CN109528668A - 阿司匹林片及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种阿司匹林片及其制备方法，该阿司匹林片由包括以下重量份的原料经粉末直接压片制备而成：阿司匹林130份‑350份、微晶纤维素20份‑50份、预胶化淀粉3份‑20份以及滑石粉0份‑10份。本发明的阿司匹林片通过特定种类和特定重量份比的原料相复配，不易造成阿司匹林降解产生水杨酸，质量稳定性好，溶出度高，便于采用粉体直接压片，利于工业化生产，并可降低生产成本。

Description

阿司匹林片及其制备方法
技术领域
本发明涉及药物制剂技术领域，尤其涉及一种阿司匹林片及其制备方法。
背景技术
阿司匹林(乙酰水杨酸)是广泛应用于临床的解热镇痛药之一，已有百年历史，至今仍是世界上应用最广泛的解热、镇痛和抗炎药。阿司匹林的镇痛、抗炎作用主要通过抑制前列腺素及其它能使痛觉对机械性或化学性刺激敏感的物质(如缓激肽、组胺)的合成来实现的。此外，阿司匹林在体内还具有抗血栓的作用，能抑制血小板的释放反应，抑制血小板的聚集，临床上还用于预防心脑血管疾病。
阿司匹林在体内的吸收和利用效率与其溶出有直接关系。常规阿司匹林片的溶出度同生产工艺、存储环境与时间有很大的关系，往往随时间逐步降低，影响产品质量。此外，游离水杨酸是阿司匹林的水解产物，同时也是阿司匹林引起消化道刺激的主要因素。游离水杨酸的含量高低是评价阿司匹林制剂质量的重要指标之一。
然而，常规阿司匹林片的制备工艺一般采用湿法制粒法，包括如下步骤：粉碎、混合、湿法制粒、干燥、混合和压片。其中，首先对原料进行粉碎，会使物料的比表面积增加，湿法制粒时会使用一定浓度的粘合剂，并引入大量水，不可避免地造成阿司匹林的大量降解，产生水杨酸，临床使用中出现较多副作用，比如导致胃黏膜损伤、恶心、呕吐、腹泻，出现头痛、头晕、耳鸣等情况。另外，经湿法制粒工艺制备得到的阿司匹林片的质量极不稳定，不耐储存。稳定性考察过程中经常发现其成品片的溶出度、含量随时间逐渐降低至不合格，游离水杨酸则增加超过药典规定限度。再者，阿司匹林原料的可压性一般，在阿司匹林片中组分占比高，常规辅料配伍出现可压性差、硬度小等问题，不利于工业化生产。
发明内容
本发明针对现有技术中存在的技术问题，提供一种溶出度高、质量稳定性好、便于采用原料粉末直接压片的阿司匹林片及其制备方法。
本发明解决上述技术问题的技术方案如下：
一种阿司匹林片，由包括以下重量份的原料经粉末直接压片制备而成：
在其中一个实施例中，所述的阿司匹林片由包括以下重量份的原料经粉末直接压片制备而成：
在其中一个实施例中，所述的阿司匹林片由包括以下重量份的原料经粉末直接压片制备而成：
在其中一个实施例中，所述的阿司匹林片由包括以下重量份的原料经粉末直接压片制备而成：
在其中一个实施例中，所述的阿司匹林片由包括以下重量份的原料经粉末直接压片制备而成：
在其中一个实施例中，所述微晶纤维素选自ZW102型和/或ZW101型。
本发明还提供一种上述任一项所述的阿司匹林片的制备方法，包括如下步骤：
按照上述任一项所述的阿司匹林片的组成称取各原料；
将阿司匹林原料通过1.5mm目筛网整粒，获得整粒阿司匹林；
将所述整粒阿司匹林与微晶纤维素、预胶化淀粉、滑石粉混合，获得混合物料；
将所述混合物料直接压片，即得。
在其中一个实施例中，所述获得混合物料包括如下步骤：通过三维混合机对所述整粒阿司匹林、所述微晶纤维素、所述预胶化淀粉和所述滑石粉进行混合，混合转速5r/min-8r/min，混合时间13min-17min。
在其中一个实施例中，所述直接压片包括如下步骤：将所述混合物料通过旋转式压片机进压片，模具选自6.5mm浅凹冲、10.0mm平冲或12.0mm平冲，每70片为一组。
本发明的有益效果是：
上述阿司匹林片通过特定种类和特定重量份比的原料相复配，可采用粉体直接压片，整体上不易造成阿司匹林降解产生水杨酸，质量稳定性好，溶出度高。上述阿司匹林片的工艺流程短，无需制粒等过程，利于工业化生产，并可显著降低生产成本。
具体实施方式
以下结合具体实施例对对本发明进行详细描述。除非另有定义，本文所使用的所有的技术和科学术语与属于本发明的技术领域的技术人员通常理解的含义相同。本文中在本发明的说明书中所使用的术语只是为了描述具体的实施例的目的，不是旨在于限制本发明。
原料来源：
阿司匹林，山东新华制药股份有限公司，纯度：≥99.5％，粒度范围>355μm，<5.0％；>125-355μm，≥75％；<125μm，≤20％。
微晶纤维素，湖州展望药业有限公司，粒度范围：80-120μm，堆密度：0.26-0.48g/cm3。
预胶化淀粉，湖州展望药业有限公司，黏度：≥100cps。
乳糖，江苏道宁药业有限公司，粉碎目数：200目。
滑石粉：常规市售。
实施例1
本实施例提供一种阿司匹林片，以300万片作总计，其包括以下重量份的原料：阿司匹林300Kg、微晶纤维素ZW102型46kg、预胶化淀粉18Kg、滑石粉6kg。
本实施例的阿司匹林片的制备方法，包括如下步骤：
S1，按照本实施例阿司匹林片的原料组成称取各原料。
S2，采用快速整粒机将阿司匹林原料过1.5mm目不锈钢筛网，转速600r/min，整粒，得整粒阿司匹林，以改善物料的流动性、可压性和成型性。该步骤中阿司匹林的收率为99.6％，物料平衡：99.5-100.0％。
S3，采用过GM-1500三维混合机将整粒阿司匹林与微晶纤维素、预胶化淀粉、滑石粉混合，转速6r/min，混合时间15min。该步骤中阿司匹林的收率为99.6％，物料平衡：99.5-100.0％。
S4，将全混后的物料直接压片，具体过程如下：
将全混后的物料通过6.5mm浅凹模具和旋转式压片机进行压片，70片为一组进行压片，每30分钟检测一次片重、脆碎度、片子硬度。片重范围按±4％控制，压片过程中，随时观察，如有污片、残片马上剔除。收率为99.7％，物料平衡：99.0-101.0％。，压片结束，按CP2015版药典标准全检，并留样进行稳定性考察。
实施例2
本实施例提供一种阿司匹林片，以60万片作总计，其包括以下重量份的原料：阿司匹林180Kg、微晶纤维素ZW101型30kg、预胶化淀粉18Kg、滑石粉6kg。
本实施例的阿司匹林片的制备方法，包括如下步骤：
S1，按照本实施例阿司匹林片的原料组成称取各原料。
S2，采用快速整粒机将阿司匹林原料过1.5mm目不锈钢筛网，转速600r/min，整粒，得整粒阿司匹林。该步骤中阿司匹林的收率为99.8％，物料平衡：99.5-100.0％。
S3，采用过GM-1500三维混合机将整粒阿司匹林与微晶纤维素、预胶化淀粉、滑石粉混合，转速6r/min，混合时间15min。该步骤中阿司匹林的收率为99.92％，物料平衡：99.8-101.0％。
S4，将全混后的物料直接压片，具体过程如下：将全混后的物料通过10.0mm平冲模具和旋转式压片机进行压片，70片为一组进行压片，每30分钟检测一次片重、脆碎度、片子硬度。片重范围按±5.0％控制，压片过程中，随时观察，如有污片、残片马上剔除。收率为99.50％，物料平衡：99.0-101.0％。，压片结束，按CP2015版药典标准全检，并留样进行稳定性考察。
实施例3
本实施例提供一种阿司匹林片，以30万片作总计，其包括以下重量份的原料：阿司匹林150Kg、微晶纤维素ZW102型24kg、预胶化淀粉6Kg、滑石粉4.5kg。
本实施例的阿司匹林片的制备方法，包括如下步骤：
S1，按照本实施例阿司匹林片的原料组成称取各原料。
S2，采用快速整粒机将阿司匹林原料过1.5mm目不锈钢筛网，转速600r/min，整粒，得整粒阿司匹林。该步骤中阿司匹林的收率为99.8％，物料平衡：99.5-100.0％。
S3，采用过GM-1500三维混合机将整粒阿司匹林与微晶纤维素、预胶化淀粉、滑石粉混合，转速6r/min，混合时间15min。该步骤中阿司匹林的收率为99.95％，物料平衡：99.8-101.0％。
S4，将全混后的物料直接压片，具体过程如下：
将全混后的物料通过12.0mm平冲模具和旋转式压片机进行压片，70片为一组进行压片，每30分钟检测一次片重、脆碎度、片子硬度。片重范围按±5.0％控制，压片过程中，随时观察，如有污片、残片马上剔除。收率为99.2％，物料平衡：99.0-101.0％。，压片结束，按CP2015版药典标准全检，并留样进行稳定性考察。
对比例1
本对比例提供一种阿司匹林片的制备方法，包括如下步骤：
S1，以30万片作总计，称取各原料：阿司匹林150Kg、微晶纤维素ZW302型24kg、预胶化淀粉6Kg、滑石粉4.5kg。
S2，采用过GM-1500三维混合机直接将微晶纤维素、预胶化淀粉、滑石粉与未经整粒的阿司匹林混合，转速6r/min，混合时间15min。
S3，将全混后的物料直接压片，具体过程如下：将全混后的物料通过12.0mm平冲模具和旋转式压片机进行压片，70片为一组进行压片，每30分钟检测一次片重、脆碎度、片子硬度。
对比例2
本对比例提供一种阿司匹林片，以30万片作总计，其包括以下重量份的原料：阿司匹林120Kg、微晶纤维素ZW102型55kg、预胶化淀粉2Kg、滑石粉4.5kg。
对比例3
本对比例提供一种阿司匹林片，以72万片作总计，其包括以下重量份的原料：阿司匹林36Kg、微晶纤维素ZW102型1.8kg、预胶化淀粉4.6Kg、滑石粉1.2kg。
对比例4
本对比例提供一种阿司匹林片，以50万片作总计，其包括以下重量份的原辅料：阿司匹林50Kg，内加辅料：微晶纤维素ZW102型1.5kg、预胶化淀粉1.5Kg、含2％十二烷基硫酸钠的22wt％淀粉浆(粘合剂)12kg，外加辅料：滑石粉2kg。
本实施例的阿司匹林片的制备方法，包括如下步骤：
S1，按照本实施例阿司匹林片的原料组成称取各原辅料，原料过80目粉碎。
S2，湿法制粒：取内加辅料加入湿法制粒锅中预混均匀，再加入粘合剂搅拌制得湿颗粒；
S3，干燥：将制好的湿颗粒加入沸腾干燥料斗，设置进风温度80℃，控制颗粒水分≤2.0％。
S4，整粒：采用摇摆颗粒机16目尼龙筛网进行整粒；
S5，总混：根据收率计算外加辅料，加入外加料进行总混，混合时间15min。
S6，将全混后的物料进行压片，具体过程如下：
将全混后的物料通过6.5mm浅凹模具和旋转式压片机进行压片，70片为一组进行压片，每30分钟检测一次片重、脆碎度、片子硬度。压片结束，按CP2015版药典标准全检，并留样进行稳定性考察。
对比例5
本对比例提供一种阿司匹林片以10万片作总计，其包括以下重量份的原辅料：阿司匹林50Kg，内加辅料：微晶纤维素ZW102型0.5kg、预胶化淀粉3Kg、酒石酸0.5kg、15％淀粉浆(粘合剂)18kg，外加辅料：滑石粉0.3kg，干燥淀粉0.2kg。
本对比例的阿司匹林片的制备方法，包括如下步骤：
S1，按照本实施例阿司匹林片的原料组成称取各原辅料，原料过80目粉碎。
S2，湿法制粒：取内加辅料加入湿法制粒锅中预混均匀，再加入粘合剂搅拌制得湿颗粒；
S3，干燥：将制好的湿颗粒加入沸腾干燥料斗，设置进风温度70℃，控制颗粒水分≤3.0％。
S4，整粒：采用摇摆颗粒机10目尼龙筛网进行整粒；
S5，总混：根据收率计算外加辅料，加入外加料进行总混，混合时间15min
S6，将全混后的物料进行压片，具体过程如下：
将全混后的物料通过12.0mm平冲模具和旋转式压片机进行压片，70片为一组进行压片，每30分钟检测一次片重、脆碎度、片子硬度。压片结束，按CP2015版药典标准全检，并留样进行稳定性考察。
结果统计
1、压片情况
由下表1可以看出，与对比例1至3相比，实施例1至3中阿司匹林粉体直压法压片过程顺利，采用Ф6.5浅冲、Ф10.0平冲，Ф12.0平冲等3种不同模具，在不同片重条件下均能稳定控制、片子脆碎度、硬度、成品检验均符合药典标准。对比例4和对比例5采用湿法制粒的压片情况合格。
表1阿司匹林片的压片检测结果统计表
2、稳定性考察
采用高效液相色谱色谱法(HPLC)测试实施例1至3以及对比例4和5中的阿司匹林的溶出度及含量。
统计结果分别见下表2至6。
表2实施例1的阿司匹林片的稳定性考察结果
表3实施例2的阿司匹林片的稳定性考察结果
表4实施例3的阿司匹林片的稳定性考察结果
表5对比例4的阿司匹林片的稳定性考察结果
表6对比例5的阿司匹林片的稳定性考察结果
由表5和表6可以看出，常规湿法制粒获得的阿司匹林片经加速1月，阿司匹林的含量和溶出度均出现不同的降低，游离水杨酸增加显著；加速3月时，其溶出度已降低至60.20％，已经不合格，稳定性太差。同时发现经长期3月、6月考察时，阿司匹林的含量和溶出度符合要求，但游离水杨酸超标。
值得说明的是：根据试验探究，以300万片计，当阿司匹林由以下重量份的原料组成时：阿司匹林285Kg～315Kg、微晶纤维素45.6Kg～47.25Kg、预胶化淀粉17.1Kg～18.9kg、滑石粉0～6.3kg，整个配方的可压性和成型性均较好，同时也具有较高的溶出性能。尤其是滑石粉为0份时，需要根据调整辅料配比保证片剂外观无可见晶型。但是以实施例1的配方最优，整体的可压性和成型性最好，存储时间长，质量稳定好。
以60万片计，当阿司匹林由以下重量份的原料组成时：阿司匹林171Kg～189Kg、微晶纤维素28.5Kg～31.5Kg、预胶化淀粉17.1Kg～18.9kg、滑石粉0～6.3kg，整个配方的可压性和成型性均较好，同时也具有较高的溶出性能。但是以实施例2的配方最优，整体的可压性和成型性最好，存储时间长，质量稳定好。
以30万片计，当阿司匹林由以下重量份的原料组成时：阿司匹林142.5Kg～157.5Kg、微晶纤维素22.8Kg～25.2Kg、预胶化淀5.7Kg～6.3kg、，滑石粉0～4.725kg，整个配方的可压性和成型性均较好，同时也具有较高的溶出性能。但是以实施例2的配方最优，整体的可压性和成型性最好，存储时间长，质量稳定好。
综上所述，阿司匹林片的稳定性易受工艺、温湿度以及辅料的影响。常规湿法制粒工艺的阿司匹林片的稳定性能极差，储存期内各项指标易超限度，质量常常不合格。而本发明通过对特定重量份的各原料粉体直接压片技术获得的阿司匹林片能明显改善其稳定性，同时通过与特定比例的辅料组合配伍，在保证粉体成型性与可压性的同时，能达到90％以上的高溶出度。
以上实施例的各技术特征可以进行任意的组合，为使描述简洁，未对上述实施例中的各个技术特征所有可能的组合都进行描述，然而，只要这些技术特征的组合不存在矛盾，都应当认为是本说明书记载的范围。
以上所述仅为本发明的较佳实施例，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (9)

1.一种阿司匹林片，其特征在于，由包括以下重量份的原料经粉末直接压片制备而成：
2.根据权利要求1所述的阿司匹林片，其特征在于，由包括以下重量份的原料经粉末直接压片制备而成：
3.根据权利要求1或2所述的阿司匹林片，其特征在于，由包括以下重量份的原料经粉末直接压片制备而成：
4.根据权利要求1或2所述的阿司匹林片，其特征在于，由包括以下重量份的原料经粉末直接压片制备而成：
5.根据权利要求1或2所述的阿司匹林片，其特征在于，由包括以下重量份的原料经粉末直接压片制备而成：
6.根据权利要求1或2所述的阿司匹林片，其特征在于，所述微晶纤维素选自ZW102型和/或ZW101型。
7.一种权利要求1至6任一项所述的阿司匹林片的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
按照权利要求1至6任一项所述的阿司匹林片的组成称取各原料；
将阿司匹林原料通过1.5mm目筛网整粒，获得整粒阿司匹林；
将所述整粒阿司匹林与微晶纤维素、预胶化淀粉、滑石粉混合，获得混合物料；
将所述混合物料直接压片，即得。
8.根据权利要求7所述的阿司匹林片的制备方法，其特征在于，所述获得混合物料包括如下步骤：
通过三维混合机对所述整粒阿司匹林、所述微晶纤维素、所述预胶化淀粉和所述滑石粉进行混合，混合转速5r/min-8r/min，混合时间13min-17min。
9.根据权利要求8所述的阿司匹林片的制备方法，其特征在于，所述直接压片包括如下步骤：
将所述混合物料通过旋转式压片机进压片，模具选自6.5mm浅凹冲、10.0mm平冲或12.0mm平冲，每70片为一组。
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