人护理、化妆品、药物、家庭护理、医院消毒剂、表面消毒剂、洗衣护理和/或工业产品中的用途。
具体实施方式
本发明涉及包含季铵化合物和抗微生物活性物质的协同抗微生物组合物、其制备方法及其通过将其施用于表面和/或通过将其掺入制剂中而用于赋予所述表面或制剂抗微生物活性的用途。本发明涉及通过在制剂中掺入本发明的协同抗微生物组合物而赋予所述制剂抗微生物活性的方法。此外，本发明涉及通过将本发明的协同抗微生物组合物施用于表面而赋予所述表面抗微生物活性的方法。
本发明的发明人已经发现，相对于各自对各种微生物的抗微生物活性的组合，季铵化合物和一些抗微生物活性物质的组合在较低浓度的活性物质下显示出有效的协同抗微生物活性。与单独使用时相比，这些抗微生物组合物在较低浓度的活性物质下具有所需的抗微生物活性。
可以理解，消费品制剂的美学吸引力对消费者接受和使用具有显著影响。透明制剂提供更大的感官益处和消费者可接受性。然而，不能容易地开发具有有限水溶性的活性物质或水不溶性活性物质的透明制剂。由于溶解度有限，需要以更高的量掺入它们以确保在活性部位递送所需浓度。本发明通过提供协同组合克服了这种限制，其中活性物质在较低浓度下有效，同时该组合物提供了可溶解水不溶性活性物质或水溶性有限的活性物质的体系。这使得组合物稳定地被掺入各种透明制剂中。
除非另有说明，否则本文使用下面定义的术语详细描述本发明。
如本文所用的术语“微生物”是指真菌、细菌、藻类、酵母菌、霉菌和病毒。
术语“抗微生物活性物质”是指能够抑制微生物(例如真菌、细菌、藻类、酵母菌、霉菌和病毒)生长或杀死微生物的化合物。
如本文所用的术语“协同”是指两种化合物的组合的抗微生物活性大于单独测试时两种化合物的抗微生物活性的加和的效果。
如本文所用的术语“个人护理制剂”是指用于一般健康、卫生和梳理的各种洗漱用品和化妆品制剂。
术语“工业用制剂”是指金属加工液、燃料、油漆、涂料、粘合剂、密封剂、弹性体、游泳池产品、木制品、塑料制品、织造或非织造纤维等。
如本文所用的术语“洗衣护理制剂”是指配制用于从衣服上除去污垢的产品。此外，它还可去除异味并为织物提供调理。该制剂可用于手动洗涤或机洗。
本文所用的术语“家庭护理制剂”是指配制用于清洁、消毒、冲洗或护理餐具、器具、汽车、地板、瓷砖、陶瓷、地毯、毯子、垫子等的产品。该制剂可用于手动洗涤或机洗。
如本文所用的术语“药物制剂”是指处方药和非处方药或柜台有售(OTC)产品。
本文所用的术语“季铵化合物(QAC)”是指季铵阳离子与阴离子的盐。季铵阳离子是带正电荷的离子，其中中心氮原子与相同或不同的四个直链或支链烷基连接，或者其中中心氮原子是吡啶环的一部分并与烷基连接。
如本文所用的术语“表面活性剂”是指降低其溶解于其中的介质的表面张力和/或与其它相的界面张力的物质，因此，在液体/蒸气处和/或在其它界面处正吸附。表面活性剂具有疏水部分和亲水部分。疏水部分由不带电荷的碳水化合物基团组成，所述不带电荷的碳水化合物基团可以是直链、支链、环状或芳香族。根据亲水部分的性质，表面活性剂被归类为阴离子、阳离子、非离子的或两性的。
本文所用的术语“阴离子表面活性剂”是指那些亲水部分由带负电的基团组成的表面活性剂。
如本文所用的术语“阳离子表面活性剂”是指那些亲水部分由带正电的基团组成的表面活性剂。
本文所用的术语“非离子表面活性剂”是指亲水部分不带电的那些表面活性剂。
如本文所用的术语“两性表面活性剂”是指那些表面活性剂，其中亲水部分可以是正电荷或负电荷，这取决于溶液的pH。它们可以在碱性溶液中充当阴离子表面活性剂或在酸性溶液中充当阳离子表面活性剂。
本文所用的术语“表面活性剂或表面活性剂体系”是指一种或多种选自阴离子表面活性剂、阳离子表面活性剂、非离子表面活性剂、两性表面活性剂或其组合的表面活性剂。
如本文所用的术语“合适的溶剂”是指任何液体或液体混合物，其有助于溶解或稀释任何其他物质或物质混合物或产品。
本文所用的术语“流变改性剂”是指改变体系稠度或粘度的化合物/聚合物。
本文所用的术语“悬浮剂”是指有助于降低颗粒在悬浮液中的沉降速率的试剂。
本文所用的术语“分散剂”是促进聚集体分散和改善颗粒动力学稳定性的物质。
缩写“AA”是指抗微生物活性物质，“QAC”是指季铵化合物。
在一个实施方案中，本发明提供包含季铵化合物和抗微生物活性物质的协同抗微生物组合物。
在另一个实施方案中，本发明提供包含季铵化合物和抗微生物活性物质的协同抗微生物组合物，与季铵化合物和抗微生物活性物质对各种微生物的单独抗微生物活性的组合相比，所述抗微生物组合物具有更高的抗微生物活性。
在本发明的另一个实施方案中，抗微生物活性物质选自抗真菌、抗细菌、抗病毒、抗藻、抗寄生虫和抗酵母菌和霉菌的化合物。
本发明的季铵化合物选自甲基三辛基卤化铵、十六烷基三甲基卤化铵、癸基三甲基卤化铵、二癸基二甲基卤化铵、三甲基十四烷基卤化铵、甲基吡啶鎓卤化物、乙基吡啶鎓卤化物、西曲卤铵、十二烷基(月桂基)吡啶鎓卤化物、十四烷基(肉豆蔻基)吡啶鎓卤化物、十六烷基(鲸蜡基)吡啶鎓卤化物、十八烷基(硬脂基)吡啶鎓卤化物、烷基苄基二甲基卤化铵、苯扎卤铵(benzalkonium halide)或烷基链长度为C8-C18的苯甲烃铵糖精酸盐(benzalkonium saccharinates with alkyl chain lengths of C8-C18)及其组合。
在一个实施方案中，本发明的季铵盐选自甲基三辛基氯化铵、甲基三辛基溴化铵、十六烷基三甲基氯化铵、十六烷基三甲基溴化铵、癸基三甲基氯化铵、十二烷基(月桂基)氯化吡啶鎓、十四烷基(肉豆蔻基)氯化吡啶鎓、西曲氯铵、西曲溴铵、苯扎氯铵、苯扎溴铵、苯甲烃铵糖精酸盐、十六烷基氯化吡啶鎓、十六烷基溴化吡啶鎓和十八烷基氯化吡啶鎓及其组合。
本发明的抗微生物活性物质选自阿巴芬净(abafungin)、阿巴康唑(albaconazole)、联苯苄唑(bifonazole)、布康唑(butoconazole)、克霉唑(clotrimazole)、氯咪巴唑(climbazole)、益康唑(econazole)、艾氟康唑(efinaconazole)、氟环唑(epoxiconazole)、氟康唑(fluconazole)、芬替康唑(fenticonazole)、艾沙康唑(isavuconazole)、伊曲康唑(itraconazole)、异康唑(isoconazole)、酮康唑(ketoconazole)、鲁利康唑(luliconazole)、咪康唑(miconazole)、奥莫康唑(omoconazole)、奥昔康唑(oxiconazole)、泊沙康唑(posaconazole)、丙环唑(propiconazole)、雷夫康唑(ravuconazole)、舍他康唑(sertaconazole)、硫康唑(sulconazole)、spectrazole、噻康唑(tioconazole)、特康唑(terconazole)、甲基苯并三氮唑(tolyltriazole)、伏立康唑(voriconazole)、环吡酮胺(ciclopiroxolamine)(环吡酮(ciclopirox))、羟甲辛吡酮(octopirox)(吡罗克酮乙醇胺(piroctone olamine))、二硫化硒、硫、煤焦油、水杨酸、苯并三唑、2-巯基苯并噻唑(MBT)、乳酸、丙酮酸、尿素、过氧苯甲酰、N-乙酰半胱氨酸、类视色素、维甲酸、视黄酸、视黄醇和棕榈酸视黄醇酯、异维甲酸-13-顺式-视黄酸、四环素、红霉素、米诺环素、克林霉素、托萘酯、特比萘芬、甲基异噻唑啉酮、氯甲基异噻唑啉酮、苯并异噻唑啉酮、辛基-异噻唑啉酮、二氯辛基-异噻唑啉酮、丁基苯并异噻唑啉酮、丁基氨基甲酸碘代丙炔基酯及其组合。
在一个实施方案中，抗微生物活性物质选自克霉唑、氯咪巴唑、氟康唑、酮康唑、环吡酮胺(环吡酮)、羟甲辛吡酮、二硫化硒、硫、水杨酸及其组合。
在一个实施方案中，本发明提供协同抗微生物组合物，其包含十六烷基氯化吡啶鎓和选自氯咪巴唑、酮康唑、环吡酮胺、羟甲辛吡酮或水杨酸的抗微生物活性物质。
在一个实施方案中，本发明提供包含季铵化合物和抗微生物活性物质的协同抗微生物组合物，其中季铵化合物以0.0025-50％w/w的量存在，并且抗微生物活性物质以0.0025-25％w/w的量存在。
在另一个实施方案中，本发明提供包含季铵化合物和抗微生物活性物质的协同抗微生物组合物，其中季铵化合物以5-25％w/w的量存在，抗微生物活性物质以2.5-15％w/w的量存在。
在另一个实施方案中，本发明提供包含季铵化合物和抗微生物活性物质的协同抗微生物组合物，其中季铵化合物的存在量为2-40％w/w，抗微生物活性物质的存在量为1-20％w/w。
在一个实施方案中，本发明提供协同抗微生物组合物，其中季铵化合物和抗微生物活性物质以1:10至10:1的比率存在。
在一个实施方案中，本发明提供协同抗微生物组合物，其中季铵化合物和抗微生物活性物质以1:5至5:1的比率存在。
在一个实施方案中，本发明提供包含季铵化合物和抗微生物活性物质的协同抗微生物组合物，其中所述抗微生物组合物可以是透明的或不透明的。
在一个实施方案中，本发明提供了制备包含季铵化合物和抗微生物活性物质的不透明抗微生物组合物的方法，所述方法包括：
(a)将抗微生物活性物质与表面活性剂混合，并将其与分散剂的含水混合物混合，得到浆液，
(b)制备季铵化合物在合适的溶剂中的溶液，
(c)混合步骤(a)中得到的浆液和步骤(b)的溶液，
(d)任选地添加流变改性剂、pH调节剂、防腐剂的含水混合物。
在另一个实施方案中，本发明提供了制备包含季铵化合物和抗微生物活性物质的透明抗微生物组合物的方法，所述方法包括：
(a)制备抗微生物活性物质在合适的溶剂中的溶液，
(b)制备季铵化合物在合适的溶剂中的溶液，
(c)混合季铵化合物溶液和抗微生物活性物质溶液，
(d)任选地加入流变改性剂、pH调节剂、防腐剂的含水混合物。
用于本发明方法的合适溶剂选自丙二醇、甘油、山梨糖醇、PEG 400、聚乙二醇500DME、乙二醇单乙醚、二乙二醇单甲醚、二乙二醇单乙醚、二乙二醇二甲醚(二甘醇二甲醚)、三乙二醇二甲醚(三甘醇二甲醚)、四乙二醇二甲醚(四甘醇二甲醚)及其组合；水、苯氧基乙醇、内酰胺如2-吡咯烷酮、N-甲基吡咯烷酮(NMP)、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)及其组合；表面活性剂如阴离子、阳离子、非离子、两性表面活性剂及其混合物。
用于本发明方法的阴离子表面活性剂选自碳链长度为6-14的长链硫酸钠盐、钾盐或铵盐，优选月桂基硫酸钠(SLS)、月桂基醚硫酸钠(SLES)、三乙胺月桂基硫酸盐(triethylamine lauryl sulfate)、三乙胺月桂基醚硫酸盐(triethylamine laurethsulfate)、三乙醇胺月桂基硫酸盐(triethanolamine lauryl sulfate)、三乙醇胺月桂基醚硫酸盐(triethanolamine laureth sulfate)、单乙醇胺月桂基硫酸盐(monoethanolamine lauryl sulfate)、单乙醇胺月桂基醚硫酸盐(monoethanolaminelaureth sulfate)、二乙醇胺月桂基硫酸盐(diethanolamine lauryl sulfate)、二乙醇胺月桂基醚硫酸盐(diethanolamine laureth sulfate)、月桂基硫酸铵(ammonium laurylsulfate)、月桂基醚硫酸铵(ammonium laureth sulfate)、月桂酸单甘油酯硫酸钠(lauricmonoglyceride sodium sulfate)、月桂基硫酸钾(potassium lauryl sulfate)、月桂基醚硫酸钾(potassium laureth sulfate)、月桂基肌氨酸钠(sodium lauryl sarcosinate)、月桂酰肌氨酸钠(sodium lauroyl sarcosinate)、月桂基肌氨酸(lauryl sarcosine)、椰油酰肌氨酸(cocoyl sarcosine)、椰油酰硫酸铵(ammonium cocoyl sulfate)、月桂酰硫酸铵(ammonium lauroyl sulfate)、椰油酰硫酸钠(sodium cocoyl sulfate)、月桂酰硫酸钠(sodium lauroyl sulfate)、椰油酰硫酸钾(potassium cocoyl sulfate)、月桂基硫酸钾(potassium lauryl sulfate)、单乙醇胺椰油酰硫酸盐(monoethanolamine cocoylsulfate)、单乙醇胺月桂基硫酸钠(monoethanolamine lauryl sulfate)、十三烷基苯磺酸钠(sodium tridecyl benzene sulfonate)、十二烷基苯磺酸钠(sodium dodecyl benzenesulfonate)、椰油酰基羟乙基磺酸钠(sodium cocoyl isethionate)、氨基酸衍生的表面活性剂及其组合。
用于本发明方法的阳离子表面活性剂选自十六烷基氯化吡啶鎓、硬脂基氯化吡啶鎓、甲基或乙基十六烷基氯化吡啶鎓、芳烷基铵卤化物如苄基三乙基氯化铵、苯扎氯铵、西他氯铵、苄索氯铵、十二烷基三甲基卤化铵、西曲卤铵(cetrimonium halide)或十六烷基三甲基卤化铵、缩水甘油基三甲基卤化铵、牛油三甲基氯化铵、椰油三甲基氯化铵、维生素B6盐酸盐、山嵛基三甲基氯化铵(BTAC)、辛基三甲基氯化铵、辛基二甲基苄基氯化铵、癸基二甲基苄基氯化铵、硬脂基二甲基苄基氯化铵、十二烷基二甲基氯化铵、二(十八烷基)二甲基氯化铵、二棕榈酰基乙基二甲基氯化铵及其组合。
用于本发明方法的非离子表面活性剂选自Lamesoft PO65、聚氧乙烯(20)脱水山梨糖醇单油酸酯(吐温80)、聚氧乙烯(20)脱水山梨糖醇单月桂酸酯(吐温20)、乙氧基化脱水山梨糖醇单月桂酸酯(Crillet 180)及其组合。
用于本发明方法的两性表面活性剂选自椰油酰胺丙基甜菜碱(CAPB)或椰油酰胺DEA及其组合。
用于本发明方法的分散剂和/或流变改性剂和/或悬浮剂选自合成硅酸盐、基于蓖麻油的触变剂和有机触变剂、羧甲基纤维素、有机粘土、合成粘土、丙烯酸与聚链烯基醚或二乙烯基乙二醇交联的聚合物、Stepan TAB-2、Stepan SAB-2、Carbopol ETD 2020、Carbopol Aqua SF-1、Carbopol Ultrez 20、Rheocare TTA、Rheocare C Plus、黄原胶、脱氢黄原胶如Amaze XT、甲基羟乙基纤维素如Structure Cell 12000及其组合。合成硅酸盐选自但不限于硅酸铝钠、硅酸铝镁等；有机粘土如Claytone、Tixogel等；合成粘土如Veegum、Laponite等。
本发明的抗微生物组合物在宽pH范围内稳定。由于这种宽范围的pH稳定性，它们适合掺入用于多种应用的制剂中。
本发明的协同抗微生物组合物对环境无害，因为活性物质在非常低的浓度下显示出所需的活性，从而降低了对环境的总体毒理学影响。
本发明的协同抗微生物组合物可直接以所需的活性物质浓度在水性介质中掺入个人护理、化妆品、药物、洗衣护理或工业制剂中，而没有任何稳定性或沉淀的困难。这些制剂可以是透明的或不透明的。
在一个实施方案中，本发明的抗微生物组合物可以掺入透明的个人护理、化妆品、药物、洗衣护理、家庭护理或工业制剂中，而没有任何稳定性或沉淀的困难。
个人护理、化妆品、药物、洗衣护理、家庭护理或工业制剂以乳液、悬浮液、霜剂、溶液、洗剂、凝胶、血清、喷雾剂、摩丝、饼和粉末的形式存在。
个人护理和化妆品制剂可为用于“冲洗”或“留下”的应用，选自肥皂、洗发水、沐浴露、护发素、发胶、湿巾、保湿霜、乳霜、防晒霜、香水、除臭剂、止汗剂、牙膏、面霜和凝胶、漱口水。
其中可掺入本发明组合物的药物产品的实例包括OTC和处方产品。
可以掺入本发明组合物的工业用制剂的实例包括金属加工液、燃料、油漆、涂料、粘合剂、密封剂、弹性体、游泳池产品、木制品、木材防腐剂塑料制品、织造或非织造纤维、腐蚀抑制剂、防腐剂等。
其中可掺入本发明组合物的洗衣护理制剂的实例包括织物柔软剂、织物清新剂喷雾剂、清洁洗涤剂、液体通用清洁剂和织物调理剂。
其中可掺入本发明组合物的家庭护理制剂的实例包括地板清洁剂、消毒剂、洗碗液、洗车液、瓷砖清洁剂、地毯和毯子清洁剂等。
在一个实施方案中，本发明的协同抗微生物组合物适用于和用作抗头屑、抗痤疮、抗疣、抗真菌、抗湿疹、抗牛皮癣、抗足癣、抗钱癣、抗瘙痒、抗念珠菌病、抗裂、抗皮炎、抗癣、抗白癜风、创伤愈合和干性皮肤制剂。
在另一个实施方案中，本发明的协同抗微生物组合物适用于和用作抗头屑制剂。
在另一个实施方案中，本发明的抗微生物组合物适合掺入抗马拉色菌(malassizia)和抗真菌制剂中。
在另一个实施方案中，本发明的抗微生物组合物适合掺入抗细菌制剂中。
在一个实施方案中，本发明的抗微生物组合物适合用作各种个人护理、化妆品、药物、洗衣护理、家庭护理和/或工业制剂中的防腐剂。
在一个实施方案中，本发明涉及包含季铵化合物和抗微生物活性物质的协同抗微生物组合物在个人护理、化妆品、药物、家庭护理、洗衣护理和/或工业产品中的用途。
在另一个实施方案中，本发明提供了包含季铵化合物和抗微生物活性物质的协同抗微生物组合物的用途，用于赋予它们所施用的表面抗微生物活性。
在另一个实施方案中，本发明涉及通过在制剂中掺入协同抗微生物组合物而赋予所述制剂抗微生物活性的方法。其中可掺入本发明组合物的制剂的实例包括但不限于个人护理、化妆品、药物、家庭护理、医院消毒剂、洗衣护理和/或工业制剂。
在另一个实施方案中，本发明提供了通过将包含季铵化合物和抗微生物活性物质的协同抗微生物组合物施用于表面而赋予所述表面抗微生物活性的方法。本发明的组合物对它们施用的表面提供抗微生物作用。可应用本发明组合物的表面的实例包括但不限于人和动物的皮肤、头皮、指甲和牙齿、金属和非金属基材、织造和非织造织物、聚合物、塑料、纸、木材表面和陶瓷。
本发明的协同抗微生物组合物可有效对抗多种微生物。通过本发明的组合物有效抑制或杀死的微生物的实例包括但不限于黑曲霉菌(Aspergillus niger)、粪产碱杆菌(Alcaligenes faecalis)、出芽短梗霉菌(Aureobasidium pullulans)、Acremoniumbutryi、蜡状芽孢杆菌(Bacillus cereus)、头孢菌(Cephalosporium)、念珠菌(Candidasp)、白色念珠菌(Candida albicans)、小球藻(Chlorella spp)、普通小球藻(Chlorellavulgaris)、球毛壳菌(Chaetomium globosum)、弗氏柠檬酸杆菌(Citrobacter freundii)、埃希氏菌(Escherichia spp)、大肠杆菌(Escherichia coli)、镰刀菌(Fusarim spp)、肺炎克雷伯氏菌(Klebsiella pneumonia spp)、李斯特菌(Listeria spp)、马拉色菌(Malassezia spp)、糠秕马拉色菌(Malassezia furfur)、Malassezia sympodialis、球形马拉色菌(Malassezia globosa)、龟亚科分枝杆菌(Mycobacterium chelonae)、Oscillitoria spp、桔青霉菌(Penicillium citrinum)、痤疮丙酸杆菌(Propionibacteriumscne)、奇异变形杆菌(Proteus mirabilis)、铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa)、荧光假单胞菌(Pseudomonas fluorescens)、卵状糠秕孢子菌(Pityrosporumovale)、食油假单胞菌(Pseudomonas oleovorans)、红假单胞菌(Pseudomonas rubescens)、施氏假单胞菌(Pseudomonas stutzeri)、金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)、肠道沙门氏菌(Salmonella enteric)、腐败斯瓦尼菌(Shewanella putrefaciens)、酿脓链球菌(Streptococcus pyogenes)、表皮葡萄球菌(Staphylococcus epidermidis)、须毛癣菌(Trichophyton mentagrophytes)、红色毛癣菌(Trichophyton rubrum)。
在一个实施方案中，本发明涉及使用季铵化合物抑制微生物生长的方法，所述微生物选自黑曲霉菌、粪产碱杆菌、出芽短梗霉菌、Acremonium butryi、蜡状芽孢杆菌、头孢菌、念珠菌、白色念珠菌、小球藻、普通小球藻、球毛壳菌、弗氏柠檬酸杆菌、埃希氏菌、大肠杆菌、镰刀菌、肺炎克雷伯氏菌、李斯特菌、马拉色菌、糠秕马拉色菌、Malasseziasympodialis、球形马拉色菌、龟亚科分枝杆菌、Oscillitoria spp、桔青霉菌、痤疮丙酸杆菌、奇异变形杆菌、铜绿假单胞菌、荧光假单胞菌、卵状糠秕孢子菌、食油假单胞菌、红假单胞菌、施氏假单胞菌、金黄色葡萄球菌、肠道沙门氏菌、腐败斯瓦尼菌、酿脓链球菌、表皮葡萄球菌、须毛癣菌、红色毛癣菌。
在一个实施方案中，本发明还提供了季铵化合物用于抑制马拉色菌的生长的用途。
在一个实施方案中，本发明提供0.05-10％的量的十六烷基氯化吡啶鎓用于抑制马拉色菌生长的用途。
本发明还提供了制备包含本发明的协同抗微生物组合物的各种个人护理、化妆品、药物、洗衣护理、家庭护理或工业制剂的方法。
本发明提供了制备抗微生物制剂的方法，该制剂包含含有季铵化合物和抗微生物活性物质的协同抗微生物组合物。
个人护理、化妆品、药物、洗衣护理、家庭护理或工业制剂可以通过它们各自的常规制备方法制备。
实施例
在以下实施例中详细解释了本发明，这些实施例仅用于说明目的，因此不应解释为限制本发明的范围。
实施例1：
抗微生物组合物的制备：将抗微生物活性物质溶解在合适的溶剂和/或表面活性剂混合物中。通过溶解在PG-水混合物中制备十六烷基氯化吡啶鎓(CPC)溶液。在连续混合下缓慢混合抗微生物活性物质溶液和CPC溶液。获得稳定的无色溶液。
表1：抗微生物活性物质和CPC的各种组合物
实施例2：
用抗微生物活性物质(氯咪巴唑、酮康唑、羟甲辛吡酮、环吡酮胺和水杨酸)和各种季铵化合物(苯扎氯铵、苄索氯铵、月桂基氯化吡啶鎓、十四烷基三甲基溴化铵和甲基三辛基氯化铵)重复实施例1的方法。根据实施例3中给出的方法测试获得的溶液的活性。
实施例3：抗微生物活性研究：
抗微生物效力通过使用以下方法测定：使用针对大肠杆菌、糠秕马拉色菌、假单胞菌、黑曲霉菌、葡萄球菌和念珠菌的盘扩散法测量抑制区。在该程序中，将10μl样品(实施例1中获得的CPC-抗微生物活性物质组合)添加在滤纸盘上，并将盘保持在用培养基擦拭的微生物培养物中。将培养板在37℃孵育48小时，并通过观察盘周围没有生长的区域来评估抗微生物活性。在样本周围没有生长的区域被称为抑制区。针对糠秕马拉色菌获得的数据列表如下：
表2：QAC和抗微生物活性物质的抗微生物活性数据。
XX表示无活性，(-)表示不适用或未测试。
实施例4：协同研究
使用Kull、FC等人在Applied Microbiology,1961,9,538中描述的方法测定本发明的抗微生物组合的协同作用。
计算协同指数(SI)的公式是
Qa/QA+Qb/QB＝SI
其中
QA＝单独起作用产生终点的化合物A的浓度(ppm)
Qa＝产生终点的混合物中化合物A的浓度(ppm)
QB＝单独起作用产生终点的化合物B的浓度(ppm)
Qb＝产生终点的混合物中化合物B的浓度(ppm)
当SI的值小于1时，证明两种化合物内的协同作用。如果SI等于1，则混合物显示出加和效应，如果SI大于1，则显示出拮抗作用。
QAC-抗微生物活性物质组合对抗各种微生物的抗微生物活性结果列表如下：
表2：CPC与各种抗微生物剂的组合针对不同微生物的协同作用数据

Claims (14)

1.一种协同抗微生物组合物，其包含季铵化合物和抗微生物活性物质。
2.如权利要求1所述的协同抗微生物组合物，其中季铵化合物选自甲基三辛基卤化铵、十六烷基三甲基卤化铵、癸基三甲基卤化铵、二癸基二甲基卤化铵、三甲基十四烷基卤化铵、甲基吡啶鎓卤化物、乙基吡啶鎓卤化物、西曲卤铵、十二烷基(月桂基)吡啶鎓卤化物、十四烷基(肉豆蔻基)吡啶鎓卤化物、十六烷基(鲸蜡基)吡啶鎓卤化物、十八烷基(硬脂基)吡啶鎓卤化物、烷基苄基二甲基卤化铵、苯扎卤铵或烷基链长度为C8-C18的苯甲烃铵糖精酸盐，及它们的组合。
3.如权利要求1所述的协同抗微生物组合物，其中所述抗微生物活性物质选自阿巴芬净、阿巴康唑、联苯苄唑、布康唑、克霉唑、氯咪巴唑、益康唑、艾氟康唑、氟环唑、氟康唑、芬替康唑、艾沙康唑、伊曲康唑、异康唑、酮康唑、鲁利康唑、咪康唑、奥莫康唑、奥昔康唑、泊沙康唑、丙环唑、雷夫康唑、舍他康唑、硫康唑、spectrazole、噻康唑、特康唑、甲基苯并三氮唑、伏立康唑、环吡酮胺、羟甲辛吡酮、二硫化硒、硫、煤焦油、水杨酸、苯并三唑、2-巯基苯并噻唑(MBT)、乳酸、丙酮酸、尿素、过氧苯甲酰、N-乙酰半胱氨酸、类视色素、维甲酸、视黄酸、视黄醇和棕榈酸视黄醇酯、异维甲酸-13-顺式-视黄酸、四环素、红霉素、米诺环素、克林霉素、托萘酯、特比萘芬、甲基异噻唑啉酮、氯甲基异噻唑啉酮、苯并异噻唑啉酮、辛基-异噻唑啉酮、二氯辛基-异噻唑啉酮、丁基-苯并异噻唑啉酮、丁基氨基甲酸碘代丙炔基酯，及它们的组合。
4.如权利要求1所述的协同抗微生物组合物，其中所述季铵化合物选自甲基三辛基氯化铵、甲基三辛基溴化铵、十六烷基三甲基氯化铵、十六烷基三甲基溴化铵、癸基三甲基氯化铵、三甲基十四烷基溴化铵、十二烷基(月桂基)氯化吡啶鎓、十四烷基(肉豆蔻基)吡啶鎓卤化物、苄索氯铵、西曲氯铵、西曲溴铵、苯扎氯铵、苯扎溴铵、苯甲烃铵糖精酸盐、十六烷基氯化吡啶鎓、十六烷基溴化吡啶鎓和十八烷基氯化吡啶鎓及它们的组合。
5.如权利要求1所述的协同抗微生物组合物，其中所述抗微生物活性物质选自克霉唑、氯咪巴唑、氟康唑、酮康唑、环吡酮胺、羟甲辛吡酮、二硫化硒、硫、水杨酸及它们的组合。
6.一种协同抗微生物组合物，其包含十六烷基氯化吡啶鎓和选自氯咪巴唑、酮康唑、环吡酮胺、羟甲辛吡酮、水杨酸及它们的组合的抗微生物活性物质。
7.如权利要求1或6所述的协同抗微生物组合物，其中季铵化合物与抗微生物活性物质的比率为1:5至5:1。
8.如权利要求1或6所述的协同抗微生物组合物，其中所述组合物是透明或不透明的。
9.如权利要求1或6所述的协同抗微生物组合物，其用于制备抗头屑、抗痤疮、抗疣、抗真菌、抗湿疹、抗牛皮癣、抗足癣、抗钱癣、抗瘙痒、抗念珠菌病、抗裂、抗皮炎、抗癣、抗白癜风、创伤愈合和干性皮肤的制剂。
10.制备如权利要求1或6所述的协同抗微生物组合物的方法，所述方法包括：
(a)制备抗微生物活性物质在合适的溶剂中的溶液，
(b)制备季铵化合物在合适的溶剂中的溶液，
(c)将季铵化合物溶液添加至抗微生物活性物质溶液中，
(d)任选地添加流变改性剂、pH调节剂、防腐剂的含水混合物。
11.个人护理、化妆品、药物、家庭护理、医院护理、洗衣护理和工业制剂，其包含如权利要求1或6所述的协同抗微生物组合物。
12.一种抑制微生物在表面上生长的方法，其包括将如权利要求1或6所述的协同抗微生物组合物施用于所述表面。
13.季铵化合物用于抑制马拉色菌的生长的用途。
14.0.05-10％的量的十六烷基氯化吡啶鎓用于抑制马拉色菌的生长的用途。
CN201780068471.8A 2016-11-07 2017-11-06 协同抗微生物组合物 Pending CN110113942A (zh)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
IN201611037903 2016-11-07
IN201611037903 2016-11-07
PCT/IB2017/056921 WO2018083675A1 (en) 2016-11-07 2017-11-06 Synergistic antimicrobial compositions

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN110113942A true CN110113942A (zh) 2019-08-09

Family

ID=60543607

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201780068471.8A Pending CN110113942A (zh) 2016-11-07 2017-11-06 协同抗微生物组合物

Country Status (6)

Country Link
US (1) US20190350200A1 (zh)
EP (1) EP3534708A1 (zh)
JP (1) JP2019537597A (zh)
CN (1) CN110113942A (zh)
BR (1) BR112019009132A2 (zh)
WO (1) WO2018083675A1 (zh)

Cited By (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN110290703A (zh) * 2016-12-16 2019-09-27 弗特鲁斯控股有限责任公司 季胺制剂及其用途
CN110946149A (zh) * 2019-12-09 2020-04-03 王映镝 一种用于油漆、涂料、水体和木材的杀菌杀藻增效组合物及其应用
CN115697494A (zh) * 2020-06-19 2023-02-03 联合利华知识产权控股有限公司 局部抗微生物组合物
CN115734808A (zh) * 2020-06-30 2023-03-03 联合利华知识产权控股有限公司 消毒组合物
CN115768526A (zh) * 2020-06-19 2023-03-07 联合利华知识产权控股有限公司 局部抗微生物组合物
CN116903557A (zh) * 2023-09-13 2023-10-20 杭州尚善若水环保科技有限公司 一种复合杀菌混合物及其制备方法
CN116898742A (zh) * 2023-09-13 2023-10-20 山东安捷高科消毒科技有限公司 可杀灭多重耐药菌和灭活病毒的手消毒凝胶及其制备方法

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US11406581B2 (en) * 2018-05-14 2022-08-09 Barentz North America, Llc Protectants
FR3101243B1 (fr) * 2019-09-30 2021-09-24 Fabre Pierre Dermo Cosmetique Association de Ciclopiroxolamine et Piroctone Olamine pour combattre les pellicules

Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4205061A (en) * 1978-07-14 1980-05-27 Johnson & Johnson Oral antimicrobial compositions
WO1994027436A1 (en) * 1993-05-20 1994-12-08 Decicco Benedict T Preservative systems with enhanced antimicrobial activity
WO2002069710A1 (en) * 2001-03-01 2002-09-12 Lonza, Inc. Preservative blends containing quaternary ammonium compounds
CN104208064A (zh) * 2006-03-08 2014-12-17 拜耳知识产权有限责任公司 含氟喹诺酮类的药物
KR20150001021A (ko) * 2013-06-26 2015-01-06 김성호 피부자극이 없는 방부제 조성물을 함유하는 물티슈
WO2015033351A1 (en) * 2013-09-06 2015-03-12 Jubilant Life Sciences Limited Anti-dandruff compositions and hair care formulations containing zinc pyrithione and quaternary ammonium salt

Family Cites Families (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB9624874D0 (en) 1996-11-29 1997-01-15 Unilever Plc Composition
US6207142B1 (en) * 1997-04-14 2001-03-27 Janssen Pharmaceutica N.V. Compositions containing an antifungal and a cationic agent
CN1774236B (zh) 2003-03-27 2013-03-27 麦德萨尼·穆尼赛赫 具有抗过敏和消炎作用的软化角质组合物
CN102309473A (zh) 2003-07-17 2012-01-11 纽约市哥伦比亚大学托管会 含有季铵化合物及精油和/或精油成分的协同组合的抗微生物组合物
US20080057015A1 (en) 2006-08-30 2008-03-06 Oblong John E Hair care compositions, methods, and articles of commerce that can help maintain a longer lasting hair style appearance
WO2009053163A1 (en) 2007-10-25 2009-04-30 Unilever Plc Hair care composition
BRPI0819028B1 (pt) 2007-12-06 2016-09-20 Unilever Nv composição de cuidados dos cabelos/couro cabeludo e uso de uma composição
JP2012528087A (ja) * 2009-05-28 2012-11-12 メルク パテント ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング 抗フケ剤
CA2772849A1 (en) 2009-09-24 2011-03-31 Unilever Plc An antimicrobial particle and a process for preparing the same
JP2012001868A (ja) * 2010-06-15 2012-01-05 Daiwa Kagaku Kogyo Kk 繊維用処理剤、この処理剤を用いた繊維の処理方法、ならびにこの処理方法で処理された繊維からなる繊維製品
US20120064136A1 (en) 2010-09-10 2012-03-15 Nanobio Corporation Anti-aging and wrinkle treatment methods using nanoemulsion compositions
AR101211A1 (es) 2014-07-30 2016-11-30 Dow Global Technologies Llc Composición antimicrobiana sinérgica
CA2959052C (en) 2014-09-09 2023-10-03 Lonza, Inc. Disinfectant composition containing quaternary ammonium compounds

Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4205061A (en) * 1978-07-14 1980-05-27 Johnson & Johnson Oral antimicrobial compositions
WO1994027436A1 (en) * 1993-05-20 1994-12-08 Decicco Benedict T Preservative systems with enhanced antimicrobial activity
WO2002069710A1 (en) * 2001-03-01 2002-09-12 Lonza, Inc. Preservative blends containing quaternary ammonium compounds
CN104208064A (zh) * 2006-03-08 2014-12-17 拜耳知识产权有限责任公司 含氟喹诺酮类的药物
KR20150001021A (ko) * 2013-06-26 2015-01-06 김성호 피부자극이 없는 방부제 조성물을 함유하는 물티슈
WO2015033351A1 (en) * 2013-09-06 2015-03-12 Jubilant Life Sciences Limited Anti-dandruff compositions and hair care formulations containing zinc pyrithione and quaternary ammonium salt

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
WINKEL EG ET.AL.: "Clinical effects of a new mouthrinse containing chlorhexidine, cetylpyridinium chloride and zinc-lactate on oral halitosis", 《JOUNAL OF CLINICAL PERIODONTOLOGY》 *

Cited By (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN110290703A (zh) * 2016-12-16 2019-09-27 弗特鲁斯控股有限责任公司 季胺制剂及其用途
CN110946149A (zh) * 2019-12-09 2020-04-03 王映镝 一种用于油漆、涂料、水体和木材的杀菌杀藻增效组合物及其应用
CN115697494A (zh) * 2020-06-19 2023-02-03 联合利华知识产权控股有限公司 局部抗微生物组合物
CN115768526A (zh) * 2020-06-19 2023-03-07 联合利华知识产权控股有限公司 局部抗微生物组合物
CN115734808A (zh) * 2020-06-30 2023-03-03 联合利华知识产权控股有限公司 消毒组合物
CN116903557A (zh) * 2023-09-13 2023-10-20 杭州尚善若水环保科技有限公司 一种复合杀菌混合物及其制备方法
CN116898742A (zh) * 2023-09-13 2023-10-20 山东安捷高科消毒科技有限公司 可杀灭多重耐药菌和灭活病毒的手消毒凝胶及其制备方法
CN116903557B (zh) * 2023-09-13 2023-12-15 杭州尚善若水环保科技有限公司 一种复合杀菌混合物及其制备方法
CN116898742B (zh) * 2023-09-13 2023-12-22 山东安捷高科消毒科技有限公司 可杀灭多重耐药菌和灭活病毒的手消毒凝胶及其制备方法

Also Published As

Publication number Publication date
WO2018083675A1 (en) 2018-05-11
EP3534708A1 (en) 2019-09-11
JP2019537597A (ja) 2019-12-26
BR112019009132A2 (pt) 2019-07-16
US20190350200A1 (en) 2019-11-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN110113942A (zh) 协同抗微生物组合物
US9968537B2 (en) Anti-dandruff compositions and hair care formulations containing zinc pyrithione and quaternary ammonium salt
CA2309353C (en) Surfactant-based antimicrobial compositions and methods for using same
US6524624B1 (en) Two-part disinfecting systems and compositions and methods related thereto
JP5065244B2 (ja) オレフィン安定剤を有する酸性化された亜塩素酸塩殺菌組成物
CN100418420C (zh) 杀菌剂、其组合物、应用和杀菌方法
JP2008537954A5 (zh)
BR112018071523B1 (pt) Composição antimicrobiana aquosa
US20180255781A1 (en) Antimicrobial Composition
JP4193443B2 (ja) 殺菌剤および防腐剤
EP2312939A1 (en) Antimicrobial gel formulations
EP3463263B1 (en) An antimicrobial cleansing composition
EP0222778A1 (en) ANTISEPTIC COMPOSITIONS.
JPWO2004028502A1 (ja) 抗真菌剤および抗細菌剤配合洗浄用組成物
BR112019003273B1 (pt) Composição antimicrobiana sinérgica
JP4255965B2 (ja) 抗真菌剤および抗細菌剤配合洗浄用組成物
KR20160070063A (ko) 아연 피리티온 및 4차 암모늄 염을 함유한 항-비듬 조성물 및 모발 관리 제형
BR112020000120A2 (pt) uso novo
CN111065268A (zh) 抗微生物组合物
BR112020009652B1 (pt) Composição tópica, uso da referida composição e uso de uma combinação de fitantriol e hidroxiacetofenona
BR112020009652A2 (pt) composições tópicas
WO2018134776A1 (en) Preservative free shampoo compositions
BR112019013084A2 (pt) composição para cuidado dos cabelos e método para a deposição de agente antimicrobiano ativo selecionado a partir de um composto azólico

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
WD01 Invention patent application deemed withdrawn after publication
WD01 Invention patent application deemed withdrawn after publication

Application publication date: 20190809