CN109953897A - 口腔用组合物及其变色抑制方法 - Google Patents

Abstract

本申请提供一种高温保存后也可以抑制制剂变色、给予优异的外观稳定性的含有氨甲环酸的口腔用组合物及其变色抑制方法。一种口腔用组合物，其特征在于，含有(A)氨甲环酸，(B)阳离子化纤维素和(C)茶叶提取物，以质量比计，[(A)+(B)]/(C)为0.5～200，且以质量比计，(B)/(C)为0.2～100，上述口腔用组合物进一步含有(D)从3‑辛醇、乙酸‑3‑辛酯、3‑辛酮和葑酮从中选择的1种以上。上述口腔用组合物的变色抑制方法，其特征在于，向混合有上述(A)和(B)成分的口腔用组合物中，混合(C)成分，使[(A)+(B)]/(C)的质量比和(B)/(C)的质量比分别在上述范围内。

Description

口腔用组合物及其变色抑制方法

技术领域

本发明涉及高温保存后也可以抑制制剂变色、具有优异的外观稳定性的含有氨甲环酸的口腔用组合物及其变色抑制方法。

背景技术

氨甲环酸是具有牙龈的抗炎症效果的功能性成分，作为牙周病预防成分被混合入口腔用组合物(专利文献1：日本专利特开2009-149565号公报)，为了改善混合入洁齿剂组合物的氨甲环酸的口腔内滞留性而提高效果，专利文献2(日本专利特开2001-226244号公报)中建议了发挥羟乙基纤维素-二甲基二烯丙基铵盐的效果。

此外，专利文献3、4(日本专利特开2008-143870号公报、日本专利特开昭60-130509号公报)中建议了氨甲环酸可以用于口腔用组合物的使用感改善。

但是，氨甲环酸有由于混合成分而导致经时的制剂变色的问题。专利文献5、6(日本专利特许第4656299号公报、日本专利特许第5842565号公报)中建议了抑制变色的技术，专利文献6中，为了抑制通过在漱口剂中并用氨甲环酸和作为香料成分的肉桂醛并混合从而产生的经时的制剂变色，混合特定量的月桂基硫酸钠，改善外观稳定性。

现有技术文献

专利文献

【专利文献1】日本专利特开2009-149565号公报

【专利文献2】日本专利特开2001-226244号公报

【专利文献3】日本专利特开2008-143870号公报

【专利文献4】日本专利特开昭60-130509号公报

【专利文献5】日本专利特许第4656299号公报

【专利文献6】日本专利特许第5842565号公报

发明内容

发明要解决的课题

本发明鉴于上述情况而完成，目的在于提供一种高温保存后也可以抑制制剂变色、赋予优异的外观稳定性的含有氨甲环酸的口腔用组合物及其变色抑制方法。

解决课题的手段

本发明人为了达到上述目的专心研究，结果发现：为了抑制在口腔用组合物中混合有氨甲环酸和阳离子化纤维素时产生的制剂变色，以特定比例混合茶叶提取物是有效的。即，本发明中，向混合有(A)氨甲环酸和(B)阳离子化纤维素的口腔用组合物中，混合(C)茶叶提取物，[(A)+(B)]/(C)的质量比和(B)/(C)的质量比分别在特定范围内，从而可以提供即使高温保存后也可以抑制制剂变色、给予优异的外观稳定性、此外令人不快的味道得到抑制、给予味道良好的使用感的口腔用组合物，从而完成本发明。

如果进一步详述，如上所述，已知：在洁齿剂组合物中的氨甲环酸的口腔内滞留性的提高方面，作为阳离子化纤维素的羟乙基纤维素-二甲基二烯丙基铵盐是有效的(专利文献2)，但是，本发明人为了改善口腔内滞留性，在(A)氨甲环酸中并用(B)阳离子化纤维素从而混合入口腔用组合物时，高温保存后产生褐变从而产生制剂变色的课题，而且，也已知：前述的褐变引起的制剂变色，即使在使用作为纤维素衍生物的羧甲基纤维素钠时也未观察到，是并用(A)和(B)成分时产生的独特的课题。因此，本发明人，为了解决该课题，进行研究，结果发现：如果在(A)和(B)成分的并用体系中组合(C)成分，则[(A)+(B)]/(C)的质量比和(B)/(C)的质量比分别在特定范围内，(C)成分特异性地起作用，上述并用体系引起的制剂变色得到抑制，由此，即使高温保存后，也可以抑制制剂变色，给予优异的外观稳定性。此外，此时，如果并用(A)和(B)成分，则有使用后的口腔内残留独特的令人不快的味道的情况，但该令人不快的味道的余味也通过(C)成分而改善，可以赋予上述的格外显著的作用效果。

从后述的比较例的结果也可以明确，即使组合(A)、(B)和(C)成分使用，如果[(A)+(B)]/(C)的质量比和(B)/(C)的质量比中的任一个不合适，则本发明的作用效果就会差，此外，在(A)和(B)成分中组合并使用作为与茶叶提取物同样地具有抗酸化作用的植物提取物的甘草提取物以代替(C)成分时，本发明的作用效果也差。

另外，专利文献2的洁齿剂组合物含有氨甲环酸和阴离子型表面活性剂、以及羟乙基纤维素·二甲基二烯丙基铵盐与从茴香脑、香芹酮、桉树脑、水杨酸甲酯、丁子香酚、丁酸乙酯和肉桂醛中选择的特定的香料成分，氨甲环酸的口腔内滞留性和保存稳定性(液体分离)。与此相对地，本发明的含有(A)、(B)和(C)成分的口腔用组合物，即使不含上述特定的香料成分，也可以抑制(A)成分引起的制剂变色，高温保存后外观稳定性(变色)也优异，味道也良好。

因此，本发明提供下述的口腔用组合物及其变色抑制方法。

〔1〕

一种口腔用组合物，其特征在于，含有

(A)氨甲环酸，

(B)阳离子化纤维素，和

(C)茶叶提取物，

以质量比计，[(A)+(B)]/(C)为0.5～200，且，以质量比计，(B)/(C)为0.2～100。

〔2〕

根据〔1〕所述的口腔用组合物，其中，(B)阳离子化纤维素为羟乙基纤维素二甲基二烯丙基氯化铵。

〔3〕

根据〔1〕或〔2〕所述的口腔用组合物，其中，含有0.01～0.2质量％的(A)成分、0.01～0.2质量％的(B)成分、以纯提取物成分计0.0005～0.2质量％的(C)成分。

〔4〕

根据〔1〕～〔3〕中任一项所述的口腔用组合物，其中，进一步含有0.0001～0.1质量％的(D)从3-辛醇、乙酸-3-辛酯、3-辛酮和葑酮中选择的1种以上。

〔5〕

根据〔1〕～〔4〕中任一项所述的口腔用组合物，其为洁齿剂或漱口剂。

〔6〕

上述口腔用组合物的变色抑制方法，其特征在于，向混合有(A)氨甲环酸和(B)阳离子化纤维素的口腔用组合物中，混合(C)茶叶提取物，以质量比计，使[(A)+(B)]/(C)为0.5～200，且，以质量比计，使(B)/(C)为0.2～100。

〔7〕

根据〔6〕所述的上述口腔用组合物的变色抑制方法，其中，混合0.01～0.2质量％的(A)成分、0.01～0.2质量％的(B)成分、以纯提取物成分计0.0005～0.2质量％的(C)成分。

发明效果

根据本发明可以提供具有下述效果的含有氨甲环酸的口腔用组合物：高温保存后也可以抑制制剂变色，给予优异的外观稳定性，此外，令人不快的味道被抑制而给予味道良好的使用感。由于氨甲环酸的口腔内滞留性也良好，也可以期待抗炎症效果，因此，本发明的口腔用组合物适用于抑制牙龈炎的牙龈护理用途。

具体实施方式

以下，进一步详述本发明。本发明的口腔用组合物含有(A)氨甲环酸、(B)阳离子化纤维素和(C)茶叶提取物。

(A)氨甲环酸为有效成分，具有抗炎症作用。

(A)氨甲环酸的混合量优选为组合物整体的0.01～0.2％(质量％，以下相同)，特别是从抗炎症效果和变色抑制的角度考虑，更优选为0.03～0.1％。如果在该范围内，就可以充分地抑制制剂变色，此外，充分地改善令人不快的味道。

(B)阳离子化纤维素具有提高(A)成分的口腔内滞留性的作用。

作为(B)阳离子化纤维素，可列举将作为阳离子基团的二甲基二烯丙基铵、2-羟基-3(三甲基氨基)丙基等加成于纤维素衍生物后的纤维素等。例如，羟乙基纤维素二甲基二烯丙基氯化铵、O-[2-羟基-3-(三甲基氨基)丙基]羟乙基纤维素氯化物等。氮含量优选为0.1～3％，更优选为0.5～2.5％。

具体地，羟乙基纤维素二甲基二烯丙基氯化铵为在羟乙基纤维素上接枝聚合二甲基二烯丙基铵盐后的化合物，可以使用2％水溶液的粘度为10～3,000mPa·s(BH型布鲁克菲尔德粘度计、2号转子、20转、21℃)的化合物。可列举例如：阿克苏诺贝尔株式会社制的CEILCOTE L-200(2％水溶液粘度：35～350mPa·s，BH型布鲁克菲尔德粘度计、2号转子、20转、21℃、测定时间1分钟)，CEILCOTE H-100(2％水溶液粘度：500～2,750mPa·s，BH型布鲁克菲尔德粘度计、2号转子、20转、21℃、测定时间1分钟)等。

此外，O-[2-羟基-3-(三甲基氨基)丙基]羟乙基纤维素氯化物可以用1％或2％水溶液进行粘度测定，可以使用1％水溶液的粘度为500～2,600mPa·s(BH型布鲁克菲尔德粘度计、2号转子、20转、25℃)的或者2％水溶液的粘度为5～800mPa·s(BL型粘度计、2号转子、30转、25℃)的物质。可列举例如狮王株式会社制的LEOGARD KGP(2％水溶液粘度：5～50mPa·s)、LEOGARD G(2％水溶液粘度：100～600mPa·s)、LEOGARD GP(2％水溶液粘度：100～600mPa·s)、LEOGARD LP(2％水溶液粘度：300～800mPa·s)、狮王株式会社制的LEOGARD MGP(1％水溶液粘度：500～1,200mPa·s)、LEOGARD MLP(1％水溶液粘度：1,000～2,600mPa·s)等。

这些阳离子化纤维素中，从(A)氨甲环酸的口腔内滞留性提高的角度考虑，特别优选羟乙基纤维素二甲基二烯丙基氯化铵。

从制剂变色和令人不快的味道的抑制效果的角度考虑，(B)阳离子化纤维素的混合量优选为组合物整体的0.01～0.2％，更优选为0.03～0.1％。如果在该范围内，则可以充分抑制制剂变色，此外，充分改善令人不快的味道。如果超过0.2％，则其自身引起的令人不快的味道就变强，有不能充分得到令人不快的味道的改善效果的情况。

本发明中，(C)茶叶提取物作为制剂变色的抑制剂发挥作用，此外，也作为令人不快的味道的改善剂而发挥作用。

(C)茶叶提取物可以使用市售品或通过公知的方法得到的物质。

具体地，原料可以使用绿茶。萃取溶剂可以使用亲水性溶剂，可列举水、乙醇、丙醇等低级1元醇；1,3-丁二醇、丙二醇等多元醇等亲水性溶剂，可以使用从这些之中选择的1种单独溶剂或2种以上的混合溶剂。萃取条件、后处理可以采用通常的方法。

市售品可以使用绿茶提取物(商品名“和ism”，提取物成分0.2％，溶剂：50％丁二醇水溶液，丸善制药株式会社制)等。

(C)茶叶提取物的混合量，以除去了溶剂的纯提取物成分计，优选为组合物整体的0.0005～0.2％，更优选为0.001～0.1％。如果在0.0005％以上，就可以充分抑制制剂变色而得到优异的外观稳定性，此外，可以充分抑制令人不快的味道，改善味道。如果在0.2％以下，可以充分防止(C)成分自身的味道的影响。

本发明中，以质量比计，表示(A)和(B)成分的混合量与(C)成分的混合量(除去了溶剂的纯提取物成分量)的比例的[(A)+(B)]/(C)为0.5～200，优选为1～100。[(A)+(B)]/(C)的质量比如果小于0.5，则由于(C)成分自身的味道而引起使用感受损，如果超过200，则制剂变色的抑制效果和令人不快的味道的改善效果会差。

此外，以质量比计，表示(B)成分的混合量和(C)成分的混合量(除去了溶剂的纯提取物成分量)的比例的(B)/(C)为0.2～100，优选为0.5～50。如果(B)/(C)的质量比小于0.2，则由于(C)成分自身的味道而引起使用感受损。如果超过100，则令人不快的味道的改善效果差。

本发明中，进一步优选混合(D)从3-辛醇、乙酸-3-辛酯、3-辛酮和葑酮中选择的1种或2种以上的香料成分。如果混合(C)成分以及(D)成分，则令人不快的味道的改善效果会提高，可以更加改善令人不快的味道的余味。另外，即使是辛醇，作为洁齿剂组合物的香料，一般的1-辛醇也不能令人满意地获得作为目的的令人不快的味道的改善效果。

(D)成分可以使用市售品。例如3-辛醇可以使用盐野香料株式会社制的产品，乙酸-3-辛酯和3-辛酮分别可以使用株式会社井上香料制造所制的产品，葑酮可以使用香荣兴业株式会社制的产品。

(D)成分的混合量优选为0.0001～0.1％，更优选为0.0001～0.05％。如果在0.0001％以上，则会充分提高令人不快的味道的改善效果。如果在0.1％以下，则可以充分防止(D)成分自身的令人不快的味道的体现。

(D)成分的总混合量优选在上述范围内，可以在该范围内混合各成分。

本发明的口腔用组合物特别优选作为牙膏、液状洁齿剂、润制洁齿剂等洁齿剂进行制造，特别优选作为牙膏和漱口剂进行制造。此外，除了上述必须成分之外，作为任意成分，可以根据剂型等，在不妨碍本发明的效果的范围内混合其他公知的添加剂。例如牙膏的情况下，可以混合研磨剂、增稠剂、粘合剂、表面活性剂，进一步地可以根据必要混合甜味剂、防腐剂、有效成分、着色剂、香料等，可以将这些成分和水混合后用通常的方法制造。漱口剂的情况下，可以混合增稠剂、粘合剂、表面活性剂，进一步地可以根据需要混合甜味剂、防腐剂、着色剂、香料、有效成分等。

作为研磨剂，可列举：无水硅酸、二氧化硅凝胶(silica gel)、硅酸铝、硅酸锆等二氧化硅系研磨剂；磷酸氢钙二水合物、磷酸氢钙无水合物、磷酸三钙、磷酸四钙、磷酸八钙、焦磷酸钙、氢氧化铝、氧化铝、二氧化钛、结晶性锆硅酸盐、聚甲基丙烯酸甲酯、不溶性偏磷酸钙、轻质碳酸钙、重质碳酸钙、碳酸镁、磷酸三镁、沸石、硅酸锆、羟基磷灰石、氟磷灰石、缺钙磷灰石、合成树脂系研磨剂(混合量通常为2～50％，特别为10～40％)。

作为增稠剂，可列举甘油、丙二醇、平均分子量200～6,000(医药部外品原料规格2006所述的平均分子量)的聚乙二醇、乙二醇等多元醇；山梨糖醇、还原淀粉糖化物等糖醇，可以使用这些中的1种或2种以上(混合量通常为5～70％)。

作为粘合剂，可列举阳离子化纤维素以外的物质，例如聚丙烯酸钠、黄原胶、海藻酸钠、海藻酸丙二醇酯、羧甲基纤维素钠、羟乙基纤维素、卡波姆、瓜尔胶、明胶、微晶纤维素(Avicel)等有机粘合剂；蒙脱石、高岭土、膨润土等无机粘合剂(混合量通常为0～10％)。

表面活性剂：作为阴离子型表面活性剂，可列举例如月桂基硫酸钠、月桂酰基肌氨酸钠、聚氧乙烯烷基硫酸塩，N-月桂酰牛磺酸盐，α-烯烃磺酸盐等；作为两性表面活性剂，可列举例如N-酰基谷氨酸盐、2-烷基-N-羧甲基-N-羟乙基咪唑啉甜菜碱、椰子油脂肪酸酰胺丙基甜菜碱等；非离子型表面活性剂，可列举例如烷基糖苷、蔗糖脂肪酸酯、烷基醇酰胺、聚氧乙烯脱水山梨糖醇单硬脂酸酯、聚氧乙烯聚氧丙烯二醇、聚氧乙烯烷基醚、月桂酸十甘油酯、聚氧乙烯氢化蓖麻油等(混合量通常为0.1～5％)。

作为甜味剂，可列举糖精钠、阿斯巴甜、甜菊苷、甜菊提取物、对甲氧基肉桂醛、新橙皮苷二氢查尔酮、紫苏葶；作为防腐剂，可列举尼泊金乙酯、尼泊金丁酯等尼泊金(对羟基苯甲酸酯)、苯甲酸钠。

作为着色剂，可例示蓝色1号、黄色4号、绿色3号。

作为香料，除了(D)成分之外，作为其他的洁齿剂组合物用，可以混合一般的任意的香料成分。作为香料，优选为至少包含薄荷醇和/或香芹酮的香料，优选以占组合物中0.01～1％的范围含有它们。

作为有效成分，可列举氨甲环酸以外的成分，例如氟化钠、氟化钾、氟化亚锡、氟化锶、单氟磷酸钠等氟化物；正磷酸的钾塩、钠塩等水溶性磷酸化合物；ε-氨基己酸；尿囊素氯化羟基铝；日扁柏醇；抗坏血酸；dl-乙酸生育酚；二氢胆甾醇；α-红没药醇(α-bisabolol)；氯己定盐类；甘菊蓝；甘草亭(glycyrrhetin)；甘草亭酸(glycyrrhetinic acid)；铜叶绿酸钠；叶绿素；甘油磷酸盐等螯合性磷酸化合物；葡萄糖酸铜等铜化合物；氯化锶；硝酸钾；异羟肟酸及其衍生物；三聚磷酸钠；沸石；甲氧基乙烯；表二氢胆甾醇；苄索氯铵；二氢胆甾醇；三氯对称二苯脲；柠檬酸锌；氧化锌；当归软提取物；黄柏提取物；进一步地，可列举洋甘菊、丁香、迷迭香、黄芩、红花等植物提取物。另外，这些有效成分的混合量，在不妨碍本发明的效果的范围内可以调至有效量。

此外，本发明的口腔用组合物的变色抑制方法的特征在于，在混合有(A)氨甲环酸和(B)阳离子化纤维素的口腔用组合物中，混合(C)茶叶提取物，以质量比计，使[(A)+(B)]/(C)为0.5～200，且以质量比计，使(B)/(C)为0.2～100。另外，混合成分及其混合量、质量比等的详细情况与上述相同。

【实施例】

以下，示出实施例和比较例具体地说明本发明，但是本发明并受限于下述实施例。另外，下述例子中，只要没有特别说明，％均表示质量％。

[实施例、比较例]

通过通常的方法制造表1～5所示组成的洁齿剂(牙膏)或漱口剂，将它们作为试验组合物，按照下述方法进行评价。结果一并记于表中。

(1)外观稳定性(变色抑制效果)的评价方法

将试验组合物的洁齿剂填充入层叠管中，将漱口剂填充入塑料瓶中，分别目视观察刚刚制造后的外观和在50℃环境下保存3个月时间后的外观，根据下述的评价标准对于变色进行评价。确保了○或◎的评价的组合物判定为未见变色的外观稳定性良好的试验组合物。

评价标准：

◎：未见到变色

○：见到一点点变色，但是是没有问题的水平

△：见到变色

×：见到显著变色。

(2)有无令人不快的味道的余味(令人不快的味道改善效果)的评价方法

作为试验对象，用专门小组成员10名对试验组合物进行感官评价。

对于洁齿剂，将填充于层叠管的洁齿剂组合物挤出约1g载置于牙刷上，用与通常相同的方法刷牙3分钟，此外，对于漱口剂，通过将其约10mL含于口中约20秒并吐出来使用。对于使用后经过10分钟后的口中残留的令人不快的味道，根据下述的评分标准进行评价。

评分标准：

1点：感觉到非常令人不快的味道

2点：感觉到令人不快的味道

3点：感觉到仅仅一点令人不快的味道，但是是没有问题的水平

4点：完全感觉不到令人不快的味道

算出专门小组成员10人的评价结果的平均值，根据下述评价标准进行评价。确保了☆、◎和○的评价的判定为使用后不能感觉到令人不快的味道的余味的试验组合物。

评价标准：

☆：平均分4分

◎：平均分3.5分以上、小于4.0分

○：平均分3.0分以上、小于3.5分

△：平均分2.0分以上、小于3.0分

×：平均分1.0分以上、小于2.0分

使用原料的详细情况如下述所示。

(A)氨甲环酸：

CMIC CMO株式会社制

(B)阳离子化纤维素：

商品名：CEILCOTE L-200，阿克苏诺贝尔株式会社制

(C)茶叶提取物

绿茶提取物，商品名“和ism”，提取物组分0.2％，溶剂：50％丁二醇水溶液，丸善制药株式会社制

(D)3-辛醇：盐野香料株式会社制

(D)乙酸-3-辛酯：株式会社井上香料制造所制

(D)3-辛酮：株式会社井上香料制造所制

(D)葑酮：香荣兴业株式会社制

另外，使用的香料A的组成如下所述。

香料A的组成：

【表1】

*：(C)成分的混合量表示茶叶提取物的纯分量(以下相同)。

【表2】

【表3】

【表4】

【表5】

Claims (10)

1.一种口腔用组合物，其特征在于，含有

(A)氨甲环酸，

(B)阳离子化纤维素，和

(C)茶叶提取物，

以质量比计，[(A)+(B)]/(C)为0.5～200，且以质量比计，(B)/(C)为0.2～100。

2.根据权利要求1所述的口腔用组合物，其中，(B)阳离子化纤维素为羟乙基纤维素二甲基二烯丙基氯化铵。

3.根据权利要求1或2所述的口腔用组合物，其中，含有0.01～0.2质量％的(A)成分、0.01～0.2质量％的(B)成分、以纯提取物成分计0.0005～0.2质量％的(C)成分。

4.根据权利要求1或2所述的口腔用组合物，其中，进一步含有0.0001～0.1质量％的(D)从3-辛醇、乙酸-3-辛酯、3-辛酮和葑酮中选择的1种以上。

5.根据权利要求3所述的口腔用组合物，其中，进一步含有0.0001～0.1质量％的(D)从3-辛醇、乙酸-3-辛酯、3-辛酮和葑酮中选择的1种以上。

6.根据权利要求1、2或5所述的口腔用组合物，其为洁齿剂或漱口剂。

7.根据权利要求3所述的口腔用组合物，其为洁齿剂或漱口剂。

8.根据权利要求4所述的口腔用组合物，其为洁齿剂或漱口剂。

9.一种口腔用组合物的变色抑制方法，其特征在于，在混合有(A)氨甲环酸和(B)阳离子化纤维素的口腔用组合物中，混合(C)茶叶提取物，以质量比计，使[(A)+(B)]/(C)为0.5～200，且以质量比计，使(B)/(C)为0.2～100。

10.根据权利要求9所述的口腔用组合物的变色抑制方法，其中，混合0.01～0.2质量％的(A)成分、0.01～0.2质量％的(B)成分、以纯提取物成分计0.0005～0.2质量％的(C)成分。