CN109336792B - 一种4-甲基-n-苯基-n-（2-苯基烯丙基）苯磺酰胺类化合物的合成方法 - Google Patents

一种4-甲基-n-苯基-n-（2-苯基烯丙基）苯磺酰胺类化合物的合成方法 Download PDF

Info

Publication number
CN109336792B
CN109336792B CN201811432269.1A CN201811432269A CN109336792B CN 109336792 B CN109336792 B CN 109336792B CN 201811432269 A CN201811432269 A CN 201811432269A CN 109336792 B CN109336792 B CN 109336792B
Authority
CN
China
Prior art keywords
mmol
reaction
methyl
phenyl
compound
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Fee Related
Application number
CN201811432269.1A
Other languages
English (en)
Other versions
CN109336792A (zh
Inventor
刘会
崔洁
迟晓晨
孟龙
曹成强
孙曦
刘青
周振
孙丰纲
董云会
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Shandong University of Technology
Original Assignee
Shandong University of Technology
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Shandong University of Technology filed Critical Shandong University of Technology
Priority to CN201811432269.1A priority Critical patent/CN109336792B/zh
Publication of CN109336792A publication Critical patent/CN109336792A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN109336792B publication Critical patent/CN109336792B/zh
Expired - Fee Related legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Images

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C303/00—Preparation of esters or amides of sulfuric acids; Preparation of sulfonic acids or of their esters, halides, anhydrides or amides
    • C07C303/36—Preparation of esters or amides of sulfuric acids; Preparation of sulfonic acids or of their esters, halides, anhydrides or amides of amides of sulfonic acids
    • C07C303/40—Preparation of esters or amides of sulfuric acids; Preparation of sulfonic acids or of their esters, halides, anhydrides or amides of amides of sulfonic acids by reactions not involving the formation of sulfonamide groups

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Abstract

本发明具体涉及一种制备一种4‑甲基‑N‑苯基‑N‑（2‑苯基烯丙基）苯磺酰胺类化合物的合成方法，属于有机化合物工艺应用技术领域。4‑甲基‑N‑苯基‑N‑（2‑苯基烯丙基）苯磺酰胺类化合物是一类非常重要的化工合成中间体，具有非常高的应用价值。本发明利用水作为氢源，联硼酸频那醇酯作为水的活化剂，反应条件温和，原料易制，反应操作简单，产率较高，首次创新地提出了一种简单高效制备4‑甲基‑N‑苯基‑N‑（2‑苯基烯丙基）苯磺酰胺类化合物的新方法，通过使用金属钯催化剂，可以高效地实现该反应的转化。

Description

一种4-甲基-N-苯基-N-（2-苯基烯丙基）苯磺酰胺类化合物的 合成方法
技术领域
本发明具体涉及一种制备一种4-甲基-N-苯基-N-（2-苯基烯丙基）苯磺酰胺类化合物的合成方法， 属于有机化合物工艺应用技术领域。
背景技术
4-甲基-N-苯基-N-（2-苯基烯丙基）苯磺酰胺类化合物是一类非常重要的化工合成中间体，具有非常高的应用价值。本反应利用水作为氢源，联硼酸频那醇酯作为水的活化剂，经过一个π-烯丙基钯中间体，最后还原消除得到4-甲基-N-苯基-N-（2-苯基烯丙基）苯磺酰胺类化合物，为4-甲基-N-苯基-N-（2-苯基烯丙基）苯磺酰胺类化合物的合成提供了全新的方法。
发明内容
本发明克服现有技术的缺陷，首次创新地提出了一种简单高效制备4-甲基-N-苯基-N-（2-苯基烯丙基）苯磺酰胺类化合物的新方法，通过使用金属钯催化剂，可以高效地实现该芳氢化反应的转化。
图1
如以上方程式（I）所示，本发明利用联烯胺类化合物（底物1），取代的碘苯（底物2）和联硼酸频那醇酯作为起始原料，在金属钯催化剂的作用下，在反应溶剂中进行反应，合成4-甲基-N-苯基-N-（2-苯基烯丙基）苯磺酰胺类化合物。
本发明中，R1是对甲基苯基、正丙基、异丙基；R2是对甲氧基苯基、苯基、对甲基苯基、对叔丁基苯基、间甲基苯基、对苯甲酸乙酯苯基、间氟苯基、对氟苯基、间氯苯基、对氯苯基、二氯苯基。
本发明中，R1，R2包括但不仅仅局限于上述基团，例如，R1, R2还可以是更多取代基。
本发明中，所述起始原料联烯胺类化合物，取代的碘苯和联硼酸频那醇酯的优选地用量比例为1:1.2:2。
本发明中，所述钯催化剂是Pd2(dba)3、PdCl2(dppf) 、PdCl2(PPh3)2或Pd(PPh3)4。
优选地，所述钯催化剂是Pd(PPh3)4。
所述催化剂的优选用量为以化合物1用量为基准的10 mol%。
本发明中，所述碱为K3PO4、K2CO3、Cs2CO3或Cy2NMe。
优选地，所述碱为Cs2CO3。
所述碱的用量为以化合物1用量为基准的2.0当量。
本发明中，所述反应溶剂是甲苯、二氧六环、DMF或四氢呋喃。
优选地，是在四氢呋喃中进行反应。
本发明中，所述合成反应是在60-100 oC温度下进行。优选地，是在60 oC温度下进行反应。
本发明中，所述合成反应时间是12小时。
具体地，本发明合成反应是在支口反应管A中，氮气保护条件下，将联烯胺类化合物(底物1 ，X mmol)，取代的碘苯（底物2 ，Y mmol), 联硼酸频那醇酯(Z mmol)，催化剂Pd(PPh3)4 (W mmol%)，碱Cs2CO3 (U mmol%)溶解在V mL 反应溶剂中，然后加入水(S mmol)。在60 oC下反应12个小时。用TLC检测反应进程。反应完毕后，直接加硅胶，旋干柱层析，分离得到目标产物3。
本发明合成反应的优点包括：本发明合成方法所使用的原料合成简单方便，各类基础药品均为工业化商品，简单易得，来源广泛，并且性能非常稳定，不需要特殊保存条件。本发明所用的各种金属催化剂和碱也都是常用的商品化试剂，具有成本低、产率高、工艺简单的特色，完全可适用于大规模生产。
本发明合成的4-甲基-N-苯基-N-（2-苯基烯丙基）苯磺酰胺类化合物是一种非常有用的化工合成中间体，本发明创新设计的反应路线为合成这类化合物提供了一个广泛适用的制备方法。合成4-甲基-N-苯基-N-（2-苯基烯丙基）苯磺酰胺类化合物的传统的方法一般是需要多步合成， 并且难操作、产率很低，对工业化应用造成很大的限制。
本发明专利，以联烯胺类化合物和碘苯的衍生物为反应原料，在金属钯催化剂作用下，反应得到取代的4-甲基-N-苯基-N-（2-苯基烯丙基）苯磺酰胺类化合物。反应操作比较简单，反应条件温和，产率较高，而且实验安全性高，适合大规模的工业化生产。
附图说明
图1是方程式（I）的示意图。
图2是实施例1中方程式的示意图。
图3是实施例2中方程式的示意图。
图4是实施例3中方程式的示意图。
图5是实施例4中方程式的示意图。
图6是实施例5中方程式的示意图。
图7是实施例6中方程式的示意图。
图8是实施例7中方程式的示意图。
图9是实施例8中方程式的示意图。
图10是实施例9中方程式的示意图。
图11是实施例10中方程式的示意图。
图12是实施例11中方程式的示意图。
图13是实施例12中方程式的示意图。
图14是实施例13中方程式的示意图。
图15是实施例14中方程式的示意图。
图16是实施例15中方程式的示意图。
图17是实施例16中方程式的示意图。
图18是实施例17中方程式的示意图。
图19是实施例18中方程式的示意图。
图20是实施例19中方程式的示意图。
图21是实施例20中方程式的示意图。
图22是实施例21中方程式的示意图。
图23是实施例22中方程式的示意图。
图24是实施例23中方程式的示意图。
图25是实施例24中方程式的示意图。
图26是实施例25中方程式的示意图。
具体实施方式
结合以下具体实施例，对本发明作进一步的详细说明，本发明的保护内容不局限于以下实施例。在不背离发明构思的精神和范围下，本领域技术人员能够想到的变化和优点都被包括在本发明中，并且以所附的权利要求书为保护范围。实施本发明的过程、条件、试剂、实验方法等，除以下专门提及的内容之外，均为本领域的普遍知识和公知常识，本发明没有特别限制内容。以下实施例所给出的数据包括具体操作和反应条件及产物。产物纯度通过核磁鉴定。
实施例1
N-（2-（4-甲氧基苯基）烯丙基）-4-甲基-N-苯磺酰胺：
图2
在25 mL的试管反应器中，用氮气交换空气3次。将底物1a (0.2 mmol, 57.1mg), 2a (0.24 mmol, 56.2 mg), 联硼酸频那醇酯(0.4 mmol, 102 mg),Pd2(dba)3 (0.02mmol, 18.3 mg),碳酸铯 (0.4 mmol, 130 mg), 依次称入反应管，抽空换氮气，并在氮气氛围下加入甲苯 (2 mL)和水(0.014 mL)。将反应体系加热至60 oC，反应12小时。TLC检测反应结束后，将体系冷却至室温。直接加硅胶，旋干柱层析，得到淡黄色固体3aa (40%)。1HNMR (400 MHz, CDCl3, δppm): 7.40 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.26 (d, J = 7.6 Hz,2H),7.17 (d, J = 8.0 Hz, 3H), 7.11 (d, J = 6.8 Hz, 2H), 6.78 (d, J = 7.6 Hz,2H), 6.71 (d, J = 6.8 Hz, 2H), 5.10 (s, 1H), 4.83 (s, 1H), 4.50 (s, 2H), 3.74(s, 3H), 2.35 (s, 3H). 13C NMR (100 MHz, CDCl3, δppm): 159.4, 143.5, 141.7,138.4, 135.1, 130.6, 129.4, 129.1, 128.5, 127.8, 127.7, 127.3, 115.5, 113.6,55.3, 54.4, 21.6. MS (EI) m/z 393 (M+); HRMS 计算值为 C23H23NO3S 394.1477, 实际值为 394.1478。
实施例2
N-（2-（4-甲氧基苯基）烯丙基）-4-甲基-N-苯磺酰胺：
图3
在25 mL的试管反应器中，用氮气交换空气3次。将底物1a (0.2 mmol, 57.1mg), 2a (0.24 mmol, 56.2 mg), 联硼酸频那醇酯(0.4 mmol, 102 mg),PdCl2(dppf)(0.02 mmol, 14.6 mg),碳酸铯 (0.4 mmol, 130 mg), 依次称入反应管，抽空换氮气，并在氮气氛围下加入甲苯 (2 mL)和水(0.014 mL)。将反应体系加热至60 oC，反应12小时。TLC检测反应结束后，将体系冷却至室温。直接加硅胶，旋干柱层析，得到淡黄色固体3aa(59%)。分析数据同实施例1。
实施例3
N-（2-（4-甲氧基苯基）烯丙基）-4-甲基-N-苯磺酰胺：
图4
在25 mL的试管反应器中，用氮气交换空气3次。将底物1a (0.2 mmol, 57.1mg), 2a (0.24 mmol, 56.2 mg), 联硼酸频那醇酯(0.4 mmol, 102 mg),PdCl2(PPh3)2(0.02 mmol, 14.0 mg),碳酸铯 (0.4 mmol, 130 mg), 依次称入反应管，抽空换氮气，并在氮气氛围下加入甲苯 (2 mL)和水(0.014 mL)。将反应体系加热至60 oC，反应12小时。TLC检测反应结束后，将体系冷却至室温。直接加硅胶，旋干柱层析，得到淡黄色固体3aa(66%)。分析数据同实施例1。
实施例4
N-（2-（4-甲氧基苯基）烯丙基）-4-甲基-N-苯磺酰胺：
图5
在25 mL的试管反应器中，用氮气交换空气3次。将底物1a (0.2 mmol, 57.1mg), 2a (0.24 mmol, 56.2 mg), 联硼酸频那醇酯(0.4 mmol, 102 mg),Pd (PPh3)4(0.02 mmol, 23.1 mg),碳酸铯 (0.4 mmol, 130 mg), 依次称入反应管，抽空换氮气，并在氮气氛围下加入甲苯 (2 mL)和水(0.014 mL)。将反应体系加热至60 oC，反应12 小时。TLC检测反应结束后，将体系冷却至室温。直接加硅胶，旋干柱层析，得到淡黄色固体3aa(66%)。分析数据同实施例1。
实施例5
N-（2-（4-甲氧基苯基）烯丙基）-4-甲基-N-苯磺酰胺：
图6
在25 mL的试管反应器中，用氮气交换空气3次。将底物1a (0.2 mmol, 57.1mg), 2a (0.24 mmol, 56.2 mg), 联硼酸频那醇酯(0.4 mmol, 102 mg),Pd (PPh3)4(0.02 mmol, 23.1 mg),磷酸钾 (0.4 mmol, 85 mg), 依次称入反应管，抽空换氮气，并在氮气氛围下加入甲苯 (2 mL)和水(0.014 mL)。将反应体系加热至60 oC，反应12小时。TLC检测反应结束后，将体系冷却至室温。直接加硅胶，旋干柱层析，得到淡黄色固体3aa(36%)。 分析数据同实施例1。
实施例6
N-（2-（4-甲氧基苯基）烯丙基）-4-甲基-N-苯磺酰胺：
图7
在25 mL的试管反应器中，用氮气交换空气3次。将底物1a (0.2 mmol, 57.1mg), 2a (0.24 mmol, 56.2 mg), 联硼酸频那醇酯(0.4 mmol, 102 mg),Pd (PPh3)4(0.02 mmol, 23.1 mg),碳酸钾 (0.4 mmol, 55.3 mg), 依次称入反应管，抽空换氮气，并在氮气氛围下加入甲苯 (2 mL)和水(0.014 mL)。将反应体系加热至60 oC，反应12小时。TLC检测反应结束后，将体系冷却至室温。直接加硅胶，旋干柱层析，得到淡黄色固体3aa(13%)。分析数据同实施例1。
实施例7
N-（2-（4-甲氧基苯基）烯丙基）-4-甲基-N-苯磺酰胺：
图8
在25 mL的试管反应器中，用氮气交换空气3次。将底物1a (0.2 mmol, 57.1mg), 2a (0.24 mmol, 56.2 mg), 联硼酸频那醇酯(0.4 mmol, 102 mg),Pd (PPh3)4(0.02 mmol, 23.1 mg), N-甲基二环己胺(0.4 mmol, 78.1 mg), 依次称入反应管，抽空换氮气，并在氮气氛围下加入甲苯 (2 mL)和水(0.014 mL)。将反应体系加热至60 oC，反应12小时。 TLC检测反应结束后，将体系冷却至室温。直接加硅胶，旋干柱层析，得到淡黄色固体3aa (16%)。分析数据同实施例1。
实施例8
N-（2-（4-甲氧基苯基）烯丙基）-4-甲基-N-苯磺酰胺：
图9
在25 mL的试管反应器中，用氮气交换空气3次。将底物1a (0.2 mmol, 57.1mg), 2a (0.24 mmol, 56.2 mg), 联硼酸频那醇酯(0.4 mmol, 102 mg),Pd (PPh3)4(0.02 mmol, 23.1 mg), 碳酸铯(0.4 mmol, 130 mg), 依次称入反应管，抽空换氮气，并在氮气氛围下加入二氧六环 (2 mL)和水(0.014 mL)。将反应体系加热至60 oC，反应12小时。TLC 检测反应结束后，将体系冷却至室温。直接加硅胶，旋干柱层析，得到淡黄色固体3aa (57%)。 分析数据同实施例1。
实施例9
N-（2-（4-甲氧基苯基）烯丙基）-4-甲基-N-苯磺酰胺：
图10
在25 mL的试管反应器中，用氮气交换空气3次。将底物1a (0.2 mmol, 57.1 mg),2a (0.24 mmol, 56.2 mg), 联硼酸频那醇酯(0.4 mmol, 102 mg),Pd (PPh3)4 (0.02mmol, 23.1 mg), 碳酸铯(0.4 mmol, 130 mg), 依次称入反应管，抽空换氮气，并在氮气氛围下加入DMF (2 mL)和水(0.014 mL)。将反应体系加热至60 oC，反应12小 时。TLC检测反应结束后，将体系冷却至室温。直接加硅胶，旋干柱层析，得到淡黄色固体3aa (34%)。分析数据同实施例1。
实施例10
N-（2-（4-甲氧基苯基）烯丙基）-4-甲基-N-苯磺酰胺：
图11
在25 mL的试管反应器中，用氮气交换空气3次。将底物1a (0.2 mmol, 57.1 mg),2a (0.24 mmol, 56.2 mg), 联硼酸频那醇酯(0.4 mmol, 102 mg),Pd (PPh3)4 (0.02mmol, 23.1 mg), 碳酸铯(0.4 mmol, 130 mg), 依次称入反应管，抽空换氮气，并在氮气氛围下加入四氢呋喃 (2 mL)和水(0.014 mL)。将反应体系加热至60 oC，反应12小 时。TLC检测反应结束后，将体系冷却至室温。直接加硅胶，旋干柱层析，得到淡黄色固体3aa(84%)。分析数据同实施例1。
实施例11
N-（2-（4-甲氧基苯基）烯丙基）-4-甲基-N-苯磺酰胺：
图12
在25 mL的试管反应器中，用氮气交换空气3次。将底物1a (0.2 mmol, 57.1 mg),2a (0.24 mmol, 56.2 mg), 联硼酸频那醇酯(0.4 mmol, 102 mg),Pd (PPh3)4 (0.02mmol, 23.1 mg), 碳酸铯(0.4 mmol, 130 mg), 依次称入反应管，抽空换氮气，并在氮气氛围下加入甲苯 (2 mL)和水(0.014 mL)。将反应体系加热至80 oC，反应12小时。 TLC检测反应结束后，将体系冷却至室温。直接加硅胶，旋干柱层析，得到淡黄色固体3aa (48%)。分析数据同实施例1。
实施例12
N-（2-（4-甲氧基苯基）烯丙基）-4-甲基-N-苯磺酰胺：
图13
在25 mL的试管反应器中，用氮气交换空气3次。将底物1a (0.2 mmol, 57.1 mg),2a (0.24 mmol, 56.2 mg), 联硼酸频那醇酯(0.4 mmol, 102 mg),Pd (PPh3)4 (0.02mmol, 23.1 mg), 碳酸铯(0.4 mmol, 130 mg), 依次称入反应管，抽空换氮气，并在氮气氛围下加入甲苯 (2 mL)和水(0.014 mL)。将反应体系加热至100 oC，反应12小时。 TLC检测反应结束后，将体系冷却至室温。直接加硅胶，旋干柱层析，得到淡黄色固体3aa (43%)。分析数据同实施例1。
实施例13
4-甲基-N-苯基-N-（2-苯基烯丙基）苯磺酰胺：
图14
在25 mL的试管反应器中，用氮气交换空气3次。将底物1a (0.2 mmol, 57.1 mg),2b (0.24 mmol, 50 mg), 联硼酸频那醇酯(0.4 mmol, 102 mg),Pd (PPh3)4 (0.02 mmol,23.1 mg), 碳酸铯(0.4 mmol, 130 mg), 依次称入反应管，抽空换氮气，并在氮气氛围下加入四氢呋喃 (2 mL)和水(0.014 mL)。将反应体系加热至60 oC，反应12小 时。TLC检测反应结束后，将体系冷却至室温。直接加硅胶，旋干柱层析，得到黄褐色固体3ab (61%)。1HNMR (400 MHz, CDCl3, δppm): 7.47 (d, J = 7.6 Hz, 2H), 7.37-7.30 (m, 5H),7.25-7.19 (m, 5H), 6.80 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 5.27 (s, 1H), 5.04 (s, 1H), 4.61(s, 2H), 2.43 (s, 3H). 13C NMR (100 MHz, CDCl3, δppm): 143.5, 142.5, 138.4,138.2, 135.1, 129.5, 129.4, 129.2, 129.0, 128.7, 128.5, 128.3, 127.9, 126.6,54.3, 21.7. MS (EI) m/z 363 (M+); HRMS 计算值为 C22H21NO2S 364.1371, 实际值为364.1373。
实施例14
4-甲基-N-苯基-N-（2-（对甲苯基）烯丙基）苯磺酰胺：
图15
在25 mL的试管反应器中，用氮气交换空气3次。将底物1a (0.2 mmol, 57.1 mg),2c (0.24 mmol, 52.3 mg), 联硼酸频那醇酯(0.4 mmol, 102 mg),Pd (PPh3)4 (0.02mmol, 23.1 mg), 碳酸铯(0.4 mmol, 130 mg), 依次称入反应管，抽空换氮气，并在氮气氛围下加入四氢呋喃 (2 mL)和水(0.014 mL)。将反应体系加热至60 oC，反应12小 时。TLC检测反应结束后，将体系冷却至室温。直接加硅胶，旋干柱层析，得到淡黄色固体3ac(63%)。1H NMR (400 MHz, CDCl3, δppm): 7.47 (d, J = 7.6 Hz, 2H), 7.27 (d, J =7.6 Hz, 2H), 7.24 (d, J = 7.6 Hz, 2H), 7.20-7.17 (m, 3H), 7.12 (d, J = 7.6Hz, 2H), 6.81 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 5.23 (s, 1H), 4.97 (s, 1H), 4.59 (s, 2H),2.42 (s, 3H), 2.35 (s, 3H). 13C NMR (100 MHz, CDCl3, δppm): 143.5, 142.2,138.5, 137.7, 135.3, 135.1, 129.5, 129.4, 129.2, 129.0, 128.7, 127.9, 126.5,116.3, 54.4, 21.5, 21.3. MS (EI) m/z 377 (M+); HRMS 计 算值为 C23H23NO2S378.1527, 实际值为 378.1525。
实施例15
N-（2-（4-（叔丁基）苯基）烯丙基）-4-甲基-N-苯磺酰胺：
图16
在25 mL的试管反应器中，用氮气交换空气3次。将底物1a (0.2 mmol, 57.1 mg),2d (0.24 mmol, 62.4 mg), 联硼酸频那醇酯(0.4 mmol, 102 mg),Pd (PPh3)4 (0.02mmol, 23.1 mg), 碳酸铯(0.4 mmol, 130 mg), 依次称入反应管，抽空换氮气，并在氮气氛围下加入四氢呋喃 (2 mL)和水(0.014 mL)。将反应体系加热至60 oC，反应12小 时。TLC检测反应结束后，将体系冷却至室温。直接加硅胶，旋干柱层析，得到白色固体3ad (71%)。1H NMR (400 MHz, CDCl3, δppm): 7.40 (d, J = 7.6 Hz, 2H), 7.27 -7.23 (m, 4H),7.17 -7.11 (m, 5H), 6.75 (d, J = 6.8 Hz, 2H), 5.17 (s, 1H), 4.91 (s, 1H),4.52 (s, 2H), 2.35 (s, 3H), 1.25 (s, 9H). 13C NMR (100 MHz, CDCl3, δppm):150.9, 143.5, 142.1, 138.6, 135.3, 135.1, 129.5, 129.3, 129.2, 129.0, 128.7,127.9, 126.2, 125.2, 116.3, 54.4, 34.6, 31.4, 31.3, 21.5. MS (EI) m/z 419 (M+); HRMS 计算值为 C26H29NO2S 420.1997, 实际值为 420.1994。
实施例16
4-甲基-N-苯基-N-（2-（间甲苯基）烯丙基）苯磺酰胺：
图17
在25 mL的试管反应器中，用氮气交换空气3次。将底物1a (0.2 mmol, 57.1 mg),2e (0.24 mmol, 52.3 mg), 联硼酸频那醇酯(0.4 mmol, 102 mg),Pd (PPh3)4 (0.02mmol, 23.1 mg), 碳酸铯(0.4 mmol, 130 mg), 依次称入反应管，抽空换氮气，并在氮气氛围下加入四氢呋喃 (2 mL)和水(0.014 mL)。将反应体系加热至60 oC，反应12小 时。TLC检测反应结束后，将体系冷却至室温。直接加硅胶，旋干柱层析，得到淡黄色固体3ae(47%)。1H NMR (400 MHz, CDCl3, δppm): 7.47 (d, J = 7.6 Hz, 2H), 7.25-7.09 (m,8H), 7.10 (d, J = 6.8 Hz, 1H), 6.83 (d, J = 6.4 Hz, 2H), 5.26 (s, 1H), 5.04(s, 1H), 4.60 (s, 2H), 2.42 (s, 3H), 2.33 (s, 3H). 13C NMR (100 MHz, CDCl3, δppm): 143.5, 142.6, 138.6, 138.3, 137.7, 135.2, 129.5, 129.4, 129.2, 129.0,128.7, 128.5, 127.8, 127.3, 127.2, 116.7, 54.4, 21.7, 21.5. MS (EI) m/z 377(M+); HRMS 计算值为 C23H23NO2S 378.1527, 实际值为 378.1526。
实施例17
4-（3-（4-甲基-N-苯基苯磺酰胺基）丙-1-烯-2-基）苯甲酸乙酯：
图18
在25 mL的试管反应器中，用氮气交换空气3次。将底物1a (0.2 mmol, 57.1 mg),2f(0.24 mmol, 66.3 mg), 联硼酸频那醇酯(0.4 mmol, 102 mg),Pd (PPh3)4 (0.02mmol, 23.1 mg), 碳酸铯(0.4 mmol, 130 mg), 依次称入反应管，抽空换氮气，并在氮气氛围下加入四氢呋喃 (2 mL)和水(0.014 mL)。将反应体系加热至60 oC，反应12小 时。TLC检测反应结束后，将体系冷却至室温。直接加硅胶，旋干柱层析，得到黄色液体3af (64%)。1H NMR (400 MHz, CDCl 3 , δppm): 7.92 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.40 (d, J = 7.6 Hz,2H), 7.35 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.17 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.14-7.09 (m, 3H),6.69 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 5.27 (s, 1H), 5.04 (s, 1H), 4.56 (s, 2H), 4.31 (q,J = 6.8 Hz, 2H), 2.35 (s, 3H), 1.33 (t, J = 6.8 Hz, 2H). 13C NMR (100 MHz,CDCl3, δppm): 166.4, 143.6, 142.5, 141.9, 138.2, 134.9, 129.8, 129,6, 129.5,129.4, 129.1, 128.9, 128.8, 128.6, 127.9, 127.8, 126.6, 126.5, 118.8, 61.0,54.2, 21.7, 14.3. MS (EI) m/z 435 (M+); HRMS 计算值为 C25H25NO4S 436.1582, 实际值为 436.1585。
实施例18
N-（2-（3-氟苯基）烯丙基）-4-甲基-N-苯磺酰胺：
图19
在25 mL的试管反应器中，用氮气交换空气3次。将底物1a (0.2 mmol, 57.1 mg),2g(0.24 mmol, 53.3 mg), 联硼酸频那醇酯(0.4 mmol, 102 mg),Pd (PPh3)4 (0.02mmol, 23.1 mg), 碳酸铯(0.4 mmol, 130 mg), 依次称入反应管，抽空换氮气，并在氮气氛围下加入四氢呋喃 (2 mL)和水(0.014 mL)。将反应体系加热至60 oC，反应12小 时。TLC检测反应结束后，将体系冷却至室温。直接加硅胶，旋干柱层析，得到红褐色液体3ag(42%)。1H NMR (400 MHz, CDCl3, δppm): 7.40 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.22-7.11 (m,7H), 6.95-6.88 (m, 2H), 6.73 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 5.21 (s, 1H), 5.00 (s, 1H),4.51 (s, 2H), 2.35 (s, 3H). 13C NMR (100 MHz, CDCl3, δppm): 164.0, 161.5,143.6, 141.6, 141.5, 140.5, 140.4, 138.4, 135.0, 129.8, 129.5, 129.4, 129.1,128.9, 128.8, 128.6, 127.9, 118.1, 115.0, 114.7, 113.7, 113.5, 54.2, 25.1. MS(EI) m/z 381 (M+); HRMS 计算值为 C22H20FNO2S 382.1277, 实际值为 382.1276。
实施例19
N-（2-（4-氟苯基）烯丙基）-4-甲基-N-苯磺酰胺：
图20
在25 mL的试管反应器中，用氮气交换空气3次。将底物1a (0.2 mmol, 57.1 mg),2h(0.24 mmol, 53.3 mg), 联硼酸频那醇酯(0.4 mmol, 102 mg),Pd (PPh3)4 (0.02mmol, 23.1 mg), 碳酸铯(0.4 mmol, 130 mg), 依次称入反应管，抽空换氮气，并在氮气氛围下加入四氢呋喃 (2 mL)和水(0.014 mL)。将反应体系加热至60 oC，反应12小 时。TLC检测反应结束后，将体系冷却至室温。直接加硅胶，旋干柱层析，得到红褐色固体3ah(53%)。1H NMR (400 MHz, CDCl3, δppm): 7.39 (d, J = 7.6 Hz, 2H), 7.29-7.26 (m,2H), 7.18 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 7.14-7.10 (m, 3H), 6.95-6.91 (m, 2H), 6.70 (d, J = 6.8 Hz, 2H), 5.13 (s, 1H), 4.91 (s, 1H), 4.51 (s, 2H), 2.36 (s, 3H). 13CNMR (100 MHz, CDCl3, δppm): 162.7, 160.2, 142.5, 140.4, 137.1, 133.8, 133.0,128.4, 128.3, 128.0, 127.8, 127.6, 127.4, 127.3, 127.2, 127.1, 126.7, 116.0,114.2, 114.0, 113.8, 53.3, 20.4. MS (EI) m/z 381 (M+); HRMS 计算值为C22H20FNO2S 382.1277, 实际值为 382.1275。
实施例20
N-（2-（3-氯苯基）烯丙基）-4-甲基-N-苯磺酰胺：
图21
在25 mL的试管反应器中，用氮气交换空气3次。将底物1a (0.2 mmol, 57.1 mg),2i(0.24 mmol, 57.2 mg), 联硼酸频那醇酯(0.4 mmol, 102 mg),Pd (PPh3)4 (0.02mmol, 23.1 mg), 碳酸铯(0.4 mmol, 130 mg), 依次称入反应管，抽空换氮气，并在氮气氛围下加入四氢呋喃 (2 mL)和水(0.014 mL)。将反应体系加热至60 oC，反应12小 时。TLC检测反应结束后，将体系冷却至室温。直接加硅胶，旋干柱层析，得到淡黄色固体3ai(41%)。1H NMR (400 MHz, CDCl3, δppm): 7.47 (d, J = 7.6 Hz, 2H), 7.30-7.20 (m,9H), 6.81 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 5.28 (s, 1H), 5.09 (s, 1H), 4.58 (s, 2H), 2.43(s, 3H). 13C NMR (100 MHz, CDCl3, δppm): 143.6, 141.4, 140.1, 138.3, 134.9,134.1, 129.9, 129.6, 129.5, 129.0, 128.7, 127.9, 127.8, 126.7, 124.8, 118.2,54.2, 21.6. MS (EI) m/z 397 (M+); HRMS 计算值为 C22H20ClNO2S 398.0981, 实际值为398.0980。
实施例21
N-（2-（4-氯苯基）烯丙基）-4-甲基-N-苯磺酰胺：
图22
在25 mL的试管反应器中，用氮气交换空气3次。将底物1a (0.2 mmol, 57.1 mg),2j(0.24 mmol, 57.2 mg), 联硼酸频那醇酯(0.4 mmol, 102 mg),Pd (PPh3)4 (0.02mmol, 23.1 mg), 碳酸铯(0.4 mmol, 130 mg), 依次称入反应管，抽空换氮气，并在氮气氛围下加入四氢呋喃 (2 mL)和水(0.014 mL)。将反应体系加热至60 oC，反应12小 时。TLC检测反应结束后，将体系冷却至室温。直接加硅胶，旋干柱层析，得到淡黄色固体3aj(52%)。1H NMR (400 MHz, CDCl3, δppm): 7.39 (d, J = 7.6 Hz, 2H), 7.23-7.22 (m,3H), 7.18 (d, J = 7.2 Hz, 3H), 7.13-7.10 (m, 3H), 6.70 (d, J = 7.2 Hz, 2H),5.17 (s, 1H), 4.94 (s, 1H), 4.51 (s, 2H), 2.36 (s, 3H). 13C NMR (100 MHz,CDCl3, δppm): 143.6, 141.5, 138.2, 136.5, 134.9, 133.8, 129.5, 129.4, 129.1,128.9, 128.7, 128.5, 127.9, 117.6, 54.3, 21.5. MS (EI) m/z 397 (M+); HRMS 计算值为 C22H20ClNO2S 398.0981, 实际值为 398.0979。
实施例22
N-（2-（3,4-二氯苯基）烯丙基）-4-甲基-N-苯磺酰胺：
图23
在25 mL的试管反应器中，用氮气交换空气3次。将底物1a (0.2 mmol, 57.1 mg),2k(0.24 mmol, 65.5 mg), 联硼酸频那醇酯(0.4 mmol, 102 mg),Pd (PPh3)4 (0.02mmol, 23.1 mg), 碳酸铯(0.4 mmol, 130 mg), 依次称入反应管，抽空换氮气，并在氮气氛围下加入四氢呋喃 (2 mL)和水(0.014 mL)。将反应体系加热至60 oC，反应12小时。TLC检测反应结束后，将体系冷却至室温。直接加硅胶，旋干柱层析，得到红褐色液体3ak(32%)。1H NMR (400 MHz, CDCl3, δppm): 7.39 (d, J = 7.6 Hz, 2H), 7.32 (s, 1H),7.22-7.13 (m, 7H), 6.72 (d, J = 6.8 Hz, 2H), 5.20 (s, 1H), 4.99 (s, 1H), 4.48(s, 2H), 2.36 (s, 3H). 13C NMR (100 MHz, CDCl3, δppm): 142.6, 139.4, 137.1,137.0, 133.7, 131.3, 130.8, 129.2, 128.5, 128.3, 127.9, 127.7, 126.8, 124.9,124.8, 117.5, 53.0, 20.4. MS (EI) m/z 432 (M+); HRMS 计算值为 C22H19Cl2NO2S432.0592, 实际值为 432.0594。
实施例23
N-（2-（4-甲氧基苯基）烯丙基）-4-甲基-N-（对甲苯基）苯磺酰胺：
图24
在25 mL的试管反应器中，用氮气交换空气3次。将底物1b (0.2mmol, 60.0 mg),2b(0.24 mmol, 65.5 mg), 联硼酸频那醇酯(0.4 mmol, 102 mg),Pd (PPh3)4 (0.02mmol, 23.1 mg), 碳酸铯(0.4 mmol, 130 mg), 依次称入反应管，抽空换氮气，并在氮气氛围下加入四氢呋喃 (2 mL)和水(0.014 mL)。反应体系加热至60 oC，反应12小时。TLC检测反应结束后，将体系冷却至室温。直接加硅胶，旋干柱层析，得到黄色液体3bb (62%)。1HNMR (400 MHz, CDCl3, δppm): 7.41 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.27 (d, J = 8.8 Hz,2H), 7.17 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 6.90 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 6.78 (d, J = 8.8 Hz,2H), 6.59 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 5.10 (s, 1H), 4.83 (s, 1H), 4.47 (s, 2H), 3.75(s, 3H), 2.35 (s, 3H), 2.21 (s, 3H). 13C NMR (100 MHz, CDCl3, δppm): 159.4,143.4, 141.7, 137.7, 135.7, 130.7, 129.5, 129.4, 129.2, 128.8, 127.9, 127.8,115.4, 113.6, 115.4, 113.6, 55.3, 54.5, 21.6, 21.1. MS (EI) m/z 407 (M+);HRMS 计算值为 C24H25NO3S 408.1633, 实际值为 408.1632。
实施例24
N-（2-（4-甲氧基苯基）烯丙基）-4-甲基-N-丙基苯：
图25
在25 mL的试管反应器中，用氮气交换空气3次。将底物1c (0.2 mmol, 50.3 mg),2b(0.24 mmol, 65.5 mg), 联硼酸频那醇酯(0.4 mmol, 102 mg),Pd (PPh3)4 (0.02mmol, 23.1 mg), 碳酸铯(0.4 mmol, 130 mg), 依次称入反应管，抽空换氮气，并在氮气氛围下加入四氢呋喃 (2 mL)和水(0.014 mL)。将反应体系加热至60 oC，反应12小 时。TLC检测反应结束后，将体系冷却至室温。直接加硅胶，旋干柱层析，得到淡黄色液体3cb(47%)。1H NMR (400 MHz, CDCl3, δppm): 7.60 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.33 (d, J =8.4 Hz, 1H), 7.23 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.19 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 6.81 -6.77(m, 2H), 5.32 (s, 1H), 5.06 (s, 1H), 4.09 (s, 2H), 3.74 (s, 3H), 2.99 (t, J =7.2 Hz, 1H), 2.91 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 2.35 (s, 3H), 1.45 (q, J = 7.6 Hz,1H), 1.32 (q, J = 7.6 Hz, 1H), 0.86 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 0.64 (t, J = 7.6 Hz,2H). 13C NMR (100 MHz, CDCl3, δppm): 159.5, 143.1, 142.4, 136.7, 130.7, 129.6,127.6, 127.3, 122.0, 113.7, 55.3, 52.3, 49.5, 21.5, 21.3, 11.2. MS (EI) m/ z359 (M+); HRMS 计算值为 C20H25NO3S 360.1633, 实际值为 360.1635。
实施例25
N-异丙基-N-（2-（4-甲氧基苯基）烯丙基）-4-甲基苯磺酰胺：
图26
在25 mL的试管反应器中，用氮气交换空气3次。将底物1d (0.2 mmol, 50.3 mg),2b(0.24 mmol, 65.5 mg), 联硼酸频那醇酯(0.4 mmol, 102 mg),Pd (PPh3)4 (0.02mmol, 23.1 mg), 碳酸铯(0.4 mmol, 130 mg), 依次称入反应管，抽空换氮气，并在氮气氛围下加入四氢呋喃 (2 mL)和水(0.014 mL)。将反应体系加热至60 oC，反应12小 时。TLC检测反应结束后，将体系冷却至室温。直接加硅胶，旋干柱层析，得到淡黄色固体3db(55%)。1H NMR (400 MHz, CDCl3, δppm): 7.61 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.33 (d, J =12.0 Hz, 2H), 7.22 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.81 (d, J = 12.4 Hz, 2H), 5.30 (s,1H), 5.24 (s, 1H), 4.13 (s, 2H),4.02 -3.95 (m, 1H), 3.75 (s, 3H), 2.35 (s,3H), 0.91 (d, J = 6.8 Hz, 6H). 13C NMR (100 MHz, CDCl3, δppm): 159.3, 144.6,143.0, 137.8, 131.6, 129.6, 127.7, 127.2, 116.2, 113.7, 55.3, 50.0, 47.0,21.5, 20.6. MS (EI) m/ z 359 (M+); HRMS 计算值为 C20H25NO3S 360.1633, 实际值为360.1634。

Claims (6)

1.一种式3化合物的合成方法，反应方程式如式（I）所示，其特征在于，以联烯胺类衍生物1、取代的碘苯2和联硼酸频哪醇酯为反应原料，在二（三苯基膦）二氯化钯或四（三苯基膦）钯作催化剂，碳酸铯作碱的条件下，经过一个π-烯丙基钯中间体，最后还原消除得到式3化合物；
Figure 760815DEST_PATH_IMAGE001
　式（I）
其中，R1是苯基、对甲基苯基、正丙基、异丙基；R2是氢、4-甲氧基、3-氯、4-氯、3-氟、4-氟、4-乙氧羰基、3-甲基、4-甲基、4-叔丁基。
2.如权利要求1所述的式3化合物的合成方法，其特征在于，以化合物1的用量为基准，所述的钯催化剂二（三苯基膦）二氯化钯或四（三苯基膦）钯的用量为化合物1用量的10mol%。
3.如权利要求1所述的式3化合物的合成方法，其特征在于，以化合物1的用量为基准，所述碱碳酸铯的用量为化合物1用量的2.0当量。
4.如权利要求1所述的式3化合物的合成方法，其特征在于，所述反应溶剂是甲苯、二氧六环、DMF或四氢呋喃。
5.如权利要求1所述的式3化合物的合成方法，其特征在于，所述合成反应在60oC进行。
6.如权利要求1所述的式3化合物的合成方法，其特征在于，所述反应时间为12h。
CN201811432269.1A 2018-11-28 2018-11-28 一种4-甲基-n-苯基-n-（2-苯基烯丙基）苯磺酰胺类化合物的合成方法 Expired - Fee Related CN109336792B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201811432269.1A CN109336792B (zh) 2018-11-28 2018-11-28 一种4-甲基-n-苯基-n-（2-苯基烯丙基）苯磺酰胺类化合物的合成方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201811432269.1A CN109336792B (zh) 2018-11-28 2018-11-28 一种4-甲基-n-苯基-n-（2-苯基烯丙基）苯磺酰胺类化合物的合成方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN109336792A CN109336792A (zh) 2019-02-15
CN109336792B true CN109336792B (zh) 2021-01-05

Family

ID=65318661

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201811432269.1A Expired - Fee Related CN109336792B (zh) 2018-11-28 2018-11-28 一种4-甲基-n-苯基-n-（2-苯基烯丙基）苯磺酰胺类化合物的合成方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN109336792B (zh)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN110204499A (zh) * 2019-05-07 2019-09-06 西南民族大学 一种区域选择性合成n-2-烯丙基-1,2,3-三唑衍生物的方法
CN110283105B (zh) * 2019-06-28 2020-03-06 西南民族大学 一种合成碘代烯丙基酯衍生物的方法
CN110452143B (zh) * 2019-07-15 2020-04-28 西南民族大学 一种温和高效合成1,3-二硫醚衍生物的方法
CN113214119B (zh) * 2021-03-22 2022-08-02 山东理工大学 一种小空间位阻控制的联烯胺与苯硼酸的选择性加成方法

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1182113C (zh) * 2002-07-19 2004-12-29 中国科学院上海有机化学研究所 2，5－cis－二取代的吡咯烷衍生物、合成方法及其用途
CN101550046B (zh) * 2009-05-21 2012-12-12 浙江大学 一种合成9～12元中环化合物的方法
CN101585788B (zh) * 2009-06-15 2013-04-03 浙江工业大学 一种烯丙基磺酰胺类化合物及其制备方法和应用
CN101671313B (zh) * 2009-09-23 2012-05-09 中国科学院上海有机化学研究所 β-萘甲基取代的螺环双噁唑啉配体、合成方法及其应用
WO2013033899A1 (en) * 2011-09-08 2013-03-14 Merck Sharp & Dohme Corp. Substituted benzofuran compounds and methods of use thereof for the treatment of viral diseases
CN108503574A (zh) * 2018-04-10 2018-09-07 山东理工大学 一种合成3-乙烯基-4-乙炔基-2,3-二氢吡咯衍生物的方法

Also Published As

Publication number Publication date
CN109336792A (zh) 2019-02-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN109336792B (zh) 一种4-甲基-n-苯基-n-（2-苯基烯丙基）苯磺酰胺类化合物的合成方法
JP6904509B2 (ja) アルコールへのエステルの選択的還元
JP2008063278A (ja) １−ピリジン−４−イル−インドール類の製造方法
WO2005070875A1 (ja) アミン類の製造方法
Vijender et al. Amberlist-15 as heterogeneous reusable catalyst for regioselective ring opening of epoxides with amines under mild conditions
CN116478022A (zh) 一种炔酰胺介导的酮类化合物的制备方法
CN109553555B (zh) 一种4-甲基-n-苯基-n-（2-苯基丙-1-烯基）苯磺酰胺类化合物的合成方法
Nath et al. Phosphate impregnated titania: An efficient reusable heterogeneous catalyst for Aza-Michael reactions under solvent-free condition
Chen et al. Palladacycle‐Catalyzed Carbonylation of Aryl Iodides or Bromides with Aryl Formates
CN115010753A (zh) 一种水相中制备磷酸化偕二氟二烯烃化合物的方法
CN111732552A (zh) 一种钯催化合成1,3-噁唑-2-硫酮的方法
JP5408662B2 (ja) ジスルホン酸化合物の製法、不斉マンニッヒ触媒、β−アミノカルボニル誘導体の製法及び新規なジスルホン酸塩
JP7271009B2 (ja) １，３－ジアリール置換テトラゾロン内塩の合成方法
CN109053691B (zh) 一种3,3-二取代手性吲哚酮类化合物的合成方法
JP6967249B2 (ja) モノヒドロペルフルオロアルカンを出発原料としたペルフルオロアルキル化剤の新規製造法、及びそれらを用いた芳香族ペルフルオロアルキル化合物の製造方法
KR101580821B1 (ko) 디메틸설폭사이드 용매하에서 호기성 산화법을 이용한 퀴나졸리논 유도체의 제조방법
CN110590641B (zh) 一种3-羟基异吲哚-1-酮系列化合物的绿色制备方法
CN110981919B (zh) 一锅法合成八元脒环钯化合物的方法及其应用
CN106278968B (zh) 一种合成硫代氨基酸衍生物的方法
CN109867645A (zh) 一种2,2-二氟-2,3-二氢取代苯并呋喃类化合物的合成方法
JP2662162B2 (ja) ３−アルキルピロールの製造法
CN114031487A (zh) 一种2-芳基苯乙酮类化合物的合成方法
JP5246903B2 (ja) β−アミノカルボニル化合物の製法
CN117466695A (zh) 一种钴催化的合成炔烃的方法
CN117658861A (zh) 一种n、n-二取代氰胺衍生物的制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant
CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee
CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee

Granted publication date: 20210105

Termination date: 20211128