CN109438237A - 一种3-乙氧基丙烯酸乙酯的制备方法 - Google Patents

一种3-乙氧基丙烯酸乙酯的制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN109438237A
CN109438237A CN201811515031.5A CN201811515031A CN109438237A CN 109438237 A CN109438237 A CN 109438237A CN 201811515031 A CN201811515031 A CN 201811515031A CN 109438237 A CN109438237 A CN 109438237A
Authority
CN
China
Prior art keywords
ethyl acrylate
preparation
ethoxy ethyl
added
trichloro
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CN201811515031.5A
Other languages
English (en)
Other versions
CN109438237B (zh
Inventor
王晨
王晶
李东伟
崔晨辉
焦东峰
顾士崇
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Shandong Changyi Sifang Pharmaceutical Chemical Co Ltd
ZHEJIANG HUAFANG PHARMACEUTICAL CO Ltd
Original Assignee
Shandong Changyi Sifang Pharmaceutical Chemical Co Ltd
ZHEJIANG HUAFANG PHARMACEUTICAL CO Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Shandong Changyi Sifang Pharmaceutical Chemical Co Ltd, ZHEJIANG HUAFANG PHARMACEUTICAL CO Ltd filed Critical Shandong Changyi Sifang Pharmaceutical Chemical Co Ltd
Priority to CN201811515031.5A priority Critical patent/CN109438237B/zh
Publication of CN109438237A publication Critical patent/CN109438237A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN109438237B publication Critical patent/CN109438237B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C67/00—Preparation of carboxylic acid esters
    • C07C67/30—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group
    • C07C67/317—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group by splitting-off hydrogen or functional groups; by hydrogenolysis of functional groups
    • C07C67/327—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group by splitting-off hydrogen or functional groups; by hydrogenolysis of functional groups by elimination of functional groups containing oxygen only in singly bound form
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C67/00—Preparation of carboxylic acid esters
    • C07C67/30—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group
    • C07C67/31—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group by introduction of functional groups containing oxygen only in singly bound form

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

本发明公开了一种3‑乙氧基丙烯酸乙酯的制备方法，包括(1)、向三氯乙酰氯中滴加定量乙烯基乙醚，滴加完毕后控温20～40℃保温反应1～10h；(2)、40℃以下减压蒸出低沸点副产物；(3)、加入有机碱和乙醇，于20～50℃保温反应1～10h；(4)、过滤，滤饼回收，滤液于50℃以下减压蒸出乙醇；(5)、加入定量酸催化剂，升温至50～100℃，并通入氮气，保温反应1～10h；(6)、减压蒸馏得3‑乙氧基丙烯酸乙酯。本发明所用原料廉价易得，反应条件温和，操作简便，收率高，产品纯度好，三废少，产生的固体废物可以回收有机碱，溶剂可回收套用，对环境友好，是一条低成本的绿色合成技术，适于工业化生产。

Description

一种3-乙氧基丙烯酸乙酯的制备方法
技术领域
本发明涉及一种3-乙氧基丙烯酸乙酯的制备方法，属于有机合成技术领域。
背景技术
3-乙氧基丙烯酸乙酯(Ethyl 3-ethoxyacrylate)是一种重要的化工中间体，广泛应用于医药、农药和高分子材料等领域，如可用于左氧氟沙星(杨朱红，杨秋燕，李亚美，吴戈亮，韩德全，秦宝福。浙江化工，2013,44(9)13-15)、盐酸环丙沙星(吕伟，杨朱红，苗德意，陈强，王志华，杨秋燕。广州化工，2013,41(15)101-102)、头孢布烯等药物的合成，3-乙氧基丙烯酸乙酯的化学结构式如下：
根据国内外文献报道，目前3-乙氧基丙烯酸乙酯主要有以下几种合成方法。
方法一：以丙炔酸乙酯和乙醇为原料，在有机碱或者有机膦等催化剂的作用下，通过加成反应得到3-乙氧基丙烯酸乙酯。该方法路线简短，收率一般可以达到80％以上，但是原料丙炔酸乙酯价格昂贵，不适用于工业化。反应式如下：
方法二：以丙烯酸乙酯和乙醇为原料，在氯化钯等催化剂的作用下合成3-乙氧基丙烯酸乙酯和3,3-二乙氧基丙酸乙酯，3,3-二乙氧基丙酸乙酯可以进一步裂解得到3-乙氧基丙烯酸乙酯。曾有报道在聚苯乙烯负载的苯醌和二氯化钯的共催化下，丙烯酸乙酯和乙醇反应可以以17％的收率得到3-乙氧基丙烯酸乙酯，以78％的收率得到3,3-二乙氧基丙酸乙酯。该方法路线短，但是所用催化剂价格昂贵，不容易回收，导致成本过高，而且会对环境造成重金属污染。反应式如下：
方法三：以3,3-二乙氧基丙酸乙酯为原料，在催化剂的作用下，裂解得到3-乙氧基丙烯酸乙酯。该方法路线简短，原子利用率高，收率比较高，最高可实现当量转化。但是所用的原料3,3-二乙氧基丙酸乙酯不易合成，而且价格昂贵。反应式如下：
方法四：以3-乙氧基-2丙酸钠和溴乙烷为原料，在PEG400作催化剂，无溶剂的条件下合成3-乙氧基丙烯酸乙酯。聚乙二醇(PEG)作为相转移催化剂，在反应体系中，羧酸盐阴离子很容易进入液相，变成强亲核试剂进而发生亲核取代反应。该方法操作简单、对环境友好、收率高，但是由于原料复杂等原因，目前还不适合在工业上应用。反应式如下：
方法五：以溴乙酸乙酯和原甲酸三乙酯为原料，在Zn,Mg等金属催化剂的催化下合成3-乙氧基丙烯酸乙酯。这类反应也需要使用金属催化剂，后处理比较麻烦，对环境有污染。反应式如下：
综上所述，目前合成3-乙氧基丙烯酸乙酯的方法都存在一定的局限性，如原料价格昂贵，不易得到，反应需大量催化剂，或者需要昂贵的金属催化剂，成本过高，不易回收，且会对环境造成影响等，从而限制了其工业化，因此，开发一种简单、高效、成本低、绿色环保的3-乙氧基丙烯酸乙酯的合成路线具有非常重要的意义。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是，提供一种原料廉价易得、反应温和、操作简便、三废少、环境友好的3-乙氧基丙烯酸乙酯的制备方法。
为解决以上技术问题，本发明提供了一种3-乙氧基丙烯酸乙酯的新的制备方法，该制备方法包括
①、向一定量的三氯乙酰氯中滴加定量乙烯基乙醚，滴加完毕后控温20～40℃保温反应1～10h；
②、40℃以下减压蒸出低沸点副产物；
③、加入定量有机碱和乙醇，于20～50℃保温反应1～10h；
④、过滤，滤饼回收，滤液于50℃以下减压蒸出乙醇，该滤饼为有机碱的盐酸盐，滤饼在碱性条件下可以回收有机碱，滤液减压蒸出的乙醇检测结果和工业乙醇基本一致，可以直接套用于该反应；
⑤、加入定量酸催化剂，升温至50～100℃，并通入氮气，保温反应1～10h；
⑥、减压蒸馏得3-乙氧基丙烯酸乙酯。
具体的反应方程式如下：
式(Ⅰ)为三氯乙酰氯，所加化合物(1)为乙烯基乙醚，式(Ⅱ)为中间产物，式(Ⅲ)为目标产物3-乙氧基丙烯酸乙酯。
进一步地，步骤①中所述三氯乙酰氯和乙烯基乙醚的摩尔投料比为1:1～1:3，优选为1:1.5～1:2。
进一步地，步骤①中所述乙烯基乙醚的滴加方式为缓慢滴加，滴加时间为1～2h。
进一步地，步骤③中所述有机碱为三乙胺，二乙胺，吡啶，N,N-二甲基苯胺，1,8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯(DBU)或二异丙基乙基胺中的一种，优选三乙胺或二异丙基乙基胺。
进一步地，步骤③中所述有机碱的摩尔用量为步骤①中所述三氯乙酰氯的摩尔用量的1～3倍，优选为1.3倍。
进一步地，步骤③中所述乙醇的质量用量为三氯乙酰氯的质量用量的1～3倍。
进一步地，步骤⑤所述酸催化剂为硫酸氢钾、硫酸氢钠、对甲苯磺酸或苯磺酸中的一种，优选硫酸氢钾。
进一步地，步骤⑤所述酸催化剂的摩尔用量为步骤①所述三氯乙酰氯的摩尔用量的5％～10％。
进一步地，步骤⑤中通入氮气的流量为100～600mL/min。
本发明提供的3-乙氧基丙烯酸乙酯得制备方法与传统工艺相比具有明显的优点，该方法所用原料廉价易得，生产成本低，反应条件温和，操作简便，收率高，产品纯度好，三废少，产生的固体废物可以回收有机碱，溶剂可以直接回收套用，对环境友好，是一条低成本的绿色合成技术，适合应用于工业化生产。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明进行进一步描述。应当理解的是，此处所描述的具体实施例仅用于说明和解释本发明，本发明要求保护的范围并不限于实施例的范围。
本发明的实施例：
实施例1
在三口瓶中，加入三氯乙酰氯91g(0.5mol)，缓慢滴加乙烯基乙醚54g(0.75mol)，约1h滴毕，控温25℃保温反应8h后，于40℃以下减压蒸出低沸点副产物；蒸毕，加入三乙胺66g(0.65mol)和乙醇100g，于30℃保温反应8h后，过滤，滤饼回收，滤液于50℃以下减压蒸出乙醇；蒸毕，加入硫酸氢钾6.8g(0.05mol)，升温至80℃，通入氮气，氮气流量为300mL/min，保温反应5h，反应结束，减压蒸馏得3-乙氧基丙烯酸乙酯61.8g，收率为85.7％，气相归一化法测纯度为98.6％。
实施例2
在三口瓶中，加入三氯乙酰氯91g(0.5mol)，缓慢滴加乙烯基乙醚72g(1.0mol)，约1.5h滴毕，控温30℃保温反应6h后，于40℃以下减压蒸出低沸点副产物；蒸毕，加入三乙胺76g(0.75mol)和乙醇100g，于35℃保温反应5h后，过滤，滤饼回收，滤液于50℃以下减压蒸出乙醇；蒸毕，加入硫酸氢钾6.8g(0.05mol)，升温至60℃，通入氮气，氮气流量为400mL/min，保温反应6h，反应结束，减压蒸馏得3-乙氧基丙烯酸乙酯60.5g，收率为83.9％，气相归一化法测纯度为98.2％。
实施例3
在三口瓶中，加入三氯乙酰氯91g(0.5mol)，缓慢滴加乙烯基乙醚108g(1.5mol)，约2h滴毕，控温40℃保温反应3h后，于40℃以下减压蒸出低沸点副产物；蒸毕，加入三乙胺76g(0.75mol)和乙醇180g，于40℃保温反应3h后，过滤，滤饼回收，滤液于50℃以下减压蒸出乙醇；蒸毕，加入硫酸氢钾3.4g(0.025mol)，升温至100℃，通入氮气，氮气流量为500mL/min，保温反应2h，反应结束，减压蒸馏得3-乙氧基丙烯酸乙酯59.6g，收率为82.7％，气相归一化法测纯度为98.3％。
实施例4
在三口瓶中，加入三氯乙酰氯91g(0.5mol)，缓慢滴加乙烯基乙醚108g(1.5mol)，约1h滴毕，控温30℃保温反应8h后，于40℃以下减压蒸出低沸点副产物；蒸毕，加入二异丙基乙基胺84g(0.65mol)和乙醇150g，于40℃保温反应3h后，过滤，滤饼回收，滤液于50℃以下减压蒸出乙醇；蒸毕，加入硫酸氢钾3.4g(0.025mol)，升温至50℃，通入氮气，氮气流量为200mL/min，保温反应8h，反应结束，减压蒸馏得3-乙氧基丙烯酸乙酯58.3g，收率为80.8％，气相归一化法测纯度为98.0％。
实施例5
在三口瓶中，加入三氯乙酰氯91g(0.5mol)，缓慢滴加乙烯基乙醚72g(1.0mol)，约1.5h滴毕，控温25℃保温反应6h后，于40℃以下减压蒸出低沸点副产物；蒸毕，加入二异丙基乙基胺144g(1.0mol)和乙醇200g，于50℃保温反应2h后，过滤，滤饼回收，滤液于50℃以下减压蒸出乙醇；蒸毕，加入硫酸氢钾3.4g(0.025mol)，升温至100℃，通入氮气，氮气流量为400mL/min，保温反应4h，反应结束，减压蒸馏得3-乙氧基丙烯酸乙酯57.8g，收率为80.2％，气相归一化法测纯度为98.2％。
实施例6
在三口瓶中，加入三氯乙酰氯91g(0.5mol)，缓慢滴加乙烯基乙醚54g(0.75mol)，约1.5h滴毕，控温30℃保温反应5h后，于40℃以下减压蒸出低沸点副产物；蒸毕，加入三乙胺66g(0.65mol)和乙醇100g，于35℃保温反应5h后，过滤，滤饼回收，滤液于50℃以下减压蒸出乙醇；蒸毕，加入硫酸氢钾6.8g(0.05mol)，升温至100℃，通入氮气，氮气流量为300mL/min，保温反应5h，反应结束，减压蒸馏得3-乙氧基丙烯酸乙酯62.1g，收率为86.1％，气相归一化法测纯度为98.8％。

Claims (9)

1.一种3-乙氧基丙烯酸乙酯的制备方法，其特征在于：该制备方法包括
①、向一定量的三氯乙酰氯中滴加定量乙烯基乙醚，滴加完毕后控温20～40℃保温反应1～10h；
②、40℃以下减压蒸出低沸点副产物；
③、加入定量有机碱和乙醇，于20～50℃保温反应1～10h；
④、过滤，滤饼回收，滤液于50℃以下减压蒸出乙醇；
⑤、加入定量酸催化剂，升温至50～100℃，并通入氮气，保温反应1～10h；
⑥、减压蒸馏得3-乙氧基丙烯酸乙酯。
2.根据权利要求1所述3-乙氧基丙烯酸乙酯的制备方法，其特征在于：步骤①中所述三氯乙酰氯和乙烯基乙醚的摩尔投料比为1:1～1:3。
3.根据权利要求1或2所述3-乙氧基丙烯酸乙酯的制备方法，其特征在于：步骤①中所述乙烯基乙醚的滴加时间为1～2h。
4.根据权利要求1所述3-乙氧基丙烯酸乙酯的制备方法，其特征在于：步骤③中所述有机碱为三乙胺，二乙胺，吡啶，N,N-二甲基苯胺，1,8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯或二异丙基乙基胺中的一种。
5.根据权利要求1或4所述3-乙氧基丙烯酸乙酯的制备方法，其特征在于：步骤③中所述有机碱的摩尔用量为步骤①中所述三氯乙酰氯的摩尔用量的1～3倍。
6.根据权利要求1所述3-乙氧基丙烯酸乙酯的制备方法，其特征在于：步骤③中所述乙醇的质量用量为三氯乙酰氯的质量用量的1～3倍。
7.根据权利要求1所述3-乙氧基丙烯酸乙酯的制备方法，其特征在于：步骤⑤所述酸催化剂为硫酸氢钾、硫酸氢钠、对甲苯磺酸或苯磺酸中的一种。
8.根据权利要求1或7所述3-乙氧基丙烯酸乙酯的制备方法，其特征在于：步骤⑤所述酸催化剂的摩尔用量为步骤①所述三氯乙酰氯的摩尔用量的5％～10％。
9.根据权利要求1所述3-乙氧基丙烯酸乙酯的制备方法，其特征在于：步骤⑤中通入氮气的流量为100～600mL/min。
CN201811515031.5A 2018-12-12 2018-12-12 一种3-乙氧基丙烯酸乙酯的制备方法 Active CN109438237B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201811515031.5A CN109438237B (zh) 2018-12-12 2018-12-12 一种3-乙氧基丙烯酸乙酯的制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201811515031.5A CN109438237B (zh) 2018-12-12 2018-12-12 一种3-乙氧基丙烯酸乙酯的制备方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN109438237A true CN109438237A (zh) 2019-03-08
CN109438237B CN109438237B (zh) 2021-05-28

Family

ID=65557550

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201811515031.5A Active CN109438237B (zh) 2018-12-12 2018-12-12 一种3-乙氧基丙烯酸乙酯的制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN109438237B (zh)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN113896633A (zh) * 2020-06-22 2022-01-07 昂吉(上海)环保新材料科技有限公司 一种3-烷氧基丙烯酸酯的制备方法
CN117886693A (zh) * 2024-03-15 2024-04-16 深圳市普利凯新材料股份有限公司 一种3-乙氧基丙烯酸乙酯的合成方法

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101842344A (zh) * 2007-10-29 2010-09-22 隆萨股份公司 烷基3,3-二烷氧基丙酸酯的制备工艺
CN102471201A (zh) * 2009-07-06 2012-05-23 索尔维公司 用于在特定条件下制造烯酮的卤化前体的方法
CN102942565A (zh) * 2012-11-06 2013-02-27 江西天人生态股份有限公司 一类3,4-二氯异噻唑衍生物及其制备方法和用途
CN105418421A (zh) * 2015-10-23 2016-03-23 吴清来 3-甲氧基丙烯酸甲酯的合成方法

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101842344A (zh) * 2007-10-29 2010-09-22 隆萨股份公司 烷基3,3-二烷氧基丙酸酯的制备工艺
CN102471201A (zh) * 2009-07-06 2012-05-23 索尔维公司 用于在特定条件下制造烯酮的卤化前体的方法
CN102942565A (zh) * 2012-11-06 2013-02-27 江西天人生态股份有限公司 一类3,4-二氯异噻唑衍生物及其制备方法和用途
CN105418421A (zh) * 2015-10-23 2016-03-23 吴清来 3-甲氧基丙烯酸甲酯的合成方法

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
L.F.TIETZE ET AL.: "Synthesis of alkyl propanoates by a haloform reaction of a trichloro ketone: ethyl 3,3-diethoxypropanoate", 《ORG. SYNTH.》 *

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN113896633A (zh) * 2020-06-22 2022-01-07 昂吉(上海)环保新材料科技有限公司 一种3-烷氧基丙烯酸酯的制备方法
CN113896633B (zh) * 2020-06-22 2024-05-31 昂吉(上海)环保新材料科技有限公司 一种3-烷氧基丙烯酸酯的制备方法
CN117886693A (zh) * 2024-03-15 2024-04-16 深圳市普利凯新材料股份有限公司 一种3-乙氧基丙烯酸乙酯的合成方法
CN117886693B (zh) * 2024-03-15 2024-06-18 深圳市普利凯新材料股份有限公司 一种3-乙氧基丙烯酸乙酯的合成方法

Also Published As

Publication number Publication date
CN109438237B (zh) 2021-05-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN109651150B (zh) 一种制备维生素a醋酸酯的方法
CN110117260B (zh) 一种3-烷基喹喔啉-2(1h)-酮类化合物的制备方法
CN109438237A (zh) 一种3-乙氧基丙烯酸乙酯的制备方法
CN112321426B (zh) 催化氧化法制备4-酰氧基-2-甲基-2-丁烯醛
CN101433861A (zh) 杯芳烃衍生物在钾盐参与的相转移催化反应中的应用
CN105524042B (zh) 一种制备曲格列汀的方法
CN106083615B (zh) 一种盐酸环喷托酯的制备方法
CN103304434A (zh) 达泊西汀的一种新型合成方法
CN102775290B (zh) 2-氯甲基-5,6-二甲氧基-3-甲基-1,4-对苯醌的制备方法
CN104974051A (zh) (1S,4R)-cis-4-氨基-2-环戊烯-1-甲醇盐酸盐的合成方法
CN113336761B (zh) 一种jak抑制剂关键中间体的制备方法
CN102626656B (zh) 一种酸性离子液体水热碳化材料的制备方法
CN106565621B (zh) 一种异噁唑草酮的合成方法
CN109053479A (zh) 一种季胺内盐的合成方法
CN109956871A (zh) 一种3,4,5-三氟-2’-硝基联苯的制备方法
CN103288768A (zh) 光学纯阿莫罗芬盐酸盐的不对称合成方法
CN105693658A (zh) 一种硬脂酸内酯的合成工艺
CN103588842A (zh) 一种倍他米松或泼尼松龙中间体的合成方法
CN107089912B (zh) 一种茂金属配合物选择性催化合成扁桃酸酯类化合物的方法
CN105906507A (zh) 一种环丙基甲酸酯无溶剂合成方法
CN110128246A (zh) 一种羟基酪醇的制备方法
CN109608387A (zh) 盐酸替罗非班的制备
CN103333130A (zh) 4-氨基-6-叔丁基-3-甲硫基-1,2,4-三嗪-5(4h)-酮的制备方法
CN108129536A (zh) 一种地塞米松中间体的制备方法
CN102942479A (zh) 一种两步耦合反应制备丙二醇单甲醚醋酸酯的方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant