CN111568873A - 一种环苯扎林固体口服制剂及其制备方法 - Google Patents

一种环苯扎林固体口服制剂及其制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN111568873A
CN111568873A CN202010401373.5A CN202010401373A CN111568873A CN 111568873 A CN111568873 A CN 111568873A CN 202010401373 A CN202010401373 A CN 202010401373A CN 111568873 A CN111568873 A CN 111568873A
Authority
CN
China
Prior art keywords
cyclobenzaprine
enteric
tablet
coated
preparation
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Withdrawn
Application number
CN202010401373.5A
Other languages
English (en)
Inventor
臧云龙
陈阳生
刘晓霞
孙桂玉
王明刚
杜昌余
方东兵
汪泓
张从丛
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
CP Pharmaceutical Qingdao Co Ltd
Original Assignee
CP Pharmaceutical Qingdao Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by CP Pharmaceutical Qingdao Co Ltd filed Critical CP Pharmaceutical Qingdao Co Ltd
Priority to CN202010401373.5A priority Critical patent/CN111568873A/zh
Publication of CN111568873A publication Critical patent/CN111568873A/zh
Withdrawn legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A61K9/2806—Coating materials
    • A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/286—Polysaccharides, e.g. gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2866—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A61K9/2806—Coating materials
    • A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/284—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/02—Muscle relaxants, e.g. for tetanus or cramps
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

本发明公开了一种环苯扎林肠溶片及其制备方法，本发明的环苯扎林肠溶片由环苯扎林片芯和包裹在其外的肠溶包衣层组成，所述片芯包括环苯扎林、填充剂和崩解剂，所述肠溶包衣层包括肠溶材料、增塑剂和润滑剂，制备时在环苯扎林片芯外裹上肠溶包衣层即得。本发明可提高环苯扎林的生物利用度，减少药物对胃黏膜刺激，且制备工艺简单，所得产品质量稳定，适合大规模生产。

Description

一种环苯扎林固体口服制剂及其制备方法
技术领域
本发明涉及一种西药制剂技术，尤其涉及一种环苯扎林肠溶片，本发明还涉及该肠溶片的制备方法，属医药技术领域。
背景技术
肌肉骨骼系统疾病在临床比较多见，涉及骨骼、椎间盘、神经、肌肉、关节、软组织等多方面疾病，引起肌肉骨骼疼痛的原因也很多，如炎症、机械性损伤、免疫方面原因、肿瘤等。国际疼痛学会（IASP）指出肌肉骨骼性疼痛是所有疼痛中发生率最高、影响范围最大的疼痛，甚至约有一半人口一年内受肌肉骨骼性疼痛困扰超过3个月。肌肉骨骼性疼痛发生频繁，同时也依侵袭部位的不同，被分类为颈部疼痛、背及下背痛、关节痛等。常常对病患造成长期、慢性的伤害折磨。
环苯扎林能缓解局部骨骼肌痉挛，同时不影响正常的肌肉功能。作为休息和理疗的辅助治疗，用于缓解急性、疼痛性肌肉骨骼疾病相关的肌肉痉挛及其伴随的疼痛、触痛和活动受限等症状或体征。环苯扎林最早由Merk公司研制开发，盐酸环苯扎林片在美国上市，商品名：Flexeril®，规格为5mg、10mg，用于缓解急性疼痛性肌肉骨骼疾病伴随的肌肉痉挛，目前是美国最常用的肌肉松弛剂之一，但在国内尚未上市。环苯扎林作用于中枢神经系统的脑干，能够减弱或消除骨骼肌过度活动，最终效果为强直的躯体肌肉活动减弱，影响γ和α运动系统。临床研究中，本品的不良反应相对较少。
但环苯扎林体内消除缓慢（消除半衰期32小时），常释制剂因此以白天小剂量多次给药来避免不良反应，导致患者依从性差，影响疗效。
肠溶制剂系指在规定的酸性介质中不释放或几乎不释放药物，而在要求的时间内，于pH6.8磷酸盐缓冲溶液中大部分或全部释放药物的制剂。肠溶片是肠溶制剂的一种，可避免药物受到胃内酶类或胃酸的破坏，避免药物对胃黏膜刺激，提供延迟释放的作用，将主要由小肠吸收的药物尽可能以最高浓度传递至该部位，有助于提高生物利用度。
发明内容
为了克服现有技术不足，研发一种质量稳定、制备工艺简单的肠溶片，本发明通过大量试验对辅料筛选和工艺优化，提供一种环苯扎林肠溶片，该肠溶片质量稳定，生物利用度高，制备工艺简单。
为实现上述目的，本发明采取的技术方案是：
一种环苯扎林肠溶片，包括环苯扎林、填充剂、崩解剂、肠溶材料、增塑剂、润滑剂，其特征在于，每1000片处方中，各组分含量为：
环苯扎林 25g
填充剂 210g
崩解剂 30g
肠溶材料 60g
增塑剂 20g
润滑剂 15g。
其中，所述填充剂为微晶纤维素；所述崩解剂为羧甲淀粉钠；所述肠溶材料为羟丙基甲基纤维素酞酸酯、聚乙烯醇钛酸酯或醋酸纤维素苯三酸酯中的一种或几种；所述增塑剂为巴西棕榈蜡；所述润滑剂为硬脂酸镁。
其中，所述肠溶材料优选为羟丙基甲基纤维素酞酸酯、聚乙烯醇钛酸酯；优选地，羟丙基甲基纤维素酞酸酯、聚乙烯醇钛酸酯的重量比为1：1。
本发明的环苯扎林肠溶片可以按下述方法制备：
(1)按重量百分比取环苯扎林、填充剂和崩解剂混合均匀，以无水乙醇为粘合剂，20-24目筛制粒，干燥后压片，得环苯扎林片芯；
(2)用80%乙醇溶解肠溶材料、增塑剂和润滑剂，制成肠溶包衣液；
(3)将步骤（2）配好的肠溶包衣液均匀喷洒在步骤（1）制备好的环苯扎林片芯表面，干燥后得到环苯扎林肠溶片。
本发明涉及的环苯扎林肠溶片具有以下有益效果：
(1)质量稳定，可减少药物对胃黏膜的刺激，肠溶效果理想，提高生物利用度；
(2)所选辅料常见，制备工艺简单，所得产品质量稳定，适合大规模生产。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明的具体实施方式作进一步描述，但这些实施例仅是范例性的，并不对本发明的范围构成任何限制。本领域技术人员应该理解的是，在不偏离本发明的精神和范围下可以对本发明技术方案的细节和形式进行修改或替换，但这些修改和替换均落入本发明的保护范围内。
一种环苯扎林肠溶片的制备方法，包括以下步骤：
(1)按重量百分比取环苯扎林、填充剂和崩解剂混合均匀，以无水乙醇为粘合剂，20-24目筛制粒，干燥后压片，得环苯扎林片芯；
(2)用80%乙醇溶解肠溶材料、增塑剂和润滑剂，制成肠溶包衣液；
(3)将步骤（2）配好的肠溶包衣液均匀喷洒在步骤（1）制备好的环苯扎林片芯表面，干燥后得到环苯扎林肠溶片。
实施例1-6 环苯扎林肠溶片的制备
按下述处方中的原辅料，按上述制备方法，制得环苯扎林肠溶片。其中，“/”代表未使用。
Figure DEST_PATH_IMAGE001
试验例1 实施例1-6所得环苯扎林肠溶片的溶出度测定
根据《中国药典》2015年版四部通则9013“缓释、控释和迟释制剂指导原则”，以pH1.2人工胃液和pH6.8的人工肠液介质，分别精密称取实施例1-6所制得的环苯扎林肠溶片适量（约100mg），按照《中国药典》2015年版四部通则0931测定溶出度。测定结果见表1和表2。
表1 实施例1-6所得环苯扎林肠溶片在人工胃液中溶出度考察表
Figure 472195DEST_PATH_IMAGE002
从表1可以看出，实施例1～6所制得的环苯扎林肠溶片在pH1.2人工胃液中溶出缓慢，4h溶出最高仅9.7%，具有较好的耐酸性；其中实施例4的环苯扎林肠溶片在4h溶出最少，说明使用羟丙基甲基纤维素酞酸酯和聚乙烯醇钛酸酯作为包衣的肠溶材料所制成的环苯扎林肠溶片耐酸性最佳。
表2 实施例1-6所得环苯扎林肠溶片在人工肠液溶中溶出度考察表
Figure DEST_PATH_IMAGE003
从表2可以看出，实施例1～6所制得的环苯扎林肠溶片在pH6.8人工肠液中释放迅速，可达到速释的目的；其中实施例4的环苯扎林肠溶片在60min溶出度最高，说明使用羟丙基甲基纤维素酞酸酯和聚乙烯醇钛酸酯作为包衣的肠溶材料所制成的环苯扎林肠溶片在肠道中速释效果最佳。
实施例7-11 环苯扎林肠溶片的制备
按下述处方中的原辅料，按上述制备方法，制得环苯扎林肠溶片。
Figure 687538DEST_PATH_IMAGE004
试验例2 实施例7-11所得的环苯扎林肠溶片溶出度测定
测定方法同试验例1，测定结果见表3和表4。
表3 实施例7-11所得环苯扎林肠溶片在人工胃液溶出度考察表
Figure DEST_PATH_IMAGE005
从表3可知，实施例9的环苯扎林肠溶片在pH1.2人工胃液中溶出最缓慢，说明当肠溶材料羟丙基甲基纤维素酞酸酯与聚乙烯醇钛酸酯的重量之比为1:1时，所制得的环苯扎林肠溶片耐酸性最佳。
表4 实施例7-11所得环苯扎林肠溶片在人工肠液中溶出度考察表
Figure 795171DEST_PATH_IMAGE006
从表4可知，实施例9的环苯扎林肠溶片在pH6.8人工肠液中释放迅速，在60min内溶出度最高，说明当肠溶材料羟丙基甲基纤维素酞酸酯与聚乙烯醇钛酸酯的重量之比为1:1时，所制得的环苯扎林肠溶片在肠道中速释效果最佳。
试验例3 加速稳定性试验
按《中国药典》2015年版四部通则9001“原料药与制剂稳定性指导原则”，进行加速稳定性试验。取实施例7-11所得的环苯扎林肠溶片和对比制剂环苯扎林片（商品名：Flexeril）作为供试品，按市售包装，在温度40℃±2℃、相对湿度75%±5%的条件下放置6个月。在试验期间第1个月、2个月、3个月、6个月末分别取样一次，按环苯扎林含量检测方法测定环苯扎林制剂含量。
环苯扎林含量检测方法：
谱条件与系统适用性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；色谱条件：流动相：水-乙腈-甲醇-甲磺酸（48∶28∶24∶0.2）, 用二乙胺调节pH值至3.6；检测波长：290nm；柱温：20℃；流速：1.0ml/min；进样量：20μl；理论板数按环苯扎林峰计应不低于3000。
测定法：取本品10片，分别将内容物全部倾入50ml量瓶中，加甲醇2ml，振摇5分钟，再加水适量，超声处理使盐酸环苯扎林溶解，加水稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液2ml，置50ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，精密量取20μl，注入液相色谱仪，记录色谱图；另取盐酸环苯扎林对照品约25mg，精密称定，置50ml量瓶中，加甲醇2ml，再加水适量使溶解，加水稀释至刻度，摇匀，精密量取2ml，置50ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，同法测定。按外标法以峰面积计算每粒的含量，求出平均含量，即得。环苯扎林长期稳定性试验含量测定结果见表5。
表5 环苯扎林加速稳定性试验含量测定结果
Figure DEST_PATH_IMAGE007
试验例4 长期稳定性试验
按《中国药典》2015年版四部通则9001“原料药与制剂稳定性指导原则”，进行长期稳定性试验。取实施例1-6所得的环苯扎林肠溶片和对比制剂环苯扎林片（商品名：Flexeril）作为供试品，按市售包装，在温度25℃±2℃、相对湿度60%±10%的条件下放置24个月。在试验期间第0个月、3个月、6个月、9个月、12个月、18个月、24个月末分别取样一次，按环苯扎林含量检测方法测定环苯扎林制剂含量。
环苯扎林含量检测方法：
谱条件与系统适用性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；色谱条件：流动相：水-乙腈-甲醇-甲磺酸（48∶28∶24∶0.2）, 用二乙胺调节pH值至3.6；检测波长：290nm；柱温：20℃；流速：1.0ml/min；进样量：20μl；理论板数按环苯扎林峰计应不低于3000。
测定法：取本品10片，分别将内容物全部倾入50ml量瓶中，加甲醇2ml，振摇5分钟，再加水适量，超声处理使盐酸环苯扎林溶解，加水稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液2ml，置50ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，精密量取20μl，注入液相色谱仪，记录色谱图；另取盐酸环苯扎林对照品约25mg，精密称定，置50ml量瓶中，加甲醇2ml，再加水适量使溶解，加水稀释至刻度，摇匀，精密量取2ml，置50ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，同法测定。按外标法以峰面积计算每粒的含量，求出平均含量，即得。环苯扎林长期稳定性试验含量测定结果见表6。
表6 环苯扎林长期稳定性试验含量测定结果
Figure 252697DEST_PATH_IMAGE008
由表5和表6环苯扎林加速、长期稳定性试验含量测定结果可知，实施例9的环苯扎林肠溶片在加速6个月、长期24个月时的含量测定结果明显优于对照制剂环苯扎林片以及其他实施例，说明当肠溶材料羟丙基甲基纤维素酞酸酯与聚乙烯醇钛酸酯的重量之比为1:1时，所制成的环苯扎林肠溶片效果最佳，且优于已上市的环苯扎林片。
综上所述，当肠溶材料羟丙基甲基纤维素酞酸酯与聚乙烯醇钛酸酯的重量之比为1:1时，所制成的环苯扎林肠溶片肠溶效果好，稳定性好，且优于已上市的环苯扎林片。

Claims (3)

1.一种环苯扎林肠溶片，由环苯扎林片芯和包裹在其外的肠溶包衣层组成，所述片芯包括环苯扎林、填充剂和崩解剂，所述肠溶包衣层包括肠溶材料、增塑剂和润滑剂，其特征在于，每1000片处方中，各组分含量为：
环苯扎林 25g
填充剂 210g
崩解剂 30g
肠溶材料 60g
增塑剂 20g
润滑剂 15g。
2.按照权利要求1所述的环苯扎林肠溶片，其特征在于所述填充剂为微晶纤维素；所述崩解剂为羧甲淀粉钠；所述肠溶材料为羟丙基甲基纤维素酞酸酯、聚乙烯醇钛酸酯，且重量比为1：1；所述增塑剂为巴西棕榈蜡；所述润滑剂为硬脂酸镁。
3.制备权利要求1所述的环苯扎林肠溶片的方法，包括以下步骤：
(1)按重量百分比取环苯扎林、填充剂和崩解剂混合均匀，以无水乙醇为粘合剂，20-24目筛制粒，干燥后压片，得环苯扎林片芯；
(2)用80%乙醇溶解肠溶材料、增塑剂和润滑剂，制成肠溶包衣液；
(3)将步骤（2）配好的肠溶包衣液均匀喷洒在步骤（1）制备好的环苯扎林片芯表面，干燥后得到环苯扎林肠溶片。
CN202010401373.5A 2020-05-13 2020-05-13 一种环苯扎林固体口服制剂及其制备方法 Withdrawn CN111568873A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202010401373.5A CN111568873A (zh) 2020-05-13 2020-05-13 一种环苯扎林固体口服制剂及其制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202010401373.5A CN111568873A (zh) 2020-05-13 2020-05-13 一种环苯扎林固体口服制剂及其制备方法

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN111568873A true CN111568873A (zh) 2020-08-25

Family

ID=72109251

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202010401373.5A Withdrawn CN111568873A (zh) 2020-05-13 2020-05-13 一种环苯扎林固体口服制剂及其制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN111568873A (zh)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN114674945A (zh) * 2022-03-08 2022-06-28 正大制药（青岛）有限公司 一种用于盐酸环苯扎林的质量检测方法

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN114674945A (zh) * 2022-03-08 2022-06-28 正大制药（青岛）有限公司 一种用于盐酸环苯扎林的质量检测方法

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN110787145B (zh) 一种枸橼酸托法替布缓释片及其制备方法
CN110934853B (zh) 一种枸橼酸莫沙必利缓释微丸胶囊及其制备方法
CN107951853B (zh) 一种盐酸普拉克索缓释药物组合物及其制备方法
CN110037994A (zh) 一种布洛芬速释缓释双层片及其制备方法
CN111568873A (zh) 一种环苯扎林固体口服制剂及其制备方法
CN100577157C (zh) 含有降血脂成分的分散片及其制备方法
CN114432266B (zh) 一种稳定的盐酸环苯扎林缓释胶囊
CN112386578B (zh) 一种孟鲁司特钠咀嚼片及其制备方法
CN106344519B (zh) 一种坦度螺酮肠溶微丸及其制备方法和用途
CN114917233A (zh) 一种包含核苷类似物的药物组合物及其制备方法和应用
CN114948883A (zh) 一种地高辛微片及其制备方法
CN114010615A (zh) 一种盐酸多奈哌齐缓释片及其制备方法
CN114917213B (zh) 包含阿米替林的精神疾病治疗剂和治疗精神疾病的方法
CN111494336A (zh) 一种环苯扎林胶囊剂
JP6055076B2 (ja) シネフリン及びトピラマートを含む組み合わせ製品
CN112245402A (zh) 一种吲达帕胺片及其制备方法
CN105726503A (zh) 一种盐酸左氧氟沙星片
CN101244068B (zh) 雪胆素缓释制剂
CN113069434A (zh) 一种枸橼酸托法替布控释胶囊及其制备方法
WO2020155098A1 (zh) 一种用于治疗糖尿病的药物组合物及其制备方法和用途
CN107441051B (zh) 一种盐酸普罗帕酮微片及其制备方法
CN111544417A (zh) 环苯扎林缓释颗粒
CN106474084B (zh) 一种盐酸普拉克索缓释制剂及其制备方法
CN111494329A (zh) 一种环苯扎林缓释制剂
CN101780094B (zh) 雪胆素缓释制剂

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
WW01 Invention patent application withdrawn after publication
WW01 Invention patent application withdrawn after publication

Application publication date: 20200825