CN109996552A - 脂肪肝治疗用组合物 - Google Patents

Abstract

一种脂肪肝治疗用组合物，其包含人参(にんじん)、白术(びゃくじゅつ)、山楂(さんざ)、泽泻(たくしゃ)及决明子(けつめいし)的提取物。

Description

脂肪肝治疗用组合物

技术领域

本发明涉及基于临床中医学而调配的脂肪肝治疗用组合物。

背景技术

据说每4名日本人中就有1人罹患的肝功能障碍中，多数是脂肪肝。脂肪肝是一种生活习惯病，但几乎没有症状，因此多数情况下在体检或全面健康诊断中被指出后才被注意到。脂肪肝如果放任不管，有时会演变为肝硬化、肝炎。

脂肪肝的治疗有饮食疗法、运动疗法、药物疗法等。饮食疗法、运动疗法是重要的，但也必需改变生活习惯，这对于患者而言是相当困难的。

作为西医中的脂肪肝治疗药，已知有熊去氧胆酸(被称为“URSO”)、多烯磷脂酰胆碱、二氯乙酸二异丙胺等。URSO为慢性肝炎的所谓肝脏保护剂，实际上并不治疗脂肪肝。多烯磷脂酰胆碱、二氯乙酸二异丙胺也是以间接改善脂肪肝为目的，不治疗脂肪肝本身。

已知汉方中还有用于脂肪肝的方剂，可列举常用的“防风通圣散(ボウフウツウショウサン)”、“大柴胡汤(ダイサイコトウ)”、“桃核承气汤(トウカクジョウキトウ)”等。但是，这些也不是对脂肪肝直接有效，据称主要效果是改善体质。

此外，目前的西医的药物治疗也好，利用汉方药的治疗也好，都存在不能显著改善脂肪肝的情况。

发明内容

本发明的目的在于，提供一种脂肪肝治疗用组合物(汉方方剂)，其可以显著改善脂肪肝，特别是通过以往的饮食疗法、运动疗法和/或药物疗法看不到改善的脂肪肝。

另外，本发明的目的在于将脂肪肝分为多个类型，并针对各类型提供有效的脂肪肝治疗用组合物(汉方方剂)。

根据本发明，可以提供以下的脂肪肝治疗用组合物。

1.一种脂肪肝治疗用组合物，其包含人参(にんじん)、白术(びゃくじゅつ)、山楂(さんざ)、泽泻(たくしゃ)及决明子(けつめいし)的提取物。

2.根据1所述的脂肪肝治疗用组合物，其还包含茯苓(ぶくりょう)、大黄(だいおう)、橘皮(きつひ)、柴胡(さいこ)及黄芪(おうぎ)的提取物。

3.根据2所述的脂肪肝治疗用组合物，其用于治疗不伴有脂肪肝以外的疾病的脂肪肝。

4.根据1所述的脂肪肝治疗用组合物，其还包含丹参(たんじん)、葛根(かっこん)、何首乌(かしゅう)、王不留行(おおふるぎょう)及川芎(せんきゅう)的提取物。

5.根据4所述的脂肪肝治疗用组合物，其用于治疗伴有心血管疾病的脂肪肝。

6.根据1所述的脂肪肝治疗用组合物，其还包含杜仲(とちゅう)、枸杞子(くこし)、肉苁蓉(にくじゅよう)、山药(さんやく)及山茱萸(さんしゅゆ)的提取物。

7.根据6所述的脂肪肝治疗用组合物，其用于治疗伴有糖尿病的脂肪肝。

根据本发明，可以提供能够显著改善脂肪肝的脂肪肝治疗用组合物(汉方方剂)。

根据本发明，将脂肪肝分成多个类型，并可以针对各类型提供有效的脂肪肝治疗用组合物(汉方方剂)。

具体实施方式

本发明的脂肪肝治疗用组合物(以下称为本发明的组合物)的特征在于，包含人参(にんじん)、白术(びゃくじゅつ)、山楂(さんざ)、泽泻(たくしゃ)及决明子(けつめいし)的提取物。

在此，“提取物(エキス)”是指浸出(日文：抽出)物。

在西医中，多将脂肪肝作为1个范畴进行千篇一律的药物治疗。但是，在汉方中，将脂肪肝分为5种，并对各类型使用最适合的方剂进行治疗。

在利用本发明进行的脂肪肝治疗中，根据脂肪肝的类型调制了最适合的方剂，均至少包含上述5种成分。

对于分为5种的脂肪肝患者组而言，本发明提供特别适合于以下3种类型的方剂。

A.标准型：除了脂肪肝以外不存在特别的罹患或罹患史的患者组

B.心血管疾病型：除了脂肪肝以外还罹患心血管疾病或有心血管病罹患史的患者组

C.糖尿病型：除了脂肪肝以外还罹患糖尿病的患者组

针对标准型的脂肪肝的、本发明的脂肪肝治疗用组合物(以下称为标准型脂肪肝用组合物)除了上述5种成分以外还包含茯苓(ぶくりょう)、大黄(だいおう)、橘皮(きつひ)、柴胡(さいこ)及黄芪(おうぎ)的提取物。

针对心血管疾病型的脂肪肝的、本发明的脂肪肝治疗用组合物(以下称为心血管疾病型脂肪肝用组合物)除了上述5种成分以外还包含丹参(たんじん)、葛根(かっこん)、何首乌(かしゅう)、王不留行(おおふるぎょう)及川芎(せんきゅう)的提取物。

针对糖尿病型的脂肪肝的、本发明的脂肪肝治疗用组合物(以下称为糖尿病型脂肪肝用组合物)除了上述5种成分以外还包含杜仲(とちゅう)、枸杞子(くこし)、肉苁蓉(にくじゅよう)、山药(さんやく)及山茱萸(さんしゅゆ)的提取物。

根据本发明的组合物，对于通过以往的治疗看不到改善的脂肪肝患者，也可见肝功能的显著改善。

具体而言，确认到：作为由脂肪细胞分泌的分泌性蛋白的脂联素的血中浓度增加、以及在肝细胞中较多存在的转氨酶的血中浓度降低。后述的试验例将详细说明。

本发明的组合物包含多种汉方生药，利用各种成分的协同效应得到脂肪肝治疗效果。本发明人基于汉方药的相关知识、经验而研发了本发明的组合物、即汉方生药的组合。

作为发明者之一的刘大器研发出了本发明的汉方方剂。刘氏是目前在世界上唯一的基于六诊·十治的定制医疗系统的运用、以及基于临床中医学的经典营养学研究＝饮食疗法(通过饮食养生实现疾病的预防及治疗)方面可代表中国的学者。

另一发明人那须正则为汉方生药的供应、加工、提取物浸出及品质管理的专家。按照刘氏研发的本发明的汉方方剂，以实际对患者进行给药的提取物的形式进行优化，从而完成了本发明的组合物。

本申请的权利要求书中所使用的各汉方生药的名称基于“汉方医学大辞典1药物篇”(人民卫生出版社责任编辑、株式会社雄浑社发行)的内容。如下述说明可知，同一汉方生药有时会附有几个别名。因此，即便是以别名记载的汉方生药，与本发明中使用的汉方生药也是相同的。将权利要求书中记载的汉方生药名和别名汇总记载下述表中。

[表1]

以下对本发明的组合物中使用的汉方生药的起源植物、主要成分、产地、性味、效能、效果、临床应用等分别进行说明。效能、效果、临床应用是关于各生药本身的。而不是将生药组合使用时的效能等。

1.通用的成分

人参(にんじん)：

·起源植物：五加科植物的人参(Panax ginseng)的根。

·成分：含有13种以上人参皂甙(也称为ginsenoiside)。主成分为皂甙

·产地：吉林·辽宁等

·性味：甘·微苦、温。入脾·肺经

·效能：补气固脱、补肺益脾、生津、安神、益智

·效果：提高人体的非特异性抵抗力，改变其发病倾向，使其可以恢复正常。

作为本发明的组合物中使用的人参，优选认为效力高的别直参(也称为朝鲜参、高丽参)、红参。

白术(びゃくじゅつ)：

·起源植物：菊科植物中国白术(Atracty－lodes Ovata DC.)的根

·成分：主成分为苍术醇、苍术酮等

·产地：浙江·安徽等

·性味：甘、苦、温。入脾·胃经

·效能：健脾、益气、燥湿、消痰、利水、止汗

·临床应用：治疗脾胃虚弱、食少倦怠、消化不良、虚胀、泄泻、痰饮、眩晕、水肿、黄疸、湿痹、小便不利、自汗、胎动不安

山楂(さんざ)：

·起源植物：蔷薇科植物大果山楂(Crataegus pinnatifida Bge.)、或野山楂(Crataegus cuneata Sieb.et Zucc.)的果实

·成分：大果山楂的果实含有山楂酸、酒石酸、柠檬酸、苹果酸、类黄酮、内酯、糖甙、维生素C、单宁、生物槲皮素(ビオクエルセチン)等。野山楂的果实含有山楂酸、柠檬酸、苹果酸、单宁、皂甙、维生素C等。

·产地：山东·河北·河南·江苏等

·性味：酸·甘、微温。入脾·胃·肝经

·效能：消食化积、散瘀。增加胃液的消化酶、助消化、稍稍降低血脂

·临床应用：治疗肉积食滞、腹痛泄泻、细菌性赤痢、痰饮痞满吞酸、黄疸、疝气偏坠胀痛。治疗高脂血症

泽泻(たくしゃ)：

·起源植物：泽泻科植物泽泻(Alisma orientalis(Sam.)Juzep.)的块茎

·成分：泽泻醇及其乙酸酯等三萜、精油、生物碱、树脂、天冬酰胺等

·产地：福建·四川·江西

·性味：甘、寒。入肾·膀胱经

·效能：利水、渗湿、泄热、利尿、抗脂肪肝

·临床应用：治疗小便不利、水肿胀满、脚气、下痢、痰饮、眩晕、淋病、尿血、白带下

决明子(けつめいし)：

·起源植物：豆科植物决明(Cassia obtusifolia L.)或小决明(Cassia toraL.)的种子

·成分：大黄酚、大黄素－6－甲醚、美决明子素(obtusifolin)、决明素、橙黄决明素、黄决明素、大黄酸－9－蒽酮等的蒽酮化合物、胡萝卜素

·产地：安徽·江苏·浙江·广西·广东·四川等

·性味：苦、凉。入肝经·肾经

·效能：清肝明目、润肠通便

·临床应用：治疗目赤肿痛、羞明多泪、青盲内障、角膜溃疡、高血压头痛、眩晕、肝炎、习惯性便秘

2.根据脂肪肝的类型而追加的成分

A.标准型中追加的汉方生药

茯苓(ぶくりょう)：

·起源植物：多孔菌科植物茯苓(Poria cocos(Schw.)Wolf)的菌核经干燥而得

·产地：安徽、湖北、河南、云南

·成分：土莫酸、茯苓酸、齿孔酸、脱氢齿孔酸、皮考林酸等三萜成分及β－茯苓聚糖、麦角甾醇、卵磷脂等

·性味：甘·淡、平。入心·脾·肾经

·效能：利水渗湿、健脾和胃、宁心安神

·临床应用：治疗小便不利、水肿胀满、痰饮咳嗽、食少脘闷、下痢、眩晕、心悸、失眠

大黄(だいおう)：

·起源植物：蓼科植物掌叶大黄(Rheum palmatum L.)、药用大黄(Rheumofficinale Baill.)、鸡爪大黄(Rheum tangticum Maxim.et Regel)的根及根茎

·成分：蒽醌衍生物番泄苷A～F、芦荟大黄素、大黄酸、大黄酚等。此外，有酚的决明柯酮(フェノールのトラクリゾン)、儿茶二酚之类的儿茶酚(カテコールタンニン)等

·产地：甘肃·青海·四川

·性味：入苦、寒。入胃·大肠·肝经

·效能：泄热毒、荡积滞、行淤血

·临床应用：治疗实热便秘、谵语发狂、食积停滞、腹痛泄痢、湿热黄疸、淋浊、溲赤、痈肿疮疡、暴眼赤痛。治疗吐血、衄血、血淤闭经、癥瘕。

橘皮(きつひ)：

·起源植物：芸香科植物橘(Citrus reticulata Blanco)或其变种的成熟果皮

·成分：柠檬烯、橙皮苷、新橙皮苷、红橘素(タンゲチン)、米桔素、降米桔素(5－ノルシトロミチン)

·产地：四川·浙江·福建等

·性味：辛·苦、温。入脾·肺经

·效能：理气、健脾、燥湿、化痰

·临床应用：治疗脾胃气滞、脘腹胀满、消化不良、呕吐、嗝逆。治疗湿痰壅滞、胸膈满闷、咳嗽多痰

柴胡(さいこ)：

·起源植物：伞形科植物北柴胡、柴胡(Bupleurum chinense DC.)或狭叶柴胡(Bupleurum scorzonerifolium Willd.)等的根

·成分：北柴胡的根包含柴胡皂甙A、C、D、芦丁、阿东糖醇、α－菠菜醇及精油等。狭叶柴胡的根包含皂甙、阿东糖醇、α－菠菜醇及精油等。

·产地：辽宁·甘肃·河北·河南·湖北·江苏·四川等

·性味：苦、微寒。入肝·胆经

·效能：和解表里·疏肝·升阳

·临床应用：治疗上呼吸道感染症、疟疾、发热恶寒、胸满胁痛、肝炎、胆道感染症、胆嚢炎、月经不调、子宫脱垂、脱肛。

黄芪(おうぎ)：

·起源植物：豆科植物膜荚黄芪(Astragalus membranaceus(Fisch.)Bge.)或内蒙黄芪(Astragalus mongholicus Bge.)等的根

·成分：胆碱、甘氨酸甜菜碱、香豆素、类黄酮化合物、皂甙、氨基酸及微量的叶酸等

·产地：甘肃·内蒙古及东北各地

·性味：甘、微温。入脾·肺经

·效能：补中益气、固表、利水、托脓毒、生肌

·临床应用：治疗脾胃虚弱、食欲不振、倦怠、气虚血脱、崩漏、白带下、慢性下痢、脱肛、子宫脱垂、胃下垂、肾下垂。用于表虚自汗、盗汗。治疗气虚水肿、慢性肾炎。治疗痈疽的长期不破或久溃不愈。也用于治疗消化性溃疡。

B.心血管疾病型中追加的汉方生药

丹参(たんじん)：

·起源植物：唇形科植物丹参(Salvia miltiorrhiza Bge.)的根

·成分：丹参酮I.I A.B.隐丹参酮、羟丹参酮II A、二氢丹参酮、丹参酸甲酯(メタクタンシノネイト)、次丹参酮、丹参新醌A.B.C.、β－谷甾醇、3,4－二羟基苯甲醛、儿茶素、芦丁、维生素E等

·产地：河北·安徽·江苏·四川等

·性味：苦·凉。入心·肝经

·效能：活血去淤、安神宁心

·临床应用：治疗月经不调、闭经、产后淤滞腹痛、冠动脉性心脏病、心绞痛、癥瘕积聚、风湿脾痛、心悸、失眠

葛根(かっこん)：

·起源植物：豆科植物野葛(Pueraria lobata(Willd.)Ohwi)的根

·成分：包含葛根素、葛根素木糖苷、黄豆甙元、黄豆苷等黄酮，还包含β－谷甾醇、花生四烯酸等

·产地：河南·湖南·浙江·四川

·性味：甘·辛、平。入脾·胃经

·效能：解肌退热、透疹、生津、止泄

·临床应用：治疗感冒发热、头痛项强、麻疹透发不畅、热病烦渇、泄泻、赤痢。治疗高血压症所引起的颈项强痛、心绞痛

何首乌(かしゅう)

·起源植物：蓼科植物何首乌(Polygonum multiflorum Thunb.)的块根

·成分：大黄酚、大黄素、大黄酸、大黄素甲醚、大黄酸蒽酮、卵磷脂等

·产地：河南·湖北·贵州·四川·江苏·广西等

·性味：苦·亜麻、涩、微温。归经，甘·入肾经

·效能：补肝益肾、养血涩精，治疗血虚、目眩、耳鸣、不眠、须发早白、腰膝软弱、肢体麻痹、关节酸痛、梦精、滑精、崩漏、带下、久痢、高血压症、慢性肝炎、皮肤掻痒、润肠通便、解毒、戴疟、肠燥便秘、瘰疬、久疟

王不留行(おうふるぎょう)

·起源植物：石竹科植物麦蓝菜(Vaccaria segetalis(Neck.)Garcke)的种子

·成分：王不留行皂甙(vacsegoside)、王不留行黄酮甙(vaccarin)等

·产地：河北·山东·辽宁

·性味：苦、平。入肝·胃经

·效能：行血通经、下乳消肿

·临床应用：治疗闭经、乳汁不通、乳腺炎、睾丸炎、痈肿疔疮

川芎(せんきゅう)

·起源植物：伞形科植物川芎(Ligusticum chuanxiong Hort)的根茎

·成分：精油、生物碱、丁基苯酞、瑟丹酮酸内酯、阿魏酸、苯乙酸甲基丙烯酸酯等

·产地：四川

·性味：辛、温。入肝·肝·心包经

·效能：活血行气、散风止痛

·临床应用：治疗月经不调、产后淤滞腹痛、痛经、闭经、胸胁张痛、冠动脉性心脏病心绞痛。治疗感冒风寒、偏正头痛、风寒痹痛、痈疽疮疡、打扑损伤

C.糖尿病型中追加的汉方生药

杜仲(とちゅう)

·起源植物：杜仲科植物杜仲(Eucommia ulmoides Oliv.)的树皮

·成分：杜仲胶、松脂醇二葡糖苷、杜仲醇、筋骨草甙、哈帕苷等

·产地：四川·陕西·湖北·河南·贵州·云南

·性味：甘·微辛、温。入肝·肾经

·效能：补肝肾、壮筋骨、安胎、降血压

·临床应用：治疗腰膝酸痛、筋骨痿弱、阴萎、尿意频数、先兆流产、高血压病

枸杞子(くこし)

·起源植物：茄科植物宁夏枸杞(Lycium barbarum L.)或中国枸杞(L.chinenseMill.)的果实

·成分：甜菜碱、酸浆果红素等

·产地：宁夏·甘肃·河北等

·性味：甘、平。入肝·肾经

·效能：补肾益精、养肝明目

·临床应用：治疗肝肾阴虚、腰膝酸软、眩晕、视力减退、消渇遗精

肉苁蓉(にくじゅよう)

·起源植物：列当科植物肉苁蓉(Cistanche deserticola Y.C.Ma)的带有鳞片的肉质茎

·成分：生物碱、结晶性中性物质等

·产地：内蒙古等

·性味：甘·咸、温。入肾·大肠经

·效能：补肾阳、益精血、润肠通便

·临床应用：治疗阴萎、早泄、遗精、不孕、遗尿、腰膝酸软、筋骨痿弱、血枯便秘

山药(さんやく)

·起源植物：薯蓣科植物脚板薯(Dioscorea batatas Decne.)的根茎

·成分：多巴胺、脱落素II、胆碱、单宁及多种的氨基酸等

·产地：河南·山西·河北·陕西等

·性味：甘、平。入脾·肺·肾经

·效能：健脾胃、益肺肾、补虚羸

·临床应用：治疗脾虚泄泻、肺虚咳嗽、消渇、小便频数、遗精、虚劳羸痩、食少倦怠、慢性肾炎、小儿遗尿、白带下

山茱萸(さんしゅゆ)

·起源植物：山茱萸科植物山茱萸(Cornus officinalis Sieb.et Zucc.)的果肉

·成分：莫诺苷、7－甲基－莫诺苷、獐芽菜苷、马钱苷、马鞭草甙、乌索酸、没食子酸、苹果酸、酒石酸、单宁、皂甙等

·产地：浙江·河南·安徽·陕西·山西·山东·四川等

·性味：酸、微温。入肝·肾经

·效能：补益肾肝、涩精敛汗

·临床应用：治疗头晕、目眩、耳鸣、腰膝酸软、遗精滑泄、遗尿、老人尿频失禁、虚汗不止、月经过多、漏下不止

然后对本发明的组合物的制造方法进行说明。

本发明的组合物具体为由上述汉方生药浸出而得的提取物的混合物。

将各生药制成适合于浸出的大小并以规定比例混合后，浸出提取物。

本发明中使用的汉方生药的提取物为用水浸出而得的提取物。

生药提取物浸出操作中，为了高效地浸出生药提取物，优选使用将混合后的生药汇集在一起的生药袋。生药袋需要不妨碍生药提取物的浸出、且具有即使大力拧绞也不破裂的强度。

作为生药袋的材料，优选使用例如：医疗用品04成形用品一般医疗设备医疗纱布类型1(棉100％)宽度30cm×长度10m的纱布。

将上述材料加工成合适尺寸(例如宽度18cm×高度25cm)的长方形的袋。在对生药进行拧绞操作时，会对生药袋施加较大压力，因此为了避免袋破裂而期望将3层上述材料(纱布)重叠。

另外，期望捆扎袋口(袋的上部)的带子也将同样材料重叠3层并加工成合适的尺寸(例如宽度1.5cm×长度60cm)。

提取物的浸出中，优选首先在除去了漂白粉(日语：カルキ)成分的水中浸渍12小时。然后加热，保持沸腾状态直至生药成分充分浸出为止。保持沸腾状态的时间通常为5～10小时左右，适当设定即可。

本发明的组合物中的各生药提取物的配合比例应根据所能获得的生药的品质等适当调整，对于必须的生药而言，所混合的各生药的重量比例如为下述范围。

在标准型脂肪肝的情况下，就追加的各生药提取物的配合比例而言，所混合的各生药的重量比例如为下述范围。

在心血管疾病型脂肪肝的情况下，就追加的各生药提取物的配合比例而言，所混合的各生药的重量比例如为下述范围。

在糖尿病型脂肪肝的情况下，就追加的各生药提取物的配合比例而言，所混合的各生药的重量比例如为下述范围。

在本发明的组合物中，可以以不影响脂肪肝治疗的范围(种类及量)添加包括汉方药在内的医药品中通常所用的添加物。

作为可以任选添加的添加物，可列举例如用于调整本发明的组合物的味道的甜味料，具体而言可列举蜂蜜(ほうみつ)、黑砂糖、甜菜等天然甜味料。但是在糖尿病合并型脂肪肝的情况下，不能添加上述糖分。

上述任选添加成分的配合量只要是不影响脂肪肝的治疗效果的范围即可，例如优选相对于上述规定的生药提取物总量100重量份在5～10重量份的范围内。

本发明的组合物的剂形只要是能够口服给药的形态则没有特别限定。基本为液剂，也可以将液剂利用冻干等手段制成粉末或颗粒，另外还可以制成片剂、胶囊剂。

将本发明的组合物以液剂形式口服给药时的给药量没有特别限定，通常为1天200mL左右。1天的给药次数没有特别限定，例如期望为早饭前和就寝前这2次，均期望在空腹时给药。

另外，优选给药后30分钟左右避免饮食。

给药期间为观察到脂肪肝改善为止，根据下述试验，在3个月左右观察到显著的改善。

实施例

以下，示出制造本发明的组合物、并且确认实际给药于患者时的脂肪肝改善状况的试验例，从而对本发明进行更具体地说明。

生药提取物的浸出中，使用在日本具有绝对优势性份额的汉方药浸出机、即SHOWATSUSHO CO’LTD.公司制“浸出机HRS－705”。

实施例A：类型A(标准型)用的提取物的制造

在提取物的制造中，使用上述浸出机实施下述的两次浸出操作及1次浓缩操作。

第1次的“生药提取物浸出操作”中，将下述表2所示的类型A用组合物的生药以规定比例混合，将生药混合物合计120g装入生药袋(宽度18cm×高度25cm；将纱布重叠3层而制作的)。将该生药袋2袋(120g×2)在5,000ml的水中浸渍12小时后，投入生药浸出机，将温控开关(サーモスイッチ)的浸出工作时间设为180分钟(3小时)。

生药浸出机设定为：当腔室内温度达到摄氏92℃以上时，显示浸出时间的温控开关自动变为ON并工作。另外，腔室内温度上升1℃需要约80秒。所投入的混合水温度为12℃，因此达到92℃、即温控开关进行工作为止需要约106分钟。温控开关工作后，腔室内温度最高上升到106℃。

因此，作为第1次生药提取物浸出时间，需要工作准备的106分钟+生药提取物浸出时间180分钟，合计286分钟(4小时46分钟)。

到生药浸出机的开关变为OFF的时刻，从腔室内取出浸出液3000ml。此时，混合生药的袋及提取物残液残留在浸出机腔室内。

第1次浸出中，向腔室外排出蒸气量为约1,200ml。

第2次“生药提取物浸出”中，重新向腔室内追加投入水3,000ml，将温控开关设为120分钟。

第2次的浸出开始时刻的腔室内温度为55℃，因此需要温控开关变为ON的工作准备的约50分钟+生药提取物浸出的120分钟，合计170分钟(2小时50分钟)。

到上述的温控开关变为OFF的时刻，将腔室内的浸出液全部取出后，取出生药袋并拧绞，将得到的浸出液加入到第2次的浸出液中。

第2次的浸出中，向腔室外排出蒸气量为约800ml，拧绞后的包含水分的混合生药残滓为约600g。因此，第2次的浸出中得到的浸出液量为约2,400ml。

浓缩操作中，将第1次浸出和第2次浸出而得到的生药提取物浸出液合计5,400ml再次投入到浸出机中，将温控开关设为90分钟，对浸出液进行浓缩。

浓缩操作中排出约600ml的蒸气，因此最终得到约4,800ml的生药提取物浸出液。

将该生药提取物浸出液向铝制袋中各填充100ml。将填充生药提取物后的铝制袋用蒸汽对流(コンベンション)实施100℃下40分钟的加热灭菌。

实施例B：类型B(高血压合并型)用的提取物的制造

将下述表2所示的生药分别按照表2所示的重量来使用，除此以外与实施例A同样地得到类型B用提取物约4,800ml。

实施例C：类型C(糖尿病合并型)用的提取物的制造

将下述表2所示的生药分别按照表2所示的重量来使用，除此以外与实施例A同样地得到类型C用提取物约4,700ml。

[表2]

试验例

下述试验中的被检者的类型分类、检查数据及所见由东京女子医科大学教授医学博士栗原毅先生进行。

＜被检者＞

通过腹部超声波检查来确认脂肪肝，选择AST(天冬氨酸转氨酶)，ALT(丙氨酸转氨酶)中任一者的值超过基准值20IU/L的患者15名作为被检者。均为确认饮食疗法、运动疗法无效的患者。

考虑5种临床中医学的分类和西医的观点而将15名患者分为下述3种类型。

类型A：仅确认脂肪肝的患者(3例)

类型B：合并有高血压的患者(7例)(给予降压剂，收缩期血压为140mmHg以上或舒张期血压为90mmHg以上(基于日本高血压学会指南2004年度版)的患者)

类型C：合并有糖尿病的患者(7例)(空腹时血糖值为126mg/dl以上或平时血糖值为200mg/dl以上(基于日本糖尿病学会指南2006～2007年)的患者)

＜给药方法＞

对于各类型，将上述实施例A～C中制造的提取物按照1天2次、早晚各一次口服给药3个月。需要说明的是，无法1天2次的病例则制成1天1次的饮料。

给药期设为从给药开始起3个月。

给药期内，对于被检者完全不进行特别的饮食指导、饮酒限制及运动疗法的指导，各被检者自由决定。

＜经过观察＞

在试验开始前、过程中每个月经时地实施血液检查，通过统计处理检验差异显著性。关于检查结果及所见，类型A的被检者的情况下示于下述表3，类型B的被检者的情况下示于下述表4－1及4－2，类型C的被检者的情况下示于下述表5－1及5－2。

上述表中的检查项目均是利用临床中常用的检查方法测定的。数值的单位如括弧内所示。

总蛋白：血中总蛋白量(g/dL)

白蛋白：血中的白蛋白量(g/dL)

AST：天冬氨酸转氨酶(U/L)

ALT：丙氨酸转氨酶(U/L)

γGTP：r－谷氨酰转肽酶(U/L)

HbA1c：糖化血红蛋白A1c(％)

T－Cho：总胆固醇(mg/dL)

HDL－C：高密度胆固醇(mg/dL)

LDL－C：低密度胆固醇(mg/dL)

TG：中性脂肪(mg/dL)

CT内脏：由计算机X线断层扫描术(CT)测得的内脏脂肪面积(cm²)

皮下：由计算机X线断层扫描术(CT)测得的皮下脂肪面积(cm²)

腰围：腰身(cm)

＜考察＞

就全部被检者而言，与提取物服用前相比，3个月后AST值(P＝0.011)及最高血压值(P＝0.025)显著降低。

另外，ALT值(P＝0.066)观察到降低倾向，脂联素值(0.063)显示出增加倾向。

上述以外的检查值未见特别变化，没有发生恶化的值。

对于2名被检者，用CT测量脐部的内脏脂肪面积并观察过程，内脏脂肪面积均减少。

我们认为，AST、ALT降低是由于肝脏的脂肪沉积程度减轻。另外，作为代谢综合症的标志物的脂联素值呈上升倾向这一点表明内脏脂肪减少。即，作为内脏脂肪细胞所产生的有益的脂肪细胞因子(日语：アディポサイトカイン)的脂联素增加，可以期待引起糖代谢的活化和抑制肥胖。

关于肥胖，也通过体重进行了研究，但未见变化。虽然未确认到体重变化，但肝脏中的脂肪沉积降低这一点实际上表明此次所使用的提取物对脂肪肝有用。

对各例中的每一例进行研究(参照表)，确认多名被检者虽然体重增加或HbA1c、TG(中性脂肪)上升但AST、ALT降低。

另外，未设定饮食·饮酒·运动疗法等任何限制，虽然是使被检者完全自由决定的、严苛条件下的试验，但仍能够确认到对脂肪肝或肝功能的改善效果，这一点是客观事实，可以说与目前处方的药品相比具有极其优异的效果。

产业上的可利用性

本发明的组合物(提取物)对于脂肪肝的治疗非常有用。

本发明的组合物(提取物)对于治疗通过饮食疗法、运动疗法、西医的治疗无法改善的脂肪肝而言非常有用。

本发明的组合物(提取物)如果与饮食疗法和/或运动疗法并用则可以期待超群的治疗效果。

上述对本发明的一些实施方式和/或实施例进行了详细说明，本领域技术人员容易在实质上不脱离本发明的新的教导及效果的情况下对这些例示出的实施方式和/或实施例施加多种变更。因此这些多种变更也包含在本发明的范围内。

将本说明书中记载的文献、及作为本申请的巴黎公约框架内的优先权基础的日本申请说明书的内容全部援引于此。

Claims (7)

1.一种脂肪肝治疗用组合物，其包含人参(にんじん)、白术(びゃくじゅつ)、山楂(さんざ)、泽泻(たくしゃ)及决明子(けつめいし)的提取物。

2.根据权利要求1所述的脂肪肝治疗用组合物，其还包含茯苓(ぶくりょう)、大黄(だいおう)、橘皮(きつひ)、柴胡(さいこ)及黄芪(おうぎ)的提取物。

3.根据权利要求2所述的脂肪肝治疗用组合物，其用于治疗不伴有脂肪肝以外的疾病的脂肪肝。

4.根据权利要求1所述的脂肪肝治疗用组合物，其还包含丹参(たんじん)、葛根(かっこん)、何首乌(かしゅう)、王不留行(おおふるぎょう)及川芎(せんきゅう)的提取物。

5.根据权利要求4所述的脂肪肝治疗用组合物，其用于治疗伴有心血管疾病的脂肪肝。

6.根据权利要求1所述的脂肪肝治疗用组合物，其还包含杜仲(とちゅう)、枸杞子(くこし)、肉苁蓉(にくじゅよう)、山药(さんやく)及山茱萸(さんしゅゆ)的提取物。

7.根据权利要求6所述的脂肪肝治疗用组合物，其用于治疗伴有糖尿病的脂肪肝。