CN1093701A - 抗逆转录病素的肼衍生物 - Google Patents

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G·伯尔德
M·兰
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Abstract

本发明描述I式的化合物及当成盐基存在时所 述化合物的盐，其中，R1和R9独立是氢；酰基；未取 代或取代的烷基；磺基；或被未取代或取代的烷基，芳 基或被杂环基取代的磺酰基，条件是R1和R9基中 至多一个是氢；且
R2和R8独立是氢或未取代或取代的烷基；
R3和R4独立是氢，未取代或取代的烷基，未取 代或取代的环烷基或芳基；
R5是酰基氧基；
R6是氢；且
R7是未取代或取代的烷基，未取代或取代的环 烷基或芳基；
这些化合物展示出抗逆转录病毒活性。

Description

本发明涉及新的抗逆转录病毒化合物，制备这些化合物的方法，制备这些化合物的新中间体，尤其是具有抗逆转录病活性的中间体，含这些化合物的药物组合物，用于治疗人体或动物体疾病方法中的这些化合物以及这些化合物用于治疗人体或动物体疾病或用于制备药物组合物的应用。
所有这类疾病都是由逆转录病毒引起的。
就目前所知，AIDS是一种由逆转录病毒HIV（“人体免疫缺陷病毒”）引起的疾病。无数人已经感染。此病正稳定地扩散并在各种实际情况下都导致病人的死亡。
至今逆转录病毒HIV-1和HIV-2（HIV表示“人体免疫缺陷病毒”）已被鉴定为此种疾病的原因。从治疗观点来看，寻找干扰病毒本身繁殖但不损害病人的完整细胞和组织的组合物特别有意义。
逆转录病毒蛋白酶是一种蛋白分解酶，由于在活性中心的天门冬氨酸残基，其被看作一种天门冬氨酸蛋白酶。在大量逆转录病毒的繁殖循环过程中，它参与感染细胞中新感染病毒粒子的成熟。
例如，HIV-1和HIV-2每个在其基因组中含有给gag-蛋白酶编密吗的区域。此酶负责正确地分解从给“组特异性抗原”（gag）编密吗的基因组区产生的母体蛋白。在分解过程中，病毒 核心的结构蛋白被释放。gag-蛋白酶本身是被HIV-1和HIV-2的Pol-基因组区编密吗的母体蛋白的成分，此蛋白也含有为逆转录酶和整合酶编码的区域且被认为是通过蛋白自行裂解作用分开。
gag-蛋白酶分解HIV-1和HIV-2的主核心蛋白P24，优先N-末端为脯氨酸残基的，例如在二价残基Phe-Pro，Leu-Pro或Tyr-Pro中。
由于在处理所述核心蛋白过程中gag蛋白酶的中心作用，假定此酶在体内的有效抑制将抑制成熟病毒粒子的装配，那么相应的抑制剂可用于治疗。
一般来说，为了提供控制象AIDS之类逆转录病毒疾病的化合物人们在一段时间内已做了种种努力，作为该逆转录病毒的gag-蛋白酶，尤其是HIV-1（HIV-1蛋白酶）的gag-蛋白酶，以及HIV-2和其他AIDS病毒的gag-蛋白酶的抑制剂，这些化合物在体内是有效的。
目前的主要目的是利用最可能具有药物代谢动力学特性的这种化合物。
体内疗效的一种要求是达到好的生物利用度，例如好的吸收容量和/或高的血药浓度，而且就经肠，例如口服，给药来说，这样是为了获得足够高的感染细胞内浓度。
本发明的目的是提供具有极好抗逆转录病毒活性，尤其是非常好的生物利用度的化合物。
本发明化合物是通式Ⅰ的化合物
Figure 931129907_IMG8
其中，R1和R9独立是氢;酰基;未取代或取代的烷基;磺基;或被未取代或取代的烷基，芳基或被杂环基取代的磺酰基，条件是R1和R9基中至多一个是氢;且
R2和R8独立是氢或未取代或取代的烷基;
R3和R4独立是氢，未取代或取代的烷基，未取代或取代的环烷基或芳基;
R5是酰基氧基;
R6是氢;且
R7是未取代或取代的烷基，未取代或取代的环烷基或芳基;
以及成盐基存在时上述化合物的盐，其中R1和R9是乙酰基，R2，R3，R4，R6和R8是氢，R5是乙酰氧基且R7是2，2-[N-乙氧基羰基甲基）-N-甲基]-肼-1-基羰基甲基的化合物除外。
在描述本发明的过程中，用在定义基团的词“低级”，例如低级烷基，低级烷氧基，低级烷酰基等，意指除非另被定义，这样定义的基团含至多且包括7，且最好至多且包括4个碳原子。就低级烯烃基或低级炔烃基来说，从2到7，最好从3到7，且尤其3或4个碳原子出现。
除非相反指示，其中的取代基R1，R2，R3，R4，R7，R8和/或R9被相同或不同取代基单-或多取代，尤其是单-或三-取代， 例如单取代。
如果通过参照另一个取代基而定义的基被定义为“独立”于用于定义的那个基团，它意指如果两个基出现在一个化合物中，它们不一定相同。然而，尽管它们可够相同。
被R3和R4以及被R5和R6取代的式Ⅰ化合物中碳原子，如果它们是不对称的，可以是（R）-，（S）-或（R，S）-构型，象任何其它不对称碳原子也可以出现的一样。因此，本化合物可以呈异构体混合物形式或纯异构体形式，尤其是呈非对映异构体混合物，对映异构体对或纯对映异构体形式。优选的式Ⅰ化合物是那些化合物，其中被R3和被R5取代的碳原子具有（S）构型且可能出现的任何其它不对称碳原子相互独立，呈（R）-，（S）-或（R，S）-构型。
除非另外指示，用于描述本发明的普通词和命名最好具有下列意义：
例如，酰基R1或R9含有至多25个，最好至多19个碳原子，且尤其是羧酸，碳酸半酯，未取代或N-取代的氨基甲酸或未取代或取代氨基酸是酰基。
优选的羧酸的酰基R1或R9是含至多19个碳原子的未取代的或取代的烷酰基，烯酰基或炔酰基，例如正-癸酰基，或最好低级烷酰基，象甲酰基，乙酰基，丙酰基，丁酰基或新戊酰基;或也可或尤其是3，3-二甲基丁酰基;或取代的低级烷酰基，其中最好至多4个，尤其（除卤素可作为取代基至多出现3次外）至多2个取代基出现，尤其一个取代基（除卤素可作为取代基至多出现3次外），这些取代基最好选自环烷基，其最好含3到7个碳原子，尤其在环烷基低级烷酰基中，其中的低级烷酰基如上定义，例如环烷基羰基，例如总共含4到8个碳原子，象环丙基，环丁基，环戊基或环己基羰基，或2-环己基或2-环戊基乙酰基，
环烯基，其最好含有3到7个碳原子，尤其在环烯基-低级烷酰基中，象环烯基羰基，例如含4到8个碳原子，象1-环己烯基羰基，1，4-环己二烯基羰基或1-环己烯基乙酰基或1，4-环己二烯基乙酰基，
二环烷基，其最好含5到10个碳原子，尤其在环烷基-低级烷酰基中，例如二环烷基羰基，例如含8到11个碳原子，象十氢萘基-2-羰基，二环己基-，二环庚基-，二环辛基-，二环壬基-或二环癸基-乙酰基或-3-丙酰基，
二环烯基，最好含8到12个碳原子，尤其在环烯基羰基中，象降冰片烯-2-基羰基或二环[2，2，2]辛烯-2-基羰基
三环烷基，例如其中的三环烷基含8到10个碳原子，尤其在三环烷基-低级烷酰基中，例如三环烷基羰基，例如含8到11个碳原子，象1-或2-金刚烷酰基羰基，
芳基，其最好含6到14个环碳原子，象在苯基，茚基，2，3-二氢化茚基，萘基，蒽基，菲基，苊基（acenaphthyl）或芴基中，且可以是未取代的或单到三取代的，尤其被低级烷基，如甲基，乙基或丙基，卤-低级烷基，如三氟甲基，苯基，1-或2-萘基，羟基，低级烷氧基，如甲氧基，氨基甲酰基-低级烷氧基，N-低级烷基氨基甲酰基-低级烷氧基或N，N-二-低级烷基氨基甲酰基-低级烷氧基，氨基，单或双-低级烷基氨基，低级烷酰基氨基，如新戊酰基氨基，卤素，如氟，氯，溴，羧基，低级烷氧基羰基，象叔丁氧基羰基，苯基-，萘基-或芴基-低级烷氧基羰基，象苄氧基羰基，低级烷酰基，磺基，低级烷基磺酰基，如甲磺酰基，膦羧基，羟基-低级烷氧基磷酰基或二-低级烷氧基磷酰基，氨基甲酰基，单-或双-低级烷基氨基甲酰基，氨磺酰基，单-或双-低级烷基氨基磺酰基，硝基和/或被氰基取代，尤其在芳基-低级烷酰基中，其中苯基至多可出现3次，如在二苯基-，二苄基-或三苯基-低级烷酰基中，象二苯基-，二苄基-或三苯基-乙酰基，且其中低级烷酰基可以是未取代的或取代的，如被羧基取代;低级烷氧基羰基，如甲氧基-，乙氧基-，正丙氧基-，异丙氧基-，正丁氧基-，异丁氧基-，仲丁氧基-，叔丁氧基-，正戊氧基-，异戊氧基-，新戊氧基-，叔戊氧基-，正己氧基-，异己氧基-或正庚氧基-羰基;芳基-低级烷氧基羰基，其中芳基有6到12个碳原子，如苄氧基羰基;氨基甲酰基，在氮原子上被一个或两个基取代的氨基甲酰基，取代基选自低级烷基，象甲基，乙基，丙基，异丙基，正丁基，异丁基，仲丁基和叔丁基，如在N-甲基-氨基甲酰基，N-正丁基氨基甲酰基或N，N-二甲基氨基甲酰基中，羧基-低级烷基或低级烷氧基羰基-低级烷基，如以羧基甲基氨基甲酰基（甘氨酸基羰基）形式或以叔丁氧基羰基甲基氨基甲酰基形式，二低级烷基氨基-低级烷基，如2-二甲基氨基乙基，羟基-低级烷基，如羟基甲基或羟基乙基，和二低级烷氧基-低级烷基，如2-（2，2-二甲氧基乙基）;和/或被氰基取代且未分枝或分枝，尤其选自苯基-低级烷酰基，象苯甲酰基，苯基乙酰基或3-苯基丙酰基，其可以是未取代的或在苯环上单-或多取代的，如被低级烷基，如甲基，苯基，卤素，如氟或氯，羟基，低级烷氧基， 如甲氧基，和/或被硝基取代，象4-氯-，4-甲氧基-或4-硝基-苯甲酰基，萘基羰基，象α-或β-萘基羰基或通过两个羰基键合到氨基上的1，8-萘二羰基，茚基羰基，象1-，2-或3-茚基羰基，2，3-二氢化茚基羰基，象1-或2-（2，3-二氢化茚基）羰基，菲基羰基，象9-菲基羰基，α-萘基乙酰基，β-萘基乙酰基，低级烷基苯基乙酰基，象4-甲基苯基乙酰基，低级烷氧基苯基乙酰基，象4-甲氧基苯基乙酰基，3-（对-羟基苯基）-丙酰基，二苯基乙酰基，二（4-甲氧基苯基）乙酰基，三苯基乙酰基，2，2-二苄基乙酰基，3-α或3-β-萘基丙酰基，苯基-低级烷酰基，其中低级烷酰基被氨基甲酰基取代，例如2-氨基甲酰基-3-苯基丙酰基，象2（R，S）-氨基甲酰基-3-苯基丙酰基，3-α-萘基-2-氨基甲酰基丙酰基，3-苯基-或3-α-萘基-2-叔丁基氨基甲酰基-丙酰基，3-苯基-或3-α-萘基-2-（2-二甲基氨基乙基）氨基甲酰基丙酰基，3-α-萘基-2-（羧基-或叔丁氧基-羰基-）甲基氨基甲酰基-丙酰基，3-苯基-或3-α-萘基-2-（3-羟基-2-丙基）氨基甲酰基-丙酰基，3-苯基-或3-α-萘基-2-（2，2-二甲氧基乙基）氨基甲酰基-丙酰基和3-苯基-或3-α-萘基-2-（5-氨基-5-羧基戊基）-氨基甲酰基-丙酰基，尤其是苯基-低级烷酰基，象苯基乙酰基，或苯基-低级烷酰基，其中的低级烷酰基被氨基甲酰基取代，象2（R，S）-氨基甲酰基-3-苯基丙酰基，杂环基，其最好是含3到10个环原子的单或双环系统，通过-碳原子或尤其通过-氮原子被键合且至多含有选自氧，氮，硫，和连到1或2个氧原子上的硫的3个杂原子;所述环系统也可以与1或2个苯 基或萘基稠合，萘基从两侧稠合上也是可能的，或与1或2个环烷基稠合，环烷基最好含5到7个环原子;且其可以是未饱和的或部分或全部饱和的，例如噻吩基，呋喃基，吡咯基，咪唑基，吡唑基，噁唑基，噻唑基，四唑基，吡啶基，吡嗪基，嘧啶基，哒嗪基，吲哚基，苯并咪唑基，喹啉基，异喹啉基，3，1-苯并呋喃基，环己[b]吡咯基，环己[b]吡啶基，环己[b]吡嗪基，环己[b]嘧啶基，吡咯烷基，吡咯啉基，咪唑啉基，哌啶基，哌嗪基，吗啉基，硫代吗啉基，S，S-二氧代-硫代吗啉基，二氢吲哚基，异二氢吲哚基，4，5，6，7-四氢吲哚基，1，2，3，4-四氢喹啉基或1，2，3，4-四氢异喹啉基，杂环基，如上述基之一，未被取代或被低级烷基，如甲基，苯基，1-或2-萘基，苯基-低级烷基，如苄基，羟基-低级烷基，如羟基甲基或2-羟基乙基，低级烷氧基-低级烷基，如甲氧基甲基或2-甲氧基乙基，低级烷酰基氧基-低级烷基，如乙酰氧基甲基，苯基-或萘基-低级烷酰基氧基-低级烷基，如苯甲酰基氧基-，苯基乙酰氧基-或1-或2-萘酰氧基-甲基，-2-基或-2-（2，2，二甲基乙基），低级烷氧基羰基氧基-低级烷基，如叔丁氧基羰基氧基-低级烷基，苯基-低级烷氧基羰基氧基-低级烷基，如2-苄基氧基羰基氧基乙基，氨基-低级烷基，如氨基甲基，羟基，低级烷氧基，如甲氧基或乙氧基，氨基，低级烷基氨基，如甲基-，乙基-或叔丁基-氨基，二-低级烷基氨基，如二甲基-或二乙基-氨基，羧基，低级烷氧基羰基，如甲氧基-，异丙氧基-，仲丁氧基-或叔丁氧基-羰基，苯基-或萘基-低级烷氧基羰基，如苄氧基羰基，卤素，如氟，氯，溴或碘，尤其氯或溴，低级烷酰基，如乙酰基或新戊酰基，氨基甲酰基，单-或双-低级烷基-氨 基甲酰基，如N-甲基氨基甲酰基，N-正丁基氨基甲酰基或N，N-二甲基氨基甲酰基，羟基-或羧基-低级烷基氨基甲酰基，如羟基-或羧基-甲基氨基甲酰基或羟基-或羧基-乙基氨基甲酰基，硝基，氧代取代，和/或被氰基取代;尤其在杂环基-低级烷酰基中，其中低级烷酰基未被取代或独立地被芳基-低级烷酰基R1或R9下上述定义的取代基之一取代;杂环基-低级烷酰基尤其选自吡咯基羰基，如2-或3-吡咯基羰基，噻吩基羰基，象2-噻吩基羰基，呋喃基羰基，象2-呋喃基羰基，吲哚基羰基，象2-，3-或5-吲哚基羰基，4，5，6，7-四氢吲哚基-2-羰基，喹啉基-低级烷酰基，如喹啉基羰基，象2-，3-或4-喹啉基羰基，异喹啉基羰基，象1-，3-或4-异喹啉基羰基，哌啶基羰基，象哌啶子基羰基或2-，3-或4-哌啶基羰基，哌嗪基羰基，象哌嗪-1-羰基，吗啉基-低级烷酰基，如吗啉代-低级烷酰基，象吗啉代羰基，硫代吗啉基-低级烷酰基，如硫代吗啉代-低级烷酰基，象硫代吗啉代羰基，S，S-二氧代硫代吗啉基羰基，象S，S-二氧代硫代吗啉代羰基，1，2，3，4-四氢喹啉基羰基，象1，2，3，4-四氢喹啉基-2-，-3-或-4-羰基，1，2，3，4-四氢异喹啉基羰基，象1，2，3，4-四氢异喹啉基-1-，-3-或-4-羰基，四唑基-低级烷酰基，象3-（四唑-1-基）-丙酰基，和吡啶基-低级烷酰基，如吡啶基羰基，象2-，3-或4-吡啶基羰基，或吡啶基乙酰基，象2-，3-或4-吡啶基乙酰基;且杂环基-低级烷酰基更尤其选自吗啉代羰基，硫代吗啉代羰基，喹啉-2-基羰基，3-（四唑-1-基）-丙酰基，2-吡啶基羰基和2-或3-吡啶基乙酰基，羟基，尤其在羟基-低级烷酰基中，象3-羟基丙酰基或2-羟基-3-甲基戊酰基，
羟基-低级烷氧基，尤其在羟基-低级烷氧基-低级烷酰基中，象3-羟基-正丙氧基羰基，
低级烷氧基，尤其在低级烷氧基-低级烷酰基中，如低级烷氧基乙酰基或低级烷氧基丙酰基，象甲氧基乙酰基，乙氧基乙酰基或3-甲氧基丙酰基，低级烷氧基-低级烷氧基，尤其在低级烷氧基-低级烷氧基-低级烷酰基中，象2-甲氧基甲氧基-3-甲基戊酰基或也可或尤其是2-（甲氧基）-乙氧基乙酰基，
低级烷酰基氧基，尤其在低级烷酰基氧基-低级烷酰基中，其中低级烷酰基氧基是，例如，乙酰氧基，丙酰氧基，丁酰氧基，异丁酰氧基或新戊酰氧基，象乙酰氧基乙酰基或3-乙酰氧基丙酰基，
相对于酰基的结合羧基不在α-或β-位的氨基，如在氨基-低级烷酰基中，其中氨基不在α-或β-位，象5-氨基戊酰基，
相对于酰基的结合羧基不存在α-或β-位的低级烷酰基氨基，尤其在低级烷酰基氨基-低级烷酰基中，其中氨基不在低级烷酰基的α-或β-位，象5-新戊酰基氨基-戊酰基，
相对于酰基的结合羧基不在α-或β-位的低级烷氧基羰基氨基，尤其在低级烷氧基羰基氨基-低级烷酰基中，其中氨基不在低级烷酰基的α-或β-位，象5-（叔丁氧基羰基氨基）-戊酰基，相对于酰基的结合羧基不在α-或β-位的苯基-低级烷氧基羰基氨基，尤其在
苯基-低级烷氧基羰基氨基-低级烷酰基中，其中氨基不在低级烷酰基的α-或β-位，象5-苄氧基羰基氨基-戊酰基或6-苄氧基羰基氨 基己酰基，在氨基氮原子上被杂环基-低级烷酰基取代的氨基，其中杂环基独立是象上述定义低级烷酰基R1和R9一样的取代基，尤其被N-吗啉代或N-硫代吗啉代-羰基取代，尤其在杂环基-低级烷酰基氨基-低级烷酰基，如N-吗啉代-或N-硫代吗啉代-羰基氨基-低级烷酰基，象N-吗啉代-或N-硫代吗啉代羰基氨基-乙酰基，最好至多3个卤素原子，尤其在含至多3个卤原子的卤-低级烷酰基中，如α-卤乙酰基，象α-氟-，α-氯-，α-溴-，α-碘-，α，α，α-三氟-或α，α，α-三氯-乙酰基，或卤丙酰基，象β-氯-或β-溴-丙酰基，
羧基，尤其在羧基-低级烷酰基中，如羧基乙酰基或β-羧基丙酰基，低级烷氧基羰基，尤其在低级烷氧基羰基-低级烷酰基中，如低级烷氧基羰基乙酰基或低级烷氧基羰基丙酰基，象甲氧基羰基乙酰基，3-甲氧基羰基丙酰基，乙氧基羰基乙酰基，3-乙氧基羰基丙酰基或3-叔丁氧基羰基丙酰基，
磺酰基，尤其在磺酰基-低级烷酰基中，象3-磺酰基丙酰基，氨基甲酰基，尤其在氨基甲酰基-低级烷酰基中，象氨基甲酰基乙酰基或3-氨基甲酰基丙酰基，
低级烷基氨基甲酰基，尤其在低级烷基氨基甲酰基-低级烷酰基中，如低级烷基氨基甲酰基乙酰基或甲基氨基甲酰基-低级烷酰基，象甲基氨基甲酰基乙酰基，
二低级烷基氨基甲酰基，尤其在二低级烷基氨基甲酰基-低级烷酰基中，如二低级烷基氨基甲酰基乙酰基或二甲基氨基甲酰基-低级烷酰基，象二甲基氨基甲酰基乙酰基，
在氮原子上被选自亚乙基，三亚甲基，四亚甲基和五亚甲基的一个基取代的氨基甲酰基，其中碳原子可以被氮，氧，硫替代或被单-或双氧取代的硫替代，尤其在相应N-取代的氨基甲酰基-低级烷酰基中，也可能所形成的基是全部或部分未饱和的，如以哌啶子基-，吡嗪-1-基-，哌嗪-1-基-，嘧啶-1-基-，哒嗪-1-基，吗啉代基-，硫代吗啉代基-或S，S-二氧代硫代吗啉代-羰基低级烷酰基形式，象在吗啉代羰基-乙酰基，3-（吗啉代羰基）-丙酰基或3-（吗啉代羰基）-2-异丁基-丙酰基中，N-杂环基-低级烷基氨基甲酰基或N-低级烷基-N-杂环基-低级烷基氨基甲酰基，尤其在N-杂环基-低级烷基氨基甲酰基-低级烷酰基或N-低级烷基-N-杂环基-低级烷基氨基甲酰基-低级烷酰基中，其中杂环基最好选自吡咯基，呋喃基，噻吩基，咪唑基，吡唑基，噁唑基，噻唑基，吡啶基，吡嗪基，嘧啶基，吲哚基，喹啉基和异喹啉基，其也可以是全部或部分饱和的，吗啉基和硫代吗啉基，象N-甲基-2-（N-2-吡啶基甲基）-氨基甲酰基乙酰基，2-（N-吗啉代-低级烷基氨基甲酰基）-低级烷酰基，象2（R，S）-（N-（2-吗啉代乙基）-氨基甲酰基）-3-甲基-丁酰基，或2-（N-（吡啶基-低级烷基）-氨基甲酰基）-低级烷酰基，象（2（R，S）-（N-（2-吡啶基甲基）-氨基甲酰基）-3-甲基）-丁酰基，氧代，尤其在氧代-低级烷酰基中，象乙酰乙酰基或丙酰基乙酰基，且
氰基，尤其在氰基-低级烷酰基中，象氰基乙酰基，2-或3-氰基丙酰基或-2-，3-或4-氰基丁酰基;
含3到7个碳原子，最好含3到4个碳原子的低级烯酰基，象丙烯酰基，乙烯乙酰基，丁烯酰基或3-或4-戊烯酰基，或含3到7，最好3或4个碳原子的低级炔酰基，如丙炔酰基或2-或3-丁炔酰基。
优选的碳酸半酯的酰基R1或R9是
低级烷氧基羰基，如甲氧基-，乙氧基-，正丙氧基-，异丙氧基-或叔-低级烷氧基-羰基，或也可或尤其正-丙氧基羰基，象叔丁氧基羰基或异丁氧基羰基，
2-卤-低级烷氧基羰基，象2-氯-，2-溴-，2-碘-或2，2，2-三氯-2氧基羰基，
芳基-低级烷氧基羰基，如芳基甲氧基-羰基，其中芳基含6到14个碳原子且是，比如，苯基，联苯基，1-或2-萘基，芴基，或被低级烷基，如甲基或叔-丁基，羟基，低级烷氧基，如甲氧基，乙氧基或叔丁氧基，卤素，如氯或溴，和/或被硝基单-或多取代的苯基，如苯基-低级烷氧基羰基，象苄氧基羰基或4-甲氧基苄氧基羰基，杂环基-低级烷氧基羰基，其中杂环基最好选自吡咯基，呋喃基，噻吩基，咪唑基，吡唑基，噁唑基，噻唑基，吡啶基，吡嗪基，嘧啶基，吲哚基，喹啉基和异喹啉基，其也可以是完全或部分饱和的，吗啉基和硫代吗啉基，且可以是未取代的或取代的，尤其被低级烷基，象甲基，象呋喃基甲氧基羰基，四氢呋喃基-低级烷氧基羰基，象2-四氢呋喃基-甲氧基羰基，2-吗啉代-乙氧基羰基，或2-，3-或4-吡啶基甲氧基羰基取代，
低级烯基氧基羰基，其中最好低级烯基通过饱和碳原子被键合到结合氧原子上，象烯丙基氧基羰基，低级烷氧基-低级烷氧基羰基，象2-甲氧基乙氧基羰基，或（低级烷氧基-低级烷氧基）-低级烷氧基羰基，象2-（2-甲氧基乙氧基）-乙氧基羰基。
优选的未取代或取代的氨基甲酸的酰基R1或R9是氨基甲酰基或未取代的或取代的N-烷基-或N，N-二烷基-氨基甲酰基，其中烷基至多有12个碳原子，最好未取代的或取代的低级烷基-或二低级烷基-氨基甲酰基，象甲基-，乙基-，丙基-，叔丁基-，二甲基-，二乙基-或二正丙基-氨基甲酰基，取代基选自苯基，如在苄基氨基甲酰基，N-苯基-低级烷基-N-低级烷基氨基甲酰基，象N-苄基-N-甲基氨基甲酰基，或二苄基氨基甲酰基中，杂环基，它象独立定义低级烷酰基R1或R9的取代基一样，最好吡啶基，象2-，3-或4-吡啶基，更尤其在N-杂环基-低级烷基-N-低级烷基氨基甲酰基，如N-吡啶基-低级烷基-N-低级烷基氨基甲酰基，象N-（2-，3-或4-吡啶基甲基）-N-甲基氨基甲酰基中，或在N-杂环基-低级烷基氨基甲酰基，如2-或3-吡啶基-低级烷基氨基羰基，象2-或3-吡啶基甲基氨基羰基，羟基，如在羟基甲基，2-羟基乙基，3-羟基丙基，2-羟基丙基中，和低级烷氧基中，最好在低级烷氧基-低级烷基，如甲氧基甲基或2-甲氧基乙基中;或也或尤其N-低级烷基-N-吗啉代-低级烷基-氨基羰基，象N-甲基-N-（2-吗啉代乙基）氨基羰基，或N-吗啉代-低级烷基氨基羰基，象N-（2-吗啉代乙基）氨基羰基。
未取代或取代氨基酸的优选酰基R1或R9是由通过其羧基的羰基结合的α-或β-氨基酸残基形成的，尤其是
具有L-构型的天然α-氨基酸，象在蛋白质中正常发生的那些氨基酸，或这种氨基酸的差向异构体，就是说具有非天然的D-构型，或其D，L-异构体混合物，这种氨基酸的同系物，如其中的氨基酸侧链被一个或两个亚甲基加长或缩短，其中的氨基在β-位和/或其中 的甲基被氢替代，取代的芳香氨基酸，其中的芳基具有6到14个碳原子，如取代的苯基丙氨酸或苯基甘氨酸，其中的苯基可被下列基团单或多取代：低级烷基，如甲基，羟基，低级烷氧基，如甲氧基，低级烷酰基氧基，如乙酰氧基，氨基，低级烷基氨基，如甲基氨基，二-低级烷基氨基，如二甲基氨基，低级烷酰基氨基，如乙酰基氨基或新戊酰基氨基，低级烷氧基羰基氨基，如叔丁氧基羰基氨基，芳基甲氧基羰基氨基，其中芳基最好具有6到14个碳原子，如苄氧基羰基氨基或9-芴基甲氧基羰基氨基，卤素，如氟，氯，溴，碘，羟基和/或硝基，苯并稠合的苯基丙氨酸或苯基甘氨酸，象α-萘基丙氨酸，或氢化苯基丙氨酸或苯基甘氨酸，象环己基丙氨酸或环己基甘氨酸。
这些氨基酸可在游离氨基或羟基，最好在游离氨基上被上述作为羧酸，碳酸半酯或未取代或N-取代氨基甲酸的酰基在酰基R1或R9下面的取代基之一或被下述在未取代或取代烷基R1，R2，R8或R9下面的取代基之一取代。
尤其优选的是通过它的羰基结合的氨基酸的酰基R1或R9，氨基酸选自甘氨酸（H-Gly-OH），丙氨酸（H-Ala-OH），缬氨酸（H-Val-OH），正缬氨酸（α-氨基戊酸），亮氨酸（H-Leu-OH），异亮氨酸（H-Ile-OH），正亮氨酸（α-氨基己酸，H-Nle，OH），丝氨酸（H-Ser-OH），高丝氨酸（α-氨基-r-羟基丁酸），苏氨酸（H-Thr-OH），蛋氨酸（H-Met-OH），半脱氨酸（H-Cys-OH），脯氨酸（H-Pro-OH），反式-3-和反式-4-羟基脯氨酸，苯基丙氨酸（H-Phe-OH），酪氨酸（H-Tyr-OH），4-氨基苯基丙氨酸，4-氯苯基丙氨酸，4-羧基苯基丙氨酸，β-苯基丝氨酸（β-羟基苯基丙氨酸），苯基甘氨酸，α-萘基丙氨酸（H-Nal-OH），环己基丙氨酸（H-Cha-OH），环己基甘氨酸，色氨酸（H-Trp-OH），二氢吲哚-2-羧酸，1，2，3，4-四氢异喹啉-3-羧酸，天冬氨酸（H-Asp-OH），天冬酰胺（H-Asn-OH），氨基马来酸，氨基马来酸单酰胺，谷氨酸（H-Glu-OH），谷氨酰胺（H-Gln-OH），组氨酸（H-His-OH），精氨酸（H-Arg-OH），赖氨酸（H-Lys-OH），δ-羟基赖氨酸，乌氨酸（α，δ-二氨基戊酸），3-氨基丙酸，α，r-二氨基丁酸和α，β-二氨基丙酸，尤其最好的是选自缬氨酸，丙氨酸，亮氨酸和异亮氨酸的脂肪氨基酸的酰基，或选自甘氨酸，谷氨酸和天冬酰胺的氨基酸的酰基，所述氨基酸的每一个（除甘氨酸外）呈D-，L-或（D，L）-构型是可能的，最好呈L-型（缬氨酸也呈（D）-或（D，L）-型除外），其中
α-氨基可以是未取代的或单-或二-N-烷基化的，例如被低级烷基，象甲基或正丙基，或被氨基-低级烷基，象3-氨基丙基烷基化的，或可以是被上述酰基R1下作为羧酸，碳酸半酯或未取代或N-取代的氨基甲酸的基团的酰基之一酰基化，最好被低级烷酰基，象乙酰基酰基化;被芳基-低级烷酰基，其中芳基选自苯基，茚基，2，3-二氢化茚基，萘基，蒽基，菲基，苊基（acenaphthyl）或芴基中，且可以是未取代的或单到三取代的，尤其被低级烷基，如甲基，乙基或丙基，卤-低级烷基，如三氟甲基，苯基，1-或2-萘基，羟基，低级烷氧基，如甲氧基，氨基甲酰基-低级烷氧基，N-低级烷基氨基甲酰基-低级烷氧基或N，N-二-低级烷基氨基甲酰基-低级烷氧基，氨基，单或双-低级烷基氨基，低级烷酰基氨基，如新戊酰基氨基，卤素，如氟，氯，溴，羧基，低级烷氧基羰基，象叔丁氧基羰基，苯基-，萘基-或芴基-低级烷氧基羰基，象苄氧基羰基，低级烷酰基，磺基，低级烷基磺酰基，如甲磺酰基，膦羧基，羟基-低级烷氧基磷酰基或二-低级烷氧基磷酰基，氨基甲酰基，单-或双-低级烷基氨基甲酰基，氨磺酰基，单-或双-低级烷基氨基磺酰基，硝基和/或被氰基取代，且其中低级烷酰基可以是未取代的或取代的，尤其被羧基，低级烷氧基羰基，如甲氧基-，乙氧基-，正丙氧基-，异丙氧基-，正丁氧基-，异丁氧基-，仲丁氧基-，叔丁氧基-，正戊氧基-，异戊氧基-，新戊氧基-，叔戊氧基-，己氧基-，异己氧基-或正庚氧基-羰基，芳基-低级烷氧基羰基，其中芳基有6到12个碳原子，如苄氧基羰基;氨基甲酰基，在氮原子上被一个或两个基取代的氨基甲酰基，取代基选自低级烷基，象甲基，乙基，丙基，异丙基，正丁基，异丁基，仲丁基和叔丁基，如在N-甲基-氨基甲酰基，N-正丁基氨基甲酰基或N，N-二甲基氨基甲酰基中，羧基-低级烷基或低级烷氧基羰基-低级烷基，如以羧基甲基氨基甲酰基（甘氨酸基羰基）形式或以叔丁氧基羰基甲基氨基甲酰基形式，二低级烷基氨基-低级烷基，如2-甲基氨基乙基，羟基-低级烷基，如羟基甲基或羟基乙基，和二低级烷氧基-低级烷基，如2-（2，2-二甲氧基乙基）;和/或被氰基取代且未分枝或分枝的，用苯基-低级烷酰基，象苯基乙酰基，或低级烷酰基被氨基甲酰基取代的苯基-低级烷酰基，象2-氨基甲酰基-3-苯基-丙酰基，是尤其优选的;被杂环基-低级烷酰基，其中杂环基被独立定义为低级烷酰基R1的取代基且尤其是吗啉代，硫代吗啉代，吡啶基，喹啉基或四唑基，更 尤其是吡啶基羰基，象2-，3-或4-吡啶基羰基，吗啉代羰基，硫代吗啉代羰基，S，S-二氧代硫代吗啉代羰基，吲哚-2-基羰基，喹啉-2-基羰基，吡啶基乙酰基，象2-或3-吡啶基乙酰基，咪唑基乙酰基，象咪唑-1-基乙酰基，吗啉基乙酰基，象吗啉代乙酰基，吡啶基丙酰基，象3-（2-或3-吡啶基）丙酰基，吡咯烷基丙酰基，象3-（4-吡咯烷基）丙酰基，吗啉基丙酰基，象3-吗啉代丙酰基，或四唑基丙酰基，象3-（四唑-1-基）-丙酰基;被至多含3个卤原子的卤-低级烷酰基，如α-卤乙酰基，象α-氟-，α-氯-，α-溴-，α-碘-，α，α，α-三氟-或α，α，α-三氯-乙酰基，或卤丙酰基，象β-氯-或β-溴-丙酰基;被低级烷氧基-低级烷氧基-低级烷酰基;被低级烷氧基羰基，象叔丁氧基羰基;被芳基-低级烷氧基羰基，其中芳基含有6到14个碳原子且选自，例如，苯基，萘基和芴基，如苯基-低级烷氧基羰基，象苄氧基羰基，9-芴基甲氧基羰基;被杂环基-低级烷氧基羰基，其中杂环基尤其选自吡咯基，呋喃基，噻吩基，咪唑基，吡唑基，噁唑基，噻唑基，吡啶基，吡嗪基，嘧啶基，吲哚基，喹啉基和异喹啉基，其也可以是全部或部分饱和的且或未取代或取代的，尤其被低级烷基，象甲基，如2-呋喃基甲氧基羰基，四氢呋喃基-低级烷氧基羰基，象2-四氢呋喃-甲氧基羰基，或2-吗啉代-乙氧基羰基;被低级烯基氧基羰基（最好用氧原子结合的饱合碳原子），象烯丙基氧基羰基;被低级烷氧基-低级烷氧基羰基，象2-甲氧基乙氧基羰基;被（低级烷氧基-低级烷氧基）-低级烷氧基羰基，象2-（2-甲氧基乙氧基）乙氧基羰基;被羧基-低级烷酰基，象3-羧基丙酰基;被低级烷氧基羰基-低级烷酰基;被在氨基氮原子上被杂环基-低级 烷酰基取代的氨基-低级烷酰基，其中杂环基最好如上独立地定义为低级烷酰基R1或R9的取代基，尤其被N-吗啉代-或N-硫代吗啉代-羧基，如N-吗啉代-或N-硫代吗啉代-羰基氨基-低级烷酰基，象N-吗啉代-或N-硫代吗啉代-羧基氨基-乙酰基;被氨基甲酰基;被苯基-低级烷基氨基羰基，象苄基氨基羰基;被N-杂环基-低级烷基-N-低级烷基氨基甲酰基或N-杂环基-低级烷基氨基甲酰基，其中杂环基如上独立地被定义成低级烷酰基R1或R9的取代基，尤其是吡啶基，象2-，3-或4-吡啶基，尤其是2-或3-吡啶基-低级烷基氨基羰基，象2-或3-吡啶基-甲基氨基羰基;或被N-2-，N-3-或N-4-吡啶基-低级烷基-N-低级烷基氨基羰基，象N-2-，N-3-或N-4-吡啶基甲基-N-甲基氨基羰基;被杂环基-低级烷基氨基甲酰基-低级烷酰基，其中杂环基独立地象在其定义中的一样作为低级烷基R1，R2，R8或R9的取代基，如2-（N-吗啉代-低级烷基氨基甲酰基）-低级烷酰基，象2（R，S）-（N-（2-吗啉代乙基）-氨基甲酰基）-3-甲基-丁酰基，或2-（N-（吡啶基-低级烷基）-氨基甲酰基）-低级烷酰基，象（2（R，S）-（N-（2-吡啶基甲基）-氨基甲酰基）-3-甲基）-丁酰基;被磺酰基;被低级烷磺酰基，象甲磺酰基或乙磺酰基;被芳基磺酰基（芳基-SO2），其中芳基含有6到10个碳原子且比如选自苯基和萘基且是未取代的或尤其是取代的，被低级烷基，象甲基，或被低级烷氧基，象甲氧基，象对-甲苯磺酰基;或被杂环基磺酰基（杂环基-SO2-），其中杂环基最好选自吡咯基，呋喃基，噻吩基，咪唑基，吡唑基，噁唑基，噻唑基，吡啶基，吡嗪基，嘧啶基，吲哚基，喹啉基和异喹啉基，其也可以是 完全或部分饱和的，吗啉基和硫代吗啉基，且可以是未取代的或取代的，尤其被低级烷基，象甲基，象吗啉代磺酰基，硫代吗啉代磺酰基，哌啶子基磺酰基或哌嗪磺酰基（杂环基磺酰基不是优选形式的取代基）酰基化;
或也可被酰基化或尤其被低级烷基氨基羰基，象叔丁基氨基羰基，N，N-二低级烷基氨基羰基，象N，N-二甲基氨基羰基，低级烷氧基-低级烷基氨基羰基，象N-（2-甲氧基乙基）氨基羰基，N-低级烷基-N-吗啉代-低级烷基氨基羰基，象N-甲基-N-（2-吗啉代乙基）氨基羰基，或N-吗啉代-低级烷基氨基羰基;和/或侧链羟基以醚化或酯化形式，如以低级烷氧基形式，象甲氧基或叔丁氧基，芳基低级烷氧基，象苄氧基，低级烷酰基氧基，象乙酰氧基，或低级烷氧基羰基氧基，如叔丁氧基羰基氧基。
特别优选未取代或取代氨基酸的酰基R1或R9，它们通过它们的羧基被结合，氨基酸选自苯基丙氨酸，N-（苄氧基羰基）-苯基丙氨酸，酪氨酸，酪氨酸-O-甲基醚，N-吗啉代羰基-甘氨酸，N-（N-（2-，3-或4-吡啶基）甲基-N-甲基氨基羰基）-甘氨酸，缬氨酸，N-（三氟乙酰基）-缬氨酸，N-苯基乙酰基-缬氨酸，N-乙酰基-缬氨酸，N-（3-苯基丙酰基）-缬氨酸，N-（2-氨基甲酰基-3-苯基-丙酰基）-缬氨酸，象N-（2（R，S）-氨基甲酰基-3-苯基-丙酰基）-缬氨酸，N-（2-或3-吡啶基乙酰基）-缬氨酸，N-四氢呋喃基甲氧基羰基-缬氨酸，N-（2-甲氧基）乙氧基羰基缬氨酸，N-3-（四唑-1-基）-丙酰基-缬氨酸，N-（吲哚-2-基羰基）-缬氨酸，N-（喹啉-2-基羰基）-缬氨酸，N-甲氧基羰基-缬氨酸，N-乙氧基羰基-缬氨酸，N-异丁氧基羰基-缬氨酸，N-叔丁氧基羰基-缬氨酸，N-苄氧基羰基-缬氨酸，N-（2-呋喃基甲氧基羰基）-缬氨酸，N-烯丙基氧基羰基-缬氨酸，N-（吗啉代羰基）-缬氨酸，N-（硫代吗啉代羰基）-缬氨酸，N-（S，S-二氧代硫代吗啉代羰基）-缬氨酸，N-（N-2-吡啶基甲基-N-甲基氨基羰基）-缬氨酸，N-（N-3-吡啶基甲基-氨基羰基）-缬氨酸，N-（N-2-吡啶基甲基-氨基羰基）-缬氨酸，N-吗啉代-羰基氨基-乙酰基-缬氨酸，N-甲磺酰基-缬氨酸，N-吗啉代磺酰基-缬氨酸，N-乙酰基-亮氨酸，N-（4-硫代吗啉代羰基）-亮氨酸，N-（4-（S，S-二氧代硫代吗啉代）羰基）-亮氨酸，N-（苄氧基羰基）-亮缬酸，N-乙酰基-异亮氨酸，N-丙酰基-异亮氨酸，N-（苄氧基羰基）-异亮氨酸，N-（叔丁氧基羰基）-正亮氨酸，N-苄氧基羰基-谷氨酸，天冬酰胺，谷氨酰胺，N-苄氧基羰基-天冬酰胺，喹啉-2-基羰基-天冬酰胺和N-（吗啉代羰基）-天冬酰胺;或也可或尤其下列氨基酸的相应酰基：N-（3，3-二甲基丁酰基）-缬氨酸，N-（n-丙氧基羰基）-缬氨酸，N-（2-（2-甲氧基乙氧基）乙氧基羰基）-缬氨酸，N-（2-甲氧基乙氧基乙酰基）-缬氨酸，N-（N，N-二甲氧基氨基羰基）-缬氨酸，N-（N-2-甲氧基乙基）氨基）-缬氨酸，N-（苄基氨基羰基）-缬氨酸，N-（2-吗啉代乙氧基氨基羰基）-缬氨酸或N-（N-甲基-N-（2-吗啉代乙基）氨基羰基）-缬氨酸;氨基酸残基最好呈（L）-或（D，L）-构型，且对缬氨酸来说也可呈（D）-构型。
未取代或取代烷基R1，R2，R8或R9是含从1到20，最好 至多10个碳原子的烷基，是分枝的或未分枝的，且比如是甲基，乙基，正丙基，异丙基，正丁基，异丁基，仲丁基，叔丁基，正戊基，异戊基，新戊基，叔戊基，正己基，异己基，正庚基，正辛基，正壬基或正癸基，特选低级烷基，如甲基，乙基，正丙基，异丙基，正丁基，异丁基，仲丁基，叔丁基，正戊基，异戊基，新戊基，叔戊基，正己基，异己基，或正庚基，其是未取代的或取代的。
在取代烷基R1，R2，R8或R9，最好是取代低级烷基中适于作取代基的基是上述定义低级烷酰基R1和R9的取代基。
尤其特选未取代低级烷基，象甲基，乙基，丙基，异丙基，正丁基，异丁基或叔丁基。
烷基取代的磺酰基R1或R9（烷基-SO2-）最好含在烷基R1，R2，R8和R9下所述的未取代或取代的烷基，且尤其是低级烷基磺酰基，象甲磺酰基，乙磺酰基，正丙磺酰基或S-叔丁基磺酰基，或芳基-低级烷基-取代的磺酰基（芳基-低级烷基-SO2-），其含有，比如，象定义芳基取代的低级烷基R1，R2，R8和R9的未取代或取代芳基，且尤其选自苯基甲烷-，4-氯-苯基甲烷-，4-甲氧基-苯基甲烷-或4-硝基-苯基甲烷-，萘基甲烷-，比如α-或β-萘基甲烷-，2-苯基乙烷-，2-α-萘基乙烷-，2-β-萘基乙烷-，2-（4-甲基苯基）乙烷-，2-（4-甲氧基苯基）乙烷-，3-苯基丙烷-，3-（对-羟基苯基）-丙烷-，2，2-二苯基乙烷-，和2，2-二（4-甲氧基苯基）乙烷-磺酰基。
芳基取代的磺酰基R1或R9（芳基-SO2-）最好含在定义芳基中所述的作为低级烷酰基R1或R9取代基的未取代或取代的芳基，且尤其是未取代或被低级烷基单-或二取代的苯-或1-或2-萘- 磺酰基，象苯磺酰基，2-或4-甲苯磺酰基或1-或2-萘磺酰基。
杂环基取代的磺酰基R1或R9（杂环基-SO2-）最好含有选自下列的杂环基：吡咯基，呋喃基，噻吩基，咪唑基，吡唑基，噁唑基，噻唑基，吡啶基，吡嗪基，嘧啶基，吲哚基，喹啉基和异喹啉基，其也可以是全部或部分饱和的，吗啉基和硫代吗啉基，杂环基可以是未取代的或取代的，尤其被低级烷基，象甲基取代，象吗啉代磺酰基，硫代吗啉代磺酰基，哌啶子基磺酰基或哌嗪磺酰基。在本发明尤其优选的形式，杂环基磺酰基作为取代基可以不出现。
酰基氧基R5含有，比如，至多25个，最好至多19个碳原子，尤其是通过它的羰基结合到键合氧原子上的羧酸或未取代或取代氨基酸的酰基氧基，也可以是氨基羰基氧基，N-取代的氨基羰基氧基或通过它的羰基结合到键合氧原子上的碳酸半酯的酰基。
羧酸的优选酰基氧基R，是，比如，未取代C1-C20烷酰基氧基，如正癸酰基氧基或棕榈油酰基氧基，C3-C20烯酰基氧基或C3-C20炔酰基氧基，或取代的C1-C20烷酰基氧基，C3-C20烯酰基氧基或C3-C20炔酰基氧基，尤其是低级烷酰基氧基，辛酰基氧基，壬酰基氧基，癸酰基氧基，十一烷酰基氧基，十二烷酰基氧基或也可或尤其棕榈油酰基氧基;C3-C7烯酰基氧基;或C3-C7炔酰基氧基;或取代的低级烷酰基氧基，其中取代基例如选自下面基团的一个或多个基，最好至多3个基，尤其是一个基：羟基，低级烷氧基，苯氧基，萘基氧基，低级烷酰基氧基，苯基-低级烷酰基氧基，象苯甲酰基氧基或苯基乙酰氧基，卤素，象氟，氯，溴，或碘，尤其是氟或氯，羧基，低级烷氧基羰基，苯基-低级烷氧基羰基，象苯甲氧基羰基，氨基甲酰基，低级烷基-氨基甲酰基，羟基-低级烷基氨基甲酰基，二低级烷基氨基甲酰基，双（羟基-低级烷基）氨基甲酰基，氰基，氧代，C3-C8环烷基，象环丙烷基，环丁烷基，环戊烷基或环己烷基，C6-C12二环烷基，象十氢萘-2-基，C9-C14三环烷基，象1-或2-金刚烷基，C4-C8环烯基，象1-环己烯基或1，4-环己二烯基，杂环基，其最好是含3到7，最好5到7个环原子的饱和的，部分饱和的或未饱和的单环，且含至多选自氮，硫，氧的四个杂原子，最好是1或2个上述杂原子，环或是这样出现或是一次或两次，最好一次，苯并稠合的，环戊-，环己-或环庚-稠合的，其可以是未取代的或取代的，尤其被低级烷基，低级烷酰基，羟基，低级烷氧基，苯基-低级烷氧基，象苯甲基氧基，羟基-低级烷基，象羟基甲基，卤素，氰基和/或被三氟甲基取代，如吡咯基，2，5-二氢吡咯基，呋喃基，噻吩基，四氢呋喃基，环庚[b]吡咯基，吡咯烷基，咪唑基，咪唑烷基，吡唑啉基，吡唑烷基，三唑基，象1，2，3-，1，2，4-或1，3，4-三唑基，四唑基，象1-或2-四唑基，四氢-噁唑基，四氢异噁唑基，四氢噻唑基，四氢异噻唑基，吲哚基，异吲哚基，喹啉基，异喹啉基，苯并咪唑基，苯并呋喃基，吡啶基，嘧啶基，哌啶基，哌嗪-1-基，吗啉代，硫代吗啉代，S，S-二氧代硫代吗啉代，1，2-二氢-或1，2，3，4-四氢喹啉基，或1，2-二氢-或1，2，3，4-四氢-异喹啉基，所述基是未取代的或如上取代的，尤其被低级烷基，如在4-低级烷基-哌嗪-1-基，象4-甲基-或4-乙基-哌嗪-1-基中，被低级烷酰基，如在4-低级烷酰基-哌嗪-1-基，象4-乙酰基-哌嗪-1-基中，或被羟基-低级烷基，如在5-羟基甲基呋喃-2-基-羰基中;和芳基，最好是C6-C14芳基，如苯基，萘基，象1-或2-萘基，或芴 基，象芴-9-基，芳基是未取代的，或单-或多-取代的，最好是单-取代的，如，被低级烷基，如甲基，卤-低级烷基，象三氟甲基或氯-或溴-甲基，卤素，如氟或氯，羟基，低级烷氧基，象甲氧基，低级烷酰基氧基，羧基，低级烷氧基羰基，苯基-低级烷氧基羰基，氨基甲酰基，单-或双-低级烷基氨基甲酰基，单-或双-羟基-低级烷基氨基甲酰基，象杂环基-低级烷基，其中杂环基是象如上定义低级烷酰基R5的一个取代基，尤其是杂环基甲基，其中杂环基通过环氮原子被键合，如哌啶子基甲基，哌嗪-1-基甲基，4-低级烷基-哌嗪-1-基甲基，象4-甲基-或4-乙基-哌嗪-1-基甲基，4-低级烷酰基-哌嗪-1-基甲基，象乙酰基-哌嗪-1-基甲基，吗啉代甲基或硫代吗啉代甲基，氰基和/或被硝基，且尤其是在对位对被一个所述基取代的苯基;如低级烷酰基氧基，象甲酰基氧基，乙酰基氧基，丙酰基氧基，新戊酰基氧基或庚酰基氧基，象正庚酰基氧基，羟基-低级烷酰基氧基，如β-羟基丙酰基氧基，低级烷氧基-低级烷酰基氧基，如低级烷氧基乙酰氧基或低级烷氧基丙酰氧基，象甲氧基乙酰氧基或β-甲氧基丙酰氧基，低级烷酰基氧基-低级烷酰基氧基，如低级烷酰基氧基-乙酰氧基或低级烷酰基丙酰氧基，象乙酰氧基乙酰氧基或β-乙酰氧基-丙酰氧基，卤-低级烷酰基氧基，如α-卤乙酰氧基，象α-氯-，α-溴-，α-碘-，α，α，α-三氟-或α，α，α-三氯-乙酰氧基，或卤丙酰基氧基，象β-氯-或β-溴-丙酰基氧基，羧基-低级烷酰基氧基，如羧基乙酰氧基或3-羧基丙酰基氧基，低级烷氧基-低级烷酰基氧基，如低级烷氧基羰基乙酰氧基或低级烷氧基羰基丙酰基氧基，象甲氧基羰基乙酰氧基，β-甲氧基羰基丙酰氧基，乙氧基羰基乙酰氧基，β-乙氧 基羰基丙酰基氧基，叔丁氧基羰基乙酰氧基或β-叔丁氧基羰基丙酰基氧基，氨基甲酰基-低级烷酰基氧基，如氨基甲酰基乙酰氧基或β-氨基甲酰基丙酰基氧基，
低级烷基氨基甲酰基-低级烷酰基氨基，二低级烷基氨基甲酰基-低级烷酰基氧基，羟基-羧基-低级烷酰基氧基，羟基-低级烷氧基羰基-低级烷酰基氧基，二羟基-羧基-低级烷酰基氧基，二羟基-低级烷氧基羰基-低级烷酰基氧基，杂环基-低级烷酰基氧基，如吡咯基羰基氧基，象2-或3-吡咯基羰基氧基，呋喃基羰基氧基，如2-呋喃基羰基氧基，5-羟甲基-呋喃-2-基羰基氧基，噻吩基羰基氧基，如2-噻吩基羰基氧基，咪唑基羰基氧基，象4-咪唑基羰基氧基，咪唑基乙酰氧基，象四咪唑基乙酰氧基，咪唑基丙酰基氧基，象3-（4-咪唑基）-丙酰基氧基，吡啶基羰基氧基，如2-，3-或4-吡啶基羰基氧基，吲哚基羰基氧基，如2-，3-或5-吲哚基羰基氧基，1-甲基-，5-甲基-，5-甲氧基-，5-苄氧基-，5-氯-或4，5-二甲基-吲哚基-2-羰基氧基，喹啉基羰基氧基，象喹啉-2-基羰基氧基，吡咯烷基羧基，象吡咯烷基-3-羰基氧基，哌啶基羰基氧基，如2-，3-或4-哌啶基羰基氧基，吗啉代羰基氧基，硫代吗啉代羰基氧基，吗啉代乙酰氧基，硫代吗啉代乙酰氧基，或4-低级烷基-1-哌嗪乙酰氧基，象4-甲基-哌嗪乙酰氧基，低级烯酰基氧基，如丙烯酰基氧基，乙烯基乙酰氧基，丁烯酰氧基或3-或4-戊烯酰基氧基，低级炔酰基氧基，如炔丙酰基氧基或2-或3-丁炔酰基氧基，C3-C8环烷基羰基氧基或C3-C8环烷基乙酰氧基，如环丙基-，环丁基-，环戊基-或环己基-羰基氧基，环丙基乙酰氧基，环戊基乙酰氧基或环己基乙酰氧基， 苯基-低级烷酰基氧基，如苯甲酰基氧基，苯基乙酰氧基或3-苯基丙酰基氧基，其中苯基是未取代的或被单-或多-取代的，取代基是低级烷基，如甲基，卤-低级烷基，象氯-或溴-甲基，卤素，如氟或氯，羟基，低级烷氧基，如甲氧基，哌啶子基甲基，哌嗪-1-基-甲基，4-低级烷基哌嗪-1-基甲基，象4-甲基-或4-乙基-哌嗪-1-基甲基，4-低级烷酰基-哌嗪-1-基甲基，象4-乙酰基-哌嗪-1-基甲基，吗啉代-低级烷基，象吗啉代甲基，硫代吗啉代甲基，氰基和/或硝基，如4-氯甲基-，4-溴甲基-，4-氟-，4-氯-，4-甲氧基-，4-吗啉代甲基-，4-硫代吗啉代甲基-，4-氰基-或4-硝基-苯甲酰基氧基，或低级烷基苯基乙酰氧基，象4-甲基-苯基乙酰氧基。
碳酸半酯的酰基中优选的酰基氧基，通过它的羰基连接到此结合的氧原子上，例如，是未取代的或取代的烷氧基羰基氧基，尤其是未取代的或取代的低级烷氧基羰基氧基，如甲氧基-，乙氧基-或叔低级烷氧基-羰基氧基，象叔丁氧基羰基氧基，2-卤-低级烷氧基羰基氧基，如2-氯-，2-溴-，2-碘-或2，2，2-三氯-乙氧基羰基氧基;芳基-低级烷氧基羰基氧基，如芳基乙氧基羰基氧基，其中芳基最好含有6到14个碳原子，是未取代或单-或多-取代的，最好是单-取代的，如被低级烷基，如甲基，卤-低级烷基，象三氮甲基或氯-或溴-甲基，卤素，如氟或氯，羟基，低级烷氧基，象甲氧基，低级烷酰基氧基，羧基，低级烷氧基羰基，苯基-低级烷氧基羰基，氨基甲酰基，单-或二-低级烷基氨基甲酰基，单-或二羟基-低级烷基氨基甲酰基，杂环基-低级烷基，其中杂环基被定义为低级烷酰基氧基R5的取代基，尤其是杂环基甲基，其中杂环基通过环氮 原子被结合，如哌啶子基甲基，哌嗪-1-基甲基，4-低级烷基-哌嗪-1-基甲基，象4-甲基-或4-乙基-哌嗪-1-基甲基，4-低级烷酰基-哌嗪-1-基甲基，象4-乙酰基-哌嗪-1-基甲基，吗啉代甲基或硫代吗啉代甲基，氰基和/或被硝基取代，且尤其是苯基，1-或2-萘基，芴基，或单-或多-取代的苯基，取代基为低级烷基，如甲基或叔丁基，低级烷氧基，如甲氧基，乙氧基或叔丁氧基，羟基，卤素，如氟，氯或溴，和/或硝基，如苯基-低级烷氧基羰基氧基，象苄氧基羰基氧基，4-甲氧基苄氧基羰基氧基，4-硝基苄氧基羰基氧基，联苯基-低级烷氧基羰基氧基，象联苯基甲氧基羰基氧基，二（4-甲氧基苯基）甲氧基羰基氧基，三苯甲基氧基羰基氧基或芴基-低级烷氧基羰基氧基，象9-芴基甲氧基羰基氧基;或杂环基-低级烷氧基羰基氧基，其中杂环基象如上定义为低级烷酰基氧基R5的取代基，如呋喃-2-基-甲氧基羰基氧基或吡啶-2-，-3-或-4-基甲氧基羰基。落在碳酸半酯的酰基氧基R5定义下的定义可以优选形式从此上下文提到的式Ⅰ化合物的所有定义中除去。
作为酰基氧基R5优选的N-取代氨基羰基氧基在其氮原子上载有一或两个取代基，取代基独立选自未取代或取代低级烷基（取代基选自上述取代低级烷酰基氧基R5且那里定义的全部的那些取代基，最好取代基选自羟基，低级烷氧基，低级烷酰基氧基，苯基-低级烷酰基氧基，象苯甲酰基氧基或苯基乙酰氧基，卤素，象氟，氯，溴或碘，尤其是氟或氯，羧基，低级烷氧基羰基，苯基-低级烷氧基羰基，象苄氧基羰基，氰基，氧代和苯基或萘基，其是未取代的或单-或多-取代的，最好是单-取代的，如，被低级烷基，如甲基，卤-低级烷 基，象三氟甲基或氯-或溴-甲基，卤素，如氟或氯，羟基，低级烷氧基，象甲氧基，低级烷酰基氧基，羧基，低级烷氧基羰基，苯基-低级烷氧基羰基，氰基和/或硝基，尤其是存对位被一个上述基取代的苯基），尤其是未取代的低级烷氧基，象甲基或乙基，且芳基，其最好含有6到14个碳原子且是未取代的或单-或多-取代的，最好是单-取代的，例如，被低级烷基，如甲基，卤-低级烷基，象氯-或溴-甲基，卤素，如氟或氯，羟基，低级烷基，象甲氧基，低级烷酰基氧基，羧基，低级烷氧基羰基，苯基-低级烷氧基羰基，卤-低级烷基，象三氟甲基，氰基和/或被硝基取代，氨基甲酰基的氮原子至多载一个芳基;
N-取代氨基甲酰基的酰基氧基R5尤其是单-或二-低级烷基氨基羰基氧基，象N-甲基-，N-乙基-，N，N-二甲基-或N，N-二乙基-氨基羰基氧基，或苯基-低级烷基氨基羰基氧基，其中苯基是未取代的或取代的，被低级烷基，如甲基，卤-低级烷基，象氯-或溴-甲基或三氟甲基，卤素，如氟或氯。羟基，低级烷氧基，象甲氧基，羧基和/或被氰基取代，最好被至多三个独立选出的那些取代基，尤其被那些取代基中的一个取代，如在对位，象在N-苄基-，N-（4-氟苄基）-，N-（4-氯苄基）-，N-（4-三氟甲基苄基）-或N-（4-氰基苄基）-氨基羰基氧基;尤其优选的是在氮原子上仅被一个基取代的氨基羰基氧基，如N-低级烷基氨基羰基氧基，象N-甲基-或N-乙基-氨基羰基氧基，或苯基-低级烷基氨基羰基氧基，其中苯基是未取代的或取代的，被低级烷基，象甲基，卤-低级烷基，象氯-或溴-甲基或三氟甲基，卤素，象氟或氯，羟基，低级烷氧基，象甲氧基，羧基和/或被氰基取代，最好 被独立选出的那些取代基中至多三个，尤其被那些取代基中的一个取代，如在对位，象在N-苄基-，N-（4-氟苄基）-，N-（4-氯苄基）-，N-（4-三氟甲基苄基）-或N-（4-氰基苄基）-氨基羰基氧基。这些定义落在N-取代氨基甲酸的酰基氨基R5的定义下，且氨基羰基氧基R5可以以优选形式从所述此上下文式Ⅰ化合物的所有定义中除去。
在通过它的羧基结合到氧原子上的酰基氧基R5中未取代或取代氨基酸最好被α-，β-，γ-或δ-氨基酸通过它们的羧基的羰基和氧原子结合的残基（氨基酰基氧基）形成，尤其是
具有L-构型的天然α-氨基酸的，象在蛋白质中正常发生的那些氨基酸，或这种氨基酸的差向异构体，就是说具有非天然的D-构型，或其D，L-异构体混合物，这种氨基酸的同系物，如其中的氨基酸侧链被一个或两个亚甲基加长或缩短，其中的氨基在β-，γ-，或δ-位和/或其中的甲基被氢替代，取代的芳香氨基酸，其中的芳基具有6到14个碳原子，如取代的苯基丙氨酸或苯基甘氨酸，其中的苯基可被下列基团单或多取代：低级烷基，如甲基，羟基，低级烷氧基，如甲氧基，低级烷酰基氧基，如乙酰氧基，氨基，低级烷基氨基，如甲基氨基，二-低级烷基氨基，如二甲基氨基，低级烷酰基氨基，如乙酰基氨基或新戊酰基氨基，低级烷氧基羰基氨基，如叔丁氧基羰基氨基，芳基甲氧基羰基氨基，其中芳基最好具有6到14个碳原子，如苄氧基羰基氨基或9-芴基甲氧基羰基氨基，卤素，如氟，氯，溴，碘，羧基和/或硝基，苯并稠合的苯基丙氨酸或苯基甘氨酸，象α-萘基丙氨酸，或氢化苯基丙氨酸或苯基甘氨酸，象环己基丙氨酸或环己基甘氨酸。
这些氨基酸残基可在游离氨基或羟基上被取代，象上述定义氨基酸残基R1和R9的一样。
尤其优选的是氨基酸通过其羧基的羰基和氧原子结合的残基，氨基酸选自甘氨酸（H-Gly-OH），丙氨酸（H-Ala-OH），2-氨基丁酸，3-氨基丁酸，4-氨基丁酸，3-氨基戊酸，4-氨基戊酸，5-氨基戊酸，3-氨基己酸，4-氨基己酸或5-氨基己酸，缬氨酸（H-Val-OH），正缬氨酸（α-氨基戊酸），亮氨酸（H-Leu-OH），异亮氨酸（H-Ile-OH），正亮氨酸（α-氨基己酸，H-Nle-OH），丝氨酸（H-Ser-OH），高丝氨酸（α-氨基-γ-羟基丁酸），苏氨酸（H-Thr-OH），蛋氨酸（H-Met-OH），半脱氨酸（H-Cys-OH），脯氨酸（H-Pro-OH），反式-3-和反式-4-羟基脯氨酸，苯基丙氨酸（H-Phe-OH），酪氨酸（H-Tyr-OH），4-氨基苯基丙氨酸，4-氯苯基丙氨酸，4-羧基苯基丙氨酸，β-苯基丝氨酸（β-羟基苯基丙氨酸），
苯基甘氨酸，α-萘基丙氨酸（H-Nal-OH），环己基丙氨酸（H-Cha-OH），环己基甘氨酸，色氨酸（H-Trp-OH），二氢吲哚-2-羧酸，1，2，3，4-四氢异喹啉-3-羧酸，天冬氨酸（H-Asp-OH），天冬酰胺（H-Asn-OH），氨基马来酸，氨基马来酸单酰胺，谷氨酸（H-Glu-OH），谷氨酰胺（H-Gln-OH），组氨酸（H-His-OH），精氨酸（H-Arg-OH），赖氨酸（H-Lys-OH），δ-羟基赖氨酸，乌氨酸（α，δ-二氨基戊酸），3-氨基丙酸，α，γ-二氨基丁酸和α，β-二氨基丙酸，尤其是脂肪氨基酸的残基，氨基酸选自丙氨酸，缬氨酸， 正缬氨酸，亮氨酸，3-氨基丙酸，2-氨基丁酸，3-氨基丁酸，4-氨基丁酸，3-氨基戊酸，4-氨基戊酸，5-氨基戊酸，3-氨基己酸，4-氨基己酸或5-氨基己酸和异亮氨酸或选自甘氨酸，天冬酰胺，谷氨酰胺，蛋氨酸，赖氨酸，组氨酸，脯氨酸和苯丙氨酸的氨基酸，对于上述每个氨基酸呈D-，L-或（D，L）-构型，最好是呈L-型（没有不对称碳原子的情况除外，如对甘氨酸来说）是可能的，且
氨基是未取代的或单-或二-N-烷基化的，例如，被低级烷基，象甲基，正丙基或正丁基，被吡啶基-低级烷基，象2-，3-或4-吡啶基甲基，和/或被苯基-低级烷基，象苯甲基，酰基化，和/或N-酰基化，如被未取代或取代低级烷酰基，象上面定义低级烷酰基氧基R5的一样，尤其被乙酰基，丙酰基或新戊酰基，被芳基-低级烷酰基，如苯基-低级烷酰基，象苯甲酰基或苯基乙酰基，被低级烷氧基羰基，象叔丁氧基羰基，或被芳基低级烷氧基羰基，如苯基-低级烷氧基羰基，象苄氧基羰基。
上述残基中，殊选未取代或取代氨基酸的酰基氧基R5，氨基酸选自氨基乙酰氧基（甘氨酰基氧基），N-低级烷基氨基乙酰氧基，N，N-二-低级烷基氨基乙酰氧基，N-低级烷基-N-苯基-低级烷基氨基乙酰氧基，N-低级烷基-N-低级烷氧基羰基氨基乙酰基和N-苯基-低级烷氧基羰基-N-低级烷基氨基乙酰基，如N-甲基氨基乙酰基，N，N-二甲基氨基乙酰基，N-甲基-N-（正丁基）氨基乙酰基，N-甲基-N-苄基氨基乙酰基，N-甲基-N[（2-，3-或4-）吡啶基甲基]-氨基乙酰基，象N-甲基-N-3-吡啶基甲基氨基乙酰基，N-甲基-N-叔丁氧基羰基氨基 乙酰氧基，N-苄氧基羰基-N-低级烷基氨基乙酰氧基，脯氨酰基氧基，组氨酰基氧基，谷氨酰基氧基和天冬酰基氧基，氨基酸残基最好呈（L）-或（D）-或（D，L）构型（没有不对称碳原子的情况除外，如对甘氨酸来说）。
未取代或取代烷基R3，R4或R7最好是在烷基R1，R2，R8和R9下所述的一个基，是未取代的或取代的，尤其是被所述低级烷酰基R1或R9的取代基，尤其是那些取代基中的一个，且尤其选自低级烷基，如甲基，乙基，丙基，异丙基，正丁基，异丁基或叔丁基，环烷基-低级烷基，其中环烷基例如含有3到7个碳原子，象环丙基，环丁基，环戊基，环己基，环庚基，环烷基是未取代的或单-到三-取代的，被低级烷基，象异丙基，卤-低级烷基，象三氟甲基，羟基，低级烷氧基，氨基，单-或二低级烷基氨基，卤素，象氟，氯或溴，硝基和/或被氰基取代，且被键合，最好在末端，到低级烷基，尤其是甲基，乙基，正丙基，异丙基，正丁基，异丁基或叔丁基，如环丁基-，环戊基-，环己基-或环庚基-低级烷基，象-甲基或-乙基，最好是环己基-低级烷基，象环己基甲基，和
芳基-低级烷基，其中，比如，芳基独立是象定义作为低级烷酰基R1或R9的取代基的芳基一样，其是未取代的或象那里定义的取代的，尤其是苯基-低级烷基，象苄基，2-苯基乙基，3-苯基丙基，4-氟苄基，4-氰基苄基，4-三氟甲基苄基，4-羟基苄基或4-甲氧基苄基，或：4-低级烷氧基苄基（尤其是含有比在4-甲氧基苄基中多的总烷氧基碳原子），象4-异丁氧基苄基，3，4-二低级烷氧基苄基，象3，4-二甲氧基苄基，苯基-低级烷氧基苄基，象4-苄氧基苄基，4-（3，4-二低级烷氧基苄氧基）苄基，低 级烷氧基-低级烷氧基苄基，象4-（2-甲氧基乙氧基）苄基，低级亚烷基二氧基苯基甲基，象3，4-二亚甲基二氧基苯基甲基，或联苯基甲基，象4-联苯基甲基，尤其是苯基-低级烷基，更尤其象上面定义的;或（也可或尤其）噻吩基甲基或四氢吡喃基甲基，象2-噻吩基甲基或4-（2，3，5，6-四氢）吡喃基甲基。
环烷基R3，R4或R7最好是与定义低级烷酰基R1或R9的取代基的定义一样，例如，是环丙基，环丁基，环戊基，环己基或环庚基，环烷基是未取代的或单-到三-取代的，被低级烷基，象异丙基，卤-低级烷基，象三氟甲基，羟基，低级烷氧基，氨基，单-或二-低级烷基氨基，卤素，象氟，氯或溴，硝基和/或被氰基取代，象环丁基，环戊基，环己基或环庚基，尤其是环己基。
芳基R3，R4或R7最好独立象作为低级烷酰基R1或R9的取代基中的定义一样，且象在那个定义中的一样，是未取代的或取代的，且尤其是未取代或单-到三-取代的苯基，取代基为低级烷基，象异丙基，卤-低级烷基，象三氟甲基，羟基，低级烷氧基，卤素，象氟，氯或溴，硝基和/或氰基，象苯基，4-甲氧基苯基，4-氟苯基，4-三氟甲基苯基或4-氰基苯基。
当在通式Ⅰ的化合物中含有游离氢和/或羟基的氮原子连到双键或三键时，相应的互变异构亚氨基和氧代化合物也总是包括在内。
式Ⅰ化合物的盐尤其是酸加成盐，用碱成的盐或当n个成盐基存在时，也可以是混合盐或内盐。
盐尤其是式Ⅰ化合物的可药用的，无毒盐。
例如，这样的盐被含含有酸基的式Ⅰ化合物形成，酸基如羧基，磺基，或被一或两个羟基取代的磷酰基，且这样的盐是用适当碱成的 盐，象从元素周期表Ⅰa，Ⅰb，Ⅱa和Ⅱb族金属得到的无毒金属盐，尤其是适当的碱金属盐，如锂，钠或钾盐，或碱土金属盐，如镁或钙盐，也可以是锌盐或铵盐，以及用有机胺，象未取代或羟基-取代的单-，二-或三-烷基胺，尤其是单-，二-或三-低级烷基胺，或用季铵化合物，如用N-甲基-N-乙基胺，二乙胺，三乙胺，单-，双-或三-（2-羟基-低级烷基）胺，象单-，双-或三-（2-羟基乙基）胺，2-羟基-叔丁基胺或三-（羟基甲基）甲基胺，N，N-二低级烷基-N-（羟基-低级烷基）胺，象N，N-二甲基-N-（2-羟基乙基）-胺或三-（2-羟基乙基）胺，N-甲基-D-葡糖胺形成的盐，或季铵盐，象四丁基铵盐。含碱基，如氨基的式Ⅰ化合物可形成醇加成盐，如用无机酸，如氢卤酸，象氢氯酸，硫酸或磷酸，或用有机羧酸，磺酸，硫代酸或膦酸或N-取代的胺磺酰酸，如乙酸，丙酸，羟基乙酸，琥珀酸，马来酸，羟基马来酸，甲基马来酸，富马酸，苹果酸，酒石酸，葡糖酸，葡糖二酸，葡糖醛酸，柠檬酸，苯甲酸，肉桂酸，扁桃酸，水杨酸，4-氨基水杨酸，2-苯氧基苯甲酸，2-乙酰氧基苯甲酸，embonic  acid，烟酸，异烟酸，以及用氨基酸，如此前所述的α-氨基酸，尤其是谷氨酸和天冬氨酸，和用甲磺酸，乙磺酸，2-羟基乙磺酸，乙烷-1，2-二磺酸，苯磺酸，4-甲基苯磺酸，萘-2-磺酸，2-或3-膦酸甘油酯，葡萄糖-6-磷酸酯，N-环己基胺甲磺酸（形成环己烷氨基磺酸酯）或用其他的酸性有机化合物，象抗坏血酸。含酸性或碱性基团的式Ⅰ化合物也可形成内盐。
为分离和纯化目的，使用不可药用的盐也是可以的。
式Ⅰ的化合物具有重要的药理活性。它们具有抗逆转录病毒活性， 尤其抗AIDS，如抗HIV-1和HIV-2。
它们用作式Ⅱ化合物的代谢前体。
Figure 931129907_IMG9
其中基团象定义式Ⅰ化合物的一样（类似于式Ⅰ化合物，只是羟基代替R5），其适于作为逆转录病毒天冬氨酸蛋白酶的抑制剂，尤其是做为HIV-1或HIV-2gag-蛋白酶（且可能引起类似于AIDS症状的其它逆转录病毒的天冬氨酸蛋白酶）的抑制剂，因此用于治疗逆转录病毒疾病，象AIDS或其前兆。在此治疗中，式Ⅱ化合物（含羟基代替在式Ⅰ中的R5）在被治疗的动物体，尤其是温血动物，包括人体内被从式Ⅰ的化合物中释放出来。
式Ⅰ的化合物最好具有优于式Ⅱ化合物的药效动力学特性，举例说明如下：
将要研究的式Ⅰ化合物和作为对照的式Ⅱ对比化合物分别溶解在二甲亚砜（DMSO）中，浓度为240mg/ml。用20%（W/V）羟丙基-β-环糊精（HPβCD）稀释所得溶液得到受试化合物浓度为12mg/ml。通过人工特定供给方式以120mg/kg的剂量将些溶液向小鼠给药。给药后60，90和120分钟后杀死动物，取血。每个时间点用3或4个动物。将血肝素化并制备用于如下分析：把内标以最后浓度4μM加入肝素化血中。将血离心，取出0.25ml血浆并用等体积乙腈脱蛋白。离心后通过真空干燥浓缩上清液，把残余物悬浮在20μM  3M  NaCl溶液和100μl  0.05M  PH值为3.0的邻苯二甲酸盐缓冲溶液中。先用1ml，然后用0.2ml异丙醚萃取此悬浮液。用蒸发浓缩干燥此异丙醚溶液，残余物溶在50%（V/V）乙腈溶液中。用逆相HPLC分析些溶液。
用125×4.6mmNucleosil
Figure 931129907_IMG10
C18-柱（联帮德国Macherey-Nagel Diiren提供逆相材料，基于用含18个碳原子烃基衍生的硅胶）进行逆相HPLC分析，用50%乙腈水溶液/0.1%三氟乙酸作为移动相平衡柱子，流速为1ml/min，在215nm进行检测。类似于血中样品，检测血中标准化合物，并用于建立标准曲线，根据此标准曲线测定体内化合物浓度。
通过用式Ⅱ化合物（活性组分，含羟基代替酰基氧基R5）对比式Ⅰ化合物得到下面结果：口服给药式Ⅰ化合物，例如其中R1为乙酰基的式Ⅰ化合物后血中式Ⅱ活性组分的浓度比式Ⅱ的化合物以非酯化形式给药时的浓度在绝大多数时间点，尤其在全部上述时间点可以高很多，如高过三倍，尤其高过10倍，更尤其高过约20倍到约150倍。
另外，式Ⅰ化合物，如其中R1为乙酰基的式Ⅰ化合物的吸收比式Ⅱ化合物的吸收可以高很多，如高过4倍。用式Ⅰ化合物比用式Ⅱ化合物维持长期的高血药浓度也是可能的。
在所述时间点得到的式Ⅱ化合物血药浓度最好比细胞内试验（见后）检测相应式Ⅱ化合物的ED90高很多。
在不同品种动物上式Ⅰ化合物和式Ⅱ化合物也可用作对比不同测 试系统的标准，此代表着进一步的商业应用。例如，通过对比不同动物品种内的血药浓度，比较不同动物模型是可能的。
能在生理条件下从本发明化合物中释放或在制备式Ⅰ化合物过程中用作原料的式Ⅱ化合物或其盐具有抑制病毒天冬氨酸蛋白酶作用，尤其是gag-蛋白酶抑制作用。在下面描述的试验中，在10-6到10-9mol/L的浓度下它们尤其抑制HIV-1和HIV-2的gag-蛋白酶的作用，因而适合于作为药剂对抗由这些逆转录病毒或相关逆转录病毒引起的疾病，如对抗AIDS或AIDS前兆。
类似于上述检测式Ⅰ化合物的方法可以检测这些式Ⅱ化合物的血药浓度。
例如，通过J.Hansen等，The  EMBO  Journal  7，1785-1791（1988）描述的方法，可举例说明式Ⅱ化合物抑制HIV-1蛋白酶分解活性的能力。
在此方法中，在gag-前体蛋白与MS-2的融合蛋白形成的底物上测量gag-蛋白酶的抑制作用，表示在E.coli中。用聚丙烯酰胺凝胶电泳分离底物和它的分裂产品，并通过用单克隆抗体向MS-2免疫着色使其变为可见的。
在极其易于进行又给出准确定量结果的试验中，有一个相对于gag-前体蛋白分裂位点的合成肽作为gag-蛋白酶的底物。可用高在液相色谱（HPLC）分析此底物及其切断的产品。
类似于Richards，A.D.等在Biol.Chem.265（14），7733-7736（1990）中描述的方法，有一种合成发色肽（如HKARVL[NO2]FEANleS（Bachem Swizerland）或相对于gag-前体蛋白一个分裂位点的象RRSNQVSQNYPIVQNIQGRR一样的二 十肽（用已知方法通过肽合成制备：J.Schneider等，Cell54，363-368（1988））作为重组HIV-1蛋白蛋的底物。用高压液相色谱（HPLC）分析此底物和其断裂产品。
为此目的，把要试验的式Ⅱ抑制剂溶解在二甲亚砜中;通过把抑制剂在PH为6.0的20mMβ-吗啉代乙烷磺酸（MES）缓冲液中的适当稀释液加到由0.3M乙酸钠中67.2μM的上述发色肽，PH为7.4的0.1M NaCl，或在PH为6.0的20μM MES缓冲液中的122μM上述二十肽组成的测试混合物中进行酶测定。批量是100μl。通过在第一例中加入2μlHIV-1蛋白酶，在第二例中加入10μlHIV-1蛋白酶使反应开始，在第一例中15分钟后通过加入100μl 0.3M HClO4、在第二例中于37℃培育一小时后通过加入10μl 0.3M HClO4使反应停止。样品在10000×g下离心5分钟后，100μl（用生色肽的一批）或20μl（二十肽的一批）所得上清液注入125×4.6mm NucleosilRC18-5μHPLC柱（Macherey & Nagel，Düren）然后洗脱，通过在280nm（用生色肽的一批）或在215nm（用二十肽的一批）测量式Ⅱ分裂产品的峰来定量反应产品，梯度：100%洗脱剂1-7 50%洗脱剂1/50%洗脱剂2（洗脱剂1∶75%乙腈，90%H2O，0.1%三氟乙酸（TFA）;洗脱剂2∶75%乙腈，25%H2O，0.08%TFA），洗脱15分钟，流出速率1ml/min。
在此实验中，最好测定IC50值（IC50＝与没有抑制剂的对照相比HIV-1蛋白蛋活性减少50%的浓度）大约为10-6到10-9M，尤其是约10-7到约10-8M。
在进一步试验中结果表明可从式Ⅰ化合物释放出来的式Ⅱ化合物保护正常被HIV感染的细胞免受这种感染或至少阻止这种感染。在此试验中单独用HIV或用存在本发明化合物的HIV培育人T-细胞白血病细胞系MT-2（Science  229，563（1985）），此细胞未对HIV的细胞病原作用极其敏感，几天后测定按此处理的细胞的存活期。
为此目的，MT-2细胞于37℃在含5%CO2的潮湿空气中保持在补充有10%热失活的foetal小牛血清，L-谷氨酰胺，hepes（2-[4-（2-羟基乙基）-1-哌嗪基]-2乙烷磺酸）和标准抗生素的RPMI 1640培养基（Gibco，瑞士;RPMI 1640包括除L-甘氨酸外的氨基酸混合物）。在96-坑微量滴定板上每个坑内把培养基中50μl特定试验化合物和培养基内100μlHIV-1（800 TCID 50/ml）（TCID50＝组织培养感染剂量50＝感染50%MT-2细胞的剂量）加到50μl培养基内4×10
Figure 931129907_IMG11
个按指数增长的MT-2细胞中。在另一微量滴定板上含细胞和试验化合物的平行组内加入100μl无病毒的培养基。培育4天后，用10μl细胞上清液中测定逆转录酶（RT）活性。在5mM tris（α，α，α-三（羟基甲基）甲基胺，超纯，Merck，联帮德国）PH7.8;75mM HCl，2mM二硫苏糖醇，5mM MgCl2;0.05%Nonidet P-40（表面活性剂;Sigma，瑞士）;50μg/ml聚腺苷酸（Pharmacia，瑞典）;1.6μg/ml dT（12-18）（Sigma，瑞士）中测定RT活性。用Acrodisc过滤器（0.45μ：Gellman Science Inc，Ann Arbor）过滤混合物，并在-20℃贮存。把0.1%（V/V） [α-32P]αTTP加到此溶液的整分部分中以得到10μci/ml的最后放射活性。把10μl培养上清液转移到新的96-坑微量滴定板中且30μl所述RT试剂加入其中。混合后，将此板在37℃培育1.5到3.0小时。把5μl此反应混合物转移到Whatman DE81纸上（Whatman）。用300mM NaCl/25mM柠檬酸三钠将干燥的过滤物洗3次需5分钟，然后用95%乙醇洗一次，再用空气干燥。在Matrix Packard96-坑计数器（Packard）内评价其效果。计算ED90值，并与没有用试验化合物处理的细胞组对照，把ED90定义为特定试验化合物抑制RT活性90%的最低浓度。
RT活性是HIV-1繁殖的量度。
在此试验中，含羟基代替R5的化合物表现出ED90大约为10-5到10-8M，尤其是大约5×10-7到5×10-8M。
在下面提到的式Ⅰ化合物基团中，用上面提到的一般定义中的基团定义是有利的，例如用更具体的定义代替很一般的定义。
优选式Ⅰ化合物，其中
R1和R9各自独立为氢;低级烷酰基，象甲酰基，乙酰基，丙酰基，丁酰基或新戊酰基，或还有或尤其是3，3-二甲基丁酰基;尤其是乙酰基;芳基-低级烷酰基，其中的芳基含有6～14个碳原子，较可取的象苯基，茚基，2，3-二氢化茚基，萘基，蒽基，菲基，苊基或芴基，并且可以是未取代的或尤其被下列基团单-到三-取代的;低级烷基，例如甲基，乙基或丙基，卤代-低级烷基，例如三氟甲基，苯基，1-或2-萘基，羟基，低级烷氧基，例如甲氧基，氨基甲酰基-低级烷氧基，N-低级烷基氨基甲酰基-低级烷氧基或N，N-二-低级烷基氨基甲酰基-低级烷氧基，氨基，单-或二-低级烷基氨基，低级烷酰基氨基，例如新戊酰基氨基，卤素，例如氟，氯或溴，羧基，低级烷氧基羰基，象叔丁氧基羰基，苯基-，萘基-，或芴基-低级烷氧基羰基，象苄氧基羰基，低级烷酰基，磺基，低级烷基磺酰基，例如甲基磺酰基，膦酰基，羟基-低级烷氧基磷酰基或二-低级烷氧基磷酰基，氨基甲酰基，单-或二-低级烷基氨基甲酰基，氨磺酰，单-或二-低级烷基氨基磺酰基，硝基和/或被氰基取代，并且基中的低级烷酰基是未取代的或被氨基甲酰基取代或被氨基甲酰基中在氮原子上被一个或两个从下列选取的基团取代的氨基甲酰基取代：低级烷基，羧基-低级烷基，低级烷氧基羰基-低级烷基，二-低级烷基氨基-低级烷基，羟基-低级烷基和二-低级烷氧基-低级烷基，较可取的是上面一般定义中芳基-低级烷酰基中所描述的，例如4-氯-，4-甲氧基-或4-硝基-苯甲酰基，萘基羰基，象α-或β-萘基羰基，或通过两个羰基键合在氨基上的1，8-萘二羰基，苯基-低级烷酰基，象苯基乙酰基或3-苯基丙酰基，低级烷基苯基乙酰基，象4-甲基苯基乙酰基，低级烷氧基苯基乙酰基，象4-甲氧基苯基乙酰基，3（对-羟基苯基）-丙酰基，二苯基乙酰基，二（4-甲氧基苯基）乙酰基，三苯基乙酰基，2，2-二苄基乙酰基，3-α-或3-β-萘基丙酰基，苯基-低级烷酰基，其中的低级烷酰基被氨基甲酰基取代，象2-氨基甲酰基-3-苯基丙酰基，例如2（R，S）-氨基甲酰基-3-苯基-丙酰基，3-苯基-或3-α-萘基-2-氨基甲酰基丙酰基，3-苯基-或3-α-萘基-2-叔丁基氨基甲酰基丙酰基，3-苯基-或3-α-萘基-2-（2-二甲基氨基乙基）-氨基甲酰基丙酰基，尤其是苯基-低级烷酰基，象苯基乙酰基，或苯基-低级烷酰基中的低级烷酰基被氨基甲酰基取代，象2-氨基甲酰基-3-苯基丙酰基，例如2（R，S）-氨基甲酰基-3-苯基丙酰基;杂环基-低级烷酰基，其中的杂环基是噻吩基，呋喃基，吡咯基，咪唑基，吡唑基，噁唑基，噻唑基，四唑基，吡啶基，吡嗪基，嘧啶基，哒嗪基，吲哚基，苯并咪唑基，喹啉基，异喹啉基，3，1-苯并呋喃基，环己并[b]吡咯基，环己并[b]吡啶基，环己并[b]吡嗪基，环己并[b]嘧啶基，吡咯烷基，吡咯啉基，咪唑烷基，哌啶基，哌嗪基，吗啉基，硫代吗啉基，S，S-二氧代硫代吗啉基，二氢吲哚基，二氢异吲哚基，4，5，6，7-四氢吲哚基，1，2，3，4-四氢喹啉基或1，2，3，4-四氢异喹啉基，这些杂环基的键合是通过一个环碳原子或一个环氮原子，在饱和杂环化合物的情况下优先是通过一个环氮原子键合的，尤其是吲哚基羰基，象2-，3-或5-吲哚基羰基，喹啉基-低级烷酰基，例如喹啉基羰基，象2-，3-或4-喹啉基羰基，哌啶基羰基，象哌啶子基羰基或2-，3-或4-哌啶基羰基，哌嗪基羰基，象哌嗪-1-基羰基，吗啉基-低级烷酰基，例如吗啉代-低级烷酰基，例如吗啉代羰基，象吗啉代羰基，硫代吗啉代-低级烷酰基，例如硫代吗啉代-低级烷酰基，象硫代吗啉代羰基，如硫代吗啉代羰基，S，S-二氧代硫代吗啉基羰基，象S，S-二氧代硫代吗啉代羰基，四唑基-低级烷酰基，象3-（四唑-1-基）-丙酰基，和吡啶基-低级烷酰基，例如吡啶基羰基，象2-，3-或4-吡啶基羰基，或吡啶基乙酰基，象2-，3-或4-吡啶基乙酰基，杂环基-低级烷酰基尤其从下列选取：吗啉代-低级烷酰基，象吗啉代羰基，硫代吗啉代-低级烷酰基，象硫代吗啉代羰基，吡啶基-低级烷酰基，象2-，3-或4-吡啶基乙酰基和四唑基-低级烷酰基，象3-四唑-1-基丙酰基;（低级烷氧基-低级烷氧基）-低级烷酰基;氨基-低级烷酰基，且在氨基的氮原子上被杂环基-低级烷酰基取代，其中的杂环基-低级烷酰基独立象上述对杂环基-低级烷酰基R1或R9的定义一样，尤其是在氨基氮原子上被N-吗啉代-羰基或被N-硫代吗啉代羰基取代的氨基-低级烷酰基，特别是N-吗啉代-或N-硫代吗啉代-羰基氨基-低级烷酰基，象N-吗啉代-或N-硫代吗啉代-羰基氨基-乙酰基;含有不多于三个卤原子的卤-低级烷酰基，尤其是α-卤乙酰基，象α-氟，α-氯-，α-溴，α-碘-，α，α，α-三氟-或α，α，α-三氯乙酰基，或卤丙酰基，象β-氯-或β-溴-丙酰基，尤其是三氟乙酰基;（N-杂环基-低级烷基氨基甲酰基）-低级烷酰基其中的杂环基较可取的是从下列选取：吡咯基，呋喃基，噻吩基，咪唑基，吡唑基，噁唑基，噻唑基，吡啶基，吡唑基，嘧啶基，吲哚基，喹啉基和异喹啉基，这些基团也可以是全部或部分饱和的，从吗啉基和从硫代吗啉基中选取，尤其是2-（N-吗啉代-低级烷基-氨基甲酰基）-低级烷酰基，象2（R，S）-（N-（2-吗啉代乙基）-氨基甲酰基）-3-甲基-丁酰基，或2-（N-吡啶基-低级烷基）-氨基甲酰基）-低级烷酰基，象2（R，S）-（N-（2-吡啶基甲基）-氨基甲酰基）-3-甲基丁酰基;低级烷氧基羰基，尤其是甲氧基-，乙氧基-，异丙氧基-，异丁氧基-或叔-低级烷氧基-羰基，例如甲氧基羰基，叔丁氧基羰基或异丁氧基羰基;芳基-低级烷氧基羰基，其中的芳基是苯基，联苯基，1-或2-萘基，芴基，或单-或多-取代的苯基，较可取的是被下列基团不超过三取代，尤其是单取代的苯基-低级烷基，例如甲基或叔丁基，羟基，低级烷氧基，例如甲氧基，乙氧基或叔丁氧基，卤素，例如氯或溴，和/或硝基，例如苯基-低级烷氧基羰基，象苄氧基羰基或4-甲氧基苄氧基羰基，尤其是苯基-低级烷氧基羰基，象苄氧基羰基;杂环基-低级烷氧基羰基，其中的杂环基以下列选取：吡咯基，呋喃基，噻吩基，咪唑基，吡唑基，噁唑基，噻唑基，吡啶基，吡嗪基，咪嘧啶基，吲哚基，喹啉基和异喹啉基，这些基团也可以是全部或部分饱和的，并从吗啉基和从硫代吗啉基中选取，并且这些杂环基是未取代的或被低级烷基取代的，例如被甲基取代，例如2-呋喃基甲氧基羰基，或四氢呋喃基-低级烷氧基羰基，象2-四氢呋喃基甲氧基羰基，尤其是四氢呋喃基-低级烷氧基羰基，象2（R，S）-四氢呋喃基甲氧基羰基与低级链烯基氧基羰基，其中的低级链烯基通过饱和碳原子键合到氧原子上，例如烯丙基氧基羰基;低级烷氧基-低级烷氧基羰基，象2-甲氧基乙氧基羰基;（低级烷氧基-低级烷氧基）-低级烷氧基羰基，象2-（2-甲氧基乙氧基）乙氧基羰基;低级烷烃磺酰基，例如甲烷-或乙烷-磺酰，尤其是甲烷磺酰;杂环基磺酰（杂环基-SO2-），其中的杂环基从下列选取：吡咯基，呋喃基，噻吩基，咪唑基，吡唑基，噁唑基，噻唑基，吡啶基，吡嗪基，嘧啶基，吲哚基，喹啉基和异喹啉基，这些基团也可以被完全或部分饱和，从吗啉基和从硫代吗啉基中选取并且这些杂环基可以是未取代的或被低级烷基，象甲基取代的，象吗啉代磺酰，硫代吗啉代磺酰，哌啶子基磺酰或哌嗪子基磺酰;氨基甲酰基;N-杂环基-低级烷基-N-低级烷基氨基甲酰基，其中的杂环基与上面定义的一种杂环基-低级烷酰基R1或R9的基团无关，杂环基尤其是吡啶基，象2-，3-或4-吡啶基，较可取的是N-吡啶基-低级烷基-N-低级烷基氨基甲酰基，象N-（2，3，或4-吡啶基甲基）-N-甲基氨基甲酰基;或还有或尤其是N-低级烷基-N-（吗啉代-低级烷基）-氨基-羰基，象N-甲基-N-（2-吗啉代乙基）-氨基羰基;或一种氨基酸中的一个酰基，此氨基酸中的氨基是游离的或被除提到的一个氨基酰基外至今提到的R1和R9的其它基团之一酰化，氨基酸残基通过其1-位羧基中的羰基键合，此氨基酸从下列氨基酸中选取：甘氨酸，丙氨酸，缬氨酸，正缬氨酸，亮氨酸，异亮氨酸，正亮氨酸，丝氨酸，高丝氨酸，苏氨酸，蛋氨酸，半脱氨酸，脯氨酸，反-3-和反-4-羟基脯氨酸，苯丙氨酸，酪氨酸，4-氨基苯丙氨酸，4-氯苯丙氨酸，4-羧基苯丙氨酸，β-苯基丝氨酸，苯基甘氨酸，α-萘基丙氨酸，环己基丙氨酸，环己基甘氨酸，色氨酸，二氢吲哚-2-羧酸，1，2，3，4-四氢异喹啉-3-羧酸;天冬氨酸，天冬酰胺，氨基丙二酸，氨基丙二酸单酰胺，谷氨酸，谷氨酰胺，组氨酸，精氨酸，赖氨酸，δ-羟基赖氨酸，乌氨酸，3-氨基丙酸，α，γ-二氨基丁酸和α，β-二氨基丙酸，特别是从下列选取的氨基酸的残基：缬氨酸，丙氨酸，亮氨酸，异亮氨酸，甘氨酸，谷氨酸和天冬酰胺，每一种提到的氨基酸可能以D-，L-或（D，L）-形式存在，较可取的是以L-形式存在（Val除外，它也可以（D）-或（D，L）-形式存在）;并且α-氨基呈未取代的或被一种上面定义R1和R9的基团N-酰化的，尤其是被下列基团酰化：低级烷酰基，苯基-低级烷酰基，象苯乙酰基，苯基-低级烷酰基，其中的低级烷酰基被氨基甲酰基取代，象2（R，S）-氨基甲酰基-3-苯基-丙酰基，吗啉代-低级烷酰基，象吗啉代羰基，硫代吗啉代-低级烷酰基，象硫代吗啉代-羰基，吡啶基-低级烷酰基，象2-，3-或4-吡啶基乙酰基，喹啉基-低级烷酰基，象喹啉-2-基羰基，四唑基-低级烷酰基，象3-四唑-1-基丙酰基，低级烷氧基-低级烷氧基-低级烷酰基，氨基-低级烷酰基且在氨基氮原子上被N-吗啉代-或N-硫代吗啉代-羰基取代，例如N-吗啉代-或N-硫代吗啉代-羰基氨基-低级烷酰基，象N-吗啉代-或N-硫代吗啉代-羰基氨基乙酰基，含有至多三个卤原子的卤-低级烷酰基，例如α-卤乙酰基，象α-氟-，α-氯-，α-溴-，α-碘-，α，α，α-三氟-或α，α，α-三氯-乙酰基，或卤丙酰基，象β-氯-或β-溴-丙酰基，尤其是三氟乙酰基，2-（N-吗啉代-低级烷基氨基甲酰基）-低级烷酰基，象2（R，S）-（N-（2-吗啉代乙基）-氨基甲酰基-3-甲基-丁酰基，2-（N-（吡啶基-低级烷基）-氨基甲酰基）-低级烷酰基，象2（R，S）-（N-（2-吡啶基甲基）-氨基甲酰基）-低级烷酰基，低级烷氧基羰基，苯基-低级烷氧基羰基，四氢呋喃基-低级烷氧基羰基，象2（R，S）-四氢呋喃基甲氧基羰基，低级链烯基氧基羰基，其中的低级链烯基通过饱和碳原子键合到成键氧原子上，低级烷氧基-低级烷氧基羰基，（低级烷氧基-低级烷氧基）-低级烷氧基羰基，低级烷磺酰，吗啉代磺酰，硫代吗啉代磺酰，哌啶子基磺酰，4-甲基哌嗪基磺酰或哌嗪子基磺酰或N-吡啶基-低级烷基-N-低级烷基-氨基甲酰基，象N-（2-，3-或4-吡啶基甲基）-N-甲基-氨基甲酰基;或还有或尤其是N-（苯基-低级烷基）-氨基羰基，象N-苄基氨基羰基，N-低级烷基氨基羰基，象叔丁基氨基羰基，N，N-二低级烷基氨基羰基，象N，N-二甲基氨基羰基，N-（低级烷氧基-低级烷基）-氨基羰基，象N-（2-甲氧基乙氧基）-氨基羰基或N-（吗啉代-低级烷基）-氨基羰基，象N-（2-吗啉代乙基）-氨基羰基，或一种氨基酸的酰基，如上定义，其中的α-氨基被上述那些基团之一酰化，前提是R1和R9两个基团至多其中一个是氢，R2，R4，R6和R8是氢，R3是低级烷基，象异丁基或正丁基;C3-C7环烷基-低级烷基，其中的C3-C7环烷基是未取代的或被下列基团单-到三-取代的：低级烷基，象异丙基，卤-低级烷基，象三氟甲基，羟基，低级烷氧基，氨基，单-或二-低级烷基氨基，卤素，象氟，氯或溴，硝基和/或氰基，并且较可取的是末端键合到低级烷基上，尤其是键合到甲基，乙基，正丙基，异丙基，正-丁基，异丁基或叔丁基上，象环丁基-，环戊基-，环己基-，环庚基-低级烷基，象-甲基或-乙基，尤其是环己基-低级烷基，特别是环己基甲基;或是芳基-低级烷基，其中的芳基与芳基-低级烷酰基R1或R9中的定义无关，或者还有尤其是苯基-低级烷氧基苄基，4-（3，4-二低级烷氧基苄基氧基）苄基，低级烷氧基-低级烷氧基苄基或低级亚烷基二氧基苯基甲基，并且尤其是苯基可以是未取代或被下列基团单-到三-取代：低级烷基，例如甲基，乙基或异丙基，卤-低级烷基，象三氟甲基，苯基，1-或2-萘基，羟基，低级烷氧基，例如甲氧基，或者还有或尤其是异丁氧基，氨基甲酰基-低级烷氧基，N-低级烷基氨基甲酰基-低级烷氧基或N，N-二-低级烷基氨基甲酰基-低级烷氧基，氨基，单-或双-低级烷基氨基，低级烷酰基氨基，例如新戊酰基氨基，卤素，例如氟或氯，羧基，低级烷氧基羰基，苄基-，萘基-或芴基-低级烷氧基羰基，低级烷酰基，磺基，低级烷基磺酰，膦酰基，羟基-低级烷氧基磷酰基或二-低级烷氧基磷酰基，氨基甲酰基，单-或二-低级烷基氨基甲酰基，氨磺酰，单-或二-低级烷基氨磺酰，硝基和/或氰基，尤其是未取代的或被所述取代基取代的苯基-低级烷基，尤其是苄基，2-苯基乙基，3-苯基丙基，4-氟-，4-三氟甲基-，4-氰基-，4-甲氧基-或4-羟基-苄基，或者还有或尤其是：4-低级烷氧基苄基（尤其是其中烷氧基碳原子总数多于4-甲氧基苄基中的烷氧基碳原子数）象4-异丁基氧基苄基，3，4-二低级烷氧基苄基，象3，4-二甲氧基苄基，苯基-低级烷氧基苄基，象4-苄氧基苄基，4-（3，4-二低级烷氧基苄氧基）苄基，低级烷氧基-低级烷氧基苄基，象4-（2-甲氧基-乙氧基）苄基，低级亚烷基二氧基苯基甲基，象3，4-亚甲基二氧基苯基甲基，或联苯基甲基，象4-联苯基甲基，特别是苯基-低级烷基，尤其如最后定义的，或者还有或尤其是噻酚基甲基或四氢吡喃基甲基，象2-噻吩基甲基或4-（2，3，5，6-四氢）吡喃基甲基，
R5是低级烷酰基氧基，辛酰基氧基，壬酰基氧基，癸酰基氧基，十一烷酰基氧基，十二烷酰基氧基，羟基-低级烷酰基氧基，低级烷氧基-低级烷酰基氧基，低级烷酰基氧基-低级烷酰基氧基，卤-低级烷酰基氧基，例如α-卤乙酰氧基，象α-氯-，α-溴-，α-碘-，α，α，α-三氟-或α，α，α-三氯乙酰苯基，羧基-低级烷酰基氧基，低级烷氧基羰基-低级烷酰基氧基，氨基甲酰基-低级烷酰基氧基，低级烷基氨基甲酰基-低级烷酰基氧基，二-低级烷基氨基甲酰基-低级烷酰基氧基，羟基-羧基-低级烷酰基氧基，羟基-低级烷氧基羰基-低级烷酰基氧基，二羟基-羧基-低级烷酰基氧基，二羟基-低级烷氧基羰基-低级烷酰基氧基，吡咯基羰基氧基，象2-或3-吡咯基羰基氧基，呋喃基-低级烷酰基氧基，例如呋喃基羰基氧基，象2-呋喃基羰基氧基，噻吩基羰基氧基，例如2-噻吩基羰基氧基，咪唑基-低级烷酰基氧基，例如咪唑基羰基氧基，象4-咪唑基羰基氧基，咪唑基乙酰氧基，象4-咪唑基乙酰基氧基，咪唑基丙酰基氧基，象3-（4-咪唑基丙酰基）氧基，吡啶基-低级烷酰基氧基，象吡啶基羰基氧基，例如2-，3-或4-吡啶基羰基氧基，吲哚基羰基氧基，例如2-，3-或5-吲哚基羰基氧基，喹啉基-低级烷酰基氧基，象喹啉基羰基氧基，象喹啉-2-基羰基氧基，吡咯烷基羧基，象吡咯烷基-3-羰基氧基，哌啶基羰基氧基，例如2-，3-或4-哌啶基羰基氧基，吗啉代羰基氧基，硫代吗啉代羰基氧基，吗啉代乙酰氧基，硫代吗啉代乙酰基氧基或4-低级烷基-1-哌嗪子基乙酰氧基，象4-甲基-哌嗪子基乙酰氧基，低级链烯酰基氧基（其中的低级烷酰基较可取的是通过饱和碳原子键合到成键氧原子上），例如丙烯酰氧基，乙烯基乙酰氧基，巴豆酰氧基或3-或4-戊烯酰氧基，低级炔酰基氧基，例如丙炔酰氧基或2-或3-丁炔酰氧基，C3-C8环烷基羰基氧基，C3-C8环烷基乙酰氧基，苯基-低级烷酰基氧基，例如苯甲酰基氧基，苯基乙酰氧基或3-苯基丙酰氧基，其苯基可以是未取代的或被下列基团单-或多-取代：低级烷基，例如甲基，卤-低级烷基，象氯-或溴-甲基，卤素，例如氟或氯，羟基，低级烷氧基，例如甲氧基，哌啶子基甲基，哌嗪-1-基甲基，4-低级烷基-哌嗪-1-基甲基，象4-甲基-或4-乙基-哌嗪-1-基甲基，4-低级烷酰基-哌嗪-1-基甲基，象4-乙酰基-哌嗪-1-基甲基，吗啉代-低级烷基，象吗啉代甲基，硫代吗啉代甲基，氰基和/或硝基，尤其是被这些基团之一单-取代的，或氨基酸的残基经所讨论的氨基酸的羧基中一个含有羰基的 羰基氧基键合，氨基酸从下列选取：甘氨酸，丙氨酸，2-氨基丁酸，3-氨基丁酸，4-氨基丁酸，3-氨基戊酸，4-氨基戊酸，5-氨基戊酸，3-氨基己酸，4-氨基己酸，5-氨基己酸，缬氨酸，正缬氨酸，亮氨酸，异亮氨酸，正亮氨酸，丝氨酸，高丝氨酸，苏氨酸，蛋氨酸，半脱氨酸，脯氨酸，苯丙氨酸，咯氨酸，环己基丙氨酸，色氨酸，天冬氨酸，天冬酰胺，谷氨酸，谷氨酰胺，组氨酸，精氨酸，赖氨酸，乌氨酸，3-氨基丙酸，α，γ-二氨基丁酸和α，β-二氨基丙酸;尤其是脂肪族的氨基酸残基通过羰基氧基键合，脂肪族氨基酸从下列选取：丙氨酸，缬氨酸，正缬氨酸，亮氨酸，3-氨基丙酸，2-氨基丁酸，3-氨基丁酸，4-氨基丁酸，3-氨基戊酸，4-氨基戊酸，5-氨基戊酸，3-氨基己酸，4-氨基己酸，5-氨基己酸和异亮氨酸或从下列选取的一种氨基酸：甘氨酸，天冬酰胺，谷氨酰胺，蛋氨酸，赖氨酸，组氨酸，脯氨酸和苯丙氨酸，所提到的每一种氨基酸可能以D-，L-或（D，L）-形式存在，尤其是以L-形式（无不对称碳原子情况除外，例如甘氨酸）存在;并且其中的氨基是未取代的或被低级烷基，如甲基，正-丙基或正-丁基，被吡啶基-低级烷基，象2-，3-或4-吡啶基甲基，和/或被苯基-低级烷基，象苄基单-或二-N-烷基化，和/或被低级烷酰基，尤其是乙酰基，丙酰基，新戊酰基，被苯基-低级烷酰基，象苯甲酰基或苯乙酰基，被低级烷氧基羰基，象叔丁氧基羰基，或被苯基-低级烷氧基羰基，象苄氧基羰基N-酰化;或者还有或尤其是棕榈酰基氧基;且R7与R3无关，是所定义的基团之一，尤其是低级烷基，特别是异丁基或正丁基，C3-C7环烷基-低级烷基，尤其是环己基-低级烷基，象环己基甲基，或芳基-低级烷基，如芳基-低级烷基R3 所述，尤其是未取代的或被所述基团取代的苯基-低级烷基，象苄基，2-苯基乙基，3-苯基丙基，4-氟-，4-三氟甲基-，4-氰基-，4-甲氧基-或4-羟基-苄基，
或者还有或尤其是4-低级烷氧基苄基（尤其是其中的烷氧基碳原子总数多于4-甲氧基苄基中的烷氧基碳原子数），象4-异丁基氧基苄基，3，4-二-低级烷氧基苄基，象3，4-二甲氧基苄基，苯基-低级烷氧基苄基，象4-苄氧基苄基，4-（3，4-二-低级烷氧基苄基氧基）苄基，低级烷氧基-低级烷氧基苄基，象4-（2-甲氧基乙氧基）苄基，低级亚烷基二氧基苯基甲基，象3，4-亚甲基-二氧基-苯基甲基，或联苯基甲基，象4-联苯基甲基，尤其是苯基-低级烷基，尤其如最后所定义，或者还有或尤其是噻吩基甲基或四氢吡喃基甲基，象2-噻吩基甲基或4-（2，3，5，6-四氢）吡喃基甲基，
或当至少存在一种成盐基团时其一种盐。
非常优先的是式Ⅰ化合物中R1和R9各自独立分别为氢，低级烷酰基，象乙酰基或丙酰基，苯基-低级烷酰基，象苯乙酰基，苯基-低级烷酰基，其中的低级烷酰基被氨基甲酰基取代，象2-氨基甲酰基-3-苯基-丙酰，吗啉代-低级烷酰基，象吗啉代羰基，硫代吗啉代-低级烷酰基，象硫代吗啉代-羰基，吡啶基-低级烷酰基，象2-，3-或4-吡啶基乙酰基，喹啉基-低级烷酰基，象喹啉-2-基羰基，四唑基-低级烷酰基，象3-四唑-1-基丙酰基，氨基-低级烷酰基，在氨基氮原子上被N-吗啉代-或N-硫代吗啉代-羰基取代，例如N-吗啉代-，或N-硫代吗啉代-羰基氨基-低级烷酰基，象N-吗啉代-或N-硫代吗啉代-羰基氨基乙酰基，至多含有三个卤原子的卤-低级烷酰基，象三氟乙酰基，2-（N-吗啉代-低级烷基氨基甲酰基）-低级烷酰基，象2（R，S）-（N-（2-吗啉代乙基）-氨基甲酰基）-3-甲基-丁酰基，2-（N-吡啶基-低级烷基氨基甲酰基）-低级烷酰基，象2（R，S）-（N-（2-吡啶基甲基）-氨基甲酰基）-3-甲基-丁酰基，低级烷氧基羰基，象甲氧基-，乙氧基-，异丁氧基-或叔-低级烷氧基-羰基，苯基-低级烷氧基羰基，象苄氧基羰基，四氢呋喃基-低级烷氧基羰基，象2-四氢呋喃基-甲氧基羰基，低级链烯基氧基羰基（较可取的是含有的低级链烯基通过一饱和碳原子键合到成键氧原子上），象烯丙基氧基羰基，低级烷氧基-低级烷氧基羰基，象2-甲氧基乙氧基羰基，（低级烷氧基-低级烷氧基）-低级烷氧基羰基，象2-（2-甲氧基乙氧基）-乙氧基羰基，低级烷磺酰，例如甲烷-或乙烷磺酰，吗啉代磺酰，硫代吗啉代磺酰，N-吡啶基-低级烷基-N-低级烷基氨基甲酰基，象N-（2-吡啶基甲基）-N-甲基-氨基羰基，或氨基酸中的一酰基通过其羧基的羰基键合，氨基酸从甘氨酸，丙氨酸，亮氨酸，异亮氨酸，谷氨酸和天冬酰胺中选取，这些氨基酸以（D）-，（L）-或（D，L）-形式存在（甘氨酸除外），其中的α-氨基是未取代的或被讫今提到R1或R9的其它基团之一酰化，氨基酸的酰基除外，最优先的是下列中的酰基：N-吗啉代羰基-甘氨酸，N-（N-（2-，3-或4-吡啶基）甲基-N-甲基氨基羰基）-甘氨酸，缬氨酸，N-（三氟乙酰基）-缬氨酸，N-苯基乙酰基-缬氨酸，N-乙酰基缬氨酸，N-（2-氨基甲酰基-3-苯基-丙酰基）-缬氨酸，N-（2-，3-或4-吡啶基乙酰基）-缬氨酸，N-2-四氢呋喃基-[2H]-甲氧基羰基-缬氨酸，N-（2-甲氧基）乙氧基羰基-缬氨酸，N-（2-甲氧基乙氧基）-乙氧基羰基-缬氨酸，N-（3-（四唑基-1-基）-丙酰基）-缬氨酸，N-（喹啉-2-基羰基）-缬氨酸，N-异丁氧苯羰基-缬氨酸，N-叔丁氧基羰基缬氨酸，N-苄基氧基羰基-缬氨酸，N-（吗啉代羰基）-缬氨酸，N-（N-（吗啉代羰基）氨基乙酰基）-缬氨酸，N-（硫代吗啉代羰基）-缬氨酸，N-（N-2-吡啶基甲基-N-甲基-氨基羰基）-缬氨酸，N-吗啉代羰基氨基乙酰基-缬氨酸，N-甲基磺酰基-缬氨酸，吗啉代磺酰基-缬氨酸，N-乙酰基-异亮氨酸，N-丙酰基-异亮氨酸，N-（苄氧基羰基）-异亮氨酸，谷氨酸，N-苄氧基羰基-谷氨酸，天冬酰胺，N-苄氧基羰基-天冬酰胺和/或喹啉-2-基羰基-天冬酰胺，其中的每个氨基酸残基较可取的是以（L）-或（D，L）-形式存在，并且在缬氨酸的情况下也可以（D）-形式存在;前提是R1和R9至多一个是氢，
R2，R4，R6和R8是氢，
R3是低级烷基，象正丁基或异丁基，环己基-低级烷基，象环己基甲基，或未取代或被卤，象氟，低级烷基氧基，象甲氧基，或被氰基取代的苯基-低级烷基，尤其是苄基，4-氟苄基或4-氰基苄基，
R5是低级烷酰基氧基，象乙酰氧基，丙酰氧基，丁酰氧基，戊酰氧基或新戊酰氧基，辛酰氧基，癸酰氧基，十二烷酰氧基，羧基-低级烷酰基氧基，象3-羧基丙酰基氧基，呋喃基-低级烷酰基氧基，象2-呋喃基羰基氧基，咪唑基-低级烷酰基氧基，象4-咪唑基羰基氧基，4-咪唑基乙酰氧基或3-（4-咪唑基）-丙酰氧基，吡啶基-低级烷酰基氧基，象2-，3-或4-吡啶基-羧基，2-吡啶基乙酰氧基或3-（2-吡啶基）丙酰氧基，喹啉基-低级烷酰氧基，象喹啉-2-羰基氧基，氨基乙酰氧基（甘氨酰氧基），N-低级烷基氨基乙酰氧基，象N-甲基氨基乙酰氧基，N，N-二低级烷基氨基乙酰氧基，象N，N-二甲基氨基乙酰氧基，N-低级烷基-N-苯基-低级烷氧基羰基氨基乙酰氧基，象N-苄氧基羰基-N-甲基-氨基乙酰氧基，苯基-低级烷酰氧基，象苯甲酰氧基，4-吗啉代-低级烷基苯甲酰氧基，象4-吗啉代甲基苯甲酰氧基，4-卤甲苯苯甲酰氧基，组氨酰氧基或脯氨酰氧基并且
R7如最后对R3所定义，尤其是低级烷基，象异丁基或正丁基;环己基-低级烷基;或未取代的或被卤，象氟，低级烷氧基，象甲氧基，或被氰基取代的苯基-低级烷基;如最后对R3所定义，或分子中至少存在一个成盐基团时其一种盐，更优先的是其中的R1和/或R9不是吗啉代磺酰或硫代吗啉代磺酰的那些化合物。
尤其优先的式Ⅰ化合物是其中R1是低级烷氧基羰基，卤-低级烷氧基羰基，苯基-低级烷氧基羰基，经羰基键合的一种脂肪族氨基酸的单价基，氨基酸从下列选取：缬氨酸，丙氨酸，亮氨酸和异亮氨酸或通过羰基键合的如上所述的脂肪族氨基酸中的残基，其氨基酸在氨基氮原子被苯基-低级烷酰基，吗啉基-低级烷酰基，硫代吗啉基-低级烷酰基，吡啶基-低级烷酰基，低级烷氧基羰基和苯基-低级烷氧基羰基之一酰化，所有提到的氨基酸以D-，（D，L）-或L-形式存在，较可取的是以L-形式存在。
R2是氢，
R3是苯基-低级烷基，4-氟苯基-低级烷基或环己基-低级烷基，
R4是氢，
R5是低级烷酰基氧基，辛酰氧基，癸酰氧基，十二烷酰氧基，羧基-低级烷酰基氧基，呋喃基-低级烷酰基氧基，咪唑基-低级烷酰基氧基，吡啶基-低级烷酰基氧基，喹啉基-低级烷酰基氧基，氨基乙酰氧基（甘氨酰氧基），N-低级烷基氨基乙酰氧基，N，N-二-低级烷基氨基乙酰氧基，N-低级烷基-N-苯基-低级烷氧基-羰基氨基乙酰氧基，苯基-低级烷酰基氧基，4-吗啉代甲基苯甲酰氧基，4-卤甲基苯甲酰氧基，组氨酰氧基或脯氨酰氧基（二吡咯烷-2-基羰基氧基），
R6是氢，
R7是低级烷基，环己基-低级烷基，苯基-低级烷基，4-氰基苯基-低级烷基或4-氟苯基-低级烷基，
R8是氢并且
R9是对R1所提到的基团之一，并且连R3和R5的不对称碳原子是S-构型，及其药理可受盐。
非常优先的一种式Ⅰ化合物中R1和R9是N-甲氧基羰基缬氨酰，R2，R4，R6和R8是氢，R3是苄基或环己基甲基，R5是低级烷酰基氧基，尤其是乙酰氧基，或吡啶基羰基氧基，尤其是2-吡啶基-羰基氧基，并且R7是环己基甲基或苄基，以及其药物学上的可受盐，尤其是其中连R3和R5的碳原子以（S）构型存在的化合物的异构体。
非常优先的式Ⅰ化合物还有其中R1和R9各自独立分别为N-低级烷氧基羰基-缬氨酰，R2为氢，R3为苯基甲基或环己基甲基，R4为氢，R5为棕榈酰氧基，低级烷氧基-低级烷酰基氧基或吡啶基羰基氧基，R6是氢，R7是苯基甲基或环己基甲基以及R8是氢，或其一种药物学上的可受盐。
以上的化合物特别优先的是：
式Ⅰ的1-[2（S）-棕榈酰氧基-3（S）-（N-（甲氧基-羟基）-（L）-缬氨酰）氨基-4-苯基-丁基]-1-[环己基甲基]-2-[N-甲氧基-羰基-（L）-缬氨酰]肼，或其一种药物学上的可受盐;或式Ⅰ的1-[2（S）-（甲氧基-乙酰氧基）-3（S）-（N-甲氧基羰基）-（L）-缬氨酰）氨基-4-苯基-丁基]-1-[环己基甲基]-2-[N-甲氧基羰基-（L）-缬氨酰]肼，或其一种药物学上的可受盐;或
式Ⅰ的1-[2（S）-（2-吡啶基-羰基）氧基-3（S）-（叔丁氧基羰基）氨基-4-苯基-丁基]-1-[环己基甲基]-2-[叔丁氧基羰基]肼，或其一种药物学上的可受盐。
最后，特别优先的式Ⅰ化合物还有其中的R1是喹啉-2-基-羰基-（L）-天冬酰胺酰，R2是氢，R3是苯基甲基，4-低级烷氧基苯基甲基或4-苄氧基苯基甲基，R4是氢，R5是低级烷酰基氧基，象丁酰氧基，苯酰氧基，癸酰氧基，十二烷酰氧基，棕榈酰氧基，低级烷氧基-低级烷酰基氧基，象甲氧基乙酰氧基，羧基-低级烷酰基氧基，呋喃基-低级烷酰基氧基，咪唑基-低级烷酰基氧基，吡啶基-低级烷酰基氧基，象尤其是吡啶基羰基氧基，例如2-或3-吡啶基羰基氧基，喹啉基-低级烷酰基氧基，氨基乙酰氧基（甘氨酰氧基），N-低级烷基氨基乙酰氧基，N，N-二-低级烷基氨基乙酰氧基，N-低级烷基-N-苯基-低级烷氧基羰基氨基乙酰氧基，苯基-低级烷酰基氧基，4-吗啉代甲基苯甲酰氧基，4-卤甲基苯甲酰氧基，组氨酰氧基或脯氨酰氧基（二吡咯烷-2-基羰基氧基），R6是氢，R7是苯基甲基，4-低级烷氧基苯基甲基或环己基甲基，R8是氢以及R9是低级烷氧基羰基-（L）-缬氨酰，低级烷氧基-低级烷氧基-低级烷氧基羰基-（L）-缬氨酰，苯基-低级烷氧基羰基-（L）-缬氨酰，低级烷酰基-（L）-缬氨酰，苄基氨基羰基或C3-C7链烯基氧基羰基，或还有低级烷氧基羰基，或其药物上的可受盐，尤其是从下列选取的一种化合物：
1-[2（S）-（2-吡啶基羰基）氧基-3（S）-（N-喹啉-2-羰基）-（L）-天冬酰胺酰）氨基-4-苯基-丁基]-1-[苯基甲基]-2-[N-（甲氧基羰基）-（L）-缬氨酰]肼，
1-[2（S）-丁酰氧基-3（S）-（N-喹啉-2-羰基）-（L）-天冬酰胺酰）氨基-4-苯基丁基]-1-[苯基甲基]-2-[N-（甲氧基羰基）-（L）-缬氨酰]肼，
1-[2（S）-（2-吡啶基羰基）氧基-3（S）-（N-喹啉-2-羰基）-（L）-天冬酰胺酰）氨基-4-苯基丁基]-1-[4-甲氧基苯基甲基]-2-[N-（苄氧基羰基）-（L）-缬氨酰]肼和
1-[2（S）-（甲氧基-乙酰基）氧基-3（S）-（N-喹啉-2-羰基）-（L）-天冬酰胺酰基）氨基-4-苯基丁基]-1-[4-甲氧基苯基甲基]-2-[N-（苄氧基羰基）-（L）-缬氨酰]-肼;或其一种药物上可接受的盐。
非常特别优先的式Ⅰ化合物从下列选取：
1-[2（S）-丙酰氧基-3（S）-（N-（甲氧基羰基）-（L）-缬氨酰）氨基-4-苯基-丁基]-1-[环己基甲基]-2-[N-（甲氧基羰基）-（L）-缬氨酰]肼;
1-[2（S）-丁酰氧基-3（S）-（N-（甲氧基羰基）-（L）-缬氨酰）氨基-4-苯基-丁基]-1-[环己基甲基]-2-[N-（甲氧基羰基）-（L）-缬氨酰]肼;
1-[2（S）-戊酰氧基-3（S）-（N-（甲氧基羰基）-（L）-缬氨酰）氨基-4-苯基-丁基]-1-[环己基甲基]-2-[N-（甲氧基羰基）-（L）-缬氨酰]肼;
1-[2（S）-辛酰氧基-3（S）-（N-（甲氧基羰基）-（L）-缬氨酰）氨基-4-苯基-丁基]-1-[环己基甲基]-2-[N-（甲氧基羰基）-（L）-缬氨酰]肼;
1-[2（S）-癸酰氧基-3（S）-（N-（甲氧基羰基）-（L）-缬氨酰）氨基-4-苯基-丁基]-1-[环己基甲基]-2-[N-（甲氧基羰基）-（L）-缬氨酰]肼;
1-[2（S）-十二烷酰氧基-3（S）-（N-（甲氧基羰基）-（L）-缬氨酰）氨基-4-苯基-丁基]-1-[环己基甲基]-2-[N-（甲氧基羰基）-（L）-缬氨酰]肼;
1-[2（S）-新戊酰氧基-3（S）-（N-（甲氧基羰基）-（L）-缬氨酰）氨基-4-苯基-丁基]-1-[环己基甲基]-2-[N-（甲氧基羰基）-（L）-缬氨酰]肼;
1-[2（S）-（2-呋喃基羰基）氧基-3（S）-（N-（甲氧基羰基）-（L）-缬氨酰）氨基-4-苯基-丁基]-1-[环己基甲基]-2-[N-（甲氧基羰基）-（L）-缬氨酰]肼;
1-[2（S）-（4-咪唑基羰基）氧基-3（S）-（N-（甲氧基羰基）-（L）-缬氨酰）氨基-4-苯基-丁基]-1-[环氧基羰基]-2-[N-（甲氧基羰基）-（L）-缬氨酰]肼;
1-[2（S）-（4-咪唑基乙酰基）氧基-3（S）-（N-（甲氧基羰基）-（L）-缬氨酰）氨基-4-苯基-丁基]-1-[环己基甲基]-2-[N-（甲氧基羰基）-（L）-缬氨酰]肼;
1-[2（S）-（3-（4-咪唑基）-丙酰基）氧基-3（S）-（N-（甲氧基羰基）-（L）-缬氨酰）氨基-4-苯基-丁基]-1-[环己基甲基]-2-[N-（甲氧基羰基）-（L）-缬氨酰]肼;
1-[2（S）-苯甲酰基氧基-3（S）-（N-（甲氧基羰基）-（L）-缬氨酰）氨基-4-苯基-丁基]-1-[环己基甲基]-2-[N-（甲氧基羰基）-（L）-缬氨酰]肼;
1-[2（S）-（2-吡啶基乙酰基）氧基-3（S）-（N-（甲氧基羰基）-（L）-缬氨酰）氨基-4-苯基-丁基]-1-[环己基甲基]-2-[N-（甲氧基羰基）-（L）-缬氨酰]肼;
1-[2（S）-（3-（吡啶-2-基）-丙酰基）氧基-3（S）-（N-（甲氧基羰基）-（L）-缬氨酰）氨基-4-苯基-丁基]-1-[环己基甲基]-2-[N-（甲氧基羰基）-（L）-缬氨酰]肼;
1-[2（S）-（喹啉-2-基羰基）氧基-3（S）-（N-（甲氧基羰基）-（L）-缬氨酰）氨基-4-苯基-丁基]-1-[环己基甲基]-2-[N-（甲氧基羰基）-（L）-缬氨酰]肼;
1-[2（S）-（氨基乙酰基）-3（S）-（N-（甲氧基羰基）-（L）-缬氨酰）氨基-4-苯基-丁基]-1-[环己基甲基]-2-[N-（甲氧基羰基）-（L）-缬氨酰]肼;
1-[2（S）-（N-甲氧基氨基乙酰基）氧基-3（S）-（N-（甲氧基羰基）-（L）-缬氨酰）氨基-4-苯基-丁基]-1-[环己基甲基]-2-[N-（甲氧基羰基）-（L）-缬氨酰]肼;
1-[2（S）-（N，N-二甲基氨基乙酰基）氧基-3（S）-（N-（甲氧基羰基）-（L）-缬氨酰）氨基-4-苯基-丁基]-1-[环己基甲基]-2-[N-（甲氧基羰基）-（L）-缬氨酰]肼;
1-[2（S）-（N-苄氧基羰基-N-甲基氨基乙酰基）氧基-3（S）-（N-（甲氧基羰基）-（L）-缬氨酰）氨基-4-苯基-丁基]-1-[环己基甲基]-2-[N-（甲氧基羰基）-（L）-缬氨酰]肼;
1-[2（S）-脯氨酰氧基-3（S）-（N-（甲氧基羰基）-（L）-缬氨酰）氨基-4-苯基-丁基]-1-[环己基甲基]-2-[N-（甲氧基羰基）-（L）-缬氨酰]肼;
1-[2（S）-（4-吗啉代甲基苯甲酰基）氧基-3（S）-（N-（甲氧基羰基）-（L）-缬氨酰）氨基-4-苯基-丁基]-1-[环己基甲基]-2-[N-（甲氧基羰基）-（L）-缬氨酰]肼;
1-[2（S）-（4-氯甲基苯甲酰基）氧基-3（S）-（N-（甲氧基羰基）-（L）-缬氨酰）氨基-4-苯基-丁基]-1-[环己基甲基]-2-[N-（甲氧基羰基）-（L）-缬氨酰]肼;
1-[2（S）-（3-羧基丙酰基）氧基-3（S）-（N-（甲氧基羰基）-（L）-缬氨酰）氨基-4-苯基-丁基]-1-[环己基甲基]-2-[N-（甲氧基羰基）-（L）-缬氨酰]肼，或其药物上可接受的盐。
实施例中提到的所有化合物及其盐都是最优先的。
式Ⅰ的这些化合物和至少含有一个成盐基团的这些化合物的盐可通过本身已知的方法制得，举例如下：
a）一种式Ⅱ的羟基化合物
其中的基团如同对式Ⅰ化合物的定义，用一种式Ⅲ的羧酸酰化
或用其活性酸衍生物酰化，其中R5如同对式Ⅰ化合物的定义，若必要，式Ⅱ和Ⅲ起始原料中不欲参加反应的游离官能基以保护的形式存在，然后除去任何存在的保护基，或
b）为制备其中R9是被未取代的或取代的烷基，芳基或杂环基取代的，并且其余基团如同定义的酰基，磺基，或磺酰基，式Ⅰ化合物，一种式
Figure 931129907_IMG13
的氨基化合物，其中的基团如同上面刚才定义，与一种式
的酸缩合，或与其一种活性酸衍生物缩合，其中的R9′如同对R9所定义，氢和未取代或取代的烷基除外，游离的官能团，除了考加反应的以外，若有必要，以保护的形式存在，然后除去存在的任何保护基，或
c）为制备其中的R1是被未取代的或取代的烷基，芳基或杂环基取代的酰基，磺基，或磺酰基，其余的基团如同定义的式Ⅰ化合物，一种式
Figure 931129907_IMG14
的氨基化合物，其中的基团如同上面刚才定义，与一种式
的酸或与其一种活描酸衍生物缩合，其中的R1′如同对R1的定义，氢和未取代的或取代的烷基除外，游离的官能团，除了那些参加反应的以外，若有必要，以保护的形式存在并除去存在的任何保护基，或
d）为制备其中的R1和R9是从被未取代的或取代的烷基，芳基或杂环基取代的酰基，磺基，和磺酰基中选取的两个相同的基团，并且其余的基团如同定义的式Ⅰ化合物，一种式
Figure 931129907_IMG15
的二氨基化合物，其中的基团如同上面刚才定义，与一种合适的酸缩合引入相同的基团R1和R9，或与其一种活性酸衍生物缩合，其中的R1和R9如同上面刚才定义，自由的官能团，除了那些参加反应的以外，若有必要，以保护的形式存在，并除去存在的任何保护基，或
e）为制备用未取代的或取代的烷基或环烷基R7″代替R7的一种式Ⅰ化合物，式Ⅰ′的一种化合物
Figure 931129907_IMG16
其中R7′是氢并且其余的基团如同定义，通过用一种式Ⅻ
的化合物取代引入基团R7″，其中的X是离去基团并且R7″是未取代的或取代的烷基或环烷基，自由的官能团，除了参加反应的那些基团以外，以任何保护的形式存在，并且除去存在的任何保护基，或
f）在式Ⅰ化合物中，取代基如同上述定义，前提条件是所讨论的式Ⅰ化合物中至少一个官能团被保护基保护，除去存在的保护基，
并且，若必要的话，将按上述方法a）到f）中任何一种方法制备的至少含有一个成盐基团的一种可得到的式Ⅰ化合物转变成它的盐或将一种可得到的盐转变成游离的化合物或转变成一种不同的盐和/或将任何可得到的异构体混合物分开和/或将一种本发明的式Ⅰ化合物转变成另一种本发明的式Ⅰ化合物。
所述方法下面详述;除非另外标明，基团R1，R2，R3，R4，R5，R6，R7，R8和R9同式Ⅰ化合物中的定义：方法a）（羟基的酰化）
羟基的酰化，例如，按本文已知的方法用式Ⅲ的酸，其中的R5如同定义，氨基羰基氧基和通过其氨基羰基氧基键合的N-取代的氨基甲酸的基团除外，或用其活性衍生物进行。合适的活性衍生物，例如，式Ⅸ的一种羧酸
其中的R5′是存在于如上所述的酰氧基中的酰基，并且Z是活性的活化羟基（这样代替键合到羰基上的羟基，式Ⅸ化合物含有活性的活化羟基，尤其是如下面所述）。式Ⅲ的游离的羧酸可被活化，例如被强酸活化，象氢卤酸，硫酸，磺酸或羧酸，或被酸性离子交换剂，例如氢氯酸，氢溴酸或氢碘酸，硫酸，一种未取代的或取代的，例如卤代的烷羧酸，或被一种式Ⅲ的酸活化，较可取的是用过量的式Ⅲ的酸，若有必要，通过用吸水剂结合生成的水，用共沸蒸馏除去反应的水或用萃取酯化作用除水，被酸酐，尤其是无机酸酐;或特别是有机酸酐，例如羧酸酐，象低级烷羧酸酐（甲酸酐除外），例如乙酸酐，或用下列类型的合适的活化剂或偶合剂，尤其可以就地应用。R5′-Z1尤其是还可以是一种羧酸叠氮化合物（Z1＝叠氮基;例如可通过相应的酸酯经相应的酰肼和与亚硝酸反应得到）;一种羧酸的卤化物（Z1＝卤，尤其是氯或溴），特别是一种酸的氯化物或溴化物，例如可通过与有机酸卤化物反应，尤其是与草酰二卤，象草酰二氯，或与无机酸卤化物反应，例如与磷或硫的酸卤化物，象三氯化磷，三溴化磷，五氯化磷，五溴化磷，三氯氧化磷，三溴氧化磷，亚硫酰氯或亚硫酰溴，或尤其是在温和条件下与四-低级烷基-α-卤-烯胺，例如四甲基-α-卤-烯胺，尤其是1-氯-N，N，2-三甲基-1-丙烯胺（较可取的是在惰性溶剂中，尤其是氯代烃，象二氯四烷或氯仿，或醚，象乙醚，二噁烷或四氢呋喃，较可取的是从-78到50℃的温度下，尤其是从-60到30℃;例如从-10℃到室温下反应（Cf.Devos，A.，et al.，J.C.S.Chem.Commun.1979，1180-1181，cmcl Howeaux，B.，et al.，Org.Synth.59，26（1980）），它可能用于产生酸的卤化物，例如其中的Z1是氯的式Ⅸ的酸的氯化物，也可以就地直接应用，例如在叔氮碱的存在下与式Ⅱ化合物反应，象在吡啶和/或二甲基氨基吡啶（DMAP较可取的是加入催化量）的存在下，较可取的是在-20到50℃，尤其是0℃到室温），其中的Z1是含有吸电子取代基的醇的一种活化酯，尤其是氰基甲氧基或芳基氧基，其中的芳基较可取的是被卤，硝基和/或氰基单-或多-取代的苯基或萘基，例如硝基苯氧基，象4-硝基苯氧基或2，4-二硝基苯氧基，或多-卤-苯氧基，象五氯苯氧基;或一对称的或尤其是不对称的酸酐，此酸酐例如，可通过式Ⅲ的酸或其共同反应物的作用获得，例如碱金属盐，较可取的是低级羧酸，象乙酸，象其钠盐或钾盐，在一互补的酸卤化物上，尤其是在式Ⅲ的羧酸盐反应的情况下，一羧酸的卤化物，例如氯化物，象乙酰氯，和在其中Z1是卤，例如氯或溴的式Ⅸ的羧酸卤化物与一低级烷羧酸盐反应的情况下，尤其是与乙酸钠或乙酸钾反应。就地用作活化式Ⅲ羧酸的活化剂和偶合剂尤其是碳化二亚胺，例如N，N-二-C1-C4烷基-或N，N-二-C5-C7环烷基-碳化二亚胺，象二异丙基碳化二亚胺或N，N′-二环己基碳化二亚胺，加入一种活化催化剂有利，象N-羟基琥珀酰亚胺或未取代的或取代的，例如卤-，C1-C7烷基-或C1-C7烷氧基-取代的，N-羟基-苯并三唑或N-羟基-5-降冰片烯-2，3-二甲酰胺，C1-C4烷基卤甲酸酯，例如氯甲酸异丁酯，合适的羰基化合物，例如N，N-羰基二咪唑，合适的1，2-噁唑鎓化合物，例如2-乙基-5-苯基-1，2-噁唑鎓3′-磺酸盐或2-叔丁基-5-甲基-异噁唑鎓高氯酸盐，合适的酰基氨基化合物，例如2-乙氧基-1-乙氧基羰基-1，2-二氢喹啉，或合适的磷酰基氨腈或叠氮化物，例如二乙基磷酰基氨基氰或二苯基磷酰基叠氮化物，也可以是三苯膦二硫化物或1-C1-C4烷基-2-卤吡啶鎓卤化物，例如1-甲基-2-氯吡啶鎓碘化物。
如果式Ⅲ化合物中存在两个羧基，例如在羧基-低级烷羧酸，象3-羧基丙酸中，也存在作为活化酸衍生物的内酐，例如琥珀酸酐。
Z1较可取的是卤，象氯或溴，和酰氧基，例如低级烷酰基氧基，象乙酰氧基。
对于具体情况下通过其羰基连到成键氧原子上的碳酸半酯酰基的引入尤其适合于式Ⅸ化合物中Z1是卤，象氯，这种化合物，例如通过互补的醇，例如未取代的或取代的烷基醇，芳基-低级烷基醇或杂环基-低级烷基醇，如未取代或取代的烷氧基羰基氧基，芳基-低级烷氧基羰基氧基或杂环基-低级烷氧基羰基氧基R5的定义中的定义，与光气或与含有其它卤原子的类似物，尤其是溴代替氯，较可取的是在叔氮碱，象吡啶或三乙胺的存在下，并且在惰性溶剂，如氯代烃，象二氯甲烷或氯仿，醚，象乙醚，四氢呋喃或二噁烷，或羧酸酰胺，象二甲基甲酰胺中反应。相应的式Ⅸ的N-羰基azolide（Z1＝一个含N杂环，象1-imidazolido）也适合，此化合物可通过与相应的N，N′-羰基diazolides，象N，N′-羰基二咪唑，在象刚才描述光气和与其它卤原子类似物的条件下反应得到。然后式Ⅱ化合物与相应的式Ⅸ化合物的反应在那样的条件下同样发生（cf.Staab，H.A.，Angew.Chemie.74，407（1962））。
对具体的氨基羰基氧基R5或N-取代的氨基羰基氧基R5的引入，适合于作为活化酸衍生物的尤其是式Ⅸ′的相应的异氰酸酯
其中Q氨基保护基，例如三卤乙酰基，象三氟-或三氯乙酰基，或上述其中的氨基带有1或2个取代基的氨基羰基氧基R5定义中提到的未取代的或取代的低级烷基或芳基之一，当Q是氨基保护基时，此化合物与式Ⅱ化合物反应得到相应的式Ⅰ化合物，其中游离的氨基羰基氧基是通过按下述解除被酰基保护的氨基保护基的描述尤其是通过酸解除去保护基Q得到的，或者当Q是所说的取代的或未取代的低级烷基或芳基之一时，可得到含有在氮原子上单取代的氨基羰基氧基R5的相应的式Ⅰ化合物。氨基羰基氧基和N-单-取代的氨基羰基氧基R5二者都可通过与另一未取代的或取代的低级烷基用合适的原料和在类似于下列“附加反应步骤”中描述的反应条件下发生烷基化反应转变成N-二取代的氨基羰基氧基。
此反应可在本文已知的反应条件下完成，在通常的温度，在或尤其是当用低级烷酰基酐活化式Ⅲ的羧酸，在无惰性溶剂或稀释剂存在，例如在酸的酰胺，例如羧酸酰胺，象二甲基甲酰胺，二甲基乙酰胺或1，3-二甲基-3，4，5，6-四氢-2（1H）-嘧啶酮（DMPU），或无机酸的酰胺，象六甲基磷酸三酰胺，醚，例如环醚，象四氢呋喃或二噁烷，或非环醚，象乙醚或乙二醇二甲醚，氢代烃，象卤代-低级烷烃，例如二氯甲烷或氯仿，酮，象丙酮，腈，象乙腈，酸酐，象乙酸酐，酯，象乙酸乙酯，双烷锍，象二甲亚砜，氨杂环，象吡啶，或这些溶剂的混合物，尤其是在无水溶剂或溶剂混合物中，在每一种情况下为上述反应选择特定的合适溶剂是可能的，象已应用的合适的和有利的，用此化合物的盐，尤其是用羧酸的金属盐，象碱金属或碱土金属盐，例如钠盐或钾盐，在无或有催化剂，象二甲基氨基吡啶，缩合剂或中和剂，象叔氮碱，例如吡啶，三乙胺，N-甲基吗啉，二甲基氨基吡啶或乙基二异丙基胺存在下，并且，依反应和/或反应物的性质，在大气压或在密闭容器中，在常压下或在加压下，例如在密封管中，在反应条件下反应混合物所产生压力下，和/或在惰性气氛中，例如在氩气或氮气氛中。在任何特定情况下所提到的具体的反应条件是优先的反应条件，尤其是类似于在实施例中所提到的那些反应条件。用常用的分析方法方便地监测反应过程，尤其是用薄层色谱。可以从本文中描述的适合于每一反应的反应条件中选择反应条件，具体提到的反应条件是尤其优先的。
按本发明此反应较可取的是在温和的条件下进行，尤其在-10℃～60℃的温度下，例如从0℃到室温或稍微高的到约50℃的温度，例如约0℃到室温。在与其中的Z1为卤素，如氯或溴的式Ⅸ的羧酸卤化物的反应中，和与酸酐，尤其是对称酸酐（Z1＝O-R5′）的反应中，尤其以相对于式Ⅱ化合物约等摩摩量或过量地应用相应的式Ⅸ化合物（分别为卤化物和R5′-O-R5′），例如0.95～10倍摩尔量。
方法a）中较可取的式Ⅱ化合物是下式的起始化合物
Figure 931129907_IMG17
其中的基团如式Ⅰ化合物所定义，及含有成盐基团的该化合物的盐。
在起始原料中避免反应的官能团，尤其是羧基，氨基，羟基，巯基和磺基，可用适当的保护基（常用的保护基）加以保护，这些保护基常用于肽化合物的合成和头孢菌素和青霉素及核酸衍生物和糖的合成中。这些保护基可早存在于前体中并保护上述所说的官能团不发生不期望的副反应，如酰化化，醚化，酯化，氧化，溶解分解，等等。在某些情况下，保护基能另外使反应选择性进行，例如立体选择性进行反应。保护基的特点是能容易地除去，即没有不期望的副反应发生，例如通过溶剂分解，还原，光解，及能在生理条件下酶催化除去，尤其是保护基不存在于最终产品中。
用这些保护基保护官能团，保护基本身及去除保护基的反应，在权威著作中有所描述，例如，象
J.F.W.McOmie，“Protective  Groups  in  Organic  Chemistry”，Plenum  Press，London  and  New  York  1973，in  Th.W.Greene，“Protective  Groups  in  Organic  Synthesis”，Wiley，New  York  1981，in“The  Peptides”，Volume  3（E.Gross  and  J.Meienhofer，eds.），Academic  Press，London  and  New  York  1981，in“Methoden  der  organischen  Chemie”，Houben-Weyl，4th  edition，Volume  15/I，Georg  Thieme  Verlag，Stuttgart  1974，in  H.-D.Jakubke  and  H.Jescheit，“Aminosaeuren，Peptide，Proteine”（“Amino  acids，peptides，proteins”），Verlag  Chemie，Weinheim，Deerfield  Beach  and  Basle  1982，and  in  Jochen  Lehmann，“Chemie  der  Kohlenhydrate：Monosaccharide  und  Derivate”（“The  Chemistry  of  Carbohydrates：monosaccharides  and  derivatives”），Georg  Thieme  Verlag，Stuttgart  1974.
羧基，例如，以酯基的形式被保护，此酯基在温和条件下能被选择性地裂开。以酯化的形式被保护的羧基的酯化尤其通过一个低级烷基进行，优先的低级烷基是其1-位上有支链或在其1-或2-位上被合适的取代基取代。
被-低级烷基酰化而保护的羧基是，例如甲氧基羰基或乙氧基羰基。
被在1-位上有支链的低级烷基酯化而保护的羧基是，例如叔-低级烷氧基羰基，如叔丁氧基羰基。
被在1-或2-位上被合适取代基取代的低级烷基酯化而保护的羧基是，例如，具有一或二个芳基的芳基甲氧基羰基，此处的芳基是未取代的苯基或被下列取代基单-，二-和三-取代的苯基：例如，低级烷基，如叔-低级烷基，象叔丁基，低级烷氧基，如甲氧基，羟基，卤素，如氯，和/或硝基，例如苄基氧基羰基，被上述取代基取代的苄基氧基羰基，如4-硝基苄基氧基羰基或4-甲氧基苄基氧基羰基，二苯基甲氧基羰基或被上述取代基取代的二苯基甲氧基羰基，例如二（4-甲氧基苯基）甲氧基羰基，和被低级烷基酯化的羧基，此低级烷基在1-或2-位上被合适的取代基取代，如1-低级烷氧基-低级烷氧基羰基，例如甲氧基甲氧基羰基，1-甲氧基乙氧基羰基或1-乙氧基乙氧基羰基，1-低级烷基硫代-低级烷氧基羰基，例如1-甲基硫代甲氧基羰基或1-乙基硫代乙氧基羰基，芳酰基甲氧基羰基，此处的芳酰基是未取代的或被，例如卤素，如溴取代的苯甲酰基，例如苯甲酰甲基氧基羰基，2-卤-低级烷氧基羰基，例如2，2，2-三氯-乙氧基羰基，2-溴乙氧基羰基或2-碘乙氧基羰基，以及2-（三-取代的甲硅烷基）-低级烷氧基羰基，其中的取代基各自相互独立为未取代的或被，例如低级烷基，低级烷氧基，芳基，卤素和/或硝基取代的脂肪族的，芳基脂肪族的，环脂肪族的或芳香族的烃基，例如未取代的低级烷基，苯基-低级烷基，环烷基或苯基，或每个这些基团如上被取代，例如2-三-低级烷基甲硅烷基-低级烷氧基羰基，如2-三-低级烷基甲硅烷基乙氧基羰基，例如2-三甲基甲硅烷基乙氧基羰基或2-（二-正丁基-甲基-甲硅烷基）-乙氧基羰基，或2-三芳基甲硅烷基乙氧基羰基，如三苯基甲硅烷基乙氧基羰基。
羧基也以有机甲硅烷基氧基羰基的形式被保护。有机甲硅烷基氧基羰基是，例如，三-低级烷基甲硅烷基氧基羰基，如三甲基甲硅烷基氧基羰基。甲硅烷基氧基羰基的硅原子也可被两个低级烷基，如甲基取代，并被氨基或式Ⅰ的第二个分子的羧基取代。具有这样保护基的化合物，例如，可用二甲基氯硅烷作为甲硅烷基化试剂来制得。
被保护的羧基优先可取的是叔-低级烷氧基羰基，例如叔丁氧基羰基，苄氧基羰基，4-硝基苄氧基羰基，9-芴基甲氧基羰基或二苯基甲氧基羰基。
被保护的氨基可以是被氨基保护基保护，例如以酰基氨基，芳基甲基氨基，醚化的巯基氨基，2-酰基-低级-1-烯基氨基或甲硅烷基氨基的形式或以叠氮基的形式被保护。
在相应的酰基氨基中，酰基是，例如，有机羧酸的酰基，该羧酸具有最多18个碳原子，尤其是未取代的或取代的，例如被卤-或芳基-取代的，低级烷羧酸或未取代的或取代的，例如卤-，低级烷氧基-或硝基-取代的，苯甲酸，或，尤其是碳酸半酯的酰基。这些酰基是，例如，低级烷酰基，如甲酰基，乙酰基，丙酰基或新戊酰基，卤-低级烷酰基，例如2-卤乙酰基，如2-氯-，2-溴-，2-碘-，2，2，2-三氟-或2，2，2-三氯-乙酰基，未取代或取代的，例如卤-，低级烷氧基-或硝基-取代的苯甲酰基，如苯甲酰基，4-氯苯甲酰基，4-甲氧基苯甲酰基或4-硝基苯甲酰基，低级烷氧基羰基，较可取的低级烷氧基羰基的低级烷基的1-位上有支链或在1-或2-位上被合适地取代，例如叔-低级烷氧基羰基，如叔丁氧基羰基，含有一个，两个或三个芳基的芳基甲氧基羰基，该芳基为未取代或被下列基团单-或多-取代的苯基：例如低级烷基，尤其叔-低级烷基，如叔丁基，低级烷氧基，如甲氧基，羟基，卤素，如氯，和/或硝基，例如苄氧基羰基，4-硝基苄氧基羰基，二苯基甲氧基羰基，9-芴基甲氧基羰基或二（4-甲氧基苯基）甲氧基羰基，芳酰基甲氧基羰基，其中的芳酰基优先的是未取代或被卤素，如溴，取代的苯甲酰基，例如苯甲酰甲基氧基羰基，2-卤-低级烷氧基羰基，例如2，2，2-三氯乙氧基羰基，2-溴乙氧基羰基或2-碘乙氧基羰基，2-（三-取代的甲硅烷基）-低级烷氧基羰基，例如2-三-低级烷基甲硅烷基-低级烷氧基羰基，如2-三甲基甲硅烷基乙氧基羰基或2-（二-正丁基-甲基-甲硅烷基）-乙氧基羰基，或三芳基甲硅烷基-低级烷氧基羰基，例如2-三苯基甲硅烷基乙氧基羰基。
在芳基甲基氨基中，例如单-，二-或尤其三-芳基甲基氨基，芳基尤其是未取代的或取代的苯基。这些基团是，例如，苄基-，二苯基甲基-，或尤其是三苯甲游基-氨基。
在醚化的巯基氨基中，巯基尤其是呈取代的芳基硫基或芳基-低级烷基硫基的形式，其中芳基是，例如，未取代或被下列基团取代的苯基：例如，低级烷基，如甲基或叔丁基，低级烷氧基，如甲氧基，卤素，如氯，和/或硝基，例如4-硝基苯基硫基。
在被用作氨基保护基的2-酰基-低级链-1-烯基中，酰基是，例如，相应的低级烷羧酸的酰基，相应的未取代或被下列基团取代的苯甲酸的酰基：例如，低级烷基，如甲基或叔丁基，低级烷氧基，如甲氧基，卤素，如氯，和/或硝基，或尤其是相应的碳酸半酯，如碳酸低级烷基半酯，的酰基。相应的保护基尤其是1-低级烷酰基-低级链-1-烯-2-基，例如1-低级烷酰基丙-1-烯-2-基，如1-乙酰基丙-1-烯-2-基，或低级烷氧基羰基-低级链-1-烯-2-基，例如低级烷氧基羰基丙-1-烯-2-基，如1-乙氧基羰基丙-1-烯-2-基。
甲硅烷基氨基是，例如，三-低级烷基甲硅烷基氨基，例如三甲基甲硅烷基氨基或叔丁基-二甲基甲硅烷基氨基。甲硅烷基氨基中的硅原子也可只被两个低级烷基，例如甲基取代，并被氨基或式Ⅰ的第二分子的羧基取代。具有该保护基的化合物能够制得，例如，用相应的氯甲硅烷，如二甲基氯甲硅烷作为甲硅烷基化试剂。
氨基也可通过转化为质子化形式而得到保护;合适的相应的阴离子尤其是强无机酸的，如硫酸，磷酸或氢卤酸，例如氯或溴阴离子，或有机磺酸的阴离子，如对-甲苯磺酸。
优先可取的氨基保护基是低级烷氧基羰基，苯基-低级烷氧基羰基，芴基-低级烷氧基羰基，2-低级烷酰基-低级链-1-烯-2-基和低级烷氧基羰基-低级链-1-烯-2-基。
羟基可被保护，例如，被酰基，例如被卤素，如氯取代的低级烷酰基，如2，2-二氯乙酰基，或尤其被有关保护的氨基中提到的碳酸半酯的酰基。优先可取的羟基保护基是，例如，2，2，2-三氯乙氧基羰基，4-硝基苄氧基羰基，二苯基甲氧基羰基或三苯基甲氧基羰基。羟基也可被下列基团保护：三-低级烷基甲硅烷基，例如三甲基甲硅烷基，三异丙基甲硅烷基或叔丁基-二甲基甲硅烷基，易除去的醚化基团，例如烷基，如叔-低级烷基，象叔丁基，氧杂-或硫杂-脂肪族的或-环脂肪族的，尤其2-氧杂-或2-硫杂-脂肪族的或-脂肪族的烃基，例如1-低级烷氧基-低级烷基或1-低级烷基硫基-低级烷基，如甲氧基甲基，1-甲氧基乙基，1-乙氧基乙基，甲基硫基甲基，1-甲基硫基乙基或1-乙基硫基乙基，或含有5～7个环原子的2-氧杂-或2-硫杂-环烷基，如2-四氢呋喃基或2-四氢吡喃基，或相应的硫杂类似物，以及被1-苯基-低级烷基，如苄基，二苯基甲基或三苯甲游基保护，其中的苯基可被取代，例如，被卤素，如氯，低级烷氧基，如甲氧基，和/或硝基取代。
在一个分子中的两个羟基，尤其是相邻的羟基，或相邻的一个羟基和一个氨基能被保护，例如，通过二价保护基，如优先可取的被取代的亚甲基，例如被一个或两个低级烷基取代或被氧代，例如未取代或取代的亚烷基，例如低级亚烷基，如异亚丙基，亚环烷基，如亚环己基，羰基或亚苄基。
巯基，例如巯基丙氨酸中的巯基，能被保护，尤其通过与未取代或取代的烷基的S-烷基化作用，通过甲硅烷基化，通过硫代缩醛的形成，通过S-酰化或通过不对称的二硫化物基的生成。优先可取的巯基保护基是，例如，未取代的苄基或苯基上被甲氧基或硝基取代的苄基，如4-甲氧基苄基，未取代的二苯基甲基或苯基被取代的，如被甲氧基取代的二苯基甲基，如二（4-甲氧基苯基）甲基，三苯基甲基，吡啶基二苯基甲基，三甲基甲硅烷基，苄基硫基甲基，四氢吡喃基，酰基氨基甲基，如乙酰氨基甲基，异丁酰基乙酰氨基甲基或2-氯乙酰氨基甲基，苯甲酰基，苄氧基羰基或烷基-，尤其是低级烷基-氨基羰基，如乙基氨基羰基，及低级烷基硫基，如S-乙基硫基或S-叔丁基硫基，或S-磺基。
磺基能被保护，例如，用低级烷基保护，例如甲基或乙基，用苯基保护或呈磺酰胺的形式，例如呈imidazolide形式。
在本申请书的上下文中，保护基，例如羧基保护基，为清楚起见也可被理解为一种聚合物载体，它的一种易于去除的方式与欲被保护的官能团，例如羧基，结合在一起，例如适合于Merrifield合成的载体。这种合适的聚合物载体的一个例子是聚苯乙烯树脂，通过共聚合作用与二乙烯基苯弱交联，它含有能可逆结合的桥原子。
适当地去除被保护基团的保护，可用方法f）中所描述的方法（保护基的除去）。
方法b）（缩合成酰胺键）
在式Ⅳ和Ⅴ的起始原料中，除了要参加反应的或在反应条件下不发生反应的基团之外的官能团，各自相互独立用方法a）中提到的一种保护基加以保护。
式Ⅴ的酸含有一个游离的羧基或磺基或其活性衍生物，结果是式Ⅴ化合物的活性酸衍生物也可能存在，例如衍生的活性酯或活性酸酐，及其活性环酰胺也可能存在。活性酸衍生物也能就地形成。
式Ⅴ羧酸的活性酯尤其是其酯化基团连接的碳原子为不饱和的，例如乙烯基酯型，如乙烯基酯（可以制得，例如，通过相应的酯与乙烯基乙酸酯的酯基转移;活性乙烯基酯方法），氨基甲酰基酯（可以制得，例如，通过用一种异噁唑鎓（isoxazolium）试剂处理相应的酸;1，2-噁唑鎓（1，2-oxazolium）或Woodward方法），或1-低级烷氧基乙烯基酯（可以制得，例如，通过用-低级烷氧基乙炔处理相应的酸;乙氧基乙炔方法），或脒基型的酯，如N，N′-二取代的脒基酯（可以制得，例如，通过用合适的N，N′-二取代的碳化二亚胺，例如N，N′-二环己基碳化二亚胺，处理相应的酸;碳化二亚胺方法），或N，N-二取代的脒基酯（可以制得，例如，通过用-N，N-二取代的氨腈处理相应的酸;氨腈方法），合适的芳基酯，尤其是被吸电子取代适当取代的苯基酯（可以制得，例如，通过用一适当取代的苯酚处理相应的酸，例如4-硝基苯酚，4-甲基磺酰基苯酚，2，4，5-三氯苯酚，2，3，4，5，6-五氯苯酚或4-苯基氢氧化重氮苯酚，在缩合剂的存在下，如N，N′-二环己基碳化二亚胺;活性芳基酯方法），氰基甲基酯（可以制得，例如，通过用氯乙腈在碱的存在下处理相应的酸;氰基甲基酯方法），硫酯，尤其是未取代的或取代的，例如硝基-取代的，苯基-硫酯（可以制得，例如，通过用未取代的或取代的，例如硝基-取代的，苯硫酚处理相应的酸，特别通过酸酐或碳化二亚胺方法;活性硫羟酸酯方法），或尤其是氨基或酰氨基酯（可以制得，例如，通过用N-羟基氨基或N-羟基酰氨基化合物处理相应的酸，例如N-羟基琥珀酰亚胺，N-羟基哌啶，N-羟基邻苯二甲酰亚胺，N-羟基-5-降冰片烯-2，3-二羧酸酰亚胺，1-羟基苯并三唑或3-羟基-3，4-二氢-1，2，3-苯并三嗪-4-酮。例如用酸酐或碳化二亚胺方法;活性N-羟基酯方法）。内酯，例如γ-内酯，也可能被应用。
式Ⅴ的羧酸酐可以是对称的或优先可取的是这些酸的混合酸酐，例如与无机酸的混合酸酐，如酰基卤，尤其是酰基氯（可以制得，例如，用亚硫酰氯，五氯化磷，光气，1-氯-N，N，2-三甲基-1-丙烯胺（在方法a）中提到的反应条件）或草酰氯处理相应的酸;酰氯方法），叠氮化物（可以制得，例如，从相应的酸的酯，经相应的酰肼并用亚硝酸处理酰肼;叠氮化物方法），与碳酸半酯的混合酸酐，例如碳酸低级烷基半酯（可以制得，例如，用氯甲酸低级烷基酯或用1-低级烷氧基羰基-2-低级烷氧基-1，2-二氢喹啉处理相应的酸;混合的O-烷基碳酸方法），或与二卤代的，尤其是二氯代的，磷酸的混合酸酐（可以制得，例如，用三氯氧化磷处理相应的酸;三氯氧化磷方法），与其它磷酸衍生物的混合酐（例如可用苯基-N-苯基磷酰氨基氯化物制得或在磺酸酐和/或外消旋的还原添加剂，如N-羟基苯并三唑，的存在下，或在氰基膦酸二乙酯的存在下，通过与烷基磷酸酰胺的反应得到）或与亚磷酸衍生物，或与有机酸的酐，象与有机羧酸的混合酐（可以制得，例如，用-未取代或取代的低级烷-或苯基-低级烷-羧酸卤化物，例如苯乙酰氯，新戊酰氯或三氟乙酰氯，处理相应的酸;混合羧酸酐方法）或与有机磺酸的混合酐（可以制得，例如，用合适的有机磺酰卤，如低级烷烃基-或芳基-，例如甲基-或对-甲苯基-磺酰氯，处理相应酸的盐，如碱金属盐;混合磺酸酐方法）和对称的酸酐（可以制得，例如，在碳化二亚胺或1-二乙基氨基丙炔的存在下，缩合相应的酸;对称酸酐方法）。
式Ⅳ羧酸的合适环酰胺尤其是具有五元重氮环芳香特性的酰胺，如含imidazoles，例如咪唑的酰胺（可以制得，例如，用N，N′-羰基二咪唑处理相应的酸;咪唑方法），或含吡唑，例如3，5-二甲基吡唑，的酰胺（可以制得，例如，用乙酰丙酮处理酸的酰肼;Pyrazolide方法）。
如上所述，被用作酰基化试剂的式Ⅴ的羧酸衍生物也能就地制得。例如，就地制备N，N′-二取代的脒基酯，可通过式Ⅴ起始原料和用作酰基化试剂的酸的混合物反应而进行，在合适的N，N′-二环己基碳化二亚胺，的存在下。另外，用作酰基化试剂的酸的氨基或酰氨基酯可在要被酰化的式Ⅳ的起始原料存在下，通过相应的酸和氨基起始原料的混合物反应而制得，且要在N，N′-二取代的碳化二亚胺，如N，N′-二环己基碳化二亚胺的存在下，及在N-羟基胺或N-羟基酰胺，如N-羟基琥珀酰亚胺的存在下，适当处还要在合适的碱，如4-二甲基氨基-吡啶的存在下。此外，通过与N，N，N′，N′-四烷基脲阳离子化合物反应能进行就地活化，该脲阳离子化合物，如O-苯并三唑-1-基-N，N，N′，N′-四甲基脲阳离子六氟磷酸盐，O-（1，2-二氢-2-氧代-1-吡啶基）-N，N，N′，N′-四甲基脲阳离子四氟硼酸盐或O-（3，4-二氢-4-氧代-1，2，3-苯并三唑啉-3-基）-N，N，N′，N′-四甲基脲阳离子四氟硼酸盐。最后，式Ⅴ的羧酸磷酸酐能就地制得：在磺酸酐，如4-甲苯磺酸酐，的存在下，烷基磷酸酰胺，如六甲基磷酸三酰胺，与一种盐，如四氟硼酸盐，例如四氟硼酸钠，反应，或与六甲基磷酸三酰胺的另一种衍生物，如苯并三唑-1-基氧基-三（二甲基氨基）六氟化磷反应，最好在外消旋还原添加剂，如N-羟基苯并三唑的存在下。
用类似的方法，具有一个末端磺酰基、与式Ⅳ化合物缩合形成氨磺酰的式Ⅴ化合物也能进行上面列出的式Ⅴ羧酸的许多类型的反应。
例如，可能应用活性磺酸酯，例如相应的芳基酯，如苯基酯，尤其是被硝基取代的苯基酯，式Ⅴ的胺成分也可能以碱金属氨化物的形式被应用，例如碱金属芳基氨化物，如苯胺氨化钠，或以含氮杂环的碱金属盐的形式被应用，例如吡咯钾。也可能用活性酐，如相应的对称酸酐（例如可通过烷基磺酸的银盐与烷基磺酰氯反应而制得）或，较可取的是，相应的不对称的酸酐，例如与无机酸形成的酐，如磺酰卤，尤其是磺酰氯（例如，可通过相应的磺酸与无机酸氯化物，如亚硫酰氯，五氯化磷反应而得到），与有机羧酸形成的酐（例如，可通过磺酸卤化物与羧酸盐如碱金属盐反应而得到，用类似于上述混合磺酸酐的方法），或可能应用叠氮化物（例如，可从相应的磺酰氯和叠氮化钠得到，或用类似于上述叠氮化物的方法，经相应的酰肼，并用亚硝酸处理相应的酰肼而得到）。
参加反应的式Ⅳ化合物中的氨基较可取的是至少含有一个活性氢原子，尤其是当与其反应的羧基或磺酰基以活性形式存在时;然而，其本身可能已被衍生化，例如通过与一种亚磷酸盐反应，如二乙基氯亚磷酸盐，1，2-亚苯基氯亚磷酸盐，乙基二氯亚磷酸盐，亚乙基氯亚磷酸盐或四乙基焦亚磷酸盐。例如，含有一个氨基的这种化合物的衍生物是氨基甲酰卤或异氰酸酯，参与反应的氨基可被卤代羰基如氯代羰基取代，或被修饰成异氰酸酯基的形式;在后一种情况中只有反应所形成的酰胺基氮原子上有一个氢原子的式Ⅰ化合物可以得到（R8＝H）。
用本文已知的一种方法，可缩合成酰胺键，例如象权威著作中所描述的方法，如
“Houben-Weyl，Methoden  der  organischen  Chemie”，4th  edition，Volume  15/Ⅱ（1974），Volume  Ⅸ（1955），Volume  E11（1985），Georg  Thieme  Verlag，Stuttgart，“The  Peptides”（E.Gross  and  J.Meienhofer，eds.），Volumes  1  and  2，Academic  Press，London  and  New  York，1979/1980，or  M.Bodansky，“Principles  of  Peptide  Synthesis”，Springer-Verlag，Berlin  1984.
式Ⅴ的一种游离羧酸与式Ⅳ的相应的胺能进行缩合，尤其在一种通常的缩合剂存在下，或用羧酸酐或羧酸卤化物，如酰氯，或活性羧酸酯，如对-硝基苯基酯。通常的缩合剂是碳化二亚胺，例如二乙基-，二丙基-，N-乙基-N′-（3-二甲基氨基丙基）-碳化二亚胺或尤其是二环己基碳化二亚胺，合适的羰基化合物也可，例如N，N′-羰基二咪唑，1，2-噁唑鎓化合物，如2-乙基-5-苯基-1，2-噁唑鎓3′-磺酸盐和2-叔丁基-5-甲基异噁唑鎓高氯酸盐，或合适的酰基氨基化合物，例如2-乙氧基-1-乙氧基羰基-1，2-二氢喹啉，N，N，N′，N′-四烷基脲阳离子化合物，如O-苯并三唑-1-基-N，N，N′，N′-四甲基脲阳离子六氟磷酸盐，活性的磷酸衍生物也可，例如二苯基磷酰基叠氮化物，二乙基磷酰基氰化物，苯基-N-苯基偶磷酰氨基氯化物，双（2-氧代-3-噁唑烷基）次磷酸氯化物或1-苯并三唑基氧基-三（二甲基氨基）-六氟磷酸磷鎓。
如果需要的话，加入有机碱，较可取的是三元胺，例如含有庞大基的三-低级烷基胺，如乙基二异丙基胺或三乙胺，和/或一种杂环碱，例如4-二甲基氨基吡啶或较可取的N-甲基吗啉或吡啶。
活化的酯、活性酐或活性环酰胺与相应的胺的缩合通常是在有机碱的存在下进行，例如简单的三-低级烷基胺，如三乙胺或三丁胺，或一种上述的有机碱。如果需要的话，易用缩合剂，例如象游离羧酸中所述。
例如，酸酐与胺的缩合可在无机碳酸盐的存在下实行，例如铵或碱金属的碳酸盐或碳酸氢盐，象钠或钾的碳酸盐或碳酸氢盐（如果需要的话，与硫酸盐一起）。
羧酸氯化物，例如从式Ⅴ的酸衍生而来的氯代碳酸衍生物，或磺酸氯化物与相应胺的缩合在一种有机胺的存在下进行较好，例如，在上述的三-低级烷基胺或杂环碱，适当处可在硫酸氢盐的存在下。
缩合反应最好在一种惰性的、非质子传递的，较可取的是无水的溶剂或溶剂混合物中进行，例如在羧酸的酰胺中，如甲酰胺或二甲基甲酰胺，在一种卤代烃中，如二氯甲烷，四氯化碳或氯苯，在一种酮中，如丙酮，在环醚中，如四氢呋喃，在酯中，如乙酸乙酯，或在腈中，如乙腈，或在它们的混合物中，反应适合在低的或高的温度下进行，例如在约-40℃-约100℃的温度范围内，优先取的是约-10℃～约50℃，且在应用芳基磺酰酯的情况下，反应温度为约100℃～200℃，适当处可在惰性气氛下，例如在氮气或氩气气氛中。
含水溶剂，如醇溶剂，例如乙醇，或芳香溶剂，如苯或甲苯也被应用。当碱为碱金属氢氧化物时，适当处也可加入丙酮。
缩合反应也可按照已知的源于R.Merrifield的固相合成技术进行，例如详述在Angew.Chem.97，801-812（1985），Naturwissenschaften  71，252-258（1984）或在R.A.Houghten，Proc.Natl.Acad.Sci.USA  82，5131-5135（1985）。
对于引入碳酸的半酯基R9的特定情况，尤其合适的是式Ⅴ′化合物，
其中RX尤为低级烷基，卤-低级烷基，芳基-低级烷基，杂环基-低级烷基，低级链烯基，低级烷氧基-低级烷基或（低级烷氧基-低级烷氧基）-低级烷基，如同碳酸半酯的酰基R9的定义，且其中ZZ是卤，如氯。式Ⅴ′化合物可以制得，例如，通过互补的醇，如低级烷级醇，卤-低级烷级醇，芳基-低级烷基醇，杂环基-低级烷基醇，低级链烯基醇，低级烷氧基-低级烷基醇或（低级烷氧基-低级烷氧基）-低级烷基醇，与碳酰氯或其含有其它卤原子，尤其是溴取代氯的类似物反应，在三元氮碱的存在下较好，如吡啶或三乙胺，且在惰性溶剂中，例如氯代烃，如二氯甲烷或氯仿，醚，如乙醚，四氢呋喃或二噁烷，或羧酸的酰胺，如二甲基甲酰胺。相应的式Ⅴ′（Z2＝一个含氮的杂环，如1-咪唑基）的N-羰基偶氮化合物（azolides）也适合，并可制得，例如通过与相应的N，N′-羰基偶氮化物反应，如N，N′-羰基二咪唑，反应条件同碳酰氯和其具有其它卤原子的类似物中所述的条件。式Ⅳ化合物与相应的式Ⅴ′化合物的反应在同样的条件下进行（cf.Staab，H.A.Angew.Chemie 74，407（1962））。
对于引入未取代或N-取代的氨基甲酸中的基R9的特定情况，如氨基甲酰基或未取代或取代的N-烷基氨基甲酰基，活化的酸衍生物合适，尤其是相应的式Ⅴ″异氰酸酯。
其中W是一个氨基保护基，例如三卤乙酰基，如三氟-或三氯-乙酰基，或一种上述取代的氨基甲酸的酰基R9中定义的未取代的或取代的烷基，当W是氨基保护基时，与式Ⅳ化合物反应后可得到相应的式Ⅰ化合物，其中R9是除去保护基W的氨基甲酰基，除去方法同如下所描述的除去被保护的氨基的保护基，尤其是通过酸性水解，或，当W为一种上述的取代或未取代的低级烷基时，可得到含有在氮原子上单取代的氨基羰基R9的式Ⅰ相应的化合物。氨基羰基和N-单取代的氨基羰基R9可通过与另一未取代的或取代的低级烷基烷基化，用合适的起始原料，在类似于下面“附加的操作步骤”中描述的条件下，转化成N-二取代的氨基羰基。
与式Ⅴ′和Ⅴ″化合物的反应条件类似于下面方法a）中提及的式Ⅸ和Ⅸ′化合物与式Ⅱ化合物的反应条件。
根据所用的起始化合物，在可得到式Ⅰ化合物中的基R1和R9可以相同或不同。
被保护基团的保护基的除去，适当处可用下面方法f）中所述的方法（保护基的除去）。
方法c）（酰胺键的形成）。
在式Ⅵ和Ⅶ的起始原料中，在反应条件下能参与反应或不反应的基团除外，官能团分别用方法a）中提到的一种保护基加以保护。
除了用式Ⅵ化合物取代通式Ⅳ化合物，用式Ⅶ化合物取代式Ⅴ化合物之外，本方法完全类似于方法b）中提到的方法。
根据所用的起始化合物，可得到的式Ⅰ化合物中的基R1和R9可以相同或不同。
在方法b），c）和d）的反应中，在某些情况下，酰氧基R5中的酰基可迁移到与R9相连的氮原子上;在方法c）和d）中也可能发生类似的副反应。
被保护基团的保护基的除去，适当处可用下面方法f）中所描述的方法（保护基的除去）。
方法d）（酰胺键的形成）。
在式Ⅷ的起始原料中和适于引入相同基团R1和R9′的酸中，或其活性衍生物中，在反应条件下不欲参与反应或不反应的官能团，分别用一种方法a）中提到的保护基加以保护。
适于引入相同基团R1和R9的酸优先取的是式Ⅴ或式Ⅶ的一种酸，或以其活性衍生物的形式存在，如上所述。
可被保护基保护的式Ⅷ的起始化合物较可取的是那些涉及到起始化合物章节中描述为较可取的化合物。
本方法的条件类似于方法b）中提到的条件，除了用式Ⅷ化合物取代式Ⅳ化合物，用式Ⅴ或Ⅶ化合物取代式Ⅴ化合物。
被保护基团的保护基的除去，适当处用下面方法f）中所述的方法（保护基的除去）。
方法e）（仲氮原子的烷基化）
在式Ⅰ′的起始原料中和适于引入基R7″的式Ⅶ化合物中，或其活性衍生物中，在反应条件下不欲参与反应或不反应的官能团，分别用一种方法a）中提到的保护基加以保护。
离去基团X尤其是一个离核的离去基团。从被一种强的无机酸或有机酸酯化的羟基中选取，如被无机酸酯化的羟基，例如氢卤酸，如盐酸，氢溴酸或氢碘酸，或被一种强的有机磺酸酯化的羟基，如未取代的或取代的，例如被卤素取代，如氟取代的低级链烷磺酸，或芳香磺酸，例如未取的或被低级烷基，如甲基，卤素，和/或硝基取代的苯磺酸，例如甲磺酸，对-溴甲苯磺酸或对-甲苯磺酸和由叠氮酸酯化的羟基。
取代可在一级或二级亲核取代的条件下进行。
例如式Ⅻ的一种化合物，尤其是其中的X为一具有高的电子层极化率的离去基团，如碘的式Ⅶ化合物可被用在一种极性的、非质子传递溶剂中，例如丙酮，乙腈，硝基甲烷，二甲亚砜或二甲基甲酰胺。反应也可在加入了适当的有机溶剂，例如乙醇，四氢呋喃或丙酮。作为增溶剂的水中进行，取代反应在室温下或低或高的温度下进行，例如在约-40℃～约100℃的温度范围内，较可取的是始-10℃～约50℃，且适当时在惰性气氛下，例如在氮气或氩气气氛下。
被保护基团的保护基的除去，适当时可用下面方法f）中所描述的方法（保护基的除去）。
方法f）（保护基的除去）
式Ⅰ最终产品中不应存在的保护基的除去，例如羧基-，氨基-，羟基-，巯基-，和/或磺基-保护基的除去，可用本文已知的一种方法进行，例如通过加溶剂分解，尤其是水解，醇解或酸解，或通过还原，尤其是氢解或化学还原，及通过光解，及适当分步或同时进行，也可能用酶催化的方法。保护基的除去，例如在方法a）中提到的权威著作中涉及保护基的章书中有所描述。
例如，保护的羧基，如叔-低级烷氧基羰基，在2-位上被三取代的甲硅烷基取代的或在1-位上被低级烷氧基或低级烷基硫代取代的低级烷氧基羰基，或未取代的或取代的二苯基甲氧基羰基，可用一种合适的酸处理，如甲酸，盐酸或三氟乙酸，转化成自由的羧基，适当时可加入亲核化合物，如苯酚或苯甲醚。可用碱，如氢氧化物，例如碱金属氢氧化物，如氢氧化钠或氢氧化钾，从低级烷氧基羰基游离出羧基。未取代的或取代的苄基氧基羰基可被游离出，例如通过氢解，即在金属氢化催化剂，如钯催化剂存在下，用氢气处理。另外，合适的取代的苄氧基羰基，如4-硝基苄氧基羰基，也能通过还原转化成自由的羧基，例如通过用碱金属的连二亚硫酸盐处理，如连二亚硫酸钠，或用还原性金属如锌，或还原的金属盐，如铬（Ⅱ）的盐，例如氯化铬（Ⅱ），通常在能产生氢气的试剂和金属的催在下，产生氢气的试剂是能够产生初生氢的试剂，如酸，尤其是合适的羧酸，如未取代的或取代的，例如，被羟基取代的，低级链烷基羧酸，例如乙酸，甲酸，羟基乙酸，二苯基羟基乙酸，乳酸，苯乙醇酸，4-氯苯乙醇酸或酒石酸，或在一种醇或硫醇的存在下，最好加入水。用还原性金属或金属盐处理，如上所述，2-卤-低级烷氧基羰基（适当地在2-溴-低级烷氧基羰基转化为相应的2-碘-低级烷氧基羰基之后）或芳酰基甲氧基羰基也可被转化成自由的羧基。用亲核的，较可取的是成盐的试剂，如苯硫酚钠或碘化钠处理，芳酰基甲氧基羰基也能被裂开。2-（三-取代的甲硅烷基）-低级烷氧基羰基，如2-三低级烷基甲硅烷基-低级烷氧基羰基，用能产生氟阴离子的氢氟酸盐处理，如碱金属氟化物，例如氟化钠或氟化钾，也能转化成自由的羧基，适当处在大环多醚（“Grown  ether”）存在下，或用-有机季碱的氟化物，如四-低级烷基氟化铵或三-低级烷基芳基-低级烷基氟化铵，例如四乙基氟化铵或四丁基氟化铵，在非质子传递的、极性的溶剂存在下，如二甲亚砜或N，N-二甲基乙酰胺。以有机甲硅烷氧基羰基形式保护的羧基，如三-低级烷基甲硅烷氧基羰基，例如三甲基甲硅烷氧基羰基，以通常的方式通过溶剂分解能被游离出，例如用水，醇或酸，或，此外，用氟化物处理，如上所述。酯化的羧基也能被酯解而游离出，例如用酯酶或合适的肽酶，例如酯化的精氨酸或赖氨酸，如赖氨酸甲基酯，用胰蛋白酶。
受保护的氨基用本文已知的方法游离出，且根据保护基的性质，用不同的方法，较可取的是通过溶剂分解或还原。低级烷氧基羰基氨基，如叔-丁氧基羰基氨基，可在酸的存在下裂开，例如无机酸，例如氢卤酸，如盐酸或氢溴酸，或硫酸或磷酸，较可取的是盐酸，或强的有机酸，如三卤乙酸，例如三氟乙酸，或甲酸，在极性溶剂中，如水，或醚，较可取的是环醚，如二噁烷;2-卤-低级烷氧基羰基氨基（适当处在2-溴-低级烷氧基羰基氨基转化为2-碘-低级烷氧基羰基氨基之后），或直接溶于一种液态有机羧酸中，如甲酸，芳酰基甲氧基羰基氨基或4-硝基苄氧基羰基氨基可被裂开，例如用合适的还原剂处理，如在象乙酸水溶液的合适羧酸存在下的锌。芳酰基甲氧基羰基氨基用一亲核的，优先取的是成盐试剂，如苯硫酚钠处理，能裂开，且用一种碱金属的连二亚硫酸盐，如连二亚硫酸钠处理，4-硝基苄氧基羰基氨基也能裂开。未取代或取代的二苯基甲氧基羰基氨基，叔-低级烷氧基羰基氨基或2-（三-取代的甲硅烷基）-低级烷氧基羰基氨基，如2-三-低级烷基甲硅烷基-低级烷氧基羰基氨基，用合适的酸如甲酸或三氟乙酸处理，能被裂开;未取代或取代的苄氧基羰基氨基能被裂开，例如用氢解的方法，即在一合适的氢化催化剂，如铂或钯催化剂存在下，用氢处理;未取代或取代的三芳基甲基氨基或甲酰基氨基能被裂开，例如用酸处理，如无机酸，例如盐酸，或有机酸，例如甲酸，乙酸或三氟乙酸，适当处在水的存在下;且以甲硅烷基氨基的形式被保护的氨基能游离出，例如通过氢解或醇解。被2-卤乙酰基，如2-氯乙酰基保护的氨基能游离出，在碱的存在下用硫脲处理，或用硫醇盐处理，如硫脲的碱金属的硫醇盐，此后用溶剂分解，如醇解或水解得到的取代物;且氨基能从三氟乙酰基氨基中游离出，例如用碱氢解，如碱金属的氢氧化物或碳酸盐，如Na2CO3或K2CO3，在极性溶剂中，例如醇，如甲醇，在0～100℃的温度下，尤其是40～80℃。如同上述关于解除相应的保护的羧基，用能产生氟阴离子的氢氟酸盐处理，被2-（三-取代的甲硅烷基）-低级烷氧基羰基，如2-三-低级烷基甲硅烷基-低级烷氧基羰基保护的氨基也能转化为自由的氨基。同样地，用氟离子能除去直接与一个杂原子如氮原子相连的甲硅烷基，如三甲基甲硅烷基。
以叠氮基形式被保护的氨基能转化为自由的氨基，例如通过还原，如用氢催化氢化，且在氢化催化剂的存在下，如氧化铂，钯或阮内镍，用巯基化合物还原，如二硫苏糖醇或巯基乙醇，或在酸的存在下用锌处理，如乙酸。催化氢化在惰性溶剂中进行较好，如卤代烃，例如二氯甲烷，或在水中或水和有机溶剂的混合物中，如醇或二噁烷，在约20℃～250℃的温度下，或伴随冷却或加热。
羟基或巯基被合适的酰基，三-低级烷基甲硅烷基或未取代的或取代的1-苯基-低级烷基保护，可用类似于相应的保护的氨基的方法游离出。被2，2-二氯乙酰基保护的羟基或巯基能游离出，例如通过碱性水解，且通过酸解能游离出被叔-低级烷基或2-氧杂-或2-硫杂-脂肪族的或-环脂肪族的烃基保护的羟基或巯基，例如用无机酸或强有机酸如三氟乙酸处理。被吡啶基二苯基甲基保护的巯基能游离出，例如在PH为2-6下用汞（Ⅱ）盐或锌/乙酸或用电解还原;乙酰氨基甲基和异丁酰基氨基甲基能游离出，例如在PH为2-6下用汞（Ⅱ）盐还原;2-氯乙酰氨基甲基能游离出，例如1-哌啶基硫代羧基酰胺;且S-乙基硫代，S-叔丁基硫代和S-磺基能游离出，例如用苯硫酚、巯基乙酸，苯硫酚钠或1，4-二硫苏糖醇硫解。两个羟基或一邻近的氨基和羟基共同由二价基保护，较可取的二价基是，例如被低级烷基单-或二-取代的亚甲基，如低级亚烷基，象亚异丙基，亚环烷基，象亚环己基，或亚苄基，这样被保护的两个羟基或-邻近的氨基和羟基尤其在无机酸或强有机酸存在下，通过酸解能游离出。同样地，通过酸解能除去三-低级烷基甲硅烷基，例如用无机酸，较可取的是氢氟酸，或-强的羧酸。用上面提到的还原剂，例如-还原金属，如锌，还原金属盐，如镉（Ⅱ）盐，或用硫化合物，例如连二亚硫酸钠或较可取的硫化钠和二硫化碳，能除去2-卤-低级烷氧基羰基。
以磺酸酯或氨磺酰形式保护的磺基能游离出，例如酸性水解，如在一无机酸的存在下，或较可取的碱性水解，如用碱金属氢氧化物或碱金属碳酸盐，例如碳酸钠。
当存在数个保护的官能团时，需要的话，选择的保护基须能使不止一个保护基同时被除去，例如通过酸解，如用三氟乙酸处理，或用氢和一氢化催化剂，如钯-炭催化剂。相反地，保护基的除去也可如此选择使所有的保护基不能同时都被除去，但宁可以要求的次序，得到相应的中间体。
附加的操作步骤
在任意的附加操作步骤中，起始化合物的不参与反应的官能团可以不被保护或被保护的形式存在，例如被方法a）中提到的一个或多个保护基保护。保护基可以保留在最终产物中或按方法f）中提到的一种方法除去一些或所有的保护基。
至少含有一个成盐基团的式Ⅰ化合物的盐可用本来已知的方法制得。例如，可以形成含有酸基的式Ⅰ化合物的盐，例如用金属化合物处理式Ⅰ化合物，如合适的有机羧酸的碱金属盐，象2-乙基己酸的钠盐，用无机碱金属或碱土金属化合物，如相应的氢氧化物，碳酸盐或碳酸氢盐，象钠或钾的氢氧化物，碳酸盐或碳酸氢盐，用相应的钙化合物或用氨或合适的有机胺，最好用化学计量的或仅稍微过量的成盐试剂。用通常的方法可得到式Ⅰ化合物的酸加成盐，例如用酸或合适的阴离子交换试剂处理式Ⅰ的化合物。含有酸的或碱的成盐基团，如-自由的羧基和一自由的氨基的式Ⅰ化合物的内盐可以形成，例如通过把盐如酸加成盐中和到等电点，如用弱碱，或用离子交换器。
用通常的方法可把盐转化成游离的化合物;能把金属和铵盐转化，例如用合适的酸处理，及把酸加成盐转化，例如用一合适的碱试剂处理。
立体异构的混合物，即非对映异构体和/或对映体的混合物，例如外消旋的混合物，按本来已知的方法用合适的分离步骤分成相应的异构体。例如，通过分级结晶，色谱，溶剂分配等能把非对映异构体的混合物分离成个别的非对映异构体。外消旋物与在光学对映体转化为非对映异构体之后分开，例如与光活性化合物如光活性的酸或碱反应，通过柱内装有光活性化合物的色谱法或酶法，即通过两个对映体之一的选择性反应。进行这种分离或在一种起始原料的阶段或用式Ⅰ化合物本身。
在一种式Ⅰ的化合物中，个别的手性中心的构型能被选择性地翻转。例如，含有亲核取代基如氨基或羟基的不对称碳原子的构型能通过二级亲核取代进行翻转，这可任意地在键合的取代基转化为合适的离核离去基团并与引入原始取代基的试剂反应之后进行。
在一种式Ⅰ的化合物中，R7和/或R3中的芳基，尤其是苯基，例如通过催化氢化能被氢化，尤其在重金属氧化物存在下，如铑/铂混合氧化物，例如用Nishimura催化剂，较可取的是在极性溶剂中，如醇，例如甲醇或乙醇，在0～80℃的温度下，尤其是10～40℃，且氢气的压力为1～10atm，较可取的是大约在常压下。
在一种式Ⅰ的化合物中，R1和/或R9中的一个C3-C7链烯基或C3-C7炔基，尤其是一个烯丙基，例如在烯丙基氧基羰基中，能被氢化，例如通过催化氢化且在金属如铂或尤其是钯催化剂的存在下，金属是游离的或，较可取的是，在载体上，如碳或硅胶，尤其在活性碳上的钯存在下，较可取的是极性溶剂中，如低级烷醇，例如甲醇或乙醇，在0～80℃的温度下，尤其是0～40℃，且在氢气的压力最大为10atm下，较可取的是约在常压下。
在一种可得到的式Ⅰ的化合物中，氨基或甲酰胺基可以被取代，或自由的或活性形式的羧基可以被酯化或酰胺化。
甲酰胺基或另一伯或仲氨基的取代，例如为了把诸如未取代或取代的烷基R1，R2，R8和/或R9之类的基引入到这些取代基中之一为氢的式Ⅰ化合物中，引入未取代的或取代的烷基，同N-取代的氨基羰基氧基R5的定义，作为氨基羰基氧基R5氮原子上的一个取代基，或引入未取代或取代的烷基作为未取代或取代的N-烷基-或N，N-二烷基-氨基甲酰基R9或R1的一个取代基，这种取代，例如通过用合适的起始原料烷基化来完成。
式Ⅰ化合物中的甲酰胺基的合适烷基化试剂是，例如重氮化合物，如重氮甲烷。在一惰性溶剂中，重氮甲烷能分解，形成自由的亚甲基与该式Ⅰ化合物中的甲酰胺基发生反应。重氮甲烷的分解最好催化进行，例如在以细粉状态的贵金属，如铜的存在下，或贵金属盐，例如铜（Ⅰ）的氯化物或铜（Ⅱ）的硫酸盐。
另外的烷基化试剂从下列通式的化合物中选取：
其中基X是一个离去基团，且R1″和R9″具有R1或R9给定的意义，但同上未取代或取代的氢、酰基和磺基除外，R2′和R8′具有R2和R8给定的意义，但氢除外。离去基团X尤其是一个离核的离去基团，从被强无机酸或有机酸酯化的羟基中选取，如被无机酸酯化的羟基，无机酸例如氢卤酸，如盐酸，氢溴酸或氢碘酸，或被强有机磺酸酯化，如未取代或取代的，例如卤代的，如氟代的，低级烷烃基磺酸，或芳香磺酸，例如未取代或被低级烷基如甲基，被卤，如溴，和/或被硝基取代的苯磺酸，例如甲基磺酸，三甲基磺酸或对-甲苯磺酸，以及被叠氮酸酯化的羟基。
该反应在一级或二级亲核取代的条件下进行。
例如，尤其当基X是一个具有高的电子层极化率的离去基团，如碘时，式Ⅹa，Ⅹb，Ⅺa和Ⅺb的一种化合物能被用在一种极性的非质子传递溶剂中，例如丙酮，乙腈，硝基甲烷，二甲亚砜或二甲基甲酰胺。反应也能在加入适当有机溶剂，如乙醇，四氢呋喃或丙酮作增溶剂的水中进行。如果需要的话，取代反应可在低的或高的温度下进行，例如在约-40℃～约100℃的温度范围内，较可取的是约-10℃～约50℃，且如果需要的话，在惰性气氛下，例如在氮气或氩气气氛下。
对于式Ⅰ化合物中羧基的酯化或酰胺化，如果需要的话，可用游离的酸或把游离的酸转化成一种上述的活性衍生物并与醇，与氨，或与一元或二元胺反应，或，在酯化的情况下，游离的酸或活性盐，例如钯盐，与醇的活性衍生物反应。例如羧酸的钯盐能与卤化物或相应醇的磺酸酯反应。羧基也能与其它通常的烷基化试剂进行酯化，例如重氮甲烷，烷基卤化物，磺酸酯，米尔文盐或1-取代的3-芳基三氮烯。
式Ⅰ化合物中的自由氨基能被酯化，例如引入一个R1或R9中提到的酯基，磺基和取代的磺酰基。按照上述缩合方法b），c）和d）中的一种方法进行酰化，或按照有关保护基提到的一种方法或，例如，按照Organikum，17th edition，VEB Deutscher Verlag der Wissenschaften，Berlin（East）1988中提到的一种方法。
可得到的式Ⅰ化合物中的取代基如同定义，且至少有一个自由的羟基，其余的官能团以被保护的形式存在，该自由的羟基能被酰化或醚化。
按照方法（a）-（b）中提到的一种方法或按照有关保护基提到的一种方法，用合适的酰化试剂进行酰化。
用上述的烷基化试剂且在相同的反应条件下进行醚化，例如用重氮甲烷，烷基卤化物，磺酸酯，米尔文盐，1-取代的3-芳基三氮烯等。
在可得到的式Ⅰ化合物中，亚磺酰基或磺酰基可由硫基氧化产生，且相应的亚砜或砜可通过硫醚氧化产生。
用大多数通常的氧化剂能氧化成磺酰基或砜。所用的氧化剂较可取的是这样一些氧化剂：在被谈论的式Ⅰ化合物的其它官能团，如氨基或羟基，的存在下，能选择性地氧化硫基或硫醚的硫;如这些氧化剂是芳香族或脂肪族的过氧羧酸，例如过苯甲酸，单过氧邻苯二甲酸，间-氯过苯甲酸，过乙酸，过甲酸或三氟过乙酸。在通常合适的溶剂中，用过氧羧酸进行氧化，例如氯代烃，如二氯甲烷或氯仿，醚，如乙醚，酯，如乙酸乙酯或等等，在-78℃至室温下，例如-20℃～+10℃，较可取的是约0℃。过氧羧酸也能就地形成，例如在含或不含乙酐的乙酸或甲酸中用过氧化氢，例如在乙酸/乙酐中用30%或90%的过氧化氢。其它的过氧化化合物也适合，例如，在低级烷醇/水混合物中的过氧化-硫酸钾，混合物如甲醇/水或乙醇/水，或在-70℃～+30℃的乙酸水溶液中，例如-20℃至室温，以及在0℃～50℃，如约室温的甲醇或甲醇/水中的偏高碘酸钠。如果应用化学计量的上述氧化剂，也可能得到相应的亚磺酸或亚砜。为此，合适的氧化剂有，例如，-15℃～室温，如约0℃下，在甲醇或甲醇/水混合物中的偏高碘酸钠，-78℃～10℃的温度，较可取的-30℃～0℃下，二氯甲烷，氯仿或乙酸乙酯中的间-氯过苯甲酸，及低级烷醇如甲醇中的叔-丁基次氯酸盐，或约0℃下，丙酮或乙酸中的过氧化氢，或低温下上述的过氧化-硫酸钾。
如果需要的话，通过还原可得到的通式Ⅰ化合物中的磺酰基或砜基，可得到相应的硫代化合物或相应的硫醚，例如用乙醚或四氢呋喃中的二异丁基氢化铝。
在含有一个亚磺酰基的可得到的式Ⅰ化合物中，该亚磺酰基可被还原成硫代基。选择性的氧化剂，即不影响或不改变式Ⅰ化合物中的其它官能团，例如酰胺基，的氧化剂较好。例如这些选择性的氧化剂是二氯甲硼烷，最好在-30℃～10℃下，在四氢呋喃或二甲氧基乙烷中应用，沸腾的四氯化碳中的三苯基膦，三氯甲硅烷或六氯二甲硅烷，五羰基铁，及水/醇溶剂中的亚硫酸氢钠，如水/甲醇，水/乙醇或水/四氢呋喃，在-10℃～+50℃的温度下，及在钴（Ⅱ）氯化物存在下的硼氢化钠或催化量的钯存在下的氢气，如在沸腾乙醇中的钯/碳。
在式Ⅰ化合物中，任何保护基或合适的基R1或R9，即尤其那些代表性的酰基，按照方法f）中提到的一种方法能被除去，尤其是通过水解，例如在碱的存在下，如碱或碱土金属的氢氧化物，如氢氧化钠，或酸，如有机酸或无机酸，例如氢卤酸，如盐酸。在通常的条件下进行水解，例如在水溶液或无水溶剂中，尤其在醚中，如二噁烷，在-50℃到该反应混合物的回流温度下，例如0～50℃，较可取的是在保护气如氩或氮气存在下。
起始原料
本发明也涉及到新颖的起始原料和/或中间体和它们的制备方法。所用的起始原料和选择的反应条件最好是那些能生成较可取的化合物的。
引人注意的事实是，在式Ⅳ，Ⅵ和Ⅶ起始化合物的情况下，酰氧基R5中的酰基可迁移到氮原子上;因此上边方法b），c）和d）应被认为是上述迁移的方法。
方法a），e）和f）及其起始化合物是较可取的，尤其是方法a）和f）。
在所有起始原料的制备中，不参与所讨论的反应的自由官能团可以不被保护或保护的形式存在，例如可被上述方法a）中的保护基保护。在适当的时候，用方法f）中所述的反应除去这些保护基。保护基的引入，例如，按照方法a）中的叙述。
用作起始原料的式Ⅱ羟基化合物及其它的起始化合物，用类似于出版号为EP0521827的欧洲专利申请书（published  on  7h  Januany  1993）中描述的方法，可以得到，较可取的是用相应取代的化合物，例如通过把下式肼的衍生物：
Figure 931129907_IMG18
其中的基如上所述，加入到下式的环氧化物中，
Figure 931129907_IMG19
较可取的是加入到下式的化合物中，
Figure 931129907_IMG20
其中每个基团如上所述，除了参加反应的官能团之外，自由的官能团必要时以保护的形式存在，并除去任何的保护基。当用式ⅪⅤA化合物时，可以得到式Ⅱ′的较好的起始原料，如同方法a）中所述。根据R7的定义，参加反应是式ⅩⅢ的肼衍生物的氨基最好至少含有一个自由的氢原子;然而，为了增加肼衍生物的反应活性，其本身已被衍生化。
把式ⅩⅢ化合物加到式ⅪⅤ的环氧化物（环氧乙烷）中，最好在通常的亲核试剂加到环氧化物的条件下。
加成尤其在水溶液和/或在极性溶剂的存在下进行，极性溶剂如醇，例如甲醇、乙醇或乙二醇，醚，如二噁烷，酰胺，如二甲基甲酰胺，或酚类，如苯酚，也可在无水条件下，在非极性溶剂，如苯或甲苯，或在苯/水的乳状液中，适当处可在酸或碱的催化剂存在下，例如碱溶液，如氢氧化钠溶液，或在用肼处理的固相催化剂存在下，如氧化铝，在醚中，例如二乙醚，一般在0℃到回流温度下，较可取的是20℃～130℃，适当处在回流下，在高的压力下，例如在弹管中，也可能超过反应混合物的沸腾温度，和/或在惰性气氛下，如氮气或氩气，式ⅩⅢ和ⅪⅤ两个化合物都可能过量，例如摩尔比为1∶1到1∶100，较可取的是1∶1到1∶10，尤其为1∶1到1∶3。
式ⅩⅢ和ⅪⅤ的起始原料已知或若是新的话，按照本来已知的方法能够制得，例如式ⅩⅢ的化合物由肼或其合适的衍生物制得，式ⅪⅤ化合物能由合适的氨基酸或其类似物制得，例如含有一个侧链R3的类似物。
通式ⅩⅢ的化合物能够制得，例如，由肼或下式合适的衍生物制得：
其中R11为氢或氨基保护基，如方法（a）中所述，尤其是叔-低级烷氧基羰基，如叔丁氧基羰基，芳基-低级烷氧基羰基，如苄氧基羰基或9-芴基甲氧基羰基，或一种上述的酰基氨基保护基（通过此后的步骤，为了制得R7″取代式Ⅰ中R7的化合物，R7″为未取代或取代的烷基或环烷基），通过用式Ⅻ化合物烷基化的引入R7″，如方法e）中所述，在如同方法e）中描述的条件下，或通过一合适的羰基化合物与式ⅩⅤ化合物的自由氨基或其酰化的衍生物反应引入一基R7，然后将得到的腙还原成下式的肼衍生物
其中所有提及化合物中的基团如上文所述，且试剂中不参加反应的官能团，必要的话加以保护，除去保护基R11，除非它与式Ⅰ化合物中的一个基团R9相同，然后引入一个基团R9取代氢，需要的话，在方法b）中提到的条件之下，与一种式Ⅴ的酸缩合，或通过与一种式Ⅺa化合物烷基化，如上所述，和/或引入一个基R8取代氢，通过与一种式Ⅺb的化合物烷基化，如上所述，在类似于“附加的操作步骤”中有关烷基化所提到的条件之下进行。
已知适于引入R7、用于制备式ⅩⅥ化合物的羰基化合物是醛或酮，它们可用本来已知的方法制得或能买到商品，在与式ⅩⅤ化合物反应及随后的还原之后，其中的活性羰基是一种提及的基团R7的一部分，较可取的是低级烷烃基醛，环己基-低级烷烃基醛或苯基-低级烷烃基醛。
这些羰基化合物与式ⅩⅥ化合物反应生成相应的腙是在羰基化合物与胺反应的通常条件下进行的，较可取的是在极性有机溶剂中，例如醚，如四氢呋喃或乙醚，醇，如甲醇或乙醇，羧酸酰胺，如二甲基甲酰胺，或酯，如乙酯乙酯，或在水溶液中，较可取的是在甲醇中，且在有或无酸催化剂存在下，例如羧酸，如甲酸或乙酸，或磺酸，如对-甲苯磺酸，在0℃到反应混合物的回流温度下，较可取的是从20℃到反应混合物的回流温度。
得到的腙的还原较可取的是在合适的催化剂存在下通过氢化进行。氢化所用的合适的催化剂包括金属，如镍，铁，钴或钌，和贵金属及它们的氧化物，如钯或铑和它们的氧化物，适当时，固定在合适的载体上应用，如硫酸钡，氧化铝或活性碳，或以骨架催化剂的形式应用，如阮内镍。催化氢化的通常溶剂是，例如，水，醇，如甲醇，乙醇，酯，如乙酸乙酯，醚，如二噁烷，氯代烃，如二氯甲烷，羧酸酰胺，如二甲基甲酰胺，或羧酸，如冰醋酸，或这些溶剂的混合物。进行氢化的温度为10～250℃，较可取的是从室温到100℃，氢气的压力为1～200bar，较可取的是1～10bar，在通常的装置中。
制备式ⅩⅤ化合物的最佳反应条件类似于J.Chem.Soc.Perkin  I，1712（1975）中所描述的条件。
可以制得式ⅪⅤ化合物，例如，通过还原本来已知的市售的氨基酸或用本来已知的方法制得的氨基酸，或它们的类似物，通式为
其中R10为氢或方法a）中提到的一种氨基保护基，尤其是叔-低级烷氧基羰基，如叔丁氧基羰基，芳基-低级烷氧基羰基，如苄氧基羰基或9-芴基甲氧基羰基，或方法a）中提到的一种酰基氨基保护基，且R3和R4如式Ⅰ化合物中所定义的，较可取的是下式的氨基酸，
Figure 931129907_IMG22
其中的基如定义，还原为下式的醛
其中的基如定义，最好还原为下式的醛，
Figure 931129907_IMG24
其中的基如同定义（例如可从式ⅩⅦA的化合物制得），这些醛与一种内鎓盐化合物反应，较可取的是与硫的内鎓盐化合物，生成下式的环氧化物
其中基如同定义，最好生成下式的化合物
（例如可由式ⅩⅧA化合物制得），其中的基如同定义，除去保护基R10，除非它与式Ⅰ化合物中的基R1相同，且（为了引入R1而不是氢）得到的化合物的氨基的酰基化是用其中的R1′如同定义的式Ⅶ的酸，在方法b）所描述的条件下，或得到的化合物的氨基的烷基化是用具有式Ⅹa的离核离去基团X的试剂，其中的R″ 1如同定义，和/或（为了引入R2而不是氢）用式Ⅹb的化合物烷基化，其中的R′ 2如同定义，在附加的操作步骤中描述的条件下，较可取的是由式ⅩⅠⅩA的一种起始原料制得式ⅩⅣA的化合物。
式ⅩⅦ或ⅩⅦA的氨基酸还原为相应的醛ⅩⅧ和ⅩⅧA，例如是通过还原为相应的醇，此后再氧化为醛而进行的。
还原为醇，例如通过氨基酸卤化物或其它的活性羧酸衍生物（例如用活性的羟基，类似于式Ⅸ化合物，如方法a）中定义）的氢化而进行的，且在由式ⅩⅥ化合物得到的腙的氢化条件下，或用复合氢化物，如硼氢化钠。随后的醇的氧化较可取的氧化剂是能使醇选择性地氧化为式ⅩⅧ或ⅩⅧA的醛（即不进一步把醛氧化为羧酸），例如水溶剂中的高铁酸钾（K2FeO4）或有机溶剂中的二氧化锰，或有机铬酸衍生物，如重铬酸吡啶鎓或叔丁基铬酸盐，在惰性有机溶剂中，例如氯代烃，如二氯甲烷或氯仿，在有或无碱性胺的存在下，例如三-胺，如三乙胺，在-50～100℃的温度下，较可取的是-10～50℃，例如如同欧洲专利申请书EP-A-0236734中所描述的，或尤其是用亚砜，如二甲亚砜氧化羟基，在活化羟基的试剂存在下，例如酰氯，如草酰氯，在惰性溶剂中，例如氯代烃，如二氯甲烷，和/或无环醚或环醚，如四氢呋喃，在-80℃～0℃下，例如-78℃～-50℃。
氨基酸也可能直接还原成醛，例如在部分沾污的钯催化剂存在下通过氢化或相应的氨基酸酯，例如低级烷基酯，如乙酯，用复合氢化物还原，例如硼氢化物，如硼氢化钠，或较可取的是铝的氢化物，例如氢化锂铝，氢化锂三（叔丁氧基）铝或尤其是氢化二异丁基铝，在非极性溶剂中，例如在烃或芳香族的溶剂中，如甲苯，在-100～0℃的温度下，较可取的是-70℃～-30℃，且随后还原成相应的缩氨基脲，例如有相应的缩氨基脲的酸的盐，如盐酸氨基脲，在水溶剂体系中，如醇/水，例如乙醇/水，在-20～60℃的温度下，较可取的是10～30℃，且得的缩氨基脲与活性醛，例如甲醛反应，在惰性溶剂中，例如极性的有机溶剂，例如羧酸酰胺，如二甲基甲酰胺，在-30℃～60℃的温度下，较可取的是0～30℃，然后再与酸反应，例如强无机酸，如氢卤酸，在水溶液中，如果需要的话，在以前所用的溶剂存在下，温度为-40～50℃，较可取的是-10～30℃。氨基酸与相应的酸如乙醇反应得到相应的酯，反应条件类似于方法a）中的酰化条件，例如与无机酸卤化物反应，如亚硫酰氯，在有机溶剂混合物中，如芳香族溶剂与醇溶剂的混合物，例如甲苯和乙醇，温度为-50～50℃，较可取的是-10～20℃（必要时用保护基）。
式ⅩⅧ和ⅩⅧA化合物的制备最好在类似于J.Org.Chem.47，3016（1982）or  J.Org.Chem.43，3624（1978）中所提到的反应条件下进行。
适合与式ⅩⅧ或ⅩⅧA化合物反应生成式ⅩⅨ或ⅩⅨA环氧化物的硫-内鎓盐，例如，二烷基锍甲鎓盐，如二甲基锍甲鎓盐，烷基-或苯基-二烷基氨基氧化锍甲鎓盐，如甲基-或苯基-二甲基氨基氧化锍甲鎓盐，或二烷基氧化锍甲鎓盐，例如二甲基-或二乙基氧化锍甲鎓盐。
该硫内鎓盐化合物可方便地从相应的锍或氧化锍盐和碱，如氢化钠，就地制得，在偶极的非质子传递溶剂中，例如二甲亚砜，或醚，如四氢呋喃或1，2-二甲氧基乙烷，然后再与式ⅩⅧ或ⅩⅧA化合物反应。反应通常在室温下进行，或冷却到-20℃，或温和加热到40℃。同时生成的硫化物，亚硫酰胺（sulfinamicle）或亚砜在此后的水处理中除去。
与硫内鎓盐的反应最好在类似于J.Org.Chem.50，4615（1985）中提到条件下进行。
式ⅩⅨ（较可取的是ⅩⅨA）化合物也能从式ⅩⅧ（较和取的是ⅩⅧA）化合物制得，如上所述，通过与三-低级烷基-甲硅烷基甲基-格利雅化合物反应，例如从相应的卤-甲基硅烷制得，如氯甲基-三甲基硅烷，在惰性溶剂中，例如醚，如二噁烷或乙醚，在0～50℃的温度下，例如从室温到约40℃，随后消去甲硅烷基且形成双键，例如用路易斯酸，如BF3，最好也除去氨基保护基R10，在惰性溶剂中，例如醚，如乙醚，或卤代烃，如二氯甲烷，或它们的混合物，在-50℃到回流温度下，尤其是0～30℃，必要时再酰化一次引入如同R10的氨基保护基，R10如上所定义，并且把得到的双键氧化成环氧乙烷，最好用过羧酸，例如间-氯过苯甲酸，在一惰性溶剂中，例如卤代烃，如二氯甲烷，在-20℃到混合物的回流温度下，例如10～30℃。
方法a）中式Ⅱ′较好的起始原料，或其盐的制备，例如，是通过把上述式ⅩⅥ的肼衍生物加成到上述式ⅩⅣA的环氧化物上，需要的话，可把按上述方法可制得的、至少含有一个成盐基团的式Ⅱ′化合物转化成它的盐或把可得到的盐转化成游离的化合物或不同的盐，和/或适当处分离可得到的异构体混合物，和/或除去式Ⅱ化合物中存在的保护基，和/或把本发明式Ⅱ化合物转化成本发明式Ⅱ的不同化合物。
盐的制备和转化，异构体混合物的分离，保护基的除去及式Ⅱ′化合物的转化，是按类似于上述有关式Ⅰ化合物所描述的方法进行的。
方法b），c）和d）的起始原料可按照本来已知的方法制得;例如，类似于方法a），必要时用和除去保护基，式Ⅳ化合物可由R9为氢、其余基团如式Ⅴ化合物定义的式ⅩⅢ肼衍生物和其中的基团如式Ⅳ化合物的定义的式ⅩⅣ氧化物制得，然后将得到的式Ⅳ′化合物酰化
尤其是将式Ⅳ″化合物酰化
Figure 931129907_IMG28
其中的基团如式Ⅰ化合物所定义，且用自由的羟基取代了式Ⅳ化合物中的R5，上述酰化是用式Ⅲ的羧酸或其活性羧酸衍生物进行的，如方法a）中所述（产生方法b）式Ⅳ的起始原料）;式Ⅵ化合物能由其中的基团如式Ⅰ化合物所定义的式ⅩⅢ肼衍生物和其中R1为氢、其余基团如式Ⅵ化合物所定义的式ⅩⅣ环氧化物制得，随后将得到的式Ⅵ′化合物酰化
尤其是将式Ⅵ″化合物酰化
Figure 931129907_IMG30
其中的基团如式Ⅰ化合物所定义，且自由羟基取代了式Ⅵ化合物中的R5，上述酰化是用式Ⅲ羧酸或其活性羧酸衍生物进行的，如方法a）所述（产生方法c）式Ⅵ的起始原料）;式Ⅷ化合物能由其中的R9为氢、其余基团如式Ⅷ化合物所定义的式ⅩⅢ肼衍生物和其中的R1为氢、其余基团如式Ⅸ化合物所定义的式ⅩⅣ环氧化物制得，随后将得到的式Ⅷ′化合物酰化
Figure 931129907_IMG31
尤其是将式（Ⅷ″）化合物酰化
Figure 931129907_IMG32
其中的基团如式Ⅰ化合物所定义，且自由羟基取代了式Ⅳ化合物中的R5基，上述酰化是用式Ⅲ羧酸或其活性羧酸衍生物进行的，如方法a）所述（产生方法d）式Ⅷ的起始原料）。在上述制备较可取的式Ⅳ（由Ⅳ″），Ⅵ（由Ⅵ″）和Ⅷ（由Ⅷ″）化合物（其中与R3和R5相连的碳原子都是（S）-构型）的制备方法中，优先应用式ⅩⅣA环氧化物。
式Ⅰ′化合物的取代基如上定义，例如它可由式ⅩⅢ′化合物
Figure 931129907_IMG33
其中的基团如式Ⅰ化合物所定义，与式ⅩⅣ、尤其是ⅩⅣA（它将产生其中与R3和R5相连的碳原子都为（S）-构型的式Ⅰ′较可取的化合物）化合物反应，如同式ⅩⅢ化合物与式ⅩⅣ或ⅩⅣA化合物反应中所述，然后将得到的式Ⅰ″化合物酰化
Figure 931129907_IMG34
尤其将式Ⅰ′″化合物酰化
其中的基团如式Ⅰ′化合物所定义，上述酰化是用式Ⅲ化合物或其活性羧酸衍生物（酰氧基R5的制备）进行的，反应条件类似于方法a）所述（此时用含有R7的类似式Ⅱ化合物取代式Ⅱ化合物，R7取代R7′）;同样，不欲参加反应的任何官能团必要时加以保护，反应后再除去保护。
在式Ⅱ或Ⅱ′所有的起始化合物中，下式化合物
Figure 931129907_IMG36
尤其可取。一方面，在方法a）中，该化合物是较好的中间体，另一方面，它本身是本发明的较可取的化合物，因为它具有高的药理活性，尤其是以上述的细胞试验中意料之外的高活性为基础，这表明它在体内具有高效性。
下面给出的是本发明具有优良药理特性（尤其是引言中所述的那些）的另一些式Ⅱ化合物和本申请书优先涉及的式Ⅱ化合物（本发明也涉及到这些化合物相应的制备方法，含有这些化合物的药物组合物，用于治疗人或动物体的治疗方法中的化合物和这些化合物在治疗人或动物体中的应用，或在药物组合物制备中的应用，在每种情况中，都类似于本发明式Ⅰ化合物相应的方面;同样适用于式Ⅱ″化合物）：
优先的式Ⅱ化合物中的
R1是喹啉-2-基-羰基（L）-天冬酰胺酰基，
R2是氢，
R3是苯基甲基，4-低级烷氧基苯基甲基或4-苄氧基苯基甲基，
R4是氢，
R6是氢，
R7是苯基甲基，4-低级烷氧基苯基甲基或环己基甲基，
R8是氢且
R9是低级烷氧基羰基-（L）-缬氨酰，低级烷氧基-低级烷氧基-低级烷氧基羰基-（L）-缬氨酰，苯基-低级烷氧基羰基-（L）-缬氨酰，低级链烷酰基-（L）-缬氨酰，苄基氨基羰基或C3-C7链烯基氧基羰基，或低级烷氧基羰基，或其药理可受的盐，尤其优先的一种式Ⅱ化合物从下列名子的化合物中选取：
1-[2（S）-羟基-3（S）-（N-（喹啉-2-羰基）-（L）-天冬酰胺酰基）氨基-4-苯基-丁基]-1-[环己基甲基]-2-[N-（苄氧基羰基）-（L）-缬氨酰基]肼（尤其优先），1-[2（S）-羟基-3（S）-（N-（喹啉-2-羰基）-（L）-天冬酰胺酰基）氨基-4-苯基-丁基]-1-[环己基甲基]-2-[叔丁氧基-羰基]肼，
3（S）-[N-（喹啉-2-羰基）-（L）-天冬酰胺酰基）氨基-4-苯基-丁基]-1-[环己基甲基]-2-[N-甲氧基-羰基-（L）-缬氨酰基]肼（尤其优先），
1-[2（S）-羟基-3（S）-（N-（喹啉-2-羰基-（L）-天冬酰胺酰基）氨基-4-苯基-丁基]-1-[环己基甲基]-2-[3，3-二甲基丁酰基]肼，
1-[2（S）-羟基-3（S）-（N-（喹啉-2-羰基）-（L）-天冬酰胺酰基）氨基-4-苯基-丁基]-1-[环己基甲基]-2-[叔丁基氨基-羰基]肼，
1-[2（S）-羟基-3（S）-（N-（喹啉-2-羰基）-（L）-天冬酰胺酰基）氨基-4-苯基-丁基]-1-[环己基甲基]-2-[苄基氨基-羰基]肼，
1-[2（S）-羟基-3（S）-（N-（喹啉-2-羰基）-（L）-天冬酰胺酰基）氨基-4-苯基-丁基]-1-[苄基]-2-[N-甲氧基羰基）-（L）-缬氨酰基]肼，
1-[2（S）-羟基-3（S）-（N-（喹啉-2-羰基）-（L）-天冬酰胺酰基）氨基-4-苯基-丁基]-1-[苄基]-2-[N-乙氧基-羰基）-（L）-缬氨酰基]肼（尤其优先），
1-[2（S）-羟基-3（S）-（N-（喹啉-2-羰基）-[L]-天冬酰胺酰基）氨基-4-苯基-丁基]-1-[芐基]-
1-[2（S）-羟基-3（S）-（N-（喹啉-2-羰基）-（L）-天冬酰胺酰基）氨基-4-苯基-丁基]-1-[苄基]-2-[N-烯丙基氧基-羰基）-（L）-缬氨酰基]肼，
1-[2（S）-羟基-3（S）-（N-（喹啉-2-羰基）-（L）-天冬酰胺酰基）氨基-4-苯基-丁基]-1-[4-甲氧基苯基甲基]-2-[N-甲氧基-羰基）-（L）-缬氨酰基]肼（尤其优先），1-[2（S）-羟基-3（S）-（N-（喹啉-2-羰基）-（L）-天冬酰胺酰基）氨基-4-苯基-丁基]-1-[4-甲氧基苯基甲基]-2-[N-苄基氧基-羰基）-（L）-缬氨酰基]肼（尤其优先），1-[2（S）-羟基-3（S）-（N-（喹啉-2-羰基）-（L）-天冬酰胺酰基）氨基-4-苯基-丁基]-1-[4-甲氧基苯基甲基]-2-[N-烯丙基氧基-羰基）-（L）-缬氨酰基]肼（尤其优先），
1-[2（S）-羟基-3（S）-（N-（喹啉-2-羰基）-（L）-天冬酰胺酰基）氨基-4-（4-甲氧基苯基）-丁基]-1-[苄基]-2-[N-甲氧基-羰基）-（L）-缬氨酰基]肼，
1-[2（S）-羟基-3（S）-（N-（喹啉-2-羰基）-（L）-天冬酰胺酰基）氨基-4-（4-甲氧基苯基）-丁基]-1-[苄基]-2-[N-苄基氧基-羰基）-（L）-缬氨酰基]肼，
1-[2（S）-羟基-3（S）-（N-（喹啉-2-羰基）-（L）-天冬酰胺酰基）氨基-4-苄基氧基苯基）-丁基]-1-[苄基]-2-[N-甲氧基-羰基）-（L）-缬氨酰基]肼，
1-[2（S）-羟基-3（S）-（N-（喹啉-2-羰基）-（L）-天冬酰胺酰基）氨基-4-（4-苄基氧基苯基）-丁基]-1-[苄基]-2-[N-烯丙基氧基-羰基）-（L）-缬氨酰基]肼，
1-[2（S）-羟基-3（S）-（N-（喹啉-2-羰基）-（L）-天冬酰胺酰基）氨基-4-苯基-丁基]-1-[4-甲氧基苯基甲基]-2-[N-甲氧基-羰基）-（L）-缬氨酰基]肼，
1-[2（S）-羟基-3（S）-（N-（喹啉-2-羰基）-（L）-天冬酰胺酰基）氨基-4-苯基-丁基]-1-[4-甲氧基苯基甲基]-2-[N-烯丙基氧基-羰基）-（L）-缬氨酰基]肼，
1-[2（S）-羟基-3（S）-（N-（喹啉-2-羰基）-（L）-天冬酰胺酰基）氨基-4-苯基-丁基]-1-[4-苄基氧基苯基甲基]-2-[N-甲氧基-羰基）-（L）-缬氨酰]肼，
1-[2（S）-羟基-3（S）-（N-（喹啉-2-羰基）-（L）-天冬酰胺酰基）氨基-4-苯基-丁基]-1-[4-苄基氧基苯基甲基]-2-[N-烯丙基氧基-羰基）-（L）-缬氨酰基]肼，
1-[2（S）-羟基-3（S）-（N-喹啉-2-羰基）-（L）-天冬酰胺酰基）氨基-4-苯基丁基-1-[苯甲基]-2-[叔丁氧基-羰基]肼，
1-[2（S）-羟基-3（S）-（N-喹啉-2-羰基）-（L）-天冬酰胺酰基）氨基-4-苯基丁基-1-[苯甲基]-2-[N-（2-（2-甲氧基乙氧基）乙氧基羰基）-（L）-缬氨酰基]肼，（尤其优先），
1-[2（S）-羟基-3（S）-（N-喹啉-2-羰基）-（L）-天冬酰胺酰基）氨基-4-苯基丁基-1-[4-甲氧基苯基甲基]-2-[叔丁氧基羰基]肼，
以及
1-[2（S）-羟基-3（S）-（N-喹啉-2-羰基）-（L）-天冬酰胺酰基）氨基-4-苯基丁基-1-[4-甲氧基苯基甲基]-2-[N-（乙氧基羰基）-（L）-缬氨酰基]肼，或每一种上述化合物的药理可受的盐较可取。
另一些优先的式Ⅱ化合物中的R1为低级链烯基氧基羰基-（L）-缬氨酰基，R2，R4，R6和R8都为氢，R3是苯基甲基，R7是环己基甲基及R9是N-低级链烯基氧基羰基-（L）-缬氨酰基，或优先的式Ⅱ化合物的药理可受的盐，尤其是化合物1-[2（S）-羟基-3（S）-（N-烯丙基氧基羰基-（L）-缬氨酰基）氨基-4-苯基丁基]-1-[环己基甲基]-2-[N-烯丙基氧基羰基-（L）-缬氨酰基]肼，或其药理可受的盐。
另一些优先的式Ⅱ化合物中的R1为低级烷氧基-低级烷氧基-低级烷氧基羰基-（L）-缬氨酰基，R2，R4，R6和R8都为氢，R3是苯基甲基，R7为环己基甲基及R9为低级烷氧基-低级烷氧基-低级烷氧基羰基-（L）-缬氨酰基，或其药理可受的盐优先，尤其是化合物1-[2（S）-羟基-3（S）-（N-（2-（2-甲氧基乙氧基）乙氧基）-羰基-（L）-缬氨酰基）氨基-4-苯基丁基]-1-[环己基甲基]-2-[N-（2-（2-甲氧基乙氧基）乙氧基）羰基-（L）-缬氨酰]肼（尤其优先），或其药理可受的盐。
另一些优先的式Ⅱ化合物中的R1为低级烷氧基-低级烷氧基-低级烷酰基-（L）-缬氨酰基，R2，R4，R6和R8都为氢，R3是苯基甲基，R7是环己基甲基及R9为低级烷氧基-低级烷氧基-低级烷氧基羰基-（L）-缬氨酰基，或其药理可受的盐，尤其是化合物1-[2（S）-羟基-3（S）-（N-（2-甲氧基乙氧基）乙酰基-（L）-缬氨酰基）氨基-4-苯基丁基]-1-[环己基甲基]-2-[N-（2-甲氧基乙氧基）乙酰基-（L）-缬氨酰基]肼，或其药理可受的盐。
另外一些优先的式Ⅱ化合物中的R1和R9相互独立各为乙酰基-（L）-缬氨酰基，甲氧基羰基-（L）-缬氨酰基，乙氧基羰基-（L）-缬氨酰基，二甲基氨基羰基-（L）-缬氨酰基，（2-甲氧基乙基）氨基羰基-（L）-缬氨酰基，N-（2-吗啉-4-基-乙基）氨基羰基-（L）-缬氨酰基或N-（2-吗啉-4-基-乙基）-N-甲基氨基羰基-（L）-缬氨酰基，R2，R4，R6和R8都为氢，R3是苯基甲基，以及R7为噻吩-2-基甲基或2，3，5，6-四氢吡喃-4-基甲基，或其药理可受的盐，尤其是下述单-化合物或数种化合物：
1-[2（S）-羟基-3（S）-（N-乙酰基-（L）-缬氨酰）氨基-4-苯基丁基-1-[噻吩-2-基甲基]-2-[N-乙酰基-（L）-缬氨酰基]肼;
1-[2（S）-羟基-3（S）-（N-甲氧基羰基-（L）-缬氨酰基）氨基-4-苯基丁基]-1-[噻吩-2-基甲基]-2-[N-甲氧基羰基-（L）-缬氨酰基]肼;
1-[2（S）-羟基-3（S）-（N-乙氧基羰基-（L）-缬氨酰）氨基-4-苯基丁基]-1-[噻吩-2-基甲基]-2-[N-乙氧基羰基-（L）-缬氨酰]肼;
1-[2（S）-羟基-3（S）-（N-（N，N-二甲基氨基羰基）-（L）-缬氨酰）氨基-4-苯基丁基]-1-[噻吩-2-基甲基]-2-[N-（N，N-二甲基氨基羰基）-（L）-缬氨酰]肼;
1-[2（S）-羟基-3（S）-（N-（N-（2-甲氧基乙基）氨基羰基）-（L）-缬氨酰）氨基-4-苯基丁基]-1-[噻吩-2-基甲基]-2-[N-（N-（2-甲氧基乙基）氨基羰基）-（L）-缬氨酰]肼;
1-[2（S）-羟基-3（S）-（N-（N-（2-吗啉-4-基）乙基）氨基羰基）-（L）-缬氨酰）氨基-4-苯基丁基]-1-[噻吩-2-基甲基]-2-[N-（N-（2-吗啉-4-基）乙基氨基羰基）-（L）-缬氨酰]肼;
1-[2（S）-羟基-3（S）-（N-2-（吗啉-4-基）乙基）-N-甲基氨基羰基-（L）-缬氨酰）氨基-4-苯基丁基]-1-[噻吩-2-基甲基]-2-[N-（N-（2-吗啉-4-基）乙基）-N-甲基氨基羰基-（L）-缬氨酰]肼;
1-[2（S）-羟基-3（S）-（N-乙酰基-（L）-缬氨酰）氨基-4-苯丁基]-1-[2，3，5，6-四氢吡喃-4-基甲基]-2-[N-乙酰基-（L）-缬氨酰]肼;
1-[2（S）-羟基-3（S）-（N-甲氧基羰基）-（L）-缬氨酰）氨基-4-苯丁基]-1-[2，3，5，6-四氢吡喃-4-基甲基]-2-[N-甲氧基羰基-（L）-缬氨酰]肼;
1-[2（S）-羟基-3（S）-（N-乙氧基羰基-（L）-缬氨酰）氨基-4-苯丁基]-1-[2，3，5，6-四氢吡喃-4-基甲基]-2-[N-乙氧基羰基-（L）-缬氨酰]肼;
1-[2（S）-羟基-3（S）-（N-（N，N-二甲基氨基羰基-（L）-缬氨酰）氨基-4-苯丁基]-1-[2，3，5，6-四氢吡喃-4-基甲基]-2-[N，（N，N-二甲基氨基羰基）-（L）-缬氨酰]肼;
1-[2（S）-羟基-3（S）-（N-（N-（2-甲氧基乙基）氨基羰基-（L）-缬氨酰）氨基-4-苯丁基]-1-[2，3，5，6-四氢吡喃-4-基甲基]-2-[N-（N-（2-甲氧基乙基）氨基羰基）-（L）-缬氨酰]肼;
1-[2（S）-羟基-3（S）-（N-（N-（2-吗啉-4-基）乙基）氨基羰基）-（L）-缬氨酰）氨基-4-苯丁基]-1-[2，3，5，6-四氢吡喃-4-基甲基]-2-[N-（N-（2-（吗啉-4-基）乙基）氨基羰基）-（L）-缬氨酰]肼;
及1-[2（S）-羟基-3（S）-（N-（N-（2-吗啉-4-基）乙基）-N-甲基氨基羰基）-（L）-缬氨酰）氨基-4-苯丁基]-1-[2，3，5，6-四氢吡喃-4-基甲基]-2-[N-（N-（2-（吗啉-4-基）乙基）-N-甲基氨基羰基）-（L）-缬氨酰]肼;或其药理可受的盐。
另一些优先的式Ⅱ化合物中的R1和R9相互独立各为乙酰基-（L）-缬氨酰，甲氧基羰基-（L）-缬氨酰，乙氧基羰基-（L）-缬氨酰，二甲基氨基羰基-（L）-缬氨酰，（2-甲氧基乙基）氨基羰基-（L）-缬氨酰，N-（2-吗啉-4-基-乙基）氨基羰基-（L）-缬氨酰或N-（2-吗啉-4-基-乙基）-N-甲基-氨基羰基-（L）-缬氨酰，R2，R4，R6和R8都为氢，R3为苯甲基，及R7为4-羟基苯甲基，4-甲氧基苯甲基，4-异丁氧基苯甲基，4-苄氧基苯甲基，3，4-二甲氧基苯甲基，亚甲基-4，5-二氧基苯甲基，4-（2-甲氧基乙氧基）苯甲基或4-联苯基甲基，或其药理可受的盐较可取，尤其是从下述名子的化合物中选取的单一或数种化合物：
1-[2（S）-羟基-3（S）-（N-乙酰基-（L）-缬氨酰）氨基-4-苯基丁基]-1-[4-羟基苯基-甲基]-2-[N-乙酰基-（L）-缬氨酰]肼;
1-[2（S）-羟基-3（S）-（N-甲氧基羰基-（L）-缬氨酰）氨基-4-苯基丁基]-1-[4-羟基苯甲基]-2-[N-甲氧基羰基-（L）-缬氨酰]肼（尤其优先的）;
1-[2（S）-羟基-3（S）-（N-乙氧基羰基-（L）-缬氨酰）氨基-4-苯基丁基]-1-[4-羟基苯甲基]-2-[N-乙氧基羰基-（L）-缬氨酰]肼;
1-[2（S）-羟基-3（S）-（N-（N，N-二甲基氨基羰基）-（L）-缬氨酰）氨基-4-苯基丁基]-1-[4-羟基苯甲基]-2-[N-（N，N-二甲基氨基羰基）-（L）-缬氨酰]肼;
1-[2（S）-羟基-3（S）-（N-（N-（2-甲氧基乙基）氨基羰基）-（L）-缬氨酰）氨基-4-苯基丁基]-1-[4-羟基苯甲基]-2-[N-（N-（2-甲氧基乙基）氨基羰基）-（L）-缬氨酰]肼;
1-[2（S）-羟基-3（S）-（N-（N-（2-（吗啉-4-基）乙基）氨基羰基）-（L）-缬氨酰）氨基-4-苯基丁基]-1-[4-羟基苯甲基]-2-[N-（N-（2-吗啉-4-基）乙基氨基羰基）-（L）-缬氨酰]肼;
1-[2（S）-羟基-3（S）-（N-（N-（2-（吗啉-4-基）乙基）-N-甲基-氨基羰基）-（L）-缬氨酰）氨基-4-苯基丁基]-1-[4-羟基苯甲基]-2-[N-（N-（2-吗啉-4-基）乙基）-N-甲基氨基羰基）-（L）-缬氨酰]肼;
1-[2（S）-羟基-3（S）-（N-乙酰基-（L）-缬氨酰）氨基-4-苯基丁基]-1-[4-甲氧基苯甲基]-2-[N-乙酰基-（L）-缬氨酰]肼（尤其优先）;
1-[2（S）-羟基-3（S）-（N-甲氧基羰基-（L）-缬氨酰）氨基-4-苯基丁基]-1-[4-甲氧基苯甲基]-2-[N-甲氧基羰基-（L）-缬氨酰]肼（尤其优先）;
1-[2（S）-羟基-3（S）-（N-乙氧基羰基-（L）-缬氨酰）氨基-4-苯基丁基]-1-[4-甲氧基苯甲基]-2-[N-乙氧基羰基-（L）-缬氨酰]肼（尤其优先）;
1-[2（S）-羟基-3（S）-（N-（N，N-二甲基氨基羰基）-（L）-缬氨酰）氨基-4-苯基丁基]-1-[4-甲氧基苯甲基]-2-[N-（N，N-二甲基氨基羰基）-（L）-缬氨酰]肼（尤其优先）;
1-[2（S）-羟基-3（S）-（N-（N-（2-甲氧基乙基）氨基羰基）-（L）-缬氨酰）氨基-4-苯基丁基]-1-[4-甲氧基苯甲基]-2-[N-（N-（2-甲氧基乙基）氨基羰基）-（L）-缬氨酰]肼（尤其优先）;
1-[2（S）-羟基-3（S）-（N-（N-（2-吗啉-4-基）乙基）氨基羰基）-（L）-缬氨酰）氨基-4-苯基丁基]-1-[4-甲氧基苯甲基]-2-[N-（N-（2-吗啉-4-基）乙基）氨基羰基-（L）-缬氨酰]肼（尤其优先）;
1-[2（S）-羟基-3（S）-（N-（N-（2-吗啉-4-基）乙基）-N-甲基-氨基羰基）-（L）-缬氨酰）氨基-4-苯丁基]-1-[4-甲氧基苯甲基]-2-[N-（N-（2-吗啉-4-基）乙基）-N-甲基氨基羰基）-（L）-缬氨酰]肼;
1-[2（S）-羟基-3（S）-（N-乙酰基-（L）-缬氨酰）氨基-4-苯丁基]-1-[4-苄氧基苯甲基]-2-[N-乙酰基-（L）-缬氨酰]肼;
1-[2（S）-羟基-3（S）-（N-甲氧基羰基-（L）-缬氨酰）氨基-4-苯丁基]-1-[4-苄氧基苯甲基]-2-[N-甲氧基羰基-（L）-缬氨酰]肼;
1-[2（S）-羟基-3（S）-（N-乙氧基羰基-（L）-缬氨酰）氨基-4-苯丁基]-1-[4-苄氧基苯甲基]-2-[N-乙氧基羰基-（L）-缬氨酰]肼;
1-[2（S）-羟基-3（S）-（N-（N，N-二甲基氨基羰基-（L）-缬氨酰）氨基-4-苯丁基]-1-[4-苄氧基苯甲基]-2-[N-（N，N-二甲基氨基羰基）-（L）-缬氨酰]肼;
1-[2（S）-羟基-3（S）-（N-（N-（2-甲氧基乙基）氨基羰基）-（L）-缬氨酰）氨基-4-苯丁基]-1-[4-苄氧基苯甲基]-2-[N-（N-（2-甲氧基乙基）氨基羰基）-（L）-缬氨酰]肼;
1-[2（S）-羟基-3（S）-（N-（N-（2-吗啉-4-基）乙基）氨基羰基）-（L）-缬氨酰）氨基-4-苯丁基]-1-[4-苄氧基苯甲基]-2-[N-（N-（2-（吗啉-4-基）乙基）氨基羰基）-（L）-缬氨酰]肼;
1-[2（S）-羟基-3（S）-（N-（N-（2-吗啉-4-基）乙基）-N-甲基-氨基羰基）-（L）-缬氨酰）氨基-4-苯丁基]-4-[4-苄氧基苯甲基]-2-[N-（N-（2-（吗啉-4-基）乙基）-N-甲基氨基羰基）-（L）-缬氨酰]肼;
1-[2（S）-羟基-3（S）-（N-乙酰基-（L）-缬氨酰）氨基-4-苯丁基]-1-[4-（3，4-二甲氧基苄基）氧基苯甲基]-2-[N-乙酰基-（L）-缬氨酰]肼;
1-[2（S）-羟基-3（S）-（N-甲氧基羰基-（L）-缬氨酰）氨基-4-苯丁基]-1-[4-（3，4-二甲氧基苄基）氧基苯甲基]-2-[N-甲氧基羰基-（L）-缬氨酰]肼;
1-[2（S）-羟基-3（S）-（N-乙氧基羰基-（L）-缬氨酰）氨基-4-苯丁基]-1-[4-（3，4-二甲氧基苄基）氧基苯甲基]-2-[N-乙氧基羰基-（L）-缬氨酰]肼;
1-[2（S）-羟基-3（S）-（N-（N，N-二甲基氨基羰基）-（L）-缬氨酰）氨基-4-苯丁基]-1-[4-（3，4-二甲氧基苄基）氧基苯甲基]-2-[N-（N，N-二甲基氨基羰基）-（L）-缬氨酰]肼;
1-[2（S）-羟基-3（S）-（N-（N-（2-甲氧基乙基）氨基羰基）-（L）-缬氨酰）氨基-4-苯丁基]-1-[4-（3，4-二甲氧基苄基）氧基苯甲基]-2-[N-（N-（2-甲氧基乙基）氨基羰基）-（L）-缬氨酰]肼;
1-[2（S）-羟基-3（S）-（N-（N-（2-吗啉-4-基）乙基）氨基羰基）-（L）-缬氨酰）氨基-4-苯丁基]-1-[4-（3，4-二甲氧基苄基）氧基苯甲基]-2-[N-（N-（2-（吗啉-4-基）乙基）氨基羰基）-（L）-缬氨酰]肼;
1-[2（S）-羟基-3（S）-（N-（N-（2-（吗啉-4-基）乙基）-N-甲基-氨基羰基）-（L）-缬氨酰）氨基-4-苯基丁基]-1-[4-（3，4-二甲氧基苄基）氧基苯基甲基]-2-[N-（N-（2-（吗啉-4-基）乙基）-N-甲基氨基羰基-（L）-缬氨酰]肼;
1-[2（S）-羟基-3（S）-（N-乙酰基-（L）-缬氨酰）氨基-4-苯基丁基]-1-[4-异丁氧基苯甲基]-2-[N-乙酰基-（L）-缬氨酰]肼;
1-[2（S）-羟基-3（S）-（N-甲氧基羰基-（L）-缬氨酰）氨基-4-苯基丁基]-1-[4-异丁氧基苯甲基]-2-[N-甲氧基羰基-（L）-缬氨酰]肼;
1-[2（S）-羟基-3（S）-（N-乙氧基羰基-（L）-缬氨酰）氨基-4-苯基丁基]-1-[4-异丁氧基苯甲基]-2-[N-乙氧基羰基-（L）-缬氨酰]肼;
1-[2（S）-羟基-3（S）-（N-（N，N-二甲基氨基羰基-（L）-缬氨酰）氨基-4-苯基丁基]-1-[4-异丁氧基苯甲基]-2-[N-（N，N-二甲基氨基羰基）-（L）-缬氨酰]肼;
1-[2（S）-羟基-3（S）-（N-（N-（2-甲氧基乙基）氨基羰基-（L）-缬氨酰）氨基-4-苯基丁基]-1-[4-异丁氧基苯甲基]-2-[N-（N-（2-甲氧基乙基）氨基羰基）-（L）-缬氨酰]肼;
1-[2（S）-羟基-3（S）-（N-（N-（2-（吗啉-4-基）乙基）氨基羰基-（L）-缬氨酰）氨基-4-苯基丁基]-1-[4-异丁氧基苯甲基]-2-[N-（N-（2-（吗啉-4-基）乙基）氨基羰基）-（L）-缬氨酰]肼;
1-[2（S）-羟基-3（S）-（N-（N-（2-（吗啉-4-基）乙基）-N-甲基-氨基羰基）-（L）-缬氨酰）氨基-4-苯基丁基]-1-[4-异丁氧基苯甲基]-2-[N-（N-（2-（吗啉-4-基）乙基）-N-甲基氨基羰基）-（L）-缬氨酰]肼;
1-[2（S）-羟基-3（S）-（N-乙酰基-（L）-缬氨酰）氨基-4-苯基丁基]-1-[4-（2-甲氧基乙氧基）苯基甲基]-2-[N-乙酰基-（L）-缬氨酰]肼;
1-[2（S）-羟基-3（S）-（N-甲氧基羰基-（L）-缬氨酰）氨基-4-苯基丁基]-1-[4-（2-甲氧基乙氧基）苯基甲基]-2-[N-甲氧基羰基-（L）-缬氨酰]肼;
1-[2（S）-羟基-3（S）-（N-乙氧基羰基-（L）-缬氨酰）氨基-4-苯基丁基]-1-[4-（2-甲氧基乙氧基）苯基甲基]-2-[N-乙氧基羰基-（L）-缬氨酰]肼;
1-[2（S）-羟基-3（S）-（N-（N，N-二甲基氨基羰基-（L）-缬氨酰）氨基-4-苯基丁基]-1-[4-（2-甲氧基乙氧基）苯基甲基]-2-[N-（N，N-二甲基氨基羰基）-（L）-缬氨酰]肼;
1-[2（S）-羟基-3（S）-（N-（N-（2-甲氧基乙基）氨基羰基）-（L）-缬氨酰）氨基-4-苯基丁基]-1-[4-（2-甲氧基乙氧基）苯基甲基-2-[N-（N-（2-甲氧基乙基）氨基羰基）-（L）-缬氨酰]肼;
1-[2（S）-羟基-3（S）-（N，（N，（2-（吗啉-4-基）乙基）氨基羰基）-（L）-缬氨酰）氨基-4-苯基丁基]-1-[4-（2-甲氧基乙氧基）苯基甲基-2-[N-（N-（2-吗啉-4-基）乙基）氨基羰基）-（L）-缬氨酰]肼;
1-[2（S）-羟基-3（S）-（N-（N-（2-（吗啉-4-基）乙基）-N-甲基-氨基羰基-（L）-缬氨酰）氨基-4-苯基丁基]-1-[4-（2-甲氧基乙氧基）苯基甲基-2-[N-（N-（2-（吗啉-4-基）乙基）-N-甲基氨基羰基）-（L）-缬氨酰]肼;
1-[2（S）-羟基-3（S）-（N-乙酰基-（L）-缬氨酰）氨基-4-苯基丁基]-1-[亚甲基-3，4-二氧基苯基甲基-2-[N-乙酰基-（L）-缬氨酰]肼;
1-[2（S）-羟基-3（S）-（N-甲氧基羰基-（L）-缬氨酰）氨基-4-苯基丁基]-1-[亚甲基-3，4-二氧基苯基甲基-2-（N-甲氧基羰基-（L）-缬氨酰]肼;
1-[2（S）-羟基-3（S）-（N-乙氧基羰基-（L）-缬氨酰）氨基-4-苯基丁基]-1-[亚甲基-3，4-二氧基苯基甲基-2-[N-乙氧基羰基-（L）-缬氨酰]肼;
1-[2（S）-羟基-3（S）-（N-（N，N-二甲基氨基羰基）-（L）-缬氨酰）氨基-4-苯基丁基]-1-[亚甲基-3，4-二氧基苯基甲基-2-[N-（N，N-二甲基氨基羰基-（L）-缬氨酰]肼;
1-[2（S）-羟基-3（S）-（N-（N-（2-甲氧基乙基）氨基羰基-（L）-缬氨酰）氨基-4-苯基丁基]-1-[亚甲基-3，4-二氧基苯基甲基-2-[N-（N-（2-甲氧基乙基）氨基羰基）-（L）-缬氨酰]肼;
1-[2（S）-羟基-3（S）-（N-（N-（2-（吗啉-4-基）乙基）氨基羰基）-（L）-缬氨酰）氨基-4-苯基丁基]-1-[亚甲基-3，4-二氧基苯基甲基-2-[N-（N-（2-（吗啉-4-基）乙基）氨基羰基）-（L）-缬氨酰]肼;
1-[2（S）-羟基-3（S）-（N-（N-（2-吗啉-4-基）乙基）-N-甲基氨基羰基）-（L）-缬氨酰）氨基-4-苯基丁基]-1-[亚甲基-3，4-二氧基苯基甲基-2-[N-（N-（2-（吗啉-4-基）乙基）-N-甲基氨基羰基）-（L）-缬氨酰]肼;
1-[2（S）-羟基-3（S）-（N-乙酰基-（L）-缬氨酰]氨基-4-苯基丁基]-1-[3，4-二甲氧基苯基甲基]-2-[N-乙酰基-（L）-缬氨酰]肼;
1-[2（S）-羟基-3（S）-（N-甲氧基羰基-（L）-缬氨酰）氨基-4-苯基丁基]-1-[3，4-二甲氧基苯基甲基]-2-[N-甲氧基羰基-（L）-缬氨酰]肼;
1-[2（S）-羟基-3（S）-（N-乙氧基羰基-（L）-缬氨酰）氨基-4-苯基丁基]-1-[3，4-二甲氧基苯基甲基]-2-[N-乙氧基羰基-（L）-缬氨酰]肼;
1-[2（S）-羟基-3（S）-（N-（N，N-二甲基氨基羰基）-（L）-缬氨酰）氨基-4-苯基丁基]-1-[3，4-二甲氧基苯基甲基]-2-[N-（N，N-二甲基氨基羰基）-（L）-缬氨酰]肼;
1-[2（S）-羟基-3（S）-（N-（N-（2-甲氧基乙基）氨基羰基）-（L）-缬氨酰）氨基-4-苯基丁基]-1-[3，4-二甲氧基苯基甲基]-2-[N-（N-（2-甲氧基乙基）氨基羰基）-（L）-缬氨酰]肼;
1-[2（S）-羟基-3（S）-（N-（N-（2-吗啉-4-基）乙基）氨基羰基）-（L）-缬氨酰）氨基-4-苯基丁基]-1-[3，4-二甲氧基苯基甲基]-2-[N-（N-（2-吗啉-4-基）乙基）氨基羰基）-（L）-缬氨酰]肼;
1-[2（S）-羟基-3（S）-（N-（N-（2-（吗啉-4-基）乙基）-N-甲基氨基羰基）-（L）-缬氨酰）氨基-4-苯基丁基]-1-[3，4-二甲氧基苯基甲基]-2-[N-（N-（2-吗啉-4-基）乙基）-N-甲基氨基羰基）-（L）-缬氨酰]肼;
1-[2（S）-羟基-3（S）-（N-乙酰基-（L）-缬氨酰）氨基-4-苯基丁基]-1-[4-联苯基甲基]-2-[N-乙酰基-（L）-缬氨酰]肼;
1-[2（S）-羟基-3（S）-（N-甲氧基羰基-（L）-缬氨酰）氨基-4-苯基丁基]-1-[4-联苯基甲基]-2-[N-甲氧基羰基-（L）-缬氨酰]肼;
1-[2（S）-羟基-3（S）-（N-乙氧基羰基-（L）-缬氨酰）氨基-4-苯基丁基]-1-[4-联苯基甲基]-2-[N-乙氧基羰基-（L）-缬氨酰]肼;
1-[2（S）-羟基-3（S）-（N-（N，N-二甲基氨基羰基）-（L）-缬氨酰）氨基-4-苯基丁基]-1-[4-联苯基甲基]-2-[N-（N，N-二甲基氨基羰基）-（L）-缬氨酰]肼;
1-[2（S）-羟基-3（S）-（N-（N-（2-甲氧基乙基）氨基羰基）-（L）-缬氨酰）氨基-4-苯基丁基]-1-[4-联苯基甲基]-2-[N-（N-（2-甲氧基乙基）氨基羰基）-（L）-缬氨酰]肼;
1-[2（S）-羟基-3（S）-（N-（N-（2-吗啉-4-基）乙基）氨基羰基）-（L）-缬氨酰）氨基-4-苯基丁基]-1-[4-联苯基甲基]-2-[N-（N-（2-（吗啉-4-基）乙基）氨基羰基）-（L）-缬氨酰]肼;和
1-[2（S）-羟基-3（S）-（N-（N-（2-（吗啉-4-基）乙基）-N-甲基氨基羰基）-（L）-缬氨酰）氨基-4-苯基丁基]-1-[4-联苯基甲基]-2-[N-（N-（2-（吗啉-4-基）乙基）-N-甲基氨基羰基）-（L）-缬氨酰]肼;或其药理可受的盐。
另一些优先的式Ⅱ化合物中的R1和R9都是甲氧基羰基-（L）-缬氨酰，R2，R4，R6和R8都为氢，R3是苯基甲基，及R7是4-低级烷氧基苯基甲基或4-苄基氧基苯基甲基，或其药理可受的盐较可取。
最后给出下列优先的式Ⅱ化合物：
1-[2（S）-羟基-3（S）-（N-乙氧基羰基-（L）-缬氨酰）氨基-4-苯基丁基]-1-[环己基甲基]-2-[N-乙氧基羰基-（L）-缬氨酰]肼;
1-[2（S）-羟基-3（S）-（N-三氟乙酰基-（L）-缬氨酰）氨基-4-苯基丁基]-1-[环己基甲基]-2-[N-三氟乙酰基-（L）-缬氨酰]肼;
1-[2（S）-羟基-3（S）-（N-甲氧基-羰基）-（L）-缬氨酰）氨基-4-环己基丁基]-1-[环己基甲基]-2-[N-甲氧基羰基-（L）-氨酰存]肼;
1-[2（S）-羟基-3（S）-（N-（正丙氧基羰基）-（L）-缬氨酰）氨基-4-苯基丁基]-1-[环己基甲基]-2-[N-正丙氧基羰基-（L）-缬氨酰]肼;
1-[2（R）-羟基-3（S）-（N-（甲氧基羰基）-（L）-缬氨酰）氨基-4-苯基丁基]-1-[环己基甲基]-2-[N-甲氧基羰基-（L）-缬氨酰]肼;
1-[2（R）-羟基-3（R）-（N-（甲氧基羰基）-（L）-缬氨酰）氨基-4-苯基丁基]-1-[环己基甲基]-2-[N-甲氧基羰基-（L）-缬氨酰]肼;
1-[2（S）-羟基-3（S）-（苄基氧基羰基氨基）-4-苯基丁基]-1-[苯基甲基]-1-[N-甲氧基羰基-（L）-缬氨酰]肼;
1-[2（S）-羟基-3（S）-（N-（甲氧基羰基）-（L）-缬氨酰）氨基-4-环己基丁基]-1-[苯基甲基]-2-[N-甲氧基羰基）-（L）-缬氨酰]肼;
1-[2（S）-羟基-3（S）-（N-甲氧基羰基-（L）-缬氨酰）氨基-4-环己基丁基]-1-[4-甲氧基苯基甲基]-2-[N-甲氧基羰基）-（L）-缬氨酰]肼;
1-[2（S）-羟基-3（S）-（N-甲氧基羰基-（L）-缬氨酰）氨基-4-环己基丁基]-1-[4-异丁氧基苯基甲基]-2-[N-甲氧基羰基-（L）-缬氨酰]肼;
1-[2（S）-羟基-3（S）-（N-甲氧基羰基-（L）-缬氨酰）氨基-4-环己基丁基]-1-[4-乙氧基苯基甲基]-2-[N-甲氧基羰基-（L）-缬氨酰]肼;
1-[2（S）-羟基-3（S）-（N-甲氧基羰基-（L）-缬氨酰）氨基-4-环己基丁基]-1-[4-苄基氧基苯基甲基]-2-[N-甲氧基羰基）-（L）-缬氨酰]肼;和/或
1-[2（S）-羟基-3（S）-（N-甲氧基羰基-（L）-缬氨酰）氨基-4-苯基丁基]-1-[环己基甲基]-2-[2-吡啶基羰基]肼，
或上述每种化合物的药理可受的盐较可取。
进行式Ⅱ′化合物的制备，尤其是按照本发明制备式Ⅱ″化合物，例如
ⅰ）类似于式ⅩⅢ的起始原料与式ⅩⅣA起始原料的反应，如式Ⅱ化合物的制备中所述;对于式Ⅱ′化合物，起始化合物中的基如式Ⅰ化合物所定义，而对于式Ⅱ″化合物，起始原料中R1和R9都是N-甲氧基羰基-（L）-缬氨酰，R2，R4，R6和R8都为氢，R3是苄基及R7为环己基甲基，或
ⅱ）类似于方法b），其中用式Ⅳ′，尤其是式Ⅳ″的起始原料代替了式Ⅳ的起始原料，如上所定义;对于式Ⅱ′化合物的制备，基团如式Ⅳ′化合物所定义，而对于式Ⅱ″化合物的制备，起始原料中R1和R9都是N-甲氧基羰基-（L）-缬氨酰，R2，R4，R6和R8是氢，R3是苄基及R7为环己基甲基，或
ⅲ）类似于方法c），其中用式Ⅵ′，尤其是式Ⅵ″的起始原料代替式Ⅵ的起始原料，如上所定义;对于式Ⅱ′化合物的制备，基团如式Ⅵ′化合物所定义，而对于式Ⅱ″化合物的制备，起始原料中R′ 1和R9都为N-甲氧基羰基-（L）-缬氨酰，R2，R4，R6和R8为氢，R3为苄基及R7为环己基甲基，或
ⅳ）类似于方法d），其中用式Ⅷ′，尤其是Ⅷ″的起始原料代替式Ⅷ的起始原料，如上所定义;对于式Ⅱ′化合物的制备，基团如式Ⅷ′化合物所定义，而对于式Ⅱ″化合物的制备，起始原料中R1′和R9′都为N-甲氧基羰基-（L）-缬氨酰，R2，R4，R6和R8为氢，R3为苄基及R7为环己基甲基，或
ⅴ）类似于方法e），其中用式Ⅳ′，尤其Ⅳ″的起始原料代替式Ⅳ的起始原料，如上所定义;对于式Ⅱ′化合物的制备，基团如式Ⅰ″化合物所定义，而对于式Ⅱ″化合物的制备，起始原料中R1和R9都为N-甲氧基羰基-（L）-缬氨酰，R2，R4，R6和R8为氢，R3是苄基及R7″为环己基甲基，或
ⅵ）在用到保护了的起始原料处，例如在一种上述方法中，类似于方法f）除去保护基。
如果需要的话，按照上述方法ⅰ）到ⅵ）之一制得的一种式Ⅱ′，尤其是Ⅱ″化合物，可转化为它的盐，或可得到的盐可转化为游离的化合物或不同的盐，和/或可得到的异构体混合物可进行分离和/或本发明式Ⅱ′，尤其是Ⅱ″的一种化合物可转化为本发明式Ⅱ′，尤其是式Ⅱ″的另一不同种化合物。条件与上述附加操作步骤中用式Ⅰ化合物进行的条件相同。
按照本发明式Ⅱ″化合物的制备，较可取的是由其中的R2，R4，R6和R8为氢，R3为苄基及R7为环己基甲基的式Ⅷ″化合物制得，和由N-甲氧基羰基-（L）-缬氨酸或其活性的酸衍生物（相应于其中的R9′和R1′是N-甲氧基羰基-（L）-缬氨酰的式Ⅴ和Ⅶ化合物），类似于方法d），如上所述。
式Ⅲ，Ⅴ，Ⅶ和Ⅸ的酸，及其酸的衍生物，例如式Ⅴ′，Ⅴ″和Ⅸ′化合物，和具有离核基团的式Ⅹa，Ⅹb，Ⅺb和Ⅻ化合物都可以买到商品，已知的或，如果是新颖的，可根据本来已知的方法制得，例如类似于实施例中提到的方法，用合适的起始原料。同样适用于所有其它的起始原料。
通过例子说一下被杂环基甲基取代的芳基-低级烷酸（式Ⅲ的一种化合物）的制备，其中的杂环基是通过一个环氮原子键合的，制备最好通过一种被卤甲基，如氯-或溴-甲基取代的芳基-低级烷酰基，如氯甲基苄酰基或溴甲基苄酰基，与相应的杂环氮碱，如哌啶，哌嗪，1-低级烷基哌嗪，1-低级烷酰基哌嗪或尤其吗啉或硫代吗啉，反应，进行卤原子的亲核取代。
式Ⅲ，Ⅴ或Ⅶ的氨基酸衍生物中的α-氨基被苯基-低级烷基和杂环基-低级烷基之一烷基化，这些衍生物可以制得，例如，通过具有一个伯或仲α-氨基的氨基酸（必要的话，不欲参与反应的其它基团加以保护），用苯基-低级烷基酮或醛的还原胺化作用，如苯甲醛，或用杂环基-低级烷基酮或醛，如杂环基醛，例如呋喃甲醛，如呋喃-2“醛，或吡啶甲醛，如吡啶-3-醛，例如用催化氢化，例如在重金属催化剂存在下，如阮内镍，在常压或1～100bar的压力下，较可取在约100bar下，或用复合硼氢化物还原，如氰基硼氢化钠。
式Ⅸ′和Ⅴ″的异氰酸盐可以制得，例如，由相应的胺的前体，通过把氨基转化为异氰酸根，例如与碳酰氯加热反应，例如在回流条件下，或逐滴把伯、仲或叔胺的液体或溶于一种溶剂中形成的溶液加入到在合适溶剂中（甲苯，二甲苯，石油醚，氯苯，α-氯萘，等等）的碳酰氯中，并同时冷却（例如在-50°～0℃温度下），形成氨基甲酰氯和胺的盐酸盐混合物中间体，然后在较高的温度下（例如50℃～回流温度）进一步光气化，直到完全溶解，除去HCl。
一般地来说，下面的情况完全适用于上下文中提到的所有方法：
由于式Ⅰ化合物及其盐和以游离形式存在的和以其盐形式存在的起始原料（起始化合物和中间体）之间关系紧密，在上下文中适当和方便处涉及的任何的游离化合物和它们的盐都分别理解为包括相应的盐和游离化合物。
上文列出的所有操作步骤都要在本来已知的反应条件下进行，较可取的是那些特别提出的条件，在无或通常有溶剂或稀释剂存在下，较可取的是那些对于所用试剂呈惰性和反应溶剂，在无或有催化剂、缩合剂或中和剂存在下，例如离子交换剂，如阴离子交换剂，例如以H+的形式，且，取决于反应和/或反应物的性质，在较低或通常较高的温度下，例如温度范围为约-100℃～190℃，较可取的是约-80℃～约150℃，例如-80～60℃，在室温下，-20～40℃或回流温度，在大气压或密闭容器中，必要的话在压力下，和/或在惰性气氛中，例如在氩气或氮气气氛下。
反应的任何阶段产生的异构体混合物可以分离成个别的异构体，例如非对映异构体或对映体，或分离成需要的异构体混合物，例如外消旋体或非对映体混合物，例如用类似于“附加的操作步骤”中描述的方法。
在某些情况下，例如氢化的情况，可能进行立体选择性的反应，例如，能容易得到个别的异构体。
选择的适于一特定反应的溶剂包括，例如，水，酯，如低级烷基-低级烷酸酯，例如乙酸乙酯，醚，如脂肪醚，例如乙醚，或环醚，例如四氢呋喃，液态芳香烃，如苯或甲苯，醇，如甲醇，乙醇或1-或2-丙醇，腈，如乙腈，卤代烃，如二氯甲烷，酰胺，如二甲基甲酰胺，碱，如杂环氮碱，例如吡啶，羧酸酐，如低级烷酸酐，例如乙酐，环的、直链或支链烃，如环己烷，己烷或异戊烷，或这些溶剂的混合物，例如水溶液，除非有另外的说明。在象色谱或沉淀的操作处理中，也可用这些溶剂的混合物。
这些化合物，包括它们的盐，也能以水合物的形式制得，或它们的晶体可能，例如，包括结晶用的溶剂。
本发明也涉及到方法的类型，在该方法的任何步骤中可得到的一种作为中间体的化合物被用作起始原料且进行其余的操作步骤，或该方法中，在反应条件下生成一种起始原料或用该起始原料的衍生物，例如以被保护的形式或盐的形式应用，或在该方法的条件下，用本发明的方法可产生一种可制得的化合物并可就地进一步处理。在本发明方法中，优先应用能产生在引言中描述为尤其有价值的化合物（式Ⅰ或Ⅱ的）的那些起始原料。特别优先的反应条件类似于实施例中提到的那些条件。
必要时，在方法的任何阶段可应用保护的起始化合物，并在反应的适当阶段除去保护基。
保护基的引入和除去如方法a）和f）中所述。
药物组合物：
本发明也涉及到式Ⅰ或式Ⅱ（尤其被描述为优先的化合物）化合物的药物组合物。
本发明药理可受的化合物可应用于，例如，制备含有效量的活性组分的药物组合物，或有效量的活性组分与有效量的无机或有机的，固态或液态的药物可受的载体混合共同形成的药物组合物。
本发明也涉及到适合于热血动物，尤其是人使用的药物组合物，用于治疗或预防逆转录病毒的蛋白酶抑制所致的疾病，尤其是逆转录病毒的天冬氨酸蛋白酶，如HIV-Ⅰ-或HIV-Ⅱ-gag蛋白酶抑制所致的疾病，例如象AIDS之类的逆转录病毒的疾病，这种药物组合物包括一些式Ⅰ或式Ⅱ″的一种化合物或其药物可受的盐，对于逆转录病毒的蛋白酶的抑制有效，及至少一种药物可受的载体。
本发明的药物组合物经肠道，如鼻，直肠或口，或非肠道，如肌内或静脉注射给热血动物（人和动物）使用，它包含有效剂量的药理活性组分，单独或连同有效量的药物可受的载体。活性组分的剂量取决于热血动物的种类、体重、年龄和个体条件，个别的药物动力学数据，待治疗的疾病及用药方式。
本发明也涉及到治疗由病毒，尤其是逆转录病毒引起的疾病如AIDS的方法，它包括使用治疗有效量的本发明式Ⅰ或式Ⅱ″的一种化合物，尤其对于患有一种上述疾病，尤其AIDS，需要这种治疗的热血动物，例如人，给药。热血动物用药的剂量，例如体重约为70kg的人，为约3mg到约3g，较可取的是始10mg～1.5g，例如每人每天始100mg～1000mg，最好分均等的1～3个单剂量服用。通常，儿童服用成人剂量的一半。
药物组合物的活性组分含量为约1%～约95%，较可取的是约20%～约90%。本发明的药物组合物的剂型可以是，例如，单位剂型，如安瓿剂型，小玻璃瓶型，栓型，糖衣药丸，片剂或胶囊。
本发明的药物组合物可以本身已知的一种方法制得，例如用通常的溶解、冻干、混合、粒化或混合药剂的方法。
优先应用活性组分的溶液和悬浮体，以及尤其优先应用其等渗水溶液或悬浮体，例如，在只有活性组分或还含有载体如甘露糖醇的冻干组合物情形中，使用前有可能配制成其溶液或悬浮体。药物组合物必须杀菌和/或含有赋形剂，例如防腐剂，稳定剂，润湿和/或乳化剂，增溶剂，调节渗透压的盐和/或缓冲剂，并且可按本来已知的方法制得，例如用通常的溶解或冻干的方法。该溶液或悬浮体可含有增粘物质，如羧甲基纤维素钠，羧甲基纤维素，葡聚糖，聚乙烯吡咯烷酮或凝胶。
油中的悬浮体的油组分包括常用于注射的植物油，合成油或半合成油。尤其是提及的液态脂肪酸酯，其中的酸组分为含有8～22，尤其12～22个碳原子的长链脂肪酸，例如月桂酸，三癸酸，十四烷酸，五癸酸，棕榈酸，十七烷酸，硬脂酸，花生酸，二十二烷酸或相应的不饱和酸，例如油酸，及油酸，芥酸，巴西酸（brasidic）或亚油酸，如果需要的话，加入抗氧剂，例如维生素E，β-胡萝卜素或3，5-二叔丁基-4-羟基甲苯。这些脂肪酸酯的醇组分最多有6个碳原子且是一种单-或多-氢的，例如单-，二-或三-氢的，醇，例如甲醇，乙醇，丙醇，丁醇或戊醇或其异构体，但尤其是乙二醇和丙二醇。因此，脂肪酯的例子如下：油酸乙酯，十四烷酸异丙酯，棕榈酸异丙酯，“Labrafil M 2375”（三油酸聚氧乙烯甘油酯，Gattefosse，法国），“Miglyol 812”（链长为C8～C12的饱和脂肪酸的甘油三酯，Huls AG，德国），但尤其是植物油，如棉籽油，杏仁油，橄榄油，蓖麻油，芝麻油，豆油，和花生油最好。
在无菌条件下，用通常的方法可制得注射组合物;同样也适用于把组合物装入安瓿或小玻璃瓶和密封容器中。
口服的药物组合物可通过把活性组分和固体载体结合而制得，需要的话，粒化得到的混合物，以及需要或必要的话，在加入适当的赋形剂后，把混合物加工成片、糖衣药片或胶囊。也可能把药物组合物封入塑料载体中，使活性组分以可测的量扩散或释放出。
尤其合适的载体是填料，如糖，例如乳糖，蔗糖，甘露糖醇或山梨醇，纤维素制剂和/或酸或磷酸钙，例如磷酸三钙或磷酸氢钙，以及粘合剂，如淀粉糊，例如所用的玉米、小麦、大米或马铃薯淀粉，凝胶，黄蓍胶，甲基纤维素，羟基聚甲基纤维素，羧甲基纤维素钠和/或聚乙烯吡咯烷酮，和/或，如果需要的话，崩解剂，如上述的淀粉，及羧甲基淀粉，交联的聚乙烯吡咯烷酮，琼脂，藻酸或其盐，如藻酸钠。赋形剂尤其是流动的调节剂和润滑剂，例如硅酸，滑石，硬脂酸或其盐，如镁或钙的硬脂酸盐，和/或聚乙烯乙二醇。糖衣药片具有合适的、任意的肠衣涂层，特别用的是浓的糖溶液，其中含有阿拉伯树胶，滑石，聚乙烯吡咯烷酮，聚乙烯乙二醇和/或二氧化钛，或合适有机溶剂的涂层溶液，或，对于肠衣涂层的制备，用合适的纤维素制剂的溶液，如乙基纤维素邻苯二甲酸酯或羟基丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯。胶囊有由凝胶制成的干填胶囊和由凝胶和增塑剂如丙三醇或山梨醇制成的软密封胶囊。干填的胶囊含有颗粒状的活性组分，和填料，如乳糖，粘合剂，如淀粉，和/或助流剂，如滑石或硬脂酸镁，且需要的话，还有稳定剂。在软胶囊中，活性组分最好溶于或分散于合适的油性赋形剂中，如脂肪油，石腊油或液态聚乙烯乙二醇，也可能加入稳定剂和/或抗菌剂。例如，为了区分或表示活性组分的不同剂量，可在片或药丸涂层或胶囊肠衣中加入染料或颜料。
下面的实施例子用于说明本发明，但无论如何却不限制其范围。
所给温度为摄氏温度（℃）。没有特别说明温度处，反应在室温下进行。Rf值是该物质与洗脱液前沿的渗出传播之比，它的确定是用在下列溶剂体系中的薄层色谱（TLC）中薄层硅胶板来进行的：
A  氯仿/甲醇/水/乙酸  75:27:5:0.5
B  氯仿/甲醇/水/乙酸  90:10:1:0.5
C  氯仿/甲醇/水/乙酸  85:13:1.5:0.5
D  氯仿/甲醇  8:1
E  氯仿/甲醇  95:5
F  己烷/乙酸乙酯  2:1
G  二氯甲烷/乙醚/甲醇  20:20:1
H  二氯甲烷/乙醚  1:1
I  甲苯/乙酸乙酯  2:1
K  氯仿/甲醇  5:1
J  二氯乙烷/乙醚  5:1
L  己烷/乙酸乙酯  4:1
M  己烷/乙酸乙酯  5:1
N  己烷/乙酸乙酯  1:1
O  乙酸乙酯
P  二氯甲烷/乙醇/氨水  90:10:1
Q  二氯甲烷/乙醚  10:1
R  己烷/乙酸乙酯  3:1
S  二氯甲烷/乙醚  20:1
T  氯仿/甲醇  30:1
U  氯仿/甲醇  15:1
V  二氯甲烷/乙醚/己烷  1:1:3
W  二氯甲烷/乙醚  20:1
X  二氯甲烷/甲醇  40:1
Y  甲基/乙酸乙酯  4:1
Z  二氯甲烷/甲醇  30:1
A'  二氯甲烷/甲醇  15:1
B'  二氯甲烷/甲醇  10:1
C'  己烷/乙酸乙酯  1:3
D'  乙酸乙酯/乙醇  100:3
E'  乙酸乙酯/乙醇  20:1
F'  乙酸乙酯/乙醇  10:1
G'  二氯甲烷/甲醇  9:1
H'  乙酯乙酯/己烷  3:2
I'  二氯甲烷/甲醇  12:1
J'  二氯甲烷/甲醇  19:1
K'  二氯甲烷/乙醚/甲醇  10:10:1
缩写，例如“Rf（A）”，表示Rf值在溶剂体系A中测定的，所给的一种溶剂与另一溶剂的比值总是体积比。
HPLC梯度：
I  在b)中20%→100%a)  35分钟
II  在b)中0%→40%a)  30分钟
III  在b)中20%→60%a)  60分钟
IV  在b)中10%→50%a)  60分钟
V  在b)中20%→100%a)  20分钟
洗脱液a）：乙腈+0.05%TFA;洗脱液b）：水+0.05%TFA。柱（250×4.6mm）中填有“反相”材料C18-Nucleosil
Figure 931129907_IMG37
（平均粒度为5μm的用十八烷基硅共价衍生化的硅胶，Macherey & Nagel，Düren，FRG）。在215nm处进行UV-吸收测试。保留时间（tRet）按分钟给出。流速为1ml/min。
在闪式色谱和中压色谱中，用相同的缩写表示洗脱液体系。
所用的另一些简略的形式和缩写具有下列意义：
abs  绝对的（表示溶剂是无水的）
atm  物理大气压（压力单位）1atm＝1.013bar
Boc  叔丁氧基羰基
Bop  苯并三唑-1-基氧基-三（二甲基氨基）六氟磷酸
盐水  饱和的氯化钠溶液
DCC  二环己基碳化二亚胺
DIPE  异丙醚
DMAP  二甲基氨基吡啶
DMF  二甲基甲酰胺
DMSO  二甲亚砜
EDC  N-乙基-N′-（3-二甲基氨基丙基）碳化二亚胺的盐酸盐
醚  乙醚
h  小时
HBTU  O-苯并三唑-1-基-N，N，N′，N′-四甲基脲阳离子六氟磷酸盐
HOBt  1-羟基苯并三唑
HV  高真空
min  分钟
MS  质谱
NMM  N-甲基吗啉
RE  旋转式蒸发仪
RT  室温
TFA  三氟乙酸
THF  四氢呋喃
Z  苄基氧基羰基
通过普通的MS或按照“快速原子轰击”（FAB-MS）方法可以获得质谱数据。前者的质谱数据指的是未质子化的分子离子（M）+或质子化的分子离子（M+H）+。
以四甲基硅烷作为内标，用ppm（百万分之一）给出质子核磁共振（1H-NMR）的数值。s＝单峰，d＝双峰，t＝三峰，q＝四峰，m＝多重峰，dd＝二个双重峰，br＝宽的峰。
IR光谱值以Cm-1表示，所用的溶剂在圆括号中。此处的s表示峰强度强，m表示中等的峰强度及w表示峰强度弱。
残基-[PheNNPhe]是3（S）-氨基-4-苯基-1-（N-苄基肼基）-丁-2（S）-醇的二价残基并且式子为
Figure 931129907_IMG38
残基-[PheNNCha]是3（S）-氨基-4-苯基-1-（N-环己基甲基肼基）-丁-2（S）-醇的二价残基并且式子为：
Figure 931129907_IMG39
残基-[PheNNLeu]是3（S）-氨基-4-苯基-1-（N-异丁基肼基）-丁-2（S）-醇的二价基并且式子为
Figure 931129907_IMG40
残基-[PheNNNle]是3（S）-氨基-4-苯基-1-（N-正丁基肼基-丁-2（S）-醇的残基并且式子为
Figure 931129907_IMG41
残基-[PheNN（P-F）Phe]是3（S）-氨基-4-苯基-1-（N-（对-氟苯基甲基）-肼基）-丁-2（S）-醇的二价残基且式子为
Figure 931129907_IMG42
残基-[（P-F）PheNN（P-F）Phe]是3（S）-氨基-4-（对-氟苯基）-1-（N-（对-氟苯基甲基）-肼基）-丁-2（S）-醇的二价残基且式子为
Figure 931129907_IMG43
残基-[PheNN（P-CN）Phe]是3（S）-氨基-4-苯基-1-（N-（对-氰基苯基甲基）-肼基）-丁-2（S）-醇的二价残基且式子为
Figure 931129907_IMG44
残基-[ChaNNLeu]是3（S）-氨基-4-环己基-1-（N-异丁基-肼基）-丁-2（S）-醇的二价残基，且式子为
Figure 931129907_IMG45
1-[2（S）-乙酰氧基-3（S）-氨基-4-苯基丁基]-[1-环己基甲基]肼的二价基的式子为
Figure 931129907_IMG46
用肽化学中惯用的缩写命名天然α-氨基酸的二价基。但与惯用肽命名中的氨基端在左，羧基端在右相反，在化合物命名中，对着
-[PheNNPhe]，-[PheNNCha]，-[PheNNLeu]，
-[PheNNNle]，-[PheNN（P-F）Phe]，
-[（P-F）PheNN（P-F）Phe]，-[PheNN（P-CN）Phe]和[ChaNNLeu]残基中右边的氨基酸，带有的成键羧基在左边，用箭头（←）表示反向键合（反向）。若α-碳原子的构型已知，用字头（L）-或（D）-表示。在酚羟基上被R基醚化的酪氨酸基用Tyr（OR）表示。Nle表示正亮氨基酸。
参考实施例1：Boc-[PheNNPhe]-Boc：
加热300mg（1.14mmol）（2R）-[1′（S）-Boc-氨基-2′-苯基乙基]环氧乙烷（J.Org.Chem：50，4615（1985））和253mg（1.14mmol）叔丁基-3-苄基-肼甲酸酯（J.Chem.Soc，Perkin I，1712（1975））的4ml甲醇溶液回流12小时。冷却反应混合物至0℃后，沉淀出大部分标题化合物。蒸发浓缩母液并将残余物溶于少量二氯甲烷中。滴加己烷后，得到的白色沉淀是另一部分标题化合物。FAB-MS：（M+H）+＝486。tRet（I）＝26.8min，Rf（E）＝0.70。
参考实施例2：Z-（L）-Val-[PheNNPhe]←（（L）-Val-Z）：
将191mg（0.76mmol）Z-（L）-缬氨酸，336mg（0.76mmol）BOP和103mg（0.76mmol）HOBt溶于5ml 0.3M NMM的DMF溶液中，10分钟后加入100mg（0.25mmol）H-[PheNNPhe]-H·3Hle并在室温及氮气氛下搅拌混合物2小时。蒸发浓缩反应混合物，残余物溶于二氯甲烷中并用饱和碳酸氢钠溶液洗两次。有机相经棉絮过滤后蒸发浓缩并用硅胶色谱纯化残余物，用二氯甲烷/乙醚（1∶1）作淋洗剂。含产品级分经冷冻干燥除去二噁烷得到白色固体状标题化合物。FAB-MS：[M+H]+＝752，tRet（I）＝27.8min，Rf（E）＝0.45。
原料按下述方法制备：
（a）H-[PheNNPhe]-H·3Hcl：
从参考实施例1中得到的Boc-[PheNNPhe]-Boc 280mg的10ml 4N氯化氢的二噁烷溶液于室温氮气氛下搅拌2小时，然后冷冻干燥。再从二噁烷/叔丁醇中冷冻干燥一次得絮凝状固体标题化合物。FAB-MS：（M+H）+＝286，tRet（Ⅱ）＝23.1min，Rf（C）＝0.17
参考实施例3：Boc-（L）-Val-[PheNNPhe]←（（L）-Val-Boc）：
用类似于参考实施例2中的方法，用50mg（0.13mmol）H-[PheNNPhe]-H·3Hcl，83mg（0.83mmol）Boc-（L）-缬氨酸，168mg（0.38mmol）BOP，51mg（0.38mmol）HOBt和2.5ml 0.3M NMM的DMF溶液，经硅胶色谱法纯化，用氯仿/甲醇（95∶5）作淋洗剂并从二噁烷中冷冻干燥得标题化合物。FAB-MS∶（M+H）+＝684，tRet（Ⅰ）＝27.4min，Rf（E）＝0.38。
参考实施例4：Boc-[PheNNCha]-Boc：
类似于参考实施例1，用231mg（0.88mmol）（2R，3S）-1-[3-Boc-氨基-2-苯基乙基]环氧乙烷和200mg（0.88mmol）叔丁基-3-环己基甲基-肼甲酸酯，从己烷中得到白色沉淀状标题化合物。FAB-MS：（M+H）+＝492，tRet（Ⅰ）＝30.4min，Rf（E）＝0.78。
原料按下述方法制备：
a）叔丁基-3-环己基甲基-肼甲酸酯：
10.2g（45.1mmol）环己基甲醛-叔丁氧基羰基腙溶于400ml甲醇中，在5.1g  5%的铂炭存在下，在室温和4大气压的氢气下氢化。反应完成后，过滤除去催化剂并蒸发浓缩滤液。将残余物溶于二氯甲烷中并用水洗涤。蒸发浓缩有机相得无色树脂状标题化合物。1H-NMR（200MHz，CDCl3）;6.1（S，br，1H），3.9（S，br，1H），2.65（d，2H），1.8-0.75（m，11H），1.45（S，9H），tRet（Ⅰ）＝32.0min，Rf（E）＝0.75。
b）环己基甲醛-叔丁基羰基腙：
加热10.8g（81.2mmol）叔丁基肼甲酸酯和10.1g（90mmol）环己基甲醛的400ml乙醇溶液回流2小时。然后蒸馏除去一半溶剂并加水沉淀出标题化合物。此标题化合物直接用于a）中。
参考实施例5：H-（L）-Val-[PheNNPhe]←（（L）-Val）-H·3Hcl：
室温下搅拌从参考实施例3得到的Boc-（L）-Val-[PheNNPhe]←（（L）-Val）-Boc 40mg（0.06mmol）的4ml 4N氯化氢的二噁烷溶液1小时。然后用二噁烷稀释此混合物，冷冻干燥后得以盐酸盐形式存在的标题化合物。FAB-MS：（M+H）+＝484，tRet（Ⅱ）＝25.8min，Rf（A）＝0.45。
参考实施例6：N-硫代吗啉代羧基-（L）-Val-[PheNNPhe]←（N-硫代吗啉代羰基-（L）-Val）：
室温下，向从参考实施例5中得到的H-（L）-Val-[PheNNPhe]←（（L）-Val）-H·3Hcl 20mg（0.03mmol）的0.5ml DMF溶液中依次加入35μl（0.25mmol）三乙胺和16mg（0.1mmol）（4-硫代吗啉基羰基）氯，室温下搅拌此混合物1小时。用氯仿稀释反应混合物并用饱和碳酸氢钠溶液洗涤。有机相经棉絮过滤并蒸发浓缩，残余物用氯仿/甲醇（15∶1～＞8∶1）作洗脱剂经硅胶色谱分离。产品级分经蒸发浓缩和用二氯甲烷/DTPE沉淀。从二噁烷中冷冻干燥得絮凝状固体标题化合物。FAB-MS：（M+H）+＝742，tRet（Ⅰ）＝21.6min，Rf（D）＝0.54。
原料按下述方法制备：
a）（4-硫代吗啉基羰基）氯：
在0℃下，向85ml（165mmol）20%的光气甲苯溶液中滴加10g 197mmol）硫代吗啉的200ml甲苯溶液并在室温下搅拌白色悬浮液1小时。通N2除去过量光气，过滤悬浮液，滤液经蒸发浓缩得到黄色油状标题化合物。IR（CH2Cl2，Cl-1）：1735，1450，1440，1405，1370，1290，1180。
参考实施例7：N-吗啉代羰基-（L）-Val-[PheNNPhe]←（N-吗啉代羰基-（L）-Val）：
向100mg（0.25mmol）从参考实施例2a）中得到的H-[PheNNPhe]-H·3Hcl，163mg（0.76mmol）N-吗啉代羰基-（L）-缬氨酸和288mg（0.76mmol）HBTO的2ml DMF溶液中加入210μl（1.52mmol）三乙胺，并在室温氮气氛下搅拌此混合物16小时。彻底蒸发浓缩反应混合物，残余物溶于二氯甲烷中并用饱和碳酸氢钠溶液洗涤。有机相经棉絮过滤，蒸发浓缩和硅胶色谱分离，用二氯甲烷/甲醇（15∶1）作洗脱剂。从二氯甲烷/乙烷中沉淀并从二噁烷/叔丁醇中冷冻干燥后得絮凝状固体标题化合物。FAB-MS：（M+H）+＝710，tRet（Ⅰ）＝16.3min，Rf（E）＝0.16。
原料按下述方法制备：
a）N-吗啉代羰基-（L）-缬氨酸：
将2.7g（8.4mmol）N-吗啉代羰基-（L）-缬氨酸-苄酯溶于75ml乙酸乙酯中，在500mg 10%的钯炭存在下，在室温1大气压氢气存在下氢化3小时。滤去催化剂，蒸发浓缩后得到无色油状标题化合物。1H-NMR（300MH2，CD30D：4.15（m，1H），3.65（m，4H），3.40（m，4H），2.12（m，1H），0.95（2d，6H）。
b）N-吗啉代羰基-（L）-缬氨酸-苄基酯：
将0.8ml（8.1mmol）·（吗啉代羧基）氯（制备：J·Med·Chem·31，2277（1988））和4.1ml（24.1mmol）N-乙基二异丙基胺加到4g（10.5mmol）（L）-缬氨酸苄基酯的4-甲苯磺酸盐的56ml二氯甲烷溶液中并室温下搅拌24小时。用乙酸乙酯稀释反应混合物并依次用1N的盐酸，水，饱和碳酸氢钠溶液和盐水洗涤。有机相用硫酸钠干燥并蒸发浓缩。用硅胶色谱法分离，乙酸乙酯洗脱得到无色油状的N-吗啉代羰基-（L）-缬氨酸-共酯。此酯直接用于a）中。
参考实施例8：苯乙酰基-（L）-Val-[PheNNPhe]←（N-苯乙酰基-（L）-Val）：
类似于参考实施例7，用100mg（0.25mmol）从参考实施例2a）中得到的H-[PheNNPhe]-H·3Hcl，143mg（0.61mmol）苯乙酰基-（L）-缬氨酸（制备：Mem.TokyoUnw.Agrie.20，51（1978）），230mg（0.61mmol）HBTU和200μl（1.42mmol）三乙胺，经色谱法纯化，用二氯甲烷/乙醚/甲醇（20∶20∶1）洗脱并从二噁烷/叔丁醇中冷冻干燥后得标题化合物。FAB-MS：（M+H）+＝720，tRet（Ⅰ）＝23.7min，Rf（a）＝0.21。
参考实施例9：N-（3-吡啶基乙酰基）-（L）-Val-[PheNNPhe]←（N-（3-吡啶基乙酰基）-（L）-Val）：
类似于参考实施例7，用100mg（0.25mmol）从参考实施例2a）中得到的H-[PheNNPhe]-H·3Hcl，576mg（1.52mmol）HBTU，358mg（1.52mmol）N-（3-吡啶基乙酰基）-（L）-缬氨酸和316μl（2.3mmol）三乙胺，经色谱法纯化，用氯仿/甲醇（5∶1）洗脱，并从二噁烷/叔丁醇中冷冻干燥得白色固体状标题化合物。FAB-MS：（M+H）+＝722，tRet（Ⅱ）＝27.9min，Rf（A）＝0.71。
原料按下述方法制备：
a）N-（3-吡啶基乙酰基）-（L）-缬氨酸：
将3.4gN-（3-吡啶基乙酰基）-（L）-缬氨酸-叔丁酯溶于20ml三氟乙酸/二氯甲烷（1∶1）中并在室温下搅拌此溶液16小时。彻底蒸发浓缩反应液，残余物用DTPE浸提。得到白色无定形固体状标题化合物。1H-NMR（200MH2，CD3OD）：8.9-8.6（m;宽峰，1H），8.5（m，1H），7.95（m，1H），4.33（m，1H），3.93（S，2H），2.2（m，1H），0.98（2d，6H）。
b）N-（3-吡啶基乙酰基）-（L）-缬氨酸-叔丁酯。
在0℃下，将4.2ml三乙胺滴加到3.36g（16mmol）（L）-缬氨酸-叔丁酯的盐酸盐，2g（14.5mmol）3-吡啶基乙酸和2.17ml（14.3mmol）氰基膦酸二乙酯的20ml  DMF溶液中。室温下搅拌反应混合物48小时，然后用二氯甲烷稀释并用10%的柠檬酸以及饱和碳酸氢钠溶液洗涤。有机相经棉絮过滤后，蒸发除去溶剂，得N-（3-吡啶基乙酰基）-（L）-缬氨酸-叔丁酯，此酯直接用于a）中。
参考实施例10：Boc-（L）-Val-[PheNNCha]←（（L）-Val）-Boc：
类似于参考实施例7，用500mg（1.25mmol）H-[PheNNCha]-H·3Hcl，1.08g（4.98mmol）Boc-（L）-缬氨酸，1.89g（4.98mmol）HBTU和1.39ml（9.96mmol）三乙胺，经硅胶色谱法纯化，用二氯甲烷/乙醚（1∶1）洗脱，并从二噁烷中冷冻干燥得絮凝状固体标题化合物。FAB-MS：（M+H）+＝690，tRet（Ⅰ）＝29.3min，Rf（H）＝0.48。
原料按下述方法制备：
a）H-[PheNNCha]-H·3Hcl：
将1.10g（2.2mol）从参考实施例4中得到的BOC-[PheNNCha]-Boc溶于20ml4N的氯化氢的二噁烷中。并在室温下搅拌3小时。反应液经冷冻干燥得到以盐酸盐形式存在的标题化合物。FAB-MS：（M+H）+＝292，tRet（Ⅱ）＝27.3min。
参考实施例11：Z-（L）-Val-[PheNNCha]←（（L）-Val）-Z：
类似于参考实施例2，用50mg（0.12mmol）从参考实施例10a中得到的H-[PheNNCha]-H·3Hcl，94mg（0.37mmol）·Z-（L）-缬氨酸，165mg（0.37mmol）·BOP，51mg（0.37mmol）·HOBt和2.5ml0.3MNNM的DMF溶液，经硅胶色谱法纯化，用二氯甲烷/乙醚（1∶1）洗脱并从二噁烷中冷冻干燥后得到标题化合物。FAB.-MS：（M+H）+＝758，tRet（Ⅰ）＝29.1min，Rf（H）＝0.55。
参考实施例12：Boc-[PheNNLeu]-Boc：
类似于参考实施例1，用1.0g（3.8mmol）（2R）-[1′（S）-Boc-氨基-2′-苯基乙基]环氧乙烷和715mg（3.8mmol）叔丁基-3-异丁基肼甲酸酯（制备：J.Chem·Soc.，Pelkin Ⅰ，1712（1975））作原料，从己烷中沉淀出标题化合物。FAB-MS：（M+H）+＝452，tRet（Ⅰ）＝27.2min，Rf（Ⅰ）＝0.55。
参考实施例13：Z-（L）-Val-[PheNNLeu]←（（L）-Val）-Z：
类似于参考实施例2，用60mg（0.17mmol）H-[PheNNLeu]-H·3Hcl，125mg（0.50mmol）Z-（L）-缬氨酸，221mg（0.50mmol）Bop，67mg（0.50mmol）·HOBt和3.3ml 0.3M NMM的DMF溶液作原料，经硅胶色谱法纯化，用二氯甲烷/乙醚（1∶1）洗脱并从二噁烷中冷冻干燥后得到标题化合物。FAB-MS：（M+H）+＝718，tRet（Ⅰ）＝26.8min，Rf（H）＝0.38。
原料按下述方法制备：
a）H-[PheNNLeu]-H·3Hcl：
类似于参考实施例10a），用1.21g（2.48mmol）从参考实施例12中得到的Boc-[PheNNLeu]-Boc作原料，得到以冷干物的形式存在的标题化合物。FAB-MS：（M+H）+＝252，tRet（Ⅱ）＝20.9min，Rf（K）＝0.23。
参考实施例14：H-（L）-Val-[PheNNCha]←（（L）-Val）-H·3Hcl：
类似于参考实施例10a）用632mg（0.91mmol）从参考实施例10中得到的Boc-（L）-Val-[PheNNCha]←（（L）-Val）-Boc作原料，经冷冻干燥后得到以盐酸盐形式存在的标题化合物。FAB-MS：（M+H）+＝490，tRet（Ⅱ）＝29.4min，Rf（K）＝0.23。
参考实施例15：N-（3-吡啶基乙酰基）-（L）-Val-[PheNNLeu]←（N-（3-吡啶基乙酰基）-（L）-Val）：
类似于参考实施例9，用90mg（0.25mmol）从参考实施例13a）中得到的H-[PheNNLeu]-H·3Hcl，358mg（1.52mmol）·N-（3-吡啶基乙酰基）-（L）-缬氨酸，576mg（1.52mmol）HBTU和316μl（2.5mmol）三乙胺作原料，经色谱法纯化，用二氯甲烷/甲醇（15∶1）洗脱并从二噁烷/叔丁醇/水中冷冻干燥得到标题化合物。FAB-MS：（M+H）+＝688，tRet（N）＝15.5min，Rf（D）＝0.37。
参考实施例16：N-三氟乙酰基-[PheNN（P-F）Phe]-Boc：
在一高压管中，加热4.0g（15.4mmol）2（R）-[1′（S）-（三氟乙酰氨基）-2′-苯基乙基]-环氧乙烷和3.89g（16.2mmol）叔丁基-3-（对-氟苯基甲基）-肼甲酸酯的35ml甲醇溶液至80℃约20小时。蒸发浓缩反应混合物，残余物溶于少量二氯甲烷中，用己烷（冰箱）沉淀出标题化合物。柱色谱（Sio2，二氯甲烷/乙醚95∶7）分离进一步得到产品。TLC Rf（J）＝0.57;tRet（Ⅰ）＝24.3min;FAB-MS：（M+H）+＝500。
原料按下述方法制备：
a）N-3（S）-（Boc-氨基）-2（R，S）-羟基-4-苯基-1-三甲基硅烷基-丁烷：
在氮气氛下，将24.7g（1.02mol）镁置于100ml绝对乙醚中，35分钟内加入少量碘和132.5ml（0.95mol）氯甲基三甲硅烷和300ml乙醚，通过冰浴保持温度为38℃。然后室温下搅拌反应混合物1.5小时。冷至-60℃后，于40min内向反应混合物中加入48.6g（0.195mmol）N-Boc-苯基丙氨酸（制备：D·J·Kempf，J·org·Chem·51，3921（1986））的1.1升乙醚悬浮液。90分钟内，将反应混合物加热至室温并在室温下继续搅拌90分钟。然后将混合物倒入2升冰-水中1.5升10%的柠檬酸水溶液中。水相用500ml乙醚萃取2次，所有乙醚萃取液用500ml  10%的柠檬酸洗涤，并用盐水洗2次。用硫酸钠干燥后，残余物减压浓缩得到标题化合物，此化合物可进一步使用，无需再纯化。TLC Rf（L）＝0.6;FAB-MS（M+H）+＝338。
b）1-苯基-3-丁烯-2（S）-胺：
5℃下，10分钟内，将35.6ml（0.28mol）约48%的三氟化硼的乙醚溶液加到18.8g（0.055mol）3（S）-（Boc-氨基）-2（R，S）-羟基-4-苯基-1-三甲硅基-丁烷的420ml二氯甲烷溶液中。然后在室温下搅拌反应混合物16小时，冷至10℃，于20分钟内，加入276ml4N的氢氧化钠溶液。分出水相并每次用400ml二氯甲烷萃取二次。合并有机萃取液，用盐水洗涤并用硫酸钠干燥。此标题化合物产品无需再纯化可进一步应用。TLCRf（C）＝0.15;IR（二氯甲烷）（Cm-1）：3370，3020，2920，1640，1605。
c）N-三氟乙酰基-1-苯基-3-丁烯-2（S）-胺：
0℃下，将17.0ml（121mmol）三氟乙酸酐滴加到11.9g（81mmol）1-苯基-3-丁烯-2（S）-胺的210ml二氯甲烷和70ml吡啶溶液中。在0℃下搅拌此混合物0.5小时，然后用稀盐酸，水和盐水萃取2遍。水相再用二氯甲烷洗涤二次，用硫酸钠干燥并蒸发浓缩：TLCRf（M）＝0.4。
d）2（R）-[1′（S）-（三氟乙酰氨基）-2′-苯基乙基]-环氧乙烷：
将54.28g（314mmol）间-氯过苯甲酸加到14.5g（60mmol）·N-三氟乙酰基-1-苯基-3-丁烯-2（S）-胺的600ml氯仿溶液中，室温下搅拌此混合物24小时使其完全反应。用10%的亚硫酸钠溶液洗涤反应混合物两遍，用饱和碳酸钠溶液洗涤两遍，再用水和盐水洗涤。水相再用二氯甲烷萃取二次，并合并有机相，用硫酸钠干燥并蒸发浓缩得到标题化合物，此化合物不需提纯直接用于下一步中：TLCRf（N）＝0.6。
e）对-氟苯基甲醛-叔丁氧基羰基腙：
类似于参考实施例4b），32g（242mmol）叔丁基肼甲酸酯和30g（242mmol）对-氟苯甲醛在300ml乙醇中于80℃时反应3小时生成标题化合物，此化合物冷却并用水稀释后即结晶出来：TLC Rf（N）＝0.48;tRet（Ⅰ）＝19.4min。
f）叔丁基-3-（对-氟苯基-甲基）-肼甲酸酯，
类似于参考实施例4a），55g（231mmol）对-氟苯基甲醛-叔丁氧基羰基腙在500ml THF中用5.5g钯炭（5%）催化氢化得到标题化合物：1H-NMR（200MH2，CD3OD）：7.35（dd，8 and 6H2，2H），7.05（t，8H2，2H），3.9（S，2H），1.45（S，9H）。
参考实施例17：N-吗啉代羰基-（L）-Val-[PheNN（P-F）Phe]-Boc：
室温下，将185mg（0.80mmol）·N-吗啉代羰基-（L）-缬氨酸（制备参见参考实施例7a）），270mg（0.67mmol）H-[PheNN（P-F）Phe]-Boc，311mg（0.70mmol）·BOP和95mg（0.70mol）HOBT的混合物溶于6.8ml 0.3M NMM/DMF中，并室温搅拌5小时。高真空下蒸发浓缩反应混合物并且残余物在4份二氯甲烷，2份1M碳酸钠溶液，水和盐水中分配。合并有机相，用硫酸钠干燥，蒸发浓缩并经柱色谱提纯（Sio2，乙酸乙酯）：TLC·Rf（O）＝0.38;tRet（Ⅰ）＝21.8min;FAB-MS（M+H）+＝616。
原料按以下方法制备：
a）H-[PheNN（P-F）Phe]-Boc：
70℃氮气气氛下，将15ml 1M的碳酸钾水溶液滴加到0.3g（0.6mmol）N-三氟乙酰基-[PheNN（P-F）Phe]-Boc（制备见参考实施例16）的50ml甲醇溶液中，并在70℃时搅拌此混合物25小时。高真空下蒸发浓缩反应混合物，向残余物中加二氯甲烷并用水和盐水洗涤此混合物两次。水相用二氯甲烷萃取2次，合并有机相，用硫酸钠干燥并蒸发浓缩，粗产品不需进一步提纯直接用于下一步中：tRet（Ⅰ）＝16.2min。
参考实施例18：N-吗啉代羰基-（L）-Val-[PheNN（P-F）Phe]←（（L）-Val）-Z：
将129mg（0.34mmol）HBTU加到86mg（0.34mmol）Z-（L）-Val和160mg（0.31mmol）N-吗啉代羰基-（L）-Val-[PheNN（P-F）Phe]-H的2.7ml 0.25M NMM/CH3CN（0.25M NMM的乙腈溶液）溶液中。室温下4小时后，蒸发浓缩混合物，残余物在3份二氯甲烷，2份饱和碳酸氢钠溶液和盐水中分配。有机相用硫酸钠干燥并蒸发浓缩得到标题化合物，经从二氯甲烷/乙醚1∶1中浸提后得到纯态的此化合物：TLC Rf（P）＝0.4;tRet＝22.4min;FAB-MS（M+H）+＝749。
原料按下述方法制备：
a）N-吗啉代羰基-（L）-Val-[PheNN（P-F）Phe]-H：
将210mg（0.34mol）N-吗啉代羰基-（L）-Val-[PheNN（P-F）Phe]-Boc（参考实施例17）溶于105ml甲酸中并在室温下搅拌4小时，然后蒸发浓缩。残余物用二氯甲烷溶解，所得溶液用饱和碳酸氢钠溶液和盐水洗涤。用2份二氯甲烷萃取水相，用硫酸钠干燥有机相并蒸发浓缩得标题化合物，此化合物不需提纯直接用于下一步中：tRet（Ⅰ）＝12.9。
参考实施例19：N-吗啉代羰基-（L）-Val-[PheNN（P-F）Phe]←（（L）-Val）-H：
160mg（0.21mmol）N-吗啉代羰基-（L）-Val-[PheNN（P-F）Phe]←（（L）-Val-Z（参考实施例18）的6ml乙醇溶液，常压下用40mg钯（10%）炭催化氢化。经CeliteR（Stliceous earth，filter aid from Fluka，Buchs，Switzerlanel）过滤，蒸发浓缩并从二噁烷中冷冻干燥得标题化合物：tRet（氯化氢δI）＝13.4min;FAB-MS（M+H）+＝615。
参考实施例20：N-吗啉代羰基-（L）-Val-[PheNN（P-F）Phe]←（（L）-Val）←（N-吗啉代羰基-Gly）：
将54mg（0.043mmol）HBTU加到26.9mg（0.143mmol）N-吗啉代羰基-甘氨酸和80mg（0.130mmol）N-吗啉代羰基-（L）-Val-[PheNN（P-F）Phe]←（（L）-Val）-H的1.1ml 0.25M NMM/CH3CN溶液中并在室温下搅拌16小时。蒸发浓缩混合物，残余物在3份乙酸乙酯，水，2份饱和碳酸氢钠溶液，水和盐水中分配。有机相用硫酸钠干燥并蒸发浓缩得标题化合物，此化合物溶于少量DMF中并用DTPE沉淀得纯整化合物：tRet（Ⅰ）＝15.1min;FAB-MS（M+H）+＝785。
原料按下述方法制备：
a）N-吗啉代羰基-甘氨酸-苄酯：
类似于参考实施例7b），7.69g（22.8mmol）甘氨酸共酯的4-甲基苯磺酸盐和2.8g（19mmol）（吗啉代羰基）氯在118ml二氯甲烷和9ml（53mmol）N-乙基二异丙基胺中反应18小时。经二氯甲烷萃取，用己烷浸提后得标题化合物：
tRet（Ⅰ）＝11.6min。
b）N-吗啉代羰基-甘氨酸：
类似于参考实施例7a），4.8g（18.3mmol）N-吗啉代羰基-甘氨酸-苄酯在100ml乙酸乙酯中用1g钯（10%）炭催化氢化得到标题化合物：1H-NMR（300MH2，CDCl3）：3.88（S，2H），3.64（S，4H），3.50（S，2H），3.35（S，4H）。
参考实施例21：Z-（L）-Val-[PheNN（P-F）Phe]-Boc：
将463mg（1.22mmol）HBTU加到335mg（1.33mmol）Z-（L）-Val和448mg（1.11mmol）H-[PheNN（P-F）Phe]-Boc（按参考实施例17a）制备）的9.4ml 0.25M NMM/CH3CN溶液（0.25M NMM的乙腈溶液）中。室温下搅拌16小时后，蒸发浓缩混合物，残余物在3份二氯甲烷，2份饱和硫酸氢钠溶液和盐水中分配。有机相用硫酸钠干燥并蒸发浓缩，经柱色谱（Sio2，己烷/乙酸乙酯4∶1→1∶1）提纯得标题化合物：tRet（Ⅰ）＝26.6min;FAB-MS（M+H）+＝637。
参考实施例22：Z-（L）-Val-[PheNN（P-F）Phe]←（（L）-Val）-Boc：
类似于参考实施例18，165mg（0.76mmol）Boc-（L）-Val和371mg（0.69mmol）Z-（L）-Val-[PheNN（P-F）Phe]-H在6ml 0.25M NMM/CH3CN中与289mg（0.76mmol）HBTU反应，直接从反应液中结晶并过滤得到标题化合物：tRet（I）＝27.2min;FAB-MS（M+H）+＝736。
原料按下述方法制备：
a）Z-（L）-Val-[PheNN（P-F）Phe]-H：
类似于参考实施例18a），440mg（0.69mmol）Z-（L）-Val-[PheNN（P-F）Phe]-Boc用212ml甲酸去保护得到标题化合物：tRet（Ⅰ）＝17.8min。
参考实施例23：Z-（L）-Val-[PheNN（P-F）Phe]←（（L）-Val）-H：
类似于参考实施例18a），250mg（0.34mmol）Z-（L）-Val-[PheNN（P-F）Phe]←（（L）-Val）-Boc（参考实施例22）用50ml甲酸去保护得到标题化合物：tRet（Ⅰ）＝18.0min;FAB-MS（M+H）+＝636。
参考实施例24：Z-（L）-Val-[PheNN（P-F）Phe]←（（L）-Val）←（N-吗啉代羰基-Gly）：
类似于参考实施例20，32mg（0.17mmol）N-吗啉代羰基-甘氨酸（参考实施例20b））和99mg（0.16mmol）Z-（L）-Val-[PheNN（P-F）Phe]←（（L）-Val）-H在1.3ml 0.25M NMM/CH3CN中与65mg（0.17mmol）HBTU反应;从反应液中直接结晶出标题化合物：tRet（Ⅰ）＝21.1min;FAB-MS（M+H）+＝806。
参考实施例25：Z-（L）-Asn-[PheNN（P-F）Phe]-Boc：
将3.0g（7.8mmol）Z-（L）-天冬酰胺-对-硝基苯基酯（Baehem，Bubendorf/Switzerland）加到2.09g（5.2mmol）H-[PheNN（P-F）Phe]-Boc（制备见参考实施例17a））的68ml DMF和2.7ml（16mmol）N-乙基二异丙基胺溶液中。室温下搅拌混合物16小时并于高真空下蒸发浓缩，残余物溶入大量二氯甲烷中（溶解性差）并用2份5%的碳酸钾溶液洗涤。水相再用大量二氯甲烷萃取两次，合并有机相用硫酸钠干燥并蒸发浓缩。在-20℃温度下，将粗产物溶于少量甲醇中并加入甲苯沉淀出标题化合物：tRet（Ⅰ）＝21.2min。
参考实施例26：H-（L）-Asn-[PheNN（P-F）Phe]-Boc：
类似于参考实施例19，0.40g（0.61mmol）Z-（L）-Asn-[PheNN（P-F）Phe]-Boc在20ml甲醇中氢化得到标题化合物：tRet＝14.9min。
参考实施例27：喹啉-2-羰基-（L）-Asn-[PheNN（P-F）Phe]-Boc：
类似于参考实施例17，134mg（0.78mmol）喹啉-2-羧酸（Fluka，Buchs/Switzerlanel）在4ml 0.3MNMM/DMF中与344mg（0.78mmol）Bop，105mg（0.78mmol）HOBT和268mg（0.52mmol）H-（L）-Asn-[PheNN（P-F）Phe]-Boc反应。室温下搅拌16小时后用高压液相检测仍有一些H-（L）-Asn-[PheNN（P-F）Phe]-Boc存在，所以再加入299mlBop，70mgHOBT，89g喹啉-2-羧酸和113μl NMM。再经过16小时后，蒸发浓缩混合物，残余物在3份二氯甲烷，2份饱和碳酸氢钠溶液和盐水中分配。合并有机相，用硫酸钠干燥并蒸发浓缩。将粗产物溶入少量DMF中，用DIPE沉淀并冷至-20℃得到标题化合物：tRet（Ⅰ）＝22.8min，FAB-MS（M+H）+＝673。
参考实施例28：Z-（L）-Asn-[PheNN（P-F）Phe]←（（L）-Vel）-Z：
88mg（0.35mmol）Z-（L）-Val在3.8ml 0.3M NMM/DMF中用153mg（0.35mmol）Bop和47mg（0.35mmol）HOBT活化，15分钟后，加入144mg（0.23mmol）Z-（L）-Asn-[PheNN（P-F）Phe]-H·2Hcl。室温下搅拌反应混合物14小时，然后蒸发浓缩，残余物溶于2ml甲醇中并在3份二氯甲烷和2份1M碳酸钠溶液中分配，有机相用硫酸钠干燥并蒸发浓缩。粗产物重新溶于少量DMF中并用DIPE沉淀得标题化合物：tRet（Ⅰ）＝22.2min;FAB-MS（M+H）+＝785。
原料按下述方法制备：
a）Z-（L）-Asn-[PheNN（P-F）Phe]-H·2Hcl：
在氮气氛下，将2ml 4N Hcl/二噁烷（Flnka，Buchs/Switzerlahel）加到150mg（0.23mmol）Z-（L）-Asn-[PheNN（P-F）Phe]-Boc（参考实施例25）的1ml二噁烷溶液中。室温下搅拌反应混合物1.5小时，然后冷冻干燥，冷干物直接用于进一步反应。
参考实施例29：三氟乙酰基-[PheNN（P-F）Phe]←（（L）-Val）-Z：
类似于参考实施例17，239mg（0.95mmol）Z-（L）-Val在10.5ml 0.3M NMM/DMF中与421mg（0.95mmol）Bop，129mg（0.95mmol）HOBT和0.3g（0.63mmol）N-三氟乙酰基-[PheNN（P-F）Phe]-H反应15小时。用柱色谱（Sio2，二氯甲烷/乙醚10∶1）分离并从DMF中用DIPE沉淀得标题化合物：TCLRf（Q）＝0.15;tRet（Ⅰ）＝25.9min;FAB-MS（M+H）+＝633。
原料按下述方法制备：
a）N-三氟乙酰基-[PheNN（P-F）Phe]-H：
在0℃时，将5ml三氟乙酸加到0.20g（0.40mmol）N-三氟乙酰基-[PheNN（P-F）Phe]-Boc（制备方法见参考实施例16）的5ml二氯甲烷溶液中。先在0℃时搅拌反应混合物4小时，再在室温下搅拌2小时，然后蒸发浓缩。从二噁烷中冷冻干燥残余物得到标题化合物，此化合物不用提纯直接参加下一步反应：
tRet（Ⅰ）＝14.7min。
参考实施例30：Z-（L）-Asn-[PheNNPhe]-Boc：
类似于参考实施例25，167mg（0.34mmol）H-[PheNNPhe]-Boc在3.6ml DMF和0.18ml（1mmol）N-乙基二异丙基胺中与0.20g（0.52mmol）Z-（L）-天冬酰胺-对-硝基苯基酯反应得到标题化合物，经柱色谱（Sio2，乙酸乙酯）分离提纯得纯态标题化合物：TLC Rf（O）＝0.19;tRet（I）＝20.9min。
原料按下述方法制备：
a）N-三氟乙酰基-[PheNNPhe]-Boc：
类似于参考实施例16，在高压管中1.82g（7.0mmol）2（R）-[1′（S）-（三氟乙酰基氨基）-2′-苯基乙基]-环氧乙烷（参考实施例16d））和1.58g（7.1mmol）叔丁基-3-苄基-肼甲酸酯（J·Chem·，Perkin I，1712（1975））在15ml甲醇中反应并经柱色谱（Sio2，二氯甲烷/乙醚50∶1）分离得到标题化合物，TLC Rf（J）＝0.38;tRet（Ⅰ）＝24.5min。
b）H-[PheNNPhe]-Boc：
类似于参考实施例17a），258mg（0.53mmol）N-三氟乙酰基-[PheNNPhe]-Boc在60ml甲醇中与10.7ml 1M的碳酸钾溶液反应得到标题化合物。
参考实施例31：Z-（L）-Val-[（P-F）PheNN（P-F）Phe]-Boc：
类似于参考实施例21，18mg（0.070mmol）Z-（L）-Val和27mg（0.064mmol）H-[（P-F）PheNN（P-F）Phe]-Boc在0.6ml 0.25M NMM/CH3CN中与26.6mg（0.070mmol）HBTU反应得到标题化合物，其粗产物溶于少量二氯甲烷中并用DIPE沉淀进行纯化：FAB-MS（M+H）+＝655。
原料按下述方法制备：
a）N-Boc-（对-氟苯基丙氨酸）：
在0.4升二噁烷/水1∶1中，20g（109mmol）对-氟苯基丙氨酸（Fluka，Buchs，Switzerlauel）与35.5g（163mmol）Boc-酸酐和150g（1.09mol）碳酸钾反应。4小时后，用柠檬酸溶液酸化反应混合物，并用3份乙酸乙酯萃取。有机相用10%的柠檬酸：水和盐水洗涤，用硫酸钠干燥并蒸发浓缩。残余物溶于少量二氯甲烷中并通过加入己烷结晶得到标题化合物：tRet（Ⅰ）＝16.9min。
b）N-Boc-（对-氟苯基丙氨醇）：
在-5℃到-10℃之间，将9.66ml（69mmol）三乙胺加到17.9g（63mmol）N-Boc-（对-氟苯基丙氨酸）的73ml绝对THF溶液中，并滴入9.05ml（69mmol）氯甲酸异丁酯的44ml绝对THF溶液。室温下搅拌0.5小时后，抽滤除去所得沉淀。冷却下，将滤液滴加到4.77g（126mmol）氢硼化钠的28ml水中。室温下搅拌混合物4小时，然后用10%的柠檬酸酸化，用一旋转蒸发仪蒸发除去部分THF并将剩余部分在3份乙酸乙酯，2份2N氢氧化钠溶液，水，饱和碳酸氢钠溶液和盐水中分配。有机相用硫酸钠干燥，蒸发浓缩，溶于少量二氯甲烷中并加入己烷结晶得标题化合物：TLC Rf（N）＝0.36;tRet（Ⅰ）＝16.8min;1H-NMR（200MH2，CD3OD）：7.24（dd，8和5H2，2H），6.98（t，8H2，2H），3.73（m，1H），3.47（d，5H2，2H），2.88（dd，13和6H2，1H），2.62（dd，13和8H2，1H），1.36（S，9H）。
c）N-Boc-（对-氟苯基丙氨醛）：
在氮气氛中，向冷至-60℃的4.0ml（46.8mmol）草酰氯的44ml二氯甲烷溶液中滴加4.44ml（62.4mmol）DMSO的76ml二氯甲烷溶液。搅拌15分钟后，得到一透明反应液，加入8.4g（31.2mmol）N-Boc-（对-氟苯基丙氨醇）的185ml二氯甲烷/THF1∶1溶液（→沉淀）并搅拌混合物25分钟。然后加入17.3ml（124.8mmol）三乙胺的38ml二氯甲烷溶液。搅拌混合物30分钟，滴加278ml20%的硫酸氢钾溶液，接着加入220ml己烷。放置使混合物暖热至室温，分出水相并用2份乙醚萃取。有机相用饱和碳酸氢钠溶液，水和盐水洗涤，用硫酸钠干燥并蒸发浓缩得标题化合物，此化合物不需进一步提纯直接用于下一步中：1H-NMR（200MHZ，CDCl3）：9.63（S，1H），6.9-7.2（2m，4H），5.04（m，1H），4.42（m，1H），3.10（m，2H），1.43（S，9H）。
d）N-3（5）-（Boc-氨基）-2（R，S）-羟基-4-（对-氟苯基）-1-三甲硅基-丁烷：
类似于参考实施例16a），1.63g（67mmol）镁在33ml绝对乙醚中与8.3ml（60mmol）氯甲基三甲基硅烷反应形成格氏化合物，此化合物与13mmol N-Boc-（对-氟苯基-丙氨醛）反应后，经萃取和柱色谱（Sio2，己烷/乙酸乙酯5∶1→4∶1）分离得到以非对映异构混合物形式存在的标题化合物：TLCRf（L）＝0.32;tRet（Ⅰ）＝24.9min（22%/25.5min（78%）;FAB-MS（M+H）+＝356。
e）1-（对-氟苯基）-3-丁烯-2（S）-胺：
类似于参考实施例16b），1.1g（3.1mmol）N-3（S）-（Boc-氨基）-2（R，S）-羟基-4-（对-氟苯基）-1-三甲硅烷基-丁烷在22ml二氯甲烷中与1.9ml（15.5mmol）约48%的三氟化硼乙醚溶液反应得标题化合物：1H-NMR（300MH2，CDCl3）：7.2-7.10和7.05-6.9（2m，各2H），5.9-5.8（m，1H），5.2-5.0（m，2H），3.57（m，1H），2.79（dd，12和6Hz，1H），2.62（dd，12和8H2，1H），1.7（Sb，2H）。
f）N-三氟乙酰基-1-（对-氟苯基）-3-丁烯-2（S）-胺：
类似于参考实施例16c），364mg（2.2mmol）1-（对-氟苯基）-3-丁烯-2（S）-胺·在1.8ml二氯甲烷和5.4ml吡啶中与460μl（3.3mmol）三氟乙酸酐反应得到粗产品用己烷浸提得到纯态的标题化合物：TLC Rf（F）＝0.58;MS（M）+＝261。
g）2（R）-[1′（S）-（三氟乙酰氨基）-2′-（对-氟苯基）乙基]-环氧乙烷：
类似于参考实施例16d），359mg（1.37mmol）N-三氟乙酰基-1-（对-氟苯基）-3-丁烯-2（S）-胺在9ml氯仿中用1.18g（6.87mmol）间-氯过苯甲酸氧化得到标题化合物：TLC Rf（R）＝0.45。
h）N-三氟乙酰基-[（P-F）PheNN（P-F）Phe]-Boc：
类似于参考实施例16，415mg（1.49mmol）2（R）-[1′（S）-（三氟乙酰基氨基）-2′-（对-氟苯基）乙基]-环氧乙烷和377mg（1.57mmol）叔丁基-3-（对-氟苯基-甲基）-肼甲酸酯在9ml甲醇中反应得到标题化合物：TLC Rf（S）＝0.53;FAB-MS（M+H）+＝518;1H-NMR（300MH2，CD3OD），7.4-7.3和7.3-7.2（2m，各2H），7.05-6.9（m，4H），4.23（m，1H），3.90-3.65（m，3H），3.03-2.78和2.74-2.60（2m，各2H），1.30（S，9H）。
i）H-[（P-F）PheNN（P-F）Phe]-Boc：
类似于参考实施例17a），285mg（0.55mmol）N-三氟乙酰基-[（P-F）PheNN（P-F）Phe]-Boc在45ml甲醇中与14ml 1M的碳酸钾溶液反应得到标题化合物：tRet（l）＝16.4min。
参考实施例32：Z-（L）-Val-[（P-F）PheNN（P-F）Phe]-H：
类似于参考实施例18a），215mg（0.33mmol）·Z-（L）-Val-[（P-F）PheNN（P-F）Phe]-Boc用100ml甲酸去保护得到标题化合物：FAB-MS（M+H）+＝555。
参考实施例33：Z-（L）-Val-[（P-F）PheNN（P-F）Phe]←（N-（N-（2-吡啶基甲基）-N-甲基氨基羰基）-（L）-Val：
类似于参考实施例18，23.6mg（0.089mmol）N-（N-2-吡啶基甲基）-N-甲基氨基羰基）-（L）-缬氨酸（制备方法见EP 402646A1，19th Dec，1990）和45mg（0.081mmol）Z-（L）-Val-[（P-F）PheNN（P-F）Phe]-H与33.8mg（0.089mmol）HBTU在0.76ml 0.25M NMM/CH3CN中反应得到的粗产物用DMF/DIPE重结晶得标题化合物：TLC Rf（O）＝0.39;FAB-MS（M+H）+＝802。
参考实施例34：Z-（L）-Val-[（P-F）PheNN（P-F）Phe]←（N-（2（R，S）-氨基甲酰基-3-苯基-丙酰基）（L）-Val）：
类似于参考实施例18，26.0mg（0.089mmol）N-（2（R，S）-氨基甲酰基-3-苯基-丙酰基）-（L）-缬氨酸（制备：Synth·，Struct·，Funct·，Proc·Am·Pept·Symp·，7th，85，（1981））和45mg（0.081mmol）Z-（L）-Val-[（P-F）PheNN（P-F）Phe]-H（参考实施例32）与33.8mg（0.089mmol）HBTU在0.76ml 0.25M NMM/CH3CN反应得到的粗产物经DMF/DTPE重结晶得标题化合物：Rf（P）＝0.64;FAB-MS（M+H）+＝829。
参考实施例35：乙酰基-Val-[PheNNPhe]←（N-乙酰基-Val）：
类似于参考实施例7，用100mg（0.25mmol）从参考实施例2a）中得到的H-[PheNNPhe]-H：3Hcl，121mg（0.76mmol）N-乙酰基-（L）-缬氨酸，288mg（0.76mmol）HBTU和0.211ml（1.52mmol）三乙胺作原料在DMF中反应后从二噁烷中冷冻干燥得标题化合物。
FAB-MS：（M+H）+＝568，tRet（Ⅰ）＝15.0min。Rf（B）＝0.46。
参考实施例36：Z-（D）-Val-[PheNNPhe]←（（D）-Val）-Z：
类似于参考实施例2，用50mg（0.123mmol）从参考实施例2a）中得到的H-[PheNNPhe]-H·3Hcl，95mg（0.38mmol）Z-（D）-缬氨酸，168mg（0.38mmol）BOP，51mg（0.38mmol）HOBt和2.53ml 0.3M NMM作原料在DMF中反应，从二噁烷中冷冻干燥得标题化合物。FAB-MS：（M+H）+＝752，tRet（Ⅰ）＝26.4min，Rf（H）＝0.21。
参考实施例37：喹啉-2-羰基-Val-[PheNNPhe]←（N-喹啉-2-羰基-Val）：
将145mg（0.53mmol）N-（喹啉-2-羰基）-（L）-缬氨酸，235mg（0.53mmol）BOP和72mg（0.53mmol）HOBt溶于3.5ml 0.3M NMM的DMF溶液中。10分钟后加入70mg（0.18mmol）H-[PheNNPhe]-H·Hcl（参考实施例2a）），并在室温氮气气氛下搅拌混合物5小时。蒸发浓缩反应混合物并将残余物溶于二氯甲烷中，用饱和碳酸氢钠溶液洗2次，用10%柠檬酸溶液洗一次，再用饱和碳酸氢钠溶液洗一次。有机相经棉絮过滤并蒸发浓缩，残余物从二氯甲烷/甲醇中通过加入DIPE沉淀两次。从二噁烷中冷冻干燥得白色固体状标题化合物（两种非对映异构体混合物可通过HPLC区分）。FAB-MS：（M+H）+＝794，tRet（A）＝29.1和29.3min，Rf（B）＝0.81。
a）N-（喹啉-2-羰基）-（L）-缬氨酸：
将3.28g（15.9mmol）N，N-二环己基碳化二亚胺和2.0ml（14.5mmol）三乙胺加到2.5g（14.5mmol）（L）-缬氨酰-叔丁酯和2.5g（14.5mmol）喹啉-2-羧酸的100ml二氯甲烷/THF（10∶1）溶液中并室温下搅拌混合物18小时。冷却反应混合物至-18℃并滤去脲。蒸发浓缩滤液，残余物溶于二氯甲烷中，用饱和碳酸氢钠溶液洗一次，用水洗一次。有机相经棉絮过滤，蒸发浓缩，硅胶色谱提纯，用己烷/乙酸乙酯（2∶1）洗脱后得N-（喹啉-2-羰基）-（L）-缬氨酰-叔丁酯。2.59g（12.2mmol）此化合物室温下置二氯甲烷/TFA（1∶1）中4.5小时。蒸发浓缩后残余物经硅胶色谱法纯化。用己烷/乙酸乙酯（2∶1）洗脱。蒸发浓缩含产物的级分，重新溶于二氯甲烷中，通过用1N氢氧化钠溶液和1N盐酸溶液洗涤后转变成标题化合物的盐酸盐。1H-NMR（200MH2，CD3OD）;1.05和1.07（2d，J＝6H2，6H），2.40（m，1H），4.65（m，1H），7.70（m，1H），7.85（m，1H），8.00（d）（d，1H），8.20（m，2H），8.48（d，1H）。
参考实施例38：乙酰基-（L）-Val-[PheNNCha]←（N-乙酰基-（L）-Val）：
类似于参考实施例37，用160mg（0.40mmol）从参考实施例10a）中得到的H-[PheNNCha]-H·3Hcl，190mg（1.19mmol）N-乙酰基-（L）-缬氨酸，525mg（1.19mmol）BOP，160mg（1.19mmol）HOBt和7.9ml 0.3M NMM的DMF溶液为原料，从氯仿/甲醇中用DIPE沉淀后，从二噁烷中冷冻干燥得标题化合物。FAB-MS：（M+H）+＝574，tRet（Ⅰ）＝18.1min，Rf（B）＝0.30。
参考实施例39：N-（3-吡啶乙酰基）-（L）-Val-[PheNNCha]←（N-（3-吡啶乙酰基）-（L）-Val）·3Hcl：
类似于参考实施例7，用100mg（0.25mmol）从参考实施例10a）中得到的H-[PheNNCha]-H·3Hcl，3.58mg（1.52mmol）从参考实施例9a）中得到的N-（3-吡啶乙酰基）-（L）-缬氨酸，576mg（1.52mmol）HBTU和0.316ml（2.28mmol）三乙胺作原料在DMF中反应后经硅胶色谱法纯化，用二氯甲烷/甲醇（15∶1）洗脱;含产物级分从二噁烷中冷冻干燥得标题化合物。FAB-MS：（M+H）+＝728，tRet（Ⅰ）＝11.3min，Rf（U）＝0.21。
参考实施例40：乙酰基-ILe-[PheNNCha]←（N-乙酰基-ILe）：
类似于参考实施例37，用160mg（0.40mmol）从参考实施例10a）中得到的H-[PheNNCha]-H·3Hcl，206mg（1.19mmol）N-乙酰基-（L）-异亮氨酸，525mg（1.19mmol）BOP，160mg（1.19mmol）HOBt和7.9ml  0.3M  NMM的DMF溶液为原料，从二氯甲烷/甲醇中通过加入DIPE沉淀后，从二噁烷/叔丁醇中冷冻干燥得标题化合物（两种非对映异构体混合物，可通过HPLC区分）。
FAB-MS：（M+H）+＝602，tRet（Ⅰ）＝20.4和20.7min，Rf（D）＝0.33。
参考实施例41：硫代吗啉代羰基-（L）-Val-[PheNNCha]←（N-硫代吗啉代羰基-（L）-Val）：
类似于参考实施例6，用70mg（0.12mmol）从参考实施例14中得到的H-（L-Val）-[PheNNCha]←（N-（L）-Val）-H·3Hcl，58mg（0.35mmol）从参考实施例6a）中得到的（4-硫代吗啉基羰基）氯和0.127ml三乙胺作原料在2ml DMF中反应，经硅胶色谱法提纯，用二氯甲烷/甲醇（95∶5）洗脱后，含产物级分从二噁烷中冷冻干燥得标题化合物。FAB-MS：（M+H）+＝748，tRet（Ⅰ）＝24.0min，Rf（B）＝0.70。
参考实施例42：Z-（L）-GLu-[PheNN（P-F）Phe]←（（L）-GLu）-Z：
室温下搅拌130mg（0.14mmol）Z-（L）-GLu（O-叔丁基）-[PheNN（P-F）Phe]←（（L）-GLu（O-叔丁基））-Z[此处的GLu（O-叔丁基）代表在δ-羧基上被叔丁基酯化了的谷氨酸基]的8ml二氯甲烷/TFA（1∶1）溶液3小时。减压蒸发除去溶剂后，残余物从二氯甲烷中通过加入DIPE沉淀，从二噁烷/叔丁醇中冷冻干燥得标题化合物。FAB-MS：（M+H）+＝830，tRet（Ⅰ）＝19.6min，Rf（B）＝0.32。
a）Z-（L）-GLu（O-叔丁基）-[PheNN（P-F）Phe]←（（L）-GLu（O-叔丁基））-Z：
类似于参考实施例37，用100mg（0.24mmol）H-[PheNN（P-F）Phe]-H·3Hcl，245mg（0.73mmol）Z-（L）-谷氨酸叔丁酯，321mg（0.73mmol）BOP，98mg（0.73mmol）HOBt和4.8ml 0.3M NMM的DMF溶液为原料，经硅胶色谱纯化，用二氯甲烷/乙醚（1∶1）洗脱得标题化合物。tRet（Ⅰ）＝30.2min，Rf（H）＝0.17。
b）H-[PheNN（P-F）Phe]-H·3HCl：
类似于参考实施例2a），用1.77g（3.51mmol）Boe-[PheNN（P-F）Phe]-Boc作原料，冷冻干燥后得标题化合物。FAB-MS：（M+H）＝304.Rf（k）＝0.19。
c）Boc-[PheNN（P-F）Phe]-Boc：
类似于参考实施例1.用2.0g（7.60mmol）（2R）-[1′（S）-Boc-氨基-2′-苯基乙基]环氧乙烷和2.17g（9.04mmol）《参考实施例16f）中得到的叔丁基-3-（4-氟苯基-甲基）-肼甲酸酯为原料，经硅胶色谱提纯，用乙烷/乙酸乙酯（2∶1）洗脱，得标题化合物。FAB-MS：（M+H）＝504，tRet（Ⅰ）＝26.2min，Rf（F）＝0.26。
参考实施例43：
N-（2-吡啶基甲基）-N-甲基氨基羰基-（L）-Val-[PheNN（P-F）Phe]←（N-（N-（2-吡啶基甲基）-N-甲基氨基羰基）-（L）-Val）：
类似于参考实施例37，用70mg（0.17mmol）从参考实施例42b）中得到的H-[PheNN（P-F）Phe]-H·3HCl，135mg（0.51mmol）N-（N-（2-吡啶基甲基）-N-甲基氨基羰基）-（L）-缬氨酸（按EP0402646 Al of 19th Dec.1990中描述的方法制备），225mg（0.51mmol）Bop，69mg（0.51mmol）HOBt和3.4ml 0.3M NMM的DMF溶液为原料，经硅酸色谱分离，用二氯甲烷（15∶1）洗脱并从二噁烷中冷冻干燥含产物级分后得标题化合物。FAB-MS：（M+H）＝798，tRet（Ⅳ）＝35min，Rt（U）＝0.21。
参考实施例44：
N-（3-（四唑-1-基）-丙酰基）-Val-[PheNN（P-F）Phe]←（N-（3-（四唑-1-基）-丙酰基）-Val）：
类似于参考实施例37，以100mg（0.24mmol）H-[PheNN（P-F）Phe]-H·3HCl（从参考实施例42b）中得到），146mg（0.61mmol）N-（3-（四唑-1-基）丙酰基）-（L）-缬氨酸，268mg（0.61mmol）BOP，82mg（0.61mmol）HDBt和4ml0.3M NMM的DMF溶液为原料，从二氯甲烷中通过加入DIPE进行沉淀并从二噁烷中冷冻干燥后得标题化合物（4种非对映构体可通过HPLC区分）。FAB-MS：（M+H）＝750，tRet（Ⅲ）＝30.8;31.4;32.4和32.8min，Rf（K）＝0.5。
a）N-（3-（四唑-1-基）-丙酰基）-（L）-缬氨酸：
类似于参考实施例9b，用4g（16.4mmol）（L）-缬氨酸-苄酯的盐酸盐，2.1g（14.9mmol）3-（四唑-1-基）-丙酸（制备：US4794109A  27th  DEC  1988），2.4ml氰基膦酸二乙酯和4.4ml三乙胺作原料在DMF中反应，经硅酸柱色谱分离，用二氯甲烷/甲醇（30∶1）洗脱后，得到N-（3-（四唑-1-基）-丙酰基）-（L）-缬氨酸-苄基酯。此化合物2.66g（8.03mmol）在甲醇/水（9∶1），在530mg10%钯/碳存在下，在1大气压的氢气压力下氢化，从甲醇/DIPE中沉淀出标题化合物。′H-NMR（200MHz·CD3OD）：0.9（d）J＝7Hz，6H），2.1（m，1H），2.95（m，2H），4.29（d）J＝6Hz  1H），4.78（m，2H），9.15（S，1H）。
参考实施例45：
Z-（L）-Val-[PheNN（P-F）Phe]←（（L）-Val）-Z：
类似于参考实施例37，用100mg（0.24mmol）H-[PheNN（P-F）Phe]-H·3HCl（从参考实施例42b）中得到），182mg（0.38mmol）Z-（L）-缬氨酸，321mg（0.73mmol）BOP，98mg（0.73mmol）HOBt和4.8ml0.3M NMM的DMF溶液作原料，从二氯甲烷中通过加入DIPE使之沉淀，并从二噁烷中冷冻干燥得标题化合物。FAB-MS：（M+H）＝770，tRet（Ⅰ）＝26.3min，Rf（H）＝0.25。
参考实施例46：
乙酰基-Val-[PheNN（P-F）Phe]←（N-乙酰基-Val）：
类似于参考实施例37，用80mg（0.19mmol）从参考实施例42b）中得到的H-[PheNN（P-F）Phe]-H·3HCl，124mg（0.78mmol）N-乙酰基-（L）-缬氨酸，344mg（0.78mmol）BOP，105mg（0.76mmol）HDBt和4.5ml0.3M NMM的DMF溶液为原料。溶于二氯甲烷/甲醇中，加入DIPE使之沉淀，共进行二次，然后从二噁烷/叔丁醇中冷冻干燥得标题化合物。FAB-MS：（M+H）＝586，tRet（Ⅰ）＝15.8min;Rf（K）＝0.32。
参考实施例47：
乙酰基-Val-[PheNN（P-CN）Phe]←（N-乙酰基-Val）：
类似于参考实施例37，用80mg（0.19mmol）H-[PheNN（P-CN）Phe]-H·3HCl，124mg（0.78mmol）N-乙酰基-（L）-缬氨酸，344mg（0.78mmol）BOP.105mg（0.78mmol）HDBt和4.5ml 0.3M NMM的DMF溶液作原料，从二氯甲烷/甲醇中通过加入DIPE使之沉淀并从二噁烷中冷冻干燥得到以两种非对映异构体（用HPLC可区分开）混合物形式存在的标题化合物。FAB-MS：（M+H）＝593，tRet（Ⅰ）＝14.4和14.6min，Rf（D）＝0.39。
a）H-[PheNN（P-CN）Phe]-H3HCl：
类似于参考实施例2a），用2.69g（5.27mmol）BOC-[PheNN（P-CN）Phe]-BOC作原料，经冷冻干燥后得标题化合物。FAB-：（M+H）＝311，Rf（K）＝0.16。
b）BOC-[PheNN（P-CN）Phe]-BOC：
类似于参考实施例1，用2.0g（7.60mmol）（2R）-[1′（S）-BOC-氨基-2′-苯基乙基]环氧乙烷和1.87g（7.6mmol）叔丁基-3-（4-氰基苯基-甲基）-肼甲酸酯作原料，从甲醇/DIPE中结晶得标题化合物：FAB-MS：（M+H）＝511，tRet（Ⅰ）＝25min，Rf（Y）＝0.19。
c）叔丁基-3-（4-氰基苯基-甲基）-肼甲酸酯：
类似于参考实施例4b），10g（76.3mmol）4-氰基苯甲醛和10g（76.3mmol）叔丁基肼甲酸酯在乙醇中反应得到4-氰基苯基甲醛-叔丁氧基羰基腙。11.1g此化合物在150mlTHF中，在2%10%钯/炭存在下，在2大气压氢气压力下氢化得到标题化合物。
1H-HMR（200MH2，CDCl3）：7.65（d）J＝8Hz，2H），7.45（d）J＝8Hz，2H），6.08（S，br，1H），4.3（S，br，1H），4.02（S，2H），1.45（S，9H）。
参考实施例48：
Z-（L）-Val-[PheNN（P-）Phe]←1（L）-Val）-Z：
类似于参考实施例37，用70mg（0.17mmol）H-[PheNN（P-CN）Phe]-H·3HCl，（从参考实施例47a）中得到），125mg（0.5mmol）Z-（L）-缬氨酸，221mg（0.5mmol）BOP，68mg（0.5mmol）HDBt和3.33ml 0.3M NMM的DMF溶液为原料，从二氯甲烷中通过加入乙烷使之沉淀并从二噁烷中冷冻干燥得标题化合物。FAB-MS：（M+H）＝777，tRet（Ⅰ）＝25.3min，Rf（D）＝0.69。
参考实施例49：
Z-（L）-ILe-[PheNNLeu]←（（L）-I（e）-Z：
类似于参考实施例37，用70mg（0.19mmol）H-[PheNNLeu]-H·3HCl，（从参考实施例13a）中得到），154mg（0.58mmol）Z-（L）-异亮氨酸，257mg（0.58mmol）BOP，79mg（0.58mmol）HDBt和3.88ml 0.3M NMM的DMF溶液作原料，经硅色谱分离，用二氯甲烷/乙醚（3∶1）洗脱，含产品级分从二氯甲烷/DIPE中沉淀并从二恶烷中冷冻干燥后得标题化合物。FAB-MS：（M+H）＝746，tRet（Ⅰ）＝28.2min，Rf（D）＝0.39。
参考实施例50：
异丁氧基羧基-（L）-Val-[PheNNLeu]←（N-异丁氧基羰基-（L）-Val）：
类似于参考实施例37，用70mg（0.19mmol）H-[PheNNLeu]-H·3HCl，（从参考实施例13a）中得到），130mg（0.58mmol）N-（异丁氧基羰基）-（L）-缬氨酸，256mg（0.58mmol）BOP，78mg（0.58mmol）HDBt和3.9ml 0.3M NMM的DMF溶液作原料，经硅胶色谱法分离，用二氯甲烷/乙醚（1∶1）洗脱，含产品级分从二恶烷中冷冻干燥后得标题化合物。FAB-MS：（M+H）＝650，tRet（Ⅰ）＝26.4min，Rf（D）＝0.38。
a）N-（异丁氧基羰基）-（L）-缬氨酸：
将11.2ml（85.3mmol）氯甲酸异异丁酯加到10g（85.3mmol）（L）-缬氨酸的100ml 2N氢氧化钠溶液中并室温搅拌此溶液18小时。反应液用二氯甲烷洗涤，用4N盐酸酸化并用二氯甲烷萃取。有机相用盐水洗涤并经棉絮过滤，蒸发浓缩后得到无色树脂状标题化合物。1H-NMR（200MHz，CDOD）：0.95（m，12H），1.9（m，1H）2.15（m，1H），3.85（d.J：7Hz，2H），4.051d宽峰，1H）。
参考实施例51：
N-（3-（四唑-1-基）-丙酰基）-（L）-Val-[PheNNLeu]←（N-3-（四唑-1-基）-丙酰基-（L）-Val）：
类似于参考实施例37，用150mg（0.42mmol）H-[PheNNLeu]-H·3HCl（从参考实施例13b）中得到），251mg（1.04mmol）从参考实施例44a）中得到的N-（3-（四唑-1-基）丙酰基）-（L）-缬氨酸，460mg（1.04mmol）BOP，140mg（1.04mmol）HDBt和6.9ml 0.3M N-甲基吗啉的DMF溶液作原料，从二氯甲烷/DIPE中沉淀并从二噁烷/叔丁醇/水中冷冻干燥后得标题化合物。FAB-MS：（M+H）＝689，tRet（Ⅰ）＝14.7min：Rf（K）＝0.36。
参考实施例52：
乙酰基-Val-[PheNNLeu]←（N-乙酰基-Val）：
类似于参考实施例37，用70mg（0.19mmol）H-[PheNNLeu]-H·3HCl（从参考实施例13b）中得到），184mg（1.16mmol）N-乙酰基-（L）-缬氨酸，512mg（1.16mmol）BOP.156mg（1.16mmol）HDBt和7.8ml 0.3M NMM的DMF溶液作原料，从二氯甲烷，甲醇中通过加入DIPE使之沉淀，并从二噁烷/叔丁醇/水中冷冻干燥后得标题化合物。（二种非对映异构体，用HPLC可区分开）。FAB-MS：（M+H）＝534.tRet（Ⅰ）＝14.7min;和15.1min，Rf（D）＝0.35。
参考实施例53：
BOC-（L）-Val-[PheNNLeu]←（（L）-Val）-BOC：
类似于参考实施例7，用300mg（0.83mmol）H-[PheNNLeu]-H·3HCl（从参考实施例13a）中得到），722mg（3.33mmol）BOC-（L）-缬氨酸，1.262g（3.33mmol）HBTU和0.927ml（6.66mmol）三乙胺作原料在DMF中反应，经硅胶色谱法提纯，用二氯甲烷/乙醚（1∶1）洗脱，沉淀含产品级分给并从二噁烷中冷冻干燥后得到标题化合物。FAB-MS：（M+H）＝650，tRet（Ⅰ）＝26.3min，Rf（H）＝0.64。
参考实施例54：
H-（L）-Val-[PheNNLeu]←（（L）-Val）-H·3HCl：
类似于参考实施例5，用396mg（0.61mmol）BOC-（L）-Val-[PheNNLeu]←（（L）-Val-BOC[从参考实施例53中得到]和10ml4N氯化氢的二噁烷溶液为原料，反应液冷冻干燥后得到标题化合物。FAB-MS：（M+H）＝450，tRet（Ⅱ）＝24.1min，Rt（k）＝0.25。
参考实施例55：
N-硫代吗啉代羰基-（L）-Val-[PheNNLeu]←（N-硫代吗啉代羰基-（L）-Val）：
类似于参考实施例6，用100mg（0.16mmol）H-（L）-Val-[PheNNLeu]←（L）-Val-H·3HCl，78.5mg（0.47mmol）（4-硫代吗啉基羰基）氯（从参考实施例6a中得到）和0.172ml三乙胺作原料在DMF中反应，经硅胶色谱法提纯，用二氯甲烷/甲醇（95：5）洗脱，含产物级分从二氯甲烷/己烷中沉淀，并从二噁烷中冷冻干燥后得无定形固体状标题化合物。FAB-MS：（M+H）＝708，tRet（Ⅰ）＝21.4min，Rf（E）＝0.45。
参考实施例56：
2（R，S）-四氢呋喃基-甲氧基羰基-（L）-Val-[PhaNNLeu]←（N-2（R，S）-四氢呋喃基-甲氧基羧基-（L）-Val）：
类似于参考实施例37，用80mg（0.22mmol）H-[PhaNNLeu]-H·3HCl，160mg（0.65mmol）N-（2（R，S）-四氢呋喃基-甲氧基羰基）-（L）-缬氨酸，289mg（0.65mmol）BOP，88mg（0.65mmol）HOBt和4.35ml 0.3M NMM的DMF溶液作原料，经硅胶色谱法提纯，用乙酸乙酯洗脱，含产物级分从二噁烷中冷冻干燥后得标题化合物。FAB-MS：（M+H）＝712，tRet（Ⅰ）＝22.4min，Rf（E）＝0.21。
a）H-[ChaNNLeu]-H·3HCl：
类似于参考实施例5，用150mg（0.33mmol）BOC-[ChaNNLeu]BOC和10ml4N氯化氢在二噁烷中反应，反应液经冷冻干燥后得100mg（83%）标题化合物。Rf（k）＝0.26。
b）BOC-[ChaNNLeu]-BOC：
200mg（0.24mmol）BOC-[PheNNLeu]-BOC（参考实施例12）的15ml甲醇溶液在1atm氢气压力下，在10mg Nishimura催化剂（铑（Ⅲ）和铂（Ⅳ）的单水合氧化物，Degussa）存在下氢化4小时。过滤除去催化剂，蒸发浓缩蒸干溶剂，从二氯甲烷/己烷中结晶得标题化合物。tRet（Ⅰ）＝26.7min，Rf（V）＝0.21。
c）N-（2（R，S）-四氢呋喃基-甲氧基羰基）-（L）-缬氨酸：
类似于参考实施例50a，用7g（60mmol）（L）-缬氨酸和9.8g（60mmol）2（R，S）-四氢呋喃基甲基-氯甲酸酯（Heterocyles  27，1155（1988））在100ml  2N氢氧化钠和30ml二噁烷中反应得到以2种非对映异构体混合物形式存在的标题化合物。tket（Ⅱ）＝23.5和23.8min。
参考实施例57：
Z-Val-[PheNNLeu]←（N-（3-（四唑-1-基）-丙酰基）-Val）：
类似于参考实施例37，用100mg（0.21mmol）Z-（L）-Val-[PheNNLeu]-H，75mg（0.31mmol）N-（3-（四唑-1-基）-丙酰基）-（L）-缬氨酸（从参考实施例44a中得到），137mg（0.31mmol）BOP，42mg（0.31mmol）HOBt和2ml 0.3M NMM的DMF溶液作原料，从二氯甲烷/己烷中沉淀并从二噁烷/叔丁醇中冷冻干燥后得标题化合物。（以2种HPLC可区分开的非对映异构体的形式存在）。FAB-MS：（M+H）＝708，tRet（Ⅰ）＝21.1min，Rf（D）＝0.45。
a）Z-（L）-Val-[PheNNLeu]-H：
室温下搅拌250mg（0.43mmol）Z-（L）-Val-[PheNNLeu]-BOC的5ml甲酸溶液7.5小时。用HPLC分析发现无原料（tRet（Ⅰ）＝27.5min）后，蒸发浓缩反应液。残余物溶于氯仿中并用饱和碳酸氢钠溶液洗涤。氯仿层经棉絮过滤并蒸发除去溶剂后得标准化合物粗品。tRet（Ⅰ）＝16.7min，Rf（K）＝0.21。
b）Z-（L）-Val-[PheNNLeu]-BOC：
类似于参考实施例37，用230mg（0.653mmol）H-[PheNNLeu]-BOC，247mg（0.98mmol）Z-（L）-缬氨酸，434mg（0.98mmol）BOP，133mg（0.98mmol）HOBt和6.5ml 0.3M NMM的DMF溶液作原料，向二氯甲烷/甲醇溶液中加入DIPE沉淀出标题化合物。FAB-MS：（M+H）＝585，tRet（Ⅰ）＝27.5min，Rf（C）＝0.71。
c）H-[PheNNLeu]-BOC：
类似于参考实施例17a），用1.27g（2.84mmol）N-三氟乙酰基-[PheNNLeu]-BOC和24ml 1N碳酸钠水溶液在90ml甲醇中反应，向二氯甲烷溶液中加入DIPE沉淀出标题化合物。tRet（Ⅰ）＝14.9min，Rf（K）＝0.38。
d）N-三氟乙酰基-[PheNNLeu]-BOC：
类似于参考实施例16，用3g（11.57mmol）2（R）-[1′（S）-（三氟乙酰氨基）-2′-苯基乙基]-环氧乙烷（从参考实施例16d）中得到）和2.3g（12.15mmol）叔丁基-3-异丁基-肼甲酸酯（制备：J.Chem·Soc·Perkin·I）1712（1975））作原料，反应后经硅酸色谱法提纯，用二氯甲烷/乙醚（20∶1）洗脱得标题化合物。tRet＝24.7min，Rf（W）＝0.36。
参考实施例58：
乙酰基-Val-[PheNNLeu]←（N-2（R，S）-氨基甲酰基-3-苯基-丙酰基）-Val）：
类似于参考实施例37，用140mg（0.3mmol）乙酰基-（L）-Val-[PheNNLeu]-H·2HCl.132mg（0.45mmol）N-（2（R，S）-氨基甲酰基-3-苯基-丙酰基）-（L）-缬氨酸（制备：Synth·Struct.，Funct.，Proc.Am.Pept·Symp.，Tth.85，（1981）），199mg（0.45mmol）BOP，61mg（0.45mmol）HDBt和3.5ml 0.3M NMM的DMF溶液作原料，反应后从二氯甲烷/DIPE中沉淀，并从二恶烷中冷冻干燥后得标题化合物（以2种HPLC可区分开的非对映异构体的形式存在）。FAB-MS：（M+H）＝667，tRet＝17.9min和18.4min，Rf（C）＝0.33。
a）乙酰基-Val-[PheNNLeu]-H·2HCl：
类似于参考实施例2a），以230mg（0.46mmol）乙酰基-（L）-Val[PheNNLeu]-BOC为原料，反应后经冷冻干燥得标题化合物。tRet（Ⅰ）＝10.5min，Rf（D）＝0.38。
b）乙酰基-Val-[PheNNLeu]-BOC：
类似于参考实施例37，用250mg（0.71mmol）H-[PheNNLeu]-BOC（从参考实施例57c）得到），170mg（1.07mmol）N-乙酰基-（L）-缬氨酸，471mg（1.07mmol）BOP，144mg（1.07mmol）HOBt和7.1ml 0.3M NMM的DMF溶液作原料反应，向二氯甲烷溶液中加入DIPE使之沉淀，并从二噁烷中冷冻干燥后得标题化合物。FAB-MS：（M+H）＝493，tRet（Ⅰ）＝20.5min，Rf（D）＝0.59。
参考实施例59：
N-吗啉代羰基-（L）-Val-[PheNNLeu]←（N-（3-（四唑-1-基）-丙酰基）-Val）：
类似于参考实施例37，用100mg（0.19mmol）N-吗啉代羰基-（L）-Val-[PheNNLeu]-H·2HCl，67mg（0.38mmol）N-（3-（四唑-1-基）-丙酰基）-（L）-缬氨酸（从参考实施例44a中得到），124mg（0.28mmol）BOP，38mg（0.28mmol）HOBt和2.1ml 0.3M NMM的DMF溶液作原料反应，向二氯甲烷溶液中加入DIPE使之沉淀，并从二噁烷中冷冻干燥后得标题化合物（以2个HPLC可区分开的非对映异构体的形式存在）。FAB-MS：（M+H）＝687，tRet（Ⅰ）＝15.2和15.4min，Rf（D）＝0.25。
a）N-吗啉代羰基-（L）-Val-[PheNNLeu]-H·2HCl：
类似于参考实施例2a），用279mg（0.49mmol）N-吗啉代羰基-（L）-Val-[PheNNLeu]-BOC作原料，反应后经冷冻干燥得标题化合物。FAB MS：（M+H）＝464，tRet（Ⅱ）＝30.3min，Rf（D）＝0.46。
b）N-吗啉代羰基-（L）-AL-[PheNNLeu]-BOC：
类似于参考实施例37，用250mg（0.71mmol）H-[PheNNLeu]--BOC（从参考实施例57c）中得到），265mg（1.07mmol）N-吗嶙代羰基-（L）-缬氨酸（从参考实施例7a）中得到），471mg（1.07mmol）BOP，144mg（1.07mmol）HOBt和7.1ml0.3M NMM的DMF溶液作原料，从二氯甲烷/己烷中沉淀并从二噁烷中冷冻干燥后得标题化合物。FAB-MS：（M+H）＝564，tRet（Ⅰ）＝21.5min，Rf（K）＝0.69。
参考实施例60：
N-三氟乙酰基-[PheNNLeu]←（N-（2（R，S）-氨基甲酰基-3-苯基丙酰基）-（L）-Val）：
类似于参考实施例37，用136mg（0.32mmol）N-三氟乙酰基-[PheNNLeu]-H-2HCl，142mg（0.49mmol）N-（2（R，S）-氨基甲酰基-3-苯基-丙酰基）-（L）-缬氨酸（制备：Synth.，Struct.，Funct.，Proc·Am·Pept·Symp.，Ttn，85，（1981）），215mg（0.49mmol）BOC，66mg（0.49mmol）HOBt和3.5ml 0.3M NMM的DMF溶液作原料，经硅胶色谱法提纯，用氯仿/甲醇（15∶1）洗脱，含产品级分从二氯甲烷/DIPE中沉淀出并从二噁烷/叔丁醇中冷冻干燥后得标题化合物（以2种HPLC可区分开的非对映异构体形式存在）。FAB-MS：（M+H）＝622，tRet（I）＝21.6和22.0min，Rf（K）＝0.26。
a）N-三氟乙酰基-[PheNNLeu]-H·2HCl：
类似于参考实施例2a），用300mg（0.67mmol）N-三氟乙酰基-[PheNNLeu]-BOC（从参考实施例57d）中得到）作原料，经冷冻干燥后得标题化合物·Rf（W）＜0.1。
参考实施例61：
Z-（L）-Val-[PheNNNLe]←（N-（2（R，S）-（N-（2-吗啉代乙基）-氨基甲酰基）-3-甲基）-丁酰）：
类似于参考实施例37，用100mg（0.17mmol）Z-（L）-Val-[PheNNNLe]-H·2HCl，69mg（0.27mmol）2（R，S）-（N-（2-吗啉代乙基）-氨基甲酰基-3-甲基丁酸（异丙基丙二酸N-（2-吗啉代乙基）单酰胺），119mg（0.27mmol）BOC，36mg（0.27mmol）HOBt和2.1ml 0.3M NMM的DMF溶液作原料，从二氯甲烷/DIPE中沉淀并从二噁烷中冷冻干燥后得标题化合物（以2种HPLC可区分开的非对映异构体的形式存在）。FAB-MS：（M+H）＝725，tRet（Ⅰ）＝17.2和17.6min，Rf（D）＝0.56。
a）Z-（L）-Val-[PheNNNLe]-H·2HCl：
类似于参考实施例2a），用310mg（0.53mmol）Z-（L）-Val-[PheNNNLe]-BOC作原料，冷冻干燥后得标题化合物。tRet（Ⅰ）＝16.4min，Rf（U）＝0.25。
b）Z-（L）-Val-[PheNNNLe]-BOC：
类似于参考实施例37，用250mg（0.71mmol）H-[PheNNNLe]-BOC，268mg（1.07mmol）Z-（L）-缬氨酸，472mg（1.07mmol）HOBt和7.1ml 0.3M NMM的DMF溶液作原料，经硅胶色谱法提纯，用二氯甲烷/甲醇（40∶1）洗脱，含产物级分从二氯甲烷/DIPE中沉淀后得标题化合物。tRet（Ⅰ）＝25.6min，Rf（X）＝0.17。
c）H-[PheNNNLe]-BOC：
类似于参考实施例17a），用830mg（1.85mmol）N-三氟乙酰基-[PheNNNLe]-BOC作原料;从二氯甲烷/DIPE中沉淀出标题化合物。tRet（Ⅰ）＝15.4min，Rf（K）＝0.54。
d）N-三氟乙酰基-[PheNNNLe]-BOC：
类似于参考实施例16，用1g（3.86mmol）2（R）-[1′-（S）-（三氟乙酰基氨基）-2′-苯基乙基]-环氧乙烷（从参考实施例16d）中得到）和720mg（3.86mmol）叔丁基-3-丁基-肼甲酸酯作原料，反应后经硅胶色谱法提纯，用二氯甲烷/乙醚（20∶1）洗脱得标题化合物。tRet（Ⅰ）＝25.3min，Rf（Q）＝0.43。
e）叔丁基-3-丁基-肼甲酸酯：
类似于参考实施例4b），用18.0g（136.2mmol）叔丁基-肼甲酸酯和12.3ml（136.2mmol）正丁醛反应，得到以粗品形式存在的相应的叔丁氧基羰基-腙（25g，99%），此腙按参考实施例4a）中的描述在10g  5%铂/炭存在下，在4atm氢气压力下氢化。粗品经硅胶色谱法提纯，用己烷/乙酸乙酯（1∶1）洗脱得标题化合物：Rf（N）＝0.44，1H-NMR（200MH2，CD3OD）。0.92（t，J＝7Hz，3H），1.43（S，9H），1.30到1.50（m，4H），2.75（t.J＝7Hz，2H）。
f）2（R，S）-（N-（2-吗啉代乙基）-氨基甲酰基）-3-甲基丁酸：
类似于参考实施例9b），用7g（43.7mmol）外消旋的异丙基丙二酸单甲酯（Chem·Ber.119，1196（1986）），6.3ml（48.1mmol）氨乙基-吗啉，6.6ml（43.7mmol）氰基膦酸二乙酯和12.8ml（91.8mmol）三乙胺在DMF中反应得2（R，S）-（N-（2-吗啉代乙基）-氨基甲酰基）-3-甲基-丁酸甲酯（异丙基丙：酸N-吗啉代乙基酰胺甲酯）。此化合物于室温下在28ml 2N氢氧化钠溶液和28ml二噁烷混合物中搅拌5小时，用2N的盐酸酸化并彻底蒸发浓缩。残余物用乙醇浸提，过滤，蒸发浓缩滤液得标题化合物。1H-NMR（200MHz，CD3OD），0.95和1.00（2d，J＝7H，6H），2.25（m，4H），2.70（m，4H），2.75（d，J＝8Hz H），3.45（M，ZH）3.75（m，4H）.
参考实施例62：
Z-（L）-Val-[PheNNNLe]←（N-（3-（四唑-1-基）-丙酰基）-Val）：
类似于参考实施例37，用100mg（0.18mmol）Z-（L）-Val-[PheNNNLe]-H·2HCl（从参考实施例61a）中得到），65mg（0.27mmol）N-（3-（四唑-1-基）-丙酰基）-（L）-缬氨酸（从参考实施例44a中得到），119mg（0.27mmol）BOP.36mg（0.27mmol）HOBt和2.1ml 0.3M N-甲基吗啉所DMF溶液作原料，反应后从二氯甲烷/DIPE中沉淀并从二噁烷/叔丁醇中冷冻干燥后得标题化物（以2种HPLC可区分开的非对映异构体的形式存在）。FAB-MS：（M+H）＝708，tRet（I）＝20.3和20.6min，Rf（D）＝0.43。
参考实施例63：
Z-（L）-Val-[PheNNNLe]←（N-（2（R，S）-（N-（2-吡啶基甲基）-氨基甲酰基）-3-甲基）-丁酰）（二苯磺酸盐）：
类似于参考实施例37，用95mg（0.17mmol）Z-（L）-Val-[PheNNNle]-H·2HCl（从参考实施例61a）中得到），60mg（0.26mmol）（R，S）-异丙基丙二酸N-（2-吡啶甲基）-单酰胺，113mg（0.26mmol）BOP，35mg（0.26mmol）HOBt和2.0ml 0.3M NMM的DMF溶液作原料，反应后经硅酸色谱法纯化，用二氯甲烷/甲醇（15∶1）洗脱得到以游离胺形式存在的标题化合物。将此游离胺化合物溶于二氯甲烷中，加入2当量的苯磺酸，加入DIPE使之沉淀并从叔丁醇中冷冻干燥得二苯磺酸盐（以2种HPLC可分的对映异构体的形式存在）。FAB-MS：（M+N）＝703，tRet（Ⅰ）＝17.7和18.0min，Rf（D）＝0.54。
a）异丙基丙二酸N-（2-吡啶甲基）单酰胺：
将10.6ml（103mmol）N-甲基吗啉加到15g（93.6mmol）异丙基丙二酸单甲酯（制备：Chem，Rer.119，1196（1986））的150ml THF溶液中，然后滴加13.5ml（103mmol）异丁基氯甲酸酯。30min后加入15.3ml（150mmol）2-吡啶甲基胺并搅拌所得悬浮液2小时。用1N氢氧化钠溶液和水稀释反应混合物，并用二氯甲烷洗涤，有机相经棉絮过滤并蒸发浓缩。残余物结晶得异丙基丙二酸N-（2-吡啶甲基酰胺）甲酯，此化合物在2N氢氧化钠溶液和二噁烷中水解（像参考实施例61f）中描述的那样）得标题化合物，tRet（Ⅱ）＝16.0min。
参考实施例64：
Z-（L）-Val-[PheNN（P-F）Phe]←（N-（3-（四唑-1-基）-丙酰）-（L）-Val）（苯磺酸盐）：
类似于参考实施例37，用100mg（0.16mmol）Z-（L）-Val-[PheNN（P-F）Phe]-H（从参考实施例22a）中得到），59mg（0.25mmol）N-（3-（四唑-1-基）-丙酰基）-（L）-缬氨酸（从参考实施例44a中得到），109mg（0.25mmol）BOP，33mg（0.25mmol）HOBt和1.19ml 0.3M N-甲基吗啉的DMF溶液作原料，反应后从二氯甲烷/DIPE中沉淀得以游离胺形式存在的标题化合物。此游离胺溶于二氯甲烷/甲醇中，加入1当量的苯磺酸，加入己烷使之沉淀，从叔丁醇中冷冻干燥得以苯磺酸盐形式存在的标题化合物。FAB-MS：（M+H）＝760 tRet（Ⅰ）＝21.6min，Rf（B）＝0.49。
参考实施例65：
甲基磺酰基-[PheNNPhe]←（N-苯基乙酰基-（L）-Val）：
类似于参考实施例7，132mg（0.28mmol）甲基磺酰基-[PheNNPhe]-H·2HCl197mg（0.84mmol）N-苯基乙酰基-（L）-缬氨酸（制备：Mem·Tokyo univ.Agrie.20.51（1978）），317mg（0.84mmol）HBTU和0.23mg（1.67mmol）三乙胺在DMF中反应，经向甲醇溶液加入乙醚沉淀出标题化合物。FAB-MS：（M+H）＝581，tRet（Ⅰ）：20.2min，Rf（B）＝0.64。
a）甲基磺酰基-[PheNNPhe]-H·2HCl：
类似于参考实施例2a），用130mg（0.28mmol）甲基磺酰基-[PheNNPhe]-BOC作原料，反应后冷冻干燥得标题化合物。FAB-MS：（M+H）＝364，tRet（Ⅱ）＝28.5min，Rf（K）＝0.56。
b）甲基磺酰基-[PheNNPhe]-BOC：
类似于参考实施例16a），用1.1g（4.56mmol）2（R）-[1′（S）-（甲基磺酰氨基）-2′-苯基乙基]环氧乙烷和1.11g（5.02mmol）叔丁基-3-苄基-肼甲酸酯（制备：＝J.Cem.Sop.PerkiaI，1712（1975）作原料，反应后得到的标题化合物以比例为4∶1的非对映异构体的混合物形式存在。通过从“氯甲烷/己烷中结晶，2S非对映异构体增多，比例提高到10∶1。FAB-MS：（M+H）＝464.tRet（Ⅰ）＝21.3min，Rf（N）＝0.26。
c）（R）-[1′（S）-（甲基磺酰氨基）-2′-苯基乙基]环氧乙烷：
0℃时，将2.36g（1.36mmol）甲磺酸酐和1.88ml（13.6mmol）三乙胺加到1g（6.8mmol）1-苯基-3-丁烯-2（S）-胺（从参考实施例16b）中得到）的10ml二氯甲烷溶液中，搅拌混合物1小时。用水和饱和磺酸氢钠溶液洗涤反应混合物，有机相经棉絮过滤并蒸发浓缩得2（S）-甲磺酰基氨基-1-苯基-3-丁烯。将1g（4.4mmol）此粗产物溶于30ml二氯甲烷中，室温下加入3.05g（17.7mmol）4-氯过苯甲酸并搅拌18小时。反应液用10%的亚硫酸钠水溶液洗涤5次，经棉絮过滤并彻底蒸发浓缩。根据1H-MNR和粗产品含有（R）-和（2S）-两种差向异构体，比例为4∶1。1H-NMR（200mH2，CD3OD）2.30和2.52（2S，共3H），2.6到3.2（m，5H），3.55（m，1H），7.32（m，5H）。
参考实施例66：
甲氧基羰基-（L）-Val-[PheNNPhe]←（N-甲氧基羰基-（L）-Val）：
类似于参考实施例37，用200mg（0.55mmol）H-[PheNNLeu]-H·3HCl（从参考实施例13a）中得到），291mg（1.66mmol）N-甲氧基羰基-（L）-缬氨酸（制备：Chem.Lett，705（1980）），735mg（1.66mmol）BOP，255mg（1.66mmol）HOBt和11ml 0.3M NMM的DMP溶液作原料，反应后从二氯甲烷/DIPE中沉淀并从二噁烷中冷冻干燥后得标题化合物。FAB-MS：（M+H）＝566，tRet（Ⅰ）＝18.6min，Rf（U）＝0.33。
参考实施例67：
甲氧基羰基-（L）-Val-[PheNN（P-F）Phe]←（N-甲氧基羰基-（L）-Val）：
类似于参考实施例37，用200mg（0.48mmol）H-[PheNN（P-F）Leu]-H·3HCl（从参考实施例42b）中得到），255mg（1.45mmol）N-甲氧基羰基-（L）-缬氨酸（制备：Chem·Lett·705，（1980）），643mg（1.45mmol）BOP，196mg（1.45mmol）HOB和9.7ml 0.3M NMM的DMF溶液作原料，反应后从二氨甲烷/DIPE中沉淀并从二噁烷中冷冻干燥后，得标题化合物，fAB-MS：（M+H）+＝618，tRet（Ⅰ）＝19.5min，Rf（u）＝0.22。
参考实施例68：
甲氧基羰基-（L）-Val-[PheNN（P-CN）Phe]←（N-甲氧基羰基-（L）-Val）：
类似于参考实施例37，用200mg（0.48mmol）H-[PheNN（P-CN）Phe]-H·3HCL（从参考实施例47a2中得到）250mg（1.43mmol）N-甲氧基羰基-（L）-缬氨酸（制备：Chem：Lett;705;（1980）），631mg（1.43mmol）BOP，193mg（1.43mmol）HOBt和9.5ml 0.3M NMM的DMF溶液作原料，反应后经硅胶色谱提纯，用二氯甲烷/甲醇（15∶1）洗脱并从二恶烷中冷冻干燥含产物级分后得标题化合物。FAB-MS：（M+H）＝625，tRet（Ⅰ）＝18min，Rf（U）＝0.31。
参考实施例69：
Z-（L）-Val-[PheNN（P-F）Phe]←（N-（2（R，S）-（N-（2-吗啉代乙基）-氨基甲酰基）-3-甲基）-丁酰）：
类似于参考实施例18，23.0mg（0.089mmol）2（R，S）-（N-（2-吗啉代乙基）-氨基甲酰基）-3-甲基丁酸（参考实施例61f）））和45mg（0.081mmol）Z-（L）-Val-[PheNN（P-F）Phe]]-H（参考实施例32）与33.8mg（0.089mmol）HBTU的0.76ml 0.25M NMM/CH3CN反应，用DMF/DIPE再沉淀得标准化合物。TLC Rf（P）＝0.42;FAB-MS（M+H）795。
参考实施例70：
Z-（L）-Val-[PheNN（P-F）Phe]←（N-（2（R，S）-（N-（2-吡啶基甲基）-氨基甲酰基）-3-甲基）-丁酰）：
类似于参考实施例18，21.0mg（0.089mmol）外消旋异丙基丙二酸N-（2-吡啶甲基）酰胺（参考实施例63a））和45mg（0.081mmol）Z-（L）-Val-[PheNN（P-F）Phe]-H（参考实施例32）与33.8mg（0.089mmol）HBTU的0.76ml 0.25M NMM/CH3CN反应，用DMF/DIPE再沉淀得标题化合物。TLC Rf（P）＝0.52;FAB-MS（M+H）＝773。
参考实施例71：
按类似于上述的方法之一可制备下列化合物：
a）Z-（L）-Val-[（P-F）PheNN（P-F）Phe]←（（L）-Val）←（N-吗啉代羰基-GLy];
b）N-吗啉代羰基-（L）-Val-[（P-F）PheNN（P-F）Phe]←（（L）-Val）←（N-吗啉代羰基-GLy）;
c）N-（喹啉-2-羰基）-（L）-Asn-[PheNN（P-F）Phe]←（（L）-Val）-Z;
d）N-（吗啉代磺酰基）-（L）-VAL-[PheNNLeu]←（N-）吗啉代磺酰基）-（L）-Val）;
e）N-（喹啉-2-羰基）-（L）Asn-[PheNNChe]←（（L）-Val-Z（＝1-[2（S）-羟基-3（S）-（N-（喹啉-2-羰基）-（L）-天冬酰胺酰基）氨基-4-苯基-丁基]-1-[环己基甲基]-2-[N-（苄氧基羰基）-（L）-缬氨酰基]-肼;
在氮气氛下，用47mg（0.107mmol）BOP和14mg（0.107mmol）HOBT在0.59ml 0.3M·NMM DMF溶液中活化27mg（0.107mmol）Z-缬氨酸，15分钟，加入50mg（0.089mmol）1-[2（S）-羟基-3（S）-（N-（喹啉-2-羰基）（L）-天冬酰氨酰基）氨基-4-苯基-丁基]-1-[环己基甲基]-肼。室温下搅拌此混合物18小时并于高真空下蒸发浓缩。将残余物溶于二氯甲烷中并用饱和NaHCO3溶液，水和盐水洗涤，水相用二氯甲烷萃取分离（SiO2）乙酸乙酯/乙醇100∶3）得纯的标题化合物：TLC Rf（D）＝0.21;tRet（V）＝16.7min;FAB-MS（M+H）＝794。
原料按下述方法制备：
i）1-[2（S）-羟基-3（S）-（N-（喹啉-2-羰基）-（L）-天冬酰胺酰基）氨基-4-苯基-丁基]-1-[环己基甲基]-肼;
类似于实施例27（见下面），921mg（1.39mmol）1-[2（S）-羰基-3（S）-（N-（喹啉-2-羰基）（L）-天冬酰氨酰基）氨基-4-苯基-丁基]-1-[环己基甲基]-2-[叔丁氧基羰基]-肼（实施例29，见下面）在37ml甲酸中反应生成标题化合物并直接用于下一步中。
f）N-（喹啉-2-羰基）-（L）-Asn-[PheNN（P-F）Phe]←（N-（甲氧基羰基）-（L）-Val）
实施例1：
1-[2-（S）-乙酰氧基-3（S）-（N-（2-甲氧基乙氧基羰基）-（L）-缬氨酰基）氨基-4-苯基-丁基]-1-[环己基甲基]-2-（N-（2-甲氧基乙氧基羰基）-（L）-缬氨酰基]-肼：
在氮气氛下，室温且在0.5mg（0.003mmol）DMAP存在下，用40μl（0.43mmol）乙酐乙酰化在4mlTHF和60μl（0.43mmol）三乙胺中200mg（0.29mmol）N-（2-甲氧基-乙氧基羰基）-（L）-Val-[PheNNChe]←（N-（2-甲氧基-乙氧基羰基）-（L）-Val3小时。反应混合物在3份二氯甲烷，水，饱和NaHCO3溶液和盐水中分配。有机相用Na2SO4干燥，蒸发浓缩并经柱色谱（SiO2），二氯甲烷/甲醇30∶1）分离得标题化合物，TLCRf（Z）＝0.17;tRet（Ⅰ）＝22.5min;FAB-MS（M+H）＝736。
原料按下述方法制备：
a）N-（2-甲氧基-乙氧基羰基）-（L）-Val-[PheNNCha]←（N-（2-甲氧基-乙氧基羰基）-（L）-Val）：
类似于参考实施例2，用1.65g（3.74mmol）BOP和505mg（3.74mmol）HOBT在25ml 0.3M NMM的DMF溶液中活化820mg（3.74mmol）N-（2-甲氧基-乙氧基羰基）-（L）-缬氨酸，10分钟后，与500mg（1.25mmol）H-[PheNNCha]-H（盐酸盐）（见参考实施例10a）反应18小时。高真空下蒸发浓缩反应混合物，残余物溶于CHCl3中并用10%柠檬酸溶液，饱和NaHCO3溶液和盐水洗涤。水相用2份CHCl3萃取，有机相用Na2SO4干燥并蒸发浓缩。柱色谱（SiO2，CHCl3/MeOH 30∶1）分离并用己烷从CH2Cl2溶液中沉淀得标题化合物：TLC Rf（T）＝0.37;tRet（Ⅰ）＝21.5min;FAB-MS（M+H）＝694。
b）氯甲酸（2-甲氧基-乙基）酯：
在氮气氛下，在0～5℃之间，将13.3ml（168mmol）2-甲氧基-乙醇滴加到100ml（202mmol）20%的光气的甲苯溶液中，0℃时搅拌混合物90分钟并于室温下搅拌18小时完全反应。用水萃取反应液，有机相经棉絮过滤并蒸发浓缩：IR（CH2Cl2）：特征峰3055W，2995W，2935W，2895W，2825W，1775S，1167S，1127S：1h-NMR（200MH2，COCl3）：3.38（S，3H），3.64和4.44（2t，J＝5Hz，各2H）。
c）N-（2-甲氧基-乙氧基羰基）-（L）-缬氨酸：
将3.06g（22.1mmol）氯甲酸（2-甲氧基-乙基）酯的18ml二噁烷溶液加到2.59g（22.1mmol）L-缬氨酸的26.4ml 2N NaOH溶液中并于室温下搅拌混合物18小时。用氯仿萃取反应混合物，无机相用4N HCl酸化并再用氯仿萃取。干燥最后得到的氯仿相并蒸发浓缩得标题化合物。1H-NMR（200MH2;CDCl3）：0.92和0.99（2d）J＝7H2，6H），2.2（m，1H），3.38（S，3H），3.59和4.24（2m，各2H），4.3（m，1H），5.4（d）J＝9Hz，HN），8.5（Sb，1H）。
实施例2：
1-[2（S）-乙酰氧基-3（S）-（N-（甲氧基羰基）-（L）-缬氨酰）氨基-4-苯基-丁基]-1-[环己基甲基]-2-[N-（甲氧基羰基）-（L）-缬氨酰]-肼：
类似于实施例1，在1.2mg（0.01mmol）DMAP存在下，200mg（0.33mmol）N-（甲氧基羰基）-（L）-Val-[PheNNCha]←（N-（甲氧基羰基）-（L）-Val在4ml THF和68ml（0.50mmol）三乙胺中与68μl（0.50mmol）三乙胺中与46μl（0.50mmol）乙酐反应。用DIPE从粗产物的甲醇浓溶液中沉淀得标题化合物：TLC Rf（A′）＝0.42;tRet（Ⅰ）＝22.6min;FAB-MS（M+H）+＝648。
原料按下述方法制备：
a）N-（甲氧基羰基）-（L）-Val-[PheNNCha]←（N-（甲氧基羰基）-（L）-Val（＝1-[2（S）-羟基-3（S）（N-（甲氧基羰基）-（L）-缬氨酰）-氨基-4-苯基-丁基]-1-[环己基甲基]-2-[N-（甲氧基羰基）-（L）-缬氨酰]-肼）;
类似于参考实施例2，用3.71g（8.4mmol）BOP和1.13g（8.4mmol）HOBT在54ml 0.3M NMM的DMF溶液中活化1.47g（8.4mmol）N-（甲氧基羰基）-（L）-缬氨酸，15分钟后与1.12g（2.8mmol）H-[PheNNCha]-H（盐酸盐）（见参考实施例10a）反应18小时。50℃时旋转蒸发浓缩反应混合物（→棕色残余物），将残余物溶于二氯甲烷中并用饱和NaHCO3溶液和盐水洗2遍。水相用2份二氯甲烷萃取，有机相用Na2SO4干燥并蒸发浓缩。过硅胶柱（二氯甲烷/甲醇15∶1），用DIPE从浓的二氯甲烷溶液中沉淀2遍得标题化合物：TLC Rf（U）＝0.33;tRet（Ⅰ）＝21.5min;FAB-MS（M+H）+＝606。
原料按下述方法制备：
b）N-（甲氧基羰基）-（L）-缬氨酸：
将5.67g（60mmol）氯甲酸甲酯加到7.0g（60mmol）L-缬氨酸的100ml 2N NaOH和30ml二噁烷中（→放热反应），然后在室温下搅拌混合物18小时，反应混合物用二氯甲烷萃取，水相用27ml 4N HCl酸化并再用二氯甲烷萃取。干燥并蒸发浓缩后-二氯甲烷相得标题化合物：tRet（Ⅰ）＝7.2min;1H-NMR（200MH2，CD3OD）0.96（t，J＝7H2，6H），2.16（m，1H）3.67（S，3H），4.06（m，1H），7.071d，J＝8Hz，HN部分交换的）。
实施例3：
1-[2（S）-（2-吡啶基羰基）氧基-3（S）-（N-（甲氧基羰基）-（L）-缬氨酰）氨基-4-苯基-丁基]-1-[环己基甲基]-2-[N-（甲氧基羰基）-（L）-缬氨酰]-肼;
在氮气氛下，0℃时将56μl（0.4mmol）1-氯-N，N，2-三甲基-1-丙烯胺（B，Haveaux，A.，Dekoker，M.Rens，A.R.Si dani，J.Toye，L.Ghosez，M.Murakami，M.Yoshioka，and W.Nagata，Qrganic Syntheses 59，26（1980））加到81mg（0.66mmol）2-吡啶甲酸的4ml二氯甲烷中。45分钟后，室温下加入1.3ml吡啶，100mg（0.165mmol）N-（甲氧基羰基）-（L）-Val-[PheNNCha]←（N-（甲氧基羰基）-（L）-Val）（实施例2a）和刮勺尖一点DMAP，室温下搅拌混合物18小时。深色反应混合在3份二氯甲烷，2份饱和NaHCO3溶液，水和盐水中分配。二氯甲烷相用Na2SO4干燥，蒸发浓缩，残余物经柱色谱（SiO2，乙酸乙酯）分离得纯的标题化合物：TLC Rf（O）＝0.23;tRet（Ⅰ）＝22.5min;FAB-MS（M+H）+＝711。
实施例4：
根据前面提到的方法之一制备下列化合物：
a）1-[2（S）-丙酰基氧基-3（S）-[N-（甲氧基羰基）-（L）-缬氨酰）氨基-4-苯基-丁基]-1-[环己基甲基]-2-[N-（甲氧基羰基）-（L）-缬氨酰]-肼;
b）1-[2（S）-丁酰基氧基-3（S）-[N-（甲氧基羰基）-（L）-缬氨酰）氨基-4-苯基-丁基]-1-[环己基甲基]-2-[N-（甲氧基羰基）-（L）-缬氨酰]-肼;
c）1-[2（S）-戊酰基氧基-3（S）-[N-（甲氧基羰基）-（L）-缬氨酰）氨基-4-苯基-丁基]-1-[环己基甲基]-2-[N-（甲氧基羰基）-（L）-缬氨酰]-肼;
d）1-[2（S）-辛丙酰基氧基-3（S）-[N-（甲氧基羰基）-（L）-缬氨酰）氨基-4-苯基-丁基]-1-[环己基甲基]-2-[N-（甲氧基羰基）-（L）-缬氨酰]-肼;
e）1-[2（S）-癸酰基氧基-3（S）-[N-（甲氧基羰基）-（L）-缬氨酰）氨基-4-苯基-丁基]-1-[环己基甲基]-2-[N-（甲氧基羰基）-（L）-缬氨酰]-肼;
f）1-[2（S）-十二酰基氧基-3（S）-[N-（甲氧基羰基）-（L）-缬氨酰）氨基-4-苯基-丁基]-1-[环己基甲基]-2-[N-（甲氧基羰基）-（L）-缬氨酰]-肼;
g）1-[2（S）-新戊酰基氧基-3（S）-[N-（甲氧基羰基）-（L）-缬氨酰）氨基-4-苯基-丁基]-1-[环己基甲基]-2-[N-（甲氧基羰基）-（L）-缬氨酰]-肼;
h）1-[2（S）-（2-呋喃基羰基）氧基-3（S）-[N-（甲氧基羰基）-（L）-缬氨酰）氨基-4-苯基-丁基]-1-[环己基甲基]-2-[N-（甲氧基羰基）-（L）-缬氨酰]-肼;
i）1-[2（S）-（4-咪唑基羰基）氧基-3（S）-[N-（甲氧基羰基）-（L）-缬氨酰）氨基-4-苯基-丁基]-1-[环己基甲基]-2-[N-（甲氧基羰基）-（L）-缬氨酰]-肼;
j）1-[2（S）-（4-咪唑基乙酰基）氧基-3（S）-[N-（甲氧基羰基）-（L）-缬氨酰）氨基-4-苯基-丁基]-1-[环己基甲基]-2-[N-（甲氧基羰基）-（L）-缬氨酰]-肼;
k）1-[2（S）-（3-（4-咪唑基）丙酰基）氧基-3（S）-[N-（甲氧基羰基）-（L）-缬氨酰）氨基-4-苯基-丁基]-1-[环己基甲基]-2-[N-（甲氧基羰基）-（L）-缬氨酰]-肼;
l）1-[2（S）-苯甲酰基氧基-3（S）-[N-（甲氧基羰基）-（L）-缬氨酰）氨基-4-苯基-丁基]-1-[环己基甲基]-2-[N-（甲氧基羰基）-（L）-缬氨酰]-肼;
m）1-[2（S）-（2-吡啶基乙酰基）氧基-3（S）-[N-（甲氧基羰基）-（L）-缬氨酰）氨基-4-苯基-丁基]-1-[环己基甲基]-2-[N-（甲氧基羰基）-（L）-缬氨酰]-肼;
n）1-[2（S）-（3-（吡啶-2-基）-丙酰基）氧基-3（S）-[N-（甲氧基羰基）-（L）-缬氨酰）氨基-4-苯基-丁基]-1-[环己基甲基]-2-[N-（甲氧基羰基）-（L）-缬氨酰]-肼;
o）1-[2（S）-（喹啉-2-基羰基）氧基-3（S）-[N-（甲氧基羰基）-（L）-缬氨酰）氨基-4-苯基-丁基]-1-[环己基甲基]-2-[N-（甲氧基羰基）-（L）-缬氨酰]-肼;
p）1-[2（S）-（氨基乙酰基）氧基-3（S）-[N-（甲氧基羰基）-（L）-缬氨酰）氨基-4-苯基-丁基]-1-[环己基甲基]-2-[N-（甲氧基羰基）-（L）-缬氨酰]-肼;
q）1-[2（S）-（N-甲基氨基乙酰基）氧基-3（S）-[N-（甲氧基羰基）-（L）-缬氨酰）氨基-4-苯基-丁基]-1-[环己基甲基]-2-[N-（甲氧基羰基）-（L）-缬氨酰]-肼;
r）1-[2（S）-（N，N-二甲基氨基乙酰基）氧基-3（S）-[N-（甲氧基羰基）-（L）-缬氨酰）氨基-4-苯基-丁基]-1-[环己基甲基]-2-[N-（甲氧基羰基）-（L）-缬氨酰]-肼;
s）1-[2（S）-（N-苄氧基羰基-N-甲基氨基乙酰基）氧基-3（S）-[N-（甲氧基羰基）-（L）-缬氨酰）氨基-4-苯基-丁基]-1-[环己基甲基]-2-[N-（甲氧基羰基）-（L）-缬氨酰]-肼;
t）1-[2（S）-脯氨酰基氧基-3（S）-[N-（甲氧基羰基）-（L）-缬氨酰）氨基-4-苯基-丁基]-1-[环己基甲基]-2-[N-（甲氧基羰基）-（L）-缬氨酰]-肼;
u）1-[2（S）-（4-吗啉代甲基苯甲酰）氧基-3（S）-[N-（甲氧基羰基）-（L）-缬氨酰）氨基-4-苯基-丁基]-1-[环己基甲基]-2-[N-（甲氧基羰基）-（L）-缬氨酰]-肼;
v）1-[2（S）-（4-氯甲基苯甲酰）氧基-3（S）-[N-（甲氧基羰基）-（L）-缬氨酰）氨基-4-苯基-丁基]-1-[环己基甲基]-2-[N-（甲氧基羰基）-（L）-缬氨酰]-肼;
w）1-[2（S）-（3-羧基丙酰基）氧基-3（S）-[N-（甲氧基羰基）-（L）-缬氨酰）氨基-4-苯基-丁基]-1-[环己基甲基]-2-[N-（甲氧基羰基）-（L）-缬氨酰]-肼;
实施例5：
按照一种上述方法，从参考实施例1到70的标题化合物制备单乙酰化的衍生物，其中在有关的丁-2-（S）-醇衍生而来的中心二价基中含有一个2（S）-乙酰氧基代替游离的2（S）-羟基，且指定为-[PheNNPhe]，-[PheNNCha]，-[PheNNLheu]，-[PheNNNLe]，-[PheNN（P-F）Phe]，-[（P-F）PheNN（P-F）Phe]，-[PheNN（P-CN）Phe]或-[PhaNNLeu]
实施例6：
根据上述方法之一制备下列化合物（原料在方括号（[]）中简要说明（即各参考实施例的标题化合物用作原料）：
a）1-[2（S）-（2-呋喃基羰基）氧基-3-（S）-（N-（苄氧基羰基）-（L）-缬氨酰）氨基-4-苯基丁基]-1-[苄基]-2-[N-（苄氧基羰基）-（L）-缬氨酰]-肼（用参考实施例2的标题化合物和呋喃-2-羧酸酰氯作原料）;
b）1-[2（S）-新戊酰基氧基-3-（S）-（N-（苄氧基羰基）-（L）-缬氨酰）-氨基-4-苯基-丁基]-1-[环己基甲基]-2-[N-（苄氧基羰基）-（L）-缬氨酰]-肼（用参考实施例11的标题化合物和新戊酸酐作原料）;
c）1-[2（S）-（N-甲基氨基乙酰基）氧基-3-（S）-（N-（吗啉代羰基）-（L）-缬氨酰）-氨基-4-苯基-丁基]-1-[对-氟苯基甲基]-2-[N-（苄氧基羰基）-（L）-缬氨酰]-肼（用参考实施例18的标题化合物和N-苄氧基羰基-N-甲氧氨基乙酸反应生成的2（S）-（N-苄氧基羰基-N-甲基氨基乙酰基化合物随后在Pd/C催化下氢解]
d）1-[2（S）-（N-苄氧基羰基）-N-甲氧氨基乙酰基）氧基-3-（S）-（N-（苄氧基羰基）-（L）-缬氨酰）-氨基-4-苯基-丁基]-1-[对-氟苯甲基]-2-[N-（N-（吗啉代羰基）-甘氨酰）-（L）-缬氨酰]-肼（用参考实施例24的标题化合物和N-苄氧基羰基-N-甲氧氨基乙酰氯作原料];
e）1-[2（S）-（N-（N-二甲基氨基乙酰基）氧基-3-（S）-（N-（喹啉-2-基羰基）-（L）-天冬酰氨酰基）-氨基-4-苯基-丁基]-1-[对-氟苯甲基]-2-[叔丁氧基羰基]-肼（用参考实施例27的标题化合物和二甲基氨基乙酰氯作原料];
f）1-[2（S）-（2-吡啶基羰基）氧基-3-（S）-（N-（苄氧基羰基）-（L）-天冬酰氨酰基）-氨基-4-苯基-丁基]-1-[对-氟苯甲基]-2-[N-（苄氧基羰基]-（L）-缬氨酰]-肼（用参考实施例28的标题化合物和2-吡啶羧酸酰氯作原料];
g）1-[2（S）-（4-（吗啉代甲基）苯甲酰基）氧基-3-（S）-（N-（苄氧基羰基）-（L）-缬氨酰）-氨基-4-（对-氟苯基）-丁基]-1-[对-氟苯甲基]-2-（叔丁氧基羰基]-肼（用参考实施例31的标题化合物和4-吗啉代甲基-苯甲酸通过形成酰氯，在N，N，2-三甲基-1-氯丙烯-（1）-胺存在下];
h）1-[2（S）-苯甲酰氧基-3-（S）-（N-（苄氧基羰基）-（L）-缬氨酰）-氨基-4-（对-氟苯基）-丁基]-1-[对氟苯甲基]-2-（N-（N-（2-吡啶基甲基）-N-甲基氨基羰基）-（L）-缬氨酰]-肼（用参考实施例33的标题化合物和苯甲酰氯为原料];
i）1-[2（S）-（4-氯甲基苯甲酰基）氧基-3-（S）-（N-（苄氧基羰基）-（L）-缬氨酰）-氨基-4-（对-氟苯基）-丁基]-1-[对-氟苯甲基]-2-（N-（2-（R，S）-氨基甲酰基-3-苯基-丙酰）-（L）-缬氨酰]-肼（用参考实施例34的标题化合物和4-氯甲基苯甲酸为原料，在N，N，2-三甲基-1-氯丙烯-（1）-胺存在下];
j）1-[2（S）-（咪唑-4-基乙酰基）氧基-3-（S）-（N-乙酰基-缬氨酰）-氨基-4-苯基-丁基]-1-[苄基]-2-[N-乙酰基-缬氨酰]-肼（用参考实施例35的标题化合物和1-三苯甲游基咪唑基-4-乙酸（从三苯甲游基氯和4-咪唑基乙酸在吡啶存在下制备）在N，N，2-三甲基-1-氯丙烯-（1）-胺存在下];通过三苯甲游基保护的中间体，随后酸解除去三苯甲游基保护基，例如，用三氟乙酸而制备）;
k）1-[2（S）-（2-吡啶基乙酰基）氧基-3-（S）-（N-喹啉-2-基羰基）-缬氨酰）-氨基-4-苯基-丁基]-1-[苄基]-2-[N-喹啉-2-基-羰基-缬氨酰]-肼（用参考实施例37的标题化合物和2-吡啶乙酸在N，N，2-三甲基-1-氯丙烯-（1）-胺存在下制得];
l）1-[2（S）-（3-吡啶基乙酰基）氧基-3-（S）-（N-乙酰基-（L）-缬氨酰）-氨基-4-苯基-丁基]-1-[环己基甲基]-2-[N-乙酰基-（L）-缬氨酰]-肼（用参考实施例38的标题化合物和3-吡啶乙酸在N，N，2-三甲基-1-氯丙烯-（1）-胺存在下反应];
m）1-[2（S）-（4-吡啶基乙酰基）氧基-3-（S）-（N-（3-吡啶基乙酰基）-（L）-缬氨酰）-氨基-4-苯基-丁基]-1-[环己基甲基]-2-[N-（3-吡啶基乙酰基-（L）-缬氨酰]-肼（用参考实施例39的标题化合物和4-吡啶乙酸在N，N，2-三甲基-1-氯丙烯-（1）-胺存在下反应];
n）1-[2（S）-（喹啉-2-基羰基）氧基-3-（S）-（N-（N-（2-吡啶基甲基）-N-甲基氨基羰基）-（L）-缬氨酰）-氨基-4-苯基-丁基]-1-[对-氟苯基甲基]-2-[N-（N-（2-吡啶基甲基）-N-甲基氨基羰基）-（L）-缬氨酰]-肼（用参考实施例43的标题化合物和喹啉-2-羧酸在N，N，2-三甲基-1-氯丙烯-（1）-胺存在下反应];
o）1-[2（S）-（2-吡咯烷基羰基）氧基-3（S）-（N-（N-（苄氧基羰基）-（L）-缬氨酰）-氨基-4-苯基-丁基]-1-[对-氟苯甲基]-2-[N-（苄氧基羰基）-（L）-缬氨酰]-肼（用参考实施例45的标题化合物和脯氨酸在N，N，2-三甲基-1-氯丙烯-（1）-胺存在下反应];
p）1-[2（S）-丙酰氧基-3（S）-（N-（苄氧基羰基）-（L）-缬氨酰）-氨基-4-苯基-丁基]-1-[对氰基苯甲基]-2-[N-（苄氧基羰基）-（L）-缬氨酰]-肼（用参考实施例48的标题化合物和丙酸酐反应得到];
q）1-[2（S）-丁酰氧基-3（S）-（N-（苄氧基羰基）-（L）-异亮氨酰）-氨基-4-苯基-丁基]-1-[异丁基]-2-[N-（苄氧基羰基）-（L）-异亮氨酰]-肼（用参考实施例49的标题化合物和丁酸酐作原料制备]：
r）1-[2（S）-戊酰氧基-3（S）-（N-（异丁氧基羰基）-（L）-缬氨酰）-氨基-4-苯基-丁基]-1-[异丁基]-2-[N-（异丁氧基羰基）-（L）-缬氨酰]-肼（用参考实施例50的标题化合物和戊酰氯作原料制备];
s）1-[2（S）-癸酰氧基-3（S）-（N-（乙酰基-缬氨酰）-氨基-4-苯基丁基）-1-异丁基）-2-[N-乙酰基-缬氨酰）-肼（用参考实施例52的标题化合物和癸酸在N，N，2-代三甲基-1-氯丙烯-（1）胺存在下反应制备];
t）1-[2（S）-十二酰氧基-3（S）-N-缬氨酰-氨基-4-苯基-丁基]-1-[异丁基]-2-[N-缬氨酰]-肼（用参考实施例54的标题化合物，其中的两个游离的缬氨酰氨基用苄氧基羧基保护，在N，N，2-代三甲基-1-氯丙烯-（1）胺存在下反应，随后可从得到的中间体中氢解除去苄氧基羰基保护基];
u）1-[2（S）-（3-羧基丙酰基）氧基-3（S）-（N-（硫代吗啉代羰基）-（L）-缬氨酰）-氨基-4苯基-丁基]-1-[异丁基]-2-[N-（硫代吗啉代羰基）-（L）-缬氨酰]-肼[用参考实施例55的标题化合物和琥珀酸酐在吡啶存在下制备];
v）1-[2（S）-（4-咪唑基乙酰基）氧基-3（S）-（N-）苄氧基羰基）-（L）-缬氨酰）氨基-4-苯基-丁基]-1-[异丁基]-2-[N-（3-（四唑-1-基）丙酰基）-（L）-缬氨酰]-肼[用参考实施例57的标题化合物和1-三苯甲游基-4-咪唑基乙酸，按类似于实施例6j的方法制备];
w）1-[2（S）-（呋喃-2-基羰基）氧基-3（S）（N-乙酰基-（L）-缬氨酰）氨基-4-苯基-丁基]-1-[异丁基]-2-[N-（2（R，S）-氨基甲酰基-3-苯基-丙酰基）-（L）-缬氨酰]一肼[用参考实施力例58的标题化合物和呋喃-2-羧酸酰氯制备];
x）1-[2（S）-新戊酰氧基-3（S）-（N-（苄氧基羰基）-（L）-缬氨酰）氨基-4-苯基-丁基]-1-[正一丁基]-2-[2-（R，S）-（N-（2-吗啉代乙基）氨基甲酰基）-3-甲基丁酰]-肼（用参考实施例61的标题化合物和新戊酸制备）：
y）1-[2（S）-（N-苄氧基羰基-N-甲氧氨基乙酰基）氧基-3（S）-（N-（苄氧基羰基）-（L）-缬氨酰）氨基-4-苯基丁基]-1-[正-丁基]-2-[N-（3-（四唑-1-基）-丙酰）-缬氨酰]-肼[用类似于实施例6d，用参考实施例62的标题化合物作原料制备];
z）1-[2（S）-[N-甲氧基氨基乙酰基）氧基-3（S）-（N-（苄氧基羰基）-（L）-缬氨酰）氨基-4-苯基-丁基]-1-[正-丁基]-2-[N-（2（R，S）-（N-（2-吡啶基甲基）-氨基甲酰基）-3-甲基）-丁酰]-肼（用参考实施例63的标题化合物，经2（S）-N-苄氧基羰基-N-甲基氨基乙酰氧基类似物按实施例6c的方法氢解制备）。
实施例7：
按上面提到的方法之一制备下列化合物（原料在方括号（[]）中给出（如各参考实施例的标题化合物用作原料））：
a）1-[2（S）-（N，N-甲基氨基乙酰基）氧基-3-（S）-（（N-苄氧基羰基）-（L）-缬氨酰）-氨基-4-苯基-丁基]-1-[对-氟苯基甲基]-2-[N-（3-（四唑-1-基）-丙酰基）-缬氨酰]-肼（用参考实施例64的标题化合物和二甲基氨基乙酰氯作原料）;
b）1-[2（S）-（吡啶-2-基羰基）氧基-3（S）-（N-甲氧基羰基）-（L）-缬氨基）氨基-4-苯基-丁基）-1-（异丁基）-2-[N-甲氧基羰基]-（L）-缬氨酰）-肼（用参考实施例66的标题化合物和2-吡啶羧酸氯作原料];
c）1-[2（S）-（4-吗啉代甲基苯甲酰基）氧基-3（S）-（N-甲氧基羰基）-（L）-缬氨基）-氨基-4-苯基-丁基]-1-[对-氟苯甲基]-2-（N-（甲氧基羰基]-（L）-缬氨酰）-肼（用参考实施例67的标题化合物和4-吗啉代甲基苯甲酸作原料（在N，N2-三甲基-1-氯丙烯-（1）-胺存在下经酰氯）制备];
d）1-[2（S）-（苯甲酰基氧基）-3（S）-（N-甲氧基羰基）-（L）-缬氨酰）-氨基-4-苯基-丁基]-1-[对-氰苯基甲基]-2-[N-（甲氧基羰基）-（L）-缬氨酰]-肼（用参考实施例68的标题化合物和苯甲酸酐作原料）;
实施例8：
1-[2（S）-羟基-3（S）-（N-烯丙基氧基羰基）-（L）-缬氨酰）氧基-4-苯基-丁基）-1-（环己基甲基）-2-[N-烯丙基氧基羰基]-（L）-缬氨酰）-肼
类似于参考实施例2，用500mg（1.25mmol）H-[PheNNCha]-H·3HCl（从参考实施例10a中得到），753mg（3.74mmol）N-烯丙基氧基羰基-（L）-缬氨酸，1.65g（3.74mmol）BOP，505mg（3.74mmol）HOBt和24.7ml 0.3M N-甲基吗啉的DMF溶液作原料，反应后通过加入DIPE，从二氯甲烷中沉淀2次并从二噁烷中冷冻干燥得标题化合物。FAB-MS（M+H）+＝658，tRet（Ⅰ）＝25.5min，Rf（H）＝0.44。
原料按下列方法制备：
a）烯丙基氧基羰基-（L）-缬氨酸：类似于参考实施例1c），用10g（85.3mmol）（L）-缬氨酸和10.3g（85.3mmol）氯甲酸烯丙基酯作原料，得到无色油状标题化合物。1H-NMR（200MH2，CDCl3）：6.05-5.8（m，1H），5.35（S，宽峰，1H），5.20（m，2H），4.60（d，宽峰，J＝6H2，2H），4.33（m，1H），2.25（m，1H），100（d，J＝7Hz，3H）0.93（d，J＝7H2，3H）。
实施例9：
1-[2（S）-羟基-3（S）-（N-乙氧基羰基）-（L）-缬氨酰）氨基-4-苯基-丁基]-1-[环己基甲基]-2-（N-乙氧基羰基-（L）-缬氨酰）-肼
类似于参考实施例2，用500mg（1.25mmol）H-[PheNNCha]-H·3HCl（从参考实施例10a中得到），708mg（3.74mmol）N-乙氧基羰基-（L）-缬氨酸，1.65g（3.74mmol）BOP，505mg（3.74mmol）HOBt和24.7ml 0.3M N-甲基吗啉的DMF溶液作原料，反应后经色谱纯化（SiO2，二氯甲烷/乙醚（1∶1），加入DIPE从二氯甲烷中沉淀并从二噁烷中冷冻干燥得标题化合物。FAB-MS（M+H）＝634，tRet（Ⅰ）＝24.2min，Rf（H）＝0.3。
原料按下列方法制备：
a）N-乙氧基羰基-（L）-缬氨酸：类似于参考实施例1c），用10g（85.3mmol）（L）-缬氨酸和9.3g（85.3mmol）氯甲酸乙酯作原料，得到无色油状标题化合物。1H-NMR（200MH2，CDCl3）：5.15（d，宽峰，1H），4.32（m，2H），4.15（q，J＝7H2，2H），2.25（m，1H），1.25（t，J＝7Hz，3H），0.98（d，J＝7Hz，3H），0.92（d，J＝7H2，3H）。
实施例10：
1-[2（S）-羟基-3（S）-（N-三氟乙酰基）-（L）-缬氨酰）-氨基-4-苯基-丁基]-1-[环己基甲基]-2-（N-三氟乙酰基-（L）-缬氨酰）-肼
类似于参考实施例2，用500mg（1.25mmol）H-[PheNNCha]-H·3HCl（从参考实施例10a中得到），798mg（3.74mmol）N-三氟乙酰基-（L）-缬氨酸，1.65g（3.74mmol）BOP.505mg（3.74mmol）HOBt和24.7ml 0.3M N-甲基吗啉的DMF溶液作原料，反应后经色谱纯化（SiO2，二氯甲烷/乙醚（1∶1），通过加入己烷从二氯甲烷中沉淀并从二噁烷中冷冻干燥得标题化合物。FAB-MS（M+H）＝682，tRet（Ⅰ）＝26.1min，Rf（H）＝0.65。
原料按下述方法制备：
a）N-三氟乙酰基-（L）-缬氨酸：0℃下，将6ml（42.8mmol）三氟乙酸酐滴加到8.16g（38.9mmol）（L）-缬氨酸-叔丁基酯和17.3ml（124.5mmol）三乙胺的100ml二氯甲烷溶液中并室温下搅拌混合物过夜。用10%的柠檬酸和饱和氯化钠溶液洗涤后，蒸发浓缩有机相得黄色油状N-三氟乙酰基-（L）-缬氨酸叔丁酯，将其溶于40ml（1∶1）二氯甲烷和TFA混合物中并室温搅拌5小时。蒸发浓缩反应液，残余物用己烷浸提得白色固体状标题化合物。1H-NMR（200MH2，CD3OD）：4.321d，J＝6Hz，1H，2.23（m，1H），0.98（d，J＝7H2，3H），0.96（d，J＝7Hz，3H）。
实施例11：
1-[2（S）-羟基-3（S）-（N-（2-（2-甲氧基乙氧基）乙氧基）羰基-（L）-缬氨酰）-氨基-4-苯基-丁基]-1-[环己基甲基]-2-（N-（2-（2-甲氧基乙氧基）乙氧基）羰基-（L）-缬氨酰）-肼
类似于参考实施例2，用500mg（1.25mmol）H-[PheNNCha]-H·3HCl（从参考实施例10a中得到），958mg（3.74mmol）N-甲氧基乙氧基-乙氧基羰基-（L）-缬氨酸，1.65g（3.74mmol）BOP，505mg（3.74mmol）HOBt和24.7ml 0.3M N-甲基吗啉的DMF溶液作原料，反应后经色谱纯化（SiO2，二氯/甲醇（30∶1），加入己烷从二氯甲烷中沉淀并从二噁烷中冷冻干燥得标题化合物。FAB-MS（M+H）＝782，tRet（Ⅰ）＝21.2min，Rf（T）＝0.26。
原料按下述方法制备：
a）N-（2-（2-甲氧基乙氧基）-乙氧基）羰基-（L）-缬氨酸：0℃时，将19.8ml（168mmol）二甘醇单甲醚滴加到100ml20%光气的甲苯溶液中并在室温下搅拌过夜，鼓氮气排出过量的光气，反应度用水洗涤并蒸发浓缩。类似于参考实施例1c，将10g（85.4mmol）（L）-缬氨酸加到2-（2-甲氧基乙氧基）乙基氯甲酸酯粗产物（15.6g，85.4mmol）中得到无色树脂状标题化合物。1H-NMR（200MH2，CD3OD）：4.18（m，2H），4.05（d，J＝6Hz，1H），3.72-3.40（m，8H），3.35（s，＝3H），2.18（m，1H），0.95（t，J＝7Hz，6H）。
实施例12：
1-[2（S）-羟基-3（S）-（N-（2-甲氧基乙氧基）乙酰基）-（L）-缬氨酰）-氨基-4-苯基-丁基]-1-[环己基甲基]-2-（N-（2-甲氧基乙氧基）乙酰基）-（L）-缬氨酰）-肼
类似于参考实施例2，用500mg（1.25mmol）H-[PheNNCha]-H·3HCl（从参考实施例10a中得到），873mg（3.74mmol）N-（2）-甲氧基乙氧基乙酰基-（L）-缬氨酸，1.65g（3.74mmol）BOP，505mg（3.74mmol）HOBt和24.7ml 0.3M N-甲基吗啉的DMF溶液作原料，反应后经色谱纯化（SiO2，氯仿/甲醇（30∶1），通过加入己烷从二氯甲烷中沉淀并从二恶烷中冷冻干燥得标题化合物。FAB-MS（M+H）＝722，tRet（Ⅰ）＝21.3min，Rf（H）＝0.23
原料按下述方法制备：
a）N-（2-甲氧基乙氧基）-乙酰基-（L）-缬氨酸：0℃时，将6.4ml（45.7mmol）三乙胺加到5g（23.9mmol）（L）-缬氨酸叔丁酯，2.91g（21.7mmol）2-（甲氧基乙氧基）-乙酸和3.55g（21.7mmol）氰基膦酸二乙酯的30mlDMF溶液中，并在室温下搅拌混合物过夜。用二氯甲烷稀释反应混合物，依次用10%柠檬酸、饱和碳酸氢钠溶液和饱和氯化钠溶液洗涤，蒸发浓缩有机相得5.1gN-甲氧基乙氧基乙酰基-（L）-缬氨酸叔丁酯，室温下搅拌此化合物的22ml（1∶1）二氯甲烷和TFA混合物1小时。蒸发浓缩反应液得无色油状标题化合物。1H-NMR（200MH2，CDCl3）：10.0（s，宽峰，1H），7.62（d，宽峰，1H），4.55（m，1H），4.10（s，2H），3.70（m，2H），3.58（m，2H），3.40（s，3H）2.28（m，1H），0.98（d，J＝7Hz，3H），0.95（d，J＝7H2，3H）。
实施例13：类似于上下文中描述的实施例和方法制备下列化合物：
A）1-[2（S）-羟基-3（S）-（N-乙酰基）-L-缬氨酰）-氨基-4-苯基-丁基]-1-[噻吩-2-基甲基]-2-（N-乙酰基-（L）-缬氨酰）-肼
B）1-[2（S）-羟基-3（S）-（N-（甲氧基羰基）-（L）-缬氨酰）-氨基-4-苯基-丁基]-1-[噻吩-2-基甲基]-2-[N-（甲氧基羰基）-（L）-缬氨酰]-肼;
C）1-[2（S）-羟基-3（S）-（N-（乙氧基羰基）-（L）-缬氨酰）-氨基-4-苯基-丁基]-1-[噻吩-2-基甲基]-2-[N-（乙氧基羰基）-（L）-缬氨酰]-肼;
D）1-[2（S）-羟基-3（S）-（N-（N，N-二甲氨基羰基）-（L）-缬氨酰）-氨基-4-苯基-丁基]-1-[噻吩-2-基甲基]-2-[N-（N，N-二甲基氨基羰基）-（L）-缬氨酰]-肼;
E）1-[2（S）-羟基-3（S）-（N-（N，N-二甲氧基乙基）氨基羰基）-（L）-缬氨酰）-氨基-4-苯基-丁基]-1-[噻吩-2-基甲基]-2-[N-（N-（N-（2-甲氧基乙基）氨基羰基）-（L）-缬氨酰]-肼;
F）1-[2（S）-羟基-3（S）-（N-（N-（2-（吗啉-4-基）乙基）氨基羰基）-（L）-缬氨酰）-氨基-4-苯基-丁基]-1-[噻吩-2-基甲基]-2-[N-（N-（2-吗啉-4-基）乙基）氨基羰基）-（L）-缬氨酰]-肼;
G）1-[2（S）-羟基-3（S）-（N-（N-（2-（吗啉-4-基）乙基-N-甲基-氨基羰基）-（L）-缬氨酰）-氨基-4-苯基-丁基]-1-[噻吩-2-基甲基]-2-[N-（N-（2-吗啉-4-基）乙基）-N-甲基氨基羰基）-（L）-缬氨酰]-肼;
实施例14：
下列化合物可通过类似于上下文中描述的实施例和方法制备：
A）1-[2（S）-羟基-3（S）-（N-（乙酰基-（L）-缬氨酰）-氨基-4-苯基-丁基]-1-[2，3，5，6-四氢呋喃-4-基甲基]-2-[N-乙酰基-（L）-缬氨酰]-肼;
B）1-[2（S）-羟基-3（S）-（N-甲氧基羰基-（L）-缬氨酰）-氨基-4-苯基-丁基]-1-[2，3，5，6-四氢呋喃-4-基甲基]-2-[N-甲氧基羰基-（L）-缬氨酰]-肼;
C）1-[2（S）-羟基-3（S）-（N-乙氧基羰基-（L）-缬氨酰）-氨基-4-苯基-丁基]-1-[2，3，5，6-四氢呋喃-4-基甲基]-2-[N-乙氧基羰基-（L）-缬氨酰]-肼;
D）1-[2（S）-羟基-3（S）-（N-（N，N-二甲基氨羰基-（L）-缬氨酰）-氨基-4-苯基丁基]-1-[2，3，5，6-四氢呋喃-4-基甲基]-2-[N-（N，N-二甲基氨基羰基-（L）-缬氨酰]-肼;
E）1-[2（S）-羟基-3（S）-（N-（N-（2-甲氧基乙基）氨基羰基）-（L）-缬氨酰）-氨基-4-苯基丁基]-1-[2，3，5，6-四氢呋喃-4-基甲基]-2-[N-（N-（2-甲氧基乙基）氨基羰基）-（L）-缬氨酰]-肼;
F）1-[2（S）-羟基-3（S）-（N-（N-（2-（吗啉-4-基）乙基）氨基羰基）-（L）-缬氨酰）-氨基-4-苯基丁基]-1-[2，3，5，6-四氢呋喃-4-基甲基]-2-[N-（N-（2-吗啉-4-基）乙基）氨基羰基）-（L）-缬氨酰]-肼;
G）1-[2（S）-羟基-3（S）-（N-（N-（2-（吗啉-4-基）乙基）-N-甲基氨基羰基）-（L）-缬氨酰）-氨基-4-苯基丁基]-1-[2，3，5，6-四氢呋喃-4-基甲基]-2-[N-（N-（2-吗啉-4-基）乙基）-N-甲基氨基羰基）-（L）-缬氨酰]-肼;
实施例15：
下列化合物可通过类似于上下文中描述的实施例和方法制备：
A）1-[2（S）-羟基-3（S）-（N-乙酰基-（L）-缬氨酰）氨基-4-苯基丁基]-1-[4-羟基苯基甲基]-2-[N-乙酰基-（L）-缬氨酰]-肼;
类似于参考实施例37，用200mg（0.48mmol）1-[2（S）-羟基-3（S）-氨基-4-苯基丁基]-1-[4-羟基苯基甲基]-肼·3HCl，175mg（1.07mmol）N-甲氧基羰基-（L）-缬氨酸（从实施例2b得到），473mg（1.07mmol）BOP，145mg（1.07mmol）HOBt和8.4ml 0.3MN-甲基吗啉的DMF溶液作原料，反应后用色谱法提纯（SiO2，二氯甲烷/乙醚/甲醇（10∶10∶1）通过加入DIPE从二氯甲烷中沉淀并从二噁烷中冷冻干燥后得标题化合物。FAB-MS：（M+H）＝616，tRet（V）＝11.6min;Rf（K′）＝0.56。
原料经下述方法制备：
a）1-[2（S）-羟基-3-（S）-氨基-4-苯基丁基]-1-[4-羟基苯基甲基]-肼·3HCl
类似于参考实施例2a，用470mg（0.94mmol）1-[2（S）-羟基-3-（S）-叔丁氧基羰基氨基-4-苯基丁基]-1-（4-羟基苯基甲基）-2-（叔丁氧基羰基）-肼作原料，反应后经完全蒸发浓缩并用欧氯甲烷浸提残余物得标题化合物。H-NMR200MHz，CD3OD）：7.42-7.15（m，7H），6.92（d，J＝8Hz，2H），4.1-3.85（m，3H），3.55（m，1H），3.1（m，2H），2.8（m，2H）.
b）1-（2（S）-羟基-3（S）-叔丁氧基羰基氨基-4-苯基丁基）-1-（4-羟基苯基甲基）-2-（叔丁氧基羰基）-肼。
类似于参考实施例1，用26.2g（23.6mmol）（2R，3S）-1-（3-BOC-氨基-2-苯基乙基）环氧乙烷和5.63g（23.6mmol）叔丁基-3-（4-羟基苯基甲基）-肼甲酸酯作原料，反应后从乙酸乙酯/DIPE中结晶得标题化合物。H-NMR（200MHz，CD3OD）：7.28-7.10（m，7H），6.70（d，J＝8Hz，2H），4.7（m，4H），2.95-2.45（m，4H），1.31（s，9H），1.28（s，9H）tRet（V）＝15.0min。
c）叔丁基-3-（4-羟基苯基甲基）-肼甲酸酯：
类似于参考实施例4a，14g（106mmol）4-羟基苯甲醛和14g（117mmol）叔丁基肼甲酸酯在125ml乙醇中反应生成4-羟基苯甲醛-叔丁氧基羰基腙（19.8g，80%）。在1atm氢气压力下，在0.6g5%钯炭存在下，9.73g此化合物在200ml  THF中氢化，经从热甲醇中结晶得标题化合物。H-NMR（200MH2，CD3OD），7.18（d，J＝8H2，2H），6.73（d，J＝8H2，2H），3.80（S，2H），1.45（S，9H）.
B）1-（2（S）-羟基-3（S）-（N-甲氧基羰基-（L）-缬氨酰）氨基-4-苯基丁基-1-（4-羟基苯基甲基）-2-（N-甲氧基羰基-（L）-缬氨酰）-肼。
C）1-（2（S）-羟基-3（S）-（N-乙氧基羰基-（L）-缬氨酰（氨基-4-苯基丁基）-1-（4-羟基苯基甲基）-2-（N-乙氧基羰基-（L）-缬氨酰）-肼
把2.0g（4.86mmol）1-（2（S）-羟基-3（S）-氨基-4-苯基丁基）-1-（4-甲氧苯基甲基）-肼·3HCl（实施例15A）a）），2.54g（13.8mmol）N-乙氧基羰基-（L）-缬氨酸（从参考实施例9a得到）和2.13ml（13.8mmol）氰基膦酸二乙酯的45mlDMF溶液冷至0℃，并加入4.0ml（29.2mmol）三乙胺，在氮气鼓下室温搅拌反应混合物6小时并减压蒸发彻底浓缩。残余物溶于二氯甲烷中，用饱和碳酸钠溶液，10%柠檬酸水溶液和饱和氯化钠溶液洗涤，经棉絮过滤并蒸发浓缩。经色谱法提纯（SiO2，二氯甲烷/乙醚/甲醇（10∶10∶1）并通过加入DIPE从甲醇1-氯甲烷中沉淀2次得标题化合物。FAB-MS：（M+H）＝644，tRet（V）＝12.8min，Rf（B）＝0.41。
D）1-（2（S）-羟基-3（S）-（N-（N，N-二甲基氨基羰基）-（L）-缬氨酰）氨基-4-苯基丁基）-1-（4-羟基苯基甲基）-2-（N-（N，N-二甲基氨基羰基）-（L）-缬氨酰）-肼。
E）1-（2（S）-羟基-3（S）-（N-（N-（2-甲氧基乙基）氨基羰基）-（L）-缬氨酰）氨基-4-苯基丁基）-1-（4-羟基苯基甲基）-2-（N-（N-（2-甲氧基乙基）氨基羰基-（L）-缬氨酰）-肼。
F）1-（2（S）-羟基-3（S）-（N-（N-（2（吗啉-4-基）乙基）氨基羰基）-（L）-缬氨酰）氨基-4-苯基丁基）-1-（4-羟基苯基甲基）-2-（N-（N-（2-吗啉-4-基）乙基）氨基羰基）-（L）-缬氨酰）-肼。
G）1-（2（S）-羟基-3-（S）-（N-（N-（2（吗啉-4-基）乙基）-N-甲基-氨基羰基）-（L）-缬氨酰）氨基-4-苯基丁基）-1-（4-羟基苯基甲基）-2-（N-（N-（2（吗啉-4-基）乙基）-N-甲基氨基羰基）-（L）-缬氨酰）-肼。
实施例16：
下列化合物可通过上下文中描述的类似的实施例和方法制备：
A）1-（2（S）-羟基-3-（S）-（N-乙酰基-（L）-缬氨酰）氨基-4-苯基丁基）-1-[4-甲氧基苯基甲基]-2-（N-乙酰基-（L）-缬氨酰]-肼;
类似于参考实施例37，用200mg（0.47mmol）1-（2（S）-羟基-3-（S）-氨基-4-苯基丁基）-1-（4-甲氧基苯基甲基）-肼·3HCl，225mg（1.41mmol）N-乙酰基-（L）-缬氨酸，624mg（1.41mmol）BOP，191mg（1.41mmol）HOBt和9.4mg 0.3MN-甲基吗啉的DMF溶液作原料，反应后经色谱法提纯（SiO2，二氯甲烷/甲醇（12∶1）并从二恶烷/水/叔丁醇中冷冻干燥后得标题化合物。FAB-MS：（M+H）＝598，tRet（V）＝11.2min，Rf（Ⅰ）＝0.25.
原料按下述方法制备：
a）1-（2（S）-羟基-3-（S）-氨基-4-苯基丁基）-1-（4-甲氧基苯基甲基）-肼·3HCl
类似于参考实施例2a，用2.65g（5.14mmol）1-（2（S）-羟基-3-（S）-叔丁氧基羰基氨基-4-苯基丁基）-1-（4-甲氧基苯基甲基）-2-（叔丁氧基羰基）-肼作原料，反应后经冷冻干燥得标题化合物。H-NMR（200MH2，CD3OD）7.42-7.15（m，1H），6.92（d，J＝8Hz，2H），4.1-3.8（m，3H），3.75（s，3h，3.55（m，1H），3.1（m，br.2H），2.75（m，br，2H）。
b）1-（2（S）-羟基-3（S）-叔丁氧基羰基氨基-4-苯基丁基）-1-（4-甲氧基苯基-甲基）-2-（叔丁氧基羰基）-肼
类似于参考实施例1，用3.13g（11.9mmol）（2R，3S）-1-（3-BOC-氨基-2-苯基乙基）环氧乙烷和3.0g（11.9mmol）叔丁基-3-（4-甲氧基苯基甲基）-肼甲酸酯（从参考实施例29c）中得到）（见下面）作原料，反应后从甲醇/DIPE中结晶得标题化合物。H-NMR（200MH2，CD3OD），7.3-7.1（m，7H），6.85（d，J＝8H2，2H），3.78（s，3H），3.65（m，4H），2.9-2.5（m，4H），1.25（s，9H），1.20（s，9H），tRet（V）＝16.6min.
B）1-（2（S）-羟基-3-（S）-（N-甲氧基羰基（L）-缬氨酰）氨基-4-苯基丁基）-1-（4-甲氧基苯基甲基）-2-（N-甲氧基羰基-（L）-缬氨酰）-肼;
类似于参考实施例37.用200mg（0.47mmol）实施例16A）a）的标题化合物，247mg（1.41mmol）N-甲氧基羰基-（L）-缬氨酸（从实施例2b中得到），624mg（1.41mmol）BOP.191mg（1.41mmol）HOBt和9.4ml 0.3M N-甲基吗啉的DMF溶液为原料，反应后经色谱法提纯（SiO2，二氯甲烷/甲醇（19.1））并从二噁烷中冷冻干燥后得标题化合物。FAB-MS（M+H）＝630，tRet（V）＝13.5min，Rf（A）＝0.27。
C）1-（2（S）-羟基-3-（S）-（N-乙氧基羰基-（L）-缬氨酰）氨基-4-苯基丁基）-1-（4-甲氧基苯基甲基）-2-（N-乙氧基羰基-（L）-缬氨酰）-肼;
类似于参考实施例37，用200mg（0.47mmol）实施例16A）a）的标题化合物，267mg（1.41mmol）N-乙氧基羰基-（L）-缬氨酸（从实施例9a中得到），624mg（1.41mmol）BOP.191mg（1.41mmol）HOBt和9.4ml 0.3M N-甲基吗啉的DMF溶液作原料，反应后经色谱法提纯（SiO2，二氯甲烷/甲醇（12∶1），通过加入DIPE从二氯甲烷中沉淀并从二噁烷中冷冻干燥后得标题化合物。FAB-MS：（M+H）＝658，tRet（V）＝15.0min，Rf（Ⅰ）＝0.55。
D）1-（2（S）-羟基-3-（S）-（N-（N，N-二甲基氨基羰基）-（L）-缬氨酰）氨基-4-苯基-丁基）-1-（4-甲氧基苯基甲基）-2-（N-（N，N-二甲基氨基羰基）-（L）-缬酰氨）-肼;
E）1-（2（S）-羟基-3（S）-（N-（N-（2-甲氧基乙基）氨基羰基）-（L）-缬氨酰）氨基-4-苯基丁基）-1-（4-甲氧基苯基甲基）-2-（N-（N-（2-甲氧基乙基）氨基羰基）-（L）-缬氨酰）-肼。
F）1-（2（S）-羟基-3（S）-（N-（N-（2（吗啉-4-基）乙基）氨基羰基）-（L）-缬氨酰）氨基-4-苯基丁基）-1-（4-甲氧基苯基甲基）-2-（N-（N-（2-吗啉-4-基）乙基）氨基羰基）-（L）-缬氨酰）-肼。
G）1-（2（S）-羟基-3-（S）-（N-（N-（2（吗啉-4-基）乙基）-N-甲基-氨基羰基）-（L）-缬氨酰）氨基-4-苯基丁基）-1-（4-甲氧苯基甲基）-2-（N-（N-（2-（吗啉-4-基）乙基）-N-甲基氨基羰基）-（L）-缬氨酰）-肼。
实施例17：
下列化合物可通过类似于上下文中描述的实施例和方法制备：
A）1-[2（S）-羟基-3（S）（N-乙酰基-（L）-缬氨酰）氨基-4-苯基丁基]-1-[4-苄氧基苯甲基]-2-[N-乙酰基-（L）-缬氨酰]-肼;
B）1-[2（S）-羟基-3（S）（N-甲氧基羰基-（L）-缬氨酰）氨基-4-苯基丁基]-1-[4-苄氧基苯甲基]-2-[N-甲氧基羰基-（L）-缬氨酰]-肼;
C）1-[2（S）-羟基-3（S）（N-乙氧基羰基-（L）-缬氨酰）氨基-4-苯基丁基]-1-[4-苄氧基苯甲基]-2-[N-乙氧基羰基-（L）-缬氨酰]-肼;
D）1-[2（S）-羟基-3（S）（N（N，N-二甲基氨基羰基-（L）-缬氨酰）氨基-4-苯基丁基]-1-[4-苄氧基苯甲基]-2-[N（N，N-二甲基氨基羰基-（L）-缬氨酰]-肼;
E）1-[2（S）-羟基-3（S）（N（N-（2-甲氧基乙基）氨基羰基）-（L）-缬氨酰）氨基-4-苯基丁基]-1-[4-苄氧基苯甲基]-2-[N（N-（2-甲氧基乙基）氨基羰基）-（L）-缬氨酰]-肼;
F）1-[2（S）-羟基-3（S）（N（N-（2-（吗啉-4-基）乙基）氨基羰基）-（L）-缬氨酰）氨基-4-苯基丁基]-1-[4-苄氧基苯甲基]-2-[N（N-（2-（吗啉-4-基）乙基）氨基羰基）-（L）-缬氨酰]-肼;
G）1-[2（S）-羟基-3（S）（N（N-（2-（吗啉-4-基）乙基）-N-甲基-氨基羰基）-（L）-缬氨酰）氨基-4-苯基丁基]-1-[4-苄氧基苯甲基]-2-[N（N-（2-（吗啉-4-基）乙基）-N-甲基氨基羰基）-（L）-缬氨酰]-肼;
实施例18：
下列化合物可通过类似于上下文中描述的实施例和方法制备：
A）1-[2（S）-羟基-3（S）（N-乙酰基-（L）-缬氨酰）氨基-4-苯基丁基]-1-[4-（3，4-二甲氧基苄基）氧基苯基甲基]-2-[N-乙酰基-（L）-缬氨酰]-肼;
B）1-[2（S）-羟基-3（S）（N-甲氧基羰基-（L）-缬氨酰）氨基-4-苯基丁基]-1-[4-（3，4-二甲氧基苄基）氧基苯基甲基]-2-[N-甲氧基羰基-（L）-缬氨酰]-肼;
C）1-[2（S）-羟基-3（S）（N-乙氧基羰基-（L）-缬氨酰）氨基-4-苯基丁基]-1-[4-（3，4-二甲氧基苄基）氧基苯基甲基]-2-[N-乙氧基羰基-（L）-缬氨酰]-肼;
D）1-[2（S）-羟基-3（S）（N-（N，N-二甲基氨基羰基-（L）-缬氨酰）氨基-4-苯基丁基]-1-[4-（3，4-二甲氧基苄基）氧基苯基甲基]-2-[N-（N，N-二甲基氨基羰基-（L）-缬氨酰]-肼;
E）1-[2（S）-羟基-3（S）（N-（N-（2-甲氧基乙基）氨基羰基）-（L）-缬氨酰）氨基-4-苯基丁基]-1-[4-（3，4-二甲氧基苄基）氧基苯基甲基]-2-[N-（N-（2-甲氧基乙基）氨基羰基）-（L）-缬氨酰]-肼;
F）1-[2（S）-羟基-3（S）（N-（N-（2-（吗啉-4-基）乙基）氨基羰基）-（L）-缬氨酰）氨基-4-苯基丁基]-1-[4-（3，4-二甲氧基苄基）氧基苯基甲基]-2-[N-（N-（2-（吗啉-4-基）乙基）氨基羰基）-（L）-缬氨酰]-肼;
G）1-[2（S）-羟基-3（S）（N-（N-（2-（吗啉-4-基）乙基）-N-甲基氨基羰基）-（L）-缬氨酰）氨基-4-苯基丁基]-1-[4-（3，4-二甲氧基苄基）氧基苯基甲基]-2-[N-（N-（2-（吗啉-4-基）乙基）-N-甲基氨基羰基）-（L）-缬氨酰]-肼;
实施例19：
下列化合物可通过类似于上下文中描述的实施例和方法制备：
A）1-[2（S）-羟基-3（S）（N-乙酰基-（L）-缬氨酰）氨基-4-苯基丁基]-1-[4-异丁氧基苯基甲基]-2-[N-乙酰基-（L）-缬氨酰]-肼;
B）1-[2（S）-羟基-3（S）（N-甲氧基羰基-（L）-缬氨酰）氨基-4-苯基丁基]-1-[4-异丁氧基苯基甲基]-2-[N-甲氧基羰基-（L）-缬氨酰]-肼;
C）1-[2（S）-羟基-3（S）（N-乙氧基羰基-（L）-缬氨酰）氨基-4-苯基丁基]-1-[4-异丁氧基苯基甲基]-2-[N-乙氧基羰基-（L）-缬氨酰]-肼;
D）1-[2（S）-羟基-3（S）（N-（N，N-二甲基氨基羰基-（L）-缬氨酰）氨基-4-苯基丁基]-1-[4-异丁氧基苯基甲基]-2-[N-（N，N-二甲基氨基）-（L）-缬氨酰]-肼;
E）1-[2（S）-羟基-3（S）（N-（N-（2-甲氧基乙基）氨基羰基）-（L）-缬氨酰）氨基-4-苯基丁基]-1-[4-异丁氧基苯基甲基]-2-[N-（N-（2-甲氧基乙基）氨基羰基）-（L）-缬氨酰]-肼;
F）1-[2（S）-羟基-3（S）（N-（N-（2-（吗啉-4-基）乙基）氨基羰基）-（L）-缬氨酰）氨基-4-苯基丁基]-1-[4-异丁氧基苯基甲基]-2-[N-（N-（2-（吗啉-4-基）乙基）氨基羰基）-（L）-缬氨酰]-肼;
G）1-[2（S）-羟基-3（S）（N-（N-（2-（吗啉-4-基）乙基）-N-甲基氨基羰基）-（L）-缬氨酰）氨基-4-苯基丁基]-1-[4-异丁氧基苯基甲基]-2-[N-（N-（2-（吗啉-4-基）乙基）-N-甲基氨基羰基）-（L）-缬氨酰]-肼;
实施例20：
下列化合物可通过类似于上下文中描述的实施例和方法制备：
A）1-[2（S）-羟基-3（S）（N-乙酰基-（L）-缬氨酰）氨基-4-苯基丁基]-1-[4-（2-甲氧基乙氧基）苯氧甲基]-2-[N-乙酰基-（L）-缬氨酰]-肼;
B）1-[2（S）-羟基-3（S）（N-甲氧基羰基-（L）-缬氨酰）氨基-4-苯基丁基]-1-[4-（2-甲氧基乙氧基）苯基甲基]-2-[N-甲氧基羰基-（L）-缬氨酰]-肼;
C）1-[2（S）-羟基-3（S）（N-乙氧基羰基-（L）-缬氨酰）氨基-4-苯基丁基]-1-[4-（2-甲氧基乙氧基）苯基甲基]-2-[N-乙氧基羰基-（L）-缬氨酰]-肼;
D）1-[2（S）-羟基-3（S）（N（N，N-二甲基氨基羰基-（L）-缬氨酰）氨基-4-苯基丁基]-1-[4-（2-甲氧基乙氧基）苯基甲基]-2-[N-（N，N-二甲基氨基羰基-（L）-缬氨酰]-肼;
E）1-[2（S）-羟基-3（S）（N-（N-（2-甲氧基乙基）氨基羰基）-（L）-缬氨酰）氨基-4-苯基丁基]-1-[4-（2-甲氧基乙氧基）苯基甲基]-2-[N-（N-（2-甲氧基乙基）氨基羰基）-（L）-缬氨酰]-肼;
F）1-[2（S）-羟基-3（S）（N-（N-（2-（吗啉-4-基）乙基）氨基羰基）-（L）-缬氨酰）氨基-4-苯基丁基]-1-[4-（2-甲氧基乙氧基）苯基甲基]-2-[N-（N-（2-（吗啉-4-基）乙基）氨基羰基）-（L）-缬氨酰]-肼;
G）1-[2（S）-羟基-3（S）（N（N-（2-（吗啉-4-基）乙基）-N-甲基氨基羰基）-（L）-缬氨酰）氨基-4-苯基丁基]-1-[4-（2-甲氧基乙氧基）苯基甲基]-2-[N（N-（2-（吗啉-4-基）乙基）-N-甲基氨基羰基）-（L）-缬氨酰]-肼;
实施例21：
下列化合物可通过类似于上下文中描述的实施例和方法制备：
A）1-[2（S）-羟基-3（S）（N-乙酰基-（L）-缬氨酰）氨基-4-苯基丁基]-1-[亚甲基-3，4-二氧基苯基甲基]-2-[N-乙酰基-（L）-缬氨酰]-肼;
B）1-[2（S）-羟基-3（S）（N-甲氧基羰基-（L）-缬氨酰）氨基-4-苯基丁基]-1-[亚甲基-3，4-二氧基苯基甲基]-2-[N-乙酰基-（L）-缬氨酰]-肼;
C）1-[2（S）-羟基-3（S）（N-乙氧基羰基-（L）-缬氨酰）氨基-4-苯基丁基]-1-[亚甲基-3，4-二氧基苯基甲基]-2-[N-乙氧基羰基-（L）-缬氨酰]-肼;
D）1-[2（S）-羟基-3（S）（N-（N，N-二甲基氨基羰基-（L）-缬氨酰）氨基-4-苯基丁基]-1-[亚甲基-3，4-二氧基苯基甲基]-2-[N-（N，N-二甲基氨基羰基-（L）-缬氨酰]-肼;
E）1-[2（S）-羟基-3（S）（N-（N-（2-甲氧基乙基）氨基羰基）-（L）-缬氨酰）氨基-4-苯基丁基]-1-[亚甲基-3，4-二氧基苯基甲基]-2-[N-（N-（2-甲氧基乙基）氨基羰基）-（L）-缬氨酰]-肼;
F）1-[2（S）-羟基-3（S）（N-（N-（2-（吗啉-4-基）乙基）氨基羰基）-（L）-缬氨酰）氨基-4-苯基丁基]-1-[亚甲基-3，4-二氧基苯基甲基]-2-[N-（N-（2-（吗啉-4-基）乙基）氨基羰基）-（L）-缬氨酰]-肼;
G）1-[2（S）-羟基-3（S）（N-（N-（2-（吗啉-4-基）乙基）-N-甲基氨基羰基）-（L）-缬氨酰）氨基-4-苯基丁基]-1-[亚甲基-3，4-二氧基苯基甲基]-2-[N-（N-（2-（吗啉-4-基）乙基）-N-甲基氨基羰基）-（L）-缬氨酰]-肼;
H）1-[2（S）-羟基-3（S）（N-乙酰基-（L）-缬氨酰）氨基-4-苯基丁基]-1-[3，4-二甲氧基苯基甲基]-2-[N-乙酰基-（L）-缬氨酰]-肼;
I）1-[2（S）-羟基-3（S）（N-甲氧基羰基-（L）-缬氨酰）氨基-4-苯基丁基]-1-[3，4-二甲氧基苯基甲基]-2-[N-甲氧基羰基-（L）-缬氨酰]-肼;
J）1-[2（S）-羟基-3（S）（N-乙氧基羰基-（L）-缬氨酰）氨基-4-苯基丁基]-1-[3，4-二甲氧基苯基甲基]-2-[N-乙氧基羰基-（L）-缬氨酰]-肼;
K）1-[2（S）-羟基-3（S）（N-（N，N-二甲基氨基羰基-（L）-缬氨酰）氨基-4-苯基丁基]-1-[3，4-二甲氧基苯基甲基]-2-[N-（N，N-二甲基氨基羰基-（L）-缬氨酰]-肼;
L）1-[2（S）-羟基-3（S）（N-（N-（2-甲氧基乙基）氨基羰基）-（L）-缬氨酰）氨基-4-苯基丁基]-1-[3，4-二甲氧基苯基甲基]-2-[N-（N-（2-甲氧基乙基）氨基羰基）-（L）-缬氨酰]-肼;
M）1-[2（S）-羟基-3（S）（N-（N（2-（吗啉-4-基）乙基）氨基羰基）-（L）-缬氨酰）氨基-4-苯基丁基]-1-[3，4-二甲氧基苯基甲基]-2-[N-（N-（2-（吗啉-4-基）乙基）氨基羰基）-（L）-缬氨酰]-肼;
N）1-[2（S）-羟基-3（S）（N-（N-（2-（吗啉-4-基）乙基）-N-甲基氨基羰基）-（L）-缬氨酰）氨基-4-苯基丁基]-1-[3，4-二甲氧基苯基甲基]-2-[N-（N-（2-（吗啉-4-基）乙基）-N-甲基氨基羰基）-（L）-缬氨酰]-肼;
实施例22：
下列化合物可通过类似于上下文中描述的实施例和方法制备：
A）1-[2（S）-羟基-3（S）（N-乙酰基-（L）-缬氨酰）氨基-4-苯基丁基]-1-[4-联苯基甲基]-2-[N-乙酰基-（L）-缬氨酰]-肼;
B）1-[2（S）-羟基-3（S）（N-甲氧基羰基-（L）-缬氨酰）氨基-4-苯基丁基]-1-[4-联苯基甲基]-2-[N-甲氧基羰基-（L）-缬氨酰]-肼;
C）1-[2（S）-羟基-3（S）（N-乙氧基羰基-（L）-缬氨酰）氨基-4-苯基丁基]-1-[4-联苯基甲基]-2-[N-乙氧基羰基-（L）-缬氨酰]-肼;
D）1-[2（S）-羟基-3（S）（N-（N，N-二甲基氨基羰基-（L）-缬氨酰）氨基-4-苯基丁基]-1-[4-联苯基甲基]-2-[N-（N，N-二甲基氨基羰基-（L）-缬氨酰]-肼;
E）1-[2（S）-羟基-3（S）（N-（N-（2-甲氧基乙基）氨基羰基）-（L）-缬氨酰）氨基-4-苯基丁基]-1-[4-联苯基甲基]-2-[N-（N-（2-甲氧基乙基）氨基羰基）-（L）-缬氨酰]-肼;
F）1-[2（S）-羟基-3（S）（N-（N（2-（吗啉-4-基）乙基）氨基羰基）-（L）-缬氨酰）氨基-4-苯基丁基]-1-[4-联苯基甲基]-2-[N-（N-（2-（吗啉-4-基）乙基）氨基羰基）-（L）-缬氨酰]-肼;
G）1-[2（S）-羟基-3（S）（N-（N-（2-（吗啉-4-基）乙基）-N-甲基氨基羰基）-（L）-缬氨酰）氨基-4-苯基丁基]-1-[4-联苯基甲基]-2-[N-（N-（2-（吗啉-4-基）乙基）-N-甲基氨基羰基）-（L）-缬氨酰]-肼;
实施例23：1[2（s）-羟基-3（s）基（N-（甲氧基羰基）-（L）-缬氨酰）氨基-4-环己基-丁基]-1-[环己基甲基]-2-[N-（甲氧基羰基-（L）-缬氨酰]-肼：
低压室温下，在20mg Nishimura催化剂（铑（Ⅲ）-和铂（Ⅵ）的单水合氧化物，Degussa）存在下，氢化100mg（0.165mmol）1-[2（s）-羟基-3（s）-（N-（甲氧基羰基）-（L）-缬氨酰）氨基-4-苯基-丁基]-1-[环己基甲基]-2-[N-甲氧基羰基-（L）-缬氨酰]-肼（实施例2a）的8ml甲醇溶液。用
Figure 931129907_IMG47
Celite过滤除去催化剂并蒸发浓滤液得到标题化合物：FAB-MS（M+H）+＝612。
实施例24：1-[2（s）-羟基-3（s）-（N-（正-丙氧基羰基）-（L）-缬氨酰）氨基-4-苯基-丁基]-1-[环己基甲基]-2-[N-（正-丙基）氧基羰基-（L）-缬氨酰]-肼：
室温低压下，用50mg5%Pd/c作催化剂，在4ml甲醇中氢化100mg（0.152mmol）1-[2（s）-羟基-3（s）-（N-（烯丙氧基羰基）-（L）-缬氨酰）氨基-4-苯基-丁基]-1-[环己基甲基]-2-[N-烯丙氧基羰基-（L）-缬氨酰]-肼（实施例8）的溶液，然后用
Figure 931129907_IMG48
Celite（硅藻土;Fluka，Switzerland）过滤，蒸发浓缩滤液并用DIPE浸提得纯的标题化合物：FAB-MS（M+N）+＝662。
实施例25：1-[2（R）-羟基-3（s）-（N-（甲氧基羰基）-（L）-缬氨酰）氨基-4-苯基丁基]-1-[环己基甲基]-2-[N-甲氧基羰基-（L）-缬氨酰]肼：
在保护气存在下，用82mg（0.186mmol）BOP和25mg（0.186mmol）HOBT在1.24ml0.3M NMM的DMF溶液中活化33mg（0.186mmol）N-甲氧基羰基-（L）-缬氨酸（实施例2b），15分钟后与25mg（0.062mmol）1-[2（R）-羟基-3（s）-氨基-4-苯基-丁基]-1-[环己基甲基]-肼（以盐酸盐的形式）18小时。高真空下蒸发深缩反应混合物，残余物在3份二氯甲烷，2份饱和NaHCO3溶液和盐水中分配。经柱色谱分离（SiO2，二氯甲烷/甲醇99∶1→15∶1）并用DIPE从DMF浓溶液中沉淀得纯的标题化合物：tRet（V）＝14.7min;FAB-MS（M+H）+＝606。
原料按下述方法制备：
a）2（R）-[1′（s）-（三氟乙酰基氨基）-2′-苯基乙基]-环氧乙烷
（替代参考实施例16d）：
将54.28g（314mmol）间-氯过苯甲酸加到14.5g（60mmol）N-三氟乙酰基-1-苯基-3-丁烯2-（s）-胺（参考实施例16c）的600ml氯仿溶液中并于室温下搅拌16小时完成反应。反应混合物用10%的亚硫酸钠溶液洗两次，用饱和碳酸钠溶液洗两次，用水并最后用盐水洗涤。水相再用二氯甲烷萃取两次，合并有机相，用硫酸钠干燥并蒸发深缩。柱色谱（Sio2-己烷/乙酸乙酯2∶1）分离得以（2R）-和（2s）-差向异构体6∶1的混合物形式存在的标题化合物：TLC Rf（F′）＝0.41，TLC（Rf（N）＝0.6;tRet（V）＝12.6min;1H-NMR（200MH2，CDCl3）2特别是4.08（m，1/7H，H-C（2（s））），4.47（m，6/7H，H-C（2（R）））。
b）1-[2（s）-羟基-3（s）-（三氟乙酰氨基）-4-苯基-丁基]-1-[环己基甲基]-2-[叔丁氧基羰基]-肼和1-[2（R）-羟基-3（s）-（三氟乙酰氨基）-4-苯基-丁基]-1-[环己基甲基]-2-[叔丁氧基羰基]-肼：
在氮气氛下，将2.5g（9.65mmol）2（R）-[1′（S）-（三氟乙酰基氨基）-2′-苯基乙基]-环氧乙烷（含14%的（2s）-差向异构体）和2.2g（9.65mmol）叔丁基-3-环己基甲基-肼甲酸酯（参考实施例4a）溶于31ml甲醇中，75℃下反应18小时。蒸发浓缩反应混合物，残余物经色谱分离（SiO2，甲苯/乙酸乙酯10∶1）。先洗脱出来的主产物是（2s）-差向异构体，随后是（2R）-差向异构体：（2s）-差向异构体TLCRf（Ⅰ）＝0.7;tRet（V）＝18.5min;分析：计算C59.12%，H7.44%，N8.62%;实际C59.10%，H7.09%，N8.81%（ZR）-差向异构体TLC Rf（I）0.6;tRet（V）＝18.5min;FAB-MS（M+H）+＝488。
c）1-[2（R）-羟基-3（s）-氨基-4-苯基-丁基]-1-[环己基甲基]-2-[叔丁氧基羰基]-肼：
在氮气氛下，将326mg（0.669mmol）1-[2（R）-羟基-3（s）-（三氟乙酰氨基）-4-苯基-丁基]-1-[环己基甲基]-2-[叔丁氧基羰基]-肼溶于52mlMeOH中，加热到70℃，滴加17ml1M K2CO3水溶液并在70℃时搅拌16小时。蒸发浓缩反应混合物，残余物在3份二氯甲烷，2份水和盐水中分配。有机相用Na2SO4干燥并蒸发浓缩得标题化合物，此化合物直接用于下一步中：1H-NMR（200MHZ，CD3OD）;1.42（s，9H，BOC），0.8-2.1（m，11H，环己基），2.4-3.0（m，6H），3.1（m，1H），3.54（m，1H），7.28（m，5H）。
d）1-[2（R）-羟基-3（s）-氨基-4-苯基-丁基]-1-[环己基甲基]-肼（盐酸盐）：
在氮气氛下，将2ml  4N  HCl/二噁烷溶液加到80mg（0.204mmol）1-[2（R）-羟基-3（s）-氨基-4-苯基-丁基]-1-[环己基甲基]-2-[叔丁氧基羰基]-肼的2ml二噁烷溶液中并室温下搅拌7小时，然后冷冻干燥。粗产品直接用于上述反应中。
实施例26：1-[2（R）-羟在-3（R）-（N-（甲氧基羰基）-（L）-缬氨酰）氨基-4-苯基丁基]1-1[环己基甲基]-2-[N-甲氧基羰基-（L）-缬氨酰]-肼：
在氮气氛下，用795mg（1.80mmol）BOP和267mg（1.80mmol）HOBT在12ml  0.3M  NMM的DMF溶液中活化315mg（1.80mmol）N-甲氧基羰基-（L）-缬氨酸（实施例2b），15分钟后与240mg（0.60mmol）1-[2（R）-羟基-3（R）-氨基-4-苯基-丁基[-1-[环己基甲基]-肼（以盐酸盐的形式）（类似于1-[2（s）-羟基3（s）-氨基-4-苯基-丁基]-1-[环己基甲基]-肼盐酸盐（参考实施例10a，＝H-[PheNNCha]-H·3HCl）用（D）-N-BOC-苯基丙氨酸制备）反应48小时。高真空蒸发深缩反应混合物，残余物在3份二氯甲烷，2份饱和NaHCO3溶液和盐水中分配。经柱色谱分离（SiO2，二氯甲烷/甲醇19∶1）并用二氯甲烷/DIPE浸提得纯态标题化合物：TLC Rf（B′）＝0.60;tRet（V）＝14.7min;FAB-MS（M+H）+＝606。
实施例27：1-[2（s）-羟基-3（s）-（苄氧基羰基氨基）-4-苯-丁基]-1-[苯基甲基]-2-[N-甲氧基羰基-（L）-缬氨酰]-肼：
在氮气氛下，将0.28mmol 1-[2（s）-羟基-3（s）-（苄氧基羰基氨基）-4-苯基-丁基]-1-[苯基甲基]-肼和54.3mg（0.31mmol）N-甲氧基羰基-（L）-缬氨酸（实施例2b）溶于3.36ml 0.25M NMM/CH3CN溶液中，加入117.6mg（0.31mmol）HBTU室温下搅拌混合物3小时。这期间标题化合物以沉淀的形式从初始透明的溶液中分离出来，过滤并用3mlCH3CN/DIPE1∶2洗涤：TLC（Rf（Ⅰ）＝0.22;tRet（V）-15.4min;FAB-MS（M+H）+＝577。蒸发浓缩滤液，残余物在3份乙酸乙酯，2份饱和NaHCO3溶液，水和盐水中分配，有机相用Na2SO4干燥，蒸发浓缩并用DIPE浸提可回收另一部分产物。
a）1-[2（s）-羟基-3（s）-（苄基氧基羰基氨基）-4-苯基-丁基[-1-[苯基甲基]-2-[叔丁氧基羰基]-肼：
在氮气氛中，室温下，220mg（0.57mmol）1-[2（s）-羟基-3（s）-氨基-4-苯基-丁基]-1-[苯基甲基]-2-[叔丁氧基羰基]-肼（＝H-[PheNNphe]-BOC，参考实施例30b）和408mg（2.9mmol）K2CO3在15ml二噁烷/水1∶1中与120mg（0.69mmol）氯甲酸苄酯反应16小时。加入KHSO4溶液，混合物用3份乙酸乙酯萃取，有机相用水和盐水洗涤，用Na2SO4干燥并蒸发浓缩。己烷浸提得纯态标题化合物：TLC Rf（Ⅰ）＝0.52;tRet（V）＝17.1min;FAB-MS（M+H）+＝520。
b）1-[2（s）-羟基-3（s）-（苄氧基羰基氨基）-4-苯基-丁基]-1-[苯基甲基]-肼：
将148mg（0.28mmol）1-[2（s）-羟基-3（s）-（苄氧基羰基氨基）-4-苯基-丁基]-1-[（苯基甲基]-2-[叔丁氧基羰基]-肼溶于7ml甲酸中室温下搅拌过夜。高真空下蒸发浓缩反应混合物，残余物在3份乙酸乙酯，2份NaHCO3溶液和盐水中分配，有机相用Na2SO4干燥并蒸发浓缩：TLC Rf（Ⅰ）＝0.50;tRet（V）＝11.8min。
实施例28：1-[2（s）-羟基-3（s）-（N-（甲氧基羰基）-（L）-缬氨酰）氨基-4-环己基-丁基]-1-[苯基甲基]-2-[N-甲氧基羰基）-（L）-缬氨酰]-肼：
类似于实施例16B，用232mg（0.52mmol）BOP和70.7mg（0.53mmol）HOBT在3.5ml 0.3M NMN的DMF溶液中活化91.7mg（0.52mmol）N-甲氧基羰基-（L）-缬氨酸（实施例2b）并与70mg（0.174mmol）1-[2（s）-羟基-3（s）-氨基-4-环己基-丁基]-1-[苯基甲基]-肼（以盐酸盐的形式）反应18小时。高真空蒸发浓缩反应混合物，残余物在3份二氯甲烷，2份饱和NaHCO3溶液和盐水中分配。用DIPE从DMF的浓溶液中沉淀出纯的标题化合物：TLC Rf（G′）＝0.61;tRet（V）＝14.7min;FAB-MS（M+H）+＝606。
原料按下述方法制备：
a）N-3（s）-（BOC-氨基）-2（R，S）-羟基-4-环己基-1-三甲基硅基-丁烷：
室温低压下，在882ml甲醇中，用2.94g Nishimura催化剂（铑（Ⅲ）-和铂（ⅤⅥ）的单水合氧化物，Degussa，Germany）催化氢化25g（81.3mmol）N-3（s）-（BOC-氨基）-2（R，S）-羟基-4-苯基-1-三甲基硅烷基-丁烷（制备方法见EP-532466-A2，第42页）。用
Figure 931129907_IMG49
Celite过滤除去催化剂并蒸发浓缩滤液得标题化合物：TLC Rf（Ⅰ）＝0.7;FAB-MS（M+H）+＝344。
b）1-环己基-3-丁烯-2（s）-胺：
5℃时，将42.2ml（336mmol）约48%的三氟化硼乙醚溶液加到23.1g（67.2mmol）3（s）-（BOC-氨基）-2（R，S）-羟基-4-环己基-1-三甲基硅基-丁烷的460ml二氯甲烷溶液中。然后室温下搅拌反应混合物6小进并加入3M的碳酸钠溶液。移去水相并用二氯甲烷萃取二次。有机萃取液用盐水洗涤，用硫酸钠干燥并蒸发浓缩。所得标题产物不需再提纯直接进一步应用。
c）N-BOC-1-环己基-3-丁烯-2（s）-胺：
室温下，将15.2g（69.5mmol）BOC-酐加到8.2g（53.5mmol）1-环己基-3-丁烯-2（s）-胺的110ml二氯甲烷溶液中。室温下搅拌此混合物17小时，然后用10%柠檬酸，水和盐水萃取两次。水相再用二氯甲烷洗涤两次，用硫酸钠干燥并蒸发浓缩。经柱色谱（SiO2，己烷/乙酸乙酯4∶1）分离得标题化合物：TLC Rf（I）＝0.8。
d）2（R）-[1′（s）-（BOC-氨基）-2′-环己基甲基]-二噁烷
将8.5g（172mmol）间-氯过苯甲酸加到2.5g（9.86mmol）N-BOC-1-环己基-3-丁烯-2（s）-胺的65ml氯仿溶液中并在室温下搅拌此混合物18小时完成反应。反应混合物用10%亚硫酸钠溶液，饱和碳酸钠溶液，水和盐水洗涤。水相再用二氯甲烷萃取两遍，合并有机相用硫酸钠干燥并蒸发浓缩。经柱色谱（SiO2，己烷/乙酸乙酯5∶1）分离最后得到纯的标题化合物：TLC（Rf（L）＝0.22。
e）1-[2（s）-羟基-3（s）-（叔丁氧基羰基氨）-4-环己基-丁基]-1-[苯基甲基]-2-[叔丁氧基羰基]-肼：
在氮气氛下，75℃时搅拌6ml甲醇中的200mg（0.745mmol）2（R）-[1′（s）-（BOC-氨基）-2′-环己基乙基]-环氧乙烷和165mg（0.745mmol）叔丁基-3-苄基-肼甲酸酯（J.Chem.Soc.，Perkin I，1712（1975）]2天。蒸发浓缩反应混合物并用己烷从二氯甲烷的浓溶液中沉淀得标题化合物：TLC Rf（Ⅰ）＝0.54。
f）1-[2（s）-羟基-3（s）-氨基-4-环己基-丁基]-1-[苯基甲基]-肼（盐酸盐）：
排除潮气，将0.5ml  4N  HCl/二噁烷加到90mg（0.183mmol）1-[2（s）-羟基-3（s）-（叔丁氧基羰基氨基）-4-环己基丁基]-1-[苯基甲基]-2-[叔丁氧基羰基]-肼的0.5ml二噁烷溶液中。室温下5小时后冷冻干燥反应混合物，冷干物直接应用。
实施例29：A）1-[2（s）-羟基-3（s）-（N-（喹啉-2-羰基）-（L）-天冬酰胺酰基）氨基-4-苯基-丁基]-1-[环己基甲基]-2-[叔丁氧基羰基]-肼：
5℃时，将940mg（3.72mmol）喹啉-2-羰基-（L）-天冬酰胺（以盐酸盐的形式）深于35ml THF中，加入736mg（3.57mmol）DCC。10分钟后，加入482mg（3.57mmol）HOBT，0.82ml（7.44mmol）NMM和1.165g（2.98mmol）1-[2（s）-羟基-3（s）-氨基-4-苯基-丁基]-1-[环己基-甲基]-2-[叔丁氧基羰基]-肼，室温下搅拌此混合物18小时。过滤反应混合物，蒸发浓缩滤液。残余物在3份乙酸乙酯，饱和NaHCO3溶液，水和盐水中分配，有机相用Na2SO4干燥，蒸发浓缩并经柱色谱（SiO2，乙酸乙酯）分离得到标题化合物：TLC Rf（O）-0.16;tRet（V）＝16.5min;FAB-MS（M+H）+＝661。
原料按下述方法制备：
a）喹啉-2-羰基-（L）-天冬酰胺叔丁酯：
类似于实施例29），5.45g（31.4mmol）喹哪啶酸在161ml THF中与7.08g（34.3mmol）DCC，4.63g（34.3mmol）HOBT和5.38g（28.6mmol）（L）-天冬酰胺叔丁酯（Bachem，Bnbendorf/Switzerland）反应。过滤，萃取和柱色谱（Sio2，乙酸乙酯/己烷3∶1）分离得纯的标题化合物：TLC Rf（C′）＝0.15;tRet（V）＝12.2min;FAB-MS（M+H）+＝344。
b）喹啉-2-羰基-（L）-天冬酰胺（盐酸盐）：
在氨气氛下，将4.0g（11.6mmol）喹啉-2-羰基-（L）-天冬酰胺叔丁酯溶于40ml二噁烷中，加入40ml 4N HCL/二噁烷，室温下搅拌17小时，沉淀出固体产物。过并用DIPE洗涤得纯的标题化合物：H-NMR（200MH2，CD3OD）：3.02（d，J＝6Hz，2H），5，09（t，J＝6Hz，1H），7.92（m，1H），8.121（m，1H）.8.26（m，1H），8.4（m，2H），9.03（m，1H）。
c）1-[2（s）-羟基-3（s）-氨基-4-苯基-丁基]-1-[环己基甲基]-2-[叔丁氧基羰基]-肼：
在氮气氛下，将2.0g（4.10mmol）1-[2（s）-羟基-3（s）-（三氟乙酰基氨基）-4-苯基-丁基]-1-[环己基甲基]-2-[叔丁氧基羰基]-肼（实施例25b）溶于316ml甲醇中，加热至70℃，滴加103ml 1M K2CO3水溶液，并于70℃温度下搅拌此混合物18小时。高真空下蒸发浓缩反应混合物并且残余物在3份二氯甲烷，2份水和盐水中分配。有机相用Na2SO4干燥并蒸发浓缩得标题化合物：1H-NMR（200MH2，CD3OD）：1.42（s，9H，BOC），0.8-2.1（m，11H，环己基），2.35-3.0（m，7H），3.51（m，1H），7.25（m，5H）。
B）1[2（s）-羟基-3（s）-（N-（喹啉-2-羰基）-（L）-天冬酰胺酰）氨基-4-苯基-丁基]-1-[苯基甲基]-2-[叔丁氧基羰基]-肼：
0℃时，将3.84g（13.4mmol）喹啉-2-羰基-（L）-天冬酰胺（盐酸盐）（实施例29A）b）]加到4.69g（12.2mmol）1-[2（s）-羟基-3（s）-氨基-4-苯基-丁基]-1-[苯基甲基]-2-[叔丁氧基羰基]-肼的250ml THF溶液中。向此悬浮液中加入2.18g（13.4mmol）HOBT，2.76g（13.4mmol）DCC和2.14ml（19.5mmol）NMM并于0℃下搅拌30分钟，然后室温下搅拌7小时。过滤反应混合物并蒸发浓缩滤液至约50ml，加二氯甲烷使细悬浮颗粒溶解并用NaHCO3和盐水洗涤，水相用2份二氯甲烷萃取。有机相经棉絮过滤，蒸发浓缩用DIPE并且最后用己烷从甲醇/二氯甲烷的浓溶液中沉淀得标题化合物：TLC Rf（P）＝0.41;tRet（V）＝14.8min;FAB-MS（M+H）+＝655。
原料按下述方法制备：
a）1-[2（s）-羟基-3（s）-（三氟乙酰氨基）-4-苯基-丁基]-1-[苯基甲基]-2-[叔丁氧基羰基]-肼：（参考衬施例30a）的改进形式）
在氮气氛下，在300ml乙醇中加热20.49g（79mmol）2（R）-[1′（s）-（三氟乙酰氨基）-2′-苯基乙基]-环氧乙烷（实施例25a）和17.56g（79mmol）叔丁基-3-苄基-肼甲酸酯（J.Chem，Perkin I，1712（1975））至80℃保持20小时。冷却并部分蒸发浓缩至有结晶出现，过滤并用少量乙醇洗涤得纯的标题化合物：tRet（V）＝16.1min;FAB-MS（M+H）+＝482;1H-NMR（200MH2，CD3OD）：1.30（s，9H），2.70（m，2H），2.83-3.08（m，2H），3.76（m，1H），3.85（s，2H），4.21（m，1H），7.2-7.4（m，10H）。
b）1-[2（s）-羟基-3（s）-氨基-4-苯基-丁基]-1-[苯基甲基]-2-[叔丁氧基羰基]-肼：（参考实施例30b）的改进形式）
在氮气氛下，将6.0g（12.5mmol）1-[2（s）-羟基-3（s）-（三氟乙酰氨基）-4-苯基-丁基]-1-[苯基甲基]-2-[叔丁氧基羰基]肼溶于420ml甲醇中加热至80℃，滴加125ml 1MK2CO3水溶液（15min）并在80℃搅拌此混合物18小时。蒸发胺缩反应混合物，残余物在3份二氯甲烷，水和盐水中分配。有机相经棉絮过滤后蒸发浓缩得标题化合物：tRet（V）＝11.5min;1H-NMR（200MH2，CD3OD）：1.29（s，9H），2.5-3.05（m，5H），3.56（m，1H），3.8-3.95（AB，2H），7.1-7.4（m，1OH）。
c）1[2（s）-羟基-3（s）-（N-（喹啉-2-羰基）-（L）-天冬酰胺酰）氨基-4-苯基-丁基]-1-[对-（甲氧基苯基）甲基]-2-[叔丁氧基羰基]-肼：
类似于实施例29B），7.00g（16.8mmol）1-[2（s）-羟基-3（s）-氨基-4-苯基-丁基]-1-[对-（甲氧基-苯基）甲基]-2-[叔丁氧基羰基]-肼在420ml THF中与5.3g（18.5mmol）喹啉-2-羰基-（L）-天冬酰胺（盐酸盐）（实施例29A）b）），3.0g（18.5mmol）HOBT，3.8g（18.5mmol）DCC和5ml NMM反应。过滤反应混合物，蒸发浓缩滤液，残余物用乙酸乙酯溶解并用NaHCO3溶液和盐水各洗两次。水相用2份乙酸乙酯萃取，有机相用Na2SO4干燥并蒸发浓缩，柱色谱（SiO2，乙酸乙酯）分离得纯的标题化合物：TLC Rf（O）＝0.59;tRet（V）＝14.5min;FAB-MS（M+H）+＝685。
原料按下述方法制备：
a）对-（甲氧基苯基）-甲醛叔丁氧基羰基腙：
在保护气保护下，将65ml（534mmol）新蒸的茴香醛溶于850ml乙醇中，加入70.6g（534mmol）叔丁基肼甲酸酯并在80℃下加热混合物3小时。蒸发浓缩反应混合物得标题化合物：H-NMR（200MH2，CD3OD）：1.53（s，9H），3.82（s，3H），6.94和7.64（2d，J＝9H2，各2H），7.86（s，1H）。
b）叔丁基-3-（对-甲氧基苯基甲基）-肼甲酸酯：
在11.5g5%R Pd/c存在下，在1.3升THF中氢化130g（520mmol）对-（甲氧基苯基）甲醛-叔丁氧基羰基腙。用RCelite过滤除去催化剂并蒸发浓缩，滤液得标题化合物：TLC Rf（F）＝0.3;tRet（V＝8.9min;1H＝NMR（200MH2，CD3OD）;1.44（s，9H），3.77（s，3H），3.83（s，2H），6.87和7.26（2d，J＝8H2，各2H）。
c）1-[2（s）-羟基-3（s）-（三氟乙酰氨基）-4-苯基-丁基]-1-[对-（甲氧基苯基）-甲基]-2-[叔丁氧基羰基]-肼：
在保护气保护下，15g（57.9mmol）2（R）-[1′（s）-（三氟乙酰氨基）-2′-苯基-乙基]-环氧乙烷（实施例25a）和14.6g（57.9mmol）叔丁基-3-（对-甲氧基苯基-甲基）-肼甲酸酯在220ml乙醇中加热至80℃保持18小时。冷却，蒸发浓缩并用DIPE浸提得标题化合物：TLC Rf（F）＝0.42;tRet（V）＝15.8min。
d）1-[2（s）-羟基-3（s）-氨基-4-苯基-丁基]-1-[对-（甲氧基苯基）甲基]-2-[叔丁氧基羰基]-肼：
类似于实施例29B）b），19.7g（38.4mmol）1-[2（s）-羟基-3（s）-（三氟乙酰氨基）-4-苯基-丁基]-1-[对-（甲氧基-苯基）甲基]-2-[叔丁氧基羰基]-肼在1升甲醇中用384ml 1M K2CO3溶液水解得标题化合物：TLC Rf（G′）＝0.4。
实施例30：1-[2（s）-羟基-3（s）-（N-（喹啉-2-羰基）-（L）-天冬酰胺酰）氨基-4-苯基丁基]-1-[环己基甲基]-2-[N-甲氧基羰基-（L）-缬氨酰]-肼：
在氮气氛下，将100mg（0.178mmol）1-[2（s）-羟基-3（s）-（N-（喹啉-2-羰基）-（L）-天冬酰胺酰）氨基-4-苯基-丁基]-[环己基甲基]-肼（参考实施例71e）i）]和34mg（0.196mmol）N-甲氧基羰基-（L）-缬氨酸（实施例2b）溶于1.75ml 0.3M NMM的DMF溶液中，加入74mg（0.196mmol）HBTU并室温下搅拌此混合物。3天后，由于还有未反应的肼存在，再加入N-甲氧基羰基-（L）-缬氨酸和HBTU各0.3当量的0.48ml 0.3M NMM/DMF。18小时后，高真空下蒸发浓缩反应混合物，残余物溶于二氯甲烷中并用饱和NaHCO3溶液，水和盐水洗涤，水相用二氯甲烷萃取两次，有机相用Na2SO4干燥并蒸发浓缩。柱色谱（SiO2，二氯甲烷/甲醇15∶1）分离并用DIPE浸提得标题化合物：TLC Rf（A′）＝0.17;tRet（V）＝14.6min;FAB-MS（M+H）+＝718。
实施例31：1-[2（s）-羟基-3（s）-（N-（喹啉-2-羰基）-（L）-天冬酰胺酰）氨基-4-苯基-丁基]-1-[环己基甲基]-2-[3，3-二甲基丁酰]-肼：
在保护气保护下，将100mg（0.178mmol）1-[2（s）-羟基-3（s）-（N-（喹啉-2-羰基）-（L）-天冬酰胺酰]氨基-4-苯基-丁基]-1-[环己基甲基]-肼（参考实施例71e）i））和25μl（0.196mmol）3，3-二甲基丁酸溶于1.75ml  0.3M  NMM的DMF溶液中，加入74mg（0.196mmol）HBTU并于室温下搅拌此混合物。18小时后，由于还有未反应的肼存在，再加入3，3-二甲基丁酸和HBTU各0.3当量的0.5ml 0.3N NMM/DMF。用类似于实施例30的方法处理，柱色谱（SiO2，乙酸乙酯/乙醇20∶1）分离并用DIPE浸提得标题化合物：TLC Rf（E′）＝0.23;tRet（V）＝15.6min;FAB-MS（M+H）+＝659。
实施例32：1-[2（s）-羟基-3（s）-（N-喹啉-2-羰基）-（L）-天冬酰胺酰）氨基-4-苯基-丁基]-1-[环己基甲基]-2-[叔丁基氨基羰基]-肼：
在保护气保护下，将100mg（0.178mmol）1-[2（s）-羟基-3-（s）-（N-（喹啉-2-羰基）-（L）-天冬酰胺酰）氨基-4-苯基-丁基]-1-[环己基甲基]-肼（参考实施例71e）i））溶于0.7ml THF中并在室温下与19μl（0.169mmol）叔丁基-异氰酸酯反应17小时。蒸发浓缩反应混合物，残余物溶于乙酸乙酯中并用5%的柠檬酸溶液，水和盐水洗涤，无机相用乙酸乙酯萃取两次，用Na2SO4干燥并蒸发浓缩有机相，经柱色谱（SiO2，乙酸乙酯/乙醇10∶1）分离得标题化合物：TLC RF（F′）＝0.16;TRet（V）＝15.3min;FAB-MS（M+H）+＝660。
实施例33：1-（2（s）-羟基-3（s）-（N-（喹啉-2-羰基）-（L）-天冬酰胺酰）氨基-4-苯基-丁基]-1-[环己基甲基]-2-[苄基氨基羰基]-肼：
类似于实施例32，100mg（0.178mmol）1-[2（s）-羟基-3（s）-（N-（喹啉-2-羰基）-（L）-天冬酰胺酰）氨基-4-苯基-丁基]-1-[环己基甲基]-肼（参考实施例71e）i））在0.7ml THF中与21μl（0.169mmol）异氰酸苄酯反应。柱色柱（SiO2，二氯甲烷/甲醇15∶1）分离并用DIPE浸提得标题化合物：TLC Rf（A′）＝0.12;tRet（V）＝15.5min;FAB-MS（MH）+＝694。
实施例34：1-[2（s）-丁酰基氧基-3（s）-（N-（甲氧基羰基）-（L）-缬氨栈）氨基-4-苯基-丁基]-1-[环己基甲基]-2-[N-甲氧基羰基-（L）-缬氨酰]-肼：
用冰冷却200mg（0.33mmol）1-[2（s）-羟基-3（s）-（N-（甲氧基羰基）-（L）-缬氨酰）氨基-4-苯基-丁基]-1-[环己基甲基]-2-[N-甲氧基-羰基）-（L）-缬氨酰]-肼（实施例2a）的2.6ml二噁烷和0.4ml吡啶混合物，加入50μl（0.495mmol）丁酰氯和2mg（0.017mmol）DMAP。室温下18小时后，根据HPLC知反应混合物中还有1-[2（s）-羟基-3（s）-（N-（甲氧基羰基）-（L）-缬氨酰）氨基-4-苯基-丁基]-1-[环己基甲基]-2-[N-甲氧基羰基-（L）-缬氨酰]-肼存在，因此再加入0.75当量的丁酰氯和几个颗粒的DMAP。又过18小时后，第三次加入丁酰氯1.5当量并在室温下继续搅拌一夜（→HPLC：全反应）。用乙酰乙酯稀释反应混合物并用2份饱和NaHCO3溶液，水和盐水洗涤，水相用乙酸乙酯萃取两遍，有机相用Na2SO4干燥并蒸发浓缩。在超声浴上用己烷浸提油状残余物得纯的标题化合物：TLC Rf（O）＝0.67;tRet（V）＝17.2min;FAB-MS（M+H）+＝676。
实施例35：1-[2（s）-棕榈酰基氧基-3（s）-（N-（甲氧基羰基）-（L）-缬氨酰）氨基-4-苯基-丁基]基1-[环己基甲基]-2-[N-甲氧基羰基-（L）-缬氨酰]-肼：
类似于实施例34，200mg（0.33mmol）1-[2（s）-羟基-3（s）-（N-（甲氧基羰基）-（L）-缬氨酰）氨基-4-苯基-丁基]-1-[环己基甲基]-2-[N-甲氧基羰基-（L）-缬氨酰]-肼（实施例2a）在2.6ml二噁烷和0.4ml吡啶中与0.15ml（0.495mmol）棕榈酰氯和2mg（0.017mmol）DMAP反应。为完全反应，再加入0.3ml棕榈酰氯和少量DMAP并搅拌混合物。萃取并经柱色谱（SiO2，乙酸乙酯/己烷3∶2）分离得纯的标题化合物：TLC Rf（H′）＝0.47;tRet（V）＝25.2min;FAB-MS（M+H）+＝844。
实施例36：1-[2（s）-（甲氧基-乙酰氧基）-3（s）-（N-（甲氧基羰基）-（L）-缬氨酰）氨基-4-苯基-丁基]-1-[环己基甲基]基2-[N-甲氧基羰基-（L）-缬氨酰]-肼：
类似于实施例34，200mg（0.33mmol）1-[（2（s）-羟基-3（s）-（N-（甲氧基羰基）-（L）-缬氨酰）氨基-4-苯基-丁基]-1-[环己基甲基]-2-[N-甲氧基-羰基-（L）-缬氨酰]-肼（实施例2a）在2.6ml二噁烷和0.4ml吡啶中与50μl（0.495mmol）甲氧基乙酰氯和2mg（0.017mmol）DMAP反应。为完全反应，再加入0.5当量的甲氧基乙酰氯和几粒DMAP并搅拌混合物。萃取并在超声浴中用DIPE/己烷浸提得纯的标题化合物：TLC Rf（O）＝0.48;tRet（V）＝15.6min;FAB-MS（M+H）+＝678。
实施例37：1-[2（s）-（2-吡啶基羰基）氧基-3（s）-（叔丁氧基羰基）氨基-4-苯基-丁基]-1-[环己基甲基]-2-[叔丁氧基羰基]-肼：
0℃，氮气氛下，用0.57ml（4.07mmol）1-氯-N，N，2-三甲基-1-丙烯胺[B.Haveaux，A.Dekoker，M.Rens，A.R.Sidani，J.Toye，L.G h o sez，M.Murakami，M.Yoshioka，and W.Nagatd，Organic Syntheses 59 26（1980）]在25ml二氯甲烷中将500mg（4.07mmol）吡啶甲酸[Fluka;Buchs/Switzerland）转变成酰氯。45分钟后加入10ml THF，8.3ml吡啶，10mg DMAP和1.00g（2.03mmol）1-[（2（s）-羟基-3（s）-（叔丁氧基羰基）氨基-4-苯基-丁基]-1-[环己基甲基]-2-[叔丁氧基羰基]-肼（＝BOC-[PheNNCha]-BOC，参考实施例4）并在室温不搅拌此混合物16小时。由于根据HPLC知在反应混合物中还有1-[2（s）-羟基-3（s）-（叔丁氧基羰基）氨基-4-苯基-丁基]-1-[环己基甲基丁-2-[叔丁氧基羰基]-肼存在，再加入2当量的吡啶甲酰氯（按上述制备）的20ml二氯甲烷溶液。室温下18小时后，用二氯甲烷稀释并用饱和NaHCO3溶液，水和盐水洗涤两遍，有机相用2份二氯甲烷萃取，用Na2SO4干燥并蒸发浓缩有机相。将棕色残余物溶于二氯甲烷/乙酸乙酯中，加入10g硅胶并蒸发浓缩混合物。所得粉未加到硅胶柱上（己烷/乙酸乙酯1∶1），用己烷/乙酸乙酯1∶1洗脱得标题化合物：TLC Rf（N）＝0.17，tRet（V）＝19.9min;1H-NMR（200MH2，CD3OD）：0.6-1.85（m，11H，环己基），1.36和1.40（2s，18H，2BOC），2.4-3.1（m，6H），4.28（m，1H），5.28（m，2H），7.1-7.3（m，5H），7.72（m，1H），8.08（m，1H），8.28（d，J＝7H2，1H），8.75（d，J＝5Hz，1H）。
a）1-[2（s）-羟基-3（s）-（N-（甲氧基羰基）-（L）-缬氨酰）氨基-4-苯基-丁基]-1-[环己基甲基]-2-[吡啶-2-基-羰基]-肼：
ⅰ.在氮气氛下，将200mg（0.335mmol）1-[2（s）-（吡啶-2-基-羰基）氧基-3（s）-（叔丁氧基羰基）氨基-4-苯-丁基]-1-[环己基甲基]-2-[叔丁氧基羰基]-肼溶于200ml甲酸中并在室温下搅拌此溶液16小时，然后高真空下蒸发浓缩。残余物在3份二氯甲烷，饱和NaHCO3溶液和盐水中分配，有机相用Na2SO4干燥并蒸发浓缩。（tRet（V）＝11.9min）
ⅱ.将上述残余物溶于5.3ml  0.25N  NMM的乙腈溶液中，加入134mg（0.763mmol）N-（甲氧基羰基）-（L）-缬氨酸（实施例2b）和313mg（0.826mmol）HBTU。室温下搅拌8小时析出沉淀，然后过滤并用少量乙腈洗涤得标题化合物：
tRet（V）＝15.9min;FAB-MS（M+H）+＝554，1H-NMR（500 MHz，DMSO-d6）：0.64 and 0.70（2s，J＝7Hz，（H3C）2C），0.81（m，2Hax-C6H11），1.08（m，3Hax-C6H11），1.30（m，H1-ax-C6H11），1.57（m，3Heq-C6H11），1.74（m，1Heq-C6H11），1.79（octet，J＝7Hz，HC（CH3）2），1.88（m，1Heq-C6H11），2.47-2.60（m，H-C1，HCH-C6H11），2.66-2.84（m，H-C1，HCH-C6H11，H2C-phenyl），3.44（m，HC2），3.50（s，H3C-O），3.73（m，HCα-Val），3.94（m，HC3），4.94（s，HO），6.97（d，J＝9Hz，HN-Val），7.05（m，HCphenyl），7.12（m，4HCphenyl），7.51（d，J＝9Hz，HN-C3），7.61（m，H5-Py），8.00（m，H3-Py，H4-Py），8.61（d，J＝5Hz，H6-Py，9.70（s，HN-N）.
实施例38：1-[2（s）-羟基-3（s）-（N-（喹啉-2-羰基）-（L）-天冬酰胺酰）氨基-4-苯基-丁基[-1-[苄基]-2-[N-甲氧基羰基）-（L）-缬氨酰]-肼：
类似于实施例40，157.4mg（0.898mmol）N-（甲氧基羰基）-（L）-缬氨酸（实施例2b）和453mg（0.817mmol）1-[2（s）-羟基-3（s）-（N-（喹啉-2-羰基）-（L）-天冬酰胺酰）氨基-4-苯基-丁基[-1-[苯基甲基]-肼在8ml 0.3M NMM/DMF中与340mg（0.898mmol）HBTU反应。柱色谱（SiO2，二氯甲烷→二氯甲烷/甲醇50∶1→25∶1）分离得标题化合物：TLC Rf（J′）＝0.16;tRet（V）＝13.6min;FAB-MS（M+H）+＝712。
实施例39：1-[2（s）-羟基-3（s）-（N-（喹啉-2-羰基）-（L）-天冬酰胺酰）氨基-4-苯基-丁基]-1-[苄基]-2-[N-乙氧基羰基）-（L）-缬氨酰]-肼：
在保护气存在下，将36mg（0.189mmol）N-（乙氧基羰基）-（L）-缬氨酸（实施例9a），35mg（0.259mmol）HOBT和38mg（0.198mmol）EDC溶于0.7ml  0.3M  NMM/DMF中并在室温下搅拌此溶液10分钟。加入100mg（0.180mmol）1-[2（s）-羟基-3（s）-N-（喹啉-2-羰基）-（L）-天冬酰胺酰）氨基-4-苯基-丁基]-1-[苯基甲基]-肼（实施例40a）并室温下搅拌此混合物18小时。高真空下蒸发浓缩反应混合物，残余物溶于乙酸乙酯中并用2份10%的柠檬酸溶液，水，饱和NaHCO3溶液和盐水洗涤。水相用乙酸乙酯萃取，并合并有机相，用Na2SO4干燥并蒸发浓缩。柱色谱（SiO2，二氯甲烷/甲醇12∶1）分离得标题化合物：TLC Rf（I′）＝0.25;tRet（V）＝14.3min。
实施例40：1-[2（s）-羟基-3（s）-（N-（喹啉-2-羰基）-（L）-天冬酰胺酰）氨基-4-苯基-丁基）-1-[苄基]-2-[N-苄氧基羰基）-（L）-缬氨酰]-肼：
在氮气氛下，将50mg（0.198mmol）Z-（L）-缬氨酸和100mg（0.18mmol）1-[2（s）-羟基-3（s）-（N-（喹啉-2-羰基）-（L）-天冬酰胺酰）氨基-4-苯基-丁基]-1-[苯基甲基]-肼溶于1.8ml 0.3M NMM的DMF溶液中，加入75.1mg（0.198mmol）HBTU并在室温下搅拌此混合物18小时。高真空下蒸发浓缩反应混合物，残余物溶于乙酸乙酯中并用2份10%柠檬酸溶液，水，饱和NaHCO3溶液和盐水洗涤。水相再用乙酸乙酯萃取2次，合并有机相，用Na2SO4干燥并蒸发浓缩：柱色谱（SiO2，杜氯甲烷/甲醇19∶1）分离得标题化合物：TLC RF（J′）＝0.27;tRet（V）＝15.7min;FAB-MS（M+H）+＝788。
原料按下述方法制备：
a）1-[2（s）-羟基-3（s）-（N-（喹啉-2-羰基）-（L）-天冬酰胺酰）氨基-4-苯基-丁基]-1-[苯基甲基]-肼：
在保护气存在下，将1.0g（1.53mmol）1-[2（s）-羟基-3（s）-（N-（喹啉-2-羰基）-3（s）-（N-（喹啉-2-羰基）-（L）-天冬酰胺酰）氨基-4-苯基-丁基]-1-[苯基甲基]-2-[叔丁氧基羰基]-肼（实施例29B）溶于10ml甲酸中并室温下搅拌6小时。高真空下蒸发除去甲酸，残余物在3份乙酸乙酯，饱和NaHCO3溶液和盐水中分配，有机相用Na2SO4干燥并蒸发浓缩得标题化合物：tRet（V）＝10.7min。
实施例41：根据上文或下文中提到的一种方法制备1-[2（s）-羟基-3（s）-（N-（喹啉-2-羰基）-（L）-天冬酰胺酰）氨基-4-苯基丁基]1-[苄基]-2-[N-烯丙基氧基羰基）-（L）-缬氨酰]-肼。
实施例42：根据上文或下文中提到的一种方法制备1-[2（s）-羟基-3（s）-（N-（喹啉-2-羰基）-（L）-天冬酰胺酰）氨基-4-苯基-丁基]-1-[4-甲氧基苯基甲基]-2-[N-甲氧基羰基）-（L）-缬氨酰]-肼。
实施例43：1-[2（s）-羟基-3（s）-（N-（喹啉-2-羰基）-（L）-天冬酰胺酰）氨基-4-苯基-丁基]-1-[对-（甲氧基苯基）甲基]-2-[N-（苄氧基羰基）-（L）-缬氨酰]-肼：
在氮气氛下，将330mg（1.32mmol）Z-（L）-缬氨酸和700mg（1.197mmol）1-[2（s）-羟基-3（s）-（N-（喹啉-2-羰基）-（L）-天冬酰胺酰）氨基-4-苯基-丁基]-1-[对-（甲氧基苯基）甲基]-肼（实施例49B）a））溶于11.6ml 0.3M NMM的DMF溶液中，加入0.50g（1.32mmol）HBTU并在室温下搅拌此混合物18小时。高真空下蒸发浓缩此反应混合物，残余物溶于乙酸乙酯中并用饱和NaHCO3溶液，水和盐水洗涤。水相再用乙酸乙酯萃取两遍，合并有机相，用Na2SO4干燥并蒸发浓缩。柱色谱（SiO2，乙酸乙酯）分离并从DIPE中结晶后得标题化合物：TLC Rf（G′）＝0.50;tRet（V）-15.4min。
实施例44：1-[2（s）-羟基-3（s）-（N-（喹啉-2-羰基）-（L）-天冬酰胺酰）氨基-4-苯基-丁基]-1-[4-甲氧基苯基甲基]-2-[N-烯丙基氧基羰基）-（L）-缬氨酰]-肼可按上下文中提到的方法之一制备。
实施例45：1-[2（s）-羟基-3（s）-（N-（喹啉-2-羰基）-（L）-天冬酰胺酰）氨基-4-（4-甲氧基苯基）-丁基]-1-[苄基]-2-[N-甲氧基羰基）-（L）-缬氨酰]-肼，按上下文中提到的方法之一制备。
实施例46：1-[2（s）-羟基-3（s）-（N-（喹啉-2-羰基）-（L）-天冬酰胺酰）氨基-4-（4-甲氧基苯基）-丁基]-1-[苄基]-2-[N-苄氧基羰基）-（L）-缬氨酰]-肼，按上下文中提到的方法之一制备。
实施例47：1-[2（s）-羟基-3（s）-（N-（喹啉-2-羰基）-（L）-天冬酰胺酰）氨基-4-（4-苄氧基苯基）-丁基[-1-[苄基]-2-[N-甲氧基羰基）-（L）-缬氨酰]-肼，按上下文中提到的方法之一制备。
实施例48：1-[2（s）-羟基-3（s）-（N-（喹啉基-2-羰基）-（L）-天冬酰胺酰）氨基-4-（4-苄氧基苯基）-丁基]-1-[苄基]-2-[N-烯丙基氧基羰基）-（L）-缬氨酰]-肼，按上下文中提到的方法之一制备。
实施例49：1-[2（s）-羟基-3（s）-（N-（喹啉-2-羰基）-（L）-天冬酰胺酰）氨基-4-苯基-丁基]-1-[对-（甲氧基苯基）甲基]-2-[N-（乙氧基羰基）-（L）-缬氨酰丁-肼：
类似于实施例39），71.2mg（0.376mmol）N-（乙氧基羰基）-（L）-缬氨酸（实施例9a），66mg（0.487mmol）HOBT，72.1mg（0.376mmol）EDC和200mg（0.34mmol）1-[2（s）-羟基-3（s）-（N-（喹啉-2-羰基）-（L）-天冬酰胺酰）氨基-4-苯基-丁基]-1-[对-（甲氧基苯基）甲基]-肼在1.33ml 0.3M NMM/DMF中反应，经柱色谱（SiO2，二氯甲烷→二氯甲烷/甲醇50∶1→20∶1）分离得标题化合物：tRet（V）＝13.9min。
原料按下述方法制备：
a）1-[2（s）-羟基-3（s）-（N-（喹啉-2-羰基）-（L）-天冬酰胺酰）氨基-4-苯基-丁基]-1-[对-（甲氧基苯基）甲基）]-肼
类似于实施例40a），4.6g（6.71mmol）1-[2（s）-羟基-3（s）-（N-（喹啉-2-羰基）-（L）-天冬酰胺酰）氨基-4-苯基-丁基）-1-[对（甲氧基苯基）甲基]-2-[叔丁氧基羰基]-肼（实施例29c）在168ml甲酸中反应形成标题化合物：tRet（V）＝10.8min。
实施例50：1-[2（s）-羟基-3（s）-（N-（喹啉-2-羰基）-（L）-天冬酰胺酰）氨基-4-苯基-丁基]-1-[4-甲氧基苯基甲基]-2-[N-烯丙基氧基羰基）-（L）-缬氨酰]-肼，按上下文中提到的方法之一制备。
实施例51：1-[2（s）-羟基-3（s）-（N-（喹啉-2-羰基）-（L）-天冬酰胺酰）氨基-4-苯基-丁基]-1-[4-苄氧基苯基甲基]-2-[N-甲氧基羰基）-（L）-缬氨酰]-肼，按上下文中提到的方法之一制备。
实施例52：1-[2（s）-羟基-3（s）-（N-（喹啉-2-羰基）-（L）-天冬酰胺酰）氨基-4-苯基-丁基]-1-[4-苄氧基苯基甲基]-2-[N-烯丙基氧基羰基）-（L）-缬氨酰]-肼，按上下文中提到的方法之一制备。
实施例53：类似于上述提到的方法之一制备下列化合物：
A）1-[2（s）-羟基-3（s）-（N-甲氧基羰基-（L）-缬氨酰氨基-4-环己基-丁基]-1-[4-甲氧基苯基甲基]-2-[N-甲氧基羰基]-（L）-缬氨酰]-肼;
B）1-[2（s）-羟基-3（s）-（N-甲氧基羰基-（L）-缬氨酰氨基-4-环己基-丁基]-1-[4-异丁氧基苯基甲基]-2-[N-甲氧基羰基]-（L）-缬氨酰]-肼;
C）1-[2（s）-羟基-3（s）-（N-甲氧基羰基-（L）-缬氨酰氨基-4-环己基-丁基]-1-[4-乙氧基苯基甲基]-2-[N-甲氧基羰基]-（L）-缬氨酰]-肼;
D）1-[2（s）-羟基-3（s）-（N-甲氧基羰基-（L）-缬氨酰氨基-4-环己基-丁基]-1-[4-苄氧基苯基甲基]-2-[N-甲氧基羰基]-（L）-缬氨酰]-肼。
实施例54：1-[2（s）-羟基-3（s）-（N-甲氧基羰基-（L）-缬氨酰）氨基-4-苯基-丁基]-1-[环己基甲基]-2-[2-吡啶基羰基]-肼类似于上文提到的方法之一制备。
实施例55：1-[2（s）-羟基-3（s）-（N-（喹啉-2-羰基）-（L）-天冬酰胺酰）氨基-4-苯基-丁基]-1-[苯基甲基基]-2-[N-（甲氧基-乙氧基-乙氧基羰基）-（L）-缬氨酰]肼：
类似于实施例40，52mg（0.198mmol）N-（2-（2-甲氧基-乙氧基）-乙氧基）-羰基-（L）-缬氨酸（实施例11a）和100mg（0.180mmol）1-[2（s）-羟基-3（s）-（N-（喹啉-2-羰基）-（L）-天冬酰胺酰）氨基-4-苯基-丁基Ⅱ-1-[苯基甲基]-肼在1.8ml 0.3M NMM/DMF中与75.1mg（0.198mmol）HBTU反应。蒸发浓缩的残余物溶于二氯甲烷中，并用2份10%柠檬酸溶液，水，饱和NAHCO3溶液和盐水洗涤。水相再用二氯甲烷萃取2遍，合并有机相，用Na2SO4干燥并蒸发浓缩。柱色谱（SiO2，二氯甲烷/甲醇19∶1）分离得标题化合物：TLC Rf（J′）＝0.08;tRet（V）＝13.5min;FAB-MS（M+H）+＝800。
实施例56：1-[2（s）-（2-吡啶基-羰基）氧基-3（s）-（N-（喹啉-2-羰基）-（L）-天冬酰胺酰）氨基-4-苯基-丁基]-1-[苯基甲基]-2-（N-（甲氧基羰基）-（L）-缬氨酰]-肼
类似于实施例37，在0.8ml二氯甲烷中，用59μl（0.416mmol）1-氯-N，N，2-三甲基-1-丙烯胺将51mg（0.416mmol）2-吡啶甲酸转变成酰氯。向得到的酰氯中加入0.5ml二噁烷和0.4ml吡啶，然后大0.5mg DMAP存在下在5ml二噁烷中与148mg（0.208mmol）1-[2（s）-羟基-3（s）-（N-（喹啉-2-羰基）-（L）-天冬酰胺酰）氨基-4-苯基-丁基]-1-[苯基-甲基]-2-[N-（甲氧基羰基）-（L）-缬氨酰]-肼（实施例38）反应。根据HPLC知18小时后并非所有离析物都被酰化，所以再加入酰氯柱色谱（SiO2，二氯甲烷→二氯甲烷/甲醇15∶1）分离得标题化合物：FAB-MS（M+H）+＝817。
实施例57：1-[2（s）-羟基-3（s）-（N-（喹啉-2-羰基）-（L）-天冬酰胺酰）氨基-4-苯基-丁基]-1-[苯基甲基]-2-[N（甲氧基羰基）-（L）-缬氨酰]-肼
在氮气氛下，将少量DMAP和0.2ml丁酰氯加到121mg（0.17mmol）1-[2（s）-羟基-（3（s）-（N-（喹啉-2-羰基）-（L）-天冬酰胺酰）氨基-4-苯基-丁基]-1-[苯基甲基]-2-[N-（甲氧基羰基）-（L）-缬氨酰]-肼（实施例38）的3.5ml二噁烷，2ml二氯甲烷和0.4ml吡啶的溶液中。用二氯甲烷稀释反应混合物，用2份饱和NaHCO3溶液，水和盐水洗涤，水相用2份二氯甲烷萃取，用Na2SO4干燥有机相，蒸发浓缩并用柱色谱（SiO2，二氯甲烷/甲醇50∶1-＞19∶1）分离得标题化合物：TLC Rf（I′）＝0.5;tRet（V）＝15.6min。
实施例58：1-[2（s）-（2-吡啶基羰基）氧基-3（s）-（N-（喹啉-2-羰基）-（L）-天冬酰胺酰）氨基-4-苯基-丁基]-1-[对-（甲氧基苯基）甲基]-2-[N-（苄氧基羰基）-（L）-缬氨酰]-肼
类似于实施例37），在2ml二氯甲烷中，用87μl（0.614mmol）1-氯-N，N，2-三甲基-1-丙烯胺将72.7mg（0.591mmol）2-吡啶甲酸转变成酰氯。向酰氯中加入1.36ml吡啶后，所得混合物在1mgDMAP存在下与100mg（0.118mmol）1-[2（s）-羟基-3（s）-（N-（喹啉-2-羰基）-（L）-天冬酰胺酰）氨基-4-苯基-丁基]-1-[对-（甲氧基苯基）-甲基]-2-[N（苄氧基羰基）-（L）-缬氨酰]-肼（实施例43））反应。再分批加入酰氯直到HPLC检测所有离析物都被酰化成标题化合物。
实施例59：1[2（s）-（甲氧基-乙酰氧基）-3（s）-（N-（喹啉-2-羰基）-（L）-天冬酰胺酰）氨基-4-苯基-丁基]-1-[对-（甲氧基苯基）甲基]-2-[N-（苄氧基羰基）-（L）-缬氨酰]-肼
类似于实施例34，在0.7mg DMAP存在下，100mg（0.118mmol）1-[2（s）-羟基-3（s）-（N-（喹啉-2-羰基）-（L）-于冬酰胺酰）氨基-4-苯基-丁基]-1-[对-（甲氧基苯基）-甲基]-2-[N-（苄氧基羰基）-（L）-缬氨酰]-肼（实施例43））在2.4ml二噁烷和0.14ml吡啶中被38.5μl（0.35mmol）甲氧基乙酰氯酰化生成标题化合物：tRet（V）＝17.8min。
实施例60：凝胶溶液：
前面实施例中提到的一种式Ⅰ化合物作为活性组分的无菌过滤的水溶液，其中含有20%的环糊清作增溶剂，在无菌条件下边加热边与一含有酚作防腐剂的无菌凝胶溶液混合，1.0ml该溶液含有下列组分：
活性组分  3mg
凝胶  150.0mg
酚  4.7mg
含20%环糊精作增溶剂的蒸馏水  1.0ml
实施例61：注射用无菌干粉：
将5mg前面实施例中提到的一种式Ⅰ化合物作为活性组分溶于含有20mg甘露糖醇和20%环糊精作增溶剂的1ml水溶液中。此溶液经无菌过滤并于无菌条件下装入一2ml安瓿中，低温冷冻并冷冻干燥。使用前将冷干物溶于1ml蒸馏水或1ml生理盐水溶液中。肌肉注射或静脉注射给药，这种组合物也能封装入一个双室注射安瓿中。
实施例62：鼻雾剂：
前面实施例中提到的一种式Ⅰ化合物的研细粉（＜5.0μm）500mg作为活性组分悬浮于3.5mlMyglyol 812R和0.08g苄醇的混合物中。将此悬浮液装入一带有计量阀门的容器中，通过阀门在低压力下向此容器中装入5.0g“Freon”12R。此“Freon”通过振摇溶于Myglyol/苄醇混合物中。此喷雾容器中约含有100单剂量，可个别给药。
实施例63：糖衣片：
下列组分用于制备10000片，每片中含有100mg活性组分：
活性组分  1000g
玉米淀粉  680g
胶体二氯化硅  200g
硬脂酸镁  20g
硬脂酸  50g
羧甲基淀粉钠  250g
水  足量
作为活性组分的前面实施例中提到的一种式Ⅰ化合物，50g玉米淀粉和胶体二氧化硅的混合物与由250g玉米淀粉和2.2kg软化水制成的淀粉糊一起加工成湿料。将其在筛孔为3mm的筛子上过筛，并在流化床干燥器上于45℃下干燥30分钟。干粒过筛孔为1mm的筛子，与预先过筛（1mm筛）的330g玉米淀粉，硬脂酸镁，硬脂酸和羧甲基淀粉钠混合，并压成两面微凸的药片。

Claims (42)

1、通式(Ⅰ)的化合物，
Figure 931129907_IMG2
其中，R1和R9独立是氢；酰基；未取代或取代的烷基；磺基；或被未取代或取代的烷基，芳基或被杂环基取代的磺酰基，条件是R1和R9基中至多一个是氢；且
R2和R8独立是氢或未取代或取代的烷基；R3和R4独立是氢，未取代或取代的烷基，未取代或取代的环烷基或芳基；
R5是酰基氧基；
R6是氢；且
R7是未取代或取代的烷基，未取代或取代的环烷基或芳基；
以及成盐基存在时上述化合物的盐，其中R1和R9是乙酰基，R2、R3、R4，R6和R8是氢，R5是乙酰氧基且R7是2，2-[N-乙氧基羰基甲基)-N-甲基]-肼-1-基羰基甲基的化合物除外。
2、按照权利要求1式Ⅰ的化合物，其中R1和R9独立是氢;低级烷酰基;芳基-低级烷酰基，其中芳基含有6到14个碳原子且可以是未取代的或单一到三一取代的，被低级烷基，卤-低级烷基，苯基，1-或2-萘基，羟基，低级烷氧基，氨基甲酰基-低级烷氧基，N-低级烷基氨基甲酰基-低级烷氧基，N，N-二-低级烷基氨基甲酰基-低级烷氧基，氨基，单或双-低级烷基氨基，低级烷酰基氨基，卤素，羧基，低级烷氧基羰基，苯基-，萘基-或芴基-低级烷氧基羰基，低级烷酰基，磺基，低级烷基磺酰基，膦羧基，羟基-低级烷氧基磷酰基或二-低级烷氧基磷酰基，氨基甲酰基，单-或双-低级烷基氨基甲酰基，氨磺酰基，单-或双-低级烷基氨基磺酰基，硝基和/或被氰基取代，且其中低级烷酰基是未取代的或取代的，取代基为氨基甲酰基或在氮原子上被选自低级烷基，羧基-低级烷基，低级烷氧基羰基-低级烷基，二-低级烷基氨基-低级烷基，羟基-低级烷基和二-低级烷氧基-低级烷基的一或两个基取代的氨基甲酰基;杂环基-低级烷酰基，其中杂环基是噻吩基，呋喃基，吡咯基，咪唑基，吡唑基，噁唑基，噻唑基，四唑基，吡啶基，吡嗪基，嘧啶基，哒嗪基，吲哚基，苯并咪唑基，喹啉基，并喹啉基，3，1-苯并呋喃基，环己[b]吡咯基，环己[b]吡啶基，环己[b]吡嗪基，环己[b]嘧啶基，吡咯烷基，吡咯啉基，咪唑啉基，哌啶基，哌嗪基，吗啉基，硫代吗啉基，S，S-二氧代-硫代吗啉基，二氢吲哚基，异二氢吲哚基，4，5，6，7-四氢吲哚基，1，2，3，4-四氢喹啉基或1，2，3，4-四氢异喹啉基，其是通过环碳原子或环氮原子上被键合的;（低级烷氧基-低级烷氧基）-低级烷酰基;在氨基氮原子上被杂环基-低级烷酰基取代的氨基-低级烷酰基，其中杂环基-低级烷酰基是独立地象上面定义杂环基-低级烷酰基R1或R9的一样;含至多三个卤原子的卤-低级烷酰基;（N-杂环基-低级烷基氨基甲酰基）-低级烷酰基，其中杂环基选自吡咯基，呋喃基，噻吩基，咪唑基，吡唑基，噁唑基，噻唑基，吡啶基，吡嗪基，嘧啶基，吲哚基，喹啉基和异喹啉基，其也可以是全部或部分饱和的，吗啉基和硫代吗啉基;低级烷氧基羰基;芳基-低级烷氧基羰基，其中芳基是苯基，联苯基，1-或2-萘基，芴基，或被低级烷基，羟基，低级烷氧基，卤素和/或被硝基单-或多-取代的苯基;杂环基-低级烷氧基羰基，其中杂环基选自吡咯基，呋喃基，噻吩基，咪唑基，吡唑基，噁唑基，噻唑基，吡啶基，吡嗪基，嘧啶基，吲哚基，喹啉基和异喹啉基，其也可以是全部或部分饱和的，吗啉基和硫代吗啉基，且是未取代的或被低级烷基取代的;低级烯基氧基羰基，其中低级烯基通过饱和碳原子键合到氧原子上;低级烷氧基-低级烷氧基羰基;（低级烷氧基-低级烷氧基）-低级烷氧基羰基;低级烷磺酰基;杂环基磺酰基，其中杂环基选自吡咯基，呋喃基，噻吩基，咪唑基，吡唑基，噁唑基，噻唑基，吡啶基，吡嗪基，嘧啶基，吲哚基，喹啉基和异喹啉基，其也可以是完全或部分饱和的，吗啉基和硫代吗啉基，且可以是未取代的或被低级烷基取代的;氨基甲酰基;N-杂环基-低级烷基-N-低级烷基-氨基甲酰基，其中杂环基独立是上述杂环基-低级烷酰基R1或R9定义中的一个基;或氨基酸通过1-羧基的羰基结合的酰基，此氨基酸的氨基是游离的或被至今R1和R9中提到的其它基团之一酰基化的，氨基酸残基选自通过氨基酸的1-羧基的羰基结合的残基，氨基酸是甘氨酸，丙氨酸，缬氨酸，正缬氨酸，亮氨酸，异亮氨酸，正亮氨酸，丝氨酸，高丝氨酸，苏氨酸，蛋氨酸，半脱氨酸，脯氨酸，反-3-或反-4-羟基脯氨酸，苯丙氨酸，酪氨酸，4-氨基苯丙氨酸，4-氯苯丙氨酸，4-羧基苯丙氨酸，β-苯基丝氨酸，苯基甘氨酸，α-萘基丙氨酸，环己基丙氨酸，环己基甘氨酸，色氨酸，二氢吲哚-2-羧酸，1，2，3，4-四氢异喹啉-3-羧酸，天冬氨酸，天冬酰胺，氨基丙二酸，氨基丙二酸单酰胺，谷氨酸，谷氨酰胺，组氨酸，精氨酸，赖氨酸，δ-羟基赖氨酸，鸟氨酸，3-氨基丙酸，α-r-二氨基丁酸，和α-β-二氨基丙酸，每个所述氨基酸（甘氨酸除外）呈D-，L-或（D，L）-构型是可能的且α-氨基酸是未取代的或被上述R1和R9中的一个基（所述氨基酸酰基中一个基除外）N-酰基化的：或N-（吗啉代-低级烷基）氨基羰基，N-（苯基-低级烷基）-氨基羰基，N-低级烷基氨基羰基，N，N-二低级烷基氨基羰基或N-（低级烷氧基-低级烷基）-氨基羰基，或如上定义的氨基酸酰基，其中α-氨基被这些基中的一个取代;
假设R1和R9两个基中至多一个可以是氢，R2，R4，R6和R8是氢，R3是低级烷基;C3-C7环烷基-低级烷基，其中C3-C7环烷基是未取代的或被低级烷基，卤-低级烷基，羟基，低级烷氧基，氨基，单-或二-低级烷基氨基，卤素，硝基和/或被氰基单-到三-取代的;芳基-低级烷基，其中芳基独立象在芳基-低级烷酰基R1或R9定义的一样，或苯基-低级烷氧基苄基，4-（3，4-二低级烷氧基苄氧基）苄基，低级烷氧基-低级烷氧基苄基，低级亚烷基二氧基苯基甲基，噻吩基甲基或四氢吡喃-4-基-甲基，R5是低级烷酰基氧基，辛酰基氧基，壬酰基氧基，癸酰基氧基，十一烷酰基氧基，十二烷酰基氧基，羟基-低级烷酰基氧基，低级烷氧基-低级烷酰基氧基，低级烷酰基氧基-低级烷酰基氧基，卤-低级烷酰基氧基，羧基-低级烷酰基氧基，低级烷氧基羰基-低级烷酰基氧基，氨基甲酰基-低级烷酰基氧基，低级烷基氨基甲酰基-低级烷酰基氧基，二低级烷基氨基甲酰基-低级烷酰基氧基，羟基羧基-低级烷酰基氧基，羟基-低级烷氧基羰基-低级烷酰基氧基，二羟基-羧基-低级烷酰基氧基，二羟基-低级烷氧基羰基-低级烷酰基氧基，吡咯基羰基氧基，呋喃基-低级烷酰基氧基，噻吩基羰基氧基，咪唑基-低级烷酰基氧基，吡啶基-低级烷酰基氧基，吲哚基羰基氧基，喹啉基-低级烷酰基氧基，吡咯烷基羰基氧基，哌啶基羰基氧基，吗啉代羰基氧基，硫代吗啉代羰基氧基，吗啉代乙酰氧基，硫代吗啉代乙酰氧基或4-低级烷基-1-哌嗪乙酰氧基，低级烯酰基氧基，低级炔酰基氧基，C3-C8环烷基羰基氧基，C3-C8环烷基乙酰氧基，苯基-低级烷酰基氧基，其是未取代的，或被低级烷基，卤-低级烷基，卤素，羟基，低级烷氧基，哌啶子基甲基，哌嗪-1-基-甲基，4-低级烷基-哌嗪-1-基甲基，4-低级烷酰基-哌嗪-1-基甲基，吗啉代-低级烷基，硫代吗啉代甲基，氰基和/或被硝基在苯基上单-或多-取代的，或是通过从所述氨基酸的羧基中含有羰基的羰基氧基结合的氨基酸残基，氨基酸选自甘氨酸，丙氨酸，2-氨基丁酸，3-氨基丁酸，4-氨基丁酸，3-氨基戊酸，4-氨基戊酸，5-氨基戊酸，3-氨基己酸，4-氨基己酸或5-氨基己酸，缬氨酸，正缬氨酸，亮氨酸，异亮氨酸，正亮氨酸，丝氨酸，高丝氨酸，苏氨酸，蛋氨酸，半脱氨酸，脯氨酸，苯丙氨酸，酪氨酸，4-氨基苯丙氨酸，4-氯苯丙氨酸，4-羧基苯丙氨酸，β-苯基丝氨酸，苯基甘氨酸，α-萘基丙氨环己基丙氨酸，色氨酸，天冬氨酸，谷氨酸，氨氨酰胺，组氨酸，精氨酸，赖氨酸，鸟氨酸，3-氨基丙酸，α-r-氨基丁酸，和α-β-二氨基丙酸，每个所述氨基酸没有不对称碳原子的情况除外呈D-，L-或（D，L）-构型是可能的，且其中氨基是未取代的或是被低级烷基，吡啶基-低级烷基和/或苯基-低级烷基单-或二-N-烷基化的，和/或被低级烷酰基，苯基-低级烷酰基，低级烷氧基羰基或苯基-低级烷氧基羰基N-酰基化的;或是棕榈酰基;且
R7独立于R3，是定义R3中的一个基，
或当至少一种成盐基存在时，式Ⅰ化合物的盐。
3、按照权利要求1式Ⅰ的化合物，其中
R1和R9独立是氢;低级烷酰基;芳基-低级烷酰基，其中芳基含有6到14个碳原子且可以是未取代的或单-到三-取代的，被低级烷基，卤-低级烷基，苯基，1-或2-萘基，羟基，低级烷氧基，氨基甲酰基-低级烷氧基，N-低级烷基氨基甲酰基-低级烷氧基，N，N-二-低级烷基氨基甲酰基-低级烷氧基，氨基，单或双-低级烷基氨基，低级烷酰基氨基，卤素，羧基，低级烷氧基羰基，苯基-，萘基-或芴基-低级烷氧基羰基，低级烷酰基，磺基，低级烷基磺酰基，膦羧基，羟基-低级烷氧基磷酰基或二-低级烷氧基磷酰基，氨基甲酰基，单-或双-低级烷基氨基甲酰基，氨磺酰基，单-或双-低级烷基氨基磺酰基，硝基和/或被氰基取代，且其中低级烷酰基是未取代的或取代的，取代基为氨基甲酰基或在氮原子上被选自低级烷基，羧基-低级烷基，低级烷氧基羰基-低级烷基，二-低级烷基氨基-低级烷基，羟基-低级烷基和二-低级烷氧基-低级烷基的一或两个基取代的氨基甲酰基;杂环基-低级烷酰基，其中杂环基是噻吩基，呋喃基，吡咯基，咪唑基，吡唑基，噁唑基，噻唑基，四唑基，吡啶基，吡嗪基，嘧啶基，哒嗪基，吲哚基，苯并咪唑基，喹啉基，并喹啉基，3，1-苯并呋喃基，环己[b]吡咯基，环己[b]吡啶基，环己[b]吡嗪基，环己[b]嘧啶基，吡咯烷基，吡咯啉基，咪唑啉基，哌啶基，哌嗪基，吗啉基，硫代吗啉基，S，S-二氧代-硫代吗啉基，二氢吲哚基，异二氢吲哚基，4，5，6，7-四氢吲哚基，1，2，3，4-四氢喹啉基或1，2，3，4-四氢异喹啉基，其是通过环碳原子或环氮原子被键合的;（低级烷氧基-低级烷氧基）-低级烷酰基;在氨基氮原子上被杂环基-低级烷酰基取代的氨基-低级烷酰基，其中杂环基-低级烷酰基是独立地象上面定义杂环基-低级烷酰基R1和R9的一样;含至多三个卤原子的卤-低级烷酰基;（N-杂环基-低级烷基氨基甲酰基）-低级烷酰基，其中杂环基选自吡咯基，呋喃基，噻吩基，咪唑基，吡唑基，噁唑基，噻唑基，吡啶基，吡嗪基，嘧啶基，吲哚基，喹啉基和异喹啉基，其也可以是全部或部分饱和的，吗啉基和硫代吗啉基;低级烷氧基羰基;芳基-低级烷氧基羰基，其中芳基是苯基，联苯基，1-或2-萘基，芴基，或被低级烷基，羟基，低级烷氧基，卤素和/或被硝基单-或多-取代的苯基;杂环基-低级烷氧基羰基，其中杂环基选自吡咯基，呋喃基，噻吩基，咪唑基，吡唑基，噁唑基，噻唑基，吡啶基，吡嗪基，嘧啶基，吲哚基，喹啉基和异喹啉基，其也可以是全部或部分饱和的，吗啉基和硫代吗啉基，且是未取代的或被低级烷基取代的;低级烯基氧基羰基，其中低级烯基通过饱和碳原子键合到氧原子上;低级烷氧基-低级烷氧基羰基;（低级烷氧基-低级烷氧基）-低级烷氧基羰基;低级烷磺酰基;杂环基磺酰基，其中杂环基选自吡咯基，呋喃基，噻吩基，咪唑基，吡唑基，噁唑基，噻唑基，吡啶基，吡嗪基，嘧啶基，吲哚基，喹啉基和异喹啉基，其也可以是完全或部分饱和的，吗啉基和硫代吗啉基，且可以是未取代的或被低级烷基取代的;氨苯甲酰基;N-杂环基-低级烷基-N-低级烷基-氨基甲酰基，其中杂环基独立是上述杂环基-低级烷酰基R1或R9定义中的一个基;或氨基酸通过1-羧基的羰基结合的酰基，此氨基酸的氨基是游离的或被至此R1和R9中提到的其它基团之一酰基化的，氨基酸残基选自通过氨基酸的1-羧基的羰基结合的残基，氨基酸是甘氨酸，丙氨酸，缬氨酸，己缬氨酸，亮氨酸，异亮氨酸，正亮氨酸，丝氨酸，高丝氨酸，苏氨酸，蛋氨酸，半脱氨酸，脯氨酸，反-3-或反-4-羟基脯氨酸，苯丙氨酸，酪氨酸，4-氨基苯丙氨酸，4-氯苯丙氨酸，4-羧基苯丙氨酸，β-苯基丝氨酸，苯基甘氨酸，α-萘基丙氨酸，环己基丙氨酸，环己基甘氨酸，色氨酸，二氢吲哚-2-羧酸，1，2，3，4-四氢异喹啉-3-羧酸，天冬氨酸，天冬酰胺，氨基丙二酸，氨基丙二酸单酰胺，谷氨酸，氨氨酰胺，组氨酸，精氨酸，赖氨酸，δ-羟基赖氨酸，鸟氨酸，3-氨基丙酸，α-r-二氨基丁酸，和α-β-二氨基丙酸，每个所述氨基酸（甘氨酸除外）呈D-，L-或（D，L）-构型是可能的且α-氨基酸是未取代的或被上述R1和R9中的一个基（所述氨基酸酰基中一个基除外）N-酰基化的;
假设R1和R9两个基中至多一个可以是氢，R2，R4，R6和R8是氢，R3是低级烷基;C3-C7环烷基-低级烷基，其中C3-C7环烷基是未取代的或被低级烷基，卤-低级烷基，羟基，低级烷氧基，氨基，单-或二-低级烷基氨基，卤素，硝基和/或被氰基单-到三-取代的;或是芳基-低级烷基，其中芳基独立象在芳基-低级烷酰基R1或R9中定义的一样;R5是低级烷酰基氧基，辛酰基氧基，壬酰基氧基，癸酰基氧基，十一烷酰基氧基，十二烷酰基氧基，羟基-低级烷酰基氧基，低级烷氧基-低级烷酰基氧基，低级烷酰基氧基-低级烷酰基氧基，卤-低级烷酰基氧基，羧基-低级烷酰基氧基，低级烷氧基羰基-低级烷酰基氧基，氨基甲酰基-低级烷酰基氧基，低级烷基氨基甲酰基-低级烷酰基氧基，二低级烷基氨基甲酰基-低级烷酰基氧基，羟基羧基-低级烷酰基氧基，羟基-低级烷氧基羰基-低级烷酰基氧基，二羟基-羧基-低级烷酰基氧基，二羟基-低级烷氧基羰基-低级烷酰基氧基，吡咯基羰基氧基，呋喃基-低级烷酰基氧基，噻吩基羰基氧基，咪唑基-低级烷酰基氧基，吡啶基-低级烷酰基氧基，吲哚基羰基氧基，喹啉基-低级烷酰基氧基，吡咯烷基羰基氧基，哌啶基羰基氧基，吗啉代羰基氧基，硫代吗啉代羰基氧基，吗啉代乙酰氧基，硫代吗啉代乙酰氧基或4-低级烷基-1-哌嗪乙酰氧基，低级烯酰基氧基，低级炔酰基氧基，C3-C8环烷基羰基氧基，C3-C8环烷基乙酰氧基，苯基-低级烷酰基氧基，其是未取代的，或被低级烷基，卤-低级烷基，卤素，羟基，低级烷氧基，哌啶子基甲基，哌嗪-1-基-甲基，4-低级烷基-哌嗪-1-基甲基，4-低级烷酰基-哌嗪-1-基甲基，吗啉代-低级烷基，硫代吗啉代甲基，氰基和/或被硝基在苯基上单-或多-取代的，或是通过从所述氨基酸的羧基中含有羰基的羰基氧基结合的氨基酸残基，氨基酸选自甘氨酸，丙氨酸，2-氨基丁酸，3-氨基丁酸，4-氨基丁酸，3-氨基戊酸，4-氨基戊酸，5-氨基戊酸，3-氨基己酸，4-氨基己酸或5-氨基己酸，缬氨酸，己缬氨酸，亮氨酸，异亮氨酸，正亮氨酸，丝氨酸，高丝氨酸，苏氨酸，蛋氨酸，半脱氨酸，脯氨酸，苯丙氨酸，酪氨酸，环己基丙氨酸，色氨酸，天冬氨酸，天冬酰胺，谷氨酸，谷氨酰胺，组氨酸，精氨酸，赖氨酸，乌氨酸，3-氨基丙酸，α-r-二氨基丁酸，和α-β-二氨基丙酸，每个所述氨基酸没有不对称碳原子的情况除外呈D-，L-或（D，L）-构型是可能的，且其中氨基是未取代的或是被低级烷基，吡啶基-低级烷基和/或苯基-低级烷基单-或二-N-烷基化的，和/或被低级烷酰基，苯基-低级烷酰基，低级烷氧基羰基或苯基-低级烷氧基羰基N-酰基化的;且R7独立于R3，是定义R3中的一个基，
或当至少一种成盐基存在时，式Ⅰ化合物的盐。
4、按照权利要求1式Ⅰ的化合物，其中
R1和R9独立是氢，低级烷酰基，苯基-低级烷酰基，低级烷酰基被氨基甲酰基取代的苯基-低级烷酰基，吗啉代-低级烷酰基，硫代吗啉代-低级烷酰基，吡啶基-低级烷酰基，喹啉基-低级烷酰基，四唑基-低级烷酰基，在氨基氮原子上被N-吗啉代-或N-硫代吗啉代-羰基取代的氨基-低级烷酰基，含至多3个卤原子的卤-低级烷酰基，2-（N-吗啉代-低级烷基氨基甲酰基）-低级烷酰基，2-（N-吡啶基-低级烷基氨基甲酰基）-低级烷酰基，低级烷氧基羰基，苯基-低级烷氧基羰基，四氢呋喃基-低级烷氧基羰基，低级烯氧基羰基，低级烷氧基-低级烷氧基羰基，（低级烷氧基-低级烷氧基）-低级烷氧基羰基，低级烷基磺酰基，吗啉代磺酰基，硫代吗啉代磺酰基，N-吡啶基-低级烷基-N-低级烷基氨基甲酰基，或通过氨基酸酸基的羰基结合的酰基，氨基酸选自甘氨酸，丙氨酸，缬氨酸，亮氨酸，异亮氨酸，谷氨酸和天冬酰胺，呈（D）-，（L）-或（D，L）-构型（甘氨酸除外），其中α-氨基酸是未取代的或被除氨基酸酰基外至此所述的R1或R9的一个其它基酰基化的;
假设至多R1和R9中一个基是氢，
R2，R4，R6和R8是氢，
R3是低级烷基，环己基-低级烷基，或未被取代或被卤素，低级烷氧基或被氰基取代的苯基-低级烷氧基，
R5是低级烷酰基氧基，辛酰基氧基，癸烷酰基氧基，十二烷酰基氧基，羧基-低级烷酰基氧基，呋喃基-低级烷酰基氧基，咪唑基-低级烷酰基氧基，吡啶基-低级烷酰基氧基，喹啉基-低级烷酰基氧基，氨基乙酰氧基，N-低级烷基氨基乙酰氧基，N，N-二低级烷基氨基乙酰氧基，N-低级烷基-N-苯基-低级烷氧基羰基氨基乙酰氧基，苯基-低级烷酰基氧基，4-吗啉代-低级烷基苯甲酰基氧基，4-卤甲基-苯甲酰基氧基，组氨酰氧基或脯氨酰氧基且R7与R3具有相同的定义，
或当至少一种成盐基存在时式Ⅰ化合物的可药用盐。
5、按照权利要求1式Ⅰ的化合物，或其可药用盐，其中
R1是低级烷氧基羰基，卤-低级烷氧基羰基，苯基-低级烷氧基羰基，脂肪氨基酸通过羰基结合的单价残基，氨基酸选自缬氨酸，丙氨酸，亮氨酸和异亮氨酸，或在氨基氮原子上被苯基-低级烷酰基，吗啉基-低级烷酰基，硫代吗啉基-低级烷酰基，吡啶基-低级烷酰基，低级烷氧基羰基和苯基-低级烷氧基羰基中一个基按如上酰基化的脂肪氨基酸通过羰基结合的残基，所述的所有氨基酸呈D-，D，L-或L-构型。
R2是氢，
R3是苯基-低级烷基，4-氟苯基-低级烷基或环己基低级烷基，
R4是氢，
R5是低级烷酰基氧基，辛酰基氧基，癸烷酰基氧基，十二烷酰基氧基，羧基-低级烷酰基氧基，呋喃基-低级烷酰基氧基，咪唑基-低级烷酰基氧基，吡啶基-低级烷酰基氧基，喹啉基-低级烷酰基氧基，氨基乙酰氧基，N-低级烷基氨基乙酰氧基，N，N-二低级烷基氨基乙酰氧基，N-低级烷基-N-苯基-低级烷氧基羰基氨基乙酰氧基，苯基-低级烷酰基氧基，4-吗啉代甲基苯甲酰基氧基，4-卤甲基-苯甲酰基氧基，组氨酰氧基或脯氨酰氧基，
R6是氢，
R7是低级烷基，环己基-低级烷基，苯基-低级烷基，4-氰基苯基-低级烷基或4-氟苯基-低级烷基，
R8是氢且
R9是R1中所述一个基，且连有R3和R5的不对称碳原子呈S-构型。
6、按照权利要求1式Ⅰ的化合物或其可药用盐，其中R1和R9是N-甲氧基羰基缬氨酰基，R2，R4，R6和R8是氢，R3是苄基或环己基甲基，R5是低级烷酰基氧基或吡啶基羰基氧基且R7是环己基甲基或苄基。
7、按照权利要求6式Ⅰ化合物的异构体或其可药用盐，其中载R3碳原子和载R5碳原子呈（S）-构型且取代基如权利要求5中所定义的。
8、按照权利要求1，1-[2（S）-乙酰氧基-3（S）-（N）-（2-甲氧基乙氧基羰基）-（L）-缬氨酰基）氨基-4-苯基-丁基]-1-[环己基甲基]-2-[N-（2-甲氧基乙氧基羰基）-（L）-缬氨酰基]肼或其可药用盐。
9、按照权利要求1，1-[2（S）-乙酰氧基-3（S）-（N-（甲氧基羰基）-（L）-缬氨酰基）氨基-4-苯基-丁基]-1-[环己基甲基]-2-[N-（甲氧基羰基）-（L）-缬氨酰基]肼或其可药用盐。
10、按照权利要求1，1-[2（S）-（2-吡啶基羰基）氧基-3（S）-（N-（甲氧基羰基）-（L）-缬氨酰基）氨基-4-苯基-丁基]-1-[环己基甲基]-2-[N-（甲氧基羰基）-（L）-缬氨酰基]肼或其可药用盐。
11、按照权利要求1选自下列的化合物或其可药用盐：
1-[2（S）-丙酰基氧基-3（S）-（N-（甲氧基羰基）-（L）-缬氨酰基）氨基-4-苯基-丁基]-1-[环己基甲基]-2-[N-（甲氧基羰基）-（L）-缬氨酰基]肼;
1-[2（S）-丁酰基氧基-3（S）-（N-（甲氧基羰基）-（L）-缬氨酰基）氨基-4-苯基-丁基]-1-[环己基甲基]-2-[N-（甲氧基羰基）-（L）-缬氨酰基]肼;
1-[2（S）-戊酰基氧基-3（S）-（N-（甲氧基羰基）-（L）-缬氨酰基）氨基-4-苯基-丁基]-1-[环己基甲基]-2-[N-（甲氧基羰基）-（L）-缬氨酰基]肼;
1-[2（S）-辛酰基氧基-3（S）-（N-（甲氧基羰基）-（L）-缬氨酰基）氨基-4-苯基-丁基]-1-[环己基甲基]-2-[N-（甲氧基羰基）-（L）-缬氨酰基]肼;
1-[2（S）-癸酰基氧基-3（S）-（N-（甲氧基羰基）-（L）-缬氨酰基）氨基-4-苯基-丁基]-1-[环己基甲基]-2-[N-（甲氧基羰基）-（L）-缬氨酰基]肼;
1-[2（S）-十二烷酰基氧基-3（S）-（N-（甲氧基羰基）-（L）-缬氨酰基）氨基-4-苯基-丁基]-1-[环己基甲基]-2-[N-（甲氧基羰基）-（L）-缬氨酰基]肼;
1-[2（S）-新戊酰基氧基-3（S）-（N-（甲氧基羰基）-（L）-缬氨酰基）氨基-4-苯基-丁基]-1-[环己基甲基]-2-[N-（甲氧基羰基）-（L）-缬氨酰基]肼;
1-[2（S）-（2-呋喃基羰基）氧基-3（S）-（N-（甲氧基羰基）-（L）-缬氨酰基）氨基-4-苯基-丁基]-1-[环己基甲基]-2-[N-（甲氧基羰基）-（L）-缬氨酰基]肼;
1-[2（S）-（4-咪唑基羰基）氧基-3（S）-（N-（甲氧基羰基）-（L）-缬氨酰基）氨基-4-苯基-丁基]-1-[环己基甲基]-2-[N-（甲氧基羰基）-（L）-缬氨酰基]肼;
1-[2（S）-（4-咪唑基乙酰基）氧基-3（S）-（N-（甲氧基羰基）-（L）-缬氨酰基）氨基-4-苯基-丁基]-1-[环己基甲基]-2-[N-（甲氧基羰基）-（L）-缬氨酰基]肼;
1-[2（S）-（3-（4-咪唑基）-丙酰基）氧基-3（S）-（N-（甲氧基羰基）-（L）-缬氨酰基）氨基-4-苯基-丁基]-1-[环己基甲基]-2-[N-（甲氧基羰基）-（L）-缬氨酰基]肼;
1-[2（S）-苯甲酰基氧基-3（S）-（N-（甲氧基羰基）-（L）-缬氨酰基）氨基-4-苯基-丁基]-1-[环己基甲基]-2-[N-（甲氧基羰基）-（L）-缬氨酰基]肼;
1-[2（S）-（2-吡啶基乙酰基）氧基-3（S）-（N-（甲氧基羰基）-（L）-缬氨酰基）氨基-4-苯基-丁基]-1-[环己基甲基]-2-[N-（甲氧基羰基）-（L）-缬氨酰基]肼;
1-[2（S）-（3-（吡啶-2-基）-丙酰基）氧基-3（S）-（N-（甲氧基羰基）-（L）-缬氨酰基）氨基-4-苯基-丁基]-1-[环己基甲基]-2-[N-（甲氧基羰基）-（L）-缬氨酰基]肼;
1-[2（S）-（喹啉-2-基羰基）氧基-3（S）-（N-（甲氧基羰基）-（L）-缬氨酰基）氨基-4-苯基-丁基]-1-[环己基甲基]-2-[N-（甲氧基羰基）-（L）-缬氨酰基]肼;
1-[2（S）-（氨基乙酰基）氧基-3（S）-（N-（甲氧基羰基）-（L）-缬氨酰基）氨基-4-苯基-丁基]-1-[环己基甲基]-2-[N-（甲氧基羰基）-（L）-缬氨酰基]肼;
1-[2（S）-（N-甲基氨基乙酰基）氧基-3（S）-（N-（甲氧基羰基）-（L）-缬氨酰基）氨基-4-苯基-丁基]-1-[环己基甲基]-2-[N-（甲氧基羰基）-（L）-缬氨酰基]肼;
1-[2（S）-（N，N-二甲基氨基乙酰基）氧基-3（S）-（N-（甲氧基羰基）-（L）-缬氨酰基）氨基-4-苯基-丁基]-1-[环己基甲基]-2-[N-（甲氧基羰基）-（L）-缬氨酰基]肼;
1-[2（S）-（N-苄氧基羰基-N-甲基-氨基乙酰基）氧基-3（S）-（N-（甲氧基羰基）-（L）-缬氨酰基）氨基-4-苯基-丁基]-1-[环己基甲基]-2-[N-（甲氧基羰基）-（L）-缬氨酰基]肼;
1-[2（S）-脯氨酰基氧基-3（S）-（N-（甲氧基羰基）-（L）-缬氨酰基）氨基-4-苯基-丁基]-1-[环己基甲基]-2-[N-（甲氧基羰基）-（L）-缬氨酰基]肼;
1-[2（S）-（4-吗啉代甲基苯甲酰基）氧基-3（S）-（N-（甲氧基羰基）-（L）-缬氨酰基）氨基-4-苯基-丁基]-1-[环己基甲基]-2-[N-（甲氧基羰基）-（L）-缬氨酰基]肼;
1-[2（S）-（4-氯甲基苯甲酰基）氧基-3（S）-（N-（甲氧基羰基）-（L）-缬氨酰基）氨基-4-苯基-丁基]-1-[环己基甲基]-2-[N-（甲氧基羰基）-（L）-缬氨酰基]肼;
和1-[2（S）-（3-羧基丙酰基）氧基-3（S）-（N-（甲氧基羰基）-（L）-缬氨酰基）氨基-4-苯基-丁基]-1-[环己基甲基]-2-[N-（甲氧基羰基）-（L）-缬氨酰基]肼。
12、1-[2（S）-羟基-3（S）-（N-（甲氧基羰基）-（L）-缬氨酰基）-氨基-4-苯基-丁基]-1-[环己基甲基]-2-[N-（甲氧基羰基）-（L）-缬氨酰基]肼或其可药用盐。
13、按照权利要求1式Ⅰ的
1-[2（S）-丁酰基氧基-3（S）-（N-（甲氧基羰基）-（L）-缬氨酰基）-氨基-4-苯基-丁基]-1-[环己基甲基]-2-[N-（甲氧基羰基）-（L）-缬氨酰基]肼或其可药用盐。
14、式Ⅰ化合物或其可药用盐，其中
R1和R9独立是N-低级烷氧基羰基-缬氨酰基，
R2是氢，
R3是苯基甲基或环己基甲基，
R4是氢，
R5是棕榈酰基氧基，低级烷氧基-低级烷酰基氧基或吡啶基羰基氧基，
R6是氢，
R7是苯基甲基或环己基甲基且
R8是氢。
15、按照权利要求14式Ⅰ的
1-[2（S）-棕榈酰基氧基-3（S）-（N-（甲氧基羰基）-（L）-缬氨酰基）-氨基-4-苯基-丁基]-1-[环己基甲基]-2-[N-（甲氧基羰基）-（L）-缬氨酰基]肼或其可药用盐。
16、按照权利要求14式Ⅰ的
1-[2（S）-（甲氧基-乙酰氧基）-3（S）-（N-（甲氧基羰基）-（L）-缬氨酰基）-氨基-4-苯基-丁基]-1-[环己基甲基]-2-[N-（甲氧基羰基）-（L）-缬氨酰基]肼或其可药用盐。
17、按照权利要求14式Ⅰ的
1-[2（S）-（2-吡啶基-羰基）氧基-3（S）-（叔丁氧基-羰基）氨基-4-苯基-丁基]-1-[环己基甲基]-2-[叔丁氧基羰基]肼或其可药用盐。
18、按照权利要求1式Ⅰ的化合物或其可药用盐，其中
R1是喹啉-2-基-羰基-（L）-天冬酰胺酰基，
R2是氢，
R3是苯基甲基，4-低级烷氧基苯基甲基或4-苄氧基苯基甲基，
R4是氢，
R5是低级烷酰基氧基，象丁酰基氧基，辛酰基氧基，癸烷酰基氧基，十二烷酰基氧基，棕榈酰基氧基，低级烷氧基-低级烷酰基氧基，象甲氧基乙酰氧基，羧基-低级烷酰基氧基，呋喃基-低级烷酰基氧基，咪唑基-低级烷酰基氧基，吡啶基-低级烷酰基氧基，尤其象吡啶基羰基氧基，如2-或3-吡啶基羰基氧基，喹啉基-低级烷酰基氧基，氨基乙酰氧基，N-低级烷基氨基乙酰氧基，N，N-二低级烷基氨基乙酰氧基，N-低级烷基-N-苯基-低级烷氧基羰基氨基乙酰氧基，苯基-低级烷酰基氧基，4-吗啉代甲基苯甲酰基氧基，4-卤甲基-苯甲酰基氧基，组氨酰氧基或脯氨酰氧基，
R6是氢，
R7是苯基甲基，4-低级烷氧基苯基甲基或环己基甲基，
R8是氢，且
R9是低级烷氧基羰基-（L）-缬氨酰基，低级烷氧基-低级烷氧基-低级烷氧基-羰基-（L）-缬氨酰基，苯基-低级烷氧基羰基-（L）-缬氨酰基，低级烷酰基-（L）-缬氨酰基，苄基氨基羰基，C3-C7烯基氧基羰基或低级烷氧基羰基。
19、按照权利要求18名为下面的式Ⅰ化合物及其可药用盐，
1-[2（S）-（2-吡啶基-羰基）氧基-3（S）-（N-喹啉-2-羰基）-（L）-天冬酰胺酰基）氨基-4-苯基丁基-1-[苯基甲基]-2-[N-（甲氧基羰基）-（L）-缬氨酰基]肼。
20、按照权利要求18名为下面的式Ⅰ化合物及其可药用盐，
1-[2（S）-丁酰基氧基-3（S）-（N-喹啉-2-羰基）-（L）-天冬酰胺酰基）氨基-4-苯基丁基-1-[苯基甲基]-2-[N-（甲氧基羰基）-（L）-缬氨酰基]肼。
21、按照权利要求18名为下面的式Ⅰ化合物及其可药用盐，
1-[2（S）-（2-吡啶基-羰基）氧基-3（S）-（N-喹啉-2-羰基）-（L）-天冬酰胺酰基）氨基-4-苯基丁基-1-（4-甲氧基苯基甲基]-2-[N-（苯甲氧基羰基）-（L）-缬氨酰基]肼。
22、按照权利要求18名为下面的式Ⅰ化合物及其可药用盐，
1-[2（S）-（甲氧基乙酰基）氧基-3（S）-（N-喹啉-2-羰基）-（L）-天冬酰胺酰基）氨基-4-苯基丁基-1-（4-甲氧基苯基甲基]-2-[N-（苯甲氧基羰基）-（L）-缬氨酰基]肼。
23、名为1-[2（S）-羟基-3（S）-（N-（喹啉-2-羰基）-（L）-天冬酰胺酰基）氨基-4-苯基-丁基]-1-[环己基甲基]-2-[N-（苄氧基羰基）-（L）-缬氨酰基]肼的化合物及其可药用盐。
24、名为1-[2（S）-羟基-3（S）-（N-（喹啉-2-羰基）-（L）-天冬酰胺酰基）氨基-4-苯基-丁基]-1-[环己基甲基]-2-[N-甲氧基羰基-（L）-缬氨酰基]肼的化合物及其可药用盐。
25、名为1-[2（S）-羟基-3（S）-（N-（喹啉-2-羰基）-（L）-天冬酰胺酰基）氨基-4-苯基-丁基]-1-[苯甲基]-2-[N-乙氧基-羰基）-（L）-缬氨酰基]肼的化合物及其可药用盐。
26、名为1-[2（S）-羟基-3（S）-（N-（喹啉-2-羰基）-（L）-天冬酰胺酰基）氨基-4-苯基-丁基]-1-[4-甲氧基苯基甲基]-2-[N-甲氧基-羰基-（L）-缬氨酰基]肼的化合物及其可药用盐。
27、名为1-[2（S）-羟基-3（S）-（N-（喹啉-2-羰基）-（L）-天冬酰胺酰基）氨基-4-苯基-丁基]-1-[4-甲氧基苯基甲基]-2-[N-苯甲基氧基-羰基）-（L）-缬氨酰基]肼的化合物及其可药用盐。
28、名为1-[2（S）-羟基-3（S）-（N-（喹啉-2-羰基）-（L）-天冬酰胺酰基）氨基-4-苯基-丁基]-1-[4-甲氧基苯基甲基]-2-[N-烯丙基氧基羰基）-（L）-缬氨酰基]肼的化合物及其可药用盐。
29、名为1-[2（S）-羟基-3（S）-（N-（喹啉-2-羰基）-（L）-天冬酰胺酰基）氨基-4-苯基-丁基]-1-[苯基甲基]-2-[N-（2-（2-甲氧基乙氧基）-乙氧基羰基）-（L）-缬氨酰基]肼的化合物及其可药用盐。
30、名为1-[2（S）-羟基-3（S）-（N-（2-甲氧基乙氧基）乙酰基-（L）-缬氨酰基）氨基-4-苯基-丁基]-1-[环己基甲基]-2-[N-（甲氧基乙氧基）乙酰基-（L）-缬氨酰基]肼的化合物及其可药用盐。
31、名为1-[2（S）-羟基-3（S）-（N-甲氧基羰基-（L）-缬氨酰基）氨基-4-苯基丁基]-1-[4-羰基苯基甲基]-2-[N-甲氧基羰基-（L）-缬氨酰基]肼的化合物或其可药用盐。
32、名为1-[2（S）-羟基-3（S）-（N-乙酰基-（L）-缬氨酰基）氨基-4-苯基丁基]-1-[4-甲氧基苯基甲基]-2-[N-乙酰基-（L）-缬氨酰基]肼的化合物或其可药用盐。
33、名为1-[2（S）-羟基-3（S）-（N-甲氧基羰基-（L）-缬氨酰基）氨基-4-苯基丁基]-1-[4-甲氧基苯基甲基]-2-[N-甲氧基羰基-（L）-缬氨酰基]肼的化合物或其可药用盐。
34、名为1-[2（S）-羟基-3（S）-（N-乙氧基羰基-（L）-缬氨酰基）氨基-4-苯基丁基]-1-[4-甲氧基苯基甲基]-2-[N-乙氧基羰基-（L）-缬氨酰基]肼的化合物或其可药用盐。
35、名为1-[2（S）-羟基-3（S）-（N-乙氧基羰基-（L）-缬氨酰基）氨基-4-苯基丁基]-1-[环己基甲基]-2-[N-乙氧基羰基-（L）-缬氨酰基]肼的化合物或其可药用盐。
36、名为1-[2（S）-羟基-3（S）-（N-（甲氧基-羰基）-（L）-缬氨酰基）氨基-4-环己基丁基]-1-[苯基甲基]-2-[N-甲氧基-羰基）-（L）-缬氨酰基]肼的化合物或其可药用盐。
37、名为1-[2（S）-羟基-3（S）-（N-甲氧基羰基-（L）-缬氨酰基）氨基-4-苯基丁基]-1-[环己基甲基]-2-[吡啶基羰基]肼的化合物或其可药用盐。
38、按照权利要求1式Ⅰ的化合物或其可药用盐在制备用于治疗AIDS的药物组合物中的应用。
39、药物组合物，其包括权利要求1中式Ⅰ化合物或含至少一个成盐基的此种化合物的可药用盐，以及可药用载体。
40、在权利要求1到3任何一个中所述的一种式Ⅰ化合物或含至少一种成盐基的此种化合物的可药用盐在治疗逆转录病毒疾病中的应用。
41、治疗感染逆转录病毒疾病温血动物的方法，其中按照权利要求1至3中任一个的式Ⅰ化合物或其可药用盐以治疗逆转录病毒疾病有效剂量向要求此种治疗的温血动物给药。
42、制备权利要求1中式Ⅰ化合物的方法，
其中
a）用式Ⅲ的羧酸或用其活性酸衍生物将式Ⅱ的羟基化合物酰基化，
Figure 931129907_IMG3
式Ⅱ中基团如式Ⅰ化合物中所定义的，
式Ⅲ中R5如式Ⅰ化合物中所定义的，
如果必要，在式Ⅱ和式Ⅲ原料中不参加反应的游离功能基可以呈保护的形式，然后除去出现的保护基，或
b）为制备式Ⅰ的化合物，其中R9是酰基，磺基，或被未取代或取代的烷基，芳基或杂环基取代的磺酰基，且其余的基如已定义的，用式Ⅴ的酸或用其活性酸衍生物缩合式Ⅳ的氨基化合物，
Figure 931129907_IMG4
式Ⅳ中基团如上面刚刚定义的，
式Ⅴ中R′ 9如R9中定义的，氢和未取代或取代的烷基除外，如果必要，不参加反应的游离功能基受到保护，然后再除去存在的保护基，或
c）为制备式Ⅰ的化合物，其中R1是酰基，磺基，或被未取代或取代的烷基，芳基或杂环基取代的磺酰基，且其余的基团如已定义的，用式Ⅶ的酸或用其活性酸衍生物缩合式Ⅵ的氨基化合物，
Figure 931129907_IMG5
式Ⅵ中基团如上面刚刚定义的，
式Ⅶ中R′ 1如R1中所定义的，氢和未取代或取代的烷基除外，如果必要，不参加反应的游离功能基受到保护，然后除去出现的保护基，或
d）为制备式Ⅰ的化合物，其中R1和R9是两个相同的基，选自酰基，磺基，或被未取代或取代的烷基，芳基或杂环基取代的磺酰基，且其余的基如已定义的，用适于引入相同基R1和R9的酸或用其活性酸衍生物缩合式Ⅷ的二氨基化合物，
式Ⅷ中基团如上面刚刚定义的，酸中R1和R9如上面刚刚定义的，不参加反应的游离功能基，如果必要，以受到保护的形式出现，然后除去出现的任何保护基，或
e）为制备式Ⅰ的化合物，其中R″ 7代替R7，R″ 7是未取代或取代的烷基或环烷基，
用式Ⅻ的化合物通过在式Ⅰ′的化合物中取代引入基R″ 7，
式Ⅰ′中R′ 7是氢且其余的基如已定义的，
式Ⅻ中X是离去基，R″ 7是未取代的或取代的烷基或环烷基，如果必要，不参加反应的游离功能基受到保护，然后除去出现的任何保护基，或
f）假设在所述式Ⅰ的化合物中至少一个功能基被保护基保护，在式Ⅰ的化合物中，其中取代基如上定义，除去出现的保护基，
且，如果需要，按照上述a）到f）任何一个方法得到的含至少一个成盐基的式Ⅰ化合物被转变成它的盐或得到的盐被转变成游离化合物或不同盐和/或得到的任何异构体混合物被分离和/或本发明式Ⅰ的化合物被转变成本发明式Ⅰ的不同化合物。
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