CN111991361A - 一种盐酸可乐定缓释片组合物及其制备方法 - Google Patents

一种盐酸可乐定缓释片组合物及其制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN111991361A
CN111991361A CN202010699248.7A CN202010699248A CN111991361A CN 111991361 A CN111991361 A CN 111991361A CN 202010699248 A CN202010699248 A CN 202010699248A CN 111991361 A CN111991361 A CN 111991361A
Authority
CN
China
Prior art keywords
clonidine hydrochloride
release tablet
parts
sustained release
hydrochloride sustained
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN202010699248.7A
Other languages
English (en)
Inventor
张英
李树英
刘兆迅
颜世强
吴学萍
包玲
何淑旺
王文笙
景亚军
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Shandong Dyne Marine Biotechnological Pharm Holdings Co ltd
Original Assignee
Shandong Dyne Marine Biotechnological Pharm Holdings Co ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Shandong Dyne Marine Biotechnological Pharm Holdings Co ltd filed Critical Shandong Dyne Marine Biotechnological Pharm Holdings Co ltd
Priority to CN202010699248.7A priority Critical patent/CN111991361A/zh
Publication of CN111991361A publication Critical patent/CN111991361A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/2027—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4164—1,3-Diazoles
    • A61K31/4168—1,3-Diazoles having a nitrogen attached in position 2, e.g. clonidine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

本发明提供一种含有盐酸可乐定的药物组合物及其制备方法，尤其涉及一种盐酸可乐定缓释片制剂及其制备方法，属于药物制剂领域。本发明采用聚醋酸乙烯酯‑聚维酮混合物作为该发明的缓释骨架材料，通过与盐酸可乐定及特定比例的辅料结合，采用粉末直压法制备缓释骨架片。通过采用聚醋酸乙烯酯‑聚维酮混合物制备的缓释骨架片硬度高，脆碎度低，缓释骨架片可以在24小时内均匀释放药物。采用粉末直压法制备的缓释片含量均匀、质量稳定。该制备工艺简单、重现性好、适合工业化生产。

Description

一种盐酸可乐定缓释片组合物及其制备方法
技术领域
本发明涉及一种含有盐酸可乐定的药物组合物及其制备方法，尤其涉及一种盐酸可乐定缓释片制剂及其制备方法。
背景技术
儿童多动症，是一种常见的儿童行为异常疾病，又称为注意缺陷多动障碍(Attention Deficit Hyperactivity Disorder，ADHD)，主要表现为与年龄不相称的注意力易分散，注意广度缩小，不分场合的过度活动，情绪多动并伴有认知障碍和学习困难，智力正常或接近正常。根据国内的流行病学调研，我国学龄儿童ADHD患病率是4.31％～5.83％，这意味着中国有近2000万儿童患有多动症，其中约50％～60％患儿的症状会持续到成人甚至终身。
目前主要的治疗方式包括心理治疗、药物治疗及其两者结合治疗、行为矫正及EEG生物反馈治疗，其中药物治疗是首选。在药物治疗方面，目前治疗ADHD的主要药物有哌甲酯和安非他明等精神兴奋剂，其临床应用已有几十年历史，且对改善症状十分有效，是国内临床上的一线和重要药物，但这一类精神兴奋剂类药物在临床应用上局限性较大，主要表现为患者出现抽动障碍、有潜在的引起药物依赖的风险、治疗依从性差，服药次数和耐受性都不能让广大家长满意。2010年10月，美国FDA批准了盐野义制药有限公司开发的盐酸可乐定(clonidine hydrochloride)缓释片Kapvay，用于单用或辅助兴奋性药物治疗6～17岁儿童至青少年的注意力缺乏和多动症。盐酸可乐定缓释片为α2-肾上腺素能受体激动剂，无兴奋作用，为不能很好地耐受兴奋剂的儿童提供了有用的替代方案。
专利201510887297.2公开了一种盐酸可乐定缓释胶囊，其缓释材料采用羟甲基纤维素和海藻酸钠的组合物，为亲水凝胶骨架缓释制剂，但是制备的制剂稳定性较差；专利201811454995.3公开了一种采用由甲基纤维素和聚乙烯醇组成的盐酸可乐定及灯盏乙素聚合物骨架缓释制剂，该制剂有疏水性材料甲基纤维素与亲水性材料聚乙烯醇两种材料共同起到调控释放的作用，缓释释放效果对于两种材料之间的比例要求较高，不利于产业化生产。专利104352473A公开了一种以羟丙甲纤维素为缓释骨架材料的盐酸可乐定缓释片制备方法，亲水凝胶骨架材料需要配合相应的致孔剂才能确保活性成分的有效释放。
发明内容
本发明的目的是提供一种盐酸可乐定缓释片。其特征在于，该缓释片由盐酸可乐定0.1-0.5份、骨架材料30-70份、填充剂30-70份、黏合剂2-10份、润滑剂0.1-4份和助流剂0.1-0.5份组成，并采用粉末直压技术制备而得。
进一步地，所制备的盐酸可乐定缓释片，其含有以下重量份的组分，盐酸可乐定0.1份、骨架材料50-70份、填充剂40-60份、黏合剂4-6份、润滑剂1-4份和助流剂0.2-0.4份。
进一步地，所制备的盐酸可乐定缓释片，其含有以下重量份的组分，骨架材料50、60或70份；填充剂40、50或60份、黏合剂4、6或8份、润滑剂1、2、3、3.5或4份和助流剂0.2-0.4份。
进一步地，所制备的盐酸可乐定缓释片，采用的缓释骨架材料为聚醋酸乙烯酯-聚维酮混合物。所述聚醋酸乙烯酯-聚维酮混合物聚醋酸乙烯酯-聚维酮的质量比为70-90:10-30，优选75-85:18-21，最优选80:20。进一步地，所制备的盐酸可乐定缓释片，采用的缓释骨架材料为Kollidon.SR。所述骨架材料为由聚醋酸乙烯酯和聚维酮喷雾干燥而成的粉末。骨架材料优选采用缓释骨架材料Kollidon.SR，所述骨架材料由质量比20％的聚维酮和80％的聚醋酸乙烯酯的喷雾干燥物经过物理混合所形成，具有很好的流动性和压缩成型性。进一步地，所制备的盐酸可乐定缓释片，其特征在于填充剂为微晶纤维素、预胶化淀粉、乳糖、糊精、甘露醇、蔗糖中的一种或两种，优选的微晶纤维素与乳糖的组合，更进一步地，微晶纤维素与乳糖比例为1:2-1:4，优选1:3-1:4。
进一步地，所制备的盐酸可乐定缓释片，其特征在于黏合剂为预胶化淀粉、聚维酮、羟丙纤维素中的一种或两种，优选的羟丙纤维素。
进一步地，所制备的盐酸可乐定缓释片，其特征在于润滑剂为硬脂酸镁、硬脂酸锌、十二烷基硫酸钠、硬脂酸富马酸钠的一种或两种，优选的硬脂酸镁与十二烷基硫酸钠的组合。
进一步地，所制备的盐酸可乐定缓释片，其特征在于助流剂为微粉硅胶或滑石粉，优选的微粉硅胶。
本发明的另一目的是提供一种所述盐酸可乐定缓释片的制备方法，该方法首先将盐酸可乐定原料药粉碎，然后与骨架材料、填充剂、黏合剂、润滑剂和助流剂混合均匀，压制成片，即得本发明缓释效果良好的盐酸可乐定缓释片。
进一步地，本发明所述的盐酸可乐定缓释片的制备方法，其特征在于该方法包括如下步骤：
1)将盐酸可乐定采用粉碎机粉碎，过100目筛，备用；
2)将Kollidon.SR、微晶纤维素、乳糖和羟丙纤维素分别过80-100目筛；
3)称取处方量的盐酸可乐定、Kollidon.SR、微晶纤维素、乳糖和羟丙纤维素加入到湿法制粒锅中，搅拌混合均匀，将混合均匀的粉末过100目筛；
4)将3)混合均匀的粉末和硬脂酸镁、十二烷基硫酸钠和二氧化硅加入到三维混合机中，总混30分钟；
5)将4)总混后的粉末采用旋转式高速压片机进行压片即得。
本发明制备的盐酸可乐定缓释片以聚醋酸乙烯酯-聚维酮混合物为骨架材料，以该骨架材料制备的缓释片在很低的压力下即可形成连续骨架结构，可压性好，片剂硬度高，脆碎度低，可使药物在体内缓慢释放，延长药物在体内半衰期和作用时间，最终达到减少用药次数，提高患者的顺应性的目的。本发明所采用的制备方法工艺简单，便于操作，适合工业化生产。
附图说明
图1本发明实施例中制备的盐酸可乐定缓释片的体外释放曲线
具体实施方式
下面结合实施例对本发明的具体实施方式作进一步说明，但不限于此。根据本发明所公开的内容，本领域技术人员可最大限度地应用本发明。因此，上述优选具体实施方式仅是举例说明，而非以任何方式限制本发明的范围。
一种盐酸可乐定缓释片的制备方法，包括以下步骤：
1)将盐酸可乐定原料药采用粉碎机粉碎，过100目筛，备用；
2)将Kollidon.SR、微晶纤维素、乳糖和羟丙纤维素分别过80-100目筛；
3)称取处方量的盐酸可乐定、Kollidon.SR、微晶纤维素、乳糖和羟丙纤维素加入到湿法制粒锅中，打开搅拌，搅拌混合10min，将混合均匀的粉末过100目筛；
4)将3)混合均匀的粉末与硬脂酸镁、十二烷基硫酸钠和二氧化硅加入到三维混合机中，总混30分钟；
5)将4)总混后的粉末采用旋转式高速压片机进行压片即得。
按下表的原辅料，按上述制备方法，以0.1mg规格为例，制得9个实施例的盐酸可乐定缓释片。
表1实施例1-9各组分组成
Figure BDA0002592413900000031
Figure BDA0002592413900000041
按照溶出度与释放度测定法(参照中国药典2015年版四部通则特性检0931)，测定实施例1-9所制得的盐酸可乐定缓释片在24小时内的释放度。酸阶段释放介质为0.01mol/L的盐酸溶液，缓冲液阶段释放介质为pH7.0磷酸盐缓冲液。在盐酸溶液释放介质中释放2小时后，倒掉酸阶段释放介质，加入pH7.0磷酸盐缓冲溶液，分别于1小时、2小时、3小时、4小时，6小时、8小时、12小时、16小时、18小时和24小时取样测释放度。分别计算9批样品各6片在每个时间点的平均释放量。结果见下表。由结果可以看出当缓释骨架材料占比小于30份的时候，缓释效果较差，药物释放速度较快，当缓释骨架材料大于70份时，药物释放缓慢，缓释骨架材料占比在30-70份之间缓释效果比较好。填充剂乳糖与微晶纤维素的比例对药物释放也有一定的影响，当乳糖比例高时，药物释放速率相对较快，当微晶纤维素比例高时，药物释放速率相对较慢。
表2实施例1-9样品的平均释放度
Figure BDA0002592413900000042
分别取按照实施例3、5、6、7、9所制备的盐酸可乐定缓释片各10片，测定盐酸可乐定缓释片的含量均匀度。按照中国药典规定，含量均匀度的评价标准为：A+1.8S≤15.0。测定结果如下表：
表3实施例3、5、6、7、9样品的含量均匀度
Figure BDA0002592413900000043
Figure BDA0002592413900000051
结果表明本发明实施例3、5、6、7、9制备的5批盐酸可乐定缓释片每批含量均匀度均小于15，说明该制备工艺制得的盐酸可乐定缓释片含量均匀。

Claims (10)

1.一种适合儿童ADHD治疗的含有盐酸可乐定的药物缓释片，其特征在于，含有以下重量份的组分，盐酸可乐定0.1份、骨架材料30-70份、填充剂30-70份、黏合剂2-10份、润滑剂0.1-4份和助流剂0.1-0.5份。
2.根据权利要求1所述的盐酸可乐定缓释片，其特征在于所述骨架材料为聚醋酸乙烯酯-聚维酮混合物，优选所述聚醋酸乙烯酯-聚维酮混合物聚醋酸乙烯酯-聚维酮的质量比为70-90:10-30。
3.根据权利要求2所述的盐酸可乐定缓释片，其特征在于所述骨架材料为Kollidon.SR。
4.根据权利要求1-3任一项所述的盐酸可乐定缓释片，其特征在于其含有以下重量份的组分，盐酸可乐定0.1份、骨架材料50-70份、填充剂40-60份、黏合剂4-6份、润滑剂1-4份和助流剂0.2-0.4份。
5.根据权利要求1所述的盐酸可乐定缓释片，其特征在于填充剂为微晶纤维素、预胶化淀粉、乳糖、糊精、甘露醇、蔗糖中的一种或两种。
6.根据权利要求1所述的盐酸可乐定缓释片，其特征在于黏合剂为预胶化淀粉、聚维酮、羟丙纤维素中的一种或两种。
7.根据权利要求1所述的盐酸可乐定缓释片，其特征在于润滑剂为硬脂酸镁、硬脂酸锌、十二烷基硫酸钠、硬脂酸富马酸钠的一种或两种。
8.根据权利要求1所述的盐酸可乐定缓释片，其特征在于助流剂为微粉硅胶或滑石粉。
9.权利要求1-8中任意一项的盐酸可乐定缓释片的制备方法，其特征在于该方法包括如下步骤：
1)将盐酸可乐定采用粉碎机粉碎，过100目筛，备用；
2)将骨架材料、填充剂和黏合剂分别过80-100目筛；
3)称取处方量1)和2)中的物料加入到湿法制粒锅中，搅拌混合均匀，将混合均匀的粉末过100目筛；
4)将3)混合均匀的粉末和润滑剂、助流剂加入到三维混合机中，总混30分钟；
5)将4)总混后的粉末采用旋转式高速压片机进行压片。
10.权利要求1-8中任意一项的盐酸可乐定缓释片在制备治疗儿童多动症药物中的应用。
CN202010699248.7A 2020-07-20 2020-07-20 一种盐酸可乐定缓释片组合物及其制备方法 Pending CN111991361A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202010699248.7A CN111991361A (zh) 2020-07-20 2020-07-20 一种盐酸可乐定缓释片组合物及其制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202010699248.7A CN111991361A (zh) 2020-07-20 2020-07-20 一种盐酸可乐定缓释片组合物及其制备方法

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN111991361A true CN111991361A (zh) 2020-11-27

Family

ID=73467804

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202010699248.7A Pending CN111991361A (zh) 2020-07-20 2020-07-20 一种盐酸可乐定缓释片组合物及其制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN111991361A (zh)

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20090053310A1 (en) * 2005-07-01 2009-02-26 Rubicon Research Pvt. Ltd. Novel sustained release dosage form
CN102176901A (zh) * 2008-10-07 2011-09-07 巴斯夫欧洲公司 生产可控释放口服剂型的方法
CN102670537A (zh) * 2011-03-10 2012-09-19 齐鲁制药有限公司 一种盐酸曲美他嗪缓释片及其制备方法
CN104138362A (zh) * 2014-08-07 2014-11-12 力品药业（厦门）有限公司 一种盐酸可乐定缓释片的制备方法
CN109260168A (zh) * 2018-11-30 2019-01-25 正大制药（青岛）有限公司 一种盐酸可乐定缓释片

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20090053310A1 (en) * 2005-07-01 2009-02-26 Rubicon Research Pvt. Ltd. Novel sustained release dosage form
CN102176901A (zh) * 2008-10-07 2011-09-07 巴斯夫欧洲公司 生产可控释放口服剂型的方法
CN102670537A (zh) * 2011-03-10 2012-09-19 齐鲁制药有限公司 一种盐酸曲美他嗪缓释片及其制备方法
CN104138362A (zh) * 2014-08-07 2014-11-12 力品药业（厦门）有限公司 一种盐酸可乐定缓释片的制备方法
CN109260168A (zh) * 2018-11-30 2019-01-25 正大制药（青岛）有限公司 一种盐酸可乐定缓释片

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
张兆旺等: "《中药药剂学 新世纪第2版》", 30 March 2007, 中国中医药出版社 *

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SE454565B (sv) Tablett av controlled release-typ innehallande naproxen eller naproxennatrium
CN102218042A (zh) 富马酸喹硫平组合物的缓释片剂及其制备方法
CN110403911A (zh) 一种单硝酸异山梨酯缓释片及其制备方法
CN104840443A (zh) 含活性成分普瑞巴林的药物组合物
CN110420192B (zh) 一种单硝酸异山梨酯缓释片及制备方法
JP3884056B1 (ja) 口腔内速崩錠の製造方法
CN111557920A (zh) 一种含有硫辛酸的片剂及其制备方法
CN111991361A (zh) 一种盐酸可乐定缓释片组合物及其制备方法
CN109646417B (zh) 一种曲美他嗪缓释片及其制备方法
CN100490808C (zh) 一种格列喹酮的缓释制剂
CN107744509B (zh) 枸橼酸莫沙必利片剂及其制备方法
CN110960501B (zh) 一种诺氟沙星胶囊及其制备方法
JP4221068B2 (ja) テオフィリン徐放性錠剤及びその製造方法
CN113274365A (zh) 雷美替胺速释缓释双释放制剂及其制备方法
CN106474084B (zh) 一种盐酸普拉克索缓释制剂及其制备方法
CN111568873A (zh) 一种环苯扎林固体口服制剂及其制备方法
CN103432093B (zh) 甲磺酸普立地诺骨架缓释片及其制备方法
CN112516099B (zh) 一种格列齐特缓释片及其制备方法
CN112494485B (zh) 一种沙格列汀和盐酸二甲双胍缓释片
CN113908133B (zh) 一种头孢克肟缓释片及其制备方法
CN115429765B (zh) 一种盐酸索他洛尔缓释制剂及其制备方法
CN107115308B (zh) 一种氢化可的松双相缓释片剂组合物
EP3738584B1 (en) Granulate containing eslicarbazepine acetate, its production, pharmaceutical preparations containing it, and their use
CN115957206A (zh) 一种氨甲环酸组合物及其制备方法
CN116211830A (zh) 一种盐酸右哌甲酯缓释胶囊的制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
RJ01 Rejection of invention patent application after publication
RJ01 Rejection of invention patent application after publication

Application publication date: 20201127