CN110075208A - 一种具有降血糖、降脂作用的中药组合物及其制备方法和用途 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种具有降血糖、降脂作用的中药组合物，它是由下列重量配比的原料药制备而成：青钱柳叶7.2～4.8份、知母3.6～2.4份、桑叶3.6～2.4份、橘皮1.2～0.8份。本发明还进一步公开了该中药组合物的制备方法和用途。本发明提供的中药组合物具有明显的降血糖、降脂疗效，能够改善糖尿病糖耐受水平，使用方便，为临床提供了一种新的药物选择，具有较强的实际应用价值。

Description

一种具有降血糖、降脂作用的中药组合物及其制备方法和 用途

技术领域

本发明涉及药物领域，具体涉及一种具有降血糖、降脂作用的药物组合物及其制备方法和用途。

背景技术

现在高血糖、高血脂的发病率、病死率急剧增加，严重影响人们的健康和生活质量。中国成人血脂异常总体患病率高达40.4％，糖尿病的发病率达11％。

青钱柳(Cyclocaryapaliurus(Batal.)Ijinskaja)，属胡桃科胡桃科(Juglandaceae)青钱柳属(Cyclocarya Iljinsk.)植物，是我国独有的独种植物。《中国中药资源志要》记载，青钱柳树皮、树叶具有清热解毒，止痛等功效，其叶作茶泡水后味甘，兼有清热解暑、降压、降糖等功效，民间长作茶饮。据现代药理研究发现，青钱柳叶富含黄酮、多糖等具有降糖功能因子。知母始载于《神农本草经》，为百合科植物知母(Anemarrhenaasphodeloides Bunge)的干燥根茎，性苦寒，归肺、胃、肾经，具有止渴除烦、滋阴润燥、清热泻火等功效。有悠久的降血糖应用历史，研究表明知母中的皂苷、多糖均具有治疗糖尿病的疗效，尤其是知母多糖在降血糖和抗氧化性方面效果显著。桑叶为桑科植物桑(Morus albaL.)的叶，味苦、甘，性寒，归肺、肝经，有疏风散热、清肺润燥、清肝明目之效，为临床常用中药，其用于糖尿病的治疗最早载于《本草纲目》，言曰:“桑叶……明目长发，止消渴”。橘皮辛苦，温，入肺、脾经，行气健脾，燥湿化痰。

现有的技术中已有利用青钱柳叶(包括其提取物)各自单独或分别和其它药物配制而成的各类型的供人服用的产品，但迄今为止尚未见含有青钱柳叶(包括其提取物)、知母(包括其提取物)、桑叶(包括其提取物)、橘皮(包括其提取物)四者的组合物。

发明内容

本发明的目的在于提供一种具有降血糖、降脂作用的中药组合物及其制备方法和用途。

本发明提供了一种用于治疗高血糖、高血脂的中药组合物，它是由下列重量配比的原料药制备而成：青钱柳叶7.2～4.8份、知母3.6～2.4份、桑叶3.6～2.4份、橘皮1.2～0.8份。

进一步地，前述中药组合物是由下列重量配比的原料药制备而成：青钱柳叶6份、知母3份、桑叶3份、橘皮1份。

进一步地，前述中药组合物是由所述重量配比的原料药的药粉、原料药的水或有机溶剂提取物为活性成分，加上药学上可接受的辅料制备而成的制剂。

进一步地，所述制剂的辅料为异麦芽酮糖醇、薄荷香精、三氯蔗糖。

进一步地，所述制剂为口服制剂。

进一步地，所述口服制剂为汤剂、口服液、颗粒剂、胶囊剂、片剂、散剂。

本发明还提供了一种制备前述中药组合物的方法，它包括如下步骤：

a、称取各重量配比的原料；

b、将原料直接打粉，或加水或有机溶剂提取后，加入药学上可接受的辅料或辅助性成分制备而成。

进一步地，所述制备工艺如下：

(1)前处理：异麦芽酮糖醇粉碎过80目筛，备用；

(2)提取：取配方量药材饮片煎煮3次，每次加14倍水煎煮1.5小时，200目筛滤过，合并滤液，备用；

(3)浓缩、离心：滤液减压浓缩(-0.08～-0.10MPa，50～70℃)至相对密度为1.03～1.08(60℃测)的清膏(药材：药液约为1:2)，备用；

(4)喷雾干燥：取上述备用的清膏，进行喷雾干燥(进风温度175℃～185℃、出风温度90℃、进液速度11～14rpm)，得喷干粉，过80目筛，备用；

(5)混合：取喷干粉、异麦芽酮糖醇，置槽型混合机中混合20min(待考察)，得混合粉，备用；

(6)制粒：称取处方量的三氯蔗糖，溶于85％乙醇中(乙醇用量为处方总量的30％)，作为粘合剂进行湿法制粒，14目制粒，65℃干燥至颗粒含水量在6％以下，12目整粒，得干颗粒，备用；

(7)总混：取上述制好的颗粒，加入处方量的薄荷粉末香精，置混合机中混合均匀，得颗粒，备用。

本发明还提供了前述中药组合物在制备降血糖、降血脂作用的药物中的用途。

进一步地，所述药物为改善糖尿病糖耐受水平。

本发明是由青钱柳叶、知母、桑叶、橘皮四味药物组成。

临床研究表明，本发明提供的中药组合物具有明显的降血糖、降脂疗效，能够改善糖尿病糖耐受水平，使用方便，为临床提供了一种新的药物选择，具有较强的实际应用价值。

显然，根据本发明的上述内容，按照本发明相关领域的普通技术知识和惯用手段，在不脱离本发明上述基本技术思想前提下，还可以做出其它多种形式的修改、替换或变更。

以下通过实施例形式的具体实施方式，对本发明的上述内容再作进一步的详细说明。但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实例。凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。

具体实施方式

实施例1本发明中药组合物的制备

(1)原料：青钱柳叶6kg、知母3kg、桑叶3kg、橘皮1kg、异麦芽酮糖醇3.864kg、

薄荷香精0.16kg、三氯蔗糖0.016kg。

(2)制备方法：按上述重量配比称取原料药，异麦芽酮糖醇粉碎过80目筛，备用；取配方量的药材饮片煎煮3次，每次加14倍水煎煮1.5小时，200目筛滤过，合并滤液，备用；滤液减压浓缩(-0.08～-0.10MPa，50～70℃)至相对密度为1.03～1.08(60℃测)的清膏(药材：药液约为1:2)，备用；取上述备用的清膏，进行喷雾干燥(进风温度175℃～185℃、出风温度90℃、进液速度11～14rpm)，得喷干粉，过80目筛，备用；取喷干粉、异麦芽酮糖醇，置槽型混合机中混合20min(待考察)，得混合粉，备用；称取处方量的三氯蔗糖，溶于85％乙醇中(乙醇用量为处方总量的30％)，作为粘合剂进行湿法制粒，14目制粒，65℃干燥至颗粒含水量在6％以下，12目整粒，得干颗粒，备用。取上述制好的颗粒，加入处方量的薄荷粉末香精，置混合机中混合均匀，得颗粒，备用。

实施例2本发明中药组合物的制备

(2)(1)原料：青钱柳叶4.8kg、知母2.4kg、桑叶2.4kg、橘皮0.8kg、异麦芽酮糖醇3.091kg、薄荷香精0.128kg、三氯蔗糖0.0128kg。

(2)制备方法：同实施例1。

实施例3本发明中药组合物的制备

(1)原料：青钱柳叶7.2kg、知母3.6kg、桑叶3.6kg、橘皮1.2kg、异麦芽酮糖醇4.637kg、薄荷香精0.192kg、三氯蔗糖0.0192kg。

(2)制备方法：同实施例1。

以下通过具体动物实验证明本发明的有益效果。

试验例1本发明中药组合物的药效实验

实验动物：昆明种小鼠80，SPF级，雄性，4周龄，体重(24±2)g，实验动物均由成都达硕生物科技有限公司提供；合格证号为(SCXK(川)2015-030)，小鼠购回后，观察性性饲养1周，观察各鼠的一般外观、行为活动、进食饮水情况、大小便性状，并进行称重。给药前进行一次，符合实验要求的动物供实验用。

高脂饲料：基础饲料76.5％、蔗糖10％、猪油10％、胆酸钠1％、胆固醇2.5％。保持充足的饮水与营养饲料。

实验药物：本发明实施例1制备的药物组合物。给药剂量：本次实验中参考的成人临床生药用量为0.22g/kg·d(13g/60kg·d)，小鼠的低、中、高给药剂量为1.1g/kg、2.2g/kg、4.4g/kg·d(干膏剂量分别为：227.5mg/kg、455mg/kg、910g/kg)，分别相当于成人用量的5、10、20倍，根据给药给药剂量，以0.2ml/10g容量灌胃给药。小鼠给药剂量见表1。

表1小鼠给药剂量

1、本发明物对四氧嘧啶致大鼠糖尿病模型血糖的影响

昆明种小鼠，SPE级，29g±2g，雄性，适应性喂养健康昆明种小鼠后，禁食3－4小时，取尾血，测定给葡萄糖前(即0小时)血糖值，给2.5g/kgBW葡萄糖后0.5、2小时血糖值，作为基础值。以0、0.5小时血糖水平分5个组，即1个空白对照组、1个模型对照组和3个剂量组每组10只，每天用蒸馏水配成水溶液灌胃(给药容积为0.2ml/10g·BW)，试验期间予普通饲料喂养。连续30天后，禁食5小时，尾静脉采血测空腹血糖，比较各组动物血糖值及血糖下降百分率、糖耐量水平，实验结果见表2、3、4。

表2发明组合物对实验性糖尿病小鼠空腹血糖(FBG)影响

由表2可知：各组小鼠基础血糖无差异，四氧嘧啶给药干预造模后，模型组空腹血糖与空白组比较P≤0.01，有统计学意义，表明糖尿病小鼠模型成立；与模型组比较，在前期发明组合物的干预下，除低剂量组外，中剂量组与高剂量组在四氧嘧啶干预后血糖均低于模型组P≤0.01、P≤0.05，其血糖均值比较具有统计学意义。实验结果表明：高脂饲料联合四氧嘧啶诱导高血糖糖尿病小鼠模型成立(模型组与空白组空腹血糖计较P≤0.01)；且与模型组比较，前期发明组合物干预中、高剂量组降糖疗效明显(P≤0.05，P≤0.01)，且高剂量组疗效最为明显。

表3发明组合物对实验性糖尿病小鼠糖耐量水平影响

由表3可知：各组小鼠基础糖耐量水平中，0h糖耐量无差异，0.5h糖尿病中，与模型组比较P≤0.05；四氧嘧啶给药干预造模后，模型组糖耐量与空白组比较P≤0.05，有统计学意义；与模型组比较，0h糖耐量中，中剂量组、高剂量组P≤0.05，具有统计学意义，0.5h、与2h糖耐量中，与模型组比较，高剂量组P≤0.05，具有统计学意义。实验结果表明：发明组合物高剂量(P≤0.05)组能明显的改善实验性糖尿病小鼠的糖耐量水平。

表4发明组合物对实验性糖尿病小鼠血糖下降率与血糖曲线下面积(GAUC)水平影响

由表4可知：各组小鼠基础血糖曲线下面积无明显差异，(空白组、模型组值差异可能受到糖耐量检测时间影响)；干预后各组小鼠血糖曲线下面积与模型组比较，均有明显差异，其中以空白组、中剂量组、高剂量组最为显著，具有统计学意义P≤0.01。

2、本发明组合物对四氧嘧啶致小鼠血清胰岛素水平的影响

将INS抗体包被于96孔微孔板中，制成固相载体，向微孔中分别加入标准品或者样本，INS连接于固相载体上的抗体结合，然后彻底洗涤后加入INS抗体，将未结合的生物素抗体洗净后，加入HRP标记的亲和素，再次彻底洗涤后加入TMB底物显色。TMB在过氧化物酶的催化下转化成蓝色，并在酸的作用下转化成最终的黄色。颜色的深浅和样品中的INS呈正相关。用酶标仪在450nm波长下测定吸光度(OD值)，计算样品浓度。实验结果见表5:

表5本发明物对实验性糖尿病小鼠血清胰岛素水平影响

如表5所示：空白组与模型组比较，P≤0.01，模型成立；与模型组比较，本发明物高剂量组P≤0.05，具有统计学意义。实验结果表明：本发明组合物高剂量组能够降低高脂饲料联合四氧嘧啶诱导的糖尿病小鼠的血清胰岛素。

3、本发明组合物对实验性糖尿病小鼠血脂水平的影响

各组动物禁食6小时，检测血清胆固醇、甘油三脂、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白，若模型对照组血清胆固醇或甘油三酯明显升高，与空白对照组比较，差异有显著性，判定模型脂代谢紊乱成立，在此基础上，观察模型对照组与受试样品组血脂变化，实验结果见表6。

表6本发明组合物对实验性糖尿病小鼠血脂水平影响

由表6可知：各组小鼠与模型组比较：高剂量组甘油三酯(TG)低于模型组，具有统计学意义P≤0.05；各给药干预组对低密度脂蛋白(LDL-C)影响不明显P≥0.05；给药组中、高剂量组能够降低高密度脂蛋白(HDL-C)P≤0.05，P≤0.01；本发明组合物高剂量组能够显著的降低胆固醇(TC)水平，具有统计学意义P≤0.01。

本发明组合物中、高剂量组降糖疗效明显，且高剂量组疗效最为明显，高剂量组能够降低糖尿病小鼠血清胰岛素。本发明组合物能够降低甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL)水平；对低密度脂蛋白(LDL)影响不明显。

综上，本发明提供的中药组合物具有明显的降血糖、降脂疗效，能够改善糖尿病糖耐受水平，且本发明中药组合物安全性好，无毒副作用，使用方便，为临床提供了一种新的药物选择，具有较强的实际应用价值。

Claims (10)

1.一种具有降血糖、降脂作用的中药组合物，其特征在于：它是由下列重量配比的原料药制备而成：青钱柳叶7.2～4.8份、知母3.6～2.4份、桑叶3.6～2.4份、橘皮1.2～0.8份。

2.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于：它是由下述重量配比的原料药制备而成：青钱柳叶6份、知母3份、桑叶3份、橘皮1份。

3.根据权利要求1或2所述的中药组合物，其特征在于：它是由所述重量配比的原料药的药粉、原料药的水或有机溶剂提取物为活性成分，加上药学上可接受的辅料制备而成的制剂。

4.根据权利要求3所述的中药组合物，其特征在于：所述制剂的辅料为异麦芽酮糖醇、薄荷香精、三氯蔗糖。

5.根据权利要求4所述的中药组合物，其特征在于：所述制剂为口服制剂。

6.根据权利要求5所述的中药组合物，其特征在于：所述口服制剂为汤剂、口服液、颗粒剂、胶囊剂、片剂、散剂。

7.一种制备权利要求1～6任意一项所述中药组合物的方法，其特征在于：它包括如下步骤：

a、称取各重量配比的原料；

b、将原料直接打粉，或加水或有机溶剂提取后，加入药学上可接受的辅料或辅助性成分制备而成。

8.根据权利要求7所述的中药组合物的方法，其特征在于：所述制备工艺如下：

(1)前处理：异麦芽酮糖醇粉碎，备用；

(2)提取：取配方量药材饮片煎煮3次，每次加14倍水煎煮1.5小时，滤过，合并滤液，备用；

(3)浓缩、离心：滤液减压浓缩至相对密度为1.03～1.08的清膏，备用；

(4)喷雾干燥：取上述备用的清膏，进行喷雾干燥，得喷干粉，过80目筛，备用；

(5)混合：取喷干粉、异麦芽酮糖醇，置槽型混合机中混合20min，得混合粉，备用；

(6)制粒：三氯蔗糖，溶于85％乙醇中，作为粘合剂进行湿法制粒，14目制粒，65℃干燥至颗粒含水量在6％以下，12目整粒，得干颗粒，备用；

(7)总混：取上述制好的颗粒，加入薄荷粉末香精，置混合机中混合均匀，得颗粒，备用。

9.权利要求1～6任意一项所述药物组合物在制备降血糖、降血脂作用的药物中的用途。

10.根据权利要求9所述的用途，其特征在于：所述药物可改善糖尿病糖耐受水平。