CN109248153B - 一种盐酸环苯扎林缓释制剂 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种盐酸环苯扎林缓释制剂，属于药物制剂领域。本发明提供了一种盐酸环苯扎林包芯片，内芯片的组成为活性成分盐酸环苯扎林，缓释剂，稀释剂，粘合剂，崩解剂和润滑剂，中间层为缓释包衣层，外层的组成与内芯片相同。本发明的环苯扎林包芯片采用交联海藻酸钠和壳聚糖作为缓释剂，释放速度理想，24小时以内释放平缓，并且在24小时内基本完成释放，影响因素试验、加速试验和室温长期留样试验的试验结果均显示其稳定性很好。本发明的盐酸环苯扎林包芯片很好的解决了盐酸环苯扎林由于体内半衰期较短而用药频繁从而影响患者用药顺应性的问题。

Description

一种盐酸环苯扎林缓释制剂

技术领域

本发明涉及药物制剂领域，具体涉及一种盐酸环苯扎林缓释制剂。

背景技术

盐酸环苯扎林(cyclobenzaprine hydrochloride，1)，化学名为5～(3～二甲胺基亚丙基)二苯并[a,d]环庚烯盐酸盐，是美国Merck公司研发的肌肉松驰剂，现已在多国上市，商品名Flexeril。

盐酸环苯扎林为中枢性肌肉松弛药,其作用部位可能在脑干,不是神经节肌肉阻断剂,给药后出现骨骼肌松驰作用,盐酸环苯扎林亦具有抗胆碱作用，能够缓解局部性肌肉痉挛症状,同时不干扰肌肉的正常功能,对中枢神经系统疾病导致的肌肉疫挛无效。临床主要用于治疗疼痛性局部肌肉痉挛的辅助用药。

盐酸环苯扎林能够缓解或消除多种动物模型中的肌肉高敏感状态。动物研究提示,盐酸环苯扎林不能直接干扰动物肌肉神经功能或者直接影响骨骼肌肉功能,其主要作用于中枢神经系统的大脑部分,而并非直接控制肌肉痉挛和松弛骨豁肌。有证据提示,盐酸环苯扎林通过影响运动神经纤维,降低非正常性肌肉运动,达到肌松效应。

然而，由于盐酸环苯扎林在生物体内半衰期较短,其普通剂型每日需用药多次,用药较为频繁,影响了患者用药的顺应性，因而研制盐酸环苯扎林缓释制剂具有重大意义。

发明内容

本发明的目的即是提供一种质量稳定的盐酸环苯扎林缓释制剂。

为解决该技术问题，本申请提供的技术方案是一种盐酸环苯扎林缓释制剂，其是一种包芯片，内芯片的组成为活性成分盐酸环苯扎林，缓释剂，稀释剂，粘合剂，崩解剂和润滑剂，中间层为缓释包衣层，外层的组成与内芯片相同。

所述内芯片与外层的重量比为3～9:2～6，优选为3:2。

所述缓释剂包括交联海藻酸钠、羟丙甲基纤维素和壳聚糖中的一种或多种，优选为由交联海藻酸钠和壳聚糖组成。

所述交联海藻酸钠和壳聚糖的比例为1～10:1～10。

所述稀释剂包括微晶纤维素、可压性淀粉、糊精、甘露醇和山梨醇中的一种或多种。

所述粘合剂包括淀粉浆、甲基纤维素、乙基纤维素、羟丙纤维素和羟丙甲纤维素中的一种或多种。

所述崩解剂包括干淀粉、交联羧甲基纤维素钠、海藻酸和低取代羟丙基纤维素中的一种或多种。

所述润滑剂包括滑石粉、硬脂酸镁和微粉硅胶中的一种或多种。

所述缓释包衣层的用量为1％～5％。

本发明的盐酸环苯扎林缓释制剂内芯片和外层中各组分的重量份配比为：盐酸环苯扎林1～10份，稀释剂15～30份，粘合剂2～10份，崩解剂10～20份和润滑剂0.1～1份。

本发明的有益效果：

本发明的盐酸环苯扎林包芯片是一种新型的缓释制剂。本发明的环苯扎林包芯片采用交联海藻酸钠和壳聚糖作为缓释剂，释放速度理想，24小时以内释放平缓，并且在24小时内基本完成释放，并且影响因素试验、加速试验和室温长期留样试验的试验结果均显示其稳定性很好。本发明的盐酸环苯扎林包芯片很好的解决了盐酸环苯扎林由于体内半衰期较短而用药频繁从而影响患者用药顺应性的问题。

具体实施方式

下面结合具体实施例，进一步阐述本发明。应理解，这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，通常按照常规条件或按照制造厂商所建议的条件。除非另外说明，否则所有的百分数、比率、比例或份数按重量计。

除非另行定义，文中所使用的所有专业与科学用语与本领域技术人员所熟悉的意义相同。此外，任何与所记载内容相似或均等的方法及材料皆可应用于本发明方法中。文中所述的较佳实施方法与材料仅作示范之用。

实施例1盐酸环苯扎林包芯片的制备

根据表1的配方(g/片)，先压制内芯片，再包衣，最后压制包芯片，制备盐酸环苯扎林包芯片实施例1～7。

表1盐酸环苯扎林包芯片配方(一)

实施例2盐酸环苯扎林包芯片缓释剂的筛选

将实施例1～7的盐酸环苯扎林包芯片进行溶出度试验，测试方法为转蓝法，转速为50rpm，测试溶液为水900mL，测试温度为37±0.5℃。结果如表2所示。

表2不同缓释材料的盐酸环苯扎林包芯片溶出度试验结果

根据以上配方可知，本发明的盐酸环苯扎林包芯片在内芯片和外层中设置了相同的缓释剂，包衣层也是采用相同的缓释剂。根据溶出度试验结果可知，单独采用羟丙甲基纤维素作为缓释剂时，释放速度过快，外层和内芯片经过4小时即出现大量释放，而单独采用交联海藻酸钠和壳聚糖作为缓释剂时，释放速度偏慢，特别是24小时释放量仅能达到60％左右，采用交联海藻酸钠和壳聚糖作为缓释剂时，释放速度理想，24小时以内释放平缓，并且在24小时内基本完成释放。

实施例3盐酸环苯扎林包芯片的制备

选择交联海藻酸钠和壳聚糖作为缓释剂，根据表3的配方(g/片)，先压制内芯片，再包衣，最后压制包芯片，制备盐酸环苯扎林包芯片实施例8～10。

表3盐酸环苯扎林包芯片配方(二)

实施例4盐酸环苯扎林包芯片影响因素试验

取实施例8～10的盐酸环苯扎林包芯片置于高温(40℃)、光照(4500±500Lx)、低温(～18℃)条件下，分别于第5、10天取样，对稳定性试验各考察指标进行检测，结果见表4。

表4盐酸环苯扎林包芯片影响因素试验结果

根据以上结果可知，本申请的盐酸环苯扎林包芯片影响因素试验结果符合要求。

实施例5盐酸环苯扎林包芯片加速试验

取实施例8～10的盐酸环苯扎林包芯片置于40℃、RH75％条件下，分别于第0、1、2、3月取样，对稳定性试验各项考察指标进行检测。结果见表5。

表5盐酸环苯扎林包芯片加速试验结果

根据以上结果可知，本申请的盐酸环苯扎林包芯片加速试验结果符合要求。

实施例6盐酸环苯扎林包芯片室温长期留样试验

取实施例8～10的盐酸环苯扎林包芯片置于室温条件下，分别于第0、3个月取样，对稳定性试验各项考察指标进行检测。结果见表6。

表6盐酸环苯扎林包芯片室温长期留样试验结果

根据以上结果可知，本申请的盐酸环苯扎林包芯片室温长期留样试验结果符合要求。

以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并非用以限定本发明的实质技术内容范围，本发明的实质技术内容是广义地定义于申请的权利要求范围中，任何他人完成的技术实体或方法，若是与申请的权利要求范围所定义的完全相同，也或是一种等效的变更，均将被视为涵盖于该权利要求范围之中。

Claims (9)

1.一种盐酸环苯扎林缓释制剂，其特征在于，其是一种包芯片，内芯片的组成为活性成分盐酸环苯扎林，缓释剂，稀释剂，粘合剂，崩解剂和润滑剂，中间层为缓释包衣层，外层的组成与内芯片相同；所述缓释剂为交联海藻酸钠和壳聚糖，其比例为1～10:1～10。

2.根据权利要求1所述的盐酸环苯扎林缓释制剂，其特征在于，所述内芯片与外层的重量比为3～9:2～6。

3.根据权利要求1所述的盐酸环苯扎林缓释制剂，其特征在于，所述稀释剂包括微晶纤维素、可压性淀粉、糊精、甘露醇和山梨醇中的一种或多种。

4.根据权利要求1所述的盐酸环苯扎林缓释制剂，其特征在于，所述粘合剂包括淀粉浆、甲基纤维素、乙基纤维素、羟丙纤维素和羟丙甲纤维素中的一种或多种。

5.根据权利要求1所述的盐酸环苯扎林缓释制剂，其特征在于，所述内芯片与外层的重量比为3:2。

6.根据权利要求1～5任一项所述的盐酸环苯扎林缓释制剂，其特征在于，所述崩解剂包括干淀粉、交联羧甲基纤维素钠、海藻酸和低取代羟丙基纤维素中的一种或多种。

7.根据权利要求1～5任一项所述的盐酸环苯扎林缓释制剂，其特征在于，所述润滑剂包括滑石粉、硬脂酸镁和微粉硅胶中的一种或多种。

8.根据权利要求1所述的盐酸环苯扎林缓释制剂，其特征在于，内芯片和外层中各组分的重量份配比为：盐酸环苯扎林1～10份，稀释剂15～30份，粘合剂2～10份，崩解剂10～20份和润滑剂0.1～1份。

9.根据权利要求1所述的盐酸环苯扎林缓释制剂，其特征在于，所述缓释包衣层的用量为1％～5％。