CN105111257B - 一种同时制备葡糖乙酰香草苷、10‑香荚酰梓醇与6’‑o‑反式桂皮酰梓醇的工艺方法 - Google Patents
一种同时制备葡糖乙酰香草苷、10‑香荚酰梓醇与6’‑o‑反式桂皮酰梓醇的工艺方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN105111257B CN105111257B CN201510599363.6A CN201510599363A CN105111257B CN 105111257 B CN105111257 B CN 105111257B CN 201510599363 A CN201510599363 A CN 201510599363A CN 105111257 B CN105111257 B CN 105111257B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- catalpols
- acyl
- ethanol
- glycosides
- vanilla
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Landscapes
- Fats And Perfumes (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
Abstract
本发明涉及一种同时制备葡糖乙酰香草苷、10‑香荚酰梓醇与6’‑O‑反式桂皮酰梓醇的工艺方法，以胡黄连药材为原料，经过乙醇提取，纯化精制，同时得到葡糖乙酰香草苷、10‑香荚酰梓醇与6’‑O‑反式桂皮酰梓醇3种药用单体化合物。本发明的工艺方法可实现一次工艺过程得到3种药用单体化合物，工艺简洁，生产成本低，适用于工业化大规模生产。
Description
技术领域
本发明涉及一种同时制备葡糖乙酰香草苷、10-香荚酰梓醇与6’-O-反式桂皮酰梓醇的工艺方法，属于医药技术领域或药物化学领域。
背景技术
天然植物药胡黄连，主产于喜马拉雅山脉，是中国、印度、尼泊尔等国的传统医药，在印度传统医学中用于治疗肝、肺系疾病，在中国传统医学中用于除胃肠湿热，治湿热泻痢。近代英国、美国、印度、中国的很多研究者研究证实胡黄连的主要药理作用有抗乙肝病毒、肝脏保护、利胆、降血脂、降血压、降糖、抗炎、抗真菌、抗哮喘等作用。胡黄连中被提取分离出多种化合物：环烯醚萜类化合物，主要有10-香荚酰梓醇（又名胡黄连苷Ⅱ，英文名Picroside Ⅱ）、6’-O-反式桂皮酰梓醇（又名胡黄连苷Ⅰ，英文名Picroside Ⅰ）等；苯乙酮类化合物，主要有葡糖乙酰香草苷（又名草夹竹桃苷，英文名androsin）等；葫芦素类化合物；苯乙基苷类化合物；丹宁类化合物等。葡糖乙酰香草苷具有抗哮喘、抗炎、抗氧化作用，还可用于治疗败血症和动脉硬化；10-香荚酰梓醇具有高效的保肝利胆、抗过敏功效；6’-O-反式桂皮酰梓醇具有抗糖尿病、调节血脂的作用。
经检索有相关化合物的制备专利，如一种胡黄连苷 I 的制备方法（专利号：200710164321.5），胡黄连普II单体的制备方法及其治疗乙型肝炎的药物剂型（专利号：200410096006.X），一种从胡黄连中提取分离纯化胡黄连苷Ⅰ和胡黄连苷Ⅱ的制备工艺（专利号：201310618996.8），一种草夹竹桃苷的提纯工艺（专利号：201310373779.7），一种制备高纯度 6’-O- 反式桂皮酰梓醇的方法（专利号：201510224528.1），高纯度 6’-O- 反式桂皮酰梓醇的工业化制备（专利号：201510140963.6）。然而未见一套工艺同时制备葡糖乙酰香草苷、10-香荚酰梓醇与6’-O-反式桂皮酰梓醇3种药用单体物质的专利，本发明可实现一套工艺同时制备3种药用单体，原材料综合利用，且工艺简洁，能够节约成本，保护环境，提高效率，可满足工业化大规模生产。
发明内容
制备提取液：
胡黄连药材粉碎过30目筛，加8—15倍乙醇加热回流提取。所用乙醇为75%—95%之间，分2次或3次回流，总共回流3—5小时。提取液回收乙醇浓缩，浓缩后体积约为提取液体积的1/8—1/12。加入一定量水，置于低温条件下冷沉。水体积约为浓缩液体积的5—16倍，低温条件温度为0—7℃，冷沉时间≥8小时。
吸附过滤柱：
前述冷沉后的提取液，通过硅胶柱吸附过滤柱。硅胶粒径100—400目。硅胶吸附过滤柱主要起到过滤液体的作用，同时还能吸附杂质。硅胶用量不拘。
大孔吸附柱：
将过滤后的液体上大孔树脂柱，水—醇梯度洗脱，分别收集葡糖乙酰香草苷、10-香荚酰梓醇与6’-O-反式桂皮酰梓醇集中的部分。葡糖乙酰香草苷集中部分挥干乙醇，浓缩成一定浓度的热水溶液，放冷析出后过滤，得纯度＞95%的葡糖乙酰香草苷。热水溶液的浓度约为8%—20%。
硅胶层析柱：
将10-香荚酰梓醇与6’-O-反式桂皮酰梓醇集中部分拌样后分别进行硅胶柱层析。拌样硅胶与干浸膏的比例大于等于1:1；层析硅胶与干浸膏比例大于等于5:1；流动相为：石油醚、环己烷、正戊烷、氯仿、乙酸乙酯、乙醇、甲醇中的一种或两种按一定比例配合使用。往复泵输送液体，流动相流速：50—200ml/min，压力：0.3—3MPa。双波长紫外检测器检测，检测波长设为：254与282。
分别收集10-香荚酰梓醇与6’-O-反式桂皮酰梓醇集中部分回收流动相，10-香荚酰梓醇以适量热水—乙醇溶解，水—乙醇比例为∞:1—4:1，浓度约为8%—20%，6’-O-反式桂皮酰梓醇以适量热水—乙醇溶解，水—乙醇比例为1:1—1:∞，浓度约为5%—35%。低温条件下，析晶后过滤，得纯度＞95%的10-香荚酰梓醇与6’-O-反式桂皮酰梓醇。
附图说明
图1是胡黄连提取液高效液相色谱图；
图2是制备所得葡糖乙酰香草苷高效液相色谱图；
图3是制备所得6’-O-反式桂皮酰梓醇高效液相色谱图；
图4是制备所得10-香荚酰梓醇高效液相色谱图。
具体实施例
实施例1。
取粉碎且过30目筛的胡黄连药材500g，加95%乙醇5000ml加热回流提取5小时。提取液回收乙醇浓缩，浓缩后体积约为提取液体积的1/8。加入浓缩液体积的10倍量水，置于0—7℃条件下冷沉，冷沉时间12小时。
在层析色谱柱中装入5cm厚的300—400目硅胶（硅胶上下有慢速滤纸，下滤纸起过滤作用，上滤纸防止提取液将硅胶冲散乱）作为硅胶吸附过滤柱，前述冷沉后的提取液，通过硅胶吸附过滤柱，得5800ml滤液备用，取滤液高效液相色谱法测定，如附图1 所示。
附高效液相色谱条件：十八烷基硅烷键合硅胶柱，4.6mm×320mm；乙腈—水—乙酸（25:75:0.5）为流动相；检测波长为275nm（下同）。
实施例2。
将实施例1中过滤后的液体2900ml上大孔树脂柱，水—醇梯度洗脱，分别收集葡糖乙酰香草苷、10-香荚酰梓醇与6’-O-反式桂皮酰梓醇集中的部分。
葡糖乙酰香草苷集中部分挥干乙醇，浓缩成浓度为12%的热水溶液，放冷析出后过滤，冷冻干燥，得纯度为99.4%的葡糖乙酰香草苷9.31g，高效液相色谱图如附图2 所示。
实施例3。
将实施例1中过滤后的液体2900ml上大孔树脂柱，水—醇梯度洗脱，分别收集葡糖乙酰香草苷、10-香荚酰梓醇与6’-O-反式桂皮酰梓醇集中的部分。
葡糖乙酰香草苷集中部分挥干乙醇，浓缩成浓度为20%的热水溶液，放冷析出后过滤，冷冻干燥，得纯度为95.7%的葡糖乙酰香草苷11.30g。
实施例4。
将实施例2中所收集的10-香荚酰梓醇、6’-O-反式桂皮酰梓醇集中部分分别拌样后进行硅胶柱层析。拌样硅胶与干浸膏的比例为1:1；层析硅胶与干浸膏比例为5:1；流动相为：乙酸乙酯；往复泵流速：80ml/min；压力：0.7MPa。
分别收集10-香荚酰梓醇与6’-O-反式桂皮酰梓醇集中部分回收流动相，10-香荚酰梓醇以适量热水—乙醇溶解，水—乙醇比例为10:1，浓度为10%；6’-O-反式桂皮酰梓醇以适量热水—乙醇溶解，水—乙醇比例为1:4，浓度约为8%。低温条件下，析晶后过滤，冷冻干燥。得纯度99.1%的6’-O-反式桂皮酰梓醇5.55g，高效液相色谱图如附图3 所示；得纯度99.7%的10-香荚酰梓醇8g，高效液相色谱图如附图4 所示。
实施例5。
将实施例3中所收集的10-香荚酰梓醇、6’-O-反式桂皮酰梓醇集中部分分别拌样后进行硅胶柱层析。拌样硅胶与干浸膏的比例为2:1；层析硅胶与干浸膏比例为7:1；流动相为：乙酸乙酯：石油醚=50:1；往复泵流速：120ml/min；压力：0.9MPa。
分别收集10-香荚酰梓醇与6’-O-反式桂皮酰梓醇集中部分回收流动相，10-香荚酰梓醇以适量热水—乙醇溶解，水—乙醇比例为99:1，浓度为20%；6’-O-反式桂皮酰梓醇以适量热水—乙醇溶解，水—乙醇比例为1:99，浓度约为30%。低温条件下，析晶后过滤，冷冻干燥。得纯度96.3%的6’-O-反式桂皮酰梓醇6.08g，纯度97%的10-香荚酰梓醇10.45g。
Claims (5)
1.一种同时制备葡糖乙酰香草苷、10-香荚酰梓醇与6’-O-反式桂皮酰梓醇的工艺方法，其特征在于，具体方法如下：
(1).胡黄连药材粉碎过30目筛，75％—95％乙醇分2次或3次加热回流提取,提取液浓缩，加入一定量水，低温下冷沉，冷沉后，通过硅胶吸附过滤柱过滤，过滤后的液体上大孔树脂柱，水—醇梯度洗脱，分别收集葡糖乙酰香草苷、10-香荚酰梓醇与6’-O-反式桂皮酰梓醇集中的部分；
(2).葡糖乙酰香草苷集中部分挥干乙醇，浓缩成一定浓度的热水溶液，放冷析出后过滤,得纯度＞95％的葡糖乙酰香草苷；
(3).10-香荚酰梓醇与6’-O-反式桂皮酰梓醇集中部分拌样后分别进行硅胶柱层析,往复泵输送流动相洗脱，以双波长紫外检测器检测，分别收集10-香荚酰梓醇与6’-O-反式桂皮酰梓醇集中部分,回收流动相，10-香荚酰梓醇以适量热水—乙醇溶解，6’-O-反式桂皮酰梓醇以适量热水—乙醇溶解，放低温下，析晶后过滤,得纯度＞95％的10-香荚酰梓醇与6’-O-反式桂皮酰梓醇。
2.如权利要求1中所述的工艺方法 ，胡黄连药材提取液浓缩，浓缩液体积为提取液体积的1/8—1/12，浓缩液加入一定量水，低温下冷沉，胶柱吸附过滤柱过滤，加入水体积为浓缩液体积的5—16倍，低温条件温度为0—7℃，冷沉时间≥8小时，胶柱吸附过滤柱硅胶粒径100—400目。
3.如权利要求1中所述的工艺方法 ，葡糖乙酰香草苷集中部分浓缩成一定浓度的热水溶液，热水溶液的浓度为8％—20％。
4.如权利要求1中所述的工艺方法 ，10-香荚酰梓醇与6’-O-反式桂皮酰梓醇集中部分拌样后分别进行硅胶柱层析,流动相洗脱，拌样硅胶与干浸膏的比例大于等于1:1；层析硅胶与干浸膏比例大于等于5:1；流动相为：石油醚、环己烷、正戊烷、氯仿、乙酸乙酯、乙醇、甲醇中的一种或两种按一定比例配合使用；流动相流速50—200ml/min，压力0.3—3MPa；检测器波长设为254nm与280nm。
5.如权利要求1中所述的工艺方法 ，10-香荚酰梓醇以适量热水—乙醇溶解，水—乙醇比例为∞:1—4:1，浓度为8％—20％，6’-O-反式桂皮酰梓醇以适量热水—乙醇溶解，水—乙醇比例为1:1—1:∞，浓度为5％—35％。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201510599363.6A CN105111257B (zh) | 2015-09-19 | 2015-09-19 | 一种同时制备葡糖乙酰香草苷、10‑香荚酰梓醇与6’‑o‑反式桂皮酰梓醇的工艺方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201510599363.6A CN105111257B (zh) | 2015-09-19 | 2015-09-19 | 一种同时制备葡糖乙酰香草苷、10‑香荚酰梓醇与6’‑o‑反式桂皮酰梓醇的工艺方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN105111257A CN105111257A (zh) | 2015-12-02 |
| CN105111257B true CN105111257B (zh) | 2017-10-10 |
Family
ID=54659406
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201510599363.6A Active CN105111257B (zh) | 2015-09-19 | 2015-09-19 | 一种同时制备葡糖乙酰香草苷、10‑香荚酰梓醇与6’‑o‑反式桂皮酰梓醇的工艺方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN105111257B (zh) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN113773353A (zh) * | 2021-09-01 | 2021-12-10 | 山西省中医药研究院（山西省中医院） | 一种从胡黄连中提取分离纯化草夹竹桃苷的方法 |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102516332A (zh) * | 2011-12-06 | 2012-06-27 | 济南玉托金医药科技有限公司 | 10-香荚酰梓醇的制备方法 |
| CN103601769A (zh) * | 2013-11-27 | 2014-02-26 | 扬子江药业集团有限公司 | 一种从胡黄连中提取分离纯化胡黄连苷ⅰ和胡黄连苷ⅱ的制备工艺 |
| CN104402950A (zh) * | 2014-12-29 | 2015-03-11 | 济南东源生物医药技术有限公司 | 一种胡黄连苷ⅰ结晶制备方法 |
| CN104592325A (zh) * | 2015-01-30 | 2015-05-06 | 济南东源生物医药技术有限公司 | 一种水重结晶胡黄连苷ⅱ后母液中胡黄连苷ⅱ的回收方法 |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2005077392A1 (en) * | 2004-01-19 | 2005-08-25 | Ranbaxy Laboratories Limited | Herbal formulation comprising extracts of withania, tinospora and picrorhiza as a pediatric tonic |
| EP1837027A1 (en) * | 2006-03-08 | 2007-09-26 | Council of Scientific and Industrial Research | Iridoid glycoside composition |
-
2015
- 2015-09-19 CN CN201510599363.6A patent/CN105111257B/zh active Active
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102516332A (zh) * | 2011-12-06 | 2012-06-27 | 济南玉托金医药科技有限公司 | 10-香荚酰梓醇的制备方法 |
| CN103601769A (zh) * | 2013-11-27 | 2014-02-26 | 扬子江药业集团有限公司 | 一种从胡黄连中提取分离纯化胡黄连苷ⅰ和胡黄连苷ⅱ的制备工艺 |
| CN104402950A (zh) * | 2014-12-29 | 2015-03-11 | 济南东源生物医药技术有限公司 | 一种胡黄连苷ⅰ结晶制备方法 |
| CN104592325A (zh) * | 2015-01-30 | 2015-05-06 | 济南东源生物医药技术有限公司 | 一种水重结晶胡黄连苷ⅱ后母液中胡黄连苷ⅱ的回收方法 |
Non-Patent Citations (4)
| Title |
|---|
| Counter-current chromatographic method for preparative scale isolation of picrosides from traditional Chinese medicine Picrorhiza scrophulariiflora;Zhe Chen et al.;《Journal of Separation of Scicence》;20111231;第34卷;第1910-1916页 * |
| 胡黄连化学成分及单体化合物药理活性研究新进展;何希瑞 等;《环球中医药》;20120930;第5卷(第9期);第708-713页 * |
| 西藏胡黄连化学成分的研究;黄开毅;《中国优秀硕士学位论文全文数据库 医药卫生科技辑》;20081115(第11期);第E057-89页 * |
| 西藏胡黄连的化学成分研究;胡红侠;《中国优秀博硕士学位论文全文数据库 (硕士) 医药卫生科技辑》;20051215(第8期);第E057-14页 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN105111257A (zh) | 2015-12-02 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN102258588B (zh) | 芍药总苷的制备方法 | |
| CN101260131A (zh) | 从杜仲中提取环烯醚萜活性部位及单体的方法 | |
| CN104592341A (zh) | 一种从积雪草中提取积雪草苷、羟基积雪草苷的方法 | |
| CN102746362A (zh) | 从黄芪中提取精制黄芪甲苷的方法 | |
| CN103058978B (zh) | 从镰形棘豆中同步制备乔松素和2’,4’-二羟基查尔酮的工艺方法 | |
| CN101348474A (zh) | 一种从丹参茎叶中制备丹酚酸b和丹参素的方法 | |
| CN101647828A (zh) | 一种用离子交换树脂分离中药总生物碱的方法 | |
| CN109879919B (zh) | 一种从酸枣仁中分离制备三种黄酮苷的方法 | |
| US20130231469A1 (en) | Method for preparing albiflorin and paeoniflorin | |
| CN101260138B (zh) | 一种远志酸和远志皂苷元的高效分离提纯方法 | |
| CN101418025A (zh) | 一种芍药苷的制备方法 | |
| CN105111257B (zh) | 一种同时制备葡糖乙酰香草苷、10‑香荚酰梓醇与6’‑o‑反式桂皮酰梓醇的工艺方法 | |
| CN102503996B (zh) | 一种从川西獐芽菜植物中提取有效成分的方法 | |
| CN102464693B (zh) | 一种人参皂苷Re的提取分离方法 | |
| CN102172361A (zh) | 一种用离子交换树脂分离中药总生物碱的方法 | |
| CN102329345A (zh) | 垂盆草中垂盆草苷的提取纯化方法 | |
| CN105646464A (zh) | 一种从木棉叶中提取高纯度芒果苷的方法 | |
| CN102250183B (zh) | 一种以人参花蕾为原材料制备高纯度人参皂苷Re的方法 | |
| CN105646638B (zh) | 长梗冬青苷的制备方法 | |
| CN101481398B (zh) | 一种从独一味中同时制备高纯度5-羟基-独一味素a苷和独一味素a苷提取物的方法 | |
| CN103739648A (zh) | 一种玉叶金花苷u的制备方法 | |
| CN103083392A (zh) | 一种分离富集山豆根中具异戊烯基黄酮部位的方法 | |
| CN102391328B (zh) | 同时制备magnoloside A和magnoloside B化学对照品的方法 | |
| CN113440547A (zh) | 采用大孔树脂串联动态轴向压缩柱分离纯化大蓟总苷的方法 | |
| CN102172366A (zh) | 一种用离子交换树脂分离益母草总生物碱的方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant |