CN105007987A - 口腔护理组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本文描述了用于制备可用作漱口水的无醇含水液体牙膏组合物的方法，所述液体牙膏为具有澄清外观的水包油型乳液。

Description

口腔护理组合物及其制备方法

发明背景

已观察到大多数常规的漱口水制剂(约95%的常规的制剂)含有高百分比的乙醇，其浓度在约10%-30%范围。乙醇不仅用作消毒剂，而且用作溶剂，用于溶解不溶于水的添加剂(例如矫味油)。

然而，制备不含醇但是含有高水平的水不溶性矫味剂的澄清水包油型乳液为具有挑战性的任务，其中难以实现高浓度的水不溶性矫味剂在基于水的系统中分散。

仍需要含有高水平的水不溶性矫味剂，但是具有均匀的均质澄清外观的无醇含水口腔护理组合物。

还期望这样的组合物提供漱口水和牙膏二者的益处。

发明概述

本发明的第一方面提供一种用于制备可用作漱口水的无醇含水液体牙膏组合物的方法，所述液体牙膏为具有澄清外观并且粘度为60-550 cps的水包油型乳液，所述方法包括：

(i) 通过在第一容器中使至少一种胶与第一湿润剂组合，制备第一预混物；

(ii) 如下制备第二预混物：

向含有烷二醇的第二容器加入甜菜碱表面活性剂、聚山梨醇酯表面活性剂和水不溶性矫味剂；

混合第二容器的内含物；和

向第二容器加入阴离子表面活性剂；

(iii) 通过在第三容器中使水、防腐剂和活性剂组合，制备第三预混物；

(iv) 向含有预热的水的第四容器加入第一预混物，并且混合第四容器的内含物；

(v) 向第四容器加入第二湿润剂，并且混合；

(vi) 向第四容器加入非离子嵌段共聚物，并且混合；

(vii) 向第四容器加入第三预混物，并且混合；和

(viii) 向第四容器加入第二预混物，并且混合。

任选，在步骤(viii)之后，所述方法还包括以下步骤：

(ix) 向第四容器加入二氧化硅，并且混合。

任选，第二预混物为油相预混物，并且在步骤(viii)中混合产生水包油型乳液。

在一些实施方案中，组合物在500 nm下的光学密度小于0.1。在一些实施方案中，组合物在500 nm下的光学密度小于0.075。在一些实施方案中，组合物在500 nm下的光学密度小于0.06。

任选，矫味剂以0.2重量%-10重量%的量存在，基于组合物的总重量。进一步任选，矫味剂以5重量%-10重量%的量存在，基于组合物的总重量；或者矫味剂以0.5重量%-5重量%，任选0.5重量%-2重量%的量存在，基于组合物的总重量。

任选，第一湿润剂以5重量%-20重量%的量存在，基于组合物的总重量。进一步任选，第一湿润剂以7重量%-12重量%的量存在，基于组合物的总重量。再进一步任选，第一湿润剂以约9重量%的量存在，基于组合物的总重量。

任选，第二湿润剂以15重量%-45重量%的量存在，基于组合物的总重量。进一步任选，第二湿润剂以25重量%-35重量%的量存在，基于组合物的总重量。再进一步任选，第二湿润剂以约30重量%的量存在，基于组合物的总重量。

任选，第一湿润剂和第二湿润剂独立地选自山梨糖醇、甘油、丙二醇，和它们的组合。

任选，第一湿润剂为甘油。

任选，第二湿润剂为山梨糖醇。

任选，至少一种胶的总量为0.01重量%-2重量%，基于组合物的总重量。进一步任选，至少一种胶的总量为0.03重量%-1重量%，基于组合物的总重量。再进一步任选，至少一种胶的总量为0.06重量%-0.55重量%，基于组合物的总重量。

任选，至少一种胶选自胶-类型胶态聚合物和纤维素聚合物，和它们的组合。

任选，胶-类型胶态聚合物选自琼脂、琼脂糖、白蛋白、藻类胶体、藻酸酯(盐)、藻酸及其盐、琥珀、氨草胶、支链淀粉、阿拉伯糖胶、阿拉伯半乳聚糖、阿拉伯木聚糖、阿魏胶、芳香树胶、角叉菜胶、酪蛋白、糖胶树胶、胶原、古巴树脂、凝胶多糖、硫酸皮肤素、葡聚糖、交联的葡聚糖、糊精、emulsan、明胶、胡芦巴、乳香、丹麦琼脂、半乳糖葡萄糖甘露聚糖、半乳糖甘露聚糖、藤黄、胞外多糖、胞外多糖胶、葡甘露聚糖、糖原、瓜耳、瓜耳胶、羟丙基化的瓜耳胶、羧甲基瓜耳胶、羧甲基(羟丙基)瓜耳胶、羟乙基瓜耳胶、阿拉伯胶、弹性树胶、印度胶、刺梧桐胶、黄蓍胶(黄蓍糖)、肝素、透明质酸、天然橡胶、菊粉、刺梧桐胶、硫酸角蛋白、魔芋粉、魔芋甘露聚糖、岩蔷薇、昆布糖、月桂基二甲基铵(laurdimonium)、亚麻籽(laxseed)糖(酸性)、果聚糖、刺槐豆胶、没药、秋葵胶、果胶酸、果胶、聚葡萄糖、聚季铵盐-4、聚季铵盐-10、聚季铵盐-28、原果胶、车前子籽胶、支链淀粉、冥栌籽胶、透明质酸钠、棉子糖、鼠李、硬葡聚糖、藻酸钠、水苏糖、来自稻米、玉米、马铃薯或小麦的淀粉、木薯淀粉、琥珀酰聚糖、罗望子籽胶、特兰特胶、水溶性大豆多糖、惠兰、黄原胶、黄原胶、木聚糖、木葡聚糖，和它们的混合物。

任选，纤维素聚合物选自纤维素；甲基纤维素；乙基纤维素；丙基纤维素；丁基纤维素；羧甲基纤维素；羧乙基纤维素；羧甲基甲基纤维素；羧乙基乙基纤维素；羧乙基甲基纤维素；羧甲基乙基纤维素；羟烷基纤维素；羟甲基纤维素；羟乙基纤维素；羟丙基纤维素；羟丁基纤维素；羟甲基甲基纤维素；羟乙基甲基纤维素；羟丙基甲基纤维素；羟丁基甲基纤维素；羟甲基乙基纤维素；羟乙基乙基纤维素；羟丙基乙基纤维素；羟丁基乙基纤维素；羟甲基丙基纤维素；羟乙基丙基纤维素；羟丙基丙基纤维素；羟丁基丙基纤维素；羟甲基丁基纤维素；羟乙基丁基纤维素；羟丙基丁基纤维素；羟丁基丁基纤维素；羟丙基氧基乙基纤维素；硬脂基二甲基铵(steardimonium)羟乙基纤维素；椰油基二甲基铵(cocodimonium)羟丙基氧基乙基纤维素；羧甲基纤维素钠；硝基纤维素；纤维素硫酸钠；软骨素；甲壳质；壳聚糖；壳聚糖吡咯烷酮羧酸酯；壳聚糖甘醇酸酯壳聚糖乳酸酯和它们的混合物。

任选，至少一种胶包含黄原胶和纤维素聚合物。进一步任选，纤维素聚合物为羧甲基纤维素钠。

任选，甜菜碱表面活性剂以1重量%-10重量%的量存在，基于组合物的总重量。

任选，甜菜碱表面活性剂为椰油酰氨基乙基甜菜碱、椰油酰氨基丙基甜菜碱、月桂酰氨基丙基甜菜碱或它们的混合物。进一步任选，甜菜碱表面活性剂为椰油酰氨基丙基甜菜碱。

任选，聚山梨醇酯表面活性剂以0.5重量%-3重量%的量存在，基于组合物的总重量。

任选，聚山梨醇酯表面活性剂选自聚山梨醇酯20、聚山梨醇酯40、聚山梨醇酯60、聚山梨醇酯80和它们的混合物。进一步任选，聚山梨醇酯表面活性剂为聚山梨醇酯20。

任选，烷二醇以5重量%-10重量%的量存在，基于组合物的总重量。

任选，烷二醇选自乙二醇、丙二醇、一缩二丙二醇、己二醇和它们的混合物。进一步任选，烷二醇为丙二醇。

任选，阴离子表面活性剂以0.5重量%-2重量%的量存在，基于组合物的总重量。

任选，阴离子表面活性剂为十二烷基硫酸钠。

任选，防腐剂以0.1重量%-1重量%的量存在，基于组合物的总重量。

任选，防腐剂选自对羟基苯甲酸酯、山梨酸钾、苄醇、苯氧基乙醇、聚氨基丙基双胍、辛酸、苯甲酸钠和它们的混合物。进一步任选，防腐剂为苯甲酸钠。

任选，活性剂选自抗微生物剂、牙垢控制剂、氟离子来源、空气清新剂、抗氧化剂、唾液刺激剂、抗斑剂、脱敏剂，和它们的混合物。

任选，活性剂包含抗微生物剂，所述抗微生物剂选自西吡氯铵、三氯生、锌离子来源、亚锡离子来源、氯己定、苯扎氯铵，和它们的混合物。

任选，活性剂包含牙垢控制剂，所述牙垢控制剂选自磷酸二氢钠、磷酸氢二钠、磷酸钠、三聚磷酸钠、四聚磷酸钠、焦磷酸单钠、二钠、三钠和四钠、三偏磷酸钠、六偏磷酸钠、磷酸二氢钾、磷酸氢二钾、磷酸钾、三聚磷酸钾、四聚磷酸钾、焦磷酸单钾、二钾、三钾和四钾、三偏磷酸钾、六偏磷酸钾、磷酸二氢铵、磷酸氢二铵、磷酸铵、三聚磷酸铵、四聚磷酸铵、焦磷酸单铵、二铵、三铵和四铵、三偏磷酸铵、六偏磷酸铵和它们的混合物。

任选，非离子嵌段共聚物以0.25重量%-2重量%的量存在，基于组合物的总重量。

任选，非离子嵌段共聚物为泊洛沙姆。

任选，将一种或多种着色剂和增甜剂加入到在步骤(iii)中的第三预混物中。

任选，将在步骤(iv)中的预热的水加热至66℃-99℃ (150°F-210°F)。进一步任选，将在步骤(iv)中的预热的水加热至77℃-88℃ (170°F-190°F)。再进一步任选，将在步骤(iv)中的预热的水加热至约83℃ (约180°F)。

任选，将在步骤(iii)中的水加热至66℃-99℃ (150°F-210°F)。进一步任选，将在步骤(iii)中的水加热至77℃-88℃ (170°F-190°F)。再进一步任选，将在步骤(iii)中的水加热至约83℃ (约180°F)。

任选，按照以下顺序将甜菜碱表面活性剂、聚山梨醇酯表面活性剂和水不溶性矫味剂加入到在步骤(iii)中的第三容器中：

I) 甜菜碱表面活性剂，

II) 聚山梨醇酯表面活性剂，

III) 矫味剂。

任选，将在步骤(iv)中的第四容器的内含物混合10分钟-20分钟。进一步任选，将在步骤(iv)中的第四容器的内含物混合约15分钟。

任选，步骤(iv)的混合在约25-约28英寸汞柱压力的真空下进行。

任选，步骤(v)的混合进行1分钟-10分钟。进一步任选，步骤(v)的混合进行约5分钟。

任选，步骤(vi)的混合进行10分钟-20分钟。进一步任选，步骤(vi)的混合进行约15分钟。

任选，步骤(vi)的混合在约25-约28英寸汞柱压力的真空下进行。

任选，步骤(vii)的混合进行5分钟-15分钟。进一步任选，步骤(vii)的混合进行约10分钟。

任选，步骤(viii)的混合进行1分钟-10分钟。进一步任选，步骤(viii)的混合进行约5分钟。

任选，步骤(ix)的混合进行1分钟-10分钟。进一步任选，步骤(ix)的混合进行约5分钟。

本发明的第二方面提供一种通过本发明的方法生产的无醇含水液体牙膏组合物。

本发明的第三方面提供一种可用作漱口水的无醇含水液体牙膏组合物，所述液体牙膏为具有澄清外观并且粘度为100-400cps的水包油型乳液，并且包含至少一种胶、第一湿润剂、甜菜碱表面活性剂、聚山梨醇酯表面活性剂、水不溶性矫味剂、烷二醇、阴离子表面活性剂、防腐剂、活性剂、第二湿润剂和非离子嵌段共聚物。

发明详述

以下优选实施方案的描述仅为举例说明性质的，绝不打算限制本发明、其应用或用途。

从始至终使用的范围用作描述在该范围内的每个和所有值的简写。可选择在该范围内的任何值作为范围的端点。

本文引用的所有参考文献均通过引用而全文结合到本文中。在本公开与引用的参考文献的定义冲突的情况下，以本公开为准。

本文使用的词语“优选的”和“优选”指在某些情况下得到某些益处的本发明的实施方案。然而，在相同的或其它情况下，其它实施方案也可为优选的。此外，记载一个或多个优选的实施方案不是暗示其它实施方案不可用，并且不打算从本发明的范围中将其它实施方案排除。

本文使用的术语“约”，当应用于本发明的组合物或方法的参数的值时，指示该值的计算或测量允许一些稍微不精确，而不会对组合物或方法的化学或物理性质有实质的影响。出于某些原因，如果“约”提供的不精确在本领域没有另外理解为具有该普通的含义，则本文使用的“约”指示值最多5%的可能的变量。

除非另外指示，否则本文提及的所有组成百分数均基于组合物的总重量。除非另外指示，否则本文提及的“ppm” (每百万份数)指ppm重量。除非另外指示，否则本文提及的所有比率指重量比。

当将组合物描述为“无醇”时，本文使用的术语“无醇”指组合物不含C₁-C₆单醇。这样的C₁-C₆单醇的实例包括甲醇、乙醇、丙醇、丁醇、戊醇和己醇。特别是，本发明的组合物不含乙醇。

本申请涉及可用作漱口水的无醇液体牙膏组合物的制备。组合物可用于漱口，像漱口水(因此杀灭微生物和提供“整个口腔”与漱口水使用关联的干净和清新的感觉)，在吐出后，留在口腔中的剩余的组合物可用于刷牙，就像牙膏(因此为牙齿递送与牙膏使用关联的清洁和治疗益处)。因此，组合物提供漱口水和牙膏二者的益处。

本发明人还已发现本发明的方法允许制备具有澄清外观但是可含有高水平的水不溶性矫味剂的无醇含水液体牙膏组合物。

在一方面，本发明提供一种用于制备可用作漱口水的无醇含水液体牙膏组合物的方法，所述液体牙膏为具有澄清外观并且粘度为60-550 cps的水包油型乳液，所述方法包括：

(i) 通过在第一容器中使至少一种胶与第一湿润剂组合，制备第一预混物；

(ii) 如下制备第二预混物：

向含有烷二醇的第二容器加入甜菜碱表面活性剂、聚山梨醇酯表面活性剂和水不溶性矫味剂；

混合第二容器的内含物；和

向第二容器加入阴离子表面活性剂；

(iii) 通过在第三容器中使水、防腐剂和活性剂组合，制备第三预混物；

(iv) 向含有预热的水的第四容器加入第一预混物，并且混合第四容器的内含物；

(v) 向第四容器加入第二湿润剂，并且混合；

(vi) 向第四容器加入非离子嵌段共聚物，并且混合；

(vii) 向第四容器加入第三预混物，并且混合；和

(viii) 向第四容器加入第二预混物，并且混合。

在一些实施方案中，在步骤(viii)之后，所述方法还包括以下步骤： (ix) 向第四容器加入二氧化硅，并且混合。在一些实施方案中，二氧化硅可为二氧化硅研磨料，例如像平均粒径最多约20微米的沉淀或水合二氧化硅，例如由J.M. Huber Chemicals Division，Havre de Grace销售的Zeodent 105和Zeodent 114；由Davison Chemical Division of W.R. Grace & Company销售的Md. 21078，Sylodent 783；得自PQ Corporation的Sorbosil AC 43，和它们的混合物。在一些实施方案中，二氧化硅可为二氧化硅增稠剂，例如像Zeodent 115或Zeodent 165 (均可得自Huber Engineered Materials)和DT 267 (可得自PPG Industries)。在一些实施方案中，二氧化硅可为向使用者提供感觉效果的二氧化硅，例如Sorbosil BFG 10、BFG50和BFG 100 (得自PQ Corporation)，其为使用者提供不同的口感(例如，作为“擦洗”感觉)。

在一些实施方案中，二氧化硅以0.05重量%-1重量%，或0.05重量%-0.5重量%的量存在，基于组合物的总重量。

在一些实施方案中，第二预混物为油相预混物，并且在步骤(viii)中混合产生水包油型乳液。

在一些实施方案中，矫味剂以0.2重量%-10重量%的量存在，基于组合物的总重量。在一些实施方案中，矫味剂以5重量%-10重量%、6重量%-9重量%或7重量%-8重量%的量存在，基于组合物的总重量。在其它实施方案中，矫味剂以0.5重量%-5重量%、0.5重量%-2重量%、0.7重量%-1.5重量%或0.8重量%-1重量%的量存在，基于组合物的总重量。在一些实施方案中，矫味剂以约0.7重量%的量存在，基于组合物的总重量。

可使用任何合适的水不溶性矫味剂，包括但不限于香草醛、鼠尾草、甘牛至草、欧芹油、荷兰薄荷油、肉桂油、冬青的油(水杨酸甲酯)、薄荷油、丁香油、月桂油、大茴香油、桉树油、柑橘油、果实油和香精包括由柠檬、橙子、酸橙、葡萄柚、杏、香蕉、葡萄、苹果、草莓、樱桃、菠萝等得到的那些、由豆子-和坚果例如咖啡、可可粉、可乐、花生、杏仁等得到的香料。

还包括在本文的合适的矫味剂中的是在口中提供芳香和/或其它感觉效果的成分，包括冷却或温暖效果。这样的成分说明性包括薄荷醇、乙酸薄荷酯、乳酸薄荷酯、樟脑、桉树油、胺叶油素、茴香脑、丁香酚、桂皮、环氧乙烷酮(oxanone)、α-紫罗兰酮、丙烯基乙氧愈创木酚(propenyl guaiethol)、百里酚、里哪醇、苯甲醛、肉桂醛、N-乙基-对-薄荷烷-3-甲酰胺(carboxamine)、N,2,3-三甲基-2-异丙基丁酰胺、3-(1-薄荷基氧基)-丙烷-1,2-二醇、肉桂醛甘油缩醛(CGA)、薄荷酮甘油缩醛(MGA)等。

在一些实施方案中，第一湿润剂以5重量%-20重量%、6重量%-15重量%、7重量%-12重量%或8重量%-10重量%的量存在，基于组合物的总重量。在一些实施方案中，第一湿润剂以约9重量%的量存在，基于组合物的总重量。

在一些实施方案中，第二湿润剂以15重量%-45重量%、20重量%-40重量%、25重量%-35重量%或27重量%-33重量%的量存在，基于组合物的总重量。在一些实施方案中，第二湿润剂以约30重量%的量存在，基于组合物的总重量。

在一些实施方案中，第一湿润剂和第二湿润剂独立地选自山梨糖醇、甘油、丙二醇，和它们的组合。在一些实施方案中，第一湿润剂为甘油。在一些实施方案中，第二湿润剂为山梨糖醇。在一些实施方案中，第一湿润剂为甘油，并且第二湿润剂为山梨糖醇。

在一些实施方案中，至少一种胶的总量为0.01重量%-2重量%、0.02重量%-1.5重量%、0.03重量%-1重量%、0.04重量%-0.8重量%、0.05-0.6重量%、0.06重量%-0.55重量%、0.32重量%-0.5重量%或0.4重量%-0.45重量%，基于组合物的总重量。

在一些实施方案中，至少一种胶选自胶-类型胶态聚合物和纤维素聚合物，和它们的组合。

在一些实施方案中，胶-类型胶态聚合物选自琼脂、琼脂糖、白蛋白、藻类胶体、藻酸酯(盐)、藻酸及其盐、琥珀、氨草胶、支链淀粉、阿拉伯糖胶、阿拉伯半乳聚糖、阿拉伯木聚糖、阿魏胶、芳香树胶、角叉菜胶、酪蛋白、糖胶树胶、胶原、古巴树脂、凝胶多糖、硫酸皮肤素、葡聚糖、交联的葡聚糖、糊精、emulsan、明胶、胡芦巴、乳香、丹麦琼脂、半乳糖葡萄糖甘露聚糖、半乳糖甘露聚糖、藤黄、胞外多糖、胞外多糖胶、葡甘露聚糖、糖原、瓜耳、瓜耳胶、羟丙基化的瓜耳胶、羧甲基瓜耳胶、羧甲基(羟丙基)瓜耳胶、羟乙基瓜耳胶、阿拉伯胶、弹性树胶、印度胶、刺梧桐胶、黄蓍胶(黄蓍糖)、肝素、透明质酸、天然橡胶、菊粉、刺梧桐胶、硫酸角蛋白、魔芋粉、魔芋甘露聚糖、岩蔷薇、昆布糖、月桂基二甲基铵(laurdimonium)、亚麻籽(laxseed)糖(酸性)、果聚糖、刺槐豆胶、没药、秋葵胶、果胶酸、果胶、聚葡萄糖、聚季铵盐-4、聚季铵盐-10、聚季铵盐-28、原果胶、车前子籽胶、支链淀粉、冥栌籽胶、透明质酸钠、棉子糖、鼠李、硬葡聚糖、藻酸钠、水苏糖、来自稻米、玉米、马铃薯或小麦的淀粉、木薯淀粉、琥珀酰聚糖、罗望子籽胶、特兰特胶、水溶性大豆多糖、惠兰、黄原胶、黄原胶、木聚糖、木葡聚糖，和它们的混合物。

在一些实施方案中，纤维素聚合物选自纤维素；甲基纤维素；乙基纤维素；丙基纤维素；丁基纤维素；羧甲基纤维素；羧乙基纤维素；羧甲基甲基纤维素；羧乙基乙基纤维素；羧乙基甲基纤维素；羧甲基乙基纤维素；羟烷基纤维素；羟甲基纤维素；羟乙基纤维素；羟丙基纤维素；羟丁基纤维素；羟甲基甲基纤维素；羟乙基甲基纤维素；羟丙基甲基纤维素；羟丁基甲基纤维素；羟甲基乙基纤维素；羟乙基乙基纤维素；羟丙基乙基纤维素；羟丁基乙基纤维素；羟甲基丙基纤维素；羟乙基丙基纤维素；羟丙基丙基纤维素；羟丁基丙基纤维素；羟甲基丁基纤维素；羟乙基丁基纤维素；羟丙基丁基纤维素；羟丁基丁基纤维素；羟丙基氧基乙基纤维素；硬脂基二甲基铵(steardimonium)羟乙基纤维素；椰油基二甲基铵(cocodimonium)羟丙基氧基乙基纤维素；羧甲基纤维素钠；硝基纤维素；纤维素硫酸钠；软骨素；甲壳质；壳聚糖；壳聚糖吡咯烷酮羧酸酯；壳聚糖甘醇酸酯壳聚糖乳酸酯和它们的混合物。

在一些实施方案中，胶-类型胶态聚合物以0.05重量%-0.4重量%、0.15重量%-0.35重量%或0.3重量%-0.35重量%的量存在，基于组合物的总重量。

在一些实施方案中，纤维素聚合物以0.01重量%-0.25重量%、0.01重量%-0.21重量%、0.01重量%-0.1重量%或0.06重量%-0.1重量%的量存在，基于组合物的总重量。

在一些实施方案中，至少一种胶包含黄原胶和纤维素聚合物。在一些实施方案中，至少一种胶包含黄原胶和纤维素聚合物羧甲基纤维素钠(CMC钠)。

在一些实施方案中，甜菜碱表面活性剂以1重量%-10重量%、1.25重量%-9.4重量%、2重量%-8.8重量%或2.4重量%-5重量%的量存在，基于组合物的总重量。

在一些实施方案中，甜菜碱表面活性剂为烷基二甲基甜菜碱。在一些实施方案中，烷基甲基甜菜碱可为癸基甜菜碱或2-(N-癸基-N,N-二甲基铵基)乙酸酯、肉豆蔻基甜菜碱、棕榈酰基甜菜碱、月桂基甜菜碱、十六烷基甜菜碱、硬脂基甜菜碱等。酰氨基甜菜碱类似地包括椰油酰氨基乙基甜菜碱、椰油酰氨基丙基甜菜碱、月桂酰氨基丙基甜菜碱等。优选的甜菜碱为椰油酰氨基丙基甜菜碱、椰油酰氨基乙基甜菜碱、椰油酰氨基丙基甜菜碱、月桂酰氨基丙基甜菜碱或它们的混合物。在一些实施方案中，甜菜碱表面活性剂为椰油酰氨基丙基甜菜碱(CAP甜菜碱)。

在一些实施方案中，聚山梨醇酯表面活性剂以0.5重量%-3重量%、0.6重量%-2.9重量%、0.6重量%-1.64重量%或0.6重量%-1.46重量%的量存在，基于组合物的总重量。

在一些实施方案中，聚山梨醇酯表面活性剂选自聚山梨醇酯20、聚山梨醇酯40、聚山梨醇酯60、聚山梨醇酯80和它们的混合物。在一些实施方案中，聚山梨醇酯表面活性剂为聚山梨醇酯20。

在一些实施方案中，烷二醇以5重量%-10重量%、6重量%-9重量%或7重量%-8重量%的量存在，基于组合物的总重量。在一些实施方案中，烷二醇以约8重量%的量存在，基于组合物的总重量。

在一些实施方案中，烷二醇选自乙二醇、丙二醇、一缩二丙二醇、己二醇和它们的混合物。在一些实施方案中，烷二醇为丙二醇。

在一些实施方案中，阴离子表面活性剂以0.5重量%-2重量%、0.5重量%-1.5重量%、0.5重量%-1重量%或0.6重量%-0.8重量%的量存在，基于组合物的总重量。在一些实施方案中，阴离子表面活性剂以约0.6重量%的量存在，基于组合物的总重量。

适用于本发明的表面活性剂系统的阴离子表面活性剂包括高级脂肪酸单酸甘油酯单硫酸酯的水溶性盐，例如氢化椰油脂肪酸的单硫酸酯化的单酸甘油酯的钠盐，高级烷基硫酸盐，例如十二烷基硫酸钠，烷基芳基磺酸盐，例如十二烷基苯磺酸钠，烷基乙氧基硫酸盐，单烷基磷酸盐，α-烯烃磺酸盐，1,2-二羟基丙磺酸酯的高级脂肪酸酯，有机磷酸酯，例如单-和二-烷基乙氧基磷酸酯，和低级脂族氨基羧酸化合物的基本上饱和的高级脂族酰胺，例如在脂肪酸、烷基或酰基中具有12-16个碳的那些等。最后提及的酰胺的实例为应基本上不含皂或类似的高级脂肪酸物质的N-月桂酰基肌氨酸，和N-月桂酰基、N-肉豆蔻酰基或N-棕榈酰基肌氨酸的钠盐、钾盐和乙醇胺盐。优选的阴离子表面活性剂为十二烷基硫酸钠。

在一些实施方案中，防腐剂以0.1重量%-1重量%、0.25重量%-0.75重量%或0.4重量%-0.6重量%的量存在，基于组合物的总重量。在一些实施方案中，防腐剂以约0.5重量%的量存在，基于组合物的总重量。

在一些实施方案中，防腐剂选自对羟基苯甲酸酯、山梨酸钾、苄醇、苯氧基乙醇、聚氨基丙基双胍、辛酸、苯甲酸钠和它们的混合物。在一些实施方案中，防腐剂为苯甲酸钠。

在一些实施方案中，活性剂选自抗微生物剂、牙垢控制剂、氟离子来源、空气清新剂、抗氧化剂、唾液刺激剂、抗斑剂、脱敏剂，和它们的混合物。

在一些实施方案中，活性剂包含抗微生物剂，所述抗微生物剂选自西吡氯铵(CPC)、三氯生、锌离子来源、亚锡离子来源、氯己定、苯扎氯铵，和它们的混合物。在一些实施方案中，抗微生物剂以0.001重量%-1重量%、0.01重量%-0.5重量%或0.05重量%-0.1重量%的量存在，基于组合物的总重量。

在一些实施方案中，活性剂包含牙垢控制剂，所述牙垢控制剂选自磷酸二氢钠、磷酸氢二钠、磷酸钠、三聚磷酸钠、四聚磷酸钠、焦磷酸单钠、二钠、三钠和四钠、三偏磷酸钠、六偏磷酸钠、磷酸二氢钾、磷酸氢二钾、磷酸钾、三聚磷酸钾、四聚磷酸钾、焦磷酸单钾、二钾、三钾和四钾、三偏磷酸钾、六偏磷酸钾、磷酸二氢铵、磷酸氢二铵、磷酸铵、三聚磷酸铵、四聚磷酸铵、焦磷酸单铵、二铵、三铵和四铵、三偏磷酸铵、六偏磷酸铵和它们的混合物。在一些实施方案中，牙垢控制剂为磷酸二氢钠。在一些实施方案中，牙垢控制剂以0.5重量%-2重量%、0.7重量%-1.5重量%或0.8重量%-1.2重量%的量存在，基于组合物的总重量。在一些实施方案中，牙垢控制剂以约1重量%的量存在，基于组合物的总重量。

在一些实施方案中，活性剂包含氟离子来源。合适的氟离子来源包括但不限于氟化亚锡、氟化钠、氟化钾、单氟磷酸钾、单氟磷酸钠、单氟磷酸铵、氟硅酸钠、氟硅酸铵、氟化胺、氟化铵，和它们的组合。氟离子来源可以0.001重量%-10重量%、0.003重量%-5重量%、0.01重量%-1重量%或约0.05重量%的水平存在，基于组合物的总重量。

在一些实施方案中，活性剂包含空气清新剂。可使用任何口腔上可接受的空气清新剂，包括但不限于锌盐，例如葡糖酸锌、柠檬酸锌和亚氯酸锌、α-紫罗酮和它们的混合物。

在一些实施方案中，活性剂包含抗氧化剂。可使用任何口腔上可接受的抗氧化剂，包括但不限于丁基化的羟基苯甲醚(BHA)、维生素A、类胡萝卜素、维生素E、黄酮类似物、多酚、抗坏血酸、草本抗氧化剂、叶绿素、褪黑素和它们的混合物。

在一些实施方案中，活性剂包含唾液刺激剂。可使用任何口腔上可接受的唾液刺激剂，包括但不限于食品酸，例如柠檬酸、乳酸、苹果酸、琥珀酸、抗坏血酸、己二酸、富马酸、酒石酸和它们的混合物。

在一些实施方案中，活性剂包含抗斑剂。可使用任何口腔上可接受的抗斑剂，包括但不限于亚锡、铜、镁和锶盐、聚二甲基硅氧烷共聚多元醇例如十六烷基聚二甲基硅氧烷共聚多元醇、木瓜蛋白酶、葡糖淀粉酶、葡萄糖氧化酶、尿素、乳酸钙、甘油磷酸钙、聚丙烯酸锶和它们的混合物。

在一些实施方案中，活性剂包含脱敏剂。合适的脱敏剂包括但不限于酒石酸钾、碳酸氢钾、草酸钾、硝酸钾、锶盐和它们的混合物。

在一些实施方案中，非离子嵌段共聚物以0.25重量%-2重量%，任选0.25重量%-0.9重量%的量存在，基于组合物的总重量。

在一些实施方案中，非离子嵌段共聚物为泊洛沙姆。泊洛沙姆的实例为Pluronic F-127NF，得自BASF。

在一些实施方案中，将一种或多种着色剂和增甜剂加入到在步骤(iii)中的第三预混物中。

在一些实施方案中，将增甜剂加入到在步骤(iii)中的第三预混物中。合适的增甜剂包括右旋糖、蔗糖、麦芽糖、糊精、干燥转化糖、甘露糖、木糖、核糖、果糖、左旋糖、半乳糖、玉米糖浆(包括高果糖玉米糖浆和玉米糖浆固体)、部分水解的淀粉、氢化淀粉水解产物、山梨糖醇、甘露糖醇、木糖醇、麦芽糖醇、异麦芽糖、阿司帕坦、纽甜(neotame)、糖精及其盐(例如糖精钠)、基于二肽的加强增甜剂、环己烷氨基磺酸酯等。在一些实施方案中，增甜剂以0.001重量%-5重量%、0.005重量%-0.3重量%或0.05重量%-0.1重量%的量存在，基于组合物的总重量。在一些实施方案中，增甜剂为糖精，并且可以约0.05重量%的量存在，基于组合物的总重量。

在一些实施方案中，将着色剂加入到在步骤(iii)中的第三预混物中。合适的着色剂包括目前在食品、药品和化妆品条例(Food Drug & Cosmetic Act)下保证用于食品和摄取的药物的食品色素添加剂，包括染料，例如FD&C红No. 3 (四碘荧光素的钠盐)、食品红17、6-羟基-5-{(2-甲氧基-5-甲基-4-磺基苯基)偶氮}-2-萘磺酸的二钠盐、食品黄13、醌酞酮(quinophtalone)或2-(2-喹啉基)茚满二酮的单和二磺酸的混合物的钠盐、FD&C黄No. 5 (4-对磺基苯基偶氮-1-对磺基苯基-5-羟基吡唑-3羧酸的钠盐)、FD&C黄No. 6 (对磺基苯基偶氮-B-萘酚-6-单磺酸酯的钠盐)、FD&C绿No. 3 (4-{[4-(N-乙基-对磺基苄基氨基)-苯基]-(4-羟基-2- -锍苯基)-亚甲基}-[1-(N-乙基-N-对磺基苄基)-δ-3,5-环己二烯亚胺的二钠盐]、FD&C蓝No. 1 (二苄基二乙基-二氨基三苯基甲醇三磺酸硬石膏的二钠盐)、FD&C蓝No. 2 (靛蓝的二磺酸的钠盐)和它们各种比例的混合物。在某些实施方案中，着色剂为FD&C蓝No.1。通常，着色剂(如果包括)以非常少量存在，例如0.02重量%-0.15重量%、0.05重量%-0.1重量%、0.06重量%-0.09重量%或约0.075重量%，基于组合物的总重量。在某些实施方案中，着色剂可作为在水中的溶液加入，例如着色剂可作为在水中的1%溶液加入，并且溶液以0.05重量%-0.1重量%、0.06重量%-0.09重量%或约0.075重量%的量加入，基于组合物的总重量。

在一些实施方案中，在第三预混物中的水以2重量%-15重量%、5重量%-13重量%或7重量%-12重量%的量存在，基于组合物的总重量。在一些实施方案中，在第三预混物中的水以约10重量%的量存在，基于组合物的总重量。

在一些实施方案中，矫味剂以0.7重量%-1.5重量%的量存在，基于组合物的重量；第一湿润剂以8重量%-10重量%的量存在，基于组合物的总重量；第二湿润剂以27重量%-33重量%的量存在，基于组合物的总重量；胶-类型胶态聚合物以0.15重量%-0.35重量%的量存在；纤维素聚合物以0.01重量%-0.1重量%的量存在，基于组合物的总重量；甜菜碱表面活性剂以2重量%-8.8重量%的量存在，基于组合物的总重量；聚山梨醇酯表面活性剂以0.6重量%-1.64重量%的量存在，基于组合物的总重量；烷二醇以7重量%-8重量%的量存在，基于组合物的总重量；阴离子表面活性剂以0.6重量%-0.8重量%的量存在，基于组合物的总重量；防腐剂以0.4重量%-0.6重量%的量存在，基于组合物的总重量；活性剂以0.7重量%-1.5重量%的量存在，基于组合物的总重量；和非离子嵌段共聚物以0.25重量%-2重量%的量存在。

在一些实施方案中，按照以下顺序将甜菜碱表面活性剂、聚山梨醇酯表面活性剂和水不溶性矫味剂加入到在步骤(iii)中的第三容器中：

I) 甜菜碱表面活性剂，

II) 聚山梨醇酯表面活性剂，

III) 矫味剂。

在一些实施方案中，将在步骤(iii)中的水加热至66℃-99℃ (150°F-210°F)、72℃-93℃ (160°F-200°F)、77℃-88℃ (170°F-190°F)或约83℃ (约180°F)。

在一些实施方案中，在步骤(iv)中将预热的水加热至66℃-99℃ (150°F-210°F)、72℃-93℃ (160°F-200°F)、77℃-88℃ (170°F-190°F)或约83℃ (约180°F)。

在一些实施方案中，将在步骤(iv)中的第四容器的内含物混合10分钟-20分钟、12分钟-18分钟或约15分钟。

在一些实施方案中，步骤(iv)的混合在约25-约28英寸汞柱压力的真空下进行。

在一些实施方案中，步骤(v)的混合进行1分钟-10分钟、2分钟-8分钟或约5分钟。

在一些实施方案中，步骤(vi)的混合进行10分钟-20分钟、12分钟-18分钟或约15分钟。

在一些实施方案中，步骤(vi)的混合在约25-约28英寸汞柱压力的真空下进行。

在一些实施方案中，步骤(vii)的混合进行5分钟-15分钟、7分钟-13分钟或约10分钟。

在一些实施方案中，步骤(viii)的混合进行1分钟-10分钟、2分钟-8分钟或约5分钟。

在一些实施方案中，步骤(ix)的混合进行1分钟-10分钟、2分钟-8分钟或约5分钟。

在另一方面，本发明提供一种通过上述方法生产的无醇含水液体牙膏组合物。

在再一个方面，本发明提供一种可用作漱口水的无醇含水液体牙膏组合物，所述液体牙膏为具有澄清外观并且粘度为100-400的水包油型乳液，并且包含至少一种胶、第一湿润剂、甜菜碱表面活性剂、聚山梨醇酯表面活性剂、水不溶性矫味剂、烷二醇、阴离子表面活性剂、防腐剂、活性剂、第二湿润剂和非离子嵌段共聚物。胶、湿润剂、表面活性剂、矫味剂、烷二醇、防腐剂、活性剂和非离子嵌段共聚物可以上述各种量存在于组合物中。

实施例

实施例1

使用本发明的方法制备各种组合物。这些组合物示于表1。

方法

为了制备第一预混物，将记载量的胶加入到甘油中。为了制备第二预混物，将记载量的(按顺序)甜菜碱、聚山梨醇酯20和矫味剂加入到丙二醇中，在工作台混合机上混合，接着加入十二烷基硫酸钠。为了制备第三预混物，使用工作台混合机，向热的去离子水(83℃，即180°F)加入(按顺序)以下成分：苯甲酸钠、磷酸钠(缓慢)、糖精和CPC。

将83℃ (180°F)的适量配方量的热的去离子水加入到预热的1公斤ROSS混合机。随后手动加入第一预混物，将混合物在约25-约28英寸汞柱压力的真空下混合15分钟。随后加入山梨糖醇，将混合物混合5分钟。随后手动加入泊洛沙姆，将混合物在约25-约28英寸汞柱压力的真空下混合15分钟。随后加入第三预混物，将混合物混合10分钟。随后加入第二预混物，将混合物剧烈混合 5分钟。如果使用，则加入二氧化硅，将混合物混合5分钟。

将组合物在49℃下储存1周，记录它们的外观、pH、粘度和振动泡沫值。

为了得到振动泡沫值，将样品溶解于水中，以形成0.1%溶液。随后将每一个溶液倒在量筒中，并且放置在倒转机中，该倒转机设定倒转和返回至其初始位置30次。随后记录泡沫体积(以毫升计)作为振动泡沫值。

在49℃下储存共计2个月之后，随后再次检查组合物，并且记录二氧化硅(如果存在)的分布，以及组合物的任何颜色变化。

表1

表1 (续)

表1 (续)

表1 (续)

表1 (续)

表1 (续)

。

实施例2

光学密度用于评价根据本发明的示例性方法制备的第一组合物(组合物I)和通过常规的方法制备的第二组合物(对比实施例I)的澄清度。将组合物I的样品和对比实施例I的样品放置在比色杯中，并且放置在X-RITE UV-Vis分光光度计中。在500 nm下测量两种样品的吸光度光谱。该对比的结果在表2中描述。

表2

组合物	在500 nm下的光学密度
		组合物I	0.05988
对比实施例I	0.14590

虽然已说明和描述本发明的具体实施方案，但是对于本领域技术人员来说明显的是，在不偏离在所附权利要求中限定的本发明的范围下，可以进行各种变化和修改。

Claims (70)

1. 一种用于制备可用作漱口水的无醇含水液体牙膏组合物的方法，所述液体牙膏为具有澄清外观并且粘度为60-550 cps的水包油型乳液，所述方法包括：

(i) 通过在第一容器中使至少一种胶与第一湿润剂组合，制备第一预混物；

(ii) 如下制备第二预混物：

向含有烷二醇的第二容器加入甜菜碱表面活性剂、聚山梨醇酯表面活性剂和水不溶性矫味剂；

混合第二容器的内含物；和

向第二容器加入阴离子表面活性剂；

(iii) 通过在第三容器中使水和活性剂组合，制备第三预混物；

(iv) 向含有预热的水的第四容器加入第一预混物，并且混合第四容器的内含物；

(v) 向第四容器加入第二湿润剂，并且混合；

(vi) 向第四容器加入非离子嵌段共聚物，并且混合；

(vii) 向第四容器加入第三预混物，并且混合；和

(viii) 向第四容器加入第二预混物，并且混合。

2. 权利要求1的方法，其中所述组合物在500 nm下的光学密度小于0.1。

3. 权利要求1或权利要求2的方法，其中所述组合物在500 nm下的光学密度小于0.075。

4. 前述权利要求中任一项的方法，其中所述组合物在500 nm下的光学密度小于0.06。

5. 前述权利要求中任一项的方法，在步骤(viii)之后，所述方法还包括以下步骤：

(ix) 向第四容器加入二氧化硅，并且混合。

6. 前述权利要求中任一项的方法，其中所述第二预混物为油相预混物，并且在步骤(viii)中混合产生水包油型乳液。

7. 前述权利要求中任一项的方法，其中所述矫味剂以0.2重量%-10重量%的量存在，基于所述组合物的总重量。

8. 权利要求7的方法 其中所述矫味剂以5重量%-10重量%的量存在，基于所述组合物的总重量。

9. 权利要求7的方法 其中所述矫味剂以0.5重量%-5重量%的量存在，基于所述组合物的总重量。

10. 权利要求9的方法，其中所述矫味剂以0.5重量%-2重量%的量存在，基于所述组合物的总重量。

11. 前述权利要求中任一项的方法，其中所述第一湿润剂以5重量%-20重量%的量存在，基于所述组合物的总重量。

12. 权利要求11的方法，其中所述第一湿润剂以7重量%-12重量%的量存在，基于所述组合物的总重量。

13. 权利要求11的方法，其中所述第一湿润剂以约9重量%的量存在，基于所述组合物的总重量。

14. 前述权利要求中任一项的方法，其中所述第二湿润剂以15重量%-45重量%的量存在，基于所述组合物的总重量。

15. 权利要求14的方法，其中所述第二湿润剂以25重量%-35重量%的量存在，基于所述组合物的总重量。

16. 权利要求15的方法，其中所述第二湿润剂以约30重量%的量存在，基于所述组合物的总重量。

17. 前述权利要求中任一项的方法，其中所述第一湿润剂和第二湿润剂独立地选自山梨糖醇、甘油、丙二醇，和它们的组合。

18. 权利要求17的方法，其中所述第一湿润剂为甘油。

19. 权利要求17或权利要求18的方法，其中所述第二湿润剂为山梨糖醇。

20. 前述权利要求中任一项的方法，其中所述至少一种胶的总量为0.01重量%-2重量%，基于所述组合物的总重量。

21. 权利要求20的方法，其中所述至少一种胶的总量为0.03重量%-1重量%，基于所述组合物的总重量。

22. 权利要求21的方法，其中所述至少一种胶的总量为0.06重量%-0.55重量%，基于所述组合物的总重量。

23. 前述权利要求中任一项的方法，其中所述至少一种胶选自胶-类型胶态聚合物和纤维素聚合物，和它们的组合。

24. 权利要求23的方法，其中所述胶-类型胶态聚合物选自琼脂、琼脂糖、白蛋白、藻类胶体、藻酸酯(盐)、藻酸及其盐、琥珀、氨草胶、支链淀粉、阿拉伯糖胶、阿拉伯半乳聚糖、阿拉伯木聚糖、阿魏胶、芳香树胶、角叉菜胶、酪蛋白、糖胶树胶、胶原、古巴树脂、凝胶多糖、硫酸皮肤素、葡聚糖、交联的葡聚糖、糊精、emulsan、明胶、胡芦巴、乳香、丹麦琼脂、半乳糖葡萄糖甘露聚糖、半乳糖甘露聚糖、藤黄、胞外多糖、胞外多糖胶、葡甘露聚糖、糖原、瓜耳、瓜耳胶、羟丙基化的瓜耳胶、羧甲基瓜耳胶、羧甲基(羟丙基)瓜耳胶、羟乙基瓜耳胶、阿拉伯胶、弹性树胶、印度胶、刺梧桐胶、黄蓍胶(黄蓍糖)、肝素、透明质酸、天然橡胶、菊粉、刺梧桐胶、硫酸角蛋白、魔芋粉、魔芋甘露聚糖、岩蔷薇、昆布糖、月桂基二甲基铵、亚麻籽糖(酸性)、果聚糖、刺槐豆胶、没药、秋葵胶、果胶酸、果胶、聚葡萄糖、聚季铵盐-4、聚季铵盐-10、聚季铵盐-28、原果胶、车前子籽胶、支链淀粉、冥栌籽胶、透明质酸钠、棉子糖、鼠李、硬葡聚糖、藻酸钠、水苏糖；来自稻米、玉米、马铃薯或小麦的淀粉；木薯淀粉、琥珀酰聚糖、罗望子籽胶、特兰特胶、水溶性大豆多糖、惠兰、黄原胶、黄原胶、木聚糖、木葡聚糖，和它们的混合物。

25. 权利要求23-24中任一项的方法，其中所述纤维素聚合物选自纤维素；甲基纤维素；乙基纤维素；丙基纤维素；丁基纤维素；羧甲基纤维素；羧乙基纤维素；羧甲基甲基纤维素；羧乙基乙基纤维素；羧乙基甲基纤维素；羧甲基乙基纤维素；羟烷基纤维素；羟甲基纤维素；羟乙基纤维素；羟丙基纤维素；羟丁基纤维素；羟甲基甲基纤维素；羟乙基甲基纤维素；羟丙基甲基纤维素；羟丁基甲基纤维素；羟甲基乙基纤维素；羟乙基乙基纤维素；羟丙基乙基纤维素；羟丁基乙基纤维素；羟甲基丙基纤维素；羟乙基丙基纤维素；羟丙基丙基纤维素；羟丁基丙基纤维素；羟甲基丁基纤维素；羟乙基丁基纤维素；羟丙基丁基纤维素；羟丁基丁基纤维素；羟丙基氧基乙基纤维素；硬脂基二甲基铵羟乙基纤维素；椰油基二甲基铵羟丙基氧基乙基纤维素；羧甲基纤维素钠；硝基纤维素；纤维素硫酸钠；软骨素；甲壳质；壳聚糖；壳聚糖吡咯烷酮羧酸酯；壳聚糖甘醇酸酯壳聚糖乳酸酯和它们的混合物。

26. 权利要求23-25中任一项的方法，其中所述至少一种胶包含黄原胶和纤维素聚合物。

27. 权利要求26的方法，其中所述纤维素聚合物为羧甲基纤维素钠。

28. 前述权利要求中任一项的方法，其中所述甜菜碱表面活性剂以1重量%-10重量%的量存在，基于所述组合物的总重量。

29. 前述权利要求中任一项的方法，其中所述甜菜碱表面活性剂为椰油酰氨基乙基甜菜碱、椰油酰氨基丙基甜菜碱、月桂酰氨基丙基甜菜碱或它们的混合物。

30. 权利要求29的方法，其中所述甜菜碱表面活性剂为椰油酰氨基丙基甜菜碱。

31. 前述权利要求中任一项的方法，其中所述聚山梨醇酯表面活性剂以0.5重量%-3重量%的量存在，基于所述组合物的总重量。

32. 前述权利要求中任一项的方法，其中所述聚山梨醇酯表面活性剂选自聚山梨醇酯20、聚山梨醇酯40、聚山梨醇酯60、聚山梨醇酯80和它们的混合物。

33. 权利要求32的方法，其中所述聚山梨醇酯表面活性剂为聚山梨醇酯20。

34. 前述权利要求中任一项的方法，其中所述烷二醇以5重量%-10重量%的量存在，基于所述组合物的总重量。

35. 前述权利要求中任一项的方法，其中所述烷二醇选自乙二醇、丙二醇、一缩二丙二醇、己二醇和它们的混合物。

36. 权利要求35的方法，其中所述烷二醇为丙二醇。

37. 前述权利要求中任一项的方法，其中所述阴离子表面活性剂以0.5重量%-2重量%的量存在，基于所述组合物的总重量。

38. 前述权利要求中任一项的方法，其中所述阴离子表面活性剂为十二烷基硫酸钠。

39. 前述权利要求中任一项的方法，其中所述防腐剂以0.1重量%-1重量%的量存在，基于所述组合物的总重量。

40. 前述权利要求中任一项的方法，其中所述防腐剂选自对羟基苯甲酸酯、山梨酸钾、苄醇、苯氧基乙醇、聚氨基丙基双胍、辛酸、苯甲酸钠和它们的混合物。

41. 权利要求40的方法，其中所述防腐剂为苯甲酸钠。

42. 前述权利要求中任一项的方法，其中所述活性剂选自抗微生物剂、牙垢控制剂、氟离子来源、空气清新剂、抗氧化剂、唾液刺激剂、抗斑剂、脱敏剂，和它们的混合物。

43. 权利要求42的方法，其中所述活性剂包含抗微生物剂，所述抗微生物剂选自西吡氯铵、三氯生、锌离子来源、亚锡离子来源、氯己定、苯扎氯铵，和它们的混合物。

44. 权利要求42-43中任一项的方法，其中所述活性剂包含牙垢控制剂，所述牙垢控制剂选自磷酸二氢钠、磷酸氢二钠、磷酸钠、三聚磷酸钠、四聚磷酸钠、焦磷酸单钠、焦磷酸二钠、焦磷酸三钠和焦磷酸四钠、三偏磷酸钠、六偏磷酸钠、磷酸二氢钾、磷酸氢二钾、磷酸钾、三聚磷酸钾、四聚磷酸钾、焦磷酸单钾、焦磷酸二钾、焦磷酸三钾和焦磷酸四钾、三偏磷酸钾、六偏磷酸钾、磷酸二氢铵、磷酸氢二铵、磷酸铵、三聚磷酸铵、四聚磷酸铵、焦磷酸单铵、焦磷酸二铵、焦磷酸三铵和焦磷酸四铵、三偏磷酸铵、六偏磷酸铵和它们的混合物。

45. 前述权利要求中任一项的方法，其中所述非离子嵌段共聚物以0.25重量%-2重量%的量存在，基于所述组合物的总重量。

46. 前述权利要求中任一项的方法，其中所述非离子嵌段共聚物为泊洛沙姆。

47. 前述权利要求中任一项的方法，其中将一种或多种着色剂和增甜剂加入到在步骤(iii)中的第三预混物中。

48. 前述权利要求中任一项的方法，其中将在步骤(iv)中的预热的水加热至66℃-99℃ (150°F-210°F)。

49. 权利要求48的方法，其中将在步骤(iv)中的预热的水加热至77℃-88℃ (170°F-190°F)。

50. 权利要求49的方法，其中将在步骤(iv)中的预热的水加热至约83℃ (约180°F)。

51. 前述权利要求中任一项的方法，其中将在步骤(iii)中的水加热至66℃-99℃ (150°F-210°F)。

52. 权利要求51的方法，其中将在步骤(iii)中的水加热至77℃-88℃ (170°F-190°F)。

53. 权利要求52的方法，其中将在步骤(iii)中的水加热至约83℃ (约180°F)。

54. 前述权利要求中任一项的方法，其中按照以下顺序将所述甜菜碱表面活性剂、聚山梨醇酯表面活性剂和水不溶性矫味剂加入到在步骤(iii)中的第三容器中：

I) 甜菜碱表面活性剂，

II) 聚山梨醇酯表面活性剂，

III) 矫味剂。

55. 前述权利要求中任一项的方法，其中将在步骤(iv)中的第四容器的内含物混合10分钟-20分钟。

56. 权利要求55的方法， 其中将在步骤(iv)中的第四容器的内含物混合约15分钟。

57. 权利要求55或权利要求56的方法，其中所述步骤(iv)的混合在约25-约28英寸汞柱压力的真空下进行。

58. 前述权利要求中任一项的方法，其中将所述步骤(v)的混合进行1分钟-10分钟。

59. 权利要求58的方法，其中将所述步骤(v)的混合进行约5分钟。

60. 前述权利要求中任一项的方法，其中将所述步骤(vi)的混合进行10分钟-20分钟。

61. 权利要求60的方法，其中将所述步骤(vi)的混合进行约15分钟。

62. 权利要求60或61的方法，其中所述步骤(vi)的混合在约25-约28英寸汞柱压力的真空下进行。

63. 前述权利要求中任一项的方法，其中将所述步骤(vii)的混合进行5分钟-15分钟。

64. 权利要求63的方法，其中将所述步骤(vii)的混合进行约10分钟。

65. 前述权利要求中任一项的方法，其中将所述步骤(viii)的混合进行1分钟-10分钟。

66. 权利要求65的方法，其中将所述步骤(viii)的混合进行约5分钟。

67. 权利要求5-66中任一项的方法，其中将所述步骤(ix)的混合进行1分钟-10分钟。

68. 权利要求67的方法，其中将所述步骤(ix)的混合进行约5分钟。

69. 一种无醇含水液体牙膏组合物，所述组合物通过权利要求1-68中任一项的方法生产。

70. 一种可用作漱口水的无醇含水液体牙膏组合物，所述液体牙膏为具有澄清外观并且粘度为60-550 cps的水包油型乳液，并且包含至少一种胶、第一湿润剂、甜菜碱表面活性剂、聚山梨醇酯表面活性剂、水不溶性矫味剂、烷二醇、阴离子表面活性剂、防腐剂、活性剂、第二湿润剂和非离子嵌段共聚物。