CN110087714A

CN110087714A - 液体药剂给予装置

Info

Publication number: CN110087714A
Application number: CN201780078716.5A
Authority: CN
Inventors: H·雷维尔特; T·M·肯普; R·威尔逊; P·E·詹森; M·沙德尔
Original assignee: Sanofi Aventis Deutschland GmbH
Current assignee: Sanofi Aventis Deutschland GmbH
Priority date: 2016-10-21
Filing date: 2017-10-20
Publication date: 2019-08-02
Anticipated expiration: 2037-10-20
Also published as: WO2018073424A3; US20190262540A1; JP2019531155A; EP3528872A2; WO2018073424A2; CN110087714B

Abstract

本发明涉及液体药剂给予装置，该液体药剂给予装置包括主体，该主体被配置成容纳和支撑药剂容器；其中该主体包括孔；其中该孔包括当药剂容器存在时与该药剂容器重合的观察窗口；并且其中该装置被配置成使得该观察窗口为大小可调节的。本发明还公开了相关的制造方法。

Description

液体药剂给予装置

技术领域

本发明涉及液体药剂给予装置。

背景技术

液体药剂给予装置，诸如自动注射器装置，可以呈各种形式。通常，它们包括一个或多个窗口，以在给予药剂时能够观察到装置中的药剂的量。例如，在压下活塞杆时可以观察到注射筒中的活塞。

发明内容

在第一方面，提供液体药剂给予装置，该液体药剂给予装置包括主体，该主体被配置成容纳和支撑药剂容器；其中该主体包括孔；其中该孔包括当药剂容器存在时与该药剂容器重合的观察窗口；并且其中该装置被配置成使得该观察窗口为大小可调节的。

因此，机器或组装工人能够调节与药剂容器中的药剂的初始量有关的观察窗口的大小，例如以遮蔽药剂容器的空的部分。因此提供可以被配置成适应药剂体积范围的单个装置。该主体可以被制造为单个件，例如制造为模制件。因此单个制造部件可以适于适应相同大小但具有多种初始药剂体积的药剂容器。这允许装置和药剂容器两者被标准化，使得可以使用相同装置和药剂容器类型，而与待给予的药剂体积无关。因此针对不同的应用，不需要重新设计或重新装配。通常装置被配置成使得观察窗口在装置的组装期间为大小可调节的，但对最终用户为大小不可调节的。从而阻止最终用户或第三方对观察窗口的不期望的改变。

该主体可以被配置成直接容纳和支撑药剂容器。可替代地，该主体可以被配置成间接容纳和支撑药剂容器。例如，该主体可以被配置成容纳和支撑内载体，该内载体继而被配置成容纳和支撑药剂容器。

药剂容器可以为注射筒或药筒，诸如密封的小瓶或柔性药筒。通常药剂容器为注射筒，诸如包括用于储存药剂的中空圆筒的注射筒、在圆筒内可移动的活塞、用于操作该活塞的连接至该活塞的活塞杆、以及与圆筒的内部处于流体连通的出口，其中该出口位于活塞的远侧。

任选地，药剂容器可以被配置成使得当药剂容器在装置中存在时，通过观察窗口可见药剂容器的内部。例如，限定药剂容器的一个或多个壁可以为透明的，其中当药剂容器在装置中存在时，至少一个透明壁与观察窗口重合。其中药剂容器如上所述为注射筒，通常中空圆筒为透明的。

在一个实施方案中，观察窗口被配置成能够观察药剂容器中药剂(当存在时)的量。可观察药剂本身和/或可观察指定药剂量的指示器。通过实现对药剂本身的观察，最终用户能够检查药剂的污染或劣化，和/或检查药剂中不期望的气泡。从而防止亚最佳药剂的递送。然而在其他实施方案中，可观察指定药剂量的指示器，但药剂本身不可见。例如，在药剂容器为注射筒的情况下，可观察附接到活塞杆的指示器。此实施方案可用于其中递送速度重要的药剂，以避免由最终用户检查药剂而导致的不适当的给予延迟。

该装置的主体可以包括两个或更多个孔，每个孔包括单独的观察窗口，当存在药剂容器时，该观察窗口与该药剂容器重合。通常，该装置包括位于装置的相对面上的两个这样的孔。这使最终用户能够观察容器中的药剂和/或药剂的量，而无需在特定方向上对准装置。

通常，装置被配置成使得观察窗口的大小可以相对于容器中的药剂的量调节。任选地，观察窗口的大小可以通过一个或多个预成形的元件来调节。例如，装置可以包括可插入或可移除的元件，该元件被配置成遮蔽药剂容器的空的部分。

在药剂容器为注射筒的情况下，装置可被配置成使得当注射筒包含待给予的所需液体药剂体积时，可调节观察窗口的大小以遮蔽活塞杆。任选地，当注射筒包含待给予的所需液体药剂体积时，可调节观察窗口以遮蔽活塞和活塞杆。此类构型避免无意混淆、担心或对装置的最终用户的刺激，如果在给药前时在观察窗口中可见活塞杆和/或活塞，则最终用户可能错误地相信供应了不足的剂量。装置也可以被配置成使得观察窗口的大小可以调节以在给予药剂期间活塞杆被压下时能够观察活塞。在一个实施方案中，装置也可以被配置成使得观察窗口的大小可以调节以在活塞杆被完全压下时能够观察活塞。可替代地，装置也可以被配置成使得观察窗口的大小可以调节以在活塞杆被完全压下时遮蔽活塞。因此，可提供如下实施方案，其中装置被配置成使得观察窗口的大小可以调节以在注射筒包含待给予的期望的液体药剂体积时并且当活塞杆被完全压下时遮蔽活塞，但在所有中间位置(即在活塞杆被压下时)处能够观察活塞。本实施方案允许最终用户方便地验证给药范围，并且进一步避免如上文所讨论的给药前的无意混淆、担心或刺激。

通常，装置被配置成使得大小调节是一次性的，即观察窗口的大小是不可逆地调节的。这防止在组装过程后干扰观察窗口。

装置可以包括近端和远端，其中纵向轴线从近端延伸至远端，任选地其中孔为细长的并且平行于装置的纵向轴线定位。通常，细长孔位于装置的近端与装置的近端和远端之间的中间点之间。

在一个实施方案中，孔被配置成接收一个和多个插入件，其中所述一个或多个插入件(当存在时)部分地遮蔽该孔，以便减少该观察窗口的大小。

孔可以被配置成接收多个插入件。可替代地，孔可以被配置成接收单个插入件，任选地其中可以接收不同大小的单个插入件。通常，一个或多个插入件遮蔽孔的远端。

虽然设想在大多数实施方案中，所述一个或多个插入件是不透明的，但在一些实施方案中，至少一个插入件可能是部分不透明和部分透明的，或装置可以被配置成接收多个插入件，其中插入件中的至少一个是不透明的并且插入件中的至少一个是透明的。在此类实施方案中，观察窗口可以与透明插入件或插入件的透明部分重合。任选地，可以通过透明插入件或插入件的透明部分观察容器中的药剂和/或药剂的量。例如，孔可以被配置成接收包括透明部分和不透明部分的单个插入件，其中该插入件横跨整个孔。

一个或多个插入件和主体可以包括配合特征，以允许插入件固定在孔内。通常，在插入件已固定在孔内后，从装置的外部不可接近配合特征。任选地，配合特征使插入件能够在与主体的表面大约正交的方向上推入配合。此类配合特征的使用有助于机器或组装工人在装置的组装期间快速且方便地固定插入件。

该一个或多个插入件可包括一个和多个弹性接片，该一个和多个弹性接片接合在限定该孔的一个或多个侧壁中的一个或多个对应凹部中。通常，弹性接片在一个或多个插入件进入孔时被压下，之后接片伸展到它们的对应凹部中，这时达到预设位置，从而将一个或多个插入件锁定在适当位置。

可替代地或除此之外，孔的侧壁可以包括一个或多个弹性接片，该一个或多个弹性接片接合在插入件中的一个或多个对应凹部中。

该孔可为细长的并且包括第一侧壁和第二侧壁，其中该第一侧壁和该第二侧壁中的每个在相对于装置的纵向轴线的大约平行方向上延伸，其中该第一侧壁包括用于接合第一弹性接片的第一凹部并且该第二侧壁包括用于接合第二弹性接片的第二凹部，并且其中第一插入件包括该第一弹性接片和该第二弹性接片两者。

任选地，第一侧壁和第二侧壁中的每个侧壁具有表面，该表面位于相对于装置的纵向轴线在大约平行和径向方向上延伸的平面中。

一个侧壁中的至少一个凹部的纵向长度可以基本上对应于与凹部接合的对应弹性接片的长度，从而防止附接到弹性接片上的插入件在纵向方向上移动。因此，使配合特征的数量最小化，从而降低插入件的复杂性。弹性接片和凹部的此布置可以进一步预定插入件在孔内的准确位置，从而简化组装过程。

可替代地，该第一凹部和该第二凹部一起形成相对于装置的纵向轴线的大约平行方向上延伸的轨道，其中该第一插入件的该第一弹性接片和该第二弹性接片能够与该轨道在沿其长度的任何位置处接合，并且其中该第一插入件还包括适于任选地通过一个或多个中间插入件与在该孔的终端处的对应联接元件接合的联接元件，以便防止该第一插入件在纵向方向上移动。此布置允许单个主体部件的观察窗口仅使用两种类型的标准化插入件来调节以适应各种纵向尺寸。从而产生模块化系统。通过使用单个第一插入件，可以获得第一纵向尺寸。通过还包括一个或多个标准化中间插入件，根据使用中间插入件的数量可获得小于第一纵向尺寸的多个纵向尺寸。当期望制造具有不同大小的观察窗口的液体药剂给药装置时，仅使用两种类型的插入件获得此变化的能力大大降低制造成本。

任选地，联接元件和对应联接元件在与主体的表面大约正交的方向上可通过推压配合第一插入件来连接。例如，联接元件和对应联接元件可以包括阳联接件和对应的阴联接件，或者反之亦然，诸如钩和用于接收钩的对应的孔，或T形件和用于接收该T形件的对应的切口。这使联接元件和弹性接片/凹部能够同时以相同的推压配合动作接合，从而提高组装尤其是机器组装的效率。

通常，包括对应联接元件的孔的终端为孔的远端。

该孔还可以被配置成接收一个或多个中间插入件，其中每个中间插入件包括与该第一插入件的该联接元件基本上相同的联接元件、以及与在该孔的该终端处的对应联接元件基本上相同的对应联接元件。任选地，每个中间插入件还包括用于与第一凹部接合的第一弹性接片和用于与第二凹部接合的第二弹性接片。

大小调节的观察窗口的尺寸可以通过孔的边缘部分地限定并且通过插入件的边缘部分地限定。

可替代地，该插入件中的一个可以包括唯一地限定该大小调节的观察窗口的尺寸的孔。

任选地，该主体形成该装置的外壳体。

该主体可以包括邻近该孔的一个或多个可移除部分，其中该可移除部分被配置成在移除时延伸该孔以便增大该观察窗口的大小。因此可以提供单件制造的主体(如模制件)，以使得可移除的插入件可以通过机器或组装工人来移除以调节观察窗口至期望的尺寸。此单个制造的部件因此能够适于适应具有各种初始药剂体积的药剂容器。

通常，主体包括多个可移除部分。通常，可移除部分为不透明的。

在孔为细长的并且平行于装置的纵向轴线定位的情况下，一个或多个可移除部分可以在孔的远端处定位，使得在移除时孔在远侧方向上延伸。

该可移除部分可通过可断裂元件附接到该主体。使用可断裂元件简化组装过程，允许可移除部分通过机器或组装工人断裂掉或冲压出。使用可断裂元件还允许主体和可移除部分制造为单个部件，如由一次成型的塑料制成。

在主体包括一个或多个可移除部分的情况下，该主体可以在外壳体内形成内载体，其中该外壳体包括第二孔，并且其中主体的孔和该外壳体的该第二孔两者包括该观察窗口。

在此构型中，大小调节的观察窗口的尺寸可以在移除期望数量的部分后完全地通过内载体的孔的尺寸来限定。可替代地，大小调节的观察窗口的尺寸可以在移除期望数量的部分后通过外壳体中的第二孔的尺寸部分地限定并且通过内载体(主体)的孔的尺寸部分地限定。

第二孔可以被配置成使得当内载体位于外壳体内时，防止任何剩余的可移除部分从内载体移除。例如，可移除部分的切向宽度可以比第二孔的切向宽度大。可替代地，条可以在跨第二孔切向延伸的间隔处提供。这防止由最终用户进一步移除任何剩余的部分。

该装置可以包括药剂容器，该药剂容器包含药剂。例如，该装置可以包括注射筒，该注射筒包含药剂。

该装置可以为自动注射器装置。

在第二方面，制造液体药剂给予装置的方法包括

提供液体药剂给予装置，该液体药剂给予装置包括主体，该主体被配置成容纳和支撑药剂容器，其中该主体包括孔，其中该孔包括当该药剂容器存在时与该药剂容器重合的观察窗口；以及

调节该观察窗口的大小。

液体药剂给予装置和本公开文本的第二方面的药剂容器可以相关于本公开文本的第一方面来描述。

附图说明

参考附图对本发明的示例性实施方案进行了描述，在附图中：

图1A是第一液体药剂给予装置和对应的插入件的透视图；

图1B是图1A的插入件的反向侧的透视图；

图1C是通过第一装置和插入件在插入件的附接点处的部分截面图；

图2A是第二液体药剂给予装置和对应的插入件的透视图；

图2B是通过第二装置和插入件在插入件的附接点处的部分截面图；

图2C是其中插入件在适当位置的第二装置的部分俯视图；

图3是第三液体药剂给予装置和对应的插入件的透视图；

图4A是第四液体药剂给予装置和对应的内载体的透视图，其中可断裂部分被移除；以及

图4B包括图4A的具有附接的可断裂部分的内部载体的侧面和侧截面图。

具体实施方式

本公开文本的示例性实施方案提供液体药剂给予装置，其中用于观察装置中的药剂的量的观察窗口的大小可以在制造期间调节。

此类装置可以用于给予宽泛范围的液体药剂，其中给予液体药剂的剂量可以有很大差别。为了制造目的，希望提供适于与多种药剂类型和剂量一起使用的装置。因此，已知提供设定大小的大观察窗口，其允许观察剂量的大小变化。然而，在需要小剂量的情况下，这导致使用仅小部分的观察窗口，其中剩余部分对于需求来讲是多余的。就注射筒而言，例如，其中在较大容量的注射筒中使用小体积时，将通过观察窗口可见注射筒的剩下未使用的部分。具体地，注射筒的活塞和/或活塞杆可以在药剂的给予之前通过观察窗口可见。这可导致最终用户担心装置为部分空的，即给予剂量不足。最坏地，这种担心可引起重复尝试从许多装置给予药物，从而导致给予的药物过量。

为克服以上困难，给予装置的不同设计可以设置不同尺寸的观察窗口或不同直径的注射筒，以适应变化量的药剂。然而，此设计变化显著增加制造成本和复杂性。本公开文本通过提供可被快速配置成用于药剂体积的范围的单个装置来克服至少这些困难。

根据本公开文本的一方面，第一示例性液体药剂给予装置101在图1A、图1B和图1C中示出。如上所述，装置101包括主体102，该主体也形成装置的外壳体并且被配置成容纳和支撑药剂容器，诸如注射筒(未示出)。当药剂容器的位置驻留在通过图1C的113指示的腔中的主体的内部中。主体包括限定观察窗口的孔103，通过该观察窗口可以观察药剂容器(当存在时)。该装置还包括可以放置在孔103中的插入件104，以便减小孔的大小并且部分地遮蔽药剂容器的检视。因此，一旦处于适当位置，插入件104减少观察窗口的大小。

通常，插入件104在装置的制造期间布置在孔中，以便考虑药剂容器中的药剂的量选择适当大小的观察窗口。药剂容器的空的部分从而可以被遮蔽以避免最终用户的混淆。

药剂容器通常为包括活塞(也称为柱塞或塞子)的注射筒。活塞可以通过观察窗口来观察。通常，将观察窗口的大小选择成可基本上对应于在给予时活塞在注射筒内的纵向行进。如将理解，给定的注射筒内的药剂的体积越大，在给予时活塞的纵向行进越大。因此，较大的药剂体积与较小的药剂体积相比将需要较长的观察窗口。

为保持插入件104在适当位置，插入件104包括弹性接片105和106，这些弹性接片接合在孔103的侧壁109和110中的对应凹部107和108中。弹性接片的形状为薄的且为矩形。当插入件104相对于装置的纵向轴线固定在适当位置时，弹性接片105和106具有大于它们径向尺寸的纵向尺寸，该径向尺寸继而大于它们的切向尺寸。

应注意侧壁109和110相对于彼此成角度，使得每个相对侧壁在与装置中心的大约径向方向上延伸。这有利于插入件的定位，以便于制造。

如图1C所示，弹性接片105和106定位在插入件104的切向边缘上，并且当插入时在装置的纵向轴线近侧的点处附接到插入件的剩余部分。弹性接片105和106的截面为球状，其中它们最大的切向尺寸出现在它们附接点远侧的点处。球状截面对应于凹部107和108的凹面截面。弹性接片是由柔性和弹性材料(如塑料)形成的，它们赋予接片弹性的性质。

插入件104还包括位于弹性接片105和106内侧的腔114和115，使得当插入件被按压到适当位置时，弹性接片可以向内暂时变形进入腔中，之后向外弹到对应凹部107和108中，从而将插入件保持在适当位置。

弹性接片105和106的上述布置以及对应凹部107和108阻碍一旦附接到主体102就移除插入件104。一旦处于适当位置，就不能接近弹性接片105和106，并且因此不能压下弹性接片以便移除。因此，插入件104仅通过使插入件104和/或主体102断裂来移除。这阻止最终用户或中介者对观察窗口大小的干扰。

如图所示，主体或外壳体102为基本上圆柱形的，并且沿纵向轴线X具有基本上恒定的直径。也就是说，主体或外壳体的三维构型不是关键的，并且可以设想其他通常细长的三维结构，诸如具有基本上方形或六边形截面的那些、和/或它们的直径和/或沿它们纵向轴线的截面形状不同的那些。

图1B示出相对于图1A中透视所示的视图倒置放置的插入件104。如图1B结合图1A最佳地示出，弹性接片106的纵向长度大约对应于对应凹部108的纵向长度。因此，一旦处于适当位置，弹性接片就在凹部内锁定，并且凹部的长度阻止插入件104在孔103内的纵向移动。

如图所示，孔的侧壁和限定观察窗口的插入件104的端壁成斜角，因此使最终用户能够从各种角度通过观察窗口观察。

该装置还可以包括能够从药剂容器注射药剂的特征，诸如位于主体111的近端处的针(未示出)。相反地，在远端112处，可定位有致动器(未示出)，例如按钮当压下时，激活从药剂容器注射药剂。

尽管在上述示例性实施方案中，通过使用弹性接片105和106以及对应凹部107和108将插入件104固定在孔内，应当理解，可以使用替代的配合特征。例如，弹性接片和对应凹部可位于除那些示出之外的孔的插入件/侧壁上的位置处。可替代地，孔109和110的侧壁可以包括一个或多个弹性接片，该一个或多个弹性接片位于插入件104上的一个或多个对应凹部中。

可以使用其他配合特征。例如，插入件可以螺纹连接到孔中的适当位置，或通过可膨胀铆钉紧固。可以使用插入件和/或主体上的非弹性定位接片，其可以旋转以与主体或插入件的对应表面上的对应凹部接合。插入件可以是摩擦配合和/或胶合或热焊接到适当位置。其他固定方法将是清楚的。

图2A、图2B和图2C中示出第二示例性液体药剂给予装置201。同样，该装置包括形成装置外壳体的主体202。主体还包括孔203，并且该主体被配置成以与相关于第一示例性实施方案所讨论的相同方式在主体202的内部内容纳和支撑药剂容器(未示出)。孔限定观察窗口，使在适当位置时能够观察到药剂容器。该装置还包括可以定位在孔内的多个插入件204、205和206，以便减小观察窗的尺寸。插入件为不透明的，从而防止观察到药剂容器的处于未使用状态的任何空部分。

为了将插入件保持在装置主体中，末端插入件204包括弹性接片，例如208和209，它们接合在孔203的侧壁212和213中的对应凹部210和211中。弹性接片的形状为薄的且为矩形。当插入件204相对于装置的纵向轴线固定在适当位置时，弹性接片208和209具有大于它们径向尺寸的纵向尺寸，该径向尺寸继而大于它们的切向尺寸。如图2B所示，弹性接片208和209定位在插入件204的切向边缘上，并且当插入时在装置的纵向轴线远侧的点处附接到插入件的剩余部分。

弹性接片208和209包括位于对应凹部210和211中的突出部。突出部从弹性接片切向向外延伸，当插入件204处于适当位置时沿弹性接片的长度在大约平行于装置X纵向轴线的方向上延伸，并且位于弹性接片的相对于装置X纵向轴线的最内末端。同样，弹性接片由柔性且弹性的材料(如塑料)形成，它们赋予接片弹性的性质。

插入件204还包括位于弹性接片208和209内侧的腔221和222，使得当插入件被按压到适当位置时，弹性接片可以向内暂时变形进入腔中，之后向外弹到对应凹部210和211中，从而将插入件保持在适当位置。

弹性接片208和209的上述布置以及对应凹部210和211阻碍一旦附接到主体202就移除插入件204。一旦处于适当位置，就不能接近弹性接片208和209，并且因此不能压下弹性接片以便移除。因此，插入件204仅通过使插入件204和/或主体202断裂来移除。这阻止最终用户或中介者对观察窗口大小的干扰。

在该示例性实施方案中，如图2c最佳地示出，凹部210和211一起形成相对于装置X的纵向轴线在纵向方向上延伸的轨道。因此，弹性接片208和209可位于凹部210和211中，从而在沿轨道长度的任何位置处限定轨道。因此，在制造过程期间，制造商可以自由选择插入件204在孔203内的纵向位置。需注意的是，该第一插入件204具有端面214，当与孔的侧壁一起处于适当位置时，该端面限定大小受限的观察窗口207，通过该观察窗口可以观察药剂容器(未示出)。

装置的制造商可以选择仅使用单个插入件204，或将单个末端插入件204与一个或多个中间插入件(例如205和206)组合使用。以此方式，观察窗口的大小可以根据待使用的药剂容器的需求实现大幅度变化。例如，如果需要大的药剂容器观察窗口，制造商可以选择使用单个插入件204。相反地，如果期望较小的药剂容器观察窗口，制造商可以选择使用单个末端插入件204结合多个中间插入件205和206，从而大大减小观察窗口207的大小。中间插入件205和206以及末端插入件204的大小可以为标准化的。在需要不同大小的观察窗口的情况下，这使得多个装置的制造效率提高。通过使用标准化插入件，仅需制造一种类型的中间插入件205或206(其中205和206相同)以及一种类型的末端插入件204。因此，通过改变中间插入件的数量，能以低成本轻松获得不同大小的观察窗口。

为了防止插入件一旦插入发生的纵向移动，设置了联接元件和对应联接元件。这些在图2A和图2C中示出。在图2C中，插入件204的顶盖被暴露以显露联接元件215，该联接元件是插入件远端处的T形凹部。对应的T形连接器216被装配到该凹部中。在每个中间插入件的近端处(如图2A的部件216和217所示)以及还有孔的远端处(如图2A中的部件218所示)设置相同的T形连接器。对应的T形凹部(未示出)设置在每个中间插入件205和206中。如图所示，中间插入件205和206与限定轨道的凹部210和211不直接接合，而是通过末端插入件204保留在孔内。然而可替代地，中间插入件205和206也可以包括弹性接片，该弹性接片能够与由两个凹部210和211提供的轨道接合。如应当理解的，T形连接器和具有对应弹性接片的轨道的组合意味着插入件和中间插入件可以从与装置X纵向轴线大约正交的方向推到适当位置。一旦处于适当位置，T形连接器就防止插入件在纵向方向上移动。

尽管在上述示例性实施方案中，使用T形连接器和对应的T形凹部，应当理解，可使用其他类型的连接器以防止插入件在纵向方向上移动。例如，可使用L形连接器和对应的L形凹部。可替代地，钩可设置在孔的远端和中间插入件的近端处，并且用于接收钩的对应的洞或环设置在插入件的远端处。

在另外的替代方案中，联接元件和对应联接元件可以被配置成使得插入件可以附接到轨道，然后在纵向方向上滑动，以便实现联接。例如，倒钩元件可以设置在孔的远端处，具有对应接收腔的插入件可以在其上滑动。一旦在腔内部，倒钩就位于相对面上，从而防止抽出。可替代地，倒钩元件可以附接到插入件以及位于孔的远端处的对应的接收腔。

第三示例性实施方案在图3示出。在这种情况下，提供了装置301，其包括还形成该装置外壳体的主体302。主体包括孔303，该孔限定观察窗口，该观察窗口使得当在装置的主体中处于适当位置时能够观察药剂容器(未示出)。药剂容器可以按与关于第一示例性实施方案所讨论的相同方式位于主体302内。

提供了可替代的插入件304和305，其适配在孔303中。插入件包括不同尺寸的孔306和307。一旦处于适当位置，插入件根据孔306和307的尺寸较大或较小程度地减小观察窗口303的大小。一旦插入，观察窗口的尺寸完全由孔306和307的尺寸限定。插入件304和305的外部尺寸相同，因此允许选择不同的插入件以与相同的外壳体302一起使用。同样，插入件包括弹性接片308和309，它们与装置的主体中的对应凹部(例如310)接合，从而将插入件紧固在适当位置。插入件和对应凹部可以相关于两个前述示例性实施方案中的任一个所述。

本发明的第四示例性实施方案如图4A和图4B所示。在此实施方案中，装置包括外壳体402和形成内载体的主体403。内载体可在外壳体内定位。内载体包括孔404。内载体被配置成容纳和支撑药剂容器，诸如其中的注射筒，使得药剂容器可以通过由孔404限定的观察窗口来观察。在药剂容器是注射筒的情况下，通常可以通过观察窗口观察在出口近侧的注射筒圆筒的部分。

内载体还包括多个可移除部分405、406和407，这些可移除部分可被移除，以便延伸孔的尺寸。在图4B中，可移除部分示出在载体上的适当位置，而图4A中移除了两个部分405和406。这些部分通过诸如薄壁塑料408之类的可断裂元件彼此连接并连接到载体的剩余部分。因此，装置的制造商可以简单地断开所需数量的可移除部分，以将孔404延伸至期望的长度。这导致延伸的孔409。

可使用其他可断裂元件。例如，可采用将可移除部分连接至内载体的可断裂塑料股线。可替代地，可移除部分可以使用足够低粘性的胶水附接到内载体，以便可以破坏粘合而不损坏内载体。

还设想可以使用非可断裂元件以将可移除部分紧固到内载体上。例如，可移除部分可通过可释放紧固件紧固，或通过定位钉紧固，该定位钉接合在可移除部分的对应孔或腔中。

在移除所需数量的部分后，内载体403被放置在外壳体402内。如图所示，外壳体402包括由侧壁411限定的第二孔。内载体和外载体的孔重合，使得限定观察窗口410，通过该观察窗口可以观察药剂容器中的药剂(当存在时)的量。如图4A的下图所示，末端可移除部分407已保持在适当位置，因此当插入内载体时，观察窗口410的尺寸部分地由外壳体中第二孔的侧壁411限定，并且部分地由内载体的延伸内孔409的尺寸限定。

外壳体402中的第二孔是细长的，并且第二孔的切向宽度小于可移除部分的切向宽度，使得一旦已插入内载体，就防止移除内载体的任何剩余的可移除部分。这防止最终用户干扰观察窗口的大小。

如关于上文所述的实施方案中任一项所公开的，主体、一个或多个插入件、一个或多个可移除部分、内载体和/或外壳体通常由塑料例如通过模制形成。

如使用与本文所述的任何实施方案有关的药剂容器可以是密封的药筒，诸如由膜密封的玻璃小瓶，其被配置成使得在致动装置时断裂密封件。可替代地，药剂容器可以是注射筒，其中药剂存储在通常由玻璃或透明塑料形成的中空圆筒中。药剂通过可在圆筒内移动的活塞与环境隔离。活塞连接至用于操作该活塞的活塞杆。注射筒还包括与圆筒的内部处于流体连通的出口，该出口位于活塞的远端。通常，出口例如通过膜密封，直到使用。装置致动时，可以将出口密封件断裂。可替代地，针可以流体地连接到出口，并且针被封盖直到使用，以便在无菌条件下保持药剂。

通常，提供管状递送部件(诸如针或插管)以将液体药剂从药剂容器递送至患者。在上述实施方案中，管状递送部件可附接在装置的近端处。管状递送装置可被配置成在激活或附接时刺穿药剂容器的密封件。例如，管状递送装置可以包括双头针。双头针的一端可以用于刺穿患者的皮肤，并且另一端可以用于药剂容器的密封。

如本文所述的液体药剂给予装置通常是液体药剂注射装置。通常，装置被配置成将药剂注射到患者体内。例如，递送可以是皮下、肌肉内或静脉内的。这种装置可以由患者或护理者(如护士或医师)操作，并且可以包括各种类型的安全注射筒、笔式注射器或自动注射器。装置可以包括基于药筒的系统，该系统在使用前需要穿透密封的安瓿。用这些不同的装置递送的药剂体积可以在从约0.1ml至约2ml、更通常地从约0.5ml至约1ml的范围。又另一种装置可以包括大容量装置(“LVD”)或贴片泵(patch pump)，其被配置成粘附到患者皮肤一段时间(例如，约5、15、30、60或120分钟)以递送“大”体积的药剂(通常约2ml至约10ml)。

与特定药剂组合，也可以定制目前所描述的装置以便在要求的规范内操作。例如，可以将该装置定制成在某一个时间段(例如，对于自动注射器为约3秒至约20秒，对于LVD为约10分钟至约60分钟)内注射药剂。其他规范可以包括低水平或最低水平的不适，或至与人为因素、保质期、有效期、生物相容性、环境因素等有关的某些条件。此类变化可能因各种因素(例如像，药物的粘度范围为约3cP至约50cP)而产生。因此，药物递送装置通常将包括尺寸在从约25至约31规格(Gauge)范围内的空心针。常见大小为27和29规格。

本文所述的药剂递送装置还可以包括一个或多个自动化功能。例如，针插入、药剂注射和针缩回中的一个或多个可以是自动化的。一个或多个自动化步骤的能量可以由一个或多个能量来源提供。能量来源可以包括例如机械、气动、化学或电气能量。例如，机械能量来源可以包括弹簧、杠杆、弹性体或者存储或释放能量的其他机械机构。一个或多个能量来源可以组合成单一装置。装置还可以包括齿轮、阀门或将能量转换成装置的一个或多个部件的移动的其他机构。

自动注射器的该一个或多个自动化功能可以各自经由激活机构激活。这种激活机构可以包括按钮、杠杆、针套筒或其他激活部件中的一种或多种。自动化功能的激活可以是一步或多步过程。也就是说，使用者可能需要激活一个或多个激活部件以便产生自动化功能。例如，在一步过程中，使用者可以将针套筒靠在他们的身体上按压，以便引起药剂的注射。其他装置可能需要多步激活自动化功能。例如，可能需要使用者按下按钮并缩回针套筒，以便引起注射。

另外，一个自动化功能的激活可能激活一个或多个后续自动化功能，从而形成激活顺序。例如，第一自动化功能的激活可能激活针插入、药剂注射和针缩回中的至少两个。一些装置还可能需要特定的步骤顺序来引起该一个或多个自动化功能发生。其他装置可能以一系列独立的步骤操作。

一些递送装置可以包括安全注射筒、笔式注射器或自动注射器的一个或多个功能。例如，递送装置可以包括机械能量来源，其被配置成自动注射药剂(如通常发现于自动注射器中)和剂量设定机构(如通常发现于笔式注射器中)。

在本公开文本的装置包括能量源和/或激活部件的情况下，通常此类能量源和/或激活部件位于装置内或装置的远端处。

通常，药剂为液体药剂。可替代地，药剂可以是适于形成液体药剂的可重构药剂。液体药剂可以是溶液或悬浮制剂。通常，液体药剂适合注射。

术语“药物”或“药剂”在本文中可互换使用，是指包括至少一种药用活性化合物的药物制剂。

术语“药物递送装置”应理解为涵盖被设计成立即将药物分配给人体或非人体的任何类型的装置、系统或设备(本公开文本明确设想了兽医应用)。“立即分配”是指使用者在将药物从药物递送装置排出与给药到人体或非人体之间不需要对药物进行任何必要的中间操纵。非限制性地，药物递送装置的典型例子可为注射装置、吸入器、和胃管给送系统。同样非限制性地，示例性注射装置可包括例如注射筒、自动注射器、笔式注射装置和脊柱注射系统。

本领域技术人员将理解，在不偏离本发明的全部范围和精神的情况下，可对本文所述的物质、配制品、仪器、方法、系统和实施方案的各种组分进行修改(添加和/或去除)，本发明涵盖包括这些修改及其任何和所有等同物。

术语“药物”或“药剂”在本文中用于描述一种或多种药学活性化合物。如下文所述，药物或药剂可以包括用于治疗一种或多种疾病的在各种类型配制品中的至少一种小分子或大分子或其组合。示例性药物活性化合物可以包括小分子；多肽、肽和蛋白质(例如，激素、生长因子、抗体、抗体片段和酶)；碳水化合物和多糖；以及核酸、双链或单链DNA(包括裸露和cDNA)、RNA、反义核酸如反义DNA和RNA、小干扰RNA(siRNA)、核酶、基因和寡核苷酸。可以将核酸掺入分子递送系统(例如载体、质粒或脂质体)中。还考虑了这些药物中的一种或多种的混合物。

术语“药物递送装置”应涵盖任何类型的装置或系统，该装置或系统被配置成将药物分配到人体或动物体中。非限制性地，药物递送装置可以是注射装置(例如，注射筒、笔式注射器、自动注射器、大体积装置、泵、灌注系统、或配置成用于眼内、皮下、肌肉内或血管内递送的其他装置)、皮肤贴片(例如，渗透、化学、微针)、吸入器(例如，鼻或肺部)、可植入(例如，涂层支架、胶囊)、或用于胃肠道的摄食系统。使用包括针(例如小规格针)在内的注射装置，目前描述的药物可能特别有用。

可以将药物或药剂包括在适于与药物递送装置一起使用的初级包装或“药物容器”中。药物容器可以是例如药筒、注射筒、储器或其他器皿，其被配置成提供用于存储(例如，短期或长期储存)一种或多种药物活性化合物的合适腔室。例如，在一些情况下，可以将腔室设计成将药物存储至少一天(例如，1天到至少30天)。在一些情况下，可以将腔室设计成将药物存储约1个月至约2年。储存可以发生在室温(例如，约20℃)或冷藏温度(例如，从约-4℃至约4℃)下。在一些情况下，药物容器可以是或可以包括双腔室药筒，该双腔室药筒被配置成单独存储药物配制品的两种或更多种组分(例如，药物和稀释剂、或两种不同类型的药物)，每个腔室中存储一种。在这样的情况下，可以将双腔室药筒的两个腔室配置成允许在分配到人体或动物体中之前和/或期间在药物或药剂的两种或更多种组分之间混合。例如，可以将两个腔室配置成使得它们彼此流体连通(例如，通过两个腔室之间的导管)，并且允许使用者在分配之前在需要时混合两种组分。可替代地或另外地，两个腔室可以被配置成允许在将组分分配到人体或动物体内时进行混合。

本文所述的药物递送装置和药物可以用于治疗和/或预防许多不同类型的障碍。示例性障碍包括例如糖尿病或与糖尿病相关的并发症(例如糖尿病视网膜病变)、血栓栓塞障碍(例如深静脉或肺血栓栓塞)。另外的示例性障碍是急性冠状动脉综合征(ACS)、心绞痛、心肌梗塞、癌症、黄斑变性、炎症、枯草热、动脉粥样硬化和/或类风湿性关节炎。

用于治疗和/或预防糖尿病或与糖尿病相关的并发症的示例性药物包括胰岛素(例如人胰岛素、或人胰岛素类似物或衍生物)；胰高血糖素样肽(GLP-1)、GLP-1类似物或GLP-1受体激动剂、或其类似物或衍生物；二肽基肽酶-4(DPP4)抑制剂、或其药学上可接受的盐或溶剂化物；或其任何混合物。如本文所用，术语“衍生物”是指与原始物质在结构上充分相似以便具有基本相似的功能或活性(例如，治疗有效性)的任何物质。

示例性胰岛素类似物是Gly(A21)、Arg(B31)、Arg(B32)人胰岛素(甘精胰岛素)；Lys(B3)、Glu(B29)人胰岛素；Lys(B28)、Pro(B29)人胰岛素；Asp(B28)人胰岛素；人胰岛素，其中在位置B28处的脯氨酸被Asp、Lys、Leu、Val或Ala替代并且其中在位置B29处的Lys可以被Pro替代；Ala(B26)人胰岛素；Des(B28-B30)人胰岛素；Des(B27)人胰岛素和Des(B30)人胰岛素。

示例性胰岛素衍生物是例如B29-N-肉豆蔻酰-des(B30)人胰岛素；B29-N-棕榈酰-des(B30)人胰岛素；B29-N-肉豆蔻酰人胰岛素；B29-N-棕榈酰人胰岛素；B28-N-肉豆蔻酰LysB28ProB29人胰岛素；B28-N-棕榈酰-LysB28ProB29人胰岛素；B30-N-肉豆蔻酰-ThrB29LysB30人胰岛素；B30-N-棕榈酰-ThrB29LysB30人胰岛素；B29-N-(N-棕榈酰-γ-谷氨酰)-des(B30)人胰岛素；B29-N-(N-石胆酰-γ-谷氨酰)-des(B30)人胰岛素；B29-N-(ω-羧基十七酰)-des(B30)人胰岛素和B29-N-(ω-羧基十七酰)人胰岛素。示例性GLP-1、GLP-1类似物和GLP-1受体激动剂是例如：利西拉肽/AVE0010/ZP10/Lyxumia、艾塞那肽/Exendin-4/Byetta/Bydureon/ITCA 650/AC-2993(39个氨基酸的肽，其由毒蜥(Gila monster)的唾液腺产生)、利拉鲁肽/Victoza、索马鲁肽(Semaglutide)、他司鲁肽(Taspoglutide)、Syncria/阿必鲁肽、杜拉鲁肽(Dulaglutide)、rExendin-4、CJC-1134-PC、PB-1023、TTP-054、兰格拉肽(Langlenatide)/HM-11260C、CM-3、GLP-1Eligen、ORMD-0901、NN-9924、NN-9926、NN-9927、Nodexen、Viador-GLP-1、CVX-096、ZYOG-1、ZYD-1、GSK-2374697、DA-3091、MAR-701、MAR709、ZP-2929、ZP-3022、TT-401、BHM-034。MOD-6030、CAM-2036、DA-15864、ARI-2651、ARI-2255、艾塞那肽-XTEN和胰高血糖素-Xten。

示例性寡核苷酸是例如：米泊美生(mipomersen)/Kynamro，它是一种用于治疗家族性高胆固醇血症的胆固醇还原性反义治疗剂。

示例性DPP4抑制剂是维达列汀、西他列汀、地那列汀(Denagliptin)、沙格列汀、小檗碱。

示例性激素包括垂体激素或下丘脑激素或调节活性肽及其拮抗剂，例如促性腺激素(促滤泡素、促黄体素、绒毛膜促性腺激素、促生育素)、促生长激素(生长激素)、去氨加压素、特利加压素、戈那瑞林、曲普瑞林、亮丙瑞林、布舍瑞林、那法瑞林和戈舍瑞林。

示例性多糖包括葡糖胺聚糖(glucosaminoglycane)、透明质酸、肝素、低分子量肝素或超低分子量肝素或其衍生物、或硫酸化多糖(例如上述多糖的多硫酸化形式)、和/或其药学上可接受的盐。多硫酸化低分子量肝素的药学上可接受的盐的例子是依诺肝素钠。透明质酸衍生物的实例是Hylan G-F 20/Synvisc，它是一种透明质酸钠。

如本文所用，术语“抗体”是指免疫球蛋白分子或其抗原结合部分。免疫球蛋白分子的抗原结合部分的例子包括F(ab)和F(ab')₂片段，其保留结合抗原的能力。抗体可以是多克隆抗体、单克隆抗体、重组抗体、嵌合抗体、去免疫或人源化抗体、完全人抗体、非人(例如鼠类)抗体或单链抗体。在一些实施方案中，抗体具有效应子功能，并且可以修复补体。在一些实施方案中，抗体具有降低的结合Fc受体的能力或没有结合Fc受体的能力。例如，抗体可以是同种型或亚型、抗体片段或突变体，其不支持与Fc受体的结合，例如，它具有诱变的或缺失的Fc受体结合区。

术语“片段”或“抗体片段”是指衍生自抗体多肽分子的多肽(例如，抗体重链和/或轻链多肽)，其不包含全长抗体多肽，但仍包含能够结合抗原的全长抗体多肽的至少一部分。抗体片段可以包含全长抗体多肽的切割部分，尽管该术语不限于此类切割片段。可用于本发明的抗体片段包括，例如，Fab片段、F(ab')2片段，scFv(单链Fv)片段、线性抗体、单特异性或多特异性抗体片段(例如双特异性、三特异性和多特异性抗体(例如，双链抗体、三链抗体、四链抗体))、微型抗体、螯合重组抗体、三抗体或双抗体、胞内抗体、纳米抗体，小模块化免疫药物(SMIP)、结合域免疫球蛋白融合蛋白、骆驼化抗体和含有VHH的抗体。抗原结合抗体片段的另外的例子在本领域中是已知的。

术语“互补决定区”或“CDR”是指重链多肽和轻链多肽两者的可变区内的短多肽序列，其主要负责介导特异性抗原识别。术语“框架区”是指重链多肽和轻链多肽两者的可变区内的氨基酸序列，其不是CDR序列，并且主要负责维持CDR序列的正确定位以允许抗原结合。尽管框架区本身通常不直接参与抗原结合，如本领域中已知的，但是某些抗体的框架区内的某些残基可以直接参与抗原结合或可以影响CDR中的一个或多个氨基酸与抗原相互作用的能力。

示例性抗体是抗PCSK-9 mAb(例如，阿利库单抗(Alirocumab))、抗IL-6 mAb(例如，萨瑞鲁单抗(Sarilumab))和抗IL-4 mAb(例如，Dupilumab)。

本文所述的化合物可以用于药物配制品中，该药物配制品包含(a)一种或多种化合物或其药学上可接受的盐，和(b)药学上可接受的载体。该化合物还可以用于包括一种或多种其他活性药物成分的药物配制品中或用于其中本发明的化合物或其药学上可接受的盐是唯一活性成分的药物配制品中。因此，本发明公开文本的药物配制品涵盖通过混合本文所述的化合物和药学上可接受的载体制备的任何配制品。

本文所述的任何药物的药学上可接受的盐也预期用于在药物递送装置中使用。药学上可接受的盐是例如酸加成盐和碱性盐。酸加成盐是例如HCl或HBr盐。碱性盐是例如具有如下阳离子的盐，该阳离子选自：碱金属或碱土金属，例如，Na⁺、或K⁺、或Ca²⁺，或铵离子N⁺(R¹)(R²)(R³)(R⁴)，其中R¹至R⁴彼此独立地表示：氢、任选地经取代的C₁-C₆-烷基基团、任选地经取代的C₂-C₆-烯基基团、任选地经取代的C₆-C₁₀-芳基基团、或任选地经取代的C₆-C₁₀-杂芳基基团。药学上可接受的盐的另外的例子是本领域技术人员已知的。

药学上可接受的溶剂化物是例如水合物或链烷醇盐(alkanolate)，例如甲醇盐(methanolate)或乙醇盐(ethanolate)。

本领域技术人员将理解，在不偏离本发明的全部范围和精神的情况下，可以对本文所述的物质、配制品、仪器、方法、系统和实施方案的各种组分/组件进行修改(添加和/或去除)，本发明涵盖包括这些修改及其任何和所有等同物。

Claims

1.一种液体药剂给予装置，其包括被配置成容纳和支撑药剂容器的主体；

其中该主体包括孔；

其中该孔包括当该药剂容器存在时与该药剂容器重合的观察窗口；并且

其中该装置被配置成使得该观察窗口为大小可调节的。

2.权利要求1的装置，其中该孔被配置成接收一个和多个插入件，其中所述一个或多个插入件当存在时部分地遮蔽该孔，以便减小该观察窗口的大小。

3.权利要求2的装置，其中该一个或多个插入件包括一个和多个弹性接片，该一个和多个弹性接片接合在限定该孔的一个或多个侧壁中的一个或多个对应凹部中。

4.权利要求3的装置，其中该孔为细长的并且包括第一侧壁和第二侧壁，其中该第一侧壁和该第二侧壁中的每个在相对于该装置的纵向轴线的大约平行方向上延伸，其中该第一侧壁包括用于接合第一弹性接片的第一凹部并且该第二侧壁包括用于接合第二弹性接片的第二凹部，并且其中第一插入件包括该第一弹性接片和该第二弹性接片两者。

5.权利要求4的装置，其中在一个侧壁中的至少一个凹部的纵向长度基本上对应于与该凹部接合的对应弹性接片的长度，从而防止被附接到该弹性接片的该插入件在纵向方向上移动。

6.权利要求4的装置，其中该第一凹部和该第二凹部一起形成相对于该装置的该纵向轴线的大约平行方向上延伸的轨道，其中该第一插入件的该第一弹性接片和该第二弹性接片能够与该轨道在沿其长度的任何位置处接合，并且其中该第一插入件还包括适于任选地通过一个或多个中间插入件与在该孔的终端处的对应联接元件接合的联接元件，以便防止该第一插入件在纵向方向上移动。

7.权利要求6的装置，其中该孔被配置成接收一个或多个中间插入件，其中每个中间插入件包括与该第一插入件的该联接元件基本上相同的联接元件、以及与在该孔的该终端处的该对应联接元件基本上相同的对应联接元件。

8.权利要求2至7中任一项的装置，其中该插入件中的一个包括唯一地限定该大小调节的观察窗口的尺寸的孔。

9.权利要求1至8中任一项的装置，其中该主体形成该装置的外壳体。

10.权利要求1的装置，其中该主体包括邻近该孔的一个或多个可移除部分，其中该可移除部分被配置成在移除时延伸该孔以便增大该观察窗口的大小。

11.权利要求10的装置，其中该可移除部分通过可断裂元件附接到该主体。

12.权利要求10或权利要求11的装置，其中该主体在外壳体内形成内载体，其中该外壳体包括第二孔，并且其中该主体的该孔和该外壳体的该第二孔两者包括该观察窗口。

13.任一前述权利要求的装置，其中该装置包括药剂容器，该药剂容器包含药剂。

14.任一前述权利要求的装置，其中该药剂容器为注射筒。

15.一种制造液体药剂给予装置的方法，该方法包括：

调节该观察窗口的大小。