CN107412175A - 格列吡嗪口腔崩解片及其制备方法 - Google Patents

格列吡嗪口腔崩解片及其制备方法 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种格列吡嗪口腔崩解片及其制备方法,该口腔崩解片包括有效剂量的格列吡嗪及药剂学上辅料;所述药剂学上辅料为填充剂、矫味剂、崩解剂、润滑剂和黏合剂;所述填充剂为甘露醇和微晶纤维素;所述矫味剂为甘露醇;所述崩解剂为交联聚维酮、低取代羟丙纤维素和羧甲基淀粉钠的组合物,其重量比为交联聚维酮∶低取代羟丙纤维素∶羧甲基淀粉钠=5~20∶5~30∶2~10;所述润滑剂为硬脂酸镁;所述黏合剂为纯化水。本发明产品能在口腔内迅速崩解,口感良好,容易吞咽,对口腔粘膜无刺激。本发明产品的制备方法制备出的格列吡嗪口腔崩解片片剂均匀,而且生产成本低,可大规模生产。

Description

格列吡嗪口腔崩解片及其制备方法
技术领域
本发明属于医药技术领域,具体涉及一种格列吡嗪口腔崩解片及其制备方法。
背景技术
格列吡嗪为第二代磺酰脲类抗糖尿病药。对大多数II类糖尿病患者有效,可使空腹及餐后血糖降低。降糖药要求在餐前服用,为了方便患者在各种情况下能按时服药,口腔崩解片是一种较理想的剂型。口腔崩解片系指在口腔内不需要用水即能迅速崩解或溶解的片剂。—般适合于小剂量原料药物,常用于吞咽困难或不配合服药的患者。
现有口腔崩解片的制备方法有:直接粉末压片法、冷冻干燥法和湿法制粒法。
由于格列吡嗪流动性差,摩擦力大,在处方中占比小,采用直接粉末压片工艺,压片时易发生拖冲、卡冲现象,造成片剂成分不均匀,重差异大,不合格等现象,因此粉末直接压片法不具生产可行性。
专利申请号为200610151916.2的发明专利采用冷冻干燥法制备口崩片,该方法耗时长,技术难度高,设备成本高,批量小。
专利申请号为200410055438.6的发明专利提供了一种降血糖口崩片及其制备方法,其中,制备方法为湿法制粒法,处方中黏合剂为乙醇或水制成甲基纤维素和/或聚乙烯吡咯烷酮溶液,对崩解时限有较大影响,崩解时限均超限或在限度附近(2015年版药典对口腔崩解片的检验标准为1分钟以内)。
专利申请号为200910186379.9的发明专利同样采用湿法制粒工艺,使用蔗糖脂肪酸酯和赤藓糖醇包裹格列吡嗪,赤藓糖醇为掩味剂,蔗糖脂肪酸酯用于加速崩解,同时采用聚维酮K30乙醇溶液为黏合剂,制格列吡嗪口腔崩解片。但该专利处方中选用辅料较多,工艺复杂,其中的聚维酮K30会延长崩解时限。
发明内容
本发明针对现有技术的不足,提供一种在口腔内迅速崩解,口感良好,容易吞咽,对口腔粘膜无刺激的格列吡嗪口腔崩解片。
鉴于新版药典要求及现有格列吡嗪口腔崩解片制备技术的不足,本发明的另一目的在于对制剂制备方法进行研究,从而提供一种设备简单,生产成本低,片剂均匀、崩解时限短的格列吡嗪口腔崩解片制备方法。
本发明的目的是这样实现的:一种格列吡嗪口腔崩解片,包括有效剂量的格列吡嗪及药剂学上辅料;所述药剂学上辅料为填充剂、矫味剂、崩解剂、润滑剂和黏合剂;所述填充剂为甘露醇和微晶纤维素;所述矫味剂为甘露醇;所述崩解剂为交联聚维酮、低取代羟丙纤维素和羧甲基淀粉钠的组合物,其重量比为交联聚维酮∶低取代羟丙纤维素∶羧甲基淀粉钠=5~20∶5~30∶2~10;所述润滑剂为硬脂酸镁;所述黏合剂为纯化水;其中,各组分按重量百分比计为:
其中,黏合剂纯化水的用量为格列吡嗪、甘露醇、总加入量的30~80%的微晶纤维素和低取代羟丙纤维素的总重量的30%~40%。
进一步的,所述格列吡嗪口腔崩解片的各组分按重量百分比计为:格列吡嗪7.6%,甘露醇30.3%,微晶纤维素30.3%,交联聚维酮8.2%,低取代羟丙纤维素18.2%,羧甲基淀粉钠4.5%,硬脂酸镁0.9%;另外,黏合剂纯化水的加入量为格列吡嗪、甘露醇、总加入量50%的微晶纤维素和低取代羟丙纤维素的总重量的34.1%;即以各组分总重量为100g计,粘合剂纯化水的加入量为[7.6+30.3+(30.3+18.2)×50%]×34.1%=21.19g。
一种格列吡嗪口腔崩解片的制备方法,其特征在于,包括下述步骤:
S1、将格列吡嗪、甘露醇、总加入量的30~80%的微晶纤维素和低取代羟丙纤维素混合均匀,倾出过60~80目筛,为混粉Ⅰ;
S2、在步骤S1混粉Ⅰ中加入纯化水制软材,将软材过20~40目筛制湿颗粒;
S3、烘干湿颗粒,控制湿颗粒干燥温度60-90℃至颗粒的含水量低于3%,得干颗粒;
S4、干颗粒过20~40目筛进行整粒;
S5、将交联聚维酮、羧甲基淀粉钠、硬脂酸镁以及余量的微晶纤维素和低取代羟丙纤维素加入到步骤S4制得颗粒中进行混合,得总混颗粒;
S6、按总混颗粒含量计算理论片重,压片,称重;
S7、将S6合格片剂包装。
进一步的,所述步骤S1不加入的填充剂微晶纤维素和崩解剂低取代羟丙纤维素,改为在步骤S5中一次性加入。
进一步的,所述步骤S6中压片时调节片重为65mg/片,采用5.5mm圆形平冲。
进一步的,所述步骤S7合格格列吡嗪口腔崩解片包装采用铝塑泡罩,所述铝塑泡罩外套铝塑防潮袋。
进一步的,所述格列吡嗪口腔崩解片的硬度范围为1.0kgf~3.0kgf。
本发明对比现有技术有如下技术效果:(1)本发明中崩解剂采用三种组合,分前后加入,利用过程工艺使得崩解剂在片剂中分散均匀,使口崩片颗粒内部和外部均能同时崩解,显著缩短产品的崩解时限;(2)本发明产品配方中黏合剂为纯化水,可溶解可溶性的填充剂,溶解的填充剂在颗粒干燥阶段析出,成型性好,由于纯化水在干燥时蒸发,制得片剂中水分含量低,较常规黏合剂如聚维酮、羟丙甲纤维素、羧甲基纤维素钠等,崩解更快,且水来源广,成本低;(3)格列吡嗪口腔崩解片中的辅料甘露醇既为填充剂又为矫味剂,减少了原料的使用,降低成本;(4)采用湿法制粒工艺,不仅有效解决了低组分原料药格列吡嗪混合不均,以及基于原料药自身性质引起的压片粘冲、卡冲等问题,而且产品生产过程中工艺设备简单、方法易行和可控,操作费用低,经济、方便,可大规模生产。
总之,通过本发明中的配方和制备方法能有效而稳定地使其产品格列吡嗪口腔崩解片的口感良好,易于吞咽,对口腔粘膜无刺激,同时本发明产品达到的口腔崩解片主要质量控制指标为崩解时限小于44秒。另外,本发明中的制备方法简便易控制、成品率高、低能耗、低成本且黏合剂来源广泛。
具体实施方式
实施例1
处方:
其中,粘合剂纯化水的用量为11g,占格列吡嗪、甘露醇、总加入量50%的微晶纤维素和低取代羟丙纤维素的总重量的26.8%。
一种格列吡嗪口腔崩解片的制备方法,其特征在于,包括下述步骤:
S1、将5g格列吡嗪、20g甘露醇、总加入量50%的微晶纤维素和低取代羟丙纤维素混合均匀,倾出过60目筛,为混粉Ⅰ;
S2、在步骤S1混粉Ⅰ中加入11g纯化水制软材,将软材过30目筛制湿颗粒;
S3、烘干湿颗粒,控制湿颗粒干燥温度80℃至颗粒的含水量低于3%,得干颗粒;
S4、干颗粒过30目筛进行整粒;
S5、将5.4g交联聚维酮、3g羧甲基淀粉钠、0.6g硬脂酸镁,以及余量的微晶纤维素和低取代羟丙纤维素加入到步骤S4制得颗粒中进行混合,得总混颗粒;
S6、检测总混颗粒水分、含量等指标,按总混颗粒含量计算理论片重,压片,压片采用冲模为5.5mm圆形平冲;
S7、将制得合格格列吡嗪口腔崩解片用铝塑泡罩包装,外套铝塑防潮袋。
上述配方共制备1000片,压片过程未出现粘冲情况,5名志愿者盲试主诉口感甘甜,有润滑感但无沙砾感。测得片剂硬度1.0-3.0kgf,脆碎度0.3%,片重差异±6%,崩解时限22~41秒。
实施例2
处方:
其中,粘合剂纯化水的用量为16g,占格列吡嗪、甘露醇、总加入量50%的微晶纤维素和低取代羟丙纤维素的总重量的33.4%。
一种格列吡嗪口腔崩解片的制备方法,其特征在于,包括下述步骤:
S1、将5g格列吡嗪、33g甘露醇、总加入量50%的微晶纤维素和低取代羟丙纤维素混合均匀,倾出过70目筛,为混粉Ⅰ;
S2、在步骤S1混粉Ⅰ中加入16g纯化水制软材,将软材过20目筛制湿颗粒;
S3、烘干湿颗粒,控制湿颗粒干燥温度75℃至颗粒的含水量低于3%,得干颗粒;
S4、干颗粒过30目筛进行整粒;
S5、将6.53g交联聚维酮、1.32g羧甲基淀粉钠、0.33g硬脂酸镁,以及余量的微晶纤维素和低取代羟丙纤维素加入到步骤S4制得颗粒中进行混合,得总混颗粒;
S6、检测总混颗粒水分、含量等指标,按总混颗粒含量计算理论片重,压片,压片采用冲模为5.5mm圆形平冲;
S7、将制得合格格列吡嗪口腔崩解片用铝塑泡罩包装,外套铝塑防潮袋。
上述配方共制备1000片,压片过程未出现粘冲情况,5名志愿者盲试主诉口感甘甜,有润滑感但无沙砾感。测得片剂硬度1.0-3.0kgf,脆碎度0.3%,片重差异±4%,崩解时限25~43秒。
实施例3
处方:
其中,粘合剂纯化水的用量为14g,占格列吡嗪、甘露醇、总加入量50%的微晶纤维素和低取代羟丙纤维素的总重量的34.1%。
一种格列吡嗪口腔崩解片的制备方法,其特征在于,包括下述步骤:
S1、将5g格列吡嗪、20g甘露醇、总加入量50%的微晶纤维素和低取代羟丙纤维素混合均匀,倾出过60目筛,为混粉Ⅰ;
S2、在步骤S1混粉Ⅰ中加入14g纯化水制软材,将软材过30目筛制湿颗粒;
S3、烘干湿颗粒,控制湿颗粒干燥温度80℃至颗粒的含水量低于3%,得干颗粒;
S4、干颗粒过30目筛进行整粒;
S5、将5.4g交联聚维酮、3g羧甲基淀粉钠、0.6g硬脂酸镁,以及余量的微晶纤维素和低取代羟丙纤维素加入到步骤S4制得颗粒中进行混合,得总混颗粒;
S6、检测总混颗粒水分、含量等指标,按总混颗粒含量计算理论片重,压片,压片采用冲模为5.5mm圆形平冲;
S7、将制得合格格列吡嗪口腔崩解片用铝塑泡罩包装,外套铝塑防潮袋。
上述配方共制备1000片,压片过程未出现粘冲情况,5名志愿者盲试主诉口感甘甜,有润滑感但无沙砾感。测得片剂硬度1.0-3.0kgf,脆碎度0.3%,片重差异±4%,崩解时限23~40秒。
实施例4
处方:
其中,粘合剂纯化水的用量为12g,占格列吡嗪、甘露醇、总加入量50%的微晶纤维素和低取代羟丙纤维素的总重量的34.3%。
一种格列吡嗪口腔崩解片的制备方法,其特征在于,包括下述步骤:
S1、将5g格列吡嗪、13.46g甘露醇、总加入量50%的微晶纤维素和低取代羟丙纤维素混合均匀,倾出过70目筛,为混粉Ⅰ;
S2、在步骤S1混粉Ⅰ中加入12g纯化水制软材,将软材过30目筛制湿颗粒;
S3、烘干湿颗粒,控制湿颗粒干燥温度80℃至颗粒的含水量低于3%,得干颗粒;
S4、干颗粒过30目筛进行整粒;
S5、将6.6g交联聚维酮、6.6g羧甲基淀粉钠、1.32g硬脂酸镁,以及余量的微晶纤维素和低取代羟丙纤维素加入到步骤S4制得颗粒中进行混合,得总混颗粒;
S6、检测总混颗粒水分、含量等指标,按总混颗粒含量计算理论片重,压片,压片采用冲模为5.5mm圆形平冲;
S7、将制得合格格列吡嗪口腔崩解片用铝塑泡罩包装,外套铝塑防潮袋。
上述配方共制备1000片,压片过程未出现粘冲情况,5名志愿者盲试主诉口感甘甜,有润滑感但无沙砾感。测得片剂硬度1.0-3.0kgf,脆碎度0.4%,片重差异±4%,崩解时限28~44秒。
实施例5
处方:
其中,粘合剂纯化水的用量为14.5g,占格列吡嗪、甘露醇、总加入量50%的微晶纤维素和低取代羟丙纤维素的总重量的39.5%。
一种格列吡嗪口腔崩解片的制备方法,其特征在于,包括下述步骤:
S1、将5g格列吡嗪、13.2g甘露醇、总加入量50%的微晶纤维素和低取代羟丙纤维素混合均匀,倾出过70目筛,为混粉Ⅰ;
S2、在步骤S1混粉Ⅰ中加入15g纯化水制软材,将软材过40目筛制湿颗粒;
S3、烘干湿颗粒,控制湿颗粒干燥温度80℃至颗粒的含水量低于3%,得干颗粒;
S4、干颗粒过30目筛进行整粒;
S5、将3.92g交联聚维酮、6.53g羧甲基淀粉钠、0.33g硬脂酸镁,以及余量的微晶纤维素和低取代羟丙纤维素加入到步骤S4制得颗粒中进行混合,得总混颗粒;
S6、检测总混颗粒水分、含量等指标,按总混颗粒含量计算理论片重,压片,压片采用冲模为5.5mm圆形平冲;
S7、将制得合格格列吡嗪口腔崩解片用铝塑泡罩包装,外套铝塑防潮袋。
上述配方共制备1000片,压片过程未出现粘冲情况,5名志愿者盲试主诉口感甘甜,有润滑感但无沙砾感。测得片剂硬度1.0-3.0kgf,脆碎度0.2%,片重差异±3%,崩解时限25~41秒。
实施例6
处方:
其中,粘合剂纯化水的用量为16.4g,占格列吡嗪、甘露醇、总加入量50%的微晶纤维素和低取代羟丙纤维素的总重量的40%。
一种格列吡嗪口腔崩解片的制备方法,其特征在于,包括下述步骤:
S1、将5g格列吡嗪、20g甘露醇、总加入量50%的微晶纤维素和低取代羟丙纤维素混合均匀,倾出过60目筛,为混粉Ⅰ;
S2、在步骤S1混粉Ⅰ中加入16.4g纯化水制软材,将软材过30目筛制湿颗粒;
S3、烘干湿颗粒,控制湿颗粒干燥温度80℃至颗粒的含水量低于3%,得干颗粒;
S4、干颗粒过30目筛进行整粒;
S5、将5.4g交联聚维酮、3g羧甲基淀粉钠、0.6g硬脂酸镁,以及余量的微晶纤维素和低取代羟丙纤维素加入到步骤S4制得颗粒中进行混合,得总混颗粒;
S6、检测总混颗粒水分、含量等指标,按总混颗粒含量计算理论片重,压片,压片采用冲模为5.5mm圆形平冲;
S7、将制得合格格列吡嗪口腔崩解片用铝塑泡罩包装,外套铝塑防潮袋。
上述配方共制备1000片,压片过程未出现粘冲情况,5名志愿者盲试主诉口感甘甜,有润滑感但无沙砾感。测得片剂硬度1.0-3.0kgf,脆碎度0.3%,片重差异±3%,崩解时限24~42秒。
实施例7
处方:
其中,粘合剂5%聚维酮k30水溶液的用量为11g,占格列吡嗪、甘露醇、总加入量50%的微晶纤维素和低取代羟丙纤维素的总重量的26.8%。
一种格列吡嗪口腔崩解片的制备方法,其特征在于,包括下述步骤:
S1、将5g格列吡嗪、20g甘露醇、总加入量50%的微晶纤维素和低取代羟丙纤维素混合均匀,倾出过60目筛,为混粉Ⅰ;
S2、在步骤S1混粉Ⅰ中加入11g 5%聚维酮k30水溶液制软材,将软材过30目筛制湿颗粒;其中,5%聚维酮k30水溶液的配制方法为将五份聚维酮k30加入95份纯化水中搅拌溶解完全,以重量份计;
S3、烘干湿颗粒,控制湿颗粒干燥温度80℃至颗粒的含水量低于3%,得干颗粒;
S4、干颗粒过30目筛进行整粒;
S5、将5.4g交联聚维酮、3g羧甲基淀粉钠、0.6g硬脂酸镁,以及余量的微晶纤维素和低取代羟丙纤维素加入到步骤S4制得颗粒中进行混合,得总混颗粒;
S6、检测总混颗粒水分、含量等指标,按总混颗粒含量计算理论片重,压片,压片采用冲模为5.5mm圆形平冲;
S7、将制得合格格列吡嗪口腔崩解片用铝塑泡罩包装,外套铝塑防潮袋。
上述配方共制备1000片,压片过程未出现粘冲情况,5名志愿者盲试主诉口感甘甜,有润滑感但无沙砾感。测得片剂硬度1.0-3.0kgf,脆碎度0.2%,片重差异±5%,崩解时限>60秒。
实施例8
处方:
其中,粘合剂5%羟丙甲纤维素水溶液的用量为11g,占格列吡嗪、甘露醇、总加入量50%的微晶纤维素和低取代羟丙纤维素的总重量的26.8%。
一种格列吡嗪口腔崩解片的制备方法,其特征在于,包括下述步骤:
S1、将5g格列吡嗪、20g甘露醇、总加入量50%的微晶纤维素和低取代羟丙纤维素混合均匀,倾出过60目筛,为混粉Ⅰ;
S2、在步骤S1混粉Ⅰ中加入11g 5%羟丙甲纤维素水溶液制软材,将软材过30目筛制湿颗粒;其中,5%羟丙甲纤维素水溶液的配制方法为将五份羟丙甲纤维素加入50份60~80℃纯化水中搅拌分散,再加45份常温纯化水搅拌溶解完全,以重量份计;
S3、烘干湿颗粒,控制湿颗粒干燥温度80℃至颗粒的含水量低于3%,得干颗粒;
S4、干颗粒过30目筛进行整粒;
S5、将5.4g交联聚维酮、3g羧甲基淀粉钠、0.6g硬脂酸镁,以及余量的微晶纤维素和低取代羟丙纤维素加入到步骤S4制得颗粒中进行混合,得总混颗粒;
S6、检测总混颗粒水分、含量等指标,按总混颗粒含量计算理论片重,压片,压片采用冲模为5.5mm圆形平冲;
S7、将制得合格格列吡嗪口腔崩解片用铝塑泡罩包装,外套铝塑防潮袋。
上述配方共制备10000片,压片过程未出现粘冲情况,5名志愿者盲试主诉口感甘甜,有润滑感但无沙砾感。测得片剂硬度1.0-3.0kgf,脆碎度0.2%,片重差异±4%,崩解时限>60秒。
实施例9
处方:
其中,粘合剂1%羧甲基纤维素钠水溶液的用量为11g,占格列吡嗪、甘露醇、总加入量50%的微晶纤维素和低取代羟丙纤维素的总重量的26.8%。
一种格列吡嗪口腔崩解片的制备方法,其特征在于,包括下述步骤:
S1、将5g格列吡嗪、20g甘露醇、总加入量50%的微晶纤维素和低取代羟丙纤维素混合均匀,倾出过60目筛,为混粉Ⅰ;
S2、在步骤S1混粉Ⅰ中加入11g 1%羧甲基纤维素钠水溶液制软材,将软材过30目筛制湿颗粒;其中,1%羧甲基纤维素钠水溶液的配制方法为将一份羧甲基纤维素钠加入99份纯化水中搅拌溶解完全,以重量份计;
S3、烘干湿颗粒,控制湿颗粒干燥温度80℃至颗粒的含水量低于3%,得干颗粒;
S4、干颗粒过30目筛进行整粒;
S5、将5.4g交联聚维酮、3g羧甲基淀粉钠、0.6g硬脂酸镁,以及余量的微晶纤维素和低取代羟丙纤维素加入到步骤S4制得颗粒中进行混合,得总混颗粒;
S6、检测总混颗粒水分、含量等指标,按总混颗粒含量计算理论片重,压片,压片采用冲模为5.5mm圆形平冲;
S7、将制得合格格列吡嗪口腔崩解片用铝塑泡罩包装,外套铝塑防潮袋。
上述配方共制备1000片,压片过程未出现粘冲情况,5名志愿者盲试主诉口感甘甜,有润滑感但无沙砾感。测得片剂硬度1.0-3.0kgf,脆碎度0.2%,片重差异±4%,崩解时限>60秒。
实施例10
处方:
其中,粘合剂纯化水的用量为17.2g,占格列吡嗪、甘露醇、总加入量50%的微晶纤维素和低取代羟丙纤维素的总重量的36.1%。
一种格列吡嗪口腔崩解片的制备方法,其特征在于,包括下述步骤:
S1、将5g格列吡嗪、25g甘露醇、总加入量50%的微晶纤维素和低取代羟丙纤维素混合均匀,倾出过60目筛,为混粉Ⅰ;
S2、在步骤S1混粉Ⅰ中加入17.2g纯化水制软材,将软材过30目筛制湿颗粒;
S3、烘干湿颗粒,控制湿颗粒干燥温度80℃至颗粒的含水量低于3%,得干颗粒;
S4、干颗粒过30目筛进行整粒;
S5、将0.6g硬脂酸镁,余量的微晶纤维素和低取代羟丙纤维素加入到步骤S4制得颗粒中进行混合,得总混颗粒;
S6、检测总混颗粒水分、含量等指标,按总混颗粒含量计算理论片重,压片,压片采用冲模为5.5mm圆形平冲;
S7、将制得合格格列吡嗪口腔崩解片用铝塑泡罩包装,外套铝塑防潮袋。
上述配方共制备1000片,压片过程未出现粘冲情况,5名志愿者盲试主诉口感甘甜,有润滑感但无沙砾感。片剂硬度1.0-3.0kgf,脆碎度0.2%,片重差异±4%,崩解时限48~70秒。
实施例11
处方:
其中,粘合剂纯化水的用量为15.4g,占格列吡嗪、甘露醇、总加入量50%的微晶纤维素总重量的36.2%。
一种格列吡嗪口腔崩解片的制备方法,其特征在于,包括下述步骤:
S1、将5g格列吡嗪、25g甘露醇、总加入量50%的微晶纤维素混合均匀,倾出过60目筛,为混粉Ⅰ;
S2、在步骤S1混粉Ⅰ中加入15.4g纯化水制软材,将软材过30目筛制湿颗粒;
S3、烘干湿颗粒,控制湿颗粒干燥温度80℃至颗粒的含水量低于3%,得干颗粒;
S4、干颗粒过30目筛进行整粒;
S5、将10.4g交联聚维酮、0.6g硬脂酸镁,以及余量的微晶纤维素加入到步骤S4制得颗粒中进行混合,得总混颗粒;
S6、检测总混颗粒水分、含量等指标,按总混颗粒含量计算理论片重,压片,压片采用冲模为5.5mm圆形平冲;
S7、将制得合格格列吡嗪口腔崩解片用铝塑泡罩包装,外套铝塑防潮袋。
上述配方共制备1000片,压片过程未出现粘冲情况,5名志愿者盲试主诉口感甘甜,有润滑感但无沙砾感。片剂硬度1.0-3.0kgf,脆碎度0.2%,片重差异±4%,崩解时限43~64秒。
实施例12
处方:
其中,粘合剂纯化水的用量为15.4g,占格列吡嗪、甘露醇、总加入量50%的微晶纤维素总重量的36.2%。
一种格列吡嗪口腔崩解片的制备方法,其特征在于,包括下述步骤:
S1、将5g格列吡嗪、25g甘露醇、总加入量50%的微晶纤维素混合均匀,倾出过60目筛,为混粉Ⅰ;
S2、在步骤S1混粉Ⅰ中加入15.4g纯化水制软材,将软材过30目筛制湿颗粒;
S3、烘干湿颗粒,控制湿颗粒干燥温度80℃至颗粒的含水量低于3%,得干颗粒;
S4、干颗粒过30目筛进行整粒;
S5、将10.4g羧甲基淀粉钠、0.6g硬脂酸镁,以及余量的微晶纤维素加入到步骤S4制得颗粒中进行混合,得总混颗粒;
S6、检测总混颗粒水分、含量等指标,按总混颗粒含量计算理论片重,压片,压片采用冲模为5.5mm圆形平冲;
S7、将制得合格格列吡嗪口腔崩解片用铝塑泡罩包装,外套铝塑防潮袋。
上述配方共制备1000片,压片过程未出现粘冲情况,5名志愿者盲试主诉口感甘甜,有润滑感但无沙砾感。片剂硬度1.0-3.0kgf,脆碎度0.2%,片重差异±4%,崩解时限64~78秒。
实施例13
处方:
其中,粘合剂纯化水的用量为15.5g,占格列吡嗪、甘露醇、总加入量50%的微晶纤维素和低取代羟丙纤维素的总重量的36.2%。
一种格列吡嗪口腔崩解片的制备方法,其特征在于,包括下述步骤:
S1、将5g格列吡嗪、21.2g甘露醇、总加入量50%的微晶纤维素和低取代羟丙纤维素混合均匀,倾出过60目筛,为混粉Ⅰ;
S2、在步骤S1混粉Ⅰ中加入15.5g纯化水制软材,将软材过30目筛制湿颗粒;
S3、烘干湿颗粒,控制湿颗粒干燥温度80℃至颗粒的含水量低于3%,得干颗粒;
S4、干颗粒过30目筛进行整粒;
S5、将6g羧甲基淀粉钠、0.6g硬脂酸镁,以及余量的微晶纤维素和低取代羟丙纤维素加入到步骤S4制得颗粒中进行混合,得总混颗粒;
S6、检测总混颗粒水分、含量等指标,按总混颗粒含量计算理论片重,压片,压片采用冲模为5.5mm圆形平冲;
S7、将制得合格格列吡嗪口腔崩解片用铝塑泡罩包装,外套铝塑防潮袋。
上述配方共制备1000片,压片过程未出现粘冲情况,5名志愿者盲试主诉口感甘甜,有润滑感但无沙砾感。片剂硬度1.0-3.0kgf,脆碎度0.3%,片重差异±4%,崩解时限52~66秒。
实施例14
处方:
其中,粘合剂纯化水的用量为14.8g,占格列吡嗪、甘露醇、总加入量50%的微晶纤维素和低取代羟丙纤维素的总重量的36.1%。
一种格列吡嗪口腔崩解片的制备方法,其特征在于,包括下述步骤:
S1、将5g格列吡嗪、20g甘露醇、总加入量50%的微晶纤维素和低取代羟丙纤维素混合均匀,倾出过60目筛,为混粉Ⅰ;
S2、在步骤S1混粉Ⅰ中加入14.8g纯化水制软材,将软材过30目筛制湿颗粒;
S3、烘干湿颗粒,控制湿颗粒干燥温度80℃至颗粒的含水量低于3%,得干颗粒;
S4、干颗粒过30目筛进行整粒;
S5、将8.4g交联聚维酮、0.6g硬脂酸镁,以及余量的微晶纤维素和低取代羟丙纤维素加入到步骤S4制得颗粒中进行混合,得总混颗粒;
S6、检测总混颗粒水分、含量等指标,按总混颗粒含量计算理论片重,压片,压片采用冲模为5.5mm圆形平冲;
S7、将制得合格格列吡嗪口腔崩解片用铝塑泡罩包装,外套铝塑防潮袋。
上述配方共制备1000片,压片过程未出现粘冲情况,5名志愿者盲试主诉口感甘甜,有润滑感但无沙砾感。片剂硬度1.0-3.0kgf,脆碎度0.2%,片重差异±5%,崩解时限41~56秒。
实施例15
处方:
其中,粘合剂纯化水的用量为15.5g,占格列吡嗪、甘露醇、总加入量50%的微晶纤维素和交联聚维酮的总重量的36.2%。
一种格列吡嗪口腔崩解片的制备方法,其特征在于,包括下述步骤:
S1、将5g格列吡嗪、21.2g甘露醇、总加入量50%的微晶纤维素和交联聚维酮混合均匀,倾出过60目筛,为混粉Ⅰ;
S2、在步骤S1混粉Ⅰ中加入15.5g纯化水制软材,将软材过30目筛制湿颗粒;
S3、烘干湿颗粒,控制湿颗粒干燥温度80℃至颗粒的含水量低于3%,得干颗粒;
S4、干颗粒过30目筛进行整粒;
S5、将6g羧甲基淀粉钠、0.6g硬脂酸镁,以及余量的微晶纤维素和交联聚维酮加入到步骤S4制得颗粒中进行混合,得总混颗粒;
S6、检测总混颗粒水分、含量等指标,按总混颗粒含量计算理论片重,压片,压片采用冲模为5.5mm圆形平冲;
S7、将制得合格格列吡嗪口腔崩解片用铝塑泡罩包装,外套铝塑防潮袋。
上述配方共制备1000片,压片过程未出现粘冲情况,5名志愿者盲试主诉口感甘甜,有润滑感但无沙砾感。片剂硬度1.0-3.0kgf,脆碎度0.3%,片重差异±4%,崩解时限46~60秒。
表1本发明人对各实施例中不同粘合剂及其占比、不同崩解剂制得样品的硬度、脆碎度、片重差异及崩解时限进行对比,如下表:
标注:交、低、羧分别指交联聚维酮、低取代羟丙纤维素、羧甲基淀粉钠。
由具体实施例及上表可得出以下结论:1)实施例1,2,3,4,5和6的粘合剂纯化水的占比依次增加,片重差异呈减小趋势,当纯化水占比在30~40%之间时,片重差异较小(<±5%),而且,在本发明处方要求范围内制得的片剂崩解时限明显低于1分钟,满足新版药典要求;2)对比实施例1,实施例7,8和9中黏合剂分别为水,5%聚维酮k30水溶液,5%羟丙甲纤维素水溶液及1%羧甲基纤维素钠水溶液,在粘合剂占比相同的情况下,采用水作为黏合剂的崩解时限最短;3)实施例1-6、10-15可得出,与本发明处方中的崩解剂组合相比,单独使用交联聚维酮,低取代羟丙纤维素、羧甲基淀粉钠或两两组合使用,制得片剂的崩解时限明显增大。
以上所述仅为本发明的具体实施例而已,并不用于限制本发明,对于本领域的技术人员来说,凡在本发明的精神和原则之内,所做的任何修改、等同替换、改进等,均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (7)

1.一种格列吡嗪口腔崩解片,包括有效剂量的格列吡嗪及药剂学上辅料;所述药剂学上辅料为填充剂、矫味剂、崩解剂、润滑剂和黏合剂;其特征在于:所述填充剂为甘露醇和微晶纤维素;所述矫味剂为甘露醇;所述崩解剂为交联聚维酮、低取代羟丙纤维素和羧甲基淀粉钠的组合物,其重量比为交联聚维酮∶低取代羟丙纤维素∶羧甲基淀粉钠=5~20∶5~30∶2~10;所述润滑剂为硬脂酸镁;所述黏合剂为纯化水;其中,各组分按重量百分比计为:
其中,黏合剂纯化水的用量为格列吡嗪、甘露醇、总加入量的30~80%的微晶纤维素和低取代羟丙纤维素的总重量的30%~40%。
2.如权利要求1所述的一种格列吡嗪口腔崩解片,其特征在于:所述格列吡嗪口腔崩解片的各组分按重量百分比计为:格列吡嗪7.6%,甘露醇30.3%,微晶纤维素30.3%,交联聚维酮8.2%,低取代羟丙纤维素18.2%,羧甲基淀粉钠4.5%,硬脂酸镁0.9%;另外,黏合剂纯化水的加入量为格列吡嗪、甘露醇、总加入量50%的微晶纤维素和低取代羟丙纤维素的总重量的34.1%;即以各组分总重量为100g计时,粘合剂纯化水的加入量为[7.6+30.3+(30.3+18.2)×50%]×34.1%=21.19g。
3.如权利要求1~2任一所述的一种格列吡嗪口腔崩解片的制备方法,其特征在于:包括以下步骤:
S1、将格列吡嗪、甘露醇、总加入量的30~80%的微晶纤维素和低取代羟丙纤维素混合均匀,倾出过60~80目筛,为混粉Ⅰ;
S2、在步骤S1混粉Ⅰ中加入纯化水制软材,将软材过20~40目筛制湿颗粒;
S3、烘干湿颗粒,控制湿颗粒干燥温度60-90℃至颗粒的含水量低于3%,得干颗粒;
S4、干颗粒过20~40目筛进行整粒;
S5、将交联聚维酮、羧甲基淀粉钠、硬脂酸镁以及余量的微晶纤维素和低取代羟丙纤维素加入到步骤S4制得颗粒中进行混合,得总混颗粒;
S6、按总混颗粒含量计算理论片重,压片,称重;
S7、将S6合格片剂包装。
4.如权利要求3所述的一种格列吡嗪口腔崩解片的制备方法,其特征在于:所述步骤S1不加入的填充剂微晶纤维素和崩解剂低取代羟丙纤维素,改为在步骤S5中一次性加入。
5.如权利要求3所述的一种格列吡嗪口腔崩解片的制备方法,其特征在于:所述步骤S6中压片时调节片重为65mg/片,采用5.5mm圆形平冲。
6.如权利要求3所述的一种格列吡嗪口腔崩解片的制备方法,其特征在于:所述步骤S7合格格列吡嗪口腔崩解片包装采用铝塑泡罩,所述铝塑泡罩外套铝塑防潮袋。
7.如权利要求1所述的一种格列吡嗪口腔崩解片,其特征在于:所述格列吡嗪口腔崩解片的硬度范围为1.0kgf~3.0kgf。
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