AT8586U1 - Orale retardformulierung sowie verfahren zu ihrer herstellung - Google Patents
Orale retardformulierung sowie verfahren zu ihrer herstellung Download PDFInfo
- Publication number
- AT8586U1 AT8586U1 AT0804106U AT80412006U AT8586U1 AT 8586 U1 AT8586 U1 AT 8586U1 AT 0804106 U AT0804106 U AT 0804106U AT 80412006 U AT80412006 U AT 80412006U AT 8586 U1 AT8586 U1 AT 8586U1
- Authority
- AT
- Austria
- Prior art keywords
- sustained
- release
- tablets
- mixture
- pvp
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 31
- 238000009472 formulation Methods 0.000 title claims abstract description 18
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 5
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 claims abstract description 24
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 claims abstract description 24
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 claims abstract description 24
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims abstract description 15
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims abstract description 15
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 claims abstract description 15
- 239000011118 polyvinyl acetate Substances 0.000 claims abstract description 11
- BQNSLJQRJAJITR-UHFFFAOYSA-N 1,1,2-trichloro-1,2-difluoroethane Chemical compound FC(Cl)C(F)(Cl)Cl BQNSLJQRJAJITR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 229960003617 oxycodone hydrochloride Drugs 0.000 claims abstract description 7
- DYUTXEVRMPFGTH-UHFFFAOYSA-N 4-(2,5-dimethylphenyl)-5-methyl-1,3-thiazol-2-amine Chemical compound S1C(N)=NC(C=2C(=CC=C(C)C=2)C)=C1C DYUTXEVRMPFGTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 3
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 claims abstract description 3
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 claims abstract description 3
- 229960002738 hydromorphone hydrochloride Drugs 0.000 claims abstract description 3
- 239000003826 tablet Substances 0.000 claims description 24
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 10
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 claims description 9
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 claims description 9
- 229920002689 polyvinyl acetate Polymers 0.000 claims description 8
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 6
- 239000007888 film coating Substances 0.000 claims description 4
- 238000009501 film coating Methods 0.000 claims description 4
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 claims description 4
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 claims description 4
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 claims description 2
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 claims description 2
- 238000001694 spray drying Methods 0.000 claims description 2
- 238000005507 spraying Methods 0.000 claims description 2
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 claims 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 claims 1
- 239000007891 compressed tablet Substances 0.000 claims 1
- 230000001186 cumulative effect Effects 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims 1
- 235000011389 fruit/vegetable juice Nutrition 0.000 claims 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 claims 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims 1
- MUZQPDBAOYKNLO-RKXJKUSZSA-N oxycodone hydrochloride Chemical compound [H+].[Cl-].O=C([C@@H]1O2)CC[C@@]3(O)[C@H]4CC5=CC=C(OC)C2=C5[C@@]13CCN4C MUZQPDBAOYKNLO-RKXJKUSZSA-N 0.000 description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 5
- 229910002016 Aerosil® 200 Inorganic materials 0.000 description 4
- 238000007907 direct compression Methods 0.000 description 4
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 4
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 4
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 4
- MOTZDAYCYVMXPC-UHFFFAOYSA-N dodecyl hydrogen sulfate Chemical compound CCCCCCCCCCCCOS(O)(=O)=O MOTZDAYCYVMXPC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229940043264 dodecyl sulfate Drugs 0.000 description 3
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 3
- BRUQQQPBMZOVGD-XFKAJCMBSA-N Oxycodone Chemical compound O=C([C@@H]1O2)CC[C@@]3(O)[C@H]4CC5=CC=C(OC)C2=C5[C@@]13CCN4C BRUQQQPBMZOVGD-XFKAJCMBSA-N 0.000 description 2
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 2
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 2
- 150000002191 fatty alcohols Chemical class 0.000 description 2
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 2
- 229960002085 oxycodone Drugs 0.000 description 2
- PPKXEPBICJTCRU-XMZRARIVSA-N (R,R)-tramadol hydrochloride Chemical compound Cl.COC1=CC=CC([C@]2(O)[C@H](CCCC2)CN(C)C)=C1 PPKXEPBICJTCRU-XMZRARIVSA-N 0.000 description 1
- 239000004925 Acrylic resin Substances 0.000 description 1
- 229920000178 Acrylic resin Polymers 0.000 description 1
- 229910002012 Aerosil® Inorganic materials 0.000 description 1
- JIGUQPWFLRLWPJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acrylate Chemical compound CCOC(=O)C=C JIGUQPWFLRLWPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-M Methacrylate Chemical compound CC(=C)C([O-])=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 239000003708 ampul Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 239000003405 delayed action preparation Substances 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 239000007941 film coated tablet Substances 0.000 description 1
- 230000009969 flowable effect Effects 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- -1 isopropanol fatty acid Chemical class 0.000 description 1
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N isopropyl alcohol Natural products CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003511 macrogol Drugs 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 230000003533 narcotic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000014 opioid analgesic Substances 0.000 description 1
- PNJWIWWMYCMZRO-UHFFFAOYSA-N pent‐4‐en‐2‐one Natural products CC(=O)CC=C PNJWIWWMYCMZRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 description 1
- 230000036470 plasma concentration Effects 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 238000003825 pressing Methods 0.000 description 1
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 description 1
- 229960003107 tramadol hydrochloride Drugs 0.000 description 1
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Bei einer oralen Retardformulierung in Form von Tabletten für Analgetica, wie z.B. Oxycodonhydrochlorid und Hydromorphonhydrochlorid, mit einer Retardmatrix, ist in der Retardmatrix eine Mischung aus Polyvinylacetat (PVA) und Polyvinylpyrolidon (PVP) in einem Gewichtsverhältnis von 7:3 bis 9:1 eingesetzt.
Description
2 AT 008 586 U1
Die Erfindung bezieht sich auf eine orale Retardformulierung in Form von Tabletten für Analgetika, wie z.B. Oxycodonhydrochlorid und Hydromorphonhydrochlorid, mit einer Retardmatrix sowie auf ein Verfahren zur Herstellung von derartigen Tabletten. 5 Tabletten, und insbesondere Matrixfilmtabletten zur peroralen Anwendung, welche Wirkstoffe in einer Weise enthalten, dass dieser nach Einnahme so stark verzögert aus der Tablettenmatrix freigesetzt wird, dass eine gegebenenfalls nur einmal tägliche Einnahme ausreicht, um therapeutisch relevante Blutplasmakonzentrationen aufrecht zu erhalten, sind prinzipiell bekannt. In der AT 4326 U1 ist beispielsweise eine orale Retardpräparation enthalten, welcher Tramadol-io hydrochlorid als Wirkstoff zu entnehmen ist und bei welcher als Matrixbildner ein Fettalkohol in Mengen von 20 bis 60 Gew.% eingesetzt wurde. Bei der Herstellung derartiger Tabletten wird der Wirkstoff mit mikrokristalliner Cellulose vermischt und mit einer in Isopropanol gelösten Fettsäurematrix besprüht, worauf das erhaltene fließfähige Granulat zu Tabletten verpresst wird und anschließend der Filmüberzug aufgebracht wird. Die Verwendung von Fettalkoholen als 15 Matrixbestandteil hat hierbei eine ph-unabhängige und gleichmäßige Wirkstofffreisetzung zur Folge, wobei allerdings eine mehrstufige Fertigung mit einem Granulationsschritt erforderlich ist.
Oxycodon ist seit mehr als 80 Jahren als opioides Analgetikum therapeutisch eingesetzt worden und untersteht der Betäubungsmittel-Verschreibungsverordnung. Eine erste, seit über 20 10 Jahren nicht mehr im Handel befindliche, stark wirksame Formulierung war mit 5 mg pro
Tablette und 10 mg bzw. 20 mg pro Ampulle dosiert, wobei die gegenwärtig auf dem Markt befindlichen Retardtabletten die Zubereitungen als Ampullen abgelöst haben. Bei dem am Markt befindlichen Produkt handelt es sich um eine Acrylharzmatrix, wobei keine der bisher bekannten Formulierungen die bekannte Tablettenherstellung ohne vorangehende Granulie-25 rung ermöglichte.
Bei der Formulierung von Oxycodonhydrochlorid besteht neben dem Wunsche eine besonders einfache und zuverlässige Fertigung zu ermöglichen auch die Aufgabe mit geringem Aufwand eine hohe Konstanz der Freisetzung und der Verzögerung der Freisetzung zu gewährleisten. 30
Zur Lösung dieser Aufgabe besteht die erfindungsgemäße orale Retardformulierung der eingangs genannten Art im Wesentlichen darin, dass in der Retardmatrix eine Mischung aus Polyvinylacetat (PVA) und Polyvinylpyrrolidon (PVP) in einem Gewichtsverhältnis von 7:3 bis 9:1 eingesetzt ist. Eine derartige Auswahl aus bekannten Exzipienten für die Matrix führt nun unmit-35 telbar zum dem Vorteil, dass nach dem Vermischen des Wirkstoffes mit der Matrix und gegebenenfalls zusätzlichen Hilfsstoffen unmittelbar eine Verpressung zu Tabletten vorgenommen werden kann, ohne dass hierfür eine Granulation vorgeschaltet werden müsste. Die spezielle gewählte Retardmatrix zeichnet sich nämlich durch überaus hohe Druckfestigkeit aus und unterscheidet sich von bekannten Polymeren für Retardformulierungen im Wesentlichen dadurch, 40 dass sie zum Unterschied derartiger bekannter Exzipienten für eine Direktverpressung geeignet ist, was für die bekannten Exzipienten nicht ohne weiteres der Fall ist. Durch eine derartige Direktverpressung zu Tabletten, wie sie durch die Wahl der erfindungsgemäßen Retardmatrix ermöglicht wird, lassen sich die Herstellungskosten bei gleichzeitiger Einhaltung der gewünschten Konstanz der Zusammensetzung und der verzögerten Freisetzung gewährleisten. In beson-45 ders vorteilhafter Weise ist die erfindungsgemäße Retardformulierung so getroffen, dass PVA und PVP im Gewichtsverhältnis von 8:2 in einer durch Sprühtrocknen einer entsprechenden Dispersion hergestellten Mischung als Retardmatrix vorliegt, wobei vorzugsweise die Tabletten Oxycodonhydrochlorid in relativen Mengen von 20-40 Gew. % und die Retardmatrix in Mengen von 75-60 Gew. % enthalten. 50
Auf Grund der extrem hohen Trockenbindekapazität gelingt es bei dem Verpressen dieser Matrix unmittelbar auch die gewünschte Dichte in einfacher Weise einzustellen und es ist insbesondere möglich poröse, schwimmfähige Systeme auszubilden, bei welchen die scheinbare Dichte unter 1g/cm3 liegt. Durch Wahl der entsprechenden Verpressungsbedingungen lässt sich 55 somit in besonders einfacher Weise auch der Ort der Wirksamkeit der Retardformulierung 3 AT 008 586 U1 entsprechend einstellen, wobei Formulierungen mit geringer Dichte in höherem Maße bereits im Magen zurückgehalten werden, bevor sie in den Intestinaltrakt übergehen. Insbesondere bei Verwendung des bevorzugten, als Wirkstoff angegebenen Oxycodonhydrochlorid wird auf diese Weise sichergestellt, dass die Resorption optimiert werden kann und eine besonders gleichmä-5 ßige Freisetzung erfolgt.
Zusätzlich zur Retardmatrix bestehend aus einer Mischung von PVA und PVP kann in an sich bekannter Weise mikrokristalline Cellulose, MCC 200 sowie gegebenenfalls weitere Hilfsstoffe wie Magnesium-Stearat und Aerosil in jeweils besonders vorteilhaften Mengen zugesetzt wer-io den. Insbesondere bei niedrig dosierten Tabletten, welche beispielsweise 20 oder 40 mg des Wirkstoffes enthalten, kann es daher vorteilhaft sein bis zu 10 Gew.% mikrokristalliner Cellulose zuzufügen, wohingegen bei höher konzentrierter Oxycodonzubereitung hier Aerosil 200 in Mengen von 1 Gew.% und Magnesium-Stearat in Mengen von 1,5 Gew.% besonders vorteilhaft zugefügt werden kann. 15
Das erfindungsgemäße Verfahren zur Herstellung der Tabletten besteht im Wesentlich darin, dass eine Mischung aus Matrix, Wirkstoffen und Hilfsstoffen direkt verpresst wird. Eine derartige Direktverpressung nach einem Vormischen der Bestandteile ohne eine Granulierung stellt eine bedeutende Vereinfachung und damit gleichzeitig auch eine Kostensenkung bei der Produktion 20 dar. Nach der Direktverpressung kann in einfacher Weise ein Filmüberzug durch Aufsprühen aufgebracht werden, wobei als Filmüberzug an sich bekannte Überzüge, wie sie unter anderem auch in der AT 4326 U1 im Zusammenhang mit Tramadolhydrochloridzubereitungen beschrieben wurden, zum Einsatz gelangen können. Die Filmhülle kann hierbei bevorzugt nachfolgende Zusammensetzung aufweisen: 25
Filmhülle: Macrogol 6000 3,286 mg Hydroxypropylmethylcellulose 2,738 mg Titandioxid 3,296 mg Talk 9,858 mg Poly(ethylacrylat, methyl- 0,822 mg methacrylat) 2:1 35 Die Erfindung wird nachfolgend anhand von Ausführungsbeispielen näher erläutert. Durch Direktverspressung wurden drei Retardformulierungen mit 20, 40 bzw. 80 mg Oxycodon-HCI je Tablette hergestellt. Die Zusammensetzung bzw. die relativen Gewichtsanteile in Gew.% werden in den nachfolgenden Tabelle wiedergegeben, wobei in der Matrix PVA und PVP im Verhältnis 8:2 vorliegen. 40
Beispiel 1 45 50
Rohstoff mg /Tbl % /Tbl Oxycodon HCl 20,0 25,0 PVA 40,9 51,1 PVP 10,2 12,8 MCC 200 6,4 8,0 Aerosil 200 0,8 1,0 55 4 AT 008 586 U1
Rohstoff mg /Tbl % /Tbl Mg-Stearat 1,2 1,5 Na-Laurylsulfat 0,5 0,6 80,0 100,0
Beispiel 2: 10
Rohstoff mg /Tbl % /Tbl Oxycodon HCl 40,0 25,0 PVA 81,9 51,1 PVP 20,4 12,8 MCC 200 12,8 8,0 Aerosil 200 1,6 1,0 Mg-Stearat 2,4 1,5 Na-Laurylsulfat 0,9 0,6 160,0 100,0 30 Beispiel 3:
Rohstoff mg /Tbl % /Tbl Oxycodon HCl 80,0 34,78 PCA 112,4 48,87 PVP 28,1 12,22 MCC 200 0,00 0,00 Aerosil 200 2,30 1,00 Mg-Stearat 3,45 1,50 Na-Laurylsulfat 3,75 1,63 230,0 100,0 50
In der Folge wurde das in vitro Auflösungsverhalten für die drei Formulierungen mit 20 mg, 40 mg und 80 mg Oxycodon-HCI überprüft und es konnte festgestellt werden, dass eine überaus gleichmäßige Freisetzung über einen Zeitraum von 10 Stunden und darüber hinaus beobachtet werden kann, wobei im Fall der 20 mg Tabletten nach 10 Stunden über 90% des Wirk-55 Stoffes freigesetzt waren, wohingegen bei der 40 mg Tabletten nach 10 Stunden etwa
Claims (7)
- 5 AT 008 586 U1 85 Gew.% des Wirkstoffes in vitro gelöst waren. Als Lösungsmittel wurde ein simulierter Darmsaft mit einem pH-Wert von 6,8 eingesetzt, bei dem keine Enzyme zugesetzt wurden. Die entsprechenden Kurvenverläufe für die 20 mg Tablette sind in Fig.1 und für die 40 mg Tablette in Fig.2 und für die 80 mg Tablette in Fig.3 dargestellt. In Fig.4 ist die ph-Unabhängigkeit der 5 Freisetzung des Wirkstoffes dokumentiert, wobei die nachfolgenden kumulierten Freisetzungen in % bei pH 6,8, in 0,1 N HCl und bei pH 4,5 gemessen wurden. Ansprüche: 10 1. Orale Retardformulierung in Form von Tabletten für Analgetika, vorzugsweise Oxycodon-hydrochlorid und Hydromorphonhydrochlorid, mit einer Retardmatrix, dadurch gekennzeichnet, dass in der Retardmatrix eine Mischung aus Polyvinylacetat (PVA) und Polyvinyl-pyrrolidon (PVP) in einem Gewichtsverhältnis von 7:3 bis 9:1 eingesetzt ist. 15
- 2. Orale Retardformulierung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass PVA und PVP im Gewichtsverhältnis von 8:2 in einer durch Sprühtrocknen einer entsprechenden Dispersion hergestellten Mischung in der Retardmatrix vorliegt.
- 3. Orale Retardformulierung nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, dass die Tabletten Oxycodonhydrochlorid in relativen Mengen von 20-40 Gew. % und die PVA/PVP Mischung in Mengen von 75-60 Gew.% enthalten.
- 4. Orale Retardformulierung nach Anspruch 1,2 oder 3, dadurch gekennzeichnet, dass die 25 Retardmatrix neben der Mischung von PVA und PVP mikrokristalline Cellulose (MCC 200) in Mengen von bis zu 10 Gew.% des Tablettengesamtgewichts enthält.
- 5. Orale Retardformulierung nach einem der Ansprüche 1 bis 4, dadurch gekennzeichnet, dass die Tabletten übliche Hilfsstoffe wie Mg-Stearat und amorphe Kieselsäure in Mengen 30 von jeweils bis zu 2 Gew.%, vorzugsweise bis zu 1,5 Gew.%, enthalten.
- 6. Verfahren zur Herstellung von Tabletten nach einem der Ansprüche 1 bis 5, dadurch gekennzeichnet, dass die Mischung aus Wirkstoff und Matrix einschließlich Hilfsstoffen direkt verpresst wird. 35
- 7. Verfahren nach Anspruch 6, dadurch gekennzeichnet, dass auf die direkt verpresste Tablette ein Filmüberzug durch Aufsprühen aufgebracht wird. 40 Hiezu 4 Blatt Zeichnungen 45 50 55
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| AT0804106U AT8586U1 (de) | 2005-06-29 | 2006-05-03 | Orale retardformulierung sowie verfahren zu ihrer herstellung |
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| AT10992005 | 2005-06-29 | ||
| AT0804106U AT8586U1 (de) | 2005-06-29 | 2006-05-03 | Orale retardformulierung sowie verfahren zu ihrer herstellung |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| AT8586U1 true AT8586U1 (de) | 2006-10-15 |
Family
ID=36763428
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| AT0804106U AT8586U1 (de) | 2005-06-29 | 2006-05-03 | Orale retardformulierung sowie verfahren zu ihrer herstellung |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| AT (1) | AT8586U1 (de) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP2440189B1 (de) | 2009-06-12 | 2016-09-21 | Ethypharm | Minimierung von konzentrationsschwankungen eines opioids im blut |
| EP2010157B1 (de) | 2006-03-01 | 2016-10-05 | Ethypharm | Gegen zerdrücken widerstandsfähige oxycodon-tabletten zur prävention von versehentlichem missbrauch und illegaler nutzung |
-
2006
- 2006-05-03 AT AT0804106U patent/AT8586U1/de not_active IP Right Cessation
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP2010157B1 (de) | 2006-03-01 | 2016-10-05 | Ethypharm | Gegen zerdrücken widerstandsfähige oxycodon-tabletten zur prävention von versehentlichem missbrauch und illegaler nutzung |
| EP3115041B1 (de) | 2006-03-01 | 2023-10-25 | Ethypharm | Gegen zerdrücken widerstandsfähige tabletten zur prävention von versehentlichem missbrauch und illegaler nutzung |
| EP2440189B1 (de) | 2009-06-12 | 2016-09-21 | Ethypharm | Minimierung von konzentrationsschwankungen eines opioids im blut |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0069259B1 (de) | Bromhexin-Retardform und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| DE69434479T2 (de) | Tramadolhaltiges Arzneimittel mit gesteuerter Wirkstoffabgabe | |
| DE69533492T2 (de) | Orale Metoprolol-Dosisform des Typs "einmal täglich" | |
| DE69802543T3 (de) | Verbesserte multipartikel-tablette mit schnellauflösbarkeit | |
| DE69431247T2 (de) | Oxybutyninformulierungen mit gesteuerter freisetzung | |
| DE69508385T2 (de) | Gegen missbrauch geschuetzte tabletten | |
| DE69917866T2 (de) | Bupropionhydrochlorid enthaltende Tabletten mit gesteuerter Wirkstoffabgabe | |
| DE69209323T2 (de) | Mehrschichttabletten mit gesteuerter wirkstoffabgabe enthaltend sowohl naproxen als auch naproxen natriumsalz | |
| EP2477660B1 (de) | Pharmazeutische zusammensetzung mit den wirkstoffen metformin und sitagliptin oder vildagliptin | |
| DE68908297T2 (de) | Formgepresste Zusammensetzungen. | |
| WO2000041681A2 (de) | ARZNEIFORMULIERUNGEN ENTHALTEND EIN OPIOID UND EINEN α-AGONISTEN | |
| EP0068191A2 (de) | Orale Dipyridamolformen | |
| EP0781129A1 (de) | Pharmazeutische zubereitung enthaltend metformin und verfahren zu deren herstellung | |
| DE3228999A1 (de) | Pharmazeutische zusammensetzungen mit verzoegerter wirkstofffreigabe | |
| DE4303846A1 (de) | Verfahren zur Herstellung einer S-Ibuprofen enthaltenden Tablette | |
| EP0914823B1 (de) | Orale Retard-Präparation enthaltend Tramadol sowie Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| WO2008034655A1 (de) | Perorale feste schmerzmittelzubereitung | |
| DE4315525B4 (de) | Pharmazeutische Zusammensetzung | |
| DE3150557C2 (de) | ||
| EP1928459A2 (de) | Tablettenförmige retardzubereitung enthaltend cinnarizin und dimenhydrinat gegen schwindel | |
| AT8586U1 (de) | Orale retardformulierung sowie verfahren zu ihrer herstellung | |
| EP0749304A1 (de) | Retardtablette mit einem gehalt an diclofenac-na | |
| DE3942131C2 (de) | Pharmazeutisches Trimebutin-haltiges Präparat mit verlängerter Wirkstoff-Freisetzung und Verfahren zur Herstellung | |
| DE60003196T2 (de) | Ciprofloxacin enthaltende pharmazeutische zusammensetzung und verfahren zu deren herstellung | |
| DE2630326C2 (de) | Präparat zur Behandlung der Osteoporose und seine Herstellung |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MK07 | Expiry |
Effective date: 20150630 |