CN109568417A - 一种栀子炮制饮片配方颗粒的制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种栀子炮制饮片配方颗粒的制备方法，包括步骤：a、将栀子炮制饮片破碎成粗颗粒；b、将粗颗粒连续输入到连续动态逆流提取机中，逆向加入热水连续动态逆流提取，收集提取液；c、提取液过滤，高温灭菌，滤液减压浓缩成清膏；d、清膏加入辅料溶解，喷雾干燥得干浸膏粉；e、将干浸膏粉加入制剂辅料，干法制粒得栀子炮制饮片配方颗粒。本发明采用连续逆流提取、高温瞬时灭菌、减压浓缩、喷雾干燥、干法制粒生产工艺，并对各项工艺参数进行研究，从而使栀子炮制饮片配方颗粒中栀子苷、西红花苷Ⅰ含量能持续稳定地达到较高水平，确保了活性成分转移率与栀子炮制饮片标准汤剂达到一致，提高了栀子炮制饮片配方颗粒的产品质量。

Description

一种栀子炮制饮片配方颗粒的制备方法
技术领域
本发明属于中药配方颗粒技术领域，具体涉及一种栀子炮制饮片配方颗粒的制备方法。
背景技术
栀子为茜草科植物栀子Gardenia jasminoides Ellis.的干燥成熟果实，载于《中国药典》2015版一部，具有泻火除烦，清热利湿，凉血解毒，外用消肿止痛功效。用于配伍治疗热病心烦，湿热黄疸，淋证涩痛，血热吐衄，目赤肿痛，火毒疮疡；外治扭挫伤痛，为临床较常用中药饮片。栀子主要含有环烯醚萜类、二萜类、有机酸酯类和黄酮类等成分，其中环烯醚萜类成分栀子苷作为其活性成分列为《中国药典》2015版一部炒栀子、焦栀子含测检验项。
中药配方颗粒是由单味中药饮片经水提、浓缩、干燥、制粒而成，在中医临床配方后，供患者冲服使用。中药配方颗粒的质量水平是以出膏率、指纹图谱或特征图谱、主要活性成分转移率(或含量)三大指标与标准汤剂（以传统中药汤剂的制备方法制备）的一致性进行评价的。
中药配方颗粒作为一种工业化产品，其生产设备、工艺、过程控制与标准汤剂制备过程存在极大差异，如标准汤剂并不需要浓缩、干燥等过程，而中药配方颗粒必须经过浓缩、干燥才能形成可供医疗单位调剂使用的颗粒，不同的设备、工艺与过程控制使这两者的质量产生差异，同时不同的品种因其所含成分的物理、化学性质各异，在生产过程中呈现不同的变化趋向或规律。如何通过装备与技术手段，使工业化的产品取得与传统中药汤剂一致的临床效果，是中药配方颗粒研究最主要的目的。
炒栀子国标标准汤剂研究结果，其栀子苷的平均转移率分别为63.7%，按中药配方颗粒质量标准制定的相关技术要求，炒栀子配方颗粒栀子苷转移率范围应为44.6~82.8%；配方颗粒拟定制定量为饮片量的33.3%时，栀子苷的含量范围为9.0~16.7%。焦栀子国标标准汤剂研究结果，其栀子苷的平均转移率分别为80.46%，按中药配方颗粒质量标准制定的相关技术要求，焦栀子配方颗粒栀子苷转移率范围应为56.3~98.1%；配方颗粒拟定制定量为饮片量的33.3%时，栀子苷的含量范围为9.3~19.8%。
栀子炮制饮片中药配方颗粒现有生产技术主要采用静态煎煮两次的提取方法，静态煎煮存在煎煮温度高、煎煮时间长、生产效率低、耗能成本高、活性成分损失较多等缺陷。栀子炮制饮片中主要活性成分栀子苷易溶于水，但其二萜类化合物及有机酸酯类，如西红花苷Ⅰ、西红花苷Ⅱ、绿原酸等存在较强的热敏性，即在水提煎煮、清膏配料灭菌、湿法制粒烘干过程中受长时间高温的影响发生降解，因而导致转移率（含量）偏离标准汤剂技术要求范围，且批间差异大，不仅造成资源的巨大浪费，更严重影响产品质量，影响到临床用药的安全、有效。
连续动态逆流提取是近些年来的新型提取工艺，它集萃取、重渗漉、动态和逆流技术为一体的具有工艺简单、节省溶剂、能耗低、提取时间短、提取效率高等优点。目前，尚未见采用连续动态逆流提取工艺制备栀子炮制饮片配方颗粒的报道。
发明内容
为了克服上述现有技术中栀子炮制饮片配方颗粒栀子苷的转移率（含量）达不到栀子炮制饮片标准汤剂质量技术要求的质量问题，本发明的目的在于提供一种栀子炮制饮片配方颗粒的制备方法，该方法采用连续逆流提取、高温短时灭菌、减压浓缩、瞬时喷雾干燥和干法制粒生产工艺，使栀子炮制饮片配方颗粒中栀子苷含量能持续稳定地达到较高水平，确保了栀子炮制饮片配方颗粒中活性成分的转移率达到栀子炮制饮片标准汤剂技术要求范围。
本发明是通过以下技术方案实现；
一种栀子炮制饮片配方颗粒的制备方法，包括如下步骤：
a、将栀子炮制饮片破碎成粗颗粒；
b、将破碎后的粗颗粒连续输入到连续动态逆流提取机中，逆向加入8～25倍量的热水，优选为12～16倍量，连续动态逆流提取0.5～3.0h，优选为1～2h，收集提取液，排出药渣；
c、提取液过滤，高温灭菌，滤液在50～80℃下减压浓缩成相对密度为1.01～1.25的清膏；
d、取清膏加入辅料溶解，喷雾干燥得干浸膏粉；
e、将干浸膏粉加入制剂辅料，干法制粒得栀子炮制饮片配方颗粒。
本发明利用连续动态逆流提取机进行栀子炮制饮片的提取过程，所述的连续逆流提取机为双级式10节管结构的卧式螺旋连续逆流提取机，相比于罐组式逆流提取机组，卧式螺旋连续逆流提取机凝聚了动态逆流提取、连续渣料挤压、连续自动渣液分离和过滤等特点，实现了全程连续化、自动控制、快速低温提取。其提取原理为：将栀子炮制饮片的粗颗粒由进料口（前端）连续加入连续逆流提取机的浸提管，在浸提管内通过一套螺旋结构将物料连续向前推送至浸提管排渣口（末端）出渣，而水溶媒在则在各级浸提管的末端持续加入，与物料呈逆向流动至进料口端或各级浸提管的前端出液，物料与提取溶剂充分接触，使溶质的浓度梯度始终保持在较高水平，从而可以极大的提高有效成分的提取转移率，同时通过控制各级浸提管的提取温度，减少热敏性成分在高温下的降解破坏。
栀子炮制饮片原料破碎的粒径的大小会影响有效成分是否能够充分溶出，同时影响提取过程物料向前推送运动是否顺畅，如果粒径过大则不利于溶质快速向溶媒中传递，同时对物料在连续逆流提取中的顺畅运动受阻，如果粒径过小则容易从螺旋板孔中漏失而无法顺利传动到排渣口，优选的，步骤a中，所述破碎的粒径为0.1～0.5cm。
干的粗颗粒在下料过程中容易出现卡料，经水润湿后的湿颗粒更容易下料，从而保证可以连续定量的下料，使物料与提取溶剂充分接触，同时有利于物料中有效成分下料后快速的提取转移，优选的，步骤b中，将破碎后的粗颗粒先加入2～4倍量的水润湿后再输入连续动态逆流提取机中。
本发明以热水为提取溶媒，采用热水投料，水温高低直接影响提取效果。水温过低则提取过程中溶媒热运动慢不利于溶质向溶媒水中传递，水温过高则药效成分在溶媒水中易热降解，为进一步说明水温高低对提取效果的影响，本发明以炒栀子为例，对水温进行了优化，具体结果如下：
水温 30℃ 45℃ 60℃ 75℃ 90℃ 100℃
栀子苷转移率（%） 20.85 46.72 68.22 80.49 65.64 59.10
西红花苷Ⅰ转移率（%） 13.81 24.96 30.39 29.60 18.55 5.73
由上述结果可以看出，如果水的温度较低，可能导致有效成分提取不完全，如果水的温度过高，栀子苷、西红花苷Ⅰ等热敏性成分在水溶液中容易发生化学降解，优选的，步骤b中，所述热水的温度为45～90℃，优选为60～75℃。
溶媒量也直接影响到活性成分的提取和降解，本发明以炒栀子为例，进一步对溶媒量进行了优化，具体结果如下：
溶媒量 5倍量 8倍量 12倍量 16倍量 25倍量
栀子苷转移率（%） 32.75 51.87 70.44 76.73 75.10
西红花苷Ⅰ转移率（%） 18.64 22.30 26.76 31.45 30.88
由上述结果可以看出，如果溶媒量过少，活性成分在各个浸提管段均不能达到较高的浓度差，物理转移不完全，当溶媒量达到16倍量时，栀子苷、西红花苷Ⅰ转移率都接近最高峰值，如果溶媒量过多，不仅耗能提高，而且提取液在浓缩时间也相应延长，使成分在浓缩段发生降解，从而会降低栀子苷、西红花苷Ⅰ的转移率。因此，所述热水的加入量为8～25倍量，优选为12～16倍量。
物料在浸提管中的提取时间也与活性成分的物理转移率和化学降解相关，本发明以炒栀子为例，进一步对提取时间进行了优化，具体结果如下：
提取时间 0.5h 1h 2h 3h 4h
栀子苷转移率（%） 49.34 68.91 78.65 63.47 57.16
西红花苷Ⅰ转移率（%） 23.82 30.63 28.76 25.03 19.40
由上述结果可以看出，如果提取时间短，活性成分物理转移不完全，如果提取时间过长，栀子苷、西红花苷Ⅰ化学降解率高，同时降低生产效率。优选的，步骤b中，粗颗粒在连续动态逆流提取中提取时间为0.5～3.0h，优选为1～2h。
为进一步提高有效成分的转移率，优选的，步骤b中，将栀子炮制饮片药渣经挤压回收部分药液后再排出，回收的部分药液与提取液合并，从而可以进一步提高栀子炮制饮片提取液的回收率，增加有效成分的转移率。
优选的，步骤b中，所述粗颗粒的输入速度为80～250kg/h，逆向加入热水的流速为960～4000kg/h。本发明通过连续定量加料，使物料与提取溶剂充分接触，设备的提取容易以一定的流速加入，不断更新，从而使物料在整个提取过程中一直处于较大的浓度梯度差，有利于有效成分的充分溶出，进而可以大大提高栀子炮制饮片中有效成分的转移率。
栀子炮制饮片中含有热敏性成分，为了避免热敏性成分分解，进一步提高转移率，本发明先将步骤c中的提取液降温后再过滤，本发明以炒栀子为例，进一步对降温温度进行了优化，具体结果如下：
降温温度 25℃ 40℃ 55℃ 70℃ 85℃
栀子苷转移率（%） 76.32 75.85 73.01 66.38 54.70
西红花苷Ⅰ转移率（%） 32.89 32.44 27.86 20.12 14.73
由上述结果可以看出，提取液降温后可有效避免栀子苷、西红花苷Ⅰ的热降解，有利于其含量保留并提高转移率。当降温至25～55℃温度范围时，栀子苷、西红花苷Ⅰ热降解较少且趋于稳定，同时结合降温后提取液进行浓缩的温度在50～80℃温度范围，为减少提取液浓缩时的升温能耗，优选的，步骤c中，先将提取液降温至40～55℃后再过滤。
本发明采用连续逆流提取，提取温度较低，产品微生物超标风险大，需要进一步对提取液进行高温灭菌，为防止栀子苷、西红花苷Ⅰ在灭菌过程中发生化学降解，优选的，步骤c中，所述高温灭菌是将滤液在超高温瞬时灭菌器中100～150℃下灭菌2～30秒，优选为120～130℃下灭菌8～15秒。
热敏性成分物料湿法制粒烘干过程中成分发生降解，宜适用于干法制粒，为改善物料粘性、流动性以适应干法制粒，同时满足颗粒剂溶化性要求，在清膏喷干配料时即加入相关辅料，并在干法制粒前进一步加入适宜辅料调整其流动性、可压性。优选的，步骤d中，所述辅料为麦芽糊精、糊精、淀粉、乳糖或β-环糊精中的一种或几种；所述喷雾干燥的工艺参数为：控制进风温度140℃～200℃，出风温度70℃～95℃。
优选的，步骤e中，所述制剂辅料为麦芽糊精、二氧化硅或硬脂酸镁中的一种或几种的混合，用量为干浸膏粉重量的0.01～0.5%。
本发明与现有技术相比，具有如下有益效果：
本发明采用连续逆流提取、高温瞬时灭菌、减压浓缩、喷雾干燥、干法制粒生产工艺，并对各项工艺参数进行研究，一方面，利用连续逆流能长时间保持溶质与溶媒之间高浓度差，并能以在较低温度下提取的特点，提高栀子苷在提取过程中的物理溶出转移率，同时降低其热敏性成分西红花苷Ⅰ的化学降解，另一方面，利用超高温瞬时杀菌技术（UHT）使微生物在短时超高温下被灭活而产品成分不改生改变的特点，防止西红花苷Ⅰ在喷雾干燥配料过程中的降解，并优选各种制粒辅料进行干法制粒，防止活性成分在制剂过种中发生变化，从而使栀子炮制饮片中药配方颗粒栀子苷、西红花苷Ⅰ含量能持续稳定地达到较高水平，确保了栀子炮制饮片配方颗粒中活性成分转移率与栀子炮制饮片标准汤剂达到一致，提高了栀子炮制饮片配方颗粒的产品质量。
具体实施方式
下面通过具体实施方式来进一步说明本发明，以下实施例为本发明具体的实施方式，但本发明的实施方式并不受下述实施例的限制。
实施例1：
一种炒栀子配方颗粒的制备方法，包括如下步骤：
a、将炒栀子饮片破碎成0.3cm颗粒；
b、将破碎后的粗颗粒用2倍量水润湿，输入螺旋式连续动态逆流提取机中，逆向加入12倍量的75℃热水连续逆流提取1.5h，收集提取液，将炒栀子药渣经挤压回收部分药液后再排出，回收的部分药液与提取液合并；所述破碎后的粗颗粒的输入速度为100kg/h，逆向加入热水的流速为1200L/h；
c、合并后的提取液降温至50℃后过滤，过滤液在超高温瞬时灭菌器（UHT）中145℃下灭菌4秒，后在60℃下减压浓缩成相对密度为1.08的清膏；
d、取清膏加入麦芽糊精溶解并搅拌均匀，进行喷雾干燥，得干浸膏粉，所述喷雾干燥的工艺参数为：控制进风温度145℃~170℃，出风温度70℃~90℃；
e、干浸膏粉加入麦芽糊精和二氧化硅，混合均匀，干法制粒得炒栀子配方颗粒。
实施例2：
一种炒栀子配方颗粒的制备方法，包括如下步骤：
a、将炒栀子饮片破碎成0.3cm颗粒；
b、将破碎后的粗颗粒用2倍量水润湿，输入螺旋式连续动态逆流提取机中，逆向加入12倍量的75℃热水连续逆流提取1.5h，收集提取液，将炒栀子药渣经挤压回收部分药液后再排出，回收的部分药液与提取液合并；所述破碎后的粗颗粒的输入速度为100kg/h，逆向加入热水的流速为1200L/h；
c、合并后的提取液过滤，过滤液在超高温瞬时灭菌器（UHT）中145℃下灭菌4秒，后在60℃下减压浓缩成相对密度为1.08的清膏；
d、取清膏加入麦芽糊精溶解并搅拌均匀，进行喷雾干燥，得干浸膏粉，所述喷雾干燥的工艺参数为：控制进风温度145℃~170℃，出风温度70℃~90℃；
e、干浸膏粉加入麦芽糊精和二氧化硅，混合均匀，干法制粒得炒栀子配方颗粒。
实施例3：
一种炒栀子配方颗粒的制备方法，包括如下步骤：
a、将炒栀子饮片破碎成0.3cm颗粒；
b、将破碎后的粗颗粒输入螺旋式连续动态逆流提取机中，逆向加入12倍量的75℃热水连续逆流提取1.5h，收集提取液；所述破碎后的粗颗粒的输入速度为100kg/h，逆向加入热水的流速为1200L/h；
c、提取液降温至50℃后过滤，过滤液在超高温瞬时灭菌器（UHT）中145℃下灭菌4秒，后在60℃下减压浓缩成相对密度为1.08的清膏；
d、取清膏加入麦芽糊精溶解并搅拌均匀，进行喷雾干燥，得干浸膏粉，所述喷雾干燥的工艺参数为：控制进风温度145℃~170℃，出风温度70℃~90℃；
e、干浸膏粉加入麦芽糊精和二氧化硅，混合均匀，干法制粒得炒栀子配方颗粒。
实施例4：
一种炒栀子配方颗粒的制备方法，包括如下步骤：
a、将炒栀子饮片破碎成0.5cm颗粒；
b、将破碎后的粗颗粒用3倍量水润湿，输入螺旋式连续动态逆流提取机中，逆向加入20倍量的50℃热水连续逆流提取2.5h，收集提取液，将炒栀子药渣经挤压回收部分药液后再排出，回收的部分药液与提取液合并；所述破碎后的粗颗粒的输入速度为30kg/h，逆向加入热水的流速为600L/h；
c、合并后的提取液降温至45℃后过滤，过滤液在超高温瞬时灭菌器（UHT）中121℃下灭菌15秒，后在70℃下减压浓缩成相对密度为1.05的清膏；
d、取清膏加入β-环糊精和麦芽糊精溶解并搅拌均匀，进行喷雾干燥，得干浸膏粉，所述喷雾干燥的工艺参数为：控制进风温度175℃~180℃，出风温度80℃~95℃；
e、干浸膏粉加入麦芽糊精和硬脂酸镁，混合均匀，干法制粒得炒栀子配方颗粒。
实施例5：
一种炒栀子配方颗粒的制备方法，包括如下步骤：
a、将炒栀子饮片破碎成0.4cm颗粒；
b、将破碎后的粗颗粒用4倍量水润湿，输入螺旋式连续动态逆流提取机中，逆向加入16倍量的80℃热水连续逆流提取1h，收集提取液，将炒栀子药渣经挤压回收部分药液后再排出，回收的部分药液与提取液合并；所述破碎后的粗颗粒的输入速度为34.2kg/h，逆向加入热水的流速为547.2L/h；
c、合并后的提取液降温至55℃后过滤，过滤液在超高温瞬时灭菌器（UHT）中105℃下灭菌30秒，后在75℃下减压浓缩成相对密度为1.09的清膏；
d、取清膏加入乳糖溶解并搅拌均匀，进行喷雾干燥，得干浸膏粉，所述喷雾干燥的工艺参数为：控制进风温度155℃~170℃，出风温度70℃~90℃；
e、干浸膏粉加入乳糖、二氧化硅和硬脂酸镁，混合均匀，干法制粒得炒栀子配方颗粒。
对比例1：采用中药提取罐
一种炒栀子配方颗粒的制备方法，包括如下步骤：
a、取炒栀子饮片；
b、将炒栀子饮片加入中药提取罐中，用水煎煮提取2次，第一次加8倍水量加热煎煮1h，第二次加6 倍量的水加热煎煮0.5h，提取液滤过；
c、滤液减压浓缩成60℃时相对密度为1.08的清膏；
d、取清膏加入麦芽糊精溶解并搅拌均匀，进行喷雾干燥，得干浸膏粉，所述喷雾干燥的工艺参数为：控制进风温度145℃~170℃，出风温度70℃~90℃；
e、干浸膏粉加入麦芽糊精和二氧化硅，混合均匀，干法制粒得炒栀子配方颗粒。
对比例2：采用罐组式逆流提取机
一种炒栀子配方颗粒的制备方法，包括如下步骤：
a、取炒栀子饮片；
b、将饮片按下列投料排列方式投入以5个首尾相连的提取罐组成的串联提取罐组中，在最末罐以料水比1:12比例加入新鲜溶媒，以各罐提取温度75℃、提取时间1.5h进行提取：5个罐中的物料依次是新饮片、经1次提取后的药渣，经2次提取的药渣、经3次提取的药渣、经4次提取的药渣，将新鲜的溶媒加入到最末的（装有第4次提取后药渣的）罐中，其它各罐依次装有从下一级罐中转移过来的提取液进行提取，最终提取液从最前面的罐中排出，最后的提取罐排出药渣并装入新饮片，变成最前的提取罐，如此循环逆向提取，收集提取液滤过合并；
c、合并后的提取液降温至50℃后过滤，过滤液在超高温瞬时灭菌器（UHT）中145℃下灭菌4秒，后在60℃下减压浓缩成相对密度为1.08的清膏；
d、取清膏加入麦芽糊精溶解并搅拌均匀，进行喷雾干燥，得干浸膏粉，所述喷雾干燥的工艺参数为：控制进风温度145℃~170℃，出风温度70℃~90℃；
e、干浸膏粉加入麦芽糊精和二氧化硅，混合均匀，干法制粒得炒栀子配方颗粒。
将实施例和对比例制备得到的炒栀子配方颗粒，测定栀子苷、西红花苷Ⅰ的含量，计算出膏率、转移率情况，结果如表1所示：
表1 炒栀子配方颗粒实施例与对比例提取工艺比较
实施例1 实施例2 实施例3 实施例4 实施例5 对比例1 对比例2
饮片投料量（kg） 100 100 100 30 34.2 100 100
饮片中栀子苷含量（%） 6.0 6.0 6.0 6.0 6.0 6.0 6.0
饮片中西红花苷Ⅰ含量（%） 0.7 0.7 0.7 0.7 0.7 0.7 0.7
纯出膏率（%） 21.4 20.7 19.6 18.0 23.1 19.5 20.9
颗粒重量（kg） 33.2 33.1 33.2 9.9 11.4 33.1 33.2
颗粒收率（%） 33.2 33.1 33.2 33.0 33.3 33.1 33.2
颗粒中栀子苷含量（%） 14.13 12.30 13.52 12.75 13.88 10.15 11.37
栀子苷转移率（%） 78.19 67.86 74.81 70.13 77.11 55.99 62.91
颗粒中西红花苷Ⅰ含量（%） 0.99 0.58 0.90 0.76 0.64 0.12 0.61
西红花苷Ⅰ转移率（%） 46.95 27.43 42.69 35.83 30.48 5.67 28.93
由表1结果可以看出，本发明采用新工艺，较常规提取罐提取工艺，不仅溶剂的消耗量少，而且栀子苷、西红花苷Ⅰ的转移率及含量明显提高，与标准汤剂的转移率基本保持一致。与罐组式逆流提取机相比，本发明的卧式螺旋连续逆流提取机凝聚了动态逆流提取、连续渣料挤压、连续自动渣液分离和过滤等特点，实现了全程连续化、自动控制、快速低温提取，而且栀子苷、西红花苷Ⅰ转移率及含量也明显提高。另外，由实施例1和实施例2比较可以看出，将提取液降温处理，可以避免热敏性成分分解，进一步提高了转移率。
实施例6：
一种焦栀子配方颗粒的制备方法，包括如下步骤：
a、将焦栀子饮片破碎成0.5cm颗粒；
b、将破碎后的粗颗粒用2倍量水润湿，输入螺旋式连续动态逆流提取机中，逆向加入15倍量的90℃热水连续逆流提取0.5h，收集提取液，将焦栀子药渣经挤压回收部分药液后再排出，回收的部分药液与提取液合并；所述破碎后的粗颗粒的输入速度为100kg/h，逆向加入热水的流速为1500L/h；
c、合并后的提取液降温至50℃后过滤，过滤液在超高温瞬时灭菌器（UHT）中135℃下灭菌10秒，后在70℃下减压浓缩成相对密度为1.06的清膏；
d、取清膏加入麦芽糊精溶解并搅拌均匀，进行喷雾干燥，得干浸膏粉，所述喷雾干燥的工艺参数为：控制进风温度155℃~180℃，出风温度65℃~85℃；
e、干浸膏粉加入麦芽糊精和二氧化硅，混合均匀，干法制粒得焦栀子配方颗粒。
实施例7：
一种焦栀子配方颗粒的制备方法，包括如下步骤：
a、将焦栀子饮片破碎成0.3cm颗粒；
b、将破碎后的粗颗粒用3倍量水润湿，输入螺旋式连续动态逆流提取机中，逆向加入25倍量的60℃热水连续逆流提取2h，收集提取液，将焦栀子药渣经挤压回收部分药液后再排出，回收的部分药液与提取液合并；所述破碎后的粗颗粒的输入速度为100kg/h，逆向加入热水的流速为2500L/h；
c、合并后的提取液降温至55℃后过滤，过滤液在超高温瞬时灭菌器（UHT）中121℃下灭菌15秒，后在75℃下减压浓缩成相对密度为1.03的清膏；
d、取清膏加入麦芽糊精溶解并搅拌均匀，进行喷雾干燥，得干浸膏粉，所述喷雾干燥的工艺参数为：控制进风温度165℃~190℃，出风温度65℃~85℃；
e、干浸膏粉加入麦芽糊精和二氧化硅，混合均匀，干法制粒得焦栀子配方颗粒。
对比例3：采用中药提取罐
一种焦栀子配方颗粒的制备方法，包括如下步骤：
a、取焦栀子饮片；
b、将焦栀子饮片加入中药提取罐中，用水煎煮提取2次，第一次加9倍水量水加热煎煮0.5h，第二每次加8 倍量的水加热煎煮0.5h，提取液滤过；
c、滤液减压浓缩成70℃时相对密度为1.06的清膏；
d、取清膏加入麦芽糊精溶解并搅拌均匀，进行喷雾干燥，得干浸膏粉，所述喷雾干燥的工艺参数为：控制进风温度155℃~180℃，出风温度65℃~85℃；
e、干浸膏粉加麦芽糊精和二氧化硅混合均匀，干法制粒得焦栀子配方颗粒。
对比例4：采用罐组式逆流提取机
一种焦栀子配方颗粒的制备方法，包括如下步骤：
a、取焦栀子饮片；
b、将饮片按下列投料排列方式投入以5个首尾相连的提取罐组成的串联提取罐组中，在最末罐以料水比1:15比例加入新鲜溶媒，以各罐提取温度90℃、提取时间0.5h进行提取：5个罐中的物料依次是新饮片、经1次提取后的药渣，经2次提取的药渣、经3次提取的药渣、经4次提取的药渣，将新鲜的溶媒加入到最末的（装有第4次提取后药渣的）罐中，其它各罐依次装有从下一级罐中转移过来的提取液进行提取，最终提取液从最前面的罐中排出，最后的提取罐排出药渣并装入新饮片，变成最前的提取罐，如此循环逆向提取，收集提取液滤过合并；
c、合并后的提取液降温至50℃后过滤，过滤液在超高温瞬时灭菌器（UHT）中135℃下灭菌10秒，后在70℃下减压浓缩成相对密度为1.06的清膏；
d、取清膏加入麦芽糊精溶解并搅拌均匀，进行喷雾干燥，得干浸膏粉，所述喷雾干燥的工艺参数为：控制进风温度155℃~180℃，出风温度65℃~85℃；
e、干浸膏粉加入麦芽糊精和二氧化硅，混合均匀，干法制粒得焦栀子配方颗粒。
将实施例和对比例制备得到的焦栀子配方颗粒，测定栀子苷、西红花苷Ⅰ的含量，计算出膏率、转移率情况，结果如表2所示：
表2 焦栀子配方颗粒实施例与对比例提取工艺比较
实施例6 实施例7 对比例3 对比例4
饮片投料量（kg） 100 100 100 100
饮片中栀子苷含量（%） 5.41 5.41 5.41 5.41
饮片中西红花苷Ⅰ含量（%） 0.79 0.79 0.79 0.79
纯出膏率（%） 21.90 23.93 21.36 20.19
颗粒重量（kg） 33.1 33.2 33.2 33.0
颗粒收率（%） 33.1 33.2 33.2 33.0
颗粒中栀子苷含量（%） 13.76 12.46 10.79 11.68
栀子苷转移率（%） 84.19 76.46 66.22 71.25
颗粒中西红花苷Ⅰ含量（%） 0.87 0.94 0.11 0.49
西红花苷Ⅰ转移率（%） 36.45 39.50 2.31 20.47

Claims (10)

1.一种栀子炮制饮片配方颗粒的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
a、将栀子炮制饮片破碎成粗颗粒；
b、将破碎后的粗颗粒连续输入到连续动态逆流提取机中，逆向加入8～25倍量的热水，优选为12～16倍量，连续动态逆流提取0.5～3.0h，优选为1～2h，收集提取液，排出药渣；
c、提取液过滤，高温灭菌，滤液在50～80℃下减压浓缩成相对密度为1.01～1.25的清膏；
d、取清膏加入辅料溶解，喷雾干燥得干浸膏粉；
e、将干浸膏粉加入制剂辅料，干法制粒得栀子炮制饮片配方颗粒。
2.根据权利要求1所述的栀子炮制饮片配方颗粒的制备方法，其特征在于，所述栀子炮制饮片为炒栀子或焦栀子；步骤a中，所述破碎的粗颗粒的粒径为0.1～0.5cm。
3.根据权利要求1所述的栀子炮制饮片配方颗粒的制备方法，其特征在于，步骤b中，将破碎后的粗颗粒先加入2～4倍量的水润湿后再输入连续动态逆流提取机中。
4.根据权利要求1所述的栀子炮制饮片配方颗粒的制备方法，其特征在于，步骤b中，所述连续逆流提取机为螺旋式连续逆流提取机，为双级式10节管结构。
5.根据权利要求1所述的栀子炮制饮片配方颗粒的制备方法，其特征在于，步骤b中，所述热水的温度为45～90℃，优选为60～75℃。
6.根据权利要求1所述的栀子炮制饮片配方颗粒的制备方法，其特征在于，步骤b中，将药渣经挤压回收部分药液后再排出，回收的部分药液与提取液合并。
7.根据权利要求1所述的栀子炮制饮片配方颗粒的制备方法，其特征在于，步骤b中，所述粗颗粒的输入速度为80～250kg/h，逆向加入热水的流速为960～4000kg/h。
8.根据权利要求1所述的栀子炮制饮片配方颗粒的制备方法，其特征在于，步骤c中，先将提取液降温至40～55℃后再过滤；所述高温灭菌是将滤液在超高温瞬时灭菌器中100～150℃下灭菌2～30秒，优选为120-130℃下灭菌8～15秒。
9.根据权利要求1所述的栀子炮制饮片配方颗粒的制备方法，其特征在于，步骤d中，所述辅料为麦芽糊精、糊精、淀粉、乳糖或β-环糊精中的一种或几种；所述喷雾干燥的工艺参数为：控制进风温度140℃～200℃，出风温70℃～95℃。
10.根据权利要求1所述的栀子炮制饮片配方颗粒的制备方法，其特征在于，步骤e中，所述制剂辅料为麦芽糊精、二氧化硅或硬脂酸镁中的一种或几种的混合，用量为干浸膏粉重量的0.01～0.5%。
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