CN110078776A - 一种高纯度芍药苷的制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种高纯度芍药苷的制备方法，包括如下步骤：选取含芍药苷的药材，对其粉碎后，过筛，加5‑10倍量纯水或酸性水溶液进行提取，提取1‑3次，合并提取液；采用碱性物质将提取液调节至中性，经离心过滤或抽滤获得滤液，滤液浓缩后获得浓缩液；采用大孔树脂对所述浓缩液进行吸附，用水洗至流出液无色且糖反应阴性，再用5‑8倍量20‑40％的乙醇洗脱，收集洗脱液；洗脱液经过超滤膜过滤，得超滤液；超滤液经过钛棒过滤器过滤后，再浓缩至无醇，得芍药苷粗品；芍药苷粗品再加少量乙酸乙酯冷却结晶，过滤，将晶体干燥，即得芍药苷含量大于98％的高纯度芍药苷产品。本专利方法制备的芍药苷不但纯度高、收率高，且制备工艺简单，适于产业化生产。

Description

一种高纯度芍药苷的制备方法
技术领域
本发明属于药物提取技术领域，具体涉及一种高纯度芍药苷的制备方法。
背景技术
芍药苷，即芍药甙，英文名称：Paeoniflorin，分子式：C23H28O11，分子量480.45，结构式为
芍药苷为吸湿性无定形粉末(90％为类白色粉末)，熔点196℃，在酸性环境下芍药苷稳定(pH2～6)，在碱性环境下不稳定。芍药苷多存在于毛茛科植物芍药(Paeoniaalbiflora Pall.)、牡丹(P.suffrsticosa Andr.)、紫牡丹(P.delarayi Franch.)等芍药属植物的根中。白芍为毛茛科植物芍药的干燥根，赤芍毛茛科植物川赤芍的干燥根，牡丹皮为毛茛科植物牡丹干燥根皮。
芍药苷因具有扩张血管、抗炎、抗溃疡、抗过敏、解热解痉及缓解疼痛、神经保护、增加冠状动脉流量、免疫调节、利尿等多种药理作用，可作为有效成分用于治疗冠心病、类风湿性关节炎、肝炎和老年性相关疾病等。
目前，关于芍药苷粗品的提取方法研究较多，有溶剂回流提取法、亚临界水法和酶法等，但提取含量较低。也有较高纯度芍药苷的制备方法，例如，专利文献CN102443028A公开了“一种从白芍中提取芍药苷的方法”，步骤包括超声提取，大孔树脂吸附，乙醇洗脱，非极性大孔树脂吸附，甲醇洗脱，经酸性氧化铝短柱，乙酸乙酯正丁醇萃取，真空干燥等，但这些提取和纯化手段总体缺陷为芍药苷的杂质多，溶剂消耗量大、残留大、流程长，后期纯化困难，少部分的芍药苷在多次层析柱纯化时流失，使产品的收率下降，后期的纯化方法很难达到含量98％以上的纯品。
为解决现有技术中收率低，产品纯度低、不利于工业化规模生产的问题，本发明提供了一种工艺简单易操作、产品纯度高且能够实现产业化生产的芍药苷单体的制备方法，能够减少层析柱的使用次数，减少有机溶剂的使用，且工艺稳定，收率高。
发明内容
本发明目的在于提供一种芍药苷的制备方法，采用该方法制备的芍药苷不但纯度高，收率也高，并且制备工艺简单，适于产业化生产。
本发明提供了一种高纯度芍药苷的制备方法，包括如下步骤：
选取含芍药苷的药材，对其粉碎后，过筛，过筛的目数为50-100目，加5-10倍量纯水或酸性水溶液进行提取，提取1-3次，合并提取液，其中，提取的温度为30-50℃，每次提取的时间为30-90min；
采用碱性物质将提取液调节至中性，经离心过滤或抽滤获得滤液，滤液浓缩后获得浓缩液；
采用大孔树脂对所述浓缩液进行吸附，用水洗至流出液无色且糖反应阴性，再用5-8倍量20-40％的乙醇洗脱，收集洗脱液；
洗脱液经过超滤膜过滤，超滤膜截留分子量＜10000道尔顿，得超滤液；
超滤液经过钛棒过滤器过滤后，再浓缩至无醇，得芍药苷粗品；
芍药苷粗品再加少量乙酸乙酯冷却结晶，过滤，将晶体干燥，即得芍药苷含量大于98％的高纯度芍药苷产品。
进一步地，酸性水溶液pH值为4-7。酸性水溶液为盐酸、硫酸或醋酸溶液。
进一步地，碱性物质为氢氧化钠或氢氧化钙。
进一步地，离心过滤的条件为转速3000-5000转/分钟，离心时间15-30分钟。
进一步地，采用抽滤方式时，在进行抽滤之前，加入一定量的明胶溶液，沉淀后，进行抽滤。用明胶沉淀是为了除杂，主要用于去除提取液中的鞣质成分。
进一步地，药材重量与所述浓缩液体积之比为(0.1-0.5)g∶1ml。
进一步地，大孔树脂为弱极性大孔树脂柱或非极性大孔树脂柱。
其中，弱极性大孔树脂柱的型号为AB-8、H60或D101B。非极性大孔树脂柱的型号为HPD-100、H103或D101。
此外，超滤膜的材料为纤维素及其衍生物、聚碳酸酯、聚氯乙烯、聚偏氟乙烯、聚砜、聚丙烯腈、聚酰胺、聚砜酰胺、磺化聚砜、交链的聚乙烯醇、改性丙烯酸聚合物中的任一种。
超滤膜为中空纤维超滤膜、卷式超滤膜或管式超滤膜。
超滤膜的过滤方式为错流过滤或死端过滤。
制备高纯度芍药苷所用的药材优选白芍、赤芍或牡丹皮。
本发明的优点如下：
(1)采用本发明方法制备的芍药苷不但纯度高，收率也高。
(2)本专利方法制备工艺稳定，操作简单，适于产业化生产。
具体实施方式
以下结合具体实施例对本发明做进一步详细说明。应理解，这些实施例是用于说明本发明的基本原理、主要特征和优点，而本发明不受以下实施例的限制。实施例中采用的实施条件可以根据具体要求做进一步调整，未注明的实施条件通常为常规实验中的条件。
实施例1
本实施例中，原料药材选用白芍。
将白芍粉碎，过60目筛，取40kg投入提取罐中，加8倍量纯水，40℃提取，提取2次，每次60min，合并两次提取液；
离心过滤，转速为5000转/分钟，时间为15分钟，得滤液，再浓缩至0.5g/ml生药材量(即药材重量与浓缩液体积之比为0.5g/m1)，得浓缩液；
浓缩液上D101大孔树脂柱吸附，先用水洗至流出液无色且糖反应阴性，再用7倍量30％乙醇洗脱，收集洗脱液；
洗脱液经过超滤膜过滤，超滤膜截留分子量＜10000道尔顿，得超滤液，超滤膜用于去除洗脱液中胶团和大分子颗粒等杂质成分；
超滤液经过钛棒过滤器过滤后，再浓缩至无醇可得芍药苷粗品，参考药典方法，经HPLC检测，粗品纯度为90％；
芍药苷粗品再加少量乙酸乙酯冷却结晶，过滤，将晶体干燥，得738g含量为99.2％(参考药典方法，经HPLC测定)的芍药苷成品，收率为82％。
实施例2
本实施例中，原料药材选用赤芍。
将赤芍粉碎，过100目筛，取30kg投入提取罐中，加10倍量pH4的盐酸溶液，30℃提取90min，收集提取液；
用氢氧化钠调节提取液至中性，采用抽滤方式来获得滤液，在进行抽滤之前，加入一定量的明胶溶液，沉淀后抽滤，获得滤液，再将滤液浓缩至0.1g/ml生药材量，得浓缩液；
浓缩液上AB-8大孔树脂吸附，先用水洗至流出液无色且糖反应阴性，再用5倍量40％乙醇洗脱，收集洗脱液；
洗脱液经过超滤膜过滤，超滤膜截留分子量＜5000道尔顿，得超滤液；
超滤液经过钛棒过滤器过滤后，再浓缩至无醇可得芍药苷粗品，参考药典方法，经HPLC检测，粗品纯度87.1％；
芍药苷粗品再加少量乙酸乙酯冷却结晶，过滤，将晶体干燥，得698g含量为98.3％(参考药典方法，经HPLC测定)的芍药苷成品，收率78％。
实施例3
本实施例中，原料药材选用牡丹皮。
将牡丹皮粉碎，过50目筛，取60kg投入提取罐中，加5倍量pH5.5醋酸溶液，50℃提取3次，每次30min，合并提取液；
用氢氧化钙调节提取液至中性，离心过滤，转速为3000转/分钟，时间为30分钟，得滤液，再浓缩至0.3g/ml生药材量，得浓缩液；
浓缩液上H103大孔树脂吸附，先用水洗至流出液无色且糖反应阴性，再用8倍量20％乙醇洗脱，收集洗脱液；
洗脱液经过超滤膜过滤，超滤膜截留分子量＜10000道尔顿，得超滤液；
超滤液经过钛棒过滤器过滤后，再浓缩至无醇可得芍药苷粗品，参考药典方法，经HPLC检测，纯度88.7％；
芍药苷粗品再加少量乙酸乙酯冷却结晶，过滤，将晶体干燥，得616g含量为98.5％(参考药典方法，经HPLC测定)的芍药苷成品，收率89％。
以上所述的实施例仅用于说明本发明的技术思想及特点，其目的在于使本领域内的技术人员能够了解本发明的内容并据以实施，不能仅以本实施例来限定本发明的专利范围。

Claims (10)

1.一种高纯度芍药苷的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
选取含芍药苷的药材，对其粉碎后，过筛，过筛的目数为50-100目，加5-10倍量纯水或酸性水溶液进行提取，提取1-3次，合并提取液，其中，提取的温度为30-50℃，每次提取的时间为30-90min；
采用碱性物质将提取液调节至中性，经离心过滤或抽滤获得滤液，滤液浓缩后获得浓缩液；
采用大孔树脂对所述浓缩液进行吸附，用水洗至流出液无色且糖反应阴性，再用5-8倍量20-40％的乙醇洗脱，收集洗脱液；
所述洗脱液经过超滤膜过滤，所述超滤膜截留分子量＜10000道尔顿，得超滤液；
超滤液经过钛棒过滤器过滤后，再浓缩至无醇，得芍药苷粗品；
所述芍药苷粗品再加少量乙酸乙酯冷却结晶，过滤，将晶体干燥，即得芍药苷含量大于98％的高纯度芍药苷产品。
2.根据权利要求1所述的高纯度芍药苷的制备方法，其特征在于，所述酸性水溶液pH值为4-7。
3.根据权利要求2所述的高纯度芍药苷的制备方法，其特征在于，所述酸性水溶液为盐酸、硫酸或醋酸溶液。
4.根据权利要求1所述的高纯度芍药苷的制备方法，其特征在于，所述碱性物质为氢氧化钠或氢氧化钙。
5.根据权利要求1所述的高纯度芍药苷的制备方法，其特征在于，所述离心过滤的条件为转速3000-5000转/分钟，离心时间15-30分钟。
6.根据权利要求1所述的高纯度芍药苷的制备方法，其特征在于，在进行所述抽滤之前，加入一定量的明胶溶液，沉淀后，进行抽滤。
7.根据权利要求1所述的高纯度芍药苷的制备方法，其特征在于，所述药材重量与所述浓缩液体积之比为(0.1-0.5)g∶1ml。
8.根据权利要求1所述的高纯度芍药苷的制备方法，其特征在于，所述大孔树脂为弱极性大孔树脂柱或非极性大孔树脂柱。
9.根据权利要求10所述的高纯度芍药苷的制备方法，其特征在于，所述弱极性大孔树脂柱的型号为AB-8、H60或D101B。
10.根据权利要求10所述的高纯度芍药苷的制备方法，其特征在于，所述非极性大孔树脂柱的型号为HPD-100、H103或D101。
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