CN109311939A - 肽、包含所述肽的组合物及其用途、尤其是化妆品用途 - Google Patents
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Abstract
所述肽具有3‑10个氨基酸,至少包含序列K*(Ac)GH或K*(Ac)HG,且可以进一步包含N‑端修饰(优选酰化)和/或C‑端修饰;K*选自:赖氨酸、鸟氨酸、二氨基丁酸、二氨基丙酸及其羟基化衍生物;K*(Ac)对应于赖氨酸、鸟氨酸、二氨基丁酸、二氨基丙酸或其羟基化衍生物,在它们的侧烃链的胺上乙酰化。所述两种优选肽是Pal‑K(Ac)GH和Pal‑K(Ac)HG。该肽可以用于化妆处理,尤其是抗老化、抗皱和细纹,改善皮肤的机械性能,硬度/张度/弹性/灵活性,增加皮肤的密度和体积,用于重构、愈合效应和/或抵抗拉伸痕迹。
Description
技术领域
本发明涉及新的肽、包含它们的组合物和所述肽的化妆品(cosmetic)用途。它更具体地涉及意图用于处理(treatment)哺乳动物、人类或动物的皮肤及其附件(appendage)的肽。
它涉及化妆品产业(局部或口服)、卫生和个人护理产品以及皮肤药学(dermo-pharmacy)。
背景技术
肽具有重要的信号功能且协调许多生化过程。因此,肽已经变成必要的和有前途的活性成分,特别是在化妆品产业中,在化妆品产业中不断地寻找新化合物来美化皮肤及其附件,即改善它们的总体状况(general condition)。
本发明的发明人已经对找到新的肽特别感兴趣,所述肽对构成真皮(dermal)细胞外基质(ECM)的主要分子(其具体地随年龄减少)具有活性,且更具体地对胶原I的合成、弹性蛋白和透明质酸的合成有活性,并且也对糖蛋白(诸如纤连蛋白)的合成有活性。
真皮的密度和厚度的损失与衰老过程中真皮成纤维细胞(负责生产它们的细胞)对大分子的合成的减少有关。
胶原I是真皮中最丰富的蛋白,并且是具有紧致皮肤所必需的。
弹性蛋白被合成并分泌进真皮细胞外空间中。它是多达90%的弹性纤维的主要组分。
纤连蛋白是存在于细胞外基质中的糖蛋白,并且在细胞向细胞外基质的粘附中起关键作用。它可以同时结合细胞和细胞外基质的其它分子,诸如胶原或另一种纤连蛋白分子。为此目的,在许多细胞的表面上将纤连蛋白分子组装以形成弹性的粘着纤维。这决定了皮肤的机械性能(弹性、柔性(suppleness)和硬度)。
透明质酸是真皮的必要组分。透明质酸的益处在于它的粘弹性性能和它的捕获水的能力。水因而填充真皮中的胶原和弹性蛋白的纤维之间的空间。这会促成皮肤的柔性并防止皱纹的形成。该物质随年龄、皮肤干燥和皱纹而减少。
也在寻求胶原IV和层粘连蛋白的增加。它帮助恢复/强化真皮/表皮(DEJ)连接部。胶原IV形成二维网络并且是真皮/表皮连接部的主要组分之一。层粘连蛋白也被包含在基底层中且参与细胞的表面向基底层的锚定。DEJ的这两种必要组分一起确保,基底层的角质形成细胞被更好地锚定且促进维持表皮的柔性。
在DEJ水平感觉到蛋白合成随着年龄的减少。胶原IV是更加片段化的且同时更少地产生,象层粘连蛋白一样,其在某些区域中导致改变的DEJ以及黑素细胞、角质形成细胞和DEJ之间的不太好的通讯以及所述系统的更差灵活性。因此,刺激这两种蛋白的合成的兴趣明显地显现。
由于受刺激的这些分子的合成,将在机械性能方面得到关于美化皮肤和皮肤的总体状况的结果:更紧密的(dense)、重新丰满的(replumped)、更紧致的、更强壮的(tonic)、更柔软和弹性的皮肤,所述肽具有愈合、增容(volumizing)、重新丰满(repulping)作用,且因此具有抗皱作用,和也关于肤色的缺点(更均匀的颜色和更大光亮度)。
已经提出了许多在ECM和抗老化应用上具有性能的肽或肽混合物,具体地由申请人提出,诸如在商标MATRIXYLTM下销售的Pal-KTTKS(SEQ ID NO:1),在商标MATRIXYL3000TM下销售的Pal-GHK和Pal-GQPR(SEQ ID NO:2)的混合物,或更近地在商标MATRIXYLTMsynthe’6下销售的Pal-KMO2K(MO2对应于二氧合的甲硫氨酸)。在说明书中在下面提及其它已知的肽。
本发明的目的是,提出能够改善皮肤及其附件的总体状况的其它肽,且更具体地对ECM的蛋白合成具有活性的肽。此外,目的是提出足够有效以单独使用或以几ppm的比例组合使用的肽,并且它们可以以局部组合物、具体地化妆品组合物的形式使用。
发明内容
本发明提供了包含3-10个氨基酸的肽,包括至少一种肽序列K*(Ac)GH或肽序列K*(Ac)HG,且其可以包含N-端和/或C端修饰,
其中:
·K*选自:赖氨酸(Lys、K)、鸟氨酸(Orn)、二氨基丁酸(Dab)、二氨基丙酸(Dap)和赖氨酸的羟基化衍生物;
·K*(Ac)对应于赖氨酸、鸟氨酸、二氨基丁酸、二氨基丙酸或其羟基化衍生物,在它们的侧烃链的胺上乙酰化;
·所述在N-端处的修饰是-CO-R1或-SO2-R1;
·所述C-端修饰选自:-OR1、-NH2、-NHR1和-NR1R2;且
·R1和R2彼此独立地选自烷基、芳基、芳烷基、烷基芳基、烷氧基和芳氧基,其可以是直链的、支链的、环状的、多环的、不饱和的、羟基化的、羰基化的、磷酸化的和/或硫化的(sulfurated),所述基团具有1-24个碳原子,且可以在它的碳骨架中具有O、S和/或N杂原子。
常规地,N-端是显示在肽公式的左侧的氨基酸的末端,且C-端是显示在所述公式的右侧的氨基酸的末端。
如在下表中所见,鸟氨酸、二氨基丁酸和二氨基丙酸是根据本发明的赖氨酸类似物,各自包含3、2和1个碳原子(而不是赖氨酸的4个)的侧链,且以胺NH2官能团结束。碳的数目起更长或更短间隔物(spacer)的作用。根据本发明,乙酰基基团-(CO)CH3移植在该侧胺官能团上。
K*的羟基衍生物包含在烃侧链上的羟基自由基,例如,下式的羟赖氨酸:
根据本发明的肽的氨基酸(除了本发明的序列K*(Ac)HG和/或K*(Ac)GH的氨基酸以外)可以选自20种天然的氨基酸或其衍生物或类似物,优选地选自赖氨酸、组氨酸、甘氨酸、丙氨酸和根据本发明定义的氨基酸K*,更优选甘氨酸或丙氨酸。
根据本发明的肽可以包含本发明的序列K*(Ac)HG和/或K*(Ac)GH数次。
优选地根据本发明,K*是赖氨酸,K*(Ac)因此对应于ε-乙酰化的赖氨酸。
也优选地,所述肽包含与上面定义的基团R1和/或R2(优选地具有3-24个碳原子)对应的N-端修饰或C-端修饰,以便形成脂肪链并从而增加所述肽的亲脂特性和它在皮肤中的穿透能力。
根据一种优选的可能性,根据本发明的肽:
-在C-端处包含短修饰OMe、OEt和NH2或不具有修饰(包括OH端),更优选地不具有修饰;且
-在N-端处包含修饰,优选酰化-CO-R1,优选地具有3-24个碳原子的基团R1,且更优选地选自辛酰基(C8)、癸酰基(C10)、月桂基(C12)、肉豆蔻酰基(C14)、棕榈酰基(C16)、硬脂酰基(C18)、生物素酰基(biotinoyl)、反油酰基(elaidyl)、油酰基和硫辛酰基(lipoyl)。
根据另一种可能性,根据本发明的肽:
-在C-端处包含修饰,优选-OR1,其中R1是3-24个碳的烷基链;且
-在N-端处包含短修饰NHR1,其中R1是1-3个碳的烷基链,或不具有修饰(包括NH2-端),更优选地不具有修饰。
根据其它优选的特征,根据本发明的肽是包含3-6个氨基酸的小肽,更优选地包括3个与根据本发明的序列K*(Ac)HG或序列K*(Ac)GH对应的氨基酸,也就是说对应于下式的三肽:
X-K*(Ac)GH-Z (1)
X-K*(Ac)HG-Z (2)
其中:
X当存在时对应于N-端修饰;且
Z当存在时对应于C-端修饰。
根据本发明的优选肽是Pal-K(Ac)HG和Pal-K(Ac)GH,对应于在N-端处的棕榈酰基修饰,且不具有在C-端(OH端)处的修饰。
下面给出的体外试验的详细描述表明,这样的肽在ECM标志分子上表现出活性,其在几ppm是有活性的,且其可以单独使用或作为混合物使用来改善皮肤及其附件的外观和总体状况,并具体地用于处理和/或防止老化的迹象和/或皮肤及其附件的缺点。发明人已经证实,根据本发明的肽具体地具有前胶原活性。
试验也表明,所述肽具有比包含未乙酰化的K*氨基酸的对应序列肽更高的活性。
根据本发明的肽可以是光学纯的,或由L或D异构体或其混合物组成。以天然状态存在的L异构体可以是优选的。
所述肽可以呈盐的形式,特别是盐酸盐或乙酸盐。
本发明也涵盖衍生物(具有化学官能团的修饰和/或添加,但是没有碳骨架的变化)和类似物(具有化学官能团的修饰和/或添加,但是另外具有碳骨架的变化),与其它物质(species)诸如金属离子(例如铜、锌、锰、镁等)的复合物。
本发明也提供了一种组合物、尤其是局部组合物,其包含在生理上可接受的介质中的至少一种根据本发明的肽。取决于赋形剂和肽剂量,该组合物将构成例如浓缩的活性成分或意图直接用于使用者的更少浓缩的最终组合物。
“生理上可接受的介质”根据本发明是指,但不限于,水性的或水醇的溶液、油包水乳剂、水包油乳剂、微乳剂、水性凝胶、无水凝胶、血清、囊泡的分散体或粉末。
“生理上可接受的”是指,所述组合物适合用于局部或透皮使用,与哺乳动物(特别是人)的粘膜、附件(指甲、头发、体毛)、头皮和皮肤接触,可能摄入或注射进皮肤中的组合物,没有毒性、不相容性、不稳定性、变应性应答和其它的风险。该“生理上可接受的介质”形式通常被称作所述组合物的赋形剂。
根据考虑的用途,可以将本发明的肽溶解在亲脂的或亲水的基质中,任选地使用增溶剂。
所述肽可以与有效浓度的其它活性成分组合,所述其它活性成分可以协同地或额外地起作用以补强和达到关于本发明描述的期望作用,诸如下述试剂:抗老化剂、抗-细纹和皱纹剂、光亮剂、促着色剂(pro-pigmenting)、吸水剂(hydrating)、保湿剂、湿润剂、减肥剂(slimming)、剥落剂(exfoliating)、抗-痤疮剂、抗-发红剂、抗炎剂、抗氧化剂/自由基清除剂、作用于肤色的亮度、抗-糖化剂、增容剂(volumizing)、重构剂(restructuring)、抗-羰基化剂、皮肤松弛剂、抗-毛发再生长剂、作用于角质层、真皮-表皮连接部、HSP蛋白生产、皮肤的硬度、弹性和色调(tone)、毛发生长(睫毛和眉毛)、眼轮廓(暗圈和眼下眼袋(undereye bags))、促进血液循环、其它肽、维生素等。这些活性成分可以得自植物材料,诸如经典的植物提取物或植物细胞培养或发酵的产品。
更具体地,根据本发明的肽可以与至少一种选自以下的化合物组合:维生素B3的化合物,化合物诸如烟酰胺或生育酚,类视色素化合物诸如视黄醇、己脒定、α-硫辛酸、白藜芦醇或DHEA,透明质酸,其它肽,尤其是N-乙酰基-Tyr-Arg-O-十六烷基酯、Pal-VGVAPG(SEQID NO:3)、Pal-KTTKS(SEQ ID NO:1)、Pal-GHK、Pal-KMO2K和Pal-GQPR(SEQ ID NO:2),它们是在局部化妆品或皮肤药物组合物中广泛使用的活性成分。
根据本发明的组合物可以应用于面部、身体、颈(neckline)、头皮、头发、睫毛、体毛,呈本领域技术人员已知的任何形式或在载体中,尤其是单独地或作为预混合物呈溶液、分散体、乳剂、糊剂或粉末的形式,或单独地在媒介物中或作为在载体中的预混合物诸如大-(macro-)、微米-(micro-)或纳米-胶囊,大-、微米-或纳米-球、脂质体、油质体或乳糜微粒,大-、微米-或纳米-颗粒或大-、微米-或纳米-海绵,微米-或纳米-乳剂或吸附在有机聚合物粉末、滑石、皂粘土、孢子或外壁和其它无机或有机支持物上。
在化妆品中,可以在护肤范围中(对于面部、身体、头发和体毛)和在化妆范围中(包括对于眉毛和睫毛)特别地提供应用。
一般而言,可以以任何形式、以结合或掺入或吸收在大-、微米-和纳米-颗粒或大-、微米-和纳米-胶囊内部或吸附在其表面上的形式使用根据本发明的肽,用于处理纺织品、天然或合成纤维、毛织物和可以用于衣服或内衣(日用或夜用,意图与皮肤发生接触)、手帕或布料的任何物质,以通过该皮肤/纺织品接触发挥它们的化妆效果和允许连续局部递送。
CTFA(由《个人护理用品协会(Personal Care Products council)》公布的(《国际化妆品成分词典和手册(International Cosmetic Ingredient Dictionary&Handbook)》)(2016年第16版),来自《化妆品、盥洗用品和香料协会(the Cosmetic,Toiletry,andFragrance Association,Inc.)》,Washington,D.C.)描述了在护肤产业中常用的非限制性的多种化妆品和药物成分,它们适合用作根据本发明的组合物中的另外成分。
在Sederma的商业印刷品中和在网站www.sederma.com上可以找到特别有用的其它另外护肤活性物。
还可以提及下述商业活性物作为例子:甜菜碱、甘油、Actimoist Bio2TM(Activeorganics)、AquaCacteenTM(Mibelle AG Cosmetics)、AquaphylineTM(Silab)、AquaregulKTM(Solabia)、CarcilineTM(Greentech)、CodiavelaneTM(Biotech Marine)、DermafluxTM(ArchChemicals,Inc)、Hydra'FlowTM(Sochibo)、Hydromoist LTM(Symrise)、RenovHyalTM(Soliance)、SeamossTM(Biotech Marine)、ArgirelineTM(Lipotec的乙酰基六肽-3的商品名)、千日菊素或在商品名Gatuline ExpressionTM下已知的千日菊(Acmella oleracea)的提取物、在商品名BoswellinTM下已知的齿叶乳香(Boswellia serrata)的提取物、Deepaline PVBTM(Seppic)、Syn-AKETM(Pentapharm)、AmelioxTM、BioxiliftTM(Silab)、PhytoCellTecTMArgan(Mibelle)、Papilactyl DTM(Silab)、PreventheliaTM(Lipotec)或由Sederma提出的下述活性成分:SubliskinTM、VenuceaneTM、Moist 24TM、Vegesome Moist24TM、EssenskinTM、JuvinityTM、RevidratTM、ResistemTM、ChronodynTM、KombuchkaTM、ChromocareTM、CalmosensineTM、Glycokin factor STM、BiobustylTM、IdealiftTM、Ceramide2TM、Ceramide A2TM、Ceramide HO3TM、LeganceTM、IntenslimTM、ProdiziaTM、BeautifeyeTM、PacifeelTM、NG-牛油树脂不皂化物(天然级)、ZingerslimTM、MeiritageTM、SenestemTM、SebulessTM、MajestemTM、ApiscalpTM、RubistemTM、CitystemTM、NeonycaTM或其混合物。
在可以与本发明的肽组合的植物提取物(以经典提取物的形式或在体外制备)中,更具体地可以提及以下植物的提取物:常春藤,尤其是英国常春藤(洋常春藤(HederaHelix))、柴胡(Bupleurum chinensis)、阿尔泰柴胡(Bupleurum falcatum)、山金车(山金车L(Arnica montana L))、迷迭香(迷迭香N(Rosmarinus officinalis N))、金盏花(金盏花(Calendula officinalis))、鼠尾草(药鼠尾草L(Salvia officinalis L))、人参(人参(Panax ginseng))、银杏(ginko biloba)、小连翘(贯叶连翘(Hyperycum perforatum))、假叶树(假叶树L(Ruscus aculeatus L))、欧洲绣线菊(Filipendula ulmaria L)、大花Jarva茶(Orthosiphon stamincus benth)、洋蓟(菜蓟(Cynara scolymus))、藻类(墨角藻(Fucusvesiculosus))、桦树(白桦(Betula alba))、绿茶、可乐果(Cola nipida)、马栗、竹、积雪草(Centella asiatica)、石楠(heather)、墨角藻(fucus)、柳树、鼠耳草、七叶树皂角素(escine)、苍术(cangzhu)、金黄洋甘菊(chrysanthellum indicum)、Armeniacea属的植物、Atractylodis platicodon、Sinnomenum、牵牛子(Pharbitidis)、千斤拔(Flemingia)、彩叶草属(Coleus)(如C.Forskohlii、C.blumei、C.esquirolii、C.scutellaroides、C.xanthantus和C.Barbatus、如Coleus barbatus的根的提取物)、Ballote的提取物、Guioa、骨碎补(Davallia)、Terminalia、玉蕊属(Barringtonia)、山麻黄属(Trema)、Antirobia、伞树科(Cecropia)、阿甘属(Argania)、山药(Dioscoreae)、如淮山药(Dioscorea opposita)或墨西哥山药、阿密茴(Ammi visnaga)的提取物、豨莶(Siegesbeckia)、特别是豨莶草(Siegesbeckia orientalis)、欧石楠(Ericaceae)科的植物提取物、特别是越橘提取物(矮丛蓝莓(Vaccinium angustifollium))或熊果(Arctostaphylos uva ursi)、芦荟、含固醇(例如、植物固醇)的植物、Manjistha(从茜草属(Rubia)的植物提取、特别是茜草(Rubia cordifolia))和Guggal(从没药属(Commiphora)的植物提取、特别是穆库尔没药(Commiphora Mukul))、可乐提取物、黄春菊、红三叶草提取物、卡瓦胡椒(Piper methysticum)提取物(来自Sederma的Kava KavaTM)、假马齿苋(Bacopamonieri)提取物(来自Sederma的BacocalmineTM)和海鞭提取物、光果甘草(Glycyrrhizaglabra)的提取物、桑椹、白千层(Melaleuca)(茶树)、Larrea divaricata、冬凌草(Rabdosia rubescens)、细小裸藻(Euglena gracilis)、Fibraurea recisa hirudinea、丛林高粱(Chaparral sorghum)、太阳花提取物、Enantia chlorantha、Spermacocea属的Mitracarpe、Buchu barosma、散沫花(Lawsonia inermis L.)、Adiantium capillus-veneris L.、白屈菜(Chelidonium majus)、丝瓜(Luffa cylindrica)、日本柑橘(柑橘(Citrus reticulata blanco)温州变种)、茶(Camelia sinensis)、白茅根(Imperatacylindrica)、黄海罂粟(Glaucium Flavum)、地中海柏木(Cupressus Sempervirens)、多花黄精(Polygonatum multiflorum)、小蛇莲(loveyly hemsleya)、欧洲接骨木(Sambucusnigra)、金甲豆(Phaseolus lunatus)、百金花属(Centaurium)、巨藻(Macrocystispyrifera)、特纳草(Turnera diffusa)、知母(Anemarrhena asphodeloides)、多毛马齿苋(Portulaca pilosa)、啤酒花(Humulus lupulus)、阿拉比卡咖啡(Coffea Arabica)、巴拉圭茶(Ilex paraguariensis)或心叶球花(Globularia cordifolia)、合欢花(Albizziajulibrissin)、铃兰树(Oxydendron arboretum)、红球姜(Zingimber Zerumbet Smith)、膜荚黄芪(Astragalus membranaceus)、白术(Atractylodes macrocephalae)、长叶车前(Plantago lanceolata)、高山火绒草(Leontopodium alpinum)(或eldelweiss)、紫茉莉(Mirabilis jalapa)或芹菜(Apium graveolens)或欧夏至草(Marrubium vulgare)或兰花。
本发明的组合物可以包括一种或多种肽,包括、但不限于,二肽、三肽、四肽、五肽和六肽及其衍生物。根据特定实施方案,所述组合物中的另外肽的浓度范围为按重量计1×10-7%至20%,优选1×10-6%至10%,优选1×10-5%至5%。
根据本发明,术语“肽”表示含有10个或更少氨基酸的肽,其衍生物、异构体以及与其它物质诸如金属离子(例如铜、锌、锰、镁和其它)的复合物。术语“肽”表示天然肽和合成肽。它也表示含有肽的组合物并且其是在自然界中发现的和/或商业上可购得的。
用于本文中的用途的合适二肽包括、但不限于肌肽(β-AH)、YR、VW、NF、DF、KT、KC、CK、KP、KK、TT、PA、PM或PP。
用于本文中的用途的合适三肽包括、但不限于RKR、HGG、GHK、GGH、GHG、KFK、KAvaK、KβAK、KAbuK、KAcaK、KPK、KMOK、KMO2K、PPL、PPR、SPR、QPA、LPA或SPA。
用于本文中的用途的合适四肽包括、但不限于RSRK(SEQ ID NO:4)、GQPR(SEQ IDNO:5)或KTFK(SEQ ID NO:6)、KTAK(SEQ ID NO:7)、KAYK(SEQ ID NO:8)或KFYK(SEQ ID NO:9)。
合适的五肽包括、但不限于KTTKS(SEQ ID NO:10)。合适的六肽包括、但不限于GKTTKS(SEQ ID NO:11)和VGVAPG(SEQ ID NO:12)。
用于本文中的用途的其它合适肽包括、但不限于:肽的亲脂性衍生物,优选棕榈酰基衍生物,以及上述的金属复合物(例如,三肽HGG的铜复合物)。优选的二肽包括例如N-棕榈酰基-β-Ala-His、N-乙酰基-Tyr-Arg-十六烷基酯(来自Sederma的CalmosensineTM、IdealiftTM)。优选的三肽衍生物包括例如N-棕榈酰基-Gly-Lys-His和Pal-Gly-His-Lys(来自Sederma的Pal-GKH和Pal-GHK)、HGG的铜衍生物(来自Sigma的LaminTM)、Lipospondin(N-反油酰基-KFK)及其保守置换的类似物、N-乙酰基-RKR-NH2(肽CK+)、N-Biot-GHK(来自Sederma)、Pal-KAvaK、Pal-KβAlaK、Pal-KAbuK、Pal-KAcaK、Pal-KMO2K(来自Sederma的Matrixyl Synthe’6TM)及其衍生物。
这里还可以引用专利申请WO2015181688中所述的通式X-Pro*-Pro*-Xaa-Y的抗老化三肽,其中Xaa选自Leu、Arg、Lys、Ala、Ser和Asp,在N末端,X选自H、-CO-R1和-SO2-R1,并且在C末端,Y选自OH、OR1、NH2、NHR1或NR1R2,R1和R2彼此独立地选自芳基、芳基、芳烷基、烷基芳基、烷氧基和芳氧基,其可以是直链的、支链的、环状的、多环的、不饱和的、羟基化的、羰基化的、磷酸化的和/或硫化的,所述基团在其主链中具有杂原子,特别是O、S和/或N,并且Pro*对应于脯氨酸、其类似物或衍生物;包括、例如,Myr-PPL-OH和Myr-PPR-OH。
在本文中还合适的是在专利申请WO 2014/080376中所述的通式X-(Xaa1)n-Pro*-Xaa2-Y的促着色剂和/或pro-ECM二肽和三肽,其中n=0、1或2,Xaa1是选自Ala、Val、Met、Leu、Iso、Phe、Pro及其类似物和衍生物的疏水氨基酸;或选自Ser、Thr、Tyr、Asp、Glu及其类似物和衍生物的极性氨基酸;且n=2时,两个氨基酸Xaa1可以相同或不同;Xaa2是选自Ala、Val、Met、Leu、Iso、Phe、及其类似物或衍生物的疏水氨基酸;选自Arg、Lys、His及其类似物和衍生物的碱性氨基酸;在肽的N末端,X选自H、-CO-R1和-SO2-R1;在肽的C末端,Y选自OH、OR1、NH2、NHR1或NR1R2,R1和R2彼此独立地选自烷基、芳基、芳烷基、烷基芳基、烷氧基和芳氧基,其可以是直链的、支链的、环状的、多环的、不饱和的、羟基化的、羰基化的、磷酸化的和/或硫化的,所述基团在其主链中具有杂原子,尤其是O、S和/或N;Pro*对应于脯氨酸、其类似物或衍生物;其包括例如肽Pal-SPR-OH、Pal-PA-OH、Pal-PA-OH、Pal-QPA-OH、Pal-LPA-OH、Myr-SPA-OH和Pal-PP-OH。
用于根据本发明的用途的合适四肽衍生物包括、但不限于N-Pal-GQPR(SEQ IDNO:2)(来自Sederma)、Pal-KTFK(SEQ ID NO:13)或Ela KTFK(SEQ ID NO:14)、Ela-KTAK(SEQ ID NO:15)、Ela-KAYK(SEQ ID NO:16)或Ela-KFYK(SEQ ID NO:17)。用于本文的用途的合适五肽衍生物包括、但不限于Pal-KTTKS(SEQ ID NO:1)(可作为MatrixylTM从Sederma得到)、N-Pal-Tyr-Gly-Gly-Phe-X(SEQ ID NO:18)(其中X是Leu或Pro)、N-Pal-His-Leu-Asp-Ile-Ile-X(其中X是Trp、Phe、Tyr、Tic、7-羟基-Tic或Tpi(SEQ ID NO:19)或其混合物)。六肽衍生物包含N-Pal-VGVAPG(SEQ ID NO:3)、Pal-GKTTKS(SEQ ID NO:20)和它们的衍生物。还可以提及Pal-GHK和Pal-GQPR(SEQ ID NO:2)(MatrixylTM3000,Sederma)的混合物。
商业上可获得的含有三肽或衍生物的优选组合物包括Sederma的Biopeptide-CLTM、MaxilipTM、BiobustylTM、ProcapilTM和MatrixylTMsynthe’6TM。商业上可获得的优选四肽来源的组合物包括由Sederma提出的RiginTM、EyelissTM、MatrixylTMReloaded和Matrixyl3000TM,其含有50-500ppm的Pal-GQPR(SEQ ID NO:2)和赋形剂。
以下销售的肽同样可以作为另外的活性成分提及:
-由DSM销售的VialoxTM(INCI名称=五肽-3(包含丙氨酸、精氨酸、异亮氨酸、甘氨酸和脯氨酸的合成肽))、Syn-akeTM(β-Ala-Pro-Dab-NH-Bzl)或Syn-CollTM(Pal-Lys-Val-Lys-OH);
-由Lipotec销售的ArgirelineTM(Ac-Glu-Glu-Met-Gln-Arg-Arg-NH2(INCI名称=乙酰基六肽-3)(SEQ ID NO:21)、LeuphasylTM(Tyr-D-Ala-Gly-Phe-Leu)(SEQ ID NO:22)、AldenineTM(Gly-His-Lys)、TrylagenTM(INCI名称=假交替单胞菌(Pseudoalteromonas)发酵提取物、水解的小麦蛋白、水解的大豆蛋白、三肽-10瓜氨酸(瓜氨酸和三肽-10(由天冬氨酸、异亮氨酸和赖氨酸构成的合成肽)的反应产物)、三肽-1)、EyeserylTM(Ac-β-Ala-His-Ser-His)(SEQ ID NO:23)、SerilesineTM(Ser-Ile-Lys-Val-Ala-Val)(SEQ ID NO:24)或DecorinylTM(INCI名称:三肽-10瓜氨酸=瓜氨酸和三肽-10(由天冬氨酸、异亮氨酸和赖氨酸构成的合成肽)的反应产物;
-由Ashland销售的CollaxylTM(Gly-Pro-Gln-Gly-Pro-Gln(SEQ ID NO:25))或QuintescineTM(Cys-Gly);
-由BASF销售的CytokinolTMLS(酪蛋白水解物);
-由l’lnstitut Européen de Biologie Cellulaire销售的KollarenTM(Gly-His-Lys)、IP2000TM(Pal-Val-Tyr-Val)或MelipreneTM(INCI名称=单氟七肽-1:乙酸(aceticacide)与包含精氨酸、甘氨酸、谷氨酸、组氨酸、正亮氨酸、p-氟苯丙氨酸和色氨酸的合成肽的反应产物);
-由Innovations销售的NeutrazenTM(Pal-His-D-Phe-Arg-NH2);或者
-由lnfinitec Activos销售的BONT-L-PeptideTM(INCI名称=棕榈酰基六肽-19:棕榈酸和六肽-19(由天冬酰胺、天冬氨酸、赖氨酸和甲硫氨酸构成的合成肽)的反应产物、Timp-PeptideTM(INCI名称=乙酰基六肽-20:通过六肽-20(由丙氨酸、甘氨酸、赖氨酸、缬氨酸和脯氨酸构成的合成肽)的乙酰化获得的反应产物)或ECM ModulineTM(INCI名称=棕榈酰基三肽-28:棕榈酸和三肽-28(由精氨酸、赖氨酸和苯丙氨酸构成的合成肽)的反应产物)。
本发明提出了上面列举的至少一种根据本发明的肽或包含它的组合物用于非治疗性化妆处理以改善皮肤和/或其附件的总体状况和处理其缺点的用途。
优选地根据本发明,所述处理是局部的。
根据本发明更具体地推荐根据本发明的肽用于抗老化处理,尤其是以下处理:
-皱纹和细纹;和/或
-改善皮肤的机械性能:硬度、色调(tone)、弹性和/或柔性;和/或
-愈合;和/或
-增加皮肤的密度和体积(增容、重新丰满和/或重构效应);和/或
-抵抗拉伸痕迹;和/或
-改善肤色的同质性和/或光亮度。
可以为根据本发明的肽(单独或组合)考虑其它应用,例如保湿(moisturizing)、减肥、解毒、抗-糖化、抗-自由基、张肌(tensors)、抗-疲劳、抗-眼下眼袋和/或抚平(calming)、作用于头发的生长、作用于色素沉着、头皮等,用于预防或治愈目的。
本发明涵盖用于改善皮肤及其附件的外观和总体状况的化妆用非治疗性局部处理方法,包括向有此需要的受试者的皮肤局部应用有效量的根据本发明的肽或肽的混合物或包含所述肽或肽混合物的根据本发明的组合物,所述肽是根据本发明如上列举的。
“局部处理”或“局部应用”根据本发明是指这样的应用,其意图作用于它所应用的地方:皮肤、粘膜、附件。
包含根据本发明的肽的组合物可以局部地应用于靶向的区域。
对于根据本发明的用途,所述组合物中的活性成分的有效量(也就是说其剂量)取决于多种因素,诸如患者的年龄、皮肤状况等。有效量是指足以达到期望的效果的无毒量。
对于局部化妆应用,在根据本发明的化妆品组合物中,要以有效量存在的肽可以以相对于组合物的总重量0.000001%至15%之间的比例存在,优选地在0.00001%至5%之间,更优选地在0.0001%至0.01%之间(1-100ppm之间),取决于所述组合物的目的和大致上显著的期望作用。所述肽可以以可变的比例、以等量或相反以不同的比例存在于根据本发明的组合物中。
本文使用的所有百分比和比例是按照总组合物的重量,并且所有测量在25℃进行,除非另外指出。
例如,对于面部化妆处理,欧洲化妆品指令(European Cosmetics Directive)已经设定了对于应用乳膏而言2.72mg/cm2/天/人和对于身体洗剂而言0.5mg/cm2/天/人的标准量,这对于根据本发明的化妆处理给出了每天和人的剂量的标准指示。
根据其它特定特征,根据本发明的化妆处理方法可以与一种或多种靶向皮肤的其它处理方法(诸如lumino-疗法、热或芳香疗法处理)组合。
根据本发明,可以提出具有几个隔室的装置或试剂盒以应用上述方法,其可以包括,例如且非限制性地,含有包含本发明的肽的组合物的第一隔室,以及在第二隔室中,含有另一种活性成分和/或赋形剂的组合物,在该情况下,认为在所述第一和第二隔室中所含的组合物是用于在时间上同时、分开或逐步使用的联合组合物。
根据本发明的处理方法更具体地适合减慢真皮细胞外基质的分子的降解和/或经由胶原IV和/或层粘连蛋白的刺激而作用于DEJ。
可以为根据本发明的肽(单独或组合)考虑其它应用,例如保湿、减肥、解毒、抗-糖化、抗-自由基、张肌、抗-疲劳、用于处理眼下眼袋和/或暗圈、抚平、用于作用于毛发生长、肤色的光亮度、色素沉着、头皮等,用于预防或治愈目的。
发明详述
下述实施例描述和例证了本发明的某些方面。
A)根据本发明的肽的制备实施例:Pal-K(Ac)HG
通过肽合成来制备肽Pal-K(Ac)HG。使甘氨酸经由它的末端酸官能团与树脂偶联(用偶联剂例如DCC(二环己基碳二亚胺)/NHS(N-羟基琥珀酰亚胺)或HBTU(2-(1H-苯并三唑-1-基)3,3-四甲基脲六氟磷酸盐)/HOBT(1-羟基-苯并三唑))。然后使如此保护的甘氨酸在有偶联剂存在下与组氨酸的衍生物反应,然后进行相同操作以添加以前乙酰化的赖氨酸。然后在有碱存在下将后者在它的胺官能团上用活化的棕榈酸衍生物(例如棕榈酰氯)酰化。切割肽树脂、使肽沉淀、洗涤并干燥以后,以固体形式得到乙酰化的棕榈酰基-赖氨酰基-甘氨酰基-组氨酸产物。
通过在最初反转甘氨酸和组氨酸,该操作可用于得到Pal-K(Ac)HG。
B)包含Pal-K(Ac)HG肽(l的实施例A)或Pal-K(Ac)GH肽的根据本发明的组合物的 制备
起始原料:
-根据上面解释的合成方法合成的纯肽;
-赋形剂:脂肪酸酯的混合物,为了形成油状基质而选择,例如意图形成无水组合物水用于无水化妆品组合物的随后配制。
操作:将所述肽与赋形剂混合,并轻轻搅拌和加热直到溶解和完全澄清。
C)体外试验
根据本发明的肽具有下述的许多惊人效果。将根据上面A)制备并溶解于赋形剂中的肽进行体外试验并表现出在下文中呈现的活性。
1)ELISA测定
方案
使培养的正常人成纤维细胞(NHF)与试验产物或它们的赋形剂(阴性对照)接触72小时。在接触结束时,将培养物上清液除去并通过ELISA测定来估计真皮大分子的合成。通过Hoechst测定进行细胞生存力的估计,并使得权衡得到的数据成为可能。
Pal-K(Ac)HG的结果
表1:
表2:
表3:
表4:
nsd:非显著数据
结果表明,根据本发明的Pal-K(Ac)HG肽在几ppm的浓度和以显著比例刺激正常人成纤维细胞上的胶原I和IV、纤连蛋白和透明质酸的合成。结果也表明,根据本发明的Pal-K(Ac)HG肽有利地比在赖氨酸上的它的未乙酰化形式(Pal-KHG)更有活性(对于胶原I和IV和透明质酸从3ppm开始非常大地),而对纤连蛋白不存在减少的活性。
Pal-K(Ac)GH的结果
表5:
表6:
表7:
表8:
表9:
结果表明,根据本发明的肽Pal-K(Ac)GH在几ppm的浓度和以显著比例刺激正常人成纤维细胞上的胶原I和IV、纤连蛋白、弹性蛋白和透明质酸的合成。结果也表明,根据本发明的Pal-K(Ac)GH肽有利地比在赖氨酸上的它的未乙酰化形式(Pal-KGH)更有活性(对于胶原I(在7ppm)和IV(在10ppm),弹性蛋白在10ppm以上,和透明质酸从3ppm非常大地)。
2)免疫荧光测定
方案
将正常人成纤维细胞(NHF)培养24h。将所述细胞放置与不同浓度的试验产物或它们的赋形剂接触6天(对于胶原I)或14天(对于弹性蛋白(DMEMc 5%FCS))。然后通过附着层上的免疫标记来定量呈细胞外基质的形式的细胞所产生的胶原I和弹性蛋白的合成。平行地执行Hoechst-标记的细胞核的计数,以便得到生存力的估计和权衡所述数据。
结果
表10:
表11:
表12:
结果证实,根据本发明的Pal-K(Ac)HG肽刺激胶原I和IV的合成,并表明它强烈地刺激弹性蛋白的合成。结果也证实,根据本发明的Pal-K(Ac)HG肽有利地比在赖氨酸上的其未乙酰化形式(Pal-KHG)更有活性(对于胶原I和IV),并有利地在弹性蛋白上表现出非常高的活性,而未乙酰化形式在该靶标上不具有活性。
D)盖伦医学(GALENIC)
下面描述了多种制剂。可以将另外的化妆品活性成分(如果合适的话,支持根据本发明的活性成分的活性和/或除了根据本发明的活性成分的活性之外)根据它们的疏水或亲水性质加入适当相中。根据它们的功能、应用地方(身体、面部、颈、胸部、手、头发、睫毛、眉毛、头发等)和靶向的消费者,这些成分可以属于任何种类,例如抗氧化、保湿、滋养、保护、光滑、改造、增容(脂肪填充)、作用于肤色的亮度、抗斑点、抗暗圈、抗-糖化、肌肉松弛、抗-发红、抗-拉伸痕迹等。在说明书中在上面提及它们。
1)乳膏形式,例如用于面部的抗老化日霜
方案:称量相A并将它在水浴中在75℃加热。称量相B并使它膨胀20分钟。熔化相C直到溶解并将它加入相B。在水浴中在75℃加热相(B+C)。在Staro搅拌下将相A倒入相(B+C)。即时将相D加入相(A+B+C)。在约45℃,加入相E并用相F中和。匀浆化均匀。在35℃,加入相G。匀浆化均匀。PH:6.20。
可以加入该制剂中的成分的例子:
·CALMOSENSINETM :用于敏感皮肤的包含Tyr-Arg脂肪-二肽的缓解活性剂。它减小不适感。
·SEBULESS TM:包含欧丁香(Syringa vulgaris)提取物的纯化皮脂-调节成分,其舒缓和更新肤色,消除炎症性瑕疵。
·PRODIZIA TM:包含合欢(Albizia julibrissin)提取物的活性成分,通过修复和保护皮肤免于糖化和葡萄糖氧化的损伤而抵抗皮肤疲劳的迹象:暗圈、眼下眼袋、暗淡的肤色和憔悴特征。
·PACIFEEL TM:包含紫茉莉(Mirabilis jalapa)植物的天然提取物的活性成分,也被称作Marvel of Peru,其减轻皮肤不适,消退敏感性和反应性皮肤的发红,并强化和水合表皮。
·MAJESTEM TM:在绒花酸(leontopodic acid)中滴定的基于通过体外细胞培养得到的植物细胞的活性剂;紧致下垂的颈皮肤,提升面颊,平滑眼周围的皱纹,特别是眼睛外角旁的皱纹。
2)凝胶形式,例如用于身体的紧致凝胶
方案:将Ultrez 10分散在水中并使它膨胀15分钟。加热相B直到溶解并将它加入相A。称量并混合相C。混合相D并将它加入相C;匀浆化彻底。将相(C+D)加入相(A+B)。然后加入相E。使它膨胀1小时。匀浆化彻底。用相F中和。最后,加入相G。pH:6.10。
可以加入该制剂中的成分的例子:
·AQUALANCE TM:包含龙虾肌碱和赤藓醇的渗透保护剂保湿活性成分。
·LEGANCE TM:由Sederma销售的抗老化活性剂,对应于在水溶性赋形剂中的通过CO2超临界得到并在花姜酮成分中滴定的Zingiber zerumbet Smith提取物。它是腿的总抗老化成分。它通过减少水分保持(water retention)、改善微循环和精化脂肪组织而改善它们的外观和舒适。
·BODYFIT TM:由Sederma销售的包含海罂粟碱的减肥/紧致活性成分。BODYFITTM减少蜂窝组织的外观并帮助改善组织中的引流和水分布。
·JUVINITY TM:由Sederma销售的活性剂,减轻在面部和颈(neckline)上的老化迹象,平滑皱纹,增密和重构真皮。
3)压型粉体形式
方案:称量相A并混合。称量相B并将它倒入相B中。将A+B倒入混合器并混合。将相C分几次加入A+B并每次混合。加入相D。在每个步骤检查同质性。
可以加入该制剂中的成分的例子:
·VEGESOME MOIST 24TM:由SEDERMA销售的成分,其被设计成用于配制保湿粉末化妆品;它是由加载了具有保湿性能的白茅(Imperata cylindrica)提取物的25微米中空颗粒(欧洲石松(Lycopodium clavatum)外膜)组成的粉末。
4)其它乳膏形式(面部或身体)
方案:称量相A并将它在水浴中在75℃加热。称量相B并使它膨胀20分钟。熔化相C直到溶解并将它加入相B。使用水浴在75℃加热相(B+C)。在Staro搅拌下将相A倒入(B+C)相。即时将相D加入相(A+B+C)。在约45℃,加入相E并用相F中和。匀浆化均匀。在35℃,加入相G。匀浆化均匀。PH:6.20。
可以加入该制剂中的成分的例子:
·SUBLISKINTM :使皮肤湿润和光滑并同时使它耐受外部攻击的活性成分。
·VENUCEANE TM:由Sederma销售的包含嗜热栖热菌(Thermus thermophiles)生物技术提取物的活性物,其预防光老化的可见迹象(斑点、皱纹、干度...)、保护细胞结构免于由紫外线造成的损伤和强化皮肤完整性。
·KOMBUCHKATM :由Sederma销售的作用于肤色的活性成分。
·INTENSLIM TM:由Sederma销售的减肥活性成分,其对应于通过心叶球花(Globularia cordifolia)植物细胞培养得到的提取物、在花姜酮中滴定的Zingiberzerumbet Smith提取物和通过超临界CO2萃取得到的植物咖啡因的协同组合。
·CITYSTEM TM:基于在体外得自欧夏至草的植物细胞的活性成分,含有高浓度的连翘酯甙B;用于抵抗污染攻击:使皮肤柔软和光滑,使皮肤纹理细致,减小粉刺的可见度,使皮肤光洁和纯净。
序列表
<110> SEDERMA
<120> 肽、包含所述肽的组合物及其用途、尤其是化妆品用途
<130> PEPTACET PCT
<160> 25
<170> PatentIn version 3.5
<210> 1
<211> 5
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成肽
<220>
<221> MOD_RES
<222> (1)..(1)
<223> 通过在N端上棕榈酰基链的酰胺化
<400> 1
Lys Thr Thr Lys Ser
1 5
<210> 2
<211> 4
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成肽
<220>
<221> MOD_RES
<222> (1)..(1)
<223> 通过在N端上棕榈酰基链的酰胺化
<400> 2
Gly Gln Pro Arg
1
<210> 3
<211> 6
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成肽
<220>
<221> MOD_RES
<222> (1)..(1)
<223> 通过在N端上棕榈酰基链的酰胺化
<400> 3
Val Gly Val Ala Pro Gly
1 5
<210> 4
<211> 4
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成肽
<400> 4
Arg Ser Arg Lys
1
<210> 5
<211> 4
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成肽
<400> 5
Gly Gln Pro Arg
1
<210> 6
<211> 4
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成肽
<400> 6
Lys Thr Phe Lys
1
<210> 7
<211> 4
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成肽
<400> 7
Lys Thr Ala Lys
1
<210> 8
<211> 4
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成肽
<400> 8
Lys Ala Tyr Lys
1
<210> 9
<211> 4
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成肽
<400> 9
Lys Phe Tyr Lys
1
<210> 10
<211> 5
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成肽
<400> 10
Lys Thr Thr Lys Ser
1 5
<210> 11
<211> 6
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成肽
<400> 11
Gly Lys Thr Thr Lys Ser
1 5
<210> 12
<211> 6
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成肽
<400> 12
Val Gly Val Ala Pro Gly
1 5
<210> 13
<211> 4
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成肽
<220>
<221> MOD_RES
<222> (1)..(1)
<223> 通过在N端上棕榈酰基链的酰胺化
<400> 13
Lys Thr Phe Lys
1
<210> 14
<211> 4
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成肽
<220>
<221> MOD_RES
<222> (1)..(1)
<223> 通过在N端上反油酰基链的酰胺化
<400> 14
Lys Thr Phe Lys
1
<210> 15
<211> 4
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成肽
<220>
<221> MOD_RES
<222> (1)..(1)
<223> 通过在N端上反油酰基链的酰胺化
<400> 15
Lys Thr Ala Lys
1
<210> 16
<211> 4
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成肽
<220>
<221> MOD_RES
<222> (1)..(1)
<223> 通过在N端上反油酰基链的酰胺化
<400> 16
Lys Ala Tyr Lys
1
<210> 17
<211> 4
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成肽
<220>
<221> MOD_RES
<222> (1)..(1)
<223> 通过在N端上反油酰基链的酰胺化
<400> 17
Lys Phe Tyr Lys
1
<210> 18
<211> 5
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成肽
<220>
<221> MOD_RES
<222> (1)..(1)
<223> 通过在N端上棕榈酰基链的酰胺化
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (5)..(5)
<223> Xaa是脯氨酸P或亮氨酸L
<400> 18
Tyr Gly Gly Phe Xaa
1 5
<210> 19
<211> 6
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成肽
<220>
<221> MOD_RES
<222> (1)..(1)
<223> 通过在N端上棕榈酰基链的酰胺化
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (6)..(6)
<223> Xaa是Trp, Phe, Tyr, Tic, 7-羟基-Tic或Tpi
<400> 19
His Leu Asp Ile Ile Xaa
1 5
<210> 20
<211> 6
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成肽
<220>
<221> MOD_RES
<222> (1)..(1)
<223> 通过在N端上棕榈酰基链的酰胺化
<400> 20
Gly Lys Thr Thr Lys Ser
1 5
<210> 21
<211> 6
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成肽
<220>
<221> MOD_RES
<222> (1)..(1)
<223> 在N端上的乙酰化
<400> 21
Glu Glu Met Gln Arg Arg
1 5
<210> 22
<211> 5
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成肽
<400> 22
Tyr Ala Gly Phe Leu
1 5
<210> 23
<211> 4
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成肽
<400> 23
Ala His Ser His
1
<210> 24
<211> 6
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成肽
<400> 24
Ser Ile Lys Val Ala Val
1 5
<210> 25
<211> 6
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成肽
<400> 25
Gly Pro Gln Gly Pro Gln
1 5
Claims (14)
1.包含3-10个氨基酸的肽,其包括至少一种肽序列K*(Ac)GH或肽序列K*(Ac)HG,且其可以包含N-端和/或C端修饰,
其中:
·K*选自:赖氨酸(Lys、K)、鸟氨酸(Orn)、二氨基丁酸(Dab)、二氨基丙酸(Dap)及其羟基化衍生物;
·K*(Ac)对应于赖氨酸、鸟氨酸、二氨基丁酸、二氨基丙酸或其羟基化衍生物,在它们的侧烃链的胺上乙酰化;
·所述在N-端处的修饰是-CO-R1或-SO2-R1;
·所述C-端修饰选自:-OR1、-NH2、-NHR1和-NR1R2;且
·R1和R2彼此独立地选自烷基、芳基、芳烷基、烷基芳基、烷氧基和芳氧基,其可以是直链的、支链的、环状的、多环的、不饱和的、羟基化的、羰基化的、磷酸化的和/或硫化的,所述基团具有1-24个碳原子,且可以在它的碳骨架中具有O、S和/或N杂原子。
2.根据权利要求1所述的肽,其中K*是赖氨酸,K*(Ac)对应于ε-乙酰化的赖氨酸。
3.根据权利要求1或2所述的肽,其中所述R1和/或R2基团包含3-24个碳原子。
4.根据权利要求1-3中的任一项所述的肽,其特征在于,它包含酰基基团-CO-R1作为在N-端处的修饰。
5.根据权利要求4所述的肽,其中所述酰基基团-CO-R1选自辛酰基(C8)、癸酰基(C10)、月桂酰基(C12)、肉豆蔻酰基(C14)、棕榈酰基(C16)、硬脂酰基C18)、生物素酰基、反油酰基、油酰基和硫辛酰基。
6.根据权利要求1-5中的任一项所述的肽,其包含在N-端处的修饰且不具有在C-端位置处的修饰。
7.具有下式的根据权利要求1-6中的任一项所述的肽:
X-K*(Ac)GH-Z(1)
或X-K*(Ac)HG-Z(2)
其中X当存在时对应于在N-端位置处的修饰,且Z当存在时对应于在C-端处的修饰。
8.根据权利要求7所述的肽,所述肽对应于Pal-K(Ac)GH或Pal-K(Ac)HG。
9.化妆品组合物,其包含在生理上可接受的介质中的有效量的至少一种根据权利要求1-8中的任一项所述的肽作为活性成分。
10.根据权利要求9所述的组合物,其特征在于,它包含至少一种选自维生素B3化合物、烟酰胺、生育酚、类视色素化合物、己脒定、α-硫辛酸、白藜芦醇、DHEA、透明质酸和肽的另外活性成分。
11.至少一种根据权利要求1-8中的任一项所述的肽或根据权利要求9或10所述的组合物用于非治疗性化妆处理以改善皮肤和/或其附件的总体状况和处理其缺点的用途。
12.根据权利要求11所述的用途,用于局部处理。
13.根据权利要求11或12所述的用途,用于皮肤和/或其附件的抗老化处理。
14.根据权利要求11-13中的任一项所述的用途,用于处理:
-皱纹和细纹;和/或
-改善皮肤的机械性能:硬度、色调、弹性和/或柔性;和/或
-愈合;和/或
-增加皮肤的密度和体积(增容、重新丰满和/或重构效应);和/或
-抵抗拉伸痕迹;和/或
-改善肤色的同质性和/或光亮度。
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Cited By (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN110423264A (zh) * | 2019-08-26 | 2019-11-08 | 中国科学院长春应用化学研究所 | 一种基于活化酯高效制备棕榈酰三肽-5的方法 |
CN112210001A (zh) * | 2020-10-25 | 2021-01-12 | 兰州大学 | 多肽片段ela13及其用途 |
CN112940074A (zh) * | 2021-02-25 | 2021-06-11 | 山东大学 | 一种n-乙酰基-l-酪氨酰-l-精氨酸十六烷基酯的合成方法 |
CN115279336A (zh) * | 2019-12-20 | 2022-11-01 | 赛德玛公司 | 特别作用于蓝光对皮肤及其附属物的影响的化妆品或皮肤病学组合物,以及相关用途 |
Families Citing this family (20)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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CN107892718A (zh) * | 2017-12-27 | 2018-04-10 | 无限极(中国)有限公司 | 一种多肽及其制备方法与应用 |
CN107955062B (zh) * | 2017-12-27 | 2020-08-28 | 无限极(中国)有限公司 | 一种合成多肽及其合成方法和应用 |
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CN113271920B (zh) * | 2019-01-08 | 2023-08-01 | 利波特鲁有限公司 | 用于化妆品的肽和组合物 |
EP3763725A1 (en) | 2019-07-08 | 2021-01-13 | TCI Co., Ltd. | Biomimetic peptides derived from biological source and their uses in retarding aging and improving skin |
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CN115611967A (zh) * | 2019-10-11 | 2023-01-17 | 润辉生物技术(威海)有限公司 | 一种乙酰透明质酸寡肽及其制备与应用方法 |
FR3107708A1 (fr) | 2020-02-28 | 2021-09-03 | Alganelle | Microalgue recombinante capable de produire des peptides, polypeptides et protéines de KTTKS et leurs dérivés, et leurs procédé et utilisations associés |
FR3108258B1 (fr) | 2020-03-20 | 2022-08-05 | Sederma Sa | Composition et traitement cosmétiques pour traiter le relâchement cutané |
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FR3112941B1 (fr) * | 2020-07-30 | 2023-03-03 | Sederma Sa | Traitement cosmétique ou dermatologique à base de peptide(s) de la peau et de ses phanères |
FR3116274B1 (fr) | 2020-11-17 | 2023-12-08 | Sederma Sa | Tétrapeptides, compositions les comprenant et leur utilisation cosmétique |
FR3116273B1 (fr) | 2020-11-17 | 2023-10-27 | Sederma Sa | Tétrapeptides, compositions les comprenant et leur utilisation cosmétique |
FR3116275B1 (fr) | 2020-11-17 | 2022-09-30 | Sederma Sa | Tétrapeptide, composition le comprenant et son utilisation cosmétique |
US11571378B2 (en) | 2021-01-22 | 2023-02-07 | The Procter & Gamble Company | Skin care composition and method of using the same |
US11771637B2 (en) | 2021-01-22 | 2023-10-03 | The Procter & Gamble Company | Skin care composition and method of using the same |
CN114920799B (zh) * | 2022-02-19 | 2023-10-24 | 禾美生物科技(浙江)有限公司 | 一种具有抗黑眼圈活性的活性肽 |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20100209427A1 (en) * | 2008-09-24 | 2010-08-19 | Yu Li | Lysine acetylation sites |
CN104245721A (zh) * | 2012-03-07 | 2014-12-24 | 罗伯特·博世医学研究有限责任公司 | 抗微生物肽 |
Family Cites Families (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR2857597B1 (fr) * | 2003-07-18 | 2008-01-25 | Inst Europeen Biolog Cellulair | Utilisation de conjugues peptidiques pour la preparation de compositions destinees au traitement preventif et curatif de l'alopecie. |
EP2164858B1 (en) * | 2007-06-29 | 2016-08-31 | Lucas Meyer Cosmetics Canada Inc. | Kghk peptide, use thereof in cosmetic and cosmeceutic applications, and compositions comprising same |
US20100310484A1 (en) * | 2007-06-29 | 2010-12-09 | Innovactiv Inc. | Novel peptides, use thereof in cosmetic and cosmeceutic applications, and compositions comprising same |
FR2986528B1 (fr) * | 2012-02-06 | 2015-12-04 | Inst Europeen Biolog Cellulair | Nouveaux peptides antivieillissement |
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Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20100209427A1 (en) * | 2008-09-24 | 2010-08-19 | Yu Li | Lysine acetylation sites |
CN104245721A (zh) * | 2012-03-07 | 2014-12-24 | 罗伯特·博世医学研究有限责任公司 | 抗微生物肽 |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
GURARD-LEVIN 等: "Peptide Arrays Identify Isoform-Selective", 《ACS CHEMICAL BIOLOGY》 * |
Cited By (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN110423264A (zh) * | 2019-08-26 | 2019-11-08 | 中国科学院长春应用化学研究所 | 一种基于活化酯高效制备棕榈酰三肽-5的方法 |
CN115279336A (zh) * | 2019-12-20 | 2022-11-01 | 赛德玛公司 | 特别作用于蓝光对皮肤及其附属物的影响的化妆品或皮肤病学组合物,以及相关用途 |
CN112210001A (zh) * | 2020-10-25 | 2021-01-12 | 兰州大学 | 多肽片段ela13及其用途 |
CN112940074A (zh) * | 2021-02-25 | 2021-06-11 | 山东大学 | 一种n-乙酰基-l-酪氨酰-l-精氨酸十六烷基酯的合成方法 |
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