CN109260168B - 一种盐酸可乐定缓释片 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种盐酸可乐定缓释片，属于药物制剂领域。本发明提供了一种盐酸可乐定缓释片，其组成为：盐酸可乐定0.1‑0.5份，复合聚合物骨架系统8‑18份，崩解剂10‑18份，粘合剂12‑18份，稀释剂15‑30份，润滑剂0.1‑2份，所述复合聚合物骨架系统由甲基纤维素和聚乙烯醇组成。本发明主要对盐酸可乐定缓释片的复合聚合物骨架系统进行了优化筛选，通过优化试验发现，在盐酸可乐定缓释片配方中采用甲基纤维素和聚乙烯醇作为复合聚合物骨架系统能够达到理想的缓释效果，24小时以内释放平缓，并且在24小时内基本完成释放，影响因素试验、加速试验和室温长期留样试验的试验结果均显示其稳定性很好。

Description

一种盐酸可乐定缓释片
技术领域
本发明涉及药物制剂领域，具体涉及一种盐酸可乐定缓释片。
背景技术
盐酸可乐定是20世纪60年代初合成的咪唑啉衍生物，为α2-肾上腺素受体激动剂，直接激动下丘脑及延脑的中枢突触后膜α2受体，使抑制性神经元激动，减少中枢交感神经冲动传出，从而抑制外周交感神经活动，临床上主要用于治疗高血压、高血压急症、偏头痛，绝经期潮热，痛经以及戒绝阿片瘾毒症状。
目前，盐酸可乐定已上市制剂存在片剂、滴丸、注射液及透皮贴等。盐酸可乐定缓释片由美国AddrenexPharmaceuticals公司研制，2009年9月29日获得美国FDA批准用于治疗高血压，规格：0.1mg、0.2mg。2009年9月30日，ShionogiPharma公司向FDA提交了追加盐酸可乐定缓释片适应症的新药补充申请，并于2010年9月28日获得美国FDA批准用于治疗6～17岁儿童和青少年的ADHD，可作为单药治疗也可作为中枢兴奋药的辅助用药，0.1mg规格的盐酸可乐定缓释片于2011年1月在美国上市销售。
现有技术中仍然需要性能稳定的盐酸可乐定缓释片。
发明内容
本发明的目的即是提供一种新的盐酸可乐定缓释片。
为解决该技术问题，本申请提供的技术方案是一种盐酸可乐定缓释片，其组成为：
盐酸可乐定0.1-0.5份
复合聚合物骨架系统8-18份
崩解剂10-18份
粘合剂12-18份
稀释剂15-30份
润滑剂0.1-2份
所述复合聚合物骨架系统由甲基纤维素和聚乙烯醇组成。
优选的，其组成为：
盐酸可乐定0.2-0.4份
复合聚合物骨架系统10-15份
崩解剂12-16份
粘合剂14-16份
稀释剂18-26份
润滑剂0.2-1份
所述复合聚合物骨架系统由甲基纤维素和聚乙烯醇组成。
更优选的，其组成为：
盐酸可乐定0.3份
复合聚合物骨架系统12份
崩解剂14份
粘合剂15份
稀释剂22份
润滑剂0.5份
所述复合聚合物骨架系统由甲基纤维素和聚乙烯醇组成。
所述甲基纤维素和聚乙烯醇的重量比为1:4-4:1。
优选的，所述甲基纤维素和聚乙烯醇的重量比为4:1。
所述稀释剂包括磷酸钙、硫酸钙、微晶纤维素、糊精和甘露醇中的一种或多种。
所述粘合剂包括乳糖、可压性淀粉和聚维酮中的一种或多种。
所述崩解剂包括干燥淀粉、二氧化硅、海藻酸和交联聚维酮中的一种或多种。
所述润滑剂包括硬脂酸镁、滑石粉和微粉硅胶中的一种或多种。
本发明的有益效果：
本发明主要对盐酸可乐定缓释片的复合聚合物骨架系统进行了优化筛选，常用的缓释聚合物骨架材料包括卡波普、甲基纤维素、乙基纤维素、羟丙甲基纤维素、羧甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、聚乙烯醇十八醇、海藻酸钠、聚乙烯、聚丙烯、聚硅氧烷、惰性蜡质、丙烯酸树脂等，它们虽然都具有缓释的作用，但是在不同的配方中所起到的缓释效果不同。本发明通过优化试验发现，在盐酸可乐定缓释片配方中采用甲基纤维素和聚乙烯醇作为复合聚合物骨架系统能够达到理想的缓释效果，24小时以内释放平缓，并且在24小时内基本完成释放，影响因素试验、加速试验和室温长期留样试验的试验结果均显示其稳定性很好。
具体实施方式
下面结合具体实施例，进一步阐述本发明。应理解，这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，通常按照常规条件或按照制造厂商所建议的条件。除非另外说明，否则所有的百分数、比率、比例或份数按重量计。
除非另行定义，文中所使用的所有专业与科学用语与本领域技术人员所熟悉的意义相同。此外，任何与所记载内容相似或均等的方法及材料皆可应用于本发明方法中。文中所述的较佳实施方法与材料仅作示范之用。
试验例一盐酸可乐定缓释片复合聚合物骨架系统的优化
根据表1的重量份配比配方制粒，压片，制备盐酸可乐定缓释片实施例1-8。
表1盐酸可乐定缓释片配方(一)
Figure GDA0002607968600000041
采用转篮法对实施例1-8的盐酸可乐定缓释片进行释放度试验，转速为50rpm，测试溶液为水900mL，测试温度为37±0.5℃。结果如表2所示。
表2盐酸可乐定缓释片释放度试验结果(一)
Figure GDA0002607968600000051
根据以上结果可知，本发明的盐酸可乐定缓释片配方中，采用羟丙甲基纤维素和羧甲基纤维素钠作为聚合物骨架系统时，缓释片的释放速度较快，16h释放量即达到90％以上，采用丙烯酸树脂作为聚合物骨架系统时，缓释片的释放速度较慢，24h释放量仅达到50％左右，而采用甲基纤维素、聚乙烯醇、海藻酸钠和单硬脂酸甘油酯作为聚合物骨架系统时，缓释片的释放速度较为合理，但是其24h释放量最高的是聚乙烯醇，也仅达到80％左右，因而拟在甲基纤维素、聚乙烯醇、海藻酸钠和单硬脂酸甘油酯进行筛选复合聚合物骨架系统。
根据表3的重量份配比配方制粒，压片，制备盐酸可乐定缓释片实施例9-18。
表3盐酸可乐定缓释片配方(二)
Figure GDA0002607968600000061
采用转篮法对实施例9-18的盐酸可乐定缓释片进行释放度试验，转速为50rpm，测试溶液为水900mL，测试温度为37±0.5℃。结果如表4所示。
表4盐酸可乐定缓释片释放度试验结果(二)
Figure GDA0002607968600000071
根据以上结果可知，实施例9的配方释放度最好，呈稳步递增，在24h内释放达到100％，而实施例10-13和15-18的释放速度还是偏慢，使用复合聚合物骨架系统并未显著改善释放度，实施例14的释放度则偏快，因而选择甲基纤维素和聚乙烯醇作为复合聚合物骨架系统。
接下来进一步对复合聚合物骨架系统中甲基纤维素和聚乙烯醇的配比进行优化筛选。
根据表5的重量份配比配方制粒，压片，制备盐酸可乐定缓释片实施例19-29。
表5盐酸可乐定缓释片配方(三)
Figure GDA0002607968600000081
采用转篮法对实施例19-29的盐酸可乐定缓释片进行释放度试验，转速为50rpm，测试溶液为水900mL，测试温度为37±0.5℃。结果如表6所示。
表6盐酸可乐定缓释片释放度试验结果(三)
Figure GDA0002607968600000091
根据以上结果可知，甲基纤维素和聚乙烯醇的配比在1:4-4:1的范围内时，释放度较好。
试验例二盐酸可乐定缓释片稳定性试验
根据表7的重量份配比配方制粒，压片，制备盐酸可乐定缓释片实施例30-32。
表7盐酸可乐定缓释片配方(四)
Figure GDA0002607968600000092
Figure GDA0002607968600000101
(一)盐酸可乐定缓释片影响因素试验
取实施例30-32的盐酸可乐定缓释片置于高温(40℃)、光照(4500±500Lx)、低温(-18℃)条件下，分别于第5、10天取样，对稳定性试验各考察指标进行检测，结果见表8。
表8盐酸可乐定缓释片影响因素试验结果
Figure GDA0002607968600000102
根据以上结果可知，本申请的盐酸可乐定缓释片影响因素试验结果符合要求。
(二)盐酸可乐定缓释片加速试验
取实施例30-32的盐酸可乐定缓释片置于40℃、RH75％条件下，分别于第0、1、2、3月取样，对稳定性试验各项考察指标进行检测。结果见表9。
表9盐酸可乐定缓释片加速试验结果
Figure GDA0002607968600000111
根据以上结果可知，本申请的盐酸可乐定缓释片加速试验结果符合要求。
(三)盐酸可乐定缓释片室温长期留样试验
取实施例30-32的盐酸可乐定缓释片置于室温条件下，分别于第0、3个月取样，对稳定性试验各项考察指标进行检测。结果见表10。
表10盐酸可乐定缓释片室温长期留样试验结果
Figure GDA0002607968600000112
根据以上结果可知，本申请的盐酸可乐定缓释片室温长期留样试验结果符合要求。
以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并非用以限定本发明的实质技术内容范围，本发明的实质技术内容是广义地定义于申请的权利要求范围中，任何他人完成的技术实体或方法，若是与申请的权利要求范围所定义的完全相同，也或是一种等效的变更，均将被视为涵盖于该权利要求范围之中。

Claims (8)

1.一种盐酸可乐定缓释片，其特征在于，其组成为：
盐酸可乐定0.1-0.5份
复合聚合物骨架系统8-18份
崩解剂10-18份
粘合剂12-18份
稀释剂15-30份
润滑剂0.1-2份
所述复合聚合物骨架系统由甲基纤维素和聚乙烯醇组成，所述甲基纤维素和聚乙烯醇的重量比为1:4-4:1。
2.根据权利要求1所述的盐酸可乐定缓释片，其特征在于，其组成为：
盐酸可乐定0.2-0.4份
复合聚合物骨架系统10-15份
崩解剂12-16份
粘合剂14-16份
稀释剂18-26份
润滑剂0.2-1份。
3.根据权利要求2所述的盐酸可乐定缓释片，其特征在于，其组成为：
盐酸可乐定0.3份
复合聚合物骨架系统12份
崩解剂14份
粘合剂15份
稀释剂22份
润滑剂0.5份。
4.根据权利要求1-3任一项所述的盐酸可乐定缓释片，其特征在于，所述甲基纤维素和聚乙烯醇的重量比为4:1。
5.根据权利要求1-3任一项所述的盐酸可乐定缓释片，其特征在于，所述稀释剂包括磷酸钙、硫酸钙、微晶纤维素、糊精和甘露醇中的一种或多种。
6.根据权利要求1-3任一项所述的盐酸可乐定缓释片，其特征在于，所述粘合剂包括乳糖、可压性淀粉和聚维酮中的一种或多种。
7.根据权利要求1-3任一项所述的盐酸可乐定缓释片，其特征在于，所述崩解剂包括干燥淀粉、二氧化硅、海藻酸和交联聚维酮中的一种或多种。
8.根据权利要求1-3任一项所述的盐酸可乐定缓释片，其特征在于，所述润滑剂包括硬脂酸镁、滑石粉和微粉硅胶中的一种或多种。
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