CN109789077A - 口腔用组合物 - Google Patents

Abstract

本发明的课题在于提供一种牙本质表面和表层下的着色抑制效果优异的口腔用组合物，其为含有(A)成分：吡咯烷酮羧酸和其盐中的至少任一种以及(B)成分：水溶性焦磷酸和其盐中的至少任一种的口腔用组合物。

Description

口腔用组合物

技术领域

本发明涉及口腔用组合物。

背景技术

近年来，正在讨论随着老龄化牙龈萎缩露出的根面牙本质的着色。在口腔内，由于各种原因，以根面牙本质为首的牙齿表面被着色。其原因之一可列举来自于口腔的薄膜和唾液等的蛋白质和糖类的非酶反应引起的美拉德(Maillard)反应。

迄今为止，公开有以防止来自于美拉德反应的牙釉质表面的着色为目的的口腔用组合物。例如，专利文献1中公开了以除去牙齿表面、舌面的污渍为目的可以混合水溶性聚磷酸盐的口腔用组合物。以进一步提高苯氧基乙醇、苯氧基丙醇和/或苯氧基异丙醇所发挥的化学清洁效果为目的而混合水溶性聚磷酸盐。

此外，也有人建议有以赋予各种效果为目的的口腔用组合物。专利文献2中公开了：以湿润效果和其持续性的改善为目的而混合吡咯烷酮羧酸和/或其盐的口腔用组合物。专利文献3中公开了：以赋予温感以不刺激口腔内为目的而混合吡咯烷酮羧酸和/或其盐的口腔用组合物。专利文献4中公开了：以制剂稳定性也优异、发挥高抗炎抑制效果为目的而混合吡咯烷酮羧酸和/或其盐的口腔用组合物。专利文献5中公开了：以使用性优异、发挥抑制牙垢附着效果为目的而混合吡咯烷酮羧酸和/或其盐的口腔用组合物。任一文献中均未公开吡咯烷酮羧酸和/或其盐发挥防止着色的效果。

可是，与在几乎由无机质构成的牙釉质中相比，来自于美拉德反应的牙齿着色物质的结合在无机质和胶原蛋白等有机质复合体构成的牙本质中显著牢固。此外，引起美拉德反应的牙齿的着色原因物质渗透至牙本质组织的内部，引起着色。因此，以以往的针对牙釉质的着色抑制技术，不能针对牙本质得到充分的着色抑制效果。

专利文献6中提出有如下技术：通过吡咯烷酮羧酸抑制根面牙本质表面上的多酚(药用成分)的着色。

现有技术文献

专利文献

【专利文献1】日本特开2002-47161号公报

【专利文献2】日本特开2014-189524号公报

【专利文献3】日本特开2015-42625号公报

【专利文献4】国际公开第2014/157547号

【专利文献5】日本特开2014-40408号公报

【专利文献6】国际公开第2013/047826号

发明内容

发明要解决的课题

但是，单独使用专利文献6中公开的吡咯烷酮羧酸时，由于蛋白质、糖类与构成牙本质的胶原蛋白等有机质之间的相互作用，着色物质牢固地地与根面结合，因此，对于来自于牙本质组织的美拉德反应的着色的抑制效果不充分。

本发明的课题为提供牙本质的表面和表层下的着色抑制效果优异的口腔用组合物。

解决课题的手段

本发明人提供下述的〔1〕～〔11〕。

〔1〕一种口腔用组合物，其特征在于，含有(A)成分：吡咯烷酮羧酸和其无机碱盐中的至少任一种以及(B)成分：水溶性焦磷酸和其盐中的至少任一种。

〔2〕根据上述〔1〕所述的口腔用组合物，其中，(A)成分的含量为0.1～10质量％。

〔3〕根据上述〔1〕或〔2〕所述的口腔用组合物，其中，(B)成分的含量为0.01～5 质量％。

〔4〕根据上述〔1〕～〔3〕中任一项所述的口腔用组合物，其中，(A)成分和(B) 成分的质量比(A/B)为0.1～300。

〔5〕根据上述〔1〕～〔4〕中任一项所述的口腔用组合物，其中，所述组合物进一步含有(C)成分：氟化合物。

〔6〕根据上述〔5〕所述的口腔用组合物，其中，以氟含有率计，(C)成分的含量为0.01～0.5质量％。

〔7〕根据上述〔1〕～〔6〕中任一项所述的口腔用组合物，其中，所述组合物进一步含有(D)成分：选自木糖醇、还原异麦芽酮糖和赤藓糖醇中的至少一种糖醇。

〔8〕根据上述〔7〕所述的口腔用组合物，其中，(D)成分的含量为0.5～50质量％。

〔9〕根据上述〔7〕或〔8〕所述的口腔用组合物，其中，木糖醇的含量为0.5～10质量％，还原异麦芽酮糖的含量为2～50质量％，还原异麦芽酮糖的含量为2～50质量％。

〔10〕根据上述〔1〕～〔9〕中任一项所述的口腔用组合物，其中，所述口腔用组合物为洁齿剂或漱口剂。

〔11〕一种牙本质着色抑制剂，其特征在于，含有(A)成分：吡咯烷酮羧酸和其无机碱盐中的至少任一种以及(B)成分：水溶性焦磷酸和其盐中的至少任一种。

发明效果

本发明可以提供牙本质的表面和表层下的着色抑制效果优异的口腔用组合物。

具体实施方式

以下，根据本发明的适宜的实施方式详细说明本发明。

(1)本发明的口腔用组合物

本发明人等为了得到与以往的口腔用组合物相比牙本质的表面和表层下的着色抑制效果优异的口腔用组合物，反复地深入研究。其结果，在组合吡咯烷酮羧酸和其无机碱盐中的至少任一种以及水溶性焦磷酸和其盐中的至少任一种的口腔用组合物中，发现除了抑制牢固的牙本质表面的着色之外还可以抑制牙本质表层下的着色。

焦磷酸钠作为色斑除去成分是公知的(日本特开平10-182389号公报)。但是，焦磷酸钠的效果仅被记载为对于牙齿表面的附着、沉淀的污渍的效果，对于牙本质表层下的着色的抑制效果并未被记载。

本发明的口腔用组合物的一个实施方式为含有(A)成分：吡咯烷酮羧酸和其无机碱盐中的至少任一种以及(B)成分：水溶性焦磷酸和其盐中的至少任一种。

<(A)成分>

本发明的口腔用组合物所含有的(A)成分为吡咯烷酮羧酸和其无机碱盐中的至少任一种。

吡咯烷酮羧酸由通过使从海藻、小麦粉、甘蔗中提取的谷氨酸脱水从而生成，具有下述式(1)表示的结构。

【化1】

吡咯烷酮羧酸或其无机碱盐的制法无特别限定。作为这样的制法，可列举例如，使从海藻、甘蔗等生物中，或从小麦粉等加工品中提取的谷氨酸脱水而得到吡咯烷酮羧酸，使金属离子(例如钠离子)与之结合的方法。

作为吡咯烷酮羧酸的无机碱盐，可列举例如吡咯烷酮羧酸的1～3价的无机碱盐。作为1～3价的无机碱盐，例如有1～3价的金属盐。作为1～3价的金属盐，可列举例如钠盐，钾盐等碱金属盐；钙盐、镁盐等碱土金属盐；铜盐、锌盐、铝盐等。这些中优选钠盐、钾盐、钙盐、镁盐、铝盐，更优选钠盐、钾盐。

吡咯烷酮羧酸和其无机碱盐可以使用市售品。作为吡咯烷酮羧酸的市售品，可列举味之素健康用品株式会社(Ajimonoto Healthy Supply Co.,Inc.)制的“AJIDEW A-100(注册商标)”。作为吡咯烷酮羧酸钠的市售品，可列举“AJIDEW-N-50(注册商标)； PCA SODA(AI＝50％水溶液)”。

(A)成分可以单独使用一种，可以并用2种以上。

相对于整个口腔用组合物，本发明的口腔用组合物中的(A)成分的含量优选为0.1质量％以上，更优选为0.3质量％以上。由此，可以充分地得到牙本质表面和表层下的着色抑制效果。(A)成分的含量的上限值虽无特别限定，但相对于整个口腔用组合物，优选为10质量％以下，更优选为5质量％以下。由此，溶解吡咯烷酮羧酸或其盐，可以在充分地得到牙本质表面和表层下的着色抑制效果的同时，保持制剂的稳定性。

相对于整个口腔用组合物，本发明的口腔用组合物中的(A)成分的含量优选为0.1～ 10质量％，更优选为0.3～5质量％。(A)成分含量的下限值虽无特别限定，但小于0.1 质量％时，有不能充分地得到牙本质表面和表层下的着色抑制效果的可能性。此外， (A)成分的含量的上限值虽无特别限定，但超过10质量％时，有牙本质表面的着色抑制效果差的可能性。

本发明中，口腔用组合物所含有的各成分的含量是以调制组合物时的各成分的添加量为基准的值。

<(B)成分>

本发明的口腔用组合物所含有的(B)成分为水溶性焦磷酸和其盐中的至少任一种。尤其是，水溶性焦磷酸盐用化学式M₄·P₂O₇(式中，M为氢离子，或钠、钾等碱金属离子。)表示，是磷酸脱水缩合后的化合物。

作为水溶性焦磷酸和其盐中的至少任一种，有焦磷酸；焦磷酸四钠、焦磷酸二氢二钠、焦磷酸二钠二钾、焦磷酸四钾等焦磷酸的碱金属盐等。作为适宜的具体例子，可列举焦磷酸、焦磷酸钠、焦磷酸钾、焦磷酸二氢二钠。这些化合物，也可以使用太平化学产业株式会社制的市售品。

(B)成分可以单独使用一种，可以并用2种以上。。

相对于整个口腔用组合物，本发明的口腔用组合物中的(B)成分的含量优选为0.01 质量％以上，更优选为0.1质量％以上。由此，可以充分地得到牙本质表面的着色抑制效果。(B)成分的含量的上限值虽无特别限定，但相对于整个口腔用组合物，优选为5质量％以下，更优选为3质量％以下。由此，可以充分地得到牙本质表层下的着色抑制效果。

相对于整个口腔用组合物，本发明的口腔用组合物中的(B)成分的含量优选为0.01 ～5质量％，更优选为0.1～3质量％。(B)成分的含量的下限值虽无特别限定，但小于0.0 1质量％时，有不能充分地得到牙本质表面的着色抑制效果的可能性。此外，(B)成分的含量的上限值虽无特别限定，但超过5质量％时，有牙本质表层下的着色抑制效果差的情况。

(A)成分和(B)成分的质量比((A)/(B))的下限值优选为0.1以上，更优选为0.3以上。由此，可以充分地得到牙本质表面和表层下的着色抑制效果。此外，(A) 成分和(B)成分的质量比((A)/(B))的上限值优选为300以下，更优选为50以下，进一步优选为30以下。由此，可以充分地得到牙本质表面的着色抑制效果。

(A)成分和(B)成分的质量比((A)/(B))优选为0.1～300，更优选为0.1～5 0，进一步优选为0.3～30。质量比小于0.1时，有牙本质表面和表层下的着色抑制效果差的情况。另一方面，质量比超过300时，有牙本质表面的着色抑制效果差的情况。

本发明的口腔用组合物的其他实施方式含有(A)成分：吡咯烷酮羧酸和其无机碱盐中的至少任一种以及(B)成分：水溶性焦磷酸和其盐中的至少任一种以及(C)成分：氟化合物。通过在含有(A)成分和(B)成分的口腔用组合物中混合(C)成分，可以进一步提高牙本质表层下的着色抑制效果。

<(C)成分>

作为氟化合物的具体例子可列举氟化钠、氟化钾、氟化铵、氟化锡、胺氟化物、单氟磷酸钠、单氟磷酸钾、氟化硅酸钠(フッ化ケイ素ナトリウム)、氟化硅酸钙(フッ化ケイ素カルシウム)。其中，特别优选氟化钠、单氟磷酸钠。

氟化合物可以使用市售品。作为氟化钠的市售品的例子，可列举由STELLA CHEMIFA株式会社出售的“氟化钠”。作为单氟磷酸钠的市售品的例子，可列举罗地亚日华株式会社(Rhodia Nicca,Ltd.)出售的“单氟磷酸钠”。另外，(C)成分可以单独使用一种氟化合物，也可以并用2种以上的氟化合物。

本发明的口腔用组合物中混合的(C)成分的效果是由(C)成分中的氟发挥的。因此，对于(C)成分的含量，换算为口腔用组合物中的氟含有率而规定的有用。因此，以下的说明中，用口腔用组合物中的氟含有率代替而显示(C)成分的含量。

相对于整个口腔用组合物，本发明的口腔用组合物中混合的(C)成分的含量，以氟含有率计，优选0.01质量％(100ppm)以上，更优选0.02质量％(200ppm)以上。由此，可以充分地得到牙本质表层下的着色抑制效果。(C)成分的含量的上限值无特别限定，相对于整个口腔用组合物，优选0.5质量％(5000ppm)以下，更优选0.4质量％(40 00ppm)以下。由此，使用口腔用组合物制造的制剂中的氟化合物的稳定性变良好，可以充分地得到牙本质表层下的着色抑制提高效果。

相对于整个口腔用组合物，本发明的口腔用组合物中混合的(C)成分的含量，以氟含有率计，优选0.01～0.5质量％(100～5000ppm)，更优选0.02～0.4质量％(200～4000ppm)。以氟含有率计，小于0.01质量％(100ppm)时，有牙本质表层下的着色抑制效果未充分提高的情况。此外，超过0.5质量％(5000ppm)时，有使用口腔用组合物制造的制剂中的氟化合物的稳定性等变差的可能性，因此，有不能充分得到牙本质表层下的着色抑制提高效果的情况。

(A)成分和(C)成分的质量比((A)/(C))的下限值优选为0.8以上，更优选 1以上，特别优选为8以上。由此，牙本质表层下的着色抑制提高效果变显著。此外， (A)成分和(C)成分的质量比((A)/(C))的上限值优选为250以下，更优选为15 0以下。由此，牙本质表层下的着色抑制提高效果变显著。

(A)成分和(C)成分的质量比((A)/(C))优选0.8～250，更优选1～250，特别优选8～150。

本发明的口腔用组合物的另一个其他实施方式为，含有(A)成分：吡咯烷酮羧酸和其盐中的至少任一种、(B)成分：水溶性焦磷酸和其盐中的至少任一种以及(D)成分：选自木糖醇、还原异麦芽酮糖和赤藓糖醇中的至少一种糖醇。通过在含有(A)成分和(B)成分的口腔用组合物中混合(D)成分，缓和缩合磷酸特有的对口腔粘膜的刺激，因此，能够在改善使用性的同时能够进一步提高牙本质表面的着色抑制效果。

另一个其他实施方式中的口腔用组合物，可以含有(C)成分，也可以不含(C)成分。但是，口腔用组合物含有(C)成分的效果与口腔用组合物含有(D)成分的效果不会相互抵消，因此，另一个其他实施方式中的口腔用组合物优选含有(C)成分。此时， (C)成分相关的内容与上述<(C)成分>中记载的内容相同。

<(D)成分>

用作(D)成分的糖醇为木糖醇、赤藓糖醇、还原异麦芽酮糖。(D)成分可以一种单独使用，可以并用2种以上。

相对于口腔用组合物整个的(D)成分的含量虽无特别限定，作为总量，优选为0.5～ 50质量％。木糖醇作为(D)成分使用时，其含量优选为0.5质量％以上，更优选为3质量％以上。木糖醇含量的上限值虽无特别限定，优选为10质量％以下，更优选为7质量％以下。

使用木糖醇作为(D)成分时，其含量优选为0.5～10质量％，更优选为3～7质量％。

使用还原异麦芽酮糖作为(D)成分时，其含量优选为2质量％以上，更优选为10质量％以上。还原异麦芽酮糖含量的上限值虽无特别限定，优选为50质量％以下，更优选为40质量％以下。

使用还原异麦芽酮糖作为(D)成分时，其含量优选为2～50质量％，更优选为10～40 质量％。

使用赤藓糖醇作为(D)成分时，其含量优选为2质量％以上，更优选为10质量％以上。赤藓糖醇含量的上限值虽无特别限定，优选为50质量％以下，更优选为40质量％以下。

使用赤藓糖醇作为(D)成分时，其含量优选为2～50质量％，更优选为10～40质量％。

各个量小于下限值时，有不能充分地得到使用性的改善效果的情况，此外有牙本质表面的着色抑制效果的提高不充分的情况。此外，作为(D)成分并用2种以上时，相对于整个口腔用组合物的(D)成分的合计含量优选为50质量％以下。(D)成分的合计含量超过50质量％时，使用口腔用组合物制造的制剂中的(D)成分的稳定性变差，因此，有牙本质表面的着色抑制效果不充分的情况。

除了上述各成分之外，本发明的口腔用组合物可以混合需要的任意成分。

<任意成分>

作为任意成分，例如有表面活性剂、研磨剂、粘结剂、增稠剂、甜味剂、防腐剂、香料、药用成分、水。可以在不损害本发明的效果的范围内将任意成分混合入本发明的口腔用组合物中。以下，显示任意成分的具体例子，但本发明的口腔用组合物中可以混合的任意成分并不受限于此。

作为表面活性剂的种类，有阴离子表面活性剂、非离子表面活性剂、两性表面活性剂等。作为表面活性剂，例如有N-酰基氨基酸盐，α-烯烃磺酸盐，N-酰基磺酸盐，烷基硫酸盐，甘油脂肪酸酯的硫酸盐等阴离子表面活性剂；聚氧乙烯烷基醚，聚氧乙烯-聚氧丙烯嵌段共聚物，聚氧乙烯氢化蓖麻油，甘油酯的聚氧乙烯醚，蔗糖脂肪酸酯，失水山梨糖醇脂肪酸酯，烷基醇酰胺等非离子表面活性剂；脂肪酸酰胺丙基甜菜碱等两性表面活性剂。口腔用组合物含有表面活性剂时，相对于口腔用组合物总量，通常为0～10质量％，优选为0.01～5质量％。另外，这些表面活性剂可以1种单独使用，也可以并用2种以上。

作为阴离子表面活性剂，特别是从通用性的角度考虑，适宜使用N-酰基氨基酸盐、α -烯烃磺酸盐、烷基硫酸盐等。作为阴离子表面活性剂，具体地，从发泡性、耐硬水性的角度考虑，优选月桂酰肌氨酸钠、作为烷基链的碳链长度碳原子数为10～16的α-烯烃磺酸钠、月桂基硫酸钠等。

作为非离子表面活性剂，尤其从通用性的角度考虑，适宜使用聚氧乙烯烷基醚、聚氧乙烯氢化蓖麻油、烷基醇酰胺、失水山梨糖醇脂肪酸酯等。作为非离子表面活性剂，具体地，优选作为烷基链的碳链长度碳原子数为14～18、环氧乙烷平均加成摩尔数为15～ 30的聚氧乙烯烷基醚、环氧乙烷平均加成摩尔数为40～100的聚氧乙烯氢化蓖麻油、作为烷基链的碳链长度碳原子数为12～14的烷基醇酰胺、脂肪酸的碳原子数为12～18的失水山梨糖醇脂肪酸酯、脂肪酸的碳原子数为16～18且环氧乙烷平均加成摩尔数为10～40的聚氧乙烯失水山梨糖醇脂肪酸酯等。

作为两性表面活性剂，优选甜菜碱系的表面活性剂，例如适宜使用烷基甜菜碱系、脂肪酸酰胺丙基甜菜碱系、烷基咪唑啉鎓甜菜碱系的两性表面活性剂。作为两性表面活性剂，具体地，可列举月桂基二甲基氨基乙酸甜菜碱等烷基二甲基氨基乙酸甜菜碱；2-烷基-N-羧甲基-N-羟乙基咪唑啉鎓甜菜碱等烷基咪唑啉鎓甜菜碱系；椰子油脂肪酸酰胺丙基二甲基氨基乙酸甜菜碱、椰子油脂肪酸酰胺丙基甜菜碱等脂肪酸酰胺丙基甜菜碱系。其中，两性表面活性剂优选椰子油脂肪酸酰胺丙基甜菜碱、2-烷基-N-羧甲基-N-羟乙基咪唑啉鎓甜菜碱。

作为研磨剂，例如有无水硅酸、结晶性二氧化硅、非晶性二氧化硅、二氧化硅凝胶(silica gel)、硅酸铝等二氧化硅系研磨剂；沸石、磷酸氢钙无水合物、磷酸氢钙二水合物、碳酸钙、氢氧化铝、氧化铝、碳酸镁、磷酸三镁、硅酸锆、磷酸三钙、羟基磷灰石、磷酸四钙等合成树脂系研磨剂。将研磨剂混合入口腔用组合物时，优选在洁齿剂中为整个组合物的0～40质量％，更优选为5～20质量％。在漱口剂等液体制剂中，优选为整个组合物的0～10质量％，更优选为0～5质量％。

作为粘结剂，例如，短梗霉聚糖(pullulan)、明胶、羧甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、黄原胶、阿拉伯胶、瓜尔豆胶、刺槐豆胶、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、聚丙烯酸钠、增稠性二氧化硅。口腔用组合物含有粘结剂时，对于其含量，通常，相对于整个使用口腔用组合物制造的制剂，混合0.01～10质量％。

作为增稠剂，例如有丙二醇、丁二醇、甘油、山梨糖醇、聚乙二醇。口腔用组合物含有增稠剂时，对于其含量，通常，相对于整个使用口腔用组合物制造的制剂，混合1～5 0质量％。

作为甜味剂，例如有糖精钠、甜菊苷、新橙皮苷氢化查尔酮、甘草甜素、紫苏碱、对甲氧基肉桂醛、奇异果甜蛋白、麦芽糖醇。使用甜味剂时，可以在不损害本发明的效果的范围适当确定混合量。

作为防腐剂，例如有苯甲酸钠、对羟基苯甲酸酯、对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸丁酯、乙二胺四乙酸盐、苯扎氯铵。使用防腐剂时，可以在不损害本发明的效果的范围适当确定混合量。

作为香料，例如有薄荷、留兰香等的精油；柠檬、草莓等水果系的香精；1-薄荷醇、香芹酮、丁子香酚、茴香脑、芳樟醇、柠檬烯、罗勒烯、桉叶素、正癸醇、香茅醇、香草醛、α-萜品醇、水杨酸甲酯、百里酚、迷迭香油、鼠尾草油、紫苏油、柠檬油、橙油等香料原材料。口腔用组合物含有香料原材料时，相对于口腔用组合物总量，其含量优选为0.000001～1质量％。

进一步地，作为药用成分，可以使用氯己定、三氯生、异丙基甲基苯酚、氯化十六烷基吡啶、苯扎氯铵、苄索氯铵、葡萄糖酸锌、柠檬酸锌等杀菌或抗菌剂；乙烷羟基二膦酸酯等牙结石预防剂；氨甲环酸、甘草甜素二钾盐、ε-氨基己酸等抗炎剂；羟乙基纤维素二甲基二烯丙基氯化铵等涂层剂；葡聚糖酶、非水溶性葡聚糖酶等酶剂等。

此外，作为剂型，从有效性和稳定性的观点考虑，优选洁齿剂和漱口剂等，作为溶剂，可以混合水、乙醇等。

另外，这些任意成分的混合率可以为不损害本发明的口腔用组合物发挥的效果的范围内的常用量。

从稳定性的观点考虑，本发明的口腔用组合物的pH优选5～9，更优选6或7～8，可以根据需要使用pH调节剂调节pH。在不损害本发明的口腔用组合物发挥的效果的范围内，作为pH调节剂，可以使用磷酸或其盐(磷酸钠、磷酸氢钠等)、柠檬酸或其盐(柠檬酸钠等)、苹果酸或其盐、葡萄糖酸或其盐、马来酸或其盐、琥珀酸或其盐、谷氨酸或其盐、乳酸、盐酸、乙酸、硝酸、氢氧化钠、氢氧化钾等。

(2)本发明的牙本质着色抑制剂

并用上述(A)成分和(B)成分时，可以防止牙本质的着色，更详细地，可以防止牙本质的表面和表层下的着色。因此，含有(A)成分和(B)成分的组合物作为牙本质着色抑制剂、尤其是来自于作为牙本质组织的牙本质胶原蛋白的美拉德反应引起的牙本质着色抑制剂是有用的。

本发明的牙本质着色抑制剂的给予形态无特别限定。例如，能够作为漱口剂、口腔清凉剂或洁齿剂(液体洁齿剂、凝胶状洁齿剂、膏剂等)给予。

本发明的牙本质着色抑制剂的使用对象者无特别限定。但是，从防止牙本质的着色的角度考虑，优选老年人和被观察到牙龈萎缩的对象者等。

【实施例】

以下，通过实施例详细说明本发明。以下的实施例用于更适宜地说明本发明，并不限定本发明。另外，只要没有另外说明，“％”是指“质量％”。

实施例1～36和比较例1～3的口腔用组合物的调制中使用的各成分的详细情况如下述所记载。

<(A)成分>

吡咯烷酮羧酸钠

味之素株式会社制，商品名“AJIDEW N-50(注册商标))”

<(B)成分>

焦磷酸钠

太平化学产业株式会社制

<(C)成分>

氟化钠

STELLA CHEMIFA株式会社制(精制氟化钠(S))

单氟磷酸钠

ICL日本株式会社制

<(D)成分>

木糖醇

火箭日本株式会社制

还原异麦芽酮糖

三井制糖株式会社制

赤藓糖醇

三菱化学食品株式会社制

<其他添加成分>

月桂基硫酸钠(表面活性剂)、山梨糖醇(增稠剂)、丙二醇(增稠剂)、糖精钠 (甜味剂)、黄原胶(粘结剂)、无水硅酸(研磨剂)、香料、纯化水(溶剂)

作为上述添加成分，使用化妆品原料基准标准品。

实施例1～36和比较例1～3

使用上述的成分，按照表1～6所示的混合处方，根据下述调制方法调制实施例1～36和比较例1～3的洁齿剂组合物。

(洁齿剂组合物的调制方法)

使(A成分)吡咯烷酮羧酸钠、(B成分)焦磷酸钠、(C成分)氟化合物、(D成分)糖醇、100质量％山梨糖醇、糖精钠溶解于纯化水后，另外加入使丙二醇、黄原胶分散的液体，搅拌。此后，加入月桂基硫酸钠、香料、研磨剂，进一步地，在减压下(压力4kPa)搅拌，洁调制齿剂组合物。另外，制造中使用1.5L捏合机(石山工作所株式会社制)。对于调制的洁齿剂组合物，按照下述步骤进行牙本质表面和表层下的着色抑制效果的评价和使用性的评价。评价结果一并记于表1～6。

(牙本质表面的着色抑制效果的评价)

1.美拉德反应液的调制

将1％甘氨酸、1％葡萄糖在110℃下用高压釜加热1小时，调制美拉德反应液。

2.着色模型的形成

将牛牙根切割为块状，通过表面研磨除去牙骨质。在除去牙骨质后的部分内，将约3.5mm×3.5mm作为脱矿窗口用，除此以外的部分覆盖指甲油(manicure)。在室温下干燥指甲油后，在水溶液0.1mol/L的乙酸水溶液(pH4.5)中浸渍50小时，制备窗口部的胶原蛋白露出的根面牙本质样品。

最初，使用分光测色计(美能达株式会社(MINOLTA,INC.)制，CM-2022)测定色差(L^*0，a^*0，b^*0)作为初期值。离心分离(10000g、20分、20℃)吐出的唾液，在得到的上清液中在37℃下搅拌浸渍根面牙本质样品30分钟后，在室温下浸渍于表1～6所示的实施例1～36和比较例1～3的洁齿剂组合物的3倍水稀释液中3分钟。此后，为了形成染色薄膜(ステインドペリクル)，在37℃下依次在1％牛血清蛋白、1％溶菌酶氯化物、美拉德反应液、1％猪胃粘蛋白、1％乳铁蛋白(pH7.0)中逐一浸渍10分钟。一天四次共计5天重复上述的由唾液上清液的处置至薄膜形成操作的工序。

3.牙本质表面的着色抑制效果的评价

用蒸馏水轻轻地清洗测定窗口，用纸吸收多余的水分。干燥后，实施3次色差(L^* 1，a^*1，b^*1)测定，算出平均值。使用通过下述数学式算出的ΔE值，根据下述评价基准评价着色抑制效果。

ΔE值＝((L^*1-L^*0)²+(a^*1-a^*0)²+(b^*1-b^*0)²)^1/2

[着色的评价基准]

A：ΔE<10

B：10≦ΔE<15

C：15≦ΔE<20

D：20≦ΔE<25

E：25≦ΔE

(牙本质表层下的着色抑制效果的评价)

用与(牙本质表面的着色抑制效果的评价)中的制备方法同样的方法，制备根面牙本质样品。在吐出唾液以及表1～6所示的实施例1～36和比较例1～3的洁齿剂组合物的3 倍水稀释液中浸渍后，形成染色薄膜。使用立体显微镜观察图像，测定形成的染色薄膜窗口部中的、从胶原蛋白表层起始的表层下着色的深度，根据下述评价基准进行评价。

[表层下着色的评价基准]

A：从表面起始的表层下着色<15μm

B：15μm≦从表面起始的表层下着色<20μm

C：20μm≦从表面起始的表层下着色<50μm

D：50μm≦从表面起始的表层下着色<100μm

E：100μm≦从表面起始的表层下着色

使用性(刺激的有无)的评价

用蒸馏水将各实施例、比较例的洁齿剂组合物稀释3倍的处置液，被20名的小组成员含于口中30秒，评价吐出后的口腔内疼痛的有无。评价基准如下进行以下设定。

〔评价基准〕

A：显现疼痛的人为1人以下

B：显现疼痛的人为2人以上、5人以下

C：显现疼痛的人为6人以上且小于10人

D：显现疼痛的人为10人以上

【表1】

【表2】

由比较例1的结果可知，即使单独使用焦磷酸钠，也几乎没有牙本质表面和表层下的着色抑制效果。此外，由比较例2的结果可知，即使是使用能够抑制根面牙本质表面上的多酚(药用成分)的着色的公知的吡咯烷酮羧酸钠的情况时，也几乎没有对于来自于牙本质组织的美拉德反应的着色的抑制效果。此外，由比较例3的结果可知，即使使用与焦磷酸钠同样地作为色斑除去成分而公知的三聚磷酸钠，也几乎没有牙本质表面和表层下的着色抑制效果。相反，由实施例1～13可知，并用吡咯烷酮羧酸钠和焦磷酸钠时，产生牙本质表面和表层下的着色抑制效果。

【表3】

由实施例14～18的结果可知，在含有产生了牙本质表面和表层下的着色抑制效果的吡咯烷酮羧酸钠和焦磷酸钠的洁齿剂组合物中，混合(C)氟化合物时，并未失去其他效果，进一步地改善了牙本质表层下的着色抑制效果。

【表4】

由实施例19～24的结果可知，在含有产生了牙本质表面和表层下的着色抑制效果的吡咯烷酮羧酸钠和焦磷酸钠的洁齿剂组合物中，混合(D)糖醇时，进一步地改善牙本质表面的着色抑制效果，进一步地，制剂的刺激的有无方面优异，使用感也得到改善。

【表5】

【表6】

从实施例25～36由的结果可知，在含有产生本质表面和表层下的着色抑制效果的吡咯烷酮羧酸钠和焦磷酸钠的洁齿剂组合物中，混合(C)氟化合物和(D)糖醇时，进一步改善对牙本质的着色抑制效果的同时，也改善使用感。

为了调查本发明的口腔用组合物的适用范围，制造漱口剂(实施例37)、口腔清凉剂(实施例38)和凝胶状洁齿剂(实施例39)，进行了上述的评价试验，其中所有的牙本质表面的着色抑制效果、牙本质表层下的着色抑制效果均为A，使用性(刺激的有无) 的评价为A。以下显示各组成。

[漱口剂]

组成

A成分：吡咯烷酮羧酸钠(和光纯药工业株式会社制)：3％

B成分：焦磷酸钾(太平化学产业株式会社制)：1％

C成分：氟化钠(STELLA CHEMIFA株式会社制)0.04％(氟含有率：0.02％)

C成分：单氟磷酸钠(ICL日本株式会社制)0.23％(氟含有率：0.03％)

D成分：木糖醇(火箭日本株式会社制)：5％

D成分：还原异麦芽酮糖(三井制糖株式会社制)：15％

甘油：5％

乙醇：8％

聚氧乙烯氢化蓖麻油(60E.O.)：0.8％

柠檬酸钠：0.1％

柠檬酸：0.3％

苯甲酸钠：0.5％

香料：0.2％

纯化水：余量

[口腔清凉剂]

组成

A成分：吡咯烷酮羧酸钠(和光纯药工业株式会社制)：3％

B成分：焦磷酸钾(太平化学产业株式会社制)：1％

C成分：氟化钠(STELLA CHEMIFA株式会社制)：0.04％(氟含有率：0.02％)

D成分：木糖醇(火箭日本株式会社制)：5％

D成分：还原异麦芽酮糖(三井制糖株式会社制)：10％

D成分：赤藓糖醇(三菱化学食品株式会社制)：10％

甘油：13％

乙醇：40％

聚氧乙烯氢化蓖麻油(60E.O.)：3％

柠檬酸钠：0.1％

柠檬酸：0.03％

薄荷醇：0.3％

香料：0.4％

纯化水：余量

[凝胶状洁齿剂]

组成

A成分：吡咯烷酮羧酸钠(和光纯药工业株式会社制)：3％

B成分：焦磷酸钾(太平化学产业株式会社制)：1％

C成分：氟化钠(STELLA CHEMIFA株式会社制)：0.04％(氟含有率：0.02％)

D成分：木糖醇(火箭日本株式会社(ROCKET JAPAN INC.)制)：5％

D成分：还原异麦芽酮糖(三井制糖株式会社制)：10％

D成分：赤藓糖醇(三菱化学食品株式会社制)：10％

增稠性二氧化硅：1.5％

丙二醇：3％

山梨糖醇液体：55％

卡拉胶：0.3％

黄原胶：0.3％

氯化十六烷基吡啶：0.02％

糖精钠：0.12％

硝酸钾：5％

椰子油脂肪酸酰胺丙基甜菜碱液体：0.3％

香料：0.4％

纯化水：余量。

Claims (11)

1.一种口腔用组合物，其特征在于，含有(A)成分：吡咯烷酮羧酸和其无机碱盐中的至少任一种和(B)成分：水溶性焦磷酸和其盐中的至少任一种。

2.根据权利要求1所述的口腔用组合物，其中，(A)成分的含量为0.1～10质量％。

3.根据权利要求1或2所述的口腔用组合物，其中，(B)成分的含量为0.01～5质量％。

4.根据权利要求1～3中任一项所述的口腔用组合物，其中，(A)成分和(B)成分的质量比(A/B)为0.1～300。

5.根据权利要求1～4中任一项所述的口腔用组合物，其中，所述组合物进一步含有(C)成分：氟化合物。

6.根据权利要求5所述的口腔用组合物，其中，以氟含有率计，(C)成分的含量为0.01～0.5质量％。

7.根据权利要求1～6中任一项所述的口腔用组合物，其中，所述组合物还含有(D)成分：选自木糖醇、还原异麦芽酮糖和赤藓糖醇中的至少一种糖醇。

8.根据权利要求7所述的口腔用组合物，其中，(D)成分的含量为0.5～50质量％。

9.根据权利要求7或8所述的口腔用组合物，其中，木糖醇的含量为0.5～10质量％，还原异麦芽酮糖的含量为2～50质量％，还原异麦芽酮糖的含量为2～50质量％。

10.根据权利要求1～9中任一项所述的口腔用组合物，其中，所述口腔用组合物为洁齿剂或漱口剂。

11.一种牙本质着色抑制剂，其特征在于，含有(A)成分：吡咯烷酮羧酸和其无机碱盐中的至少任一种和(B)成分：水溶性焦磷酸和其盐中的至少任一种。