CN109521134A - 氘标记邻苯二甲酸二（2-乙基）己酯标准物质测定及应用 - Google Patents

氘标记邻苯二甲酸二（2-乙基）己酯标准物质测定及应用 Download PDF

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Abstract

本发明涉及氘标记邻苯二甲酸二(2‑乙基)己酯标准物质化学纯度及同位素丰度的测定及应用，包括采用高效液相色谱面积归一化法、气相色谱面积归一化法进行化学纯度定值，采用质谱ESI源、质谱EI源进行同位素丰度定值。与现有技术相比，本发明可作为内标应用于食品、化妆品等体系中邻苯二甲酸二(2‑乙基)己酯‑D4的检测，可有效消除基质干扰，保证检测结果的准确性和可比性。

Description

氘标记邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯标准物质测定及应用
技术领域
本发明涉及同位素标定领域，尤其是涉及氘标记邻苯二甲酸二(2-乙基) 己酯标准物质的化学纯度、同位素丰度等特性值的定值方法以及该种标准物质 的应用。
背景技术
邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯，是一种有特殊气味的无色透明液体，熔点 -55℃，沸点386.9℃，25℃时在水中溶解度<0.01％，水在该品中的溶解度0.2％。 溶于大多数有机溶剂和烃类，微溶于甘油、乙二醇。邻苯二甲酸二(2-乙基) 己酯-D4为邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯苯环上氢被氘所取代，结构式如下所示。
邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯-D4结构式
邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯主要用于增加塑料产品的柔韧度及可塑性， 在食品、化妆品等塑料包装材料的生产中得以广泛应用，是塑料工业中常用的 增塑剂。邻苯二甲酸酯添加到塑料制品中与塑料分子之间常常以氢键或者范德 华力进行连接，两者的结合能力都比较弱，容易从塑料产品中扩散出来产生不 同程度的迁移现象，目前各类塑化剂残留在部分食品、饮用水及人体体液中被 检出。在2017年6月颁布实施的食品安全领域国家标准GB 5009.271-2016《食 品中邻苯二甲酸酯的测定》中规定对食品中可能残留的16种邻苯二甲酸酯的 含量采用同位素内标法进行检测和确证，其中所用到的内标试剂均为4个氘标记的邻苯二甲酸酯类化合物。目前，关于邻苯二甲酸酯类化合物检测及标准物 质制备方面的研究较多，而相应氘标记邻苯二甲酸酯类标准物质的研究却鲜有 报道。
发明内容
本发明的目的就是为了克服上述现有技术存在的缺陷而提供一种氘标记 邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯标准物质制备方法与应用，本发明能作为标准物 质或检测用内标物质用于食品、化妆品中塑化剂残留的检测，为我国相关产品 质量安全风险评估与监测溯源体系的建立提供技术支持与物质保证。
本发明的目的可以通过以下技术方案来实现：
本发明提供的邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯-D4标准物质化学纯度和同位素 丰度的测定方法，包括如下步骤：
1)对邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯-D4原料取样，采用高效液相色谱面积 归一化法测定所述邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯-D4原料中邻苯二甲酸二(2- 乙基)己酯-D4的质量百分含量，得到邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯-D4原料的 化学纯度定值；
2)对邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯-D4原料取样，采用气相色谱面积归一 化法测定所述邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯-D4原料中邻苯二甲酸二(2-乙基) 己酯-D4的质量百分含量，得到邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯-D4原料的化学纯 度定值；
3)测定邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯-D4原料中水分质量百分含量、挥发 性有机物质量百分含量和灰分质量百分含量，结合步骤1)和步骤2)中测定 的所述邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯-D4原料的化学纯度定值，按照如下公式I 计算，得到邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯-D4标准物质的化学纯度定值；
P＝(100％-Xw-Xv-Xa)*PGC-HPLC 公式I
其中，P为邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯-D4标准物质的化学纯度定值，Xw为水分质量百分含量，Xv为挥发性有机物质量百分含量，Xa为灰分质量百分含 量，PGC-HPLC为为采用气相色谱和高效液相色谱测得样品纯度的算术平均值。
4)对邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯-D4原料取样，采用质谱(ESI源)测 定并计算所述邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯-D4原料的同位素丰度，得到邻苯二 甲酸二(2-乙基)己酯-D4同位素丰度定值；
5)对邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯-D4原料取样，采用质谱(EI源)测定 并计算所述邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯-D4原料的同位素丰度，得到邻苯二甲 酸二(2-乙基)己酯-D4同位素丰度定值；
6)取两种不同原理测试方式测得结果的算术平均值作为邻苯二甲酸二(2- 乙基)己酯-D4标准物质的同位素丰度定值；
步骤1)及步骤4)中还包括对所述氘标记邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯 原料取样采用JJF 1343-2012《标准物质定值的通用原则及统计学原理》的要求 采用方差分析法进行均匀性检验和采用直线拟合法进行稳定性检验的步骤。
本发明中，所述均匀性检验如下公式所示：
式中：Q1代表组间差方和，Q2代表组内差方和，代表第i组的平均值， 代表总平均值，xij代表第i组的第j个数值，v1代表组间自由度，v2代表组内 自由度，S1代表组间标准偏差，S2代表组内标准偏差。
根据自由度(v1，v2)及给定的显著性水平α，可查得临界Fα值。
本发明中，所述稳定性检验如下公式所示：
|b1|＜t0.95.n-2·S(b1)
式中：xi：第i次测定的时间；测定时间的平均值；yi：第i次测量值； 测量值的平均值；t0.95，n-2：自由度为n-2和p＝95％置信水平的数据分布。
本发明中，制备所述邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯-D4原料包括如下步骤： 采用柱层析的方式进行纯化，经过定性和纯度初步确认后，置于真空干燥器中 干燥24小时，将减压干燥后的邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯-D4纯品原料置于 一干净的棕色玻璃瓶中(转移过程中避免使用塑料制品)，充分混匀。
上述的方法中，所述高效液相色谱面积归一化法的色谱条件如下：
色谱柱：ProntoSIL(250mm×4.6mm,5.0μm)；流动相：甲醇和水组成，体 积份数比为95：5；流速：0.7mL/min；进样量：4μL；UV波长：225nm；
所述邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯-D4原料测定时配制为300～700mg/L的 邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯-D4甲醇溶液，具体可为300mg/L、500mg/L、700mg/L。
本发明中，所述气相色谱面积归一化法的色谱条件如下：
色谱柱：HP-5柱(30m×0.32mm，0.25μm)；进样口温度：300℃；分 流比：100:1；进样量：0.1μL；升温程序：60℃保持3min，25℃/min至290℃， 保持4min，检测器温度：300℃；
上述的方法中，采用卡尔费休法测定所述邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯-D4原料中的水分含量。
所述邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯-D4原料中挥发性有机物质量百分含量采 用顶空气相色谱-质谱联用法测定。
所述邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯-D4原料灰分质量百分含量采用热重法测 定。
上述的方法中，质谱(ESI源)条件如下：
ESI源正离子模式，进样方式：蠕动泵，喷雾电压为3500V，鞘气压力为 12psi，离子传输管温度为275℃，扫描模式为全扫描(Full Scan)，扫描范围： 380amu～420amu，扫描时间：0.5s，样品引入速度为10μL/min。
上述的方法中，质谱(EI源)条件如下：
色谱柱：HP-5MS毛细管柱；载气He(99.999％)，流速1.0mL/min；进样 口温度300℃；升温程序：60℃保持3min，以25℃/min升至290℃，保持4 min；进样量0.1μL，分流比100:1。质谱条件：电子轰击离子源(EI)，电离能 量70eV；全扫描模式，扫描范围m/z：50amu～500amu；离子源温度250℃， 四级杆温度150℃，接口温度290℃。
对同位素标记化合物而言，化学纯度和同位素丰度是衡量其产品质量的重 要指标，因此从化学纯度和同位素丰度两方面对邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯-D4标准物质进行定值。标准物质的定值要求用两种不同原理的方法进行特性 值的测定，本研究中对化学纯度的测定分别采用液相色谱法和气相色谱法进行， 对同位素丰度的测定采用质谱ESI源和EI源进行。标准物质制备过程为a、对 拟制备标准物质进行纯化，同时确定定值方法；b、进行样品的分装，分装数 量关系到进行均匀性检验是样品抽取的数量；c、用两种不同原理的方法对其特 性值进行定值(测定)；d、分别对所制备标准物质的化学纯度和同位素丰度 的均匀性和稳定性进行检测，并对检测结果进行数据检验，检验结果需满足检 验规则；e、对制备及检测过程中存在的不确定因素进行评价，本研究主要考察 了均匀性、稳定性及定值过程所引入的不确定度；f、定值结果最终表示为：特 性值±不确定度。
本发明所述邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯-D4标准物质在如下1)-5)任一 项中的应用：
1)作为标准物质或内标应用于食品、化妆品领域中邻苯二甲酸酯残留检 测；
2)检测实验室质量控制；
3)作为标准物质对分析仪器校准；
4)分析方法确认评价；
5)对给定材料赋值。
与现有技术相比，本发明采用两种不同原理的方法——高效液相色谱法及 气相色谱法对标准物质的化学纯度进行定值，质谱(ESI源及EI源)对同位素 丰度进行定值。通过使用满足计量学特性要求的制备方法、测量方法和计量器 具，保证了标准物质特性量值的溯源性。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明进行详细说明。以下实施例将有助于本领域 的技术人员进一步理解本发明，但不以任何形式限制本发明。应当指出的是， 对本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若 干变形和改进。这些都属于本发明的保护范围。
下述实施例中所使用的实验方法如无特殊说明，均为常规方法。
下述实施例中所使用的材料、试剂等，如无特殊说明，均可以从商业途径得 到。
下述实施例中，标准物质候选物邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯-D4为上海化 工研究院有限公司自行研制。
邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯-D4原料的制备：将自行研制的邻苯二甲酸二 (2-乙基)己酯-D4原料通过柱层析方式进行纯化，蒸干溶剂，利用红外、质谱 和核磁进行定性、纯度及丰度初步确认后，置于真空干燥器中，干燥24小时， 将干燥后的邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯-D4原料转移至棕色玻璃瓶中，充分混 匀。采用液相色谱法对该原料进行均匀性的初步检验，检验合格后，将邻苯二 甲酸二(2-乙基)己酯-D4候选物分装至干净的样品瓶中，样品瓶规格为1.5mL， 每个包装单元为10mg，本次研制共分装邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯-D4500 瓶。低温(4℃)避光储存以备后续使用。
本发明邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯-D4标准物质的定值步骤如下：
1.均匀性检验
根据JJF 1343-2012《标准物质定值的通用原则及统计学原理》的要求，对 所研制标准物质进行了均匀性检验。本研究采用方差分析法统计检验邻苯二甲 酸二(2-乙基)己酯-D4标准物质化学纯度和同位素丰度的均匀性，从分装的邻 苯二甲酸二(2-乙基)己酯-D4中随机抽取15个包装，重量法配制500mg/L甲 醇溶液，采用定值时的液相条件，液相色谱-面积归一化法检验，获得的均匀性 数据采用方差分析法，通过组间方差和组内方差的比较来判断各组测量值之间 有无系统性差异，如果两者的比小于统计检验的临界值，则认为样品时均匀的。
均匀性检验公式如下：
式中：Q1代表组间差方和，Q2代表组内差方和，代表第i组的平均值， 代表总平均值，xij代表第i组的第j个数值，v1代表组间自由度，v2代表组内 自由度，S1代表组间标准偏差，S2代表组内标准偏差。
根据自由度(v1，v2)及给定的显著性水平α，可查得临界Fα值。
表1邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯-D4化学纯度均匀性检验结果(％)
表2邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯-D4同位素丰度均匀性检验结果(atom％D)
根据表1、2化学纯度及同位素丰度数据分析，本次分装邻苯二甲酸二(2- 乙基)己酯-D4标准物质的瓶间和瓶内测定结果的标准偏差无显著性差异，可 以判定分装的标准物质是均匀的。
2.稳定性检验
标准物质的稳定性包括长期稳定性和短期稳定性。长期稳定性是指在规定 储存条件下标准物质特性的稳定性。短期稳定性是指在运输条件下标准物质在 运输过程中的稳定性。
稳定性数据的检验采用直线拟合法进行，将检测得到的数据，以时间作为 横轴，标准物质的特性值(溶液浓度或者丰度值)作为纵轴，进行线性拟合，得 到斜率b1：
截距由式计算，直线的标准偏差由下式计算
|b1|＜t0.95，n-2·S(b1)
式中：xi为第i次测定的时间；为测定时间的平均值；yi为第i次测量值； 为测量值的平均值；t0.95，n-2为自由度为n-2和p＝95％置信水平的数据分布。 若|b1|＜t0.95，n-2·S(b1)，则认为标准物质是稳定的。
(1)长期稳定性考察
依据JJF1343—2012《标准物质定值的通用原则及统计学原理》，标准物 质长期稳定性考察按照先密后疏的原则。本研究从2017年9月开始，采用液 相色谱法分别在第0、1、3、6、9、12个月进行稳定性考察。每次抽取2个包 装，采用重量-重量法配制溶液，每个包装平行测定3次，如表1.2所示，本发 明标准物质的稳定性检验结果表明，在4℃避光保存的条件下，十二个月内标 准物质的纯度量值稳定。
表3邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯-D4标准物质化学纯度长期稳定性监测结果
表4邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯-D4标准物同位素丰度长期稳定性监测结果
(2)短期稳定性考察
将标准物质分别置于-20℃、40℃条件下避光密封保存，分别在第1、3、 5、7天随机抽取样品，分别对其化学纯度和同位素丰度进行检测，检测方法与 长期稳定性监测方法相同。
表5邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯-D4标准物质特性值短期稳定性监测结果
综上所述，邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯-D4标准物质在4℃保存下，12 个月内特性值稳定，在模拟-20℃、40℃的运输温度，7天内特性值稳定。
3.标准物质定值
根据邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯-D4的性质和实验结果，按照JJF1343-2012 《标准物质定值的通用原则及统计学原理》的要求，对邻苯二甲酸二(2-乙基) 己酯-D4标准物质采用两种不同原理的方法进行定值，其中化学纯度采用液相 色谱和气相色谱法，同位素丰度采用液质联用(ESI源)及气质联用(EI源)。 进行化学纯度定值时，主成分经两种不同原理的方法联合定值后，再对标准物 质中的水分、挥发性有机物、灰分，进行准确测定，利用质量平衡法最后确定 本标准物质化学纯度的量值。
1)化学纯度及同位素丰度
实验选取3个包装单元，每个包装取样量为5mg，用甲醇配制为10mL溶 液，配制浓度为500mg/mL。在优化好的色谱、质谱条件下测定邻苯二甲酸二 (2-乙基)己酯-D4主成分化学纯度及同位素丰度，测定9次取平均值，结果表 6所示。
表6邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯-D4化学纯度及同位素丰度测定结果
2)杂质含量的测定
a、水分含量测定
对实验选取的用于定值的3个包装单元依照GB/T 606-2003《化学试剂水分 测定通用方法-卡尔·费休法》测定水分，水分测定结果平均值为0.084％，标准 偏差为0.002。
b、挥发性有机物含量测定
采用顶空-气相色谱-质谱联用对挥发性有机物进行测定，未发现残留有机 溶剂。
c、灰分测定
采用热重法对灰分进行测定，未检测到灰分。
4.不确定度评价
邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯-D4标准物质的不确定度由三部分组成：标准 物质的不均匀引入的不确定度，标准物质的不稳定引入的不确定度，标准物质 定值过程引入的不确定度。
(1)均匀性引入的不确定度
采用单因素方差分析法进行均匀性评估。则均匀性的标准偏差SH可以用以 下公式计算：
式中：SH为均匀性标准偏差；为组间方差；为组内方差；n为组内测 量次数。
在这种情况下，SH等同于瓶间不均匀性导致的不确定度分量ubb，即为ubb＝SH。
通过计算邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯-D4标准物质均匀性引入的化学纯度 不确定度分量为0.0093％，同位素丰度不确定度分量为0.0268％。
(2)稳定性引入的不确定度
根据上述表3、4、5的数据，长期稳定性引入的不确定度u1ts计算为u1ts＝ S(b1)·X，短期稳定性计算公式为usts＝S(b1)·X
表7邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯-D4标准物质稳定性引入的不确定度
(3)定值引入的不确定度
1)化学纯度定值引入的不确定度
a、液相色谱法的测量不确定度
液相色谱法定值测量重复性引入的不确定度由测量的标准偏差计算， u1＝0.025％。
各成分在不同检测波长下响应差异引入的不确定度：
式中，Bimaxλ为在5个检测波长下杂质成分i的最大百分比含量；Bi定值λ 为定值波长下杂质成分i的百分比含量；u2-i为杂质成分i的不确定度分量。各 波长的响应与不确定度评定结果，如表8所示：
表8邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯-D4检测波长引入不确定度的评定
波长 杂质成分的百分含量(％)
205nm _
215nm 0.58
225nm 0.31
235nm 0.18
245nm 0.17
u<sub>2-i</sub> 0.27
u<sub>2</sub> 0.156
液相色谱测定合成标准不确定度：
b、气相色谱法的测量不确定度
气相色谱定值引入的不确定度主要来源于测量的重复性，气相色谱测量结 果的标准偏差为0.064％，因此，气相色谱定值引入的不确定度为0.064％
c、水分引入的不确定度
天平称样引入的不确定度分量很小，所以水分测量的主要不确定来源是测 量的重复性，水分的测量结果Xw为0.080％，标准偏差为0.002％，因此水分 测定的不确定性较大，因此，水分测定引入的不确定度：u(Xw)＝0.002％。
d、化学纯度定值引入的不确定度
液相色谱法的相对不确定度为0.024％，绝对不确定度为0.024％；气相色 谱法的相对不确定度为0.064％，绝对不确定度为0.064％。
纯度定值引入的不确定度为
2)同位素丰度定值引入的不确定度
同位素丰度定值引入的不确定度主要来源于测量的重复性，因此，同位素 丰度定值引入的不确定度ESI源为0.012％，EI源为0.015％。
同位素丰度引入的不确定度为
(4)合成不确定度及标准物质定值结果
1)化学纯度
邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯-D4标准物质化学纯度的总体不确定度计算公 式如下：
化学纯度扩展不确定度为：UCRM＝k×uCRM＝0.2％(k＝2)。
2)同位素丰度
邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯-D4标准物质同位素丰度的总体不确定度计算 公式如下：
同位素丰度扩展不确定度为：UCRM＝k×uCRM＝0.2％(k＝2)。
综上所述，本发明邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯-D4纯度标准物质的量值、 不确定度及定值结果如表9所示：
表9邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯-D4标准物质的特性值的量值、不确定度 及定值结果
应用：对于食品中塑化剂残留量测定，采用国标方法进行食品中塑化剂残 留检测时，除用到天然邻苯二甲酸酯类标准物质外还需采用氘标记标准物质做 内标，具体操作为：在进行样品前处理及标准工作溶液的制备时加入一定浓度 的邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯-D4作内标，将经过样品处理后得到的待测样品 与标准工作溶液一起通过气相色谱-质谱联用仪采用同位素稀释质谱法检测，通 过峰面积比计算待测样品中邻苯二甲酸酯类化合物的含量，使用同位素稀释质 谱法可有效消除基质干扰，增加了数据的准确性、可比性和可溯源性。
以上对本发明的具体实施例进行了描述。需要理解的是，本发明并不局限 于上述特定实施方式，本领域技术人员可以在权利要求的范围内做出各种变形 或修改，这并不影响本发明的实质内容。

Claims (9)

1.氘标记邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯标准物质测定方法，其特征在于，包括对邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯-D4标准物质的化学纯度及同位素丰度的测定，采用以下步骤：
(1)化学纯度测定：
1-1)对邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯-D4原料取样，采用高效液相色谱面积归一化法测定邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯-D4原料中邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯-D4的质量百分含量，得到邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯-D4原料的化学纯度定值；
1-2)对邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯-D4原料取样，采用气相色谱面积归一化法测定所述邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯-D4原料中邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯-D4的质量百分含量，得到邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯-D4原料的化学纯度定值；
1-3)测定邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯-D4原料中水分质量百分含量、挥发性有机物质量百分含量和灰分质量百分含量，结合步骤1-1)和步骤1-2)中测定的邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯-D4原料的化学纯度定值，按照如下公式I计算，得到邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯-D4标准物质的化学纯度定值；
P＝(100％-Xw-Xv-Xa)*PGC-HPLC 公式I
其中，P为邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯-D4标准物质的化学纯度定值，Xw为水分质量百分含量，Xv为挥发性有机物质量百分含量，Xa为灰分质量百分含量，PGC-HPLC为采用气相色谱和高效液相色谱测得样品纯度的算术平均值；
(2)同位素丰度测定
2-1)对邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯-D4原料取样，采用质谱ESI源测定并计算邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯-D4原料的同位素丰度，得到邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯-D4同位素丰度定值；
2-2)对邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯-D4原料取样，采用质谱EI源测定并计算邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯-D4原料的同位素丰度，得到邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯-D4同位素丰度定值；
2-3)取步骤2-1)和步骤2-2)测得结果的算术平均值作为邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯-D4标准物质的同位素丰度定值。
2.根据权利要求1所述的氘标记邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯标准物质测定方法，其特征在于，依据JJF 1343-2012《标准物质定值的通用原则及统计学原理》，对所制备邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯-D4均匀性采用方差分析法进行检验。
3.根据权利要求1所述的氘标记邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯标准物质测定方法，其特征在于，依据JJF 1343-2012《标准物质定值的通用原则及统计学原理》，对所制备邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯-D4稳定性采用直线拟合法进行检验。
4.根据权利要求1-3中任一项所述的氘标记邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯标准物质测定方法，其特征在于，所述高效液相色谱面积归一化法测定时控制色谱条件如下：
色谱柱：ProntoSIL(250mm×4.6mm,5.0μm)；流动相：由甲醇和水按体积比为95：5组成，进样量：4μL；UV波长：225nm；
邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯-D4原料测定时配制为300～700mg/L的邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯-D4甲醇溶液。
5.根据权利要求1-3中任一项所述的氘标记邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯标准物质测定方法，其特征在于，所述气相色谱面积归一化法测定时控制色谱条件如下：
色谱柱：HP-5柱(30m×0.32mm，0.25μm)；进样口温度：300℃；分流比：100:1；进样量：0.1μL；升温程序：60℃保持3min，控制升温速度为25℃/min将温度升至290℃，保持4min，检测器温度：300℃。
6.根据权利要求1-3中任一项所述的氘标记邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯标准物质测定方法，其特征在于，步骤1-3)采用卡尔费休法测定所述邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯-D4原料中的水分含量；采用顶空气-质联用法测定所述邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯-D4原料中挥发性有机物质量百分含量；采用热重法测定所述邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯-D4原料灰分质量百分含量。
7.根据权利要求1-3中任一项所述的氘标记邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯标准物质测定方法，其特征在于，质谱ESI源测定时控制条件如下：ESI源正离子模式，进样方式：蠕动泵，喷雾电压为3500V，鞘气压力为12psi，离子传输管温度为275℃，扫描模式为全扫描(FullScan)，扫描范围：380amu～420amu，扫描时间：0.5s，样品引入速度为10μL/min。
8.根据权利要求1-3中任一项所述的氘标记邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯标准物质测定方法，其特征在于，质谱EI源测定时控制条件如下：色谱柱：HP-5MS毛细管柱；载气He(99.999％)，流速1.0mL/min；进样口温度300℃；升温程序：60℃保持3min，以25℃/min的升温速率升至290℃，保持4min；进样量0.1μL，分流比100:1；质谱条件：电子轰击离子源(EI)，电离能量70eV；全扫描模式，扫描范围m/z：50amu～500amu；离子源温度250℃，四级杆温度150℃，接口温度290℃。
9.氘标记邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯标准物质的应用，其特征在于，将该标准物质应用在以下任一项或几项：
1)作为标准物质或内标应用于食品、化妆品领域中邻苯二甲酸酯残留检测；
2)检测实验室质量控制；
3)作为标准物质对分析仪器校准；
4)分析方法确认评价；
5)对给定材料赋值。
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