BR112020009652A2

BR112020009652A2 - composições tópicas

Info

Publication number: BR112020009652A2
Application number: BR112020009652-0A
Authority: BR
Inventors: Christine Mendrok-Edinger; Thomas Rudolph; Alexander Schlifke-Poschalko
Original assignee: Dsm Ip Assets B.V.
Priority date: 2017-11-16
Filing date: 2018-11-07
Publication date: 2020-11-10
Also published as: WO2019096634A1; CN111343961A; EP3709954A1

Abstract

A presente invenção se refere a composições tópicas que compreendem fitantriol e hidroxiacetofenona em que a razão (p/p) entre fitantriol e hidroxiacetofenona é > 1 bem como o uso de fitantriol e hidroxiacetofenona para a prevenção e/ou tratamento de complicações associadas com Propionibacterium acnes (P. acnes).

Description

“COMPOSIÇÕES TÓPICAS”

[0001] A presente invenção se refere a composições tópicas que compreendem fitantriol e hidroxiacetofenona em que a razão (p/p) entre fitantriol e hidroxiacetofenona é > 1 bem como o uso de fitantriol e hidroxiacetofenona para a prevenção e/ou tratamento de complicações associadas com Propionibacterium acnes.

[0002] Entende-se por acne um transtorno de pele que é evidente em pápulas, pústulas ou nódulos inflamados, causados pelo aumento da produção de talco e queratinização prejudicada da pele. A inflamação pode estar associada a vermelhidão, inchaço e dor por pressão. Além da pré- disposição genética, as causas possíveis de formação de acne podem ser substâncias comedogênicas andrógenas (por exemplo, em cosméticos), tabagismo, estresse ou colonização excessiva da pele por bactéria. A acne é, em particular, desencadeada pelo microrganismo Propionibacterium acnes (P. acnes), que é uma bactéria que coloniza geralmente a pele e vive no sebo. A acne pode surgir, por exemplo, se o número dessas bactérias for aumentado. A presença de bactérias nos folículos resulta em reações de inflamação, que está evidente na forma de pústulas ou nódulos vermelhos. A produção de ácidos graxos livres pelas bactérias promove adicionalmente a reação de inflamação no folículo. Embora muitas abordagens ao tratamento de acne tenham sido relatadas, algumas advogam o uso de um agente sistêmico ou tópico para abordar o crescimento excessivo de Propionibacterium acnes.

[0003] Atualmente, a terapia sistêmica da acne geralmente requer antibióticos prescritos, como eritromicina, tetraciclinas e clindamicina. Recentemente, no entanto, os médicos se tornaram relutantes em prescrever antibióticos em excesso, devido ao fato de que a resistência pode ser desenvolvida não apenas por bactérias causadoras de acne, mas por outras bactérias que são os agentes causadores de outras doenças mais graves. Além disso, a administração sistêmica pode causar efeitos colaterais sistêmicos, visto que os níveis relativamente altos do fármaco devem circular por todo o corpo.

[0004] Os antibióticos tópicos que foram utilizados para tentar inibir o crescimento excessivo de P. acnes são clindamicina, eritromicina, tetraciclina e metronidazol. Cada um desses antibióticos tópicos causa supostamente efeitos colaterais e o uso generalizado também contribui para o risco de resistência bacteriana.

[0005] Desse modo, há uma necessidade contínua de alternativas não antibióticas, que podem ajudar a controlar o crescimento de P. acnes na pele e são, assim, adequadas para o tratamento de quaisquer complicações associadas a uma superpopulação de P. acnes na pele.

[0006] De modo surpreendente, foi contatado agora que a combinação de fitantriol e hidroxiacetofenona exibe a atividade antimicrobiana sinergética contra P. acnes. Desse modo, a combinação pode ser usada de modo eficaz para controlar a P. acnes na pele e/ ou no couro cabeludo e, assim, pode superar os efeitos adversos que resultam de uma superpopulação de P. acnes na pele e/ou no couro cabeludo como o tratamento de inflamação desencadeada por P. acnes, nódulos vermelhos ou pústulas.

[0007] Desse modo, a invenção se refere ao uso da combinação de fitantriol e hidroxiacetofenona como agente antimicrobiano contra P. acnes.

[0008] É bem entendido em todas as modalidades de acordo com a presente invenção que fitantriol e hidroxiacetofenona são aplicados por via tópica.

[0009] As composições tópicas que compreendem a combinação de fitantriol e hidroxiacetofenona, em que a quantidade de fitantriol é maior que a quantidade de hidroxiacetofenona ainda são inovadoras. Além disso, essa combinação é particularmente eficaz para a inibição do crescimento de P. acnes.

[0010] Desse modo, a presente invenção também se refere a composições tópicas que compreendem fitantriol e hidroxiacetofenona, em que a razão de peso (razão (p/p)) entre fitantriol e hidroxiacetofenona é >1.

[0011] Em uma modalidade adicional, a invenção se refere a um método para exterminar e/ou inibir P. acnes, em particular, na pele, em que o dito método compreende colocar a dita P. acnes em contato com uma combinação de fitantriol e hidroxiacetofenona.

[0012] Devido à atividade antimicrobiana contra P. acnes a combinação de fitantriol e hidroxiacetofenona é adicionalmente adequada para o tratamento de qualquer condição de pele adversa associada a uma superpopulação de P. acnes mantendo-se a homeostase da pele e/ou melhorando- se a saúde da microbioma da pele.

[0013] Então, a invenção também se refere a um método de tratamento da pele e/ou do couro cabeludo, sendo que o dito método compreende as etapas de colocar a pele e/ou couro cabeludo em contato com uma composição tópica que compreende fitantriol e hidroxiacetofenona, para o tratamento, prevenção e/ou profilaxia de acne assim como para manter a homeostase da pele e/ou equilíbrio de microbioma da pele.

[0014] Em uma modalidade adicional, a presente invenção se refere ao uso de uma composição tópica que compreende fitantriol e hidroxiacetofenona para o tratamento, prevenção e/ou profilaxia de acne assim como para manter a homeostase da pele e/ou equilíbrio de microbioma da pele.

[0015] Um outro uso adequado de acordo com a presente invenção é o tratamento, prevenção e/ou profilaxia de acne à medida que a combinação também é altamente eficaz no extermínio/inibição do crescimento de Propionibacterium acnes (P. acnes).

[0016] Fitantriol [CAS: 74563-64-7] é um líquido viscoso incolor a amarelo claro, com o nome químico 3,7,11,15- tetrametil-hexadecano-1,2,3-triol. Fitantriol, por exemplo, está comercialmente disponível em DSM Nutritional Products Ltd, Kaiseraugst.

[0017] O termo hidroxiacetofenona se refere a o-, m- ou p-hidroxiacetofenona. É particularmente preferencial nas modalidades da presente invenção a p-hidroxiacetofenona [CAS 99-93-4] que também é chamada de 1-(4-hidroxifenil)- etanona e que está, por exemplo, comercialmente disponível junto à Symrise como SymSave® H.

[0018] O termo "atividade antimicrobiana" (ou "efeito antimicrobiano") como usado no presente documento significa uma capacidade de exterminar e/ou inibir o crescimento de P. acnes.

[0019] Em todas as modalidades da presente invenção, as composições tópicas de preferência compreendem fitantriol em uma quantidade selecionada na faixa de cerca de 0,005 a 5 % em peso, com mais preferência, na faixa de cerca de 0,01 a 3 % em peso e, com máxima preferência, na faixa de 0,025 a 2 % em peso, como em uma quantidade de 0,04 a 1,5 % em peso e particularmente vantajoso em uma quantidade de 0,04 a 1 % em peso, com base no peso total da composição.

[0020] Em todas as modalidades da presente invenção, as composições tópicas compreendem, de preferência, hidroxiacetofenona em uma quantidade selecionada na faixa de 0,01 a 2 % em peso, de preferência, na faixa de 0,05 a 1,5 % em peso, com máxima preferência, na faixa de 0,1 a 1 % em peso, com base no peso total da composição.

[0021] Em todas as modalidades da presente invenção, a razão (p/p) entre fitantriol e hidroxiacetofenona é de preferência, > 1, com mais preferência, ≥ 1,5, com máxima preferência, ≥ 2.

[0022] Para fazer uso da atividade antimicrobiana contra P. acnes da combinação de fitantriol e hidroxiacetofenona, a mesma pode ser usada em uma multiplicidade de formulações ou aplicações, como, por exemplo, composições cosméticas ou farmacêuticas, produtos medicinais ou produtos domésticos.

[0023] O uso de acordo com a invenção da combinação de fitantriol e hidroxiacetofenona pode ocorrer tanto no sentido de cosméticos, assim como no sentido farmacêutico. Uma aplicação farmacêutica é concebível, por exemplo, no caso de composições antiacne. Em todas as modalidades da presente invenção, o uso é, no entanto, de preferência, cosmético (não terapêutico) como para hemóstase de pele saudável e/ou para manutenção do equilíbrio de microbioma da pele.

[0024] As composições tópicas de acordo com a presente invenção são, de preferência, composições cosméticas ou farmacêuticas que são topicamente aplicadas ao tecido queratinoso de mamífero como, em particular, a pele humana ou ao couro cabeludo humano e cabelo.

[0025] O termo “composição cosmética”, conforme usado no presente pedido, se refere a composições cosméticas conforme definido sob o título “Kosmetika” em Römpp Lexikon Chemie, 10ª edição, 1997, Georg Thieme Verlag Stuttgart, Nova York, assim como a composições cosméticas, conforme revelado em A. Domsch, “Cosmetic Compositions”, Verlag für chemische Industrie (ed. H. Ziolkowsky), 4ª edição, 1992.

[0026] As composições cosméticas ou farmacêuticas de acordo com a presente invenção, de preferência, compreendem adicionalmente um meio fisiologicamente aceitável, ou seja, um meio compatível com as substâncias queratinosas, como a pele, mucosa e fibras queratinosas. De preferência, o meio fisiologicamente aceitável é um carreador cosmética ou farmaceuticamente aceitável.

[0027] O termo carreador cosmética ou farmaceuticamente aceitável se refere a todos os carreadores e/ou excipientes e/ou diluentes convencionalmente usados em composições cosméticas.

[0028] As composições tópicas de acordo com a presente invenção são geralmente preparadas misturando-se por adição fitantriol e hidroxiacetofenona nas quantidades indicadas no presente documento com um carreador adequado.

[0029] A quantidade exata de carreador dependerá do nível real de fitantriol e hidroxiacetofenona e quaisquer outros ingredientes opcionais que uma pessoa com habilidade comum na técnica classificaria como distinta do carreador (por exemplo, outros ingredientes ativos).

[0030] Em uma modalidade vantajosa, as composições cosméticas ou farmacêuticas de acordo com a presente invenção compreendem de cerca de 50 % a cerca de 99 %, de preferência, de cerca de 60 % a cerca de 98 %, com mais preferência, de cerca de 70 % a cerca de 98 %, como em particular, de cerca de 80 % a cerca de 95 % de um carreador, com base no peso total da composição cosmética.

[0031] Em uma modalidade vantajosa específica, o carreador consiste adicionalmente em pelo menos 40 % em peso, com mais preferência, em pelo menos 50 % em peso, com máxima preferência, em pelo menos 55 % em peso de água, como em particular, em cerca de 55 a cerca de 90 % em peso de água.

[0032] As composições da invenção (incluindo o carreador) podem compreender adjuvantes e aditivos convencionais, como conservantes/antioxidantes, substâncias graxas/óleos, solventes orgânicos, silicones, espessantes, amaciadores, emulsificantes, agentes antiespumantes, componentes estéticos, como fragrâncias, tensoativos, cargas, polímeros aniônicos, catiônicos, não iônicos ou anfotéricos ou misturas dos mesmos, propelentes, agentes acidificantes ou alcanilizantes, tinturas, corantes/colorantes, abrasivos, absorventes, agentes quelantes e/ou agentes sequestrantes, óleos essenciais, elemento sensorial para a pele, adstringentes, pigmentos ou quaisquer outros ingredientes usualmente formulados em composições.

[0033] De acordo com a presente invenção, as composições de acordo com a invenção também podem compreender outros ingredientes cosmeticamente ativos, usados convencionalmente em composições cosméticas ou farmacêuticas. Os ingredientes ativos exemplificativos abrangem agentes iluminadores de pele; filtros UV, agentes para o tratamento de hiperpigmentação; agentes para a prevenção ou redução de inflamação; os agentes de firmeza, umedecimento, suavização e/ou energização assim como os agentes para melhorar a elasticidade e barreira da pele.

[0034] Exemplos de excipientes cosméticos, diluentes, adjuvantes, aditivos, bem como ingredientes ativos comumente usados na indústria de tratamento da pele que são adequados para uso nas composições cosméticas da presente invenção são, por exemplo, descritos no International Cosmetic Ingredient Dictionary & Handbook by Personal Care Product Council (http://www.personalcarecouncil.org/), acessível online por INFO BASE (http://online.personalcarecouncil.org/jsp/Home.jsp), sem limitação ao mesmo.

[0035] As quantidades necessárias dos ingredientes ativos, bem como os excipientes, diluentes, adjuvantes, aditivos, etc., podem, com base na aplicação e forma do produto desejadas, ser facilmente determinadas pela pessoa versada na técnica. Os ingredientes adicionais podem ser adicionados quer à fase oleosa, à fase aquosa ou separadamente, conforme for considerado apropriado.

[0036] Os ingredientes cosmeticamente ativos úteis aqui podem, em alguns casos, fornecer mais de um benefício ou funcionar através de mais de um modo de ação.

[0037] Naturalmente, um versado nesta técnica terá cuidado para selecionar os ingredientes, adjuvantes, diluentes e aditivos e/ou as suas quantidades adicionais opcionais acima mencionados de tal modo que as propriedades vantajosas intrinsecamente associadas com a combinação de acordo com a invenção não sejam afetadas ou não sejam substancialmente, prejudicialmente afetadas pela adição ou adições previstas.

[0038] De preferência, as composições cosméticas ou farmacêuticas de acordo com a invenção estão na forma de uma suspensão ou dispersão em solventes ou substâncias graxas ou, alternativamente, na forma de uma emulsão ou microemulsão (em particular do tipo O/A ou A/O), emulsão PIT, nanoemulsão, múltiplas emulsões (por exemplo, do tipo O/A/O ou A/O/A), emulsão pickering, hidrogel, lipogel, solução de única fase ou de múltiplas fases ou dispersão vesicular.

[0039] As composições cosméticas ou farmacêuticas de acordo com a invenção podem estar na forma de um líquido, loção, uma loção espessada, um gel, um creme, um leite, uma pomada ou uma pasta.

[0040] As composições cosméticas ou farmacêuticas, de acordo com a invenção, têm um pH na faixa de 3-10, de preferência, na faixa de pH de 3-8, com mais preferência, na faixa de pH 3-7,5. O pH é ajustado por meio de métodos conhecidos por uma pessoa versada a técnica, por exemplo, com o uso de um ácido como um ácido hidróxi incluindo ácido glicólico, ácido láctico, ácido málico, ácido cítrico e ácido tartárico ou uma base como, por exemplo, hidróxido de sódio ou potássio ou hidróxido de amônio assim como misturas dos mesmos.

[0041] De preferência, nas composições de acordo com a invenção, o ácido, se estiver presente, é usado em uma quantidade de pelo menos 0,0001 % em peso, como, por exemplo, em uma quantidade de 0,01-1 % em peso, em particular, em uma quantidade de 0,01 a 0,5 % em peso.

[0042] As composições cosméticas de acordo com a presente invenção compreendem, vantajosamente, um conservante adicional. Os conservantes adequados particulares em todas as modalidades da presente invenção são ácido benzoico, benzoato de sódio, ácido sórbico, sorbato de potássio, ácido desidroacético, álcool, álcool desnat.; bem como misturas dos mesmos. Quando presente, o conservante é, de preferência, usado em uma quantidade de 0,01 a 2 % em peso, com mais preferência, em uma quantidade de 0,05 a 1,5 % em peso, com máxima preferência, em uma quantidade de 0,1 a 1,0 % em peso, com base no peso total da composição.

[0043] Em uma outra modalidade preferencial, as composições de acordo com a presente invenção podem compreender uma quantidade adicional de um intensificador de preservação, como hidroxiacetofenona, caprilil glicol, pentileno glicol, 1,2-hexanodiol, decileno glicol, monoglicerídeos, como laurato de glicerila, caprilato de propileno glicol, heptanoato de propileno glicol bem como misturas dos mesmos.

[0044] Quando presente, o intensificador de preservação é, de preferência, usado em uma quantidade de 0,01 a 2 % em peso, com mais preferência, em uma quantidade de 0,05 a 1,5

% em peso, com máxima preferência, em uma quantidade de 0,1 a 1,0 % em peso, com base no peso total da composição.

[0045] As composições cosméticas de acordo com a presente invenção são, em particular, preparações para o cuidado com a pele, preparações funcionais e/ou preparações para o cuidado com o cabelo como, mais particularmente, em preparações para o cuidado com a pele e o cabelo.

[0046] Exemplos de preparações para o cuidado com a pele são, em particular, preparações para proteção contra luz (preparações para proteção solar), preparações antienvelhecimento, preparações para o tratamento de fotoenvelhecimento, óleos corporais, loções corporais, géis corporais, cremes para tratamento, pomadas para proteção da pele, preparações umectantes como géis umectantes ou aspersões umectantes, hidratantes para o rosto e/ou corpo, assim como preparações para clareamento da pele.

[0047] Exemplos de preparações funcionais são composições cosméticas que contêm ingredientes ativos como preparações com hormônio, preparações com vitamina, preparações com extrato vegetal, preparações antienvelhecimento, e/ou preparações antimicrobianas (antibacterianas ou antifúngicas) sem que se limitem a isso.

[0048] As preparações para o cuidado com o cabelo exemplificativas que são adequadas de acordo com a invenção e que podem ser mencionadas são xampus, condicionadores capilares (também referidos como enxaguantes capilares), composições para estilização do cabelo, tônicos capilares, composições de regeneração capilar, loções capilares, loções para ondas à base de água, aspersões capilares,

cremes capilares, géis capilares, óleos capilares, pomadas capilares ou brilhantinas capilares. Consequentemente, essas são sempre preparações que são aplicadas ao cabelo e ao couro cabeludo por um tempo curto ou longo dependendo da finalidade real para a qual os mesmos são usados.

[0049] Se as preparações para o cuidado com o cabelo de acordo com a invenção forem fornecidas como xampus, esses podem ser líquidos claros, líquidos opacos (com efeito lustroso como pérola), em forma de creme, do tipo gel ou, então, na forma de pó ou na forma de tablete, e com aerossóis. As matérias-primas de tensoativo nas quais esses xampus se baseiam podem ser aniônicas, catiônicas, não iônicas e anfotéricas em natureza e também podem estar presentes em combinações dessas substâncias.

[0050] Exemplos de tensoativos aniônicos adequados para a incorporação na preparação de xampus de acordo com a presente invenção são C10-20 alquil- e alquilenocarboxilatos, carboxilatos de éter alquílico, sulfatos de álcool graxo, sulfato de éter de álcool graxo, sulfatos de alquilolamida e sulfonatos, sulfatos de alquilolamida poliglicol éter de ácido graxo, alcanosulfonatos e hidroxialcanossulfonatos, olefinsulfonatos, ésteres de acila de isotionatos, ésteres de alfa-sulfo ácido graxo, alquilbenzenossulfonatos, sulfonatos de alquilfenol glicol éter, sulfosuccinatos, monoésteres e diésteres sulfossucínicos, fosfatos de éter de álcool graxo, produtos de condensação de proteína-ácido graxo, sulfatos e sulfonatos de alquil monoglicerídeo, sulfonatos de éter de alquil glicerídeo, metiltauridos de ácido graxo, sarcosinatos de ácido graxo, e sulforicinoleatos. Esses compostos e suas misturas são usados na forma de seus sais que são solúveis em água ou dispersíveis e água, por exemplo, o sódio, potássio, magnésio, amônio, mono, di e trietanolamônio e sais de alquilamônio análogos.

[0051] Exemplos de tensoativos catiônicos adequados são sais de amônio quaternário como cloreto ou brometo de di(C10--C24alquil)dimetilamônio, de preferência, cloreto ou brometo de di (C12-C18alquil)-dimetilamônio; cloreto ou brometo de C10-C24-alquildimetiletilamônio; cloreto ou brometo de C10-C24-alquiltrimetilamônio, de preferência, cloreto ou brometo de cetiltrimetilamônio e cloreto ou brometo de C20-C24-alquiltrimetilamônio; cloreto ou brometo de C10-C244 -alquildimetilbenzilamônio, de preferência, cloreto de C12-C18-alquildimetilbenzilamônio; cloreto ou brometo de N-(C12-C18-alquil)piridínio, de preferência, cloreto ou brometo de N-(C12-C16-alquil)piridínio; cloreto de N-(C12-C18-alquil)isoquinolínio, brometo ou sulfato de monoalquila; cloreto de N-(C12-C18- alquiloilcolaminoformilmetil)piridínio; cloreto de N-(C12- C18-alquil)-N-metilmorfolínio, brometo ou sulfato de monoalquila; cloreto de N-(C12-C18-alquil)-N-etilmorfolínio, brometo ou sulfato de monoalquila; cloreto de C16-C18- alquilpentaoxetilamônio; cloreto de isobutilfenoxietoxietildimetil-benzilamônio; sais de N,N- dietilaminoetilestearilamida e oleilamida com ácido clorídrico, ácido acético, ácido láctico, ácido cítrico, ácido fosfórico; cloreto de N-acilamidoetil-N,N-dietil-N- metilamônio, brometo ou monoalquilsulfato e cloreto de N- acilaminoetil-N,N-dietil-N-benzilamônio, brometo ou sulfato de monoalquila, em que acila é, de preferência, estearila ou oleila.

[0052] Exemplos de tensoativos não iônicos adequados que podem ser usados como substâncias detergentes são etoxilatos de álcool graxo(alquilpolietileno glicóis); alquilfenol polietileno glicóis; alquil mercaptan polietileno glicóis; etoxilatos de amina graxa (alquilaminopolietileno glicóis); etoxilatos de ácido graxo (acilpolietileno glicóis); etoxilatos de polipropileno glicol (Pluronic); alquilolamidas de ácido graxo (amida polietileno glicóis de ácido graxo); ésteres de sacarose; ésteres de sorbitol e éter poliglicólico.

[0053] Exemplos de tensoativos anfotéricos que podem ser adicionados aos xampus são N-(C12-C18-alquil)-beta- aminopropionatos e N-(C12-C18-alquil)-beta- iminodipropionatos como metal alcalino e sais de mono, di e trialquilamônio; N-acilamidoalquil-N,N-dimetilacetobetaína, de preferência, N-(C8-C18-acil)amidopropil-N, N- dimetilacetobetaína; C12-C18- alquildimetilsulfopropilbetaína; tensoativos anfotéricos à base de imidazolina (nome comercial: Miranol®, Steinapon®), de preferência, o sal de sódio de 1-(β- carboximetiloxietil)-1-(carboximetil)-2-laurilimidazolínio; óxido de amina, por exemplo, C12-C18-óxido de alquildimetilamina, óxido de amidoalquildimetilamina de ácido graxo.

[0054] As preparações para o cuidado com o cabelo de acordo com a invenção podem conter, adicionalmente, mais aditivos comuns no cuidado com o cabelo, por exemplo, perfumes, colorantes, também aqueles que pigmentam ou colorem simultaneamente o cabelo, solventes, agentes opacificantes e agentes de efeito lustroso como pérola, por exemplo, ésteres de ácidos graxos com polióis, sais de magnésio e zinco de ácidos graxos, dispersões à base de copolímeros, agentes espessantes como cloreto de sódio, potássio e amônio, sulfato de sódio, alquilolamidas de ácido graxo, derivados de celulose, borrachas naturais, também extratos vegetais, derivados de proteína como gelatina, hidrolisados de colágeno, polipeptídeos com uma base natural ou sintética, gema de ovo, lecitina, lanolina e derivados de lanolina, gorduras, óleos, álcoois graxos, silicones, agentes desodorizantes, substâncias com atividade antimicrobiana, substâncias com atividade antiseborreica, substâncias com efeito queratolítico e queratoplástico, como, por exemplo, enxofre, ácido salicílico e enzimas assim como agentes anticaspa adicionais como olamina, climbazol, piritionato de zinco, cetoconazol, ácido salicílico, enxofre, preparações com alcatrão, derivados de ácido undecênico, extratos de urtiga, alecrim, algodão, bétula, noz, casca de salgueiro e/ou arnica.

[0055] As composições cosméticas tópicas de acordo com a presente invenção são vantajosamente emulsões de O/A, emulsões de A/O e/ou géis, como géis de banho.

[0056] Além disso, as composições tópicas na forma de emulsões de O/A, emulsões de A/O e/ou géis de acordo com a presente invenção consiste em preparações para cuidados com a pele destinadas ao tratamento de acne ou para manutenção de uma homeostase saudável da pele e/ou para manutenção do equilíbrio de microbioma da pele.

[0057] As emulsões de O/A de acordo com a presente invenção compreendem vantajosamente (i) fitantriol em uma quantidade selecionada na faixa de 0,005 a 3 % em peso, com mais preferência, na faixa de cerca de 0,01 a 2 % em peso, com máxima preferência, na faixa de 0,025 a 1,5 % em peso e particularmente vantajosa em uma quantidade de 0,04 a 1 % em peso, com base no peso total da composição. (ii) p-hidroxacetofenona em uma quantidade selecionada na faixa de cerca de 0,01 % em peso a 2 % em peso, com mais preferência, na faixa de 0,05 a 1,5 % em peso, com máxima preferência, na faixa de 0,1 a 1 % em peso e particularmente vantajosa na faixa de 0,15 a 1 % em peso com base no peso total da composição, (iii) água e (iv) pelo menos um emulsificante de O/A ou Si/A selecionado dentre a lista de glicerilestearatcitrato, glicerilestearato (autoemulsificante), ácido esteárico, sais de ácido esteárico, poligliceril-3- metilglicosediestearato, cetearet-20, estearet-2, estearet- 12, PEG-40 estearato, ésteres de fosfato e os sais dos mesmos como fosfato de cetila (Amphisol® A), dietanolamina fosfato de cetila (Amphisol® DEA), fosfato de cetila potássica (Amphisol® K), cetearilsulfato de sódio, fosfato oleato de glicerila sódica, fosfato de glicerídeos vegetais hidrogenados, oleato de sorbitano, sesquioleato de sorbitano, isoestearato de sorbitano, trioleato de sorbitano, glicosídeo de laurila, glicosídeo de decila, glutamato de estearoíla sódica, poliestearato de sacarose e Poli-isobuteno Hidrogenado assim como misturas dos mesmos.

Também, um ou mais polímeros sintéticos podem ser usados como um emulsificante como, por exemplo, copolímero de eicoseno de PVP, polímero cruzado de acrilatos/acrilato de C10-3o alquila, copolímero de acrilatos/metacrilato de estearet-20, copolímero de PEG-22/dodecil glicol, copolímero de PEG-45/dodecil glicol, e misturas dos mesmos. Em uma modalidade preferencial específica, o emulsificante de O/A é selecionado a partir do grupo dentre fosfatos de cetila como, em particular, fosfato de cetila potássica (comercialmente disponível como Amphisol® K), estearato de glicerila (e) estearato de PEG 100 (comercialmente disponível como Arlacel® 165) e/ou polialquilenoglicoléter como, em particular, lauret-35 (álcool de laurila com 35 unidades de EO; comercialmente disponível como Brij® 35). O pelo menos um emulsificante de O/A é, de preferência, usado em uma quantidade de cerca de 0,001 a 10 % em peso, com mais preferência, em uma quantidade de 0,1 a 7 % em peso em relação ao peso total da composição. Adicionalmente, a composição cosmética na forma de uma emulsão de O/A contém, vantajosamente, pelo menos um coemulsificante selecionado dentre a lista de álcoois alquílicos como Álcool Cetílico (Lorol C16, Lanette 16), Álcool Cetearílico (Lanette® O), Álcool Estearílico (Lanette® 18), Álcool Beenílico (Lanette® 22), Monoestearato de Glicerila, Miristato de Glicerila (Estol® 3650), Cocoglicerídeos Hidrogenados (Lipocire Na10) sem limitação a esses e misturas dos mesmos.

[0058] As emulsões de A/O de acordo com a presente invenção compreendem vantajosamente (i) fitantriol em uma quantidade selecionada na faixa de 0,005 a 3 % em peso, com mais preferência, na faixa de cerca de 0,01 a 2 % em peso, com máxima preferência, na faixa de 0,025 a 1,5 % em peso e particularmente vantajosa em uma quantidade de 0,04 a 1 % em peso, com base no peso total da composição. (ii) p-hidroxacetofenona em uma quantidade selecionada na faixa de cerca de 0,01 % em peso a 2 % em peso, com mais preferência, na faixa de 0,05 a 1,5 % em peso, com máxima preferência, na faixa de 0,1 a 1 % em peso, e particularmente vantajosa na faixa de 0,15 a 1 % em peso com base no peso total da composição, com base no peso total da composição, (iii) água e (iv) pelo menos um emulsificante de A/O ou A/Si selecionado a partir da lista dentre poligliceril-2-dipoli-hidroxiestearato, PEG-30 dipoli-hidroxiestearato, cetil dimeticona copoliol, poligliceril-3 ésteres de di-isoestearato poliglicerol de ácido oleico/isoesteárico, poligliceril-6 hexaricinolato, poligliceril-4-oleato, poligliceril-4-oleato/cocoato de propileno glicol de PEG-8, estearato de magnésio, estearato de sódio, laurato de potássio, ricinoleato de potássio, cocoato de sódio, seboato de sódio, castorato de sódio, oleato de sódio, e misturas dos mesmos.

Mais emulsificantes de A/Si adequados são Lauril Poligliceril-3 Polidimetilsiloxietil Dimeticona e/ou Dimeticona de Polidimetilsiloxietila de PEG-9 e/ou Dimeticona de Cetila de PEG/PPG-10/1 e/ou Polímero Reticulado de Dimeticona de PEG-12 e/ou Dimeticona de PEG/PPG-18/18. O pelo menos um emulsificante de A/O é, de preferência, usado em uma quantidade de cerca de 0,001 a 10 % em peso, com mais preferência, em uma quantidade de 0,2 a 7 % em peso em relação ao peso total da composição.

[0059] Preparações de gel de acordo com a presente invenção compreendem vantajosamente (i) fitantriol em uma quantidade selecionada na faixa de 0,005 a 3 % em peso, com mais preferência, na faixa de cerca de 0,01 a 2 % em peso, com máxima preferência, na faixa de 0,025 a 1,5 % em peso e particularmente vantajosa em uma quantidade de 0,04 a 1 % em peso, com base no peso total da composição. (ii) p-hidroxacetofenona em uma quantidade selecionada na faixa de cerca de 0,01 % em peso a 2 % em peso, com mais preferência, na faixa de 0,05 a 1,5 % em peso, com máxima preferência, na faixa de 0,1 a 1 % em peso e particularmente vantajosa na faixa de 0,15 a 1 % em peso, com base no peso total da composição, com base no peso total da composição, (iii) água e (iv) pelo menos um espessante solúvel em água.

Tais espessantes solúveis em água são bem conhecidos por uma pessoa versado na técnica e são, por exemplo, listados em "Handbook of Water soluble gums and resins" de Robert L.

Davidson (Mc Graw Hill Book Company (1980)). Os espessantes solúveis em água particularmente adequados são selecionados a partir do grupo que consiste em ácidos poliacrílicos (por exemplo, comercialmente disponíveis sob o nome comercial Carbomer ou Carbopol®), homopolímeros de Ácido 2-acrilamido-2- metilpropansulfônico (por exemplo, comercialmente disponível como Rheothik®11-80), copolímeros de acrilato (por exemplo, comercialmente disponíveis sob o nome comercial Pemulen® ou Aculyn® 33), Cloreto de poli(metacriloiloxietiltrimetilamônio) ramificado (nome da INCI Poliquatérnio-37), gomas guar não modificadas (por exemplo, comercialmente disponíveis sob o nome comercial Jaguar), amido ou derivados dos mesmos e/ou hidroxialquilcelulose. De preferência, o espessante solúvel em água é usado em uma quantidade de cerca de 0,001 a 10 % em peso, com mais preferência, em uma quantidade de 0,2 a 7 % em peso, com base no peso total da composição.

[0060] Os seguintes exemplos são fornecidos para ilustrar adicionalmente as composições e efeitos da presente invenção. Esses exemplos são ilustrativos somente e não se destinam a limitar o escopo da invenção de modo algum. Exemplo 1: Eficácia antimicrobiana contra Propionibacterium acnes

[0061] A eficácia antimicrobiana é avaliada em analogia ao método de teste do desafio regulador (NF EN ISO11930). Então, as soluções do respectivo ativo (ou ativos) em etanol são preparadas e adicionalmente dissolvidas em soro fisiológico com 0,85 % em peso de NaCl nas concentrações conforme esboçado na Tabela 1 sob condições estéreis. As amostras que contêm fitantriol (fitantriol de DSM Nutritional Products Ltd) foram solubilizadas em soro fisiológico suplementado com 10 % em peso de etanol, as amostras que contêm p-hidroxiacetofenona (p-HAP; SymSave® H de Symrise) foram apenas solubilizadas em soro fisiológico suplementado com 1 % em peso de etanol. As respectivas soluções do ativo (ou ativos) foram dispostas em placas de 96 poços fundos (1,6 ml/poço). Os poços são contaminados com P. acnes em 2,5*105 a 5,6*105 cfu/ml para obter a contaminação inicial conforme esboçado na Tabela 1. Após a contaminação, cada poço foi completamente misturado para garanti uma distribuição homogênea de P. acnes. Então, cada placa foi incubada a 22 °C por 24 h. A contagem da população (restante) é realizada 24 h após a contaminação. Tabela 1: Resultados Solução de Tempo Contagem ∆* Redução teste [h] de de log colônia de P. acnes [cfu/ml] 0,2 % em peso 0 310000 de fitantriol 24 28000 -90,97 % -1,044 0,1 % em peso 0 310000 de p-HAP 24 260000 -16,13 % -0,076 0,2 % em peso 0 310000 de fitantriol 24 530 -99,83 % -2,767 0,1 % em peso de p-HAP 0,3 % em peso 0 310000 de fitantriol 24 3300 -98,94 % -1,973 0,3 % em peso 0 310000 de p-HAP 24 5500 -98,23 % -1,751 0,1 % em peso 0 310000 de fitantriol 24 3000 -99,03 % -2,041 0,2 % em peso de p-HAP *∆ = -({contagem de microrganismos t=0} – {contagem de microrganismos t = 24 h}/ {contagem de microrganismos t=0})*100

[0062] Conforme pode ser visto na tabela acima, a combinação de fitantriol e hidroxiacetofenona mostra um efeito sinérgico contra P. acnes. A combinação de uma razão de fitantriol:hidroxiacetofenona de 2:1 (1,5:1 a 3:1) apresenta o melhor desempenho possível, visto que pode ser recuperada a partir da redução de log.

Exemplo 2: Fundação de O/A

Ingredientes INCI % em peso Água Desionizada Água Ad 100 Glicerina Glicerina 2,00 Trietanolamina Trietanolamina 0,80 Paratexina Metilparabeno EP 0,20 Keltrol Goma Xantana 0,30 Fitantriol Fitantriol 0,5 Dióxido de titânio C.I. 77891 4,57 Óxido de ferro amarelo C.I. 77492 0,30 SunCROMA Óxido de ferro vermelho C.I. 77491 0,13 SunCROMA Óxido de ferro preto C.I. 77499 0,20 SunCROMA DC 556 Fenil trimeticona 3,60 Ácido Esteárico Ácido Esteárico 1,4 Álcool Cetílico Álcool Cetílico 3,0 Paratexina P Propilparabeno EP 0,1 p-Hidroxiacetofenona Hidroxiacetofenona 0,5

Exemplo 3: Tônico Facial Livre de Álcool

Ingredientes INCI % em peso Polissorbato 20 Polissorbato 20 2,00 Alpaflor Calendula Extrato de Calendula 0,80 AO Officinalis, Glicerina, Água

Ingredientes INCI % em peso Alpaflor Buddleja Extrato de Buddleja Davidii, 0,80 AO Glicerina, Água Arlasilk Fosfato de Cloreto de Coco 0,50 Phospholipd CDM PG-Dimônio de Sódio Fragrância Perfume 0,10 Água Desionizada Água Ad 100 Ácido cítrico Ácido cítrico 0,01 Fitantriol Fitantriol 0,75 Paratexina FRP Etilparabeno, Butilparabeno, 0,10 Propilparabeno, Isobutilparabeno p- Hidroxiacetofenona 0,7 Hidroxiacetofenona

Exemplo 4: Creme de A/O

Ingredientes INCI % em peso Cremophor WO-7 Óleo de Rícino Hidrogenado 2,50 PEG-7 Elfacos ST-9 Copolímero de PEG- 2,00 45/Dodecil Glicol Cirebelle 303 Cera Sintética 5,00 Cirebelle 109L Cera Sintética 7,20 Miglyol 818 Triglicerídeo 5,00 Caprílico/Cáprico/Linoleico Eutanol G Octildodecanol 7,50 Cetiol OE Éter Dicaprílico 9,20 Água Desionizada Água Ad 100 Glicerina Glicerina 5,00

Ingredientes INCI % em peso Propileno Glicol Propileno Glicol 2,00 Euxyl PE 9010 Fenoxietanol e Etil- 0,80 hexilglicerina Fitantriol Fitantriol 0,3 p- Hidroxiacetofenona 0,1 Hidroxiacetofenona

Exemplo 5: Gel Calmante

Ingredientes INCI % em peso Água Desionizada Água Ad 100 Keltrol CG RD Goma Xantana 0,50 Benzoato de sódio Benzoato de sódio 0,20 Sorbato de potássio Sorbato de potássio 0,25 Alpaflor Marrabium Glicerina, Aqua, Marrubium 3,00 AO Vulgare, Benzoato de Sódio, Sorbato de Potássio Fitantriol Fitantriol 0,45 p-Hidroxiacetofenona Hidroxiacetofenona 0,65

Exemplo 6: Loção de O/A

Ingredientes INCI % em peso Água Desionizada Água Ad 100 Mentol Mentol 0,10 Keltrol CG SFT Goma Xantana 1,25 Ceralution ES Cetearet-25, Dissulfato de 2,00 Etileno Dicocamida Di Sódio de PEG-15 Isofol 20 Octildodecanol 5,00

Ingredientes INCI % em peso Paratexin EC5 Álcool Benzílico de Ácido 1,00 Benzoico, Ácido De- hidroacético, Ácido Sórbico Fitantriol Fitantriol 0,4 p- Hidroxiacetofenona 0,3 Hidroxiacetofenona

Exemplo 7: Gel de Limpeza Facial

Ingredientes INCI % em peso Água Desionizada Água Ad 100 Polímero Carbopol Copolímero de Acrilatos 7,50 AQUA SF-1 Texapon NSO-BZ Sulfato de Lauret Sódico 41,00 Miranol Ultra C 32 Cocoanfoacetato de Sódio 5,00 Hostapon CLG Glutamato de Lauroíla 4,50 Sódica Jaguar C 162 Cloreto de Hidroxipropil 1,00 Guar Hidroxipropiltriamônio Fitantriol Fitantriol 0,3 Euxyl K 300 Fenoxietanol e 0,80 Metilparabeno e Propilparabeno e Etilparabeno e Butilparabeno e Isobutilparabeno

Ingredientes INCI % em peso Alpaflor Malvia AO Glicerina, Aqua, Extrato 2,00 da Flor Malva Sylvestris (Malva), Sorbato de Potássio, Benzoato de Sódio Parfum Limette Fragrância q.s.

FD&C Yellow 5 CI 19140 0,50 Frescolat Plus Lactato de Mentila, Mentol 0,20 Dehyton AB-30 Cocobetaína 2,00 Rewoderm LI S 80 Palmato de Glicerila 1,00 Hidrogenada de PEG-200 e Cocoato de Glicerila de PEG-7 Ácido cítrico Ácido cítrico q.s. p- Hidroxiacetofenona 0,5 Hidroxiacetofenona

Exemplo 8: Condicionador para Cabelo e Couro Cabeludo sem Enxágue

Ingredientes INCI % em peso Água Desionizada Água Ad 100 Ethanol DEB 96 Álcool desnat. 30,00 Copolímero de Copolímero de PVP/VA 2,50 PVP/VA Euxyl K-300 Fenoxietanol, 0,80 Metilparabeno, Butilparabeno, Etilparabeno, Propilparabeno, Isobutilparabeno

Ingredientes INCI % em peso Protachem HCO-40 Óleo de Rícino Hidrogenado 0,50 PEG-40 Fragrância ADAM Perfume 0,10 Trietanolamina 99 Trietanolamina 0,01 % FD & C Yellow No 5 CI 19140, Aqua 0,10 (0,5 % de Solução) FD & C Blue No 1 CI 42090, Aqua 0,10 (0,5 % de Solução) Fitantriol Fitantriol 0,1 p- Hidroxiacetofenona 0,3 Hidroxiacetofenona

Exemplo 9: Xampu

Nomenclatura de INCI % em peso Aqua (água) Ad 100 Lauret sulfato de amônio 10,00 Lauril sulfato de amônio 5,00 Diestearato de glicol 1,00 Dimeticona 1,00 Álcool cetílico 0,50 Cocamida MEA 3,00 Fitantriol 0,8 ZPT 0,50 Guar cloreto de hidroxipropiltriamônio 0,20 Polideceno Hidrogenado 1,00 Poliquatérnio 10 0,30 PEG 7m 0,50 Tricaprilato/tricaprato de trimetilpropano 1,00 Conservante q.s.

Fragrância 0,30

Nomenclatura de INCI % em peso E 104, E 110, E 132 0,02 p-Hidroxiacetofenona 0,7

Exemplo 10: Xampu transparente com extratos vegetais

Nomenclatura de INCI % em peso Aqua (água) Ad 100 Sulfato de lauret sódico 10,00 Glicosídeo de laurila 6,00 Cocamido propil betaina, 2,00 Propileno glicol 2,00 Óleo essencial 1,25 Citrato de sódio 0,25 Benzoato de sódio 0,20 Pantenol 1,00 Formato de sódio 0,20 Poliquatêrnio-10 0,20 Cloreto de hidroxipropil guar 0,05 hidroxipropiltriamônio Fitantriol 0,2 Óleo de rícino de PEG-35 1,00 Maris sal 1,25 Polissorbato 20 1,00 Acetato de tocoferila 0,20 Prunus armeniaca 0,20 Echinacea purpurea 0,05 Tocoferol 0,05 Ácido linoleico 0,20 Conservante 1,00 CI77891 0,02 p-Hidroxiacetofenona 0,6

Exemplo 11: Condicionador para Cabelo e Couro Cabeludo de Enxágue

Nomenclatura de INCI % em peso Aqua (água) Ad 100 Álcool estearílico 2,50 Álcool cetílico 2,50 Cloreto de beeniltrimônio 1,30 Dimeticona 2,00 Fitantriol 0,3 Fragrância 0,50 Butileno glicol 2,00 Metil parabeno 0,30 p-Hidroxiacetofenona 0,3

Claims

REIVINDICAÇÕES

1. Composição tópica caracterizada por compreender fitantriol e hidroxiacetofenona, em que a razão (p/p) entre fitantriol e hidroxiacetofenona é > 1.

2. Composição tópica, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que a quantidade de fitantriol em uma quantidade selecionada na faixa de cerca de 0,005 a 5 % em peso, de preferência, na faixa de cerca de 0,01 a 3 % em peso, com máxima preferência, na faixa de 0,025 a 2 % em peso, com base no peso total da composição.

3. Composição tópica, de acordo com a reivindicação 1 ou 2, caracterizada pelo fato a quantidade de hidroxiacetofenona em uma quantidade selecionada na faixa de cerca de 0,01 a 2 % em peso, de preferência, na faixa de 0,05 a 1,5 % em peso, com máxima preferência, na faixa de 0,1 a 1 % em peso, com base no peso total da composição.

4. Composição tópica, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 3, caracterizada pelo fato de que a razão (p/p) entre fitantriol e hidroxiacetofenona ≥ 1,5, de preferência, ≥ 2.

5. Composição tópica, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 4, caracterizada pelo fato de que a hidroxiacetofenona é p-hidroxiacetofenona.

6. Composição tópica, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 5, sendo a composição caracterizada por ser uma composição cosmética ou farmacêutica.

7. Composição tópica, de acordo com a reivindicação 6, sendo a composição caracterizada por ser uma preparação de xampu, uma emulsão de O/A, uma emulsão de A/O ou um gel.

8. Composição tópica, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 ou 7, sendo a composição caracterizada por compreender adicionalmente água e pelo menos um agente selecionado a partir do grupo que consiste em tensoativos, emulsificantes, espessantes e óleos.

9. Método de tratamento da pele e/ou do couro cabeludo, sendo o dito método caracterizado por compreender as etapas de colocar a pele e/ou o couro cabeludo em contato com uma composição tópica conforme definida em qualquer uma das reivindicações 1 a 8.

10. Método, de acordo com a reivindicação 9, caracterizado por ser para manter uma homeostase de pele saudável e/ou por manter o equilíbrio de microbioma da pele.

11. Uso caracterizado por ser de uma composição tópica conforme definida em qualquer uma das reivindicações 1 a 8 para manter uma homeostase de pele saudável e/ou para manter o equilíbrio de microbioma da pele.

12. Composição tópica, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 8, caracterizada por ser para uso no tratamento, prevenção e/ou profilaxia de doenças e/ou transtornos induzidos por Propionibacterium acnes.

13. Composição tópica, de acordo com a reivindicação 8, caracterizada por ser para uso no tratamento, prevenção e/ou profilaxia de acne.

14. Método para exterminar e/ou inibir Propionibacterium acnes na pele, sendo o dito método caracterizado por compreender colocar a dita Propionibacterium acnes em contato com uma combinação de fitantriol e hidroxiacetofenona.

15. Uso tópico caracterizado por ser de uma combinação de fitantriol e hidroxiacetofenona como agente antimicrobiano contra Propionibacterium acnes.