KR102468774B1

KR102468774B1 - 펩티드, 상기 펩티드를 포함하는 조성물 및 특히 화장용으로의 이의 용도

Info

Publication number: KR102468774B1
Application number: KR1020197001209A
Authority: KR
Inventors: 올리비에 뻬샤르; 안느 두세; 리샤르 르루; 삘립쁘 몽동
Original assignee: 쎄데르마
Priority date: 2016-06-14
Filing date: 2017-06-13
Publication date: 2022-11-21
Also published as: FR3052453B1; EP3468983B1; US20190153030A1; FR3052453A1; US11001607B2; CN109311939B; KR20190018692A; EP3468983A1; WO2017216177A1; CN109311939A

Abstract

적어도 시퀀스 K^*(Ac)GH 또는 K^*(Ac)HG를 포함하는 3 내지 10개의 아미노산을 갖고 추가로 N-말단 변성, 바람직하게는 아실화 및/또는 C-말단 변성을 포함할 수 있고; K^*는 라이신, 오르니틴, 디아미노부티르산, 디아미노프로피온산 및 이들의 하이드록실화 유도체로 이루어지는 군으로부터 선택되고; K^*(Ac)는 측방 탄화수소 쇄의 아민이 아세틸화된, 라이신, 오르니틴, 디아미노부티르산, 디아미노프로피온산 또는 이들의 하이드록실화 유도체에 상응한다. 2개의 바람직한 펩티드는 Pal-K(Ac)GH 및 Pal-K(Ac)HG이다.
이러한 펩티드는 화장 처치, 특히 항-노화, 항-주름 및 세선을 위하여 사용되어 피부의 기계적인 특성, 견고성/톤/탄성/유연성을 개선하고, 피부의 밀도 및 볼륨을 증가시키고, 재구성, 힐링 효과를 위하고/위하거나 튼살에 대항하도록 할 수 있다.

Description

펩티드, 상기 펩티드를 포함하는 조성물 및 특히 화장용으로의 이의 용도

본 발명은 신규한 펩티드, 이를 포함하는 조성물 및 상기 펩티드의 화장용 용도에 관한 것이다. 본 발명은 보다 상세하게는 포유 동물, 인간 또는 동물의 피부 및 그의 부속물의 처치를 위하여 의도된 펩티드에 관한 것이다.

본 발명은 화장업(국소 또는 경구), 위생 및 개인 위생(personal care) 제품 및 피부 약품에 관한 것이다.

펩티드는 주요 신호 기능을 갖고 많은 생화학 과정을 조정한다. 따라서 펩티드는 필수적이고 특히 신규한 화합물이 상시적으로 피부 및 그의 부속물을 미화, 즉 이들의 종합적인 상태를 개선하는 것을 추구하는 화장업에서 유망한 활성 성분이 되어 왔다.

본 발명자들은 특히 노화에 따라 감소되는 세포외기질(ECM: dermal extracellular matrix)을 구성하는 주요 분자에 대하여 활성을 갖고 보다 상세하게는 콜라겐 I, 엘라스틴 및 히알루론산의 합성에 대하여 활성이고 또한 피브로넥틴 등과 같은 당단백질의 합성에 대하여 활성인 신규한 펩티드를 발견하는데 특별히 관심을 가져왔다.

진피의 밀도 및 두께의 손실은 노화 동안 거대분자의 제조를 담당하는 세포인 피부아세포에 의한 거대분자의 합성에서의 감소와 연관된다.

콜라겐 I은 진피 중에서 가장 풍부한 단백질이고 견고한 피부를 갖는 데 필수적이다.

엘라스틴은 합성되고 세포외공간 내로 분비된다. 이는 탄성섬유의 90%에 달하는 주요 성분이다.

피브로넥틴은 세포외기질 내에 존재하는 당단백질이고, 세포의 세포외기질에의 부착에서 핵심 역할을 한다. 이는 세포에 그리고 콜라겐 또는 다른 피브로넥틴 분자 등과 같은 세포외기질의 다른 분자에 동시적으로 결합할 수 있다. 이러한 목적을 위하여, 피브로넥틴 분자는 조립되어 많은 세포의 표면 상에서 탄성의 부착성 섬유를 형성한다. 이는 피부의 기계적인 특성(탄성(elasticity), 유연성(suppleness) 및 견고성(firmness))을 결정한다.

히알루론산은 진피의 하나의 필수 성분이다. 히알루론산은 점탄성 특성 및 물을 포착하는 능력에 있어서 관심의 대상이 된다. 따라서 물은 진피 중에서 콜라겐과 엘라스틴의 섬유들 사이의 공간을 채운다. 이는 피부의 유연성 및 주름의 형성을 방지하는 데 기여한다. 이 물질은 노화에 따라 감소되고, 피부가 건조되고 주름진다.

콜라겐 IV 및 라미닌의 증가가 또한 추구되었다. 이는 진피/표피(DEJ) 접합을 회복/강화하는 데 도움을 준다. 콜라겐 IV는 2-차원 네트워크를 형성하고 진피/표피 접합의 주요 성분들 중의 하나이다. 라미닌은 또한 기저층 내에 포함되고 세포의 표면을 기저판에 고정(anchoring)시키는 데 참여한다. 동시에, DEJ의 이들 두 필수 성분들은 기저판의 각질세포가 보다 잘 고정되고 표피의 유연성을 유지하는 데 기여하는 것을 확실하게 한다.

노화에 따른 단백질 합성의 감소는 DEJ 수준에서 감지된다. 라미닌과 같이 콜라겐 IV가 보다 더 단편화되고 동시에 보다 덜 생산되며, 이는 일부 영역에서 변형된 DEJ 및 멜라닌세포, 각질세포 및 DEJ 간의 덜 양호한 통신 및 시스템의 덜한 가요성(flexibility)을 야기한다. 따라서 이러한 두 가지 단백질의 합성을 자극하는 것에 대한 관심이 명백하게 나타난다.

기계적인 특성: 보다 치밀하고(denser), 다시 토실토실하게 되고(replumped), 보다 건강하게 되고(tonic), 보다 가요성이 되고 탄성인 피부의 관점에서 그리고 또한 안색(보다 균질한 색상 및 보다 발광인)의 결함과 관련하여 이러한 분자, 힐링(healing), 볼룸화(volumizing), 다시 토실토실하게 하는 효과 및 그에 따른 항-주름 효과를 갖는 펩티드의 활성화된 합성의 덕분으로 피부의 미화 및 종합적인 상태의 결과가 수득될 수 있다.

상품명 MATRIXYL^TM으로 시판된 Pal-KTTKS(서열 번호: 1), 상품명 MATRIXYL 3000^TM으로 시판된 Pal-GHK 및 Pal-GQPR(서열 번호: 2)의 혼합물 또는 보다 최근에는 상품명 MATRIXYL^TMsynthe'6으로 시판된 Pal-KMO₂K(이산소화된 메티오닌에 상응하는 MO₂) 등과 같이 ECM 및 항-노화 적용에 대한 특성을 갖는 많은 펩티드 및 펩티드의 혼합물이 특히 본 출원인에 의하여 이미 제안되었다. 다른 공지된 펩티드들은 하기 상세한 설명에서 언급된다.

본 발명의 목표는 여전히 피부 및 그의 부속물의 종합적인 상태를 개선할 수 있는 다른 펩티드, 보다 상세하게는 ECM의 단백질의 합성에 대하여 활성인 펩티드를 제안하는 것이다. 더욱이, 본 발명의 목표는 단독으로 또는 조합으로 수 ppm의 비율로 사용되기에 충분히 유효하고 국소 조성물, 특히 화장 조성물의 형태로 사용될 수 있는 펩티드를 제안하는 것이다.

발명의 요약

본 발명은, N-말단 및/또는 C-말단 변성을 포함할 수 있고, 적어도 하나의 펩티드 시퀀스 K^*(Ac)GH (서열 번호: 27)또는 펩티드 시퀀스 K^*(Ac)HG(서열 번호: 26)를 포함하는 3 내지 10개의 아미노산을 포함하는 펩티드로,

ㆍ K^*는 라이신(Lys, K), 오르니틴(Orn), 디아미노부티르산(Dab), 디아미노프로피온산(Dap) 또는 이들의 하이드록실화 유도체, 특히 하이드록시라이신으로 이루어지는 군으로부터 선택되고;

ㆍ K^*(Ac)는 측방 탄화수소 쇄의 아민이 아세틸화된, 라이신, 오르니틴, 디아미노부티르산, 디아미노프로피온산 또는 이들의 하이드록실화 유도체, 특히 하이드록시라이신에 상응하고;

ㆍ 상기 N-말단의 변성은 -CO-R₁ 또는 -SO₂-R₁이고;

ㆍ 상기 C-말단 변성은 -OR₁,-NH₂, -NHR₁ 및 -NR₁R₂로 이루어지는 군으로부터 선택되고;

ㆍ 서로에 대하여 독립적인 R₁ 및 R₂는 알킬, 아릴, 아르알킬, 알킬아릴, 알콕시 및 아릴옥시 기(group)로부터 선택되고, 이들은 선형, 분지형, 환식(cyclic), 다환식(polycyclic), 불포화, 하이드록실화, 카르보닐화, 포스포릴화 및/또는 유황화(sulfurated)될 수 있고, 상기 기는 1 내지 24개의 탄소 원자를 갖고 그의 탄소 골격 내에 O, S 및/또는 N 헤테로원자를 가질 수 있는, 펩티드와 관련된다.

통상적으로, N-말단은 펩티드 식(peptide formula)의 좌측에서 보여지는 아미노산의 말단이고 C-말단은 식의 우측에서 보여지는 아미노산의 말단이다.

하기 표에서 볼 수 있는 바와 같이, 오르니틴, 디아미노부티르산 및 디아미노프로피온산은 본 발명에 따른 라이신 유사체(lysine analogs)로, 이들 각각이 라이신에 대한 4개 대신 3개, 2개 및 1개의 탄소 원자(들)의 측쇄를 포함하고 아민 NH₂ 관능기로 마감되는 본 발명에 따른 라이신 유사체(lysine analogs)이다. 탄소의 수는 보다 더 또는 덜 긴 스페이서의 역할을 한다. 본 발명에 따르면, 아세틸기 -(CO)CH₃가 그래프팅되는 이러한 측방 아민 관능기에 대한 것이다.

K^*의 하이드록실 유도체는, 예를 들어, 식:

의 하이드록시라이신 등과 같은 탄화수소 측쇄 상의 하이드록실 라디칼을 포함한다.

본 발명의 시퀀스 K^*(Ac)HG 및/또는 K^*(Ac)GH의 펩티드 이외의 본 발명에 따른 펩티드의 아미노산은 20개의 천연 아미노산 또는 이들의 유도체 또는 유사체로부터 선택될 수 있고, 바람직하게는 라이신, 히스티딘, 글리신, 알라닌 및 본 발명에 따라 정의된 바와 같은 아미노산 K^*, 보다 바람직하게는 글리신 또는 알라닌으로부터 선택될 수 있다.

본 발명에 따른 펩티드는 본 발명의 시퀀스 K^*(Ac)HG 및/또는 K^*(Ac)GH를 수 배 포함할 수 있다.

바람직하게는 본 발명에 따른 K^*는 라이신이고, 따라서 K^*(Ac)는 ε-아세틸화 라이신에 상응한다.

바람직하게는 또한, 지방쇄(fatty chain)를 형성하고 따라서 펩티드의 친유성 특성 및 그의 피부에서의 투과능(penetrating capacity)을 증가시키도록 하기 위하여 펩티드는 바람직하게는 3 내지 24개의 탄소 원자를 갖는 상기 정의된 바와 같은 R₁ 및/또는 R₂기에 상응하는 N-말단 변성 또는 C-말단 변성을 포함한다.

바람직한 가능성에 따르면, 본 발명에 따른 펩티드는:

- C-말단에 짧은 변성(short modification) OMe, OEt 및 NH₂를 포함하거나 변성이 없거나(OH 말단 포함), 보다 바람직하게는 변성이 없고;

- N-말단에 변성, 바람직하게는 3 내지 24개의 탄소 원자, 보다 바람직하게는 옥타노일(C8), 데카노일(C10), 라우릴(C12), 미리스토일(C14), 팔미토일(C16), 스테아로일(C18), 비오티노일, 엘라이딜, 올레오일 및 리포일로부터 선택되는 R₁ 기(group)를 수반하는 아실화 -CO-R₁을 포함한다.

다른 가능성에 따르면, 본 발명에 따른 펩티드는:

- C-말단에 변성, 바람직하게는 3 내지 24개의 탄소의 알킬쇄인 R₁을 수반하는 -OR₁을 포함하고;

- N-말단에 R₁이 1 내지 3개의 탄소의 알킬쇄인 짧은 변성 NHR₁을 포함하거나 변성이 없거나(NH₂-말단 포함), 보다 바람직하게는 변성이 없다.

다른 바람직한 특징에 따르면, 본 발명에 따른 펩티드는, 본 발명에 따른 시퀀스 K^*(Ac)HG 또는 시퀀스 K^*(Ac)GH에 상응하는 , 즉, 식:

의 트리펩디드에 상응하는 3 내지 6개의 아미노산을 포함하고, 보다 바람직하게는 3개의 아미노산을 포함하는 소펩티드(small peptide)이고,

여기에서:

X는, 존재하는 경우, N-말단 변성에 상응하고;

Z는, 존재하는 경우, C-말단 변성에 상응한다.

본 발명에 따른 바람직한 펩티드는 N-말단에서 팔미토일 변성 및 C-말단에서 변성이 없는(OH 말단) 것에 상응하는 Pal-K(Ac)HG (서열 번호: 28)및 Pal-K(Ac)GH(서열 번호: 29)이다.

하기 주어진 시험관 내 시험의 상세한 설명은 이러한 펩티드가 수 ppm부터 활성이고 단독으로 또는 혼합물로 사용되어 피부 및 그의 부속물의 외양 및 일반적인 상태를 개선할 수 있는 ECM 마커 분자에 대한 활성, 특히 피부 및 그의 부속물의 노화의 징후(sign of aging) 및/또는 결함의 처치 및/또는 방지를 나타낸다는 것을 나타내고 있다. 본 발명자들은 본 발명에 따른 펩티드가 특히 프로-콜라겐 활성을 갖는다는 것을 입증하였다.

시험은 또한 펩티드가 비-아세틸화 K^* 아미노산을 포함하는 시퀀스 펩티드에 상응하는 것에 비하여 보다 높은 활성을 갖는다.

본 발명에 따른 펩티드는 광학적으로 순수하거나, L 또는 D 이성질체 또는 이들의 혼합물로 이루어질 수 있다. 자연 상태에서 존재하는 것인 L 이성질체가 바람직할 수 있다.

펩티드는 염, 특히 염산염 또는 아세트산염의 형태일 수 있다.

본 발명은 또한 유도체(화학 작용기의 변성 및/또는 부가를 수반하나 탄소 골격에서의 변화는 수반하지 않음) 및 유사체(화학 작용기의 변성 및/또는 부가를 수반하나 탄소 골격에서의 변화는 수반하지 않음), 금속 이온(예를 들어, 구리, 아연, 망간, 마그네슘 등) 등과 같은 다른 화학종과의 착체를 포함한다.

본 발명은 또한 생리학적으로 수용가능한 매질 중의 본 발명에 따른 적어도 하나의 펩티드를 포함하는 조성물, 특히 국소 조성물을 제공한다. 부형제 및 펩티드 투여량(dosage)에 따라, 이러한 조성물은, 예를 들어, 농축된 활성 성분 또는 직접적으로 사용자를 위하여 의도된 보다 덜 농축된 최종 조성물로 구성될 수 있다.

"생리학적으로 수용가능한 매질(physiologically acceptable medium)"은 본 발명에 따르면, 이로 한정되지 않는, 수성 또는 수-알코올(hydro-alcoholic) 용액, 유중수 에멀젼(water-in-oil emulsion), 수중유 에멀젼(oil-in-water emulsion), 마이크로-에멀젼(micro-emulsion), 수성 겔, 무수 겔, 혈청, 소낭의 분산물, 또는 분말을 의미한다.

"생리학적으로 수용가능한(physiologically acceptable)"은 조성물이 포유동물, 특히 인간의 점막, 부속물(손톱, 모발, 체모), 두피 및 피부와 접촉하여 국소 또는 경피 용도로 적합한 것을 의미하며, 조성물은 독성, 비상용성(incompatibility), 불안정성, 알러지 반응 등의 위험 없이, 섭취되거나, 피부 내로 주사될 수 있다. 이러한 "생리학적으로 허용되는 매질"은 일반적으로 조성물의 부형제로 불리우는 것을 형성한다.

본 발명의 펩티드는 예상되는 용도에 따라 선택적으로 가용화제를 수반하여 친유성 또는 친수성 매트릭스 중에서 가용화될 수 있다.

펩티드 화합물(들)은 하기의 약품: 항-노화(anti-aging), 항-세선 및 주름(anti-fine lines and wrinkles), 라이트닝(lightening), 전-착색(pro-pigmenting), 수화(hydrating), 보습(moisturizing), 습윤화(humectant), 슬리밍(slimming), 각질제거(exfoliating), 항-여드름(anti-acne), 항-홍조(anti-redness), 항-염증(anti-inflammatories), 항-산화/라디칼 소거(anti-oxidant/radical scavengers), 안색의 광택(brightness)에 대한 작용, 항-당화(anti-glycation), 볼륨증대(volumizing), 재구성(restructuring), 항-카르보닐화(anti-carbonylation), 피부-이완(dermo-relaxing), 항-모발 재성장(anti-hair regrowth), 각질층에 대한 작용(acting on stratum corneum), 진피-표피 접합(dermal-epidermal junction), HSP 단백질 생산, 견고성, 피부의 탄성 및 톤, 모발 성장(속눈썹 및 눈썹), 눈 윤곽(다크서클(dark circle) 및 눈밑살(under eye bag)), 혈액 순환 촉진, 다른 펩티드, 비타민 등과 같이 본 발명에 대하여 기술된 소정의 효과를 강화하고 달성하기 위하여 상승작용적으로 또는 추가로 작용할 수 있는 유효한 농도의 다른 활성 성분과 결합될 수 있다. 이들 활성 성분들은 전통적인 식물 추출물 또는 식물 세포 배양 또는 발효의 생성물 등과 같이 식물 재료로부터 수득될 수 있다.

보다 바람직하게는, 본 발명에 따른 펩티드는 비타민 B3의 화합물, 나이아신아미드 또는 토코페롤 등과 같은 화합물, 레티놀 등과 같은 레티노이드, 헥사미딘, α-리포산, 레스베라트롤 또는 DHEA, 히알루론산, 다른 펩티드, 특히 N-아세틸-Tyr-Arg-O-헥사데실에스테르, Pal-VGVAPG(서열 번호: 3), Pal-KTTKS(서열 번호: 1), Pal-GHK, Pal-KMO2K 및 Pal-GQPR(서열 번호: 2)로부터 선택되는 화합물 중의 적어도 하나와 결합될 수 있으며, 이들은 국소 화장품 또는 피부약학 조성물에서 광범위하게 사용되는 활성 성분이다.

본 발명에 따른 조성물은 당해 기술분야에서 숙련된 자에게 공지된 어떠한 형태 또는 담체로, 특히 개별적으로 또는 예비배합물(premix)로서 용액, 분산물, 에멀젼, 페이스트 또는 분말의 형태로 또는 개별적으로 또는 예비배합물로서 비히클 중에서 또는 마크로-캡슐, 마이크로-캡슐 또는 나노-캡슐, 마크로-구, 마이크로-구 또는 나노-구, 리포좀, 올레오좀 또는 암죽미립(chylomicron), 마크로입자, 마이크로입자 또는 나노입자 또는 마크로-스폰지, 마이크로-스폰지 또는 나노-스폰지, 마이크로-에멀젼 또는 나노-에멀젼 등과 같은 벡터(vector) 중에서 또는 유기 폴리머 분말, 활석, 벤토나이트, 아포(spore) 또는 엑신(exine) 및 다른 무기 또는 유기 지지체에 흡수되어 안면, 신체, 목선(neckline), 두피 모발, 속눈썹, 체모에 적용될 수 있다.

화장품에서, 적용은 특히 안면, 신체, 모발 및 체모에 대한 피부보호 영역에, 그리고 속눈썹 및 눈썹에 대한 것을 포함하는 메이크업 영역에 제공될 수 있다.

일반적으로, 본 발명에 따른 펩티드 화합물은 임의의 형태로, 직물, 천연 또는 합성섬유, 울(wool) 및 의류 또는 피부와 접촉하도록 의도되는 주간 또는 야간용의 내의(underwear), 손수건 또는 의복으로 사용될 수 있는 임의의 물질의 처리를 위한 마크로입자, 마이크로입자 및 나노입자 또는 마크로-캡슐, 마이크로-캡슐 및 나노-캡슐에 결합되거나 그 안에 내포되거나 그 안에 흡수되거나 그 위에 흡착된 형태로 사용되어 이러한 피부/직물 접촉을 통하여 화장 효과를 발휘하고 연속적인 국소 전달을 허용하도록 할 수 있다.

CTFA(≪ International Cosmetic Ingredient Dictionary & Handbook ≫ (16-th Ed. 2016) published by ≪ the Personal Care Products council ≫, ex- ≪ the Cosmetic, Toiletry, and Fragrance Association, Inc. ≫, Washington, D.C.)는 피부 보호 산업에서 통상적으로 사용되는 비-제한적인 광범위한 화장 및 약제학적 성분을 기술하고 있으며, 이는 본 발명에 따른 조성물 중의 추가의 성분으로서 사용하기에 적절하다.

추가로, 특히 유용한 추가의 피부 보호 활성 성분은 Sederma의 통상적인 문헌 및 웹사이트 www.sederma.com에서 찾을 수 있다.

하기의 통상적인 활성 성분이 또한 예로서 또한 언급될 수 있다: 베타인, 글리세롤, Actimoist Bio 2™(Active organics), AquaCacteen™(Mibelle AG Cosmetics), Aquaphyline™(Silab), AquaregulK™(Solabia), Carciline™(Greentech), Codiavelane™(Biotech Marine), Dermaflux™(Arch Chemicals, Inc), Hydra'Flow™(Sochibo), Hydromoist　L™(Symrise), RenovHyal™(Soliance), Seamoss™(Biotech Marine), Argireline™(Lipotec의 아세틸 헥사펩티드-3의 상품명), 스필란톨 또는 상품명 Gatuline Expression™으로 알려진 아크멜라 올레라세아(Acmella oleracea), 상품명 Boswellin™으로 알려진 보스웰리아 세라타(Boswellia serrata)의 추출물, Deepaline PVB™(Seppic), Syn-AKE™(Pentapharm), Ameliox™, Bioxilift™(Silab), PhytoCellTec™Argan(Mibelle), Papilactyl D™(Silab), Preventhelia™(Lipotec), 또는 Sederma에 의해 제안된 하기 활성 성분: Subliskin™, Venuceane™, Moist　24™, Vegesome Moist　24™, Essenskin™, Juvinity™, Revidrat™, Resistem™, Chronodyn™, Kombuchka™, Chromocare™, Calmosensine™, Glycokin factor S™, Biobustyl™, Idealift™, Ceramide 2™, Ceramide A2™, Ceramide HO3™, Legance™, Intenslim™, Prodizia™, Beautifeye™, Pacifeel™, NG-시어 버터 불검화물(shea butter unsaponifiables)(천연 등급), Zingerslim™, Meiritage™, Senestem™, Sebuless™, Majestem™, Apiscalp™, Rubistem™, Citystem™, Neonyca™ 또는 이의 혼합물.

본 발명의 펩티드(들)와 결합될 수 있는 식물 추출물(전통적인 추출물 또는 시험관 내에서 제조된 형태로) 중에서, 보다 특히 담쟁이덩쿨, 특히 영국 담쟁이덩쿨(헤데라 헬릭스(Hedera Helix)), 부플레우룸 키넨시스(Bupleurum chinensis), 부플레우룸 팔카툼(Bupleurum falcatum), 아르니카(아르니카 몬타나 엘(Arnica Montana L)), 로즈마리(로즈마리누스 오피시날리스 엔(Rosmarinus officinalis N)), 매리골드(칼렌둘라 오피시날리스(Calendula officinalis)), 세이지(살비아 오피시날리스 엘(Salvia officinalis L)), 인삼(파낙스 진셍(Panax ginseng), 징코 빌로바(ginko biloba), 성요한초(St-John's-Wort)(하이페리쿰 퍼포라툼(Hyperycum Perforatum)), 부처스 브룸(butcher'sbroom)(루스쿠스 아쿨레아투스 엘(Ruscus aculeatus L)), 유럽 미도우스위트(European meadowsweet)(필리펜둘라 울마리아 엘(Filipendula ulmaria L)), 빅-플라워 자바 티(big-flowered Jarva tea)(오르토시폰 스타민쿠스 벤쓰(Orthosiphon Stamincus Benth)), 아티초크(신나라 스콜리무스(Cynara scolymus)), 조류(푸쿠스 베시큘로서스(Fucus Vesiculosus)), 자작나무(베툴라 알바(Betula alba)), 녹차, 콜라 너트(cola nut)(콜라 니피다(Cola Nipida)), 마로니에(horse-chestnut), 대나무, 센텔라 아시아티카(Centella asiatica), 헤더(heather), 모자반(fucus), 버드나무, 알프스민들레(mouse-ear), 에씬(escine), 창출(cangzhu), 크리산텔룸 인디쿰(chrysanthellum indicum), 아르메니아세아 속(Armeniacea genus), 아트락틸로디스 플라티코돈(Atractylodis Platicodon), 신노메눔(Sinnomenum), 파르비티디스(Pharbitidis), 플레밍기아(Flemingia)의 식물, 콜레우스 바르바투스(Coleus barbatus)의 뿌리의 추출물, 발로테(Ballote)의 추출물 등과 같은 콜레우스 포르스코흘리이(C. forskohlii), 콜레우스 블루메이(C. blumei), 콜레우스 에스퀴롤리이(C. esquirolii), 콜레우스 스쿠텔라로이데스(C. scutellaroides), 콜레우스 크산탄투스(C. xanthantus) 및 콜레우스 바르바투스(C. Barbatus) 등과 같은 콜레우스(Coleus), 구이오아(Guioa), 다발리아(Davallia), 테르미날리아(Terminalia), 바링토니아(Barringtonia), 트레마(Trema), 안티로비아(Antirobia), 세크로피아(Cecropia), 아르가니아(Argania), 디오스코레아 옵포시타(Dioscorea opposita) 또는 멕시칸(Mexican) 암미 비스나가(Ammi visnaga)의 추출물 등과 같은 디오스코레아에(Dioscoreae), 시에게스베키아(Siegesbeckia), 특히 시에게스베키아 오리엔탈리스(Siegesbeckia orientalis), 에리카세아에(Ericaceae) 계열의 야채 추출물, 특히 빌베리(bilberry) 추출물(박시니움 안구스티폴리움(Vaccinium angustifollium)) 또는 아르크토스타필로스 우바 우르시(Arctostaphylos uva ursi), 알로에 베라(aloe vera), 스테롤(예를 들면, 파이토스테롤)을 함유하는 식물, 만지스타(Manjistha)(루비아(Rubia) 속, 특히 루비아 코르디폴리아(Rubia Cordifolia)의 식물로부터 추출됨) 및 구갈(콤미포라(Commiphora) 속, 특히 콤미포라 무쿨(Commiphora Mukul)의 식물로부터 추출됨), 콜라(kola) 추출물, 카모마일(chamomile), 붉은 토끼풀 추출물(red clover extract), 피퍼 메티스티쿰(Piper methysticum) 추출물(Sederma의 Kava Kava™), 바코파 모니에리(Bacopa monieri) 추출물(Sederma의 Bacocalmine™) 및 째찍 산호(sea whip) 추출물, 글리시리자 글라브라(Glycyrrhiza glabra)의 추출물, 멀베리(mulberry), 멜라레우카(melaleuca(차 나무)), 라레아 디바리카타(Larrea divaricata), 라브도시아 루베스센스(Rabdosia rubescens), 유글레나 그라실리스(Euglena gracilis), 피브라우레아 레시사 히루디네아(Fibraurea recisa Hirudinea), 차파랄 소르굼(Chaparral Sorghum), 해바라기 추출물, 에난티아 클로란타(Enantia chlorantha), 스페르마코세아(Spermacocea) 속의 미트라카르페(Mitracarpe), 부추 바로스마(Buchu barosma), 라우소니아 이네르미스 엘.(Lawsonia inermis L.), 아디안티움 카필루스-베네리스 엘.(Adiantium Capillus-Veneris L.), 첼리도니움 마주스(Chelidonium majus), 루파 실린드리카(Luffa cylindrica), 일본 만다린(Japanese Mandarin)(시트루스 레티쿨라타 블랑코 변종 운시우)(Citrus reticulata Blanco var. unshiu)), 카멜리아 시넨시스(Camelia sinensis), 임페라타 실린드리카(Imperata cylindrica), 글라우시움 플라붐(Glaucium Flavum), 쿠프레스수스 셈페르비렌스(Cupressus Sempervirens), 폴리고나툼 멀티플로룸(Polygonatum multiflorum), 로베일리 헴슬레야(loveyly hemsleya), 삼부쿠스 니그라(Sambucus nigra), 파세올루스 루나투스(Phaseolus lunatus), 센타리움(Centaurium), 마크로시스티스 피리페라(Macrocystis pyrifera), 투르네라 디퓨사(Turnera diffusa), 아네마레나 아스포델로이데스(Anemarrhena asphodeloides), 포르툴라카 필로사(Portulaca pilosa), 후물루스 루풀루스(Humulus lupulus), 코페아 아라비카(Coffea Arabica), 일렉스 파라구아리엔시스(Ilex paraguariensis), 또는 글로불라리아 코르디폴리아(Globularia cordifolia), 알비찌아 줄리브리씬(Albizzia julibrissin), 옥시덴드론 아르보레툼(Oxydendron arboretum), 진김버 제룸베트 스미쓰(Zingimber Zerumbet Smith), 아스트라갈루스 멤브라나세우스(Astragalus membranaceus), 아트락틸로데스 마크로세팔레아에(Atractylodes macrocephalae), 플란타고 란세올라타(Plantago lanceolata), 레온토포디움 알피눔(Leontopodium alpinum)(또는 에델바이스), 미라빌리스 잘라파(Mirabilis jalapa) 또는 아피움 그라베올렌스(Apium graveolens) 또는 마루비움 불가레(Marrubium vulgare) 또는 난과 식물(orchids)의 추출물이 언급될 수 있다.

본 발명의 조성물은 디펩티드, 트리펩티드, 테트라펩티드, 펜타펩티드 및 헥사펩티드 및 이들의 유도체를 포함하나, 이에 한정되지 않는, 하나 이상의 펩티드를 포함할 수 있다. 특정한 구체예에 따르면, 조성물 중의 추가의 펩티드의 농도는 1x10^-7중량% 내지 20%중량%, 바람직하게는 1x10^- ⁶중량% 내지 10중량%, 바람직하게는 1x10^-5중량% 내지 5중량%의 범위이다.

본 발명에 따르면, 용어 "펩티드"는 10개 이하의 아미노산을 함유하는 펩티드, 이들의 유도체, 이성질체 및 금속 이온(예를 들면, 구리, 아연, 망간, 마그네슘 등)과 같은 다른 화학종과의 착체를 의미한다. 용어 "펩티드"는 천연 펩티드 및 합성 펩티드 둘 다를 말한다. 이는 또한 천연적으로 발견되고/되거나 시판된 펩티드를 함유하는 조성물을 말한다. 용어 "펩티드"는 천연 펩티드 및 합성 펩티드 둘 다를 의미한다. 이는 또한 펩티드를 포함하고 자연에서 발견되고/되거나 통상적으로 획득가능한 조성물을 의미한다.

여기에서 사용하기에 적절한 디펩티드는 카르노신(베타-AH), YR, VW, NF, DF, KT, KC, CK, KP, KK, TT, PA, PM 또는 PP를 포함하나, 이로 한정되는 것은 아니다.

여기에서 사용하기에 적절한 트리펩티드는 RKR, HGG, GHK, GGH, GHG, KFK, KAvaK, KβAK, KAbuK, KAcaK, KPK, KMOK, KMO2K, PPL, PPR, SPR, QPA, LPA 또는 SPA를 포함하나, 이로 한정되는 것은 아니다.

여기에서 사용하기에 적절한 테트라펩티드는 RSRK(서열 번호: 4), GQPR(서열 번호: 5) 또는 KTFK(서열 번호: 6), KTAK(서열 번호: 7), KAYK(서열 번호: 8) 또는 KFYK(서열 번호: 9)를 포함하나, 이로 한정되는 것은 아니다.

적합한 펜타펩티드는 KTTKS(서열 번호: 10)를 포함하나, 이로 한정되는 것은 아니다. 적합한 헥사펩티드는 GKTTKS(서열 번호: 11) 및 VGVAPG(서열 번호: 12)를 포함하나, 이로 한정되는 것은 아니다.

여기에서 사용하기 위한 다른 적절한 펩티드는: 펩티드의 친유성 유도체, 바람직하게는 팔미토일 유도체 및 상기 언급된 것과 같은 금속 착체(예를 들어 트리펩티드 HGG의 구리 착체)를 포함하나, 이로 한정되는 것은 아니다. 바람직한 디펩티드는 예를 들어 N-팔미토일-베타-Ala-His, N-아세틸-Tyr-Arg-헥사데실에스테르(Sederma의 Calmosensine™, Idealift™)를 포함한다. 바람직한 트리펩티드 유도체는 예를 들어 N-팔미토일-Gly-Lys-His 및 Pal-Gly-His-Lys(Sederma의 Pal-GKH 및 Pal-GHK), HGG의 구리 유도체(Sigma의 Lamin™), 리포스폰딘(N-엘라이도일-KFK 및 이의 보존된 치환의 유사체, N-아세틸-RKR-NH₂(펩티드 CK+), N-비오트(Biot)-GHK(Sederma), Pal-KAvaK, Pal-KβAlaK, Pal-KAbuK, Pal-KAcaK, Pal-KMO₂K(Sederma의 Matrixyl Synthe'6™) 및 이의 유도체를 포함한다.

예를 들어 Myr-PPL-OH 및 Myr-PPR-OH를 포함하여 특허출원 제WO2015181688호에서 기술된 일반식 X-Pro*-Pro*-Xaa-Y의 항-노화 트리펩티드, 그의 유사체 또는 유도체가 또한 여기에서 언급될 수 있으며, 여기에서 Xaa는 N-말단에서 Leu, Arg, Lys, Ala, Ser 및 Asp로부터 선택되고, X는 C-말단에서 H, -CO-R₁ 및 -SO₂-R₁로부터 선택되고 Y는 OH, OR₁, NH₂, NHR₁ 또는 NR₁R₂로부터 선택되고, R₁ 및 R₂는 서로에 대하여 독립적으로 선형, 분지형, 환식, 다환식, 불포화, 하이드록실화, 카르보닐화, 포스포릴화 및/또는 유황화될 수 있는 아릴, 아릴, 아르알킬, 알킬아릴, 알콕시 및 아릴옥시기를 포함하는 군 중에서 선택되고, 상기 기는 그의 골격 내에 헤테로원자 특히 O, S 및/또는 N을 보유하고, Pro^*는 프롤린에 상응한다.

또한 특허출원 제WO 2014/080376호에서 기술된 일반식 X-(Xaa1)n-Pro^*-Xaa2-Y의 전-착색 및/또는 전-ECM 디펩티드 및 트리펩티드, 그의 유사체 또는 유도체가 여기에서 적절하고, 여기에서 n = 0, 1 또는 2이고, Xaa1은 Ala, Val, Met, Leu, Iso, Phe, Pro 및 이의 유사체 또는 유도체로부터 선택되는 소수성 아미노산이거나; Ser, Thr, Tyr, Asp, Glu 및 이의 유도체 또는 유사체로부터 선택되는 극성 아미노산이고; n = 2인 경우, 2개의 아미노산 Xaa1은 동일하거나 다를 수 있고; Xaa2는 Ala, Val, Met, Leu, Iso, Phe 및 이의 유사체 또는 유도체; Arg, Lys, His 및 이의 유도체 및 유사체로부터 선택되는 염기성 아미노산으로부터 선택되는 소수성 아미노산이고; 펩티드의 N-말단에서, X는 H, -CO-R₁ 및 -SO₂-R₁로부터 선택되는 것이고; 펩티드의 C-말단에서, Y는 OH, OR₁, NH₂, NHR₁ 또는 NR₁R₂로부터 선택되고, R₁ 및 R₂는 서로 독립적으로 알킬, 아릴, 아르알킬, 알킬아릴, 알콕시 및 아릴옥시기로부터 선택되는 것이고, 이는 선형, 분지형, 환식, 다환식, 불포화, 하이드록실화, 카르보닐화, 포스포릴화 및/또는 유황화될 수 있고, 상기 기는 그의 골격 내에 헤테로원자, 특히 O, S 및 또는 N을 보유하고; Pro^*는 프롤린에 상응하고, 이는, 예를 들어, 펩티드 Pal-SPR-OH, Pal-PA-OH, Pal-PA-OH, Pal-QPA-OH, Pal-LPA-OH, Myr-SPA-OH 및 Pal-PP-OH를 포함한다.

본 발명에 따라 사용하기에 적절한 테트라펩티드 유도체는 N-Pal-GQPR(서열 번호: 2)(Sederma), Pal-KTFK(서열 번호: 13) 또는 Ela-KTFK(서열 번호: 14), Ela-KTAK(서열 번호: 15), Ela-KAYK(서열 번호: 16) 또는 Ela-KFYK(서열 번호: 17)를 포함하나, 이로 제한되는 것은 아니다. 여기에서 사용하기에 적절한 펜타펩티드 유도체는 Pal-KTTKS(서열 번호: 1)(Sederma의 Matrixyl™으로 획득가능), X가 Leu 또는 Pro인 N-Pal-Tyr-Gly-Gly-Phe-X(서열 번호: 18), X가 Trp, Phe, Tyr, Tic, 7-하이드록시-Tic 또는 Tpi인 N-Pal-His-Leu-Asp-Ile-Ile-X(서열 번호: 19) 또는 이들의 혼합물을 포함하나, 이로 제한되는 것은 아니다. 헥사펩티드 유도체는 N-Pal-VGVAPG(서열 번호: 3), Pal-GKTTKS(서열 번호: 20) 및 이들의 유도체를 포함한다. Pal-GHK 및 Pal-GQPR(서열 번호: 2)(Matrixyl™ 3000, Sederma)의 혼합물이 또한 언급될 수 있다.

트리펩티드 또는 유도체를 포함하는 상용적으로 획득가능한 바람직한 조성물은 Sederma의 Biopeptide-CL™, Maxilip™, Biobustyl™, Procapil™ 및 Matrixyl™synthe'6™을 포함한다. 테트라펩티드의 상용적으로 획득가능한 바람직한 공급원 조성물은 Sederma에 의해 제안된 50 내지 500 ppm의 Pal-GQPR(서열 번호: 2) 및 부형제를 포함하는 Rigin™, Eyeliss™, Matrixyl™ Reloaded 및 Matrixyl 3000™을 포함한다.

하기 시판된 펩티드가 추가의 활성 성분과 마찬가지로 언급될 수 있다:

- DSM에 의해 시판된 Vialox™(INCI　명 = 펜타펩티드-3(알라닌, 아르기닌, 이소류신, 글리신 및 프롤린을 포함하는 합성 펩티드)), Syn-ake™(β-Ala-Pro-Dab-NH-Bzl) 또는 Syn-Coll™(Pal-Lys-Val-Lys-OH);

- Lipotec에 의해 시판된 Argireline™(Ac-Glu-Glu-Met-Gln-Arg-Arg-NH₂(INCI 명 = 아세틸헥사펩티드-3)(서열 번호: 21), Leuphasyl™(Tyr-D-Ala-Gly-Phe-Leu)(서열 번호: 22), Aldenine™(Gly-His-Lys), Trylagen™(INCI 명 = 슈도알테로모나스 발효 추출물, 가수분해된 밀 단백질, 가수분해된 대두 단백질, 트리펩티드-10 시트룰린(시트룰린 및 트리펩티드-10(아스파르트산, 이소류신 및 라이신으로 구성된 합성 펩티드)의 반응 생성물), 트리펩티드-1), Eyeseryl™(Ac-β-Ala-His-Ser-His)(서열 번호: 23), Serilesine™(Ser-Ile-Lys-Val-Ala-Val)(서열 번호: 24) 또는 Decorinyl™(INCI　명: 트리펩티드-10 시트룰린　= 시트룰린 및 트리펩티드-10(아스파르트산, 이소류신 및 라이신으로 구성된 합성 펩티드)의 반응 생성물);

- Ashland에 의해 시판된 Collaxyl™(Gly-Pro-Gln-Gly-Pro-Gln(서열 번호: 25)) 또는 Quintescine™(Cys-Gly);

- BASF에 의해 시판된 Cytokinol™LS(카제인 가수분해물);

- l'lnstitut Europeen de Biologie Cellulaire에 의해 시판된 Kollaren™(Gly-His-Lys), IP2000™(Pal-Val-Tyr-Val) 또는 Meliprene™(INCI 명 = 모노플루오로헵타펩티드-1: 아르기닌, 글리신, 글루탐산, 히스티딘, 노르류신, p-플루오로페닐알라닌 및 트립토판을 포함하는 합성 펩티드와 아세트산의 반응 생성물);

- Innovations에 의해 시판된 Neutrazen™(Pal-His-D-Phe-Arg-NH₂); 또는

- lnfinitec Activos에 의해 시판된 BONT-L-Peptide™(INCI 명 = 팔미토일헥사펩티드-19: 팔미트산과 헥사펩티드-19(아스파라긴, 아스파르트산, 라이신 및 메티오닌으로 이루어진 합성 펩티드)의 반응 생성물), Timp-Peptide™(INCI 명 = 아세틸헥사펩티드-20: 헥사펩티드-20(알라닌, 글리신, 라이신, 발린 및 프롤린으로 이루어진 합성 펩티드)의 아세틸화에 의해 수득된 반응 생성물) 또는 ECM Moduline™(INCI 명 = 팔미토일트리펩티드-28: 팔미트산과 트리펩티드-28(아르기닌, 라이신 및 페닐알라닌으로 이루어진 합성 펩티드)의 반응 생성물).

본 발명은 피부 및/또는 그의 부속물의 전체 상태를 개선하고 그의 결함을 처치하기 위한 비-치료용 화장 처치를 위한 상기 언급된 바와 같은 본 발명에 따른 적어도 하나의 펩티드 또는 이를 포함하는 조성물의 용도를 제안한다.

바람직하게는 본 발명에 따르면, 처치는 국소적이다.

본 발명에 따른 펩티드는 보다 상세하게는 본 발명에 따라 항-노화 처치, 특히:

- 주름 및 세선의 처치; 및/또는

- 피부의 기계적인 특성: 견고성, 톤(tone), 탄성 및/또는 유연성의 개선; 및 또는

- 힐링; 및/또는

- 피부의 밀도 및 용적의 증가(불륨증대, 다시 토실토실하게 함 및/또는 재구성 효과); 및/또는

- 튼살에 대항; 및/또는

- 안색의 균질성 및/또는 발광의 개선을 위한

처치를 위하여 추천된다.

예방 또는 치유를 위한 다른 적용, 예를 들어, 보습, 슬리밍, 해독, 항-당화, 항-유리 라디칼, 긴장(tensor), 항-피로, 항-눈밑살 및/또는 진정, 모발의 성장에 대한 작용, 색소침착에 대한 작용, 두피에의 작용 등이 본 발명의 펩티드 화합물에 대하여 (단독으로 또는 조합하여) 구현될 수 있다.

본 발명은 처치를 필요로 하는 대상체의 피부에의 본 발명에 따른 펩티드 또는 펩티드의 혼합물 또는 상기 펩티드 또는 펩티드의 혼합물을 포함하는 본 발명애 따른 조성물의 유효량을 국소 적용하는 것을 포함하며, 펩티드가 본 발명에 따른 상기 언급된 바와 같은 것인, 피부 및 그의 부속물의 외양 및 종합적인 상태를 개선하기 위한 화장용의, 비-치료적인 국소 처치 방법을 포함한다.

"국소 처치(topical treatment)" 또는 "국소용(topical use)"은 본 발명에 따르면 적용되는 곳: 피부, 점막, 부속물에서 작용하도록 의도되는 적용을 의미한다.

본 발명에 따른 펩티드(들)를 포함하는 조성물은 표적화된 영역에 국부로(locally) 적용될 수 있다.

본 발명에 따른 용도에 대하여, 조성물 중의 활성 성분의 유효량, 즉 그의 투여량은 연령, 환자의 피부의 상태 등과 같은 여러 매개변수들에 의존한다. 유효량은 소정의 효과를 달성하기에 충분한 비-독성의 양을 의미한다.

본 발명에 따른 화장 조성물에 있어서, 유효량으로 존재하여야 하는 펩티드는 국소 화장 적용을 위하여는 조성물의 목적 및 보다 더하거나 덜 확연한 소정의 효과에 따라 조성물의 총 중량에 대하여 0.000001% 내지 15%, 바람직하게는 0.00001% 내지 5%, 보다 바람직하게는 0.0001% 내지 0.01%(1 내지 100 ppm)의 비율로 존재할 수 있다. 펩티드는 본 발명에 따른 조성물 중에 가변적인 비율로, 등가량으로 또는 다른 비율에 역으로 존재할 수 있다.

달리 특정되지 않는 한 여기에서 사용된 모든 백분율 및 비율은 총 중량에 대한 중량에 의하고 모든 측정은 25℃에서 이루어진다.

예를 들어, 안면 화장 처치를 위하여, 유럽 화장 지침(European Cosmetics Directive)은 2.72㎎/㎠/일/인의 크림을 적용하기 위한 그리고 0.5㎎/㎠/일/인의 바디 로션을 위한 표준량을 정하고 있고, 이는 본 발명에 따른 화장 처치를 위한 일 및 인 당의 투여량의 표준 지침을 제공한다.

다른 특정한 특징에 따르면, 본 발명에 따른 화장 처치 방법은 광-요법(lumino-therapy), 열 또는 방향요법 처치 등과 같이 피부를 표적하는 하나 이상의 다른 처치 방법과 결합될 수 있다.

본 발명에 따르면, 예를 들어 그리고 비-제한적으로, 본 발명의 펩티드를 포함하는 조성물을 포함하는 제1 격실 및 제2 격실 내에 다른 활성 성분 및/또는 부형제를 포함하는 조성물을 포함할 수 있고 상기 제1 및 제2 격실 내에 포함된 조성물은 이 경우에서는 동시적으로, 별도로 또는 단계적으로 사용하기 위한 조합 조성물인 것으로 고려되는 상기 기술된 방법을 적용하기 위한 여러 격실을 갖는 장치 또는 킷트(kit)가 제안될 수 있다.

본 발명에 따른 처치 방법은 보다 상세하게는 진피의 세포외기질의 분자의 분해를 늦추고/늦추거나 콜라겐 IV 및/또는 라미닌의 자극을 통하여 DEJ에 작용하도록 적용된다.

다른 적용 예를 들어 보습, 슬리밍, 해독, 항-당화, 항-유리 라디칼, 긴장(tensing), 항-피로, 눈밑살 및/또는 다크서클을 처치하기 위한, 진정, 모발 성장에 대한 작용을 위한, 안색의 발광에 대하여, 색소침착에 대하여, 두피에 대하여 예방 또는 치료의 목적을 위하여 본 발명에 따른 펩티드에 대하여 구현될 수 있다.

상세한 설명

하기 실시예는 본 발명의 특정한 양태를 기술하고 설명한다.

A) 본 발명에 따른 펩티드의 제조의 예: Pal- K(Ac)HG

펩티드 Pal-K(Ac)HG가 펩티드 합성에 의하여 제조된다. 글리신이 그의 말단 산 관능기(커플링제 예를 들어 DCC(디사이클로헥실카르보디이미드)/NHS(N-하이드록시숙신이미드)로) 또는 HBTU(2-(1H-벤조트리아졸-1-일) 3,3-테트라메틸우로니움헥사플루오로포스페이트)/HOBT(1-하이드록시-벤조트리아졸))를 통하여 수지에 결합된다. 따라서 글리신이 보호되고 계속해서 커플링제의 존재 중에서 히스티딘의 유도체와 반응하고, 계속해서 동일한 작업이 진행되어 앞서 아세틸화된 라이신을 첨가한다. 계속해서 후자는 염기의 존재 중에서 그의 아민 관능기에 대하여 활성화된 팔미트산 유도체(예를 들어 팔미토일클로라이드)로 아실화된다. 펩티드 수지의 개열, 펩티드의 침강, 세척 및 건조 후, 아세틸화 팔미토일-라이실릴-글리실-히스티딘 생성물이 고체 형태로 수득된다.

이러한 절차는 초기에 글리신과 히스티딘을 역전시키는 것에 의하여 Pal-K(Ac)HG를 수득하는 데 적용가능하다.

B) l' 실시예 A)의 Pal- K(Ac)HG 펩티드 또는 Pal- K(Ac)GH 펩티드를 포함하는 본 발명에 따른 조성물의 제조

출발 물질:

- 상기 설명된 합성법에 따라 합성된 순수 펩티드;

- 부형제: 예를 들어 후속의 무수 화장 조성물(anhydrous cosmetic composition)의 형성을 위한 무수 조성물액(anhydrous composition water)을 형성하는 것을 목적으로 하는 유성 매트릭스(oily matrix)를 형성하기 위하여 선택된 지방에스테르(fatty ester)의 혼합물.

절차: The peptide 펩티드가 부형제와 혼합되고 완만하게 교반되고 가용화되어 완전히 투명하게 될 때까지 가열된다.

C) 시험관 내( in vitro ) 시험

본 발명에 따른 펩티드는 하기 제공된 다수의 뚜렷한 효과를 갖는다. 상기 A)에 따라 제조되고 부형제 중에 용해된 펩티드가 시험관 내 시험되고 이후 제공되는 활성들을 나타내었다.

1) ELISA 분석

프로토콜

배양된 정상 인간 섬유아세포(NHF)를 시험 생성물 또는 그의 부형제(음성 대조)와 72시간 동안 접촉시켰다. 접촉의 종점에서, 배양 상청액을 제거하고 진피 거대분자의 합성이 ELISA 분석에 의하여 평가되었더. 세포 생존능의 평가는 Hoechst 검정에 의해 수행되었고 수득된 데이터를 평량하는 것이 가능하게 한다.

Pal- K(Ac)HG에 대한 결과

결과는 본 발명에 따른 Pal-K(Ac)HG 펩티드가 수 ppm의 농도에서 그리고 유의미한 비율에서 정상 인간 섬유아세포에 대한 콜라겐 I 및 IV, 피브로넥틴 및 히알루론산의 합성을 자극한다는 것을 나타내고 있다. 결과는 또한 본 발명에 따른 Pal-K(Ac)HG 펩티드가 유리하게도 그의 라이신에 대한 비-아세틸화 버전(Pal-KHG)에 비하여 3 ppm 부터 매우 크게 콜라겐 I 및 IV 그리고 히알루론산에 대하여 보다 더 활성인 반면에 피브로넥틴에 대한 활성이 감소되지 않았다는 것을 나타내고 있다.

Pal- K(Ac)GH에 대한 결과

결과는 본 발명에 따른 펩티드 Pal-K(Ac)GH가 수 ppm의 농도에서 그리고 유의미한 비율에서 정상 인간 섬유아세포에 대한 콜라겐 I 및 IV, 피브로넥틴, 엘라스틴 및 히알루론산의 합성을 자극한다는 것을 나타내고 있다. 결과는 또한 본 발명에 따른 Pal-K(Ac)GH 펩티드가 유리하게도 그의 라이신에 대한 비-아세틸화 버전(Pal-KGH)에 비하여 콜라겐 I(7 ppm에서) 및 IV(10 ppm에서), 10 ppm 초과에서 엘라스틴 및 3 ppm 부터 매우 크게 히알루론산에 대하여 보다 더 활성이라는 것을 나타내고 있다.

2) 면역형광분석

프로토콜

정상 인간 섬유아세포(NHF)를 24시간 동안 성장시켰다. 세포를 시험 생성물 또는 그의 부형제와 서로 다른 농도에서 콜라겐 I에 대하여 6일 동안 또는 엘라스틴(DMEMc 5% FCS)에 대하여 14일 동안 접촉시켰다. 계속해서 세포외기질의 형태 중에서의 세포에 의해 생성된 콜라겐 I 및 엘라스틴의 합성이 부착된 층에 대한 면역-표지(immuno-marking)에 의하여 정량되었다. 병행하여 Hoechst-표지 핵(Hoechst-labeled nuclei)의 계수를 수행하여 생존능을 평가하고 데이터를 평량하였다.

결과

결과는 본 발명에 따른 Pal-K(Ac)HG 펩티드가 콜라겐 I 및 IV의 합성을 자극한다는 것을 확증하고 이는 엘라스틴의 합성을 강하게 자극한다는 것을 나타내고 있다. 결과는 또한 본 발명에 따른 Pal-K(Ac)HG 펩티드가 유리하게도 콜라겐 I 및 IV에 대하여 그의 라이신에 대한 비-아세틸화 버전(Pal-KHG)에 비하여 보다 더 활성이고 유리하게도 엘라스틴에 대하여 매우 높은 활성을 나타내는 반면에 비-아세틸화 버전은 이러한 표적에 대하여 활성을 갖지 않는다는 것을 확증하고 있다.

D) 갈레닉 ( GALENIC )

여러 제형이 하기에 기술된다. 적절한 경우 지지체 중에 및/또는 본 발명에 따른 활성 성분의 활성에 추가하여 추가의 화장 활성 성분이 그의 소수성 또는 친수성 속성에 따라 적절한 상 내에 첨가될 수 있다. 이러한 성분은 그의 기능(들), 적용의 장소(신체, 안면, 목, 흉부, 손, 모발, 속눈썹, 눈썹, 머리 등) 및 표적화된 소비자에 따른, 예를 들어 항-산화, 보습, 영양, 보호, 평활화(smoothing), 리모델링(remodeling), 볼륨증대(리포필링(lipofiling)), 안색의 광택에 대한 작용, 점에 대항, 항 다크서클, 항-당화, 마이오릴렉싱(myorelaxing), 항-홍조(anti-redness), 항-튼살 등의 임의의 카테고리의 것일 수 있다. 이들은 상기 상세한 설명에서 언급되었다.

1) 크림 형태, 예를 들어 안면용 항노화 데이 크림

프로토콜: A상을 평량하고 이를 75℃에서 수욕(water bath) 중에서 가열한다. B상을 평량하고 이를 20분 동안 팽윤되도록 방치한다. C상을 용해될 때까지 용융시키고 이를 B상에 첨가한다. (B+C)상을 75℃에서 수욕 중에서 가열한다. 전동 교반(Staro stirring) 하에서 A상을 (B+C)상 내로 부어 넣는다. 즉시로 D상을 (A+B+C)상에 첨가한다. 약 45℃에서 E상을 첨가하고 F상으로 중화한다. 충분히 균질화한다. 35℃에서, G상을 첨가한다. 충분히 균질화한다. pH: 6.20.

이 제형에 첨가될 수 있는 성분의 예:

ㆍ CALMOSENSINE™: Tyr-Arg 리포-디펩티드(lipo-dipeptide)를 포함하는 민감성 피부를 위한 진정 활성제. 이는 불편한 느낌을 감소시킨다.

ㆍ SEBULESS™: 시린가 불가리스(Syringa vulgaris) 추출물을 포함하는 정화 피지-조절 성분(purifying sebo-regulator ingredient), 이는보송하게 하고(mattify) 안색을 생생하게 하고(refresh), 염증성 티(inflammatory blemish)를 엷게 한다.

ㆍ PRODIZIA™: 손상에 의하여 야기되는 당화 및 글리콕시드화(glycoxydation)에 대하여 피부를 복구하고 보호하는 것에 의하여 피부 피로: 다크서클, 눈밑살, 칙칙한 안색(dull complexion) 및 핼쓱한 이목구비(drawn features)에 대항하는 알비지아 줄리브리신(Albizia julibrissin)의 추출물을 포함하는 활성 성분.

ㆍ PACIFEEL™: 또한 분꽃(Marvel of Peru)으로 알려진 미라빌리스 잘라파(Mirabilis jalapa) 식물의 천연 추출물을 포함하는 활성 성분, 이는 피부 불편감을 완화하고, 민감하고 반응성인 피부의 홍조를 엷게 하고, 표피를 강화하고 수화한다.

ㆍ MAJESTEM™: 레온토포드산(leontopodic acid)으로 적정된 시험관 내 세포 배양에 의해 수득되는 식물 새포에 기반하는 활성제; 처지는(sagging) 목 피부를 긴장시키고, 볼살을 리프팅하고 눈 주변의 주름, 특히 눈가 주름(crow's feet wrinkle)을 평활하게 한다.

2) 겔 형태, 예를 들어 신체용 탄력 겔(firming gel)

프로토콜: 수 중에 Ultrez 10을 분산시키고 이를 팽윤되도록 15분 동안 방치한다. 용해될 때까지 B상을 가열하고 이를 A상에 첨가한다. C상을 평량하고 혼합한다. D상을 혼합하고 이를 C상에 첨가하고; 철저하게 균질화한다. (C+D)상을 (A+B)상에 첨가한다. 계속해서 E상을 첨가한다. 팽윤되도록 1시간 동안 방치한다. 철저하게 균질화한다. F상으로 중화한다. 마지막으로, G상을 첨가한다. pH: 6.10.

이 제형에 첨가될 수 있는 성분의 예:

ㆍ AQUALANCE™: 호마린(homarine) 및 에리트리톨을 포함하는 삼투-보호 보습 활성 성분.

ㆍ LEGANCE™: 수용성 부형제 중에서 CO₂ 초임계에 의해 수득되고 제룸본(zerumbone) 성분 중에서 적정된 진기베르 제룸베트 스미스(Zingiber zerumbet Smith) 추출물에 상응하는, Sederma에 의해 시판된 항-노화 활성제. 이는 다리에 사용하기 위한 전반적인 항-노화 성분이다. 이는 수분 정체(water retention)를 감소시키고 미세순환을 개선시키고 지방 조직을 리파이닝하는 것에 의하여 다리의 외양을 개선시키고 편안하게 한다.

ㆍ BODYFIT™: Sederma에 의해 시판된 글라우신(glaucine)을 포함하는 슬리밍/견고화 활성 성분. BODYFIT™은 셀룰라이트의 발현을 감소시키고 조직 중에서의 배수 및 수분 분포를 개선하는 데 도움을 준다.

ㆍ JUVINITY™: 안면 및 목선 상의 노화의 징후를 감소시키고 주름을 평활하게 하고 진피를 밀집하게 하고 재구성하는, Sederma에 의해 시판된 활성 성분.

3) 콤팩트 파우더 형태

프로토콜: A상을 평량하고 혼합한다. B상을 평량하고 이를 A상 내로 부어넣는다. A+B를 믹서 내로 부어넣고 혼합한다. C상을 A+B에 수 차례 부어넣고 매번 혼합한다. D상을 첨가한다. 각 단계에서 균질도를 확인한다.

이 제형에 첨가될 수 있는 성분의 예:

ㆍ VEGESOME MOIST 24™: 보습 파우더 메이크업의 제형을 위해 디자인된 SEDERMA에 의해 시판된 성분; 이는 보습 특성을 갖는 임페라타 실린드리카(Imperata cylindrica) 추출물로 담지된 25 미크론 중공 입자(리코포디움 클라바툼 엑신(Lycopodium clavatum exin)으로 이루어지는 분말이다.

4) 다른 크림 형태(안면 또는 신체)

프로토콜: A상을 평량하고 이를 75℃에서 수욕 중에서 가열한다. B상을 평량하고 이를 20분 동안 팽윤되도록 방치한다. C상을 용해될 때까지 용융시키고 이를 B상에 첨가한다. (B+C)상을 75℃에서 수욕을 사용하여 가열한다. 전동 교반 하에서 A상을 (B+C)상 내로 부어넣는다. 즉시로 D상을 (A+B+C)상에 첨가한다. 약 45℃에서 E상을 첨가하고 F상으로 중화한다. 충분히 균질화한다. 35℃에서, G상을 첨가한다. 충분히 균질화한다. pH: 6.20.

이 제형에 첨가될 수 있는 성분의 예:

ㆍ SUBLISKIN™: 피부를 보습하고 평활하게 하는 한편으로 외부 공격에 저항하는 것을 허용하는 활성 성분.

ㆍ VENUCEANE™: 광-노화의 가시적인 징후(반점, 주름, 건조...)를 방지하고, UV에 의해 야기된 손상으로부터 세포 구조를 보호하고 피부 통합성을 강화하는 테르무스 써모필레스(Thermus thermophiles) 생물공학 추출물을 포함하는, Sederma에 의해 시판된 활성 성분.

ㆍ KOMBUCHKA™: Sederma에 의해 시판된 안색에 대해 작용하는 활성 성분.

ㆍ INTENSLIM™: 글로불라리아 코르디폴리아 식물 세포 배양물, 제룸본 중에서 적정된 진기베르 제룸베트 스미스로 수득된 추출물들 및 초임계 CO₂ 추출로 수득된 식물성 카페인의 상승작용적 조합에 상응하는, Sederam에 의해 시판된 슬리밍 활성 성분.

ㆍ CITYSTEM™: 고농도의 포르시토시드 B(Forsythoside B)를 수반하며, 마루비움 불가레로부터 시험관 내에서 수득된 식물 세포에 기반하는 활성 성분; 공해의 공격에 대하여 사용됨: 피부를 유연하고 평활하게 만들고, 피부 조직을 개선하고, 여드름의 가시성을 감소시키고, 피부에 광택을 주고 순수하게 함.

SEQUENCE LISTING <110> SEDERMA <120> PEPTIDE, COMPOSITION COMPRISING SAID PEPTIDE AND USES THEREOF, IN PARTICULAR COSMETIC USES <130> IP20183557FR <160> 29 <170> KopatentIn 2.0 <210> 1 <211> 5 <212> PRT <213> artificial sequence <220> <223> synthetic peptide <220> <221> MOD_RES <222> (1)..(1) <223> amidation by a Palmitoyl chain on the N terminal end <400> 1 Lys Thr Thr Lys Ser 1 5 <210> 2 <211> 4 <212> PRT <213> artificial sequence <220> <223> synthetic peptide <220> <221> MOD_RES <222> (1)..(1) <223> amidation by a Palmitoyl chain on the N terminal end <400> 2 Gly Gln Pro Arg 1 <210> 3 <211> 6 <212> PRT <213> artificial sequence <220> <223> synthetic peptide <220> <221> MOD_RES <222> (1)..(1) <223> amidation by a Palmitoyl chain on the N terminal end <400> 3 Val Gly Val Ala Pro Gly 1 5 <210> 4 <211> 4 <212> PRT <213> artificial sequence <220> <223> synthetic peptide <400> 4 Arg Ser Arg Lys 1 <210> 5 <211> 4 <212> PRT <213> artificial sequence <220> <223> synthetic peptide <400> 5 Gly Gln Pro Arg 1 <210> 6 <211> 4 <212> PRT <213> artificial sequence <220> <223> synthetic peptide <400> 6 Lys Thr Phe Lys 1 <210> 7 <211> 4 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic peptide <400> 7 Lys Thr Ala Lys 1 <210> 8 <211> 4 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic peptide <400> 8 Lys Ala Tyr Lys 1 <210> 9 <211> 4 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic peptide <400> 9 Lys Phe Tyr Lys 1 <210> 10 <211> 5 <212> PRT <213> artificial sequence <220> <223> synthetic peptide <400> 10 Lys Thr Thr Lys Ser 1 5 <210> 11 <211> 6 <212> PRT <213> artificial sequence <220> <223> Synthetic peptide <400> 11 Gly Lys Thr Thr Lys Ser 1 5 <210> 12 <211> 6 <212> PRT <213> artificial sequence <220> <223> synthetic peptide <400> 12 Val Gly Val Ala Pro Gly 1 5 <210> 13 <211> 4 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic peptide <220> <221> MOD_RES <222> (1)..(1) <223> amidation by a Palmitoyl chain on the N terminal end <400> 13 Lys Thr Phe Lys 1 <210> 14 <211> 4 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> synthetic peptide <220> <221> MOD_RES <222> (1)..(1) <223> amidation by a Elaidoyl chain on the N terminal end <400> 14 Lys Thr Phe Lys 1 <210> 15 <211> 4 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic peptide <220> <221> MOD_RES <222> (1)..(1) <223> amidation by a Elaidoyl chain on the N terminal end <400> 15 Lys Thr Ala Lys 1 <210> 16 <211> 4 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic peptide <220> <221> MOD_RES <222> (1)..(1) <223> amidation by a Elaidoyl chain on the N terminal end <400> 16 Lys Ala Tyr Lys 1 <210> 17 <211> 4 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic peptide <220> <221> MOD_RES <222> (1)..(1) <223> amidation by a Elaidoyl chain on the N terminal end <400> 17 Lys Phe Tyr Lys 1 <210> 18 <211> 5 <212> PRT <213> artificial sequence <220> <223> synthetic peptide <220> <221> MOD_RES <222> (1)..(1) <223> amidation by a Palmitoyl chain on the N terminal end <220> <221> MISC_FEATURE <222> (5)..(5) <223> Xaa being either a Proline P or a Leucine L. <400> 18 Tyr Gly Gly Phe Xaa 1 5 <210> 19 <211> 6 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic peptide <220> <221> MOD_RES <222> (1)..(1) <223> amidation by a Palmitoyl chain on the N terminal end <220> <221> MISC_FEATURE <222> (6)..(6) <223> Xaa being Trp, Phe, Tyr, Tic, 7-hydroxy-Tic or Tpi <400> 19 His Leu Asp Ile Ile Xaa 1 5 <210> 20 <211> 6 <212> PRT <213> artificial sequence <220> <223> synthetic peptide <220> <221> MOD_RES <222> (1)..(1) <223> amidation by a Palmitoyl chain on the N terminal end <400> 20 Gly Lys Thr Thr Lys Ser 1 5 <210> 21 <211> 6 <212> PRT <213> artificial sequence <220> <223> synthetic peptide <220> <221> MOD_RES <222> (1)..(1) <223> Acetylation on the N-terminal end <400> 21 Glu Glu Met Gln Arg Arg 1 5 <210> 22 <211> 5 <212> PRT <213> artificial sequence <220> <223> synthetic peptide <400> 22 Tyr Ala Gly Phe Leu 1 5 <210> 23 <211> 4 <212> PRT <213> artificial sequence <220> <223> synthetic peptide <400> 23 Ala His Ser His 1 <210> 24 <211> 6 <212> PRT <213> artificial sequence <220> <223> synthetic peptide <400> 24 Ser Ile Lys Val Ala Val 1 5 <210> 25 <211> 6 <212> PRT <213> artificial sequence <220> <223> synthetic peptide <400> 25 Gly Pro Gln Gly Pro Gln 1 5 <210> 26 <211> 3 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic peptide <220> <221> MOD_RES <222> (1)..(1) <223> the amino acid can be acylated by a -COR1 group) or sulphonylated by a -SO2R1 goup, R1 being 1 to 24 carbon atom alkyl, aryl, aralkyl, alkylaryl, alkoxy and aryloxy radical <220> <221> MISC_FEATURE <222> (1)..(1) <223> Xaa corresponds to a lysine, ornithine, diaminobutyric acid, diaminopropionic acid or a hydroxylated derivative thereof, in particular a hydroxylysine, said Xaa being acetylated on the amine of its lateral hydrocarbon chain <220> <221> MOD_RES <222> (3)..(3) <223> modification can be a -OR1,-NH2, -NHR1 or -NR1R2 group, R1 and R2 independently of one another being a 1 to 24 carbon atom alkyl, aryl, aralkyl, alkylaryl, alkoxy and aryloxy radical <400> 26 Xaa His Gly 1 <210> 27 <211> 3 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic peptide <220> <221> MOD_RES <222> (1)..(1) <223> the amino acid can be acylated by a -COR1 group) or sulphonylated by a -SO2R1 goup, R1 being 1 to 24 carbon atom alkyl, aryl, aralkyl, alkylaryl, alkoxy and aryloxy radical <220> <221> MISC_FEATURE <222> (1)..(1) <223> Xaa corresponds to a lysine, ornithine, diaminobutyric acid, diaminopropionic acid or a hydroxylated derivative thereof, in particular a hydroxyline, said Xaa being acetylated on the amine of its lateral hydrocarbon chain <220> <221> MOD_RES <222> (3)..(3) <223> modification can be a -OR1,-NH2, -NHR1 or -NR1R2 group, R1 and R2 independently of one another being a 1 to 24 carbon atom alkyl, aryl, aralkyl, alkylaryl, alkoxy and aryloxy radical <400> 27 Xaa Gly His 1 <210> 28 <211> 3 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic peptide <220> <221> MOD_RES <222> (1)..(1) <223> The lysine is acetylated on the amine of its lateral hydrocarbon chain <220> <221> MOD_RES <222> (1)..(1) <223> the amino acid is acylated by a Palmitoyl chain <400> 28 Lys His Gly 1 <210> 29 <211> 3 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic peptide <220> <221> MOD_RES <222> (1)..(1) <223> The lysine is acetylated on the amine of its lateral hydrocarbon chain <220> <221> MOD_RES <222> (1)..(1) <223> the amino acid is acylated by a Palmitoyl chain <400> 29 Lys Gly His 1

Claims

N-말단 변성을 포함하는, 펩티드 시퀀스 K^*(Ac)GH 또는 펩티드 시퀀스 K^*(Ac)HG로 구성된 펩티드로,
여기에서:
ㆍ K^*(Ac)는 측방 탄화수소 쇄의 아민이 아세틸화된, 라이신, 오르니틴, 디아미노부티르산, 또는 디아미노프로피온산을 나타내며;
ㆍ 상기 N-말단 변성은 옥타노일(C8), 데카노일(C10), 라우로일(C12), 미리스토일(C14), 팔미토일(C16), 스테아로일(C18), 비오티노일, 엘라이도일, 올레오일 및 리포일로부터 선택되는 아실기 -CO-R₁인, 펩티드.
제 1 항에 있어서,
K^*가 라이신이고, K^*(Ac)가 ε-아세틸화 라이신(ε-acetlylated lysine)를 나타내는 것인 펩티드.
제 1 항 또는 제 2 항에 있어서,
Pal-K(Ac)GH 또는 Pal-K(Ac)HG인, 펩티드.
활성 성분으로서 제 1 항 또는 제 2 항에 따른 적어도 하나의 펩티드를 포함하는, 화장 조성물.
제 4 항에 있어서,
비타민 B3 화합물, 나이아신아미드, 토코페롤, 레티노이드 화합물, 헥사미딘, α-리포산, 레스베라트롤, DHEA, 및 히알루론산로부터 선택되는 적어도 하나의 추가의 활성 성분을 포함함을 특징으로 하는 조성물.
제 1 항에 따른 적어도 하나의 펩티드를 포함하는, 피부 및/또는 피부의 부속물의 전체 상태를 개선하고 그의 결함을 처치하기 위한 비-치료용 화장 처치를 위한 조성물로, 상기 피부의 부속물은 손톱, 모발 또는 체모인, 조성물.
제 6 항에 있어서,
국소 처치에 사용을 위한, 조성물.
제 6 항 또는 제 7 항에 있어서,
피부 및/또는 피부의 부속물의 항-노화 처치를 위한 조성물로, 상기 피부의 부속물이 손톱, 모발 또는 체모인, 조성물.
제 6 항 또는 제 7 항에 있어서,
- 주름 및 세선의 처치;
- 피부의 기계적인 특성: 견고성, 톤, 탄성 또는 유연성의 개선을 위한 처치;
- 피부의 밀도 및 용적의 증가를 위한 처치;
- 튼살의 개선을 위한 처치;
- 안색의 균질성의 개선을 위한 처치; 및
- 이들의 조합,
으로 이루어진 군에서 선택되는 처치를 위한, 조성물.
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