CN108129536A - 一种地塞米松中间体的制备方法 - Google Patents

一种地塞米松中间体的制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN108129536A
CN108129536A CN201711426788.2A CN201711426788A CN108129536A CN 108129536 A CN108129536 A CN 108129536A CN 201711426788 A CN201711426788 A CN 201711426788A CN 108129536 A CN108129536 A CN 108129536A
Authority
CN
China
Prior art keywords
reaction
dexamethasone
preparation
water
intermediate according
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN201711426788.2A
Other languages
English (en)
Inventor
杨坤
于传云
李晓波
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
JIANGXI GANLIANG MEDICINE RAW MATERIAL Co Ltd
Original Assignee
JIANGXI GANLIANG MEDICINE RAW MATERIAL Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by JIANGXI GANLIANG MEDICINE RAW MATERIAL Co Ltd filed Critical JIANGXI GANLIANG MEDICINE RAW MATERIAL Co Ltd
Priority to CN201711426788.2A priority Critical patent/CN108129536A/zh
Publication of CN108129536A publication Critical patent/CN108129536A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J1/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, androstane
    • C07J1/0051—Estrane derivatives
    • C07J1/0059—Estrane derivatives substituted in position 17 by a keto group

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Cosmetics (AREA)

Abstract

本发明公开了一种地塞米松中间体的制备工艺，由地塞米松生产杂质为底物，经水解反应、消除反应制得。本发明的起始原料是生产地塞米松中间体时产生的杂质，无需购买，变废为宝，且反应路线短，易操作，同时避免了资源浪费、利于环保，提高了地塞米松生产的平衡收率、降低成本。

Description

一种地塞米松中间体的制备方法
技术领域
本发明涉及一种甾体化合物的制备方法，具体涉及以地塞米松生产杂质为底物制备地塞米松中间体的方法。
背景技术
地塞米松，又叫德沙美松、氟甲强的松龙，与其他糖皮质激素一样，具有抗炎、抗内毒素、抑制免疫、抗休克及增强应激反应等药理作用，故广泛应用于各科治疗多种疾病，如自身免疫性疾病，过敏，炎症，哮喘及皮肤科、眼科疾病。至今我国已成为地塞米松最大的市场。
目前国内外工业化合成地塞米松时，大部分都是通过如下反应路线，合成其关键17位侧链的：
或者如下反应路线：
该两种合成路线，氰化反应收率都只有82％，主要原因是氰化反应过程，不可避免的产生杂质化合物Ⅲ，占12％以上，导致整体收率低，成本升高。因此对杂质化合物Ⅲ的回收利用成了关键。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是提供一种以地塞米松生产杂质为底物制备地塞米松中间体的方法。
为解决上述技术问题，本发明采用如下技术方案实现：一种地塞米松中间体的制备方法，它是以地塞米松生产杂质化合物Ⅲ为底物，经水解反应、消除反应制得地塞米松重要中间体，即化合物Ⅰ，反应方程式如下：
式中，当R9不代表任何原子或基团时，R11为-H；
当R9为α-OH时，R11为-H2；
当R9为-H时，R11为α或β-OH。
所述水解反应为：化合物Ⅲ在有机溶剂中，加入酸或碱反应制得化合物Ⅱ。
进一步的，所述水解反应为：化合物Ⅲ在水溶性有机溶剂中，加入无机强酸，化合物Ⅲ和无机强酸的摩尔比为1:1～3，升温至40～80℃保温反应2～6h，TLC监控反应完全，降温至40～45℃，减压浓缩至无溶剂，抽滤，滤饼用水搅散，调节体系PH＝7，抽滤，烘干固体，得化合物Ⅱ；其中：所述水溶性有机溶剂为甲醇、乙醇、丙酮中的一种或多种，优选为丙酮；所述无机强酸为硫酸、盐酸、硝酸中的一种，优选为硫酸，其浓度为30～60％。
进一步的，所述水解反应为：化合物Ⅲ在水溶性有机溶剂中，加入无机强碱，化合物Ⅲ和无机强碱的摩尔比为1:2～5，升温至0～60℃保温反应1～3h，TLC监控反应完全，降温至10～15℃，调节体系PH＝4～5，减压浓缩至无溶剂，抽滤，滤饼用水搅散，升温至45℃水煮除盐1h，抽滤，滤饼用水淋洗至中性，烘干固体，得化合物Ⅱ；其中：所述水溶性有机溶剂为甲醇、乙醇、丙酮中的一种或多种，优选为乙醇；所述无机强碱为氢氧化钾或氢氧化钠，优选为氢氧化钾。
所述消除反应为：在惰性气体保护下，化合物Ⅱ与芳香烃溶剂混合均匀，加入有机碱、催化剂、消除剂，化合物Ⅱ、有机碱、催化剂和消除剂的摩尔比为1:5～10:0.05～0.2:1～1.4，升温至80℃保温反应1h后，再升温至100℃保温反应7h，TLC监控反应完全，降温至20～25℃，调节体系PH＝7，终止反应，分出有机相，干燥，减压浓缩至小体积，抽滤，烘干固体，即得目标产物。
进一步的，所述芳香烃溶剂为苯、甲苯、二甲苯中的一种或多种，优选为甲苯。
进一步的，所述有机碱为吡啶或咪唑。
进一步的，所述催化剂为乙酸铜或甲酸铜。
进一步的，所述消除剂为四乙酸铅。
与现在技术相比，本发明具有如下有益效果：1、本发明的起始原料，即化合物Ⅲ是生产地塞米松中间体时产生的杂质，无需购买，变废为宝。
2、本发明由化合物Ⅲ为底物，经水解反应、消除反应制得地塞米松中间体，即化合物Ⅰ，反应路线短，易操作。
3、本发明避免了资源浪费、利于环保，提高了地塞米松生产的平衡收率、降低成本。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明一种地塞米松中间体的制备方法作进一步的详细说明。
实施例一：制备16α-甲基-4,9(11)-二烯-3,17-二酮
水解反应
室温下，往一洁净干燥的装配温度计、机械搅拌的1000ml三口圆底烧瓶中加入400ml乙醇，搅拌下加入25g氢氧化钾，搅拌溶清，加入50g 16α-甲基-5-氰基-9(11)-烯-3,17-二酮，体系立即溶清呈棕红色，升至40℃保温反应1.5h，TLC中控反应完全(展开剂：丙酮/石油醚＝1:2)，降至10～15℃，开始滴加15％盐酸至体系PH＝4～5，此时反应体系有少量固体析出，45～50℃减压浓缩至无溶剂，加500ml水搅散，升至45℃水煮除盐1h，抽滤，滤饼用水淋洗至中性，固体50℃烘干，得48.5g水解产物，收率：97％，纯度：98.4％。纯度的检测参数是：HPLC流动相：乙腈/水＝55:45，检测波长为200nm。
消除反应
室温、氮气保护下，往一洁净干燥的装配温度计、机械搅拌的500ml三口圆底烧瓶中加入200ml甲苯、40g 16α-甲基-5-羧基-9(11)-烯-3,17-二酮(即上述水解产物)，搅拌均匀，加入20g吡啶，1.2g乙酸铜、55g四乙酸铅，氮气置换2～3次，升至80℃保温反应1h后再升至100℃保温反应5h，TLC中控反应完全(展开剂：丙酮/石油醚＝1:2)，降至20～25℃，滴加10％盐酸调节体系PH＝7，终止反应，体系转移至分液漏斗，加入200ml乙酸乙酯和280ml水充分混合均匀，分出有机相，水相用80ml乙酸乙酯萃取两次，合并有机相并用200ml饱和食盐水洗一次，有机相用无水硫酸钠干燥，50～55℃减压浓至小体积，加异丙醚带两次，并用异丙醚搅散抽滤，固体45℃烘干，得33.5g目标产物。收率：83.75％，纯度：98.1％。纯度的检测参数是：HPLC流动相：甲醇/水＝65:35，检测波长为254nm。
实施例二：制备16α-甲基-4,9(11)-二烯-3,17-二酮
水解反应
室温下，往一洁净干燥的装配温度计、机械搅拌的1000ml三口圆底烧瓶中加入400ml甲醇，搅拌下加入25g氢氧化钠，搅拌溶清，加入50g 16α-甲基-5-氰基-9(11)-烯-3,17-二酮，体系立即溶清呈棕红色，升至60℃保温反应1h，TLC中控反应完全(展开剂：丙酮/石油醚＝1:2)，降至10～15℃，开始滴加15％盐酸至体系PH＝4～5，此时反应体系有少量固体析出，45～50℃减压浓缩至无溶剂，加500ml水搅散，升至45℃水煮除盐1h，抽滤，滤饼用水淋洗至中性，固体50℃烘干，得48.5g水解产物，收率：97％，纯度：98.4％。纯度的检测参数是：HPLC流动相：乙腈/水＝55:45，检测波长为200nm。
消除反应
室温、氮气保护下，往一洁净干燥的装配温度计、机械搅拌的500ml三口圆底烧瓶中加入200ml苯、40g 16α-甲基-5-羧基-9(11)-烯-3,17-二酮(即上述水解产物)，搅拌均匀，加入20g咪唑，1.2g甲酸铜、55g四乙酸铅，氮气置换2～3次，升至60℃保温反应2h后再升至100℃保温反应8h，TLC中控反应完全(展开剂：丙酮/石油醚＝1:2)，降至20～25℃，滴加10％盐酸调节体系PH＝7，终止反应，体系转移至分液漏斗，加入200ml乙酸乙酯和280ml水充分混合均匀，分出有机相，水相用80ml乙酸乙酯萃取两次，合并有机相并用200ml饱和食盐水洗一次，有机相用无水硫酸钠干燥，50～55℃减压浓至小体积，加异丙醚带两次，并用异丙醚搅散抽滤，固体45℃烘干，得33.5g目标产物。收率：83.75％，纯度：98.1％。纯度的检测参数是：HPLC流动相：甲醇/水＝65:35，检测波长为254nm。
实施例三：制备16α-甲基-4,9(11)-二烯-3,17-二酮
水解反应
室温下，往一洁净干燥的装配温度计、机械搅拌的1000ml三口圆底烧瓶中加入400ml丙酮，搅拌下加入25g氢氧化钾，搅拌溶清，加入50g 16α-甲基-5-氰基-9(11)-烯-3,17-二酮，体系立即溶清呈棕红色，升至30℃保温反应3h，TLC中控反应完全(展开剂：丙酮/石油醚＝1:2)，降至10～15℃，开始滴加15％盐酸至体系PH＝4～5，此时反应体系有少量固体析出，45～50℃减压浓缩至无溶剂，加500ml水搅散，升至45℃水煮除盐1h，抽滤，滤饼用水淋洗至中性，固体50℃烘干，得48.5g水解产物，收率：97％，纯度：98.4％。纯度的检测参数是：HPLC流动相：乙腈/水＝55:45，检测波长为200nm。
消除反应
室温、氮气保护下，往一洁净干燥的装配温度计、机械搅拌的500ml三口圆底烧瓶中加入200ml二甲苯、40g 16α-甲基-5-羧基-9(11)-烯-3,17-二酮(即上述水解产物)，搅拌均匀，加入20g吡啶，1.2g甲酸铜、55g四乙酸铅，氮气置换2～3次，升至70℃保温反应1.5h后再升至110℃保温反应4h，TLC中控反应完全(展开剂：丙酮/石油醚＝1:2)，降至20～25℃，滴加10％盐酸调节体系PH＝7，终止反应，体系转移至分液漏斗，加入200ml乙酸乙酯和280ml水充分混合均匀，分出有机相，水相用80ml乙酸乙酯萃取两次，合并有机相并用200ml饱和食盐水洗一次，有机相用无水硫酸钠干燥，50～55℃减压浓至小体积，加异丙醚带两次，并用异丙醚搅散抽滤，固体45℃烘干，得33.5g目标产物。收率：83.75％，纯度：98.1％。纯度的检测参数是：HPLC流动相：甲醇/水＝65:35，检测波长为254nm。
实施例四：制备9α-羟基-16α-甲基-4-烯-3,17-二酮
水解反应：
室温下，往一洁净干燥的装配温度计、机械搅拌的500ml三口圆底烧瓶中加入150ml丙酮、50g 9α-羟基-16α-甲基-5-氰基-3,17-二酮，搅拌均匀，加入50g预先配好的50％硫酸，升至65℃保温反应2.5h，TLC中控反应完全(展开剂：丙酮/石油醚＝1:2)，加150ml水，降至40～45℃减压浓缩至无溶剂，抽滤，滤饼再用500ml水搅散，加少量20％碳酸钠水溶液调节至PH＝7，抽滤，固体50℃烘干，得46.2g水解产物，收率：92.4％，纯度：97.6％。纯度的检测参数是：HPLC流动相：乙腈/水＝55:45，检测波长为200nm。
消除反应
室温、氮气保护下，往一洁净干燥的装配温度计、机械搅拌的500ml三口圆底烧瓶中加入120ml甲苯、20g 9α-羟基-16α-甲基-5-羧基-3,17-二酮(即上述水解产物)，搅拌均匀，加入12g咪唑，0.6g乙酸铜、30g四乙酸铅，氮气置换2～3次，升至70℃保温反应1.5h后再升至110℃保温反应3h，TLC中控反应完全(展开剂：丙酮/石油醚＝1:2)，降至20～25℃，滴加10％盐酸调节体系PH＝7，终止反应，体系加入100ml二氯乙烷和150ml水，分出有机相，水相用30ml二氯甲烷萃取两次，合并有机相并用100ml饱和食盐水洗一次，有机相用无水硫酸钠干燥，40℃减压浓至小体积，加异丙醚带两次，并用异丙醚搅散抽滤，固体45℃烘干，得16.4g目标产物。收率：82％，纯度：97.5％。纯度的检测参数是：HPLC流动相：甲醇/水＝65:35，检测波长为254nm。
实施例五：制备9α-羟基-16α-甲基-4-烯-3,17-二酮
水解反应：
室温下，往一洁净干燥的装配温度计、机械搅拌的500ml三口圆底烧瓶中加入150ml甲醇、50g 9α-羟基-16α-甲基-5-氰基-3,17-二酮，搅拌均匀，加入50g预先配好的50％盐酸，升至40℃保温反应6h，TLC中控反应完全(展开剂：丙酮/石油醚＝1:2)，加150ml水，降至40～45℃减压浓缩至无溶剂，抽滤，滤饼再用500ml水搅散，加少量20％碳酸钠水溶液调节至PH＝7，抽滤，固体50℃烘干，得46.2g水解产物，收率：92.4％，纯度：97.6％。纯度的检测参数是：HPLC流动相：乙腈/水＝55:45，检测波长为200nm。
消除反应
室温、氮气保护下，往一洁净干燥的装配温度计、机械搅拌的500ml三口圆底烧瓶中加入120ml二甲苯、20g 9α-羟基-16α-甲基-5-羧基-3,17-二酮(即上述水解产物)，搅拌均匀，加入12g吡啶，0.6g甲酸铜、30g四乙酸铅，氮气置换2～3次，升至60℃保温反应2h后再升至100℃保温反应8h，TLC中控反应完全(展开剂：丙酮/石油醚＝1:2)，降至20～25℃，滴加10％盐酸调节体系PH＝7，终止反应，体系加入100ml二氯乙烷和150ml水，分出有机相，水相用30ml二氯甲烷萃取两次，合并有机相并用100ml饱和食盐水洗一次，有机相用无水硫酸钠干燥，40℃减压浓至小体积，加异丙醚带两次，并用异丙醚搅散抽滤，固体45℃烘干，得16.4g目标产物。收率：82％，纯度：97.5％。纯度的检测参数是：HPLC流动相：甲醇/水＝65:35，检测波长为254nm。
实施例六：制备9α-羟基-16α-甲基-4-烯-3,17-二酮
水解反应：
室温下，往一洁净干燥的装配温度计、机械搅拌的500ml三口圆底烧瓶中加入150ml乙醇、50g 9α-羟基-16α-甲基-5-氰基-3,17-二酮，搅拌均匀，加入50g预先配好的50％硝酸，升至80℃保温反应2h，TLC中控反应完全(展开剂：丙酮/石油醚＝1:2)，加150ml水，降至40～45℃减压浓缩至无溶剂，抽滤，滤饼再用500ml水搅散，加少量20％碳酸钠水溶液调节至PH＝7，抽滤，固体50℃烘干，得46.2g水解产物，收率：92.4％，纯度：97.6％。纯度的检测参数是：HPLC流动相：乙腈/水＝55:45，检测波长为200nm。
消除反应
室温、氮气保护下，往一洁净干燥的装配温度计、机械搅拌的500ml三口圆底烧瓶中加入120ml苯、20g 9α-羟基-16α-甲基-5-羧基-3,17-二酮(即上述水解产物)，搅拌均匀，加入12g吡啶，0.6g乙酸铜、30g四乙酸铅，氮气置换2～3次，升至80℃保温反应1h后再升至120℃保温反应2h，TLC中控反应完全(展开剂：丙酮/石油醚＝1:2)，降至20～25℃，滴加10％盐酸调节体系PH＝7，终止反应，体系加入100ml二氯乙烷和150ml水，分出有机相，水相用30ml二氯甲烷萃取两次，合并有机相并用100ml饱和食盐水洗一次，有机相用无水硫酸钠干燥，40℃减压浓至小体积，加异丙醚带两次，并用异丙醚搅散抽滤，固体45℃烘干，得16.4g目标产物。收率：82％，纯度：97.5％。纯度的检测参数是：HPLC流动相：甲醇/水＝65:35，检测波长为254nm。
以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，任何熟悉本技术领域的技术人员在本发明揭露的技术范围内，可轻易想到的变化或替换，都应涵盖在本发明的保护范围的内。因此，本发明的保护范围应该以权利要求所界定的保护范围为准。

Claims (10)

1.一种地塞米松中间体的制备方法，所述地塞米松中间体的结构式如下所示：
式中，当R9不代表任何原子或基团时，R11为-H；
当R9为α-OH时，R11为-H2；
当R9为-H时，R11为α或β-OH；
其特征在于，以地塞米松生产杂质，即化合物Ⅲ为底物，经水解反应、消除反应制得地塞米松中间体，即化合物Ⅰ，反应方程式如下：
式中，当R9不代表任何原子或基团时，R11为-H；
当R9为α-OH时，R11为-H2；
当R9为-H时，R11为α或β-OH。
2.根据权利要求1所述的地塞米松中间体的制备方法，其特征在于，化合物Ⅲ在有机溶剂中，加入酸或碱反应制得化合物Ⅱ。
3.根据权利要求2所述的地塞米松中间体的制备方法，其特征在于，化合物Ⅲ在水溶性有机溶剂中，加入无机强酸，化合物Ⅲ和无机强酸的摩尔比为1:1～3，升温至60～80℃保温反应2～6h，TLC监控反应完全，降温至40～45℃，减压浓缩至无溶剂，抽滤，滤饼用水搅散，调节体系PH＝7，抽滤，烘干固体，得化合物Ⅱ。
4.根据权利要求3所述的地塞米松中间体的制备方法，其特征在于，所述水溶性有机溶剂为甲醇、乙醇、丙酮中的一种或多种，所述无机强酸为硫酸、盐酸、硝酸中的一种。
5.根据权利要求2所述的地塞米松中间体的制备方法，其特征在于，化合物Ⅲ在水溶性有机溶剂中，加入无机强碱，化合物Ⅲ和无机强碱的摩尔比为1:2～5，升温至30～60℃保温反应1～3h，TLC监控反应完全，降温至10～15℃，调节体系PH＝4～5，减压浓缩至无溶剂，抽滤，滤饼用水搅散，升温至45℃水煮除盐1h，抽滤，滤饼用水淋洗至中性，烘干固体，得化合物Ⅱ。
6.根据权利要求5所述的地塞米松中间体的制备方法，其特征在于，所述水溶性有机溶剂为甲醇、乙醇、丙酮中的一种或多种，所述无机强碱为氢氧化钾或氢氧化钠。
7.根据权利要求1所述的地塞米松中间体的制备方法，其特征在于，在惰性气体保护下，化合物Ⅱ与芳香烃溶剂混合均匀，加入有机碱、催化剂、消除剂，化合物Ⅱ、有机碱、催化剂和消除剂的摩尔比为1:5～10:0.05～0.2:1～1.4，升温至60～80℃保温反应1～2h后，再升温至100～120℃保温反应2～8h，TLC监控反应完全，降温至20～25℃，调节体系PH＝7，终止反应，分出有机相，干燥，减压浓缩至小体积，抽滤，烘干固体，即得目标产物。
8.根据权利要求7所述的地塞米松中间体的制备方法，其特征在于，所述有机碱为吡啶或咪唑。
9.根据权利要求7所述的地塞米松中间体的制备方法，其特征在于，所述催化剂为乙酸铜或甲酸铜。
10.根据权利要求7所述的地塞米松中间体的制备方法，其特征在于，所述消除剂为四乙酸铅。
CN201711426788.2A 2017-12-25 2017-12-25 一种地塞米松中间体的制备方法 Pending CN108129536A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201711426788.2A CN108129536A (zh) 2017-12-25 2017-12-25 一种地塞米松中间体的制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201711426788.2A CN108129536A (zh) 2017-12-25 2017-12-25 一种地塞米松中间体的制备方法

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN108129536A true CN108129536A (zh) 2018-06-08

Family

ID=62392883

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201711426788.2A Pending CN108129536A (zh) 2017-12-25 2017-12-25 一种地塞米松中间体的制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN108129536A (zh)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN113527418A (zh) * 2021-07-16 2021-10-22 成都普赛唯新生物科技有限公司 一种ADC linker的制备方法

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1749266A (zh) * 2005-07-13 2006-03-22 南京大学 依普利酮的合成方法
WO2006032970A2 (en) * 2004-09-09 2006-03-30 Pharmacia Corporation PROCESS FOR PREPARING 7α-ALKOXYCARBONYL SUBSTITUTED STEROIDS
CN103467555A (zh) * 2013-03-29 2013-12-25 山东新华制药股份有限公司 17α-羟基黄体酮的合成方法
CN104402956A (zh) * 2014-11-28 2015-03-11 江西赣亮医药原料有限公司 一种醋酸氟孕酮的制备方法

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2006032970A2 (en) * 2004-09-09 2006-03-30 Pharmacia Corporation PROCESS FOR PREPARING 7α-ALKOXYCARBONYL SUBSTITUTED STEROIDS
CN1749266A (zh) * 2005-07-13 2006-03-22 南京大学 依普利酮的合成方法
CN103467555A (zh) * 2013-03-29 2013-12-25 山东新华制药股份有限公司 17α-羟基黄体酮的合成方法
CN104402956A (zh) * 2014-11-28 2015-03-11 江西赣亮医药原料有限公司 一种醋酸氟孕酮的制备方法

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN113527418A (zh) * 2021-07-16 2021-10-22 成都普赛唯新生物科技有限公司 一种ADC linker的制备方法
CN113527418B (zh) * 2021-07-16 2022-05-03 成都普康唯新生物科技有限公司 一种ADC linker的制备方法

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN103910679B (zh) 一种恩杂鲁胺的制备方法
CN105111205B (zh) 一种帕博西尼的制备方法
CN104557921B (zh) 吡咯喹啉醌的合成方法
CN103724261A (zh) 一种硫酸羟基氯喹啉的工业化新方法
CN114874277B (zh) 一种胆固醇的合成方法
CN101486753A (zh) 一种非那雄胺新的合成方法
CN105384788A (zh) 一种泰地罗新的制备方法
CN107602651A (zh) 一种去氢表雄酮中间体及去氢表雄酮的制备方法
CN102108063A (zh) 一种马来酰肼的制备方法
CN107698643B (zh) 一种去氢表雄酮的制备方法
CN104086619B (zh) 达那唑的制备方法
CN101531654A (zh) 一种卢帕他定的制备方法
CN108129536A (zh) 一种地塞米松中间体的制备方法
EP3643714A1 (en) 4,5-disubstituted-1-hydro-pyrrole(2,3-f)quinolone-2,7,9-tricarboxylate compound and applications
CN110180456B (zh) 一种多功能表面活性剂及其制备方法、用途
CN105358529A (zh) 一种合成阿哌沙班重要中间体的新方法
CN106831759A (zh) 帕布昔利布及其中间体的制备方法
CN107641080B (zh) 一种含螺环结构的二氢萘酮类衍生物及其制备方法
CN103508898B (zh) 一种新的枸橼酸阿尔维林的制备方法
CN104478974A (zh) 一种20,23-二哌啶基-5-o-碳霉胺糖基-泰乐内酯的合成方法
CN111320664B (zh) 一种24-胆烯烯酸乙酯的制备方法
CN107216332A (zh) 叔丁基‑7‑羟甲基‑7,8‑二氢4h吡唑并二氮杂卓5(6h)甲酸基酯的合成方法
CN108383705B (zh) 3,7-二乙基壬烷-4，6-二酮的一种制备方法
CN113861097A (zh) 一种多构型1-Boc-N-Fmoc色氨酸类化合物的合成方法
CN113336761A (zh) 一种jak抑制剂关键中间体的制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
WD01 Invention patent application deemed withdrawn after publication

Application publication date: 20180608

WD01 Invention patent application deemed withdrawn after publication