CN109195574A - 口腔用组合物 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种氟离子向牙釉质的导入性提高，再钙化效果得到提高的口腔用组合物。即，本发明提供一种口腔用组合物，其含有：成分(A)选自氟化钠、氟化铵、氟化钾、单氟磷酸钠、及氟化锡中的1种或2种以上的氟离子供给化合物，以氟原子换算量计为0.005质量％以上且2质量％以下；成分(B)包含鲸蜡醇(b1)、及硬脂醇(b2)的碳原子数为12以上且22以下的高级醇，4质量％以上且30质量％以下；成分(C)包含选自非离子表面活性剂(c1)、以及阴离子表面活性剂(c2)中的1种或2种以上的表面活性剂，0.1质量％以上且10质量％以下，其中，该非离子表面活性剂(c1)选自山梨糖醇酐脂肪酸酯、及聚氧乙烯山梨糖醇酐脂肪酸酯，该阴离子表面活性剂(c2)是碳原子数为12以上且22以下的脂肪酸或其盐；以及成分(D)水；且成分(c1)的含量为特定量以上，成分(A)的氟原子换算量与成分(B)的含量的质量比((A)/(B))、除成分(A)以外的多价金属化合物(E)的摩尔量为特定量。

Description

口腔用组合物

技术领域

本发明涉及一种口腔用组合物。

背景技术

迄今，甘草次酸或维生素E等水难溶性的有效成分可赋予各种药理作用，因此常用作药效成分。例如，在专利文献1中，公开有如下的洁牙组合物：分别以特定的质量比含有维生素E等水难溶性的有效成分与油性成分、及蔗糖脂肪酸酯与阴离子性表面活性剂，由此发挥优异的药效并提高其持续性。又，在专利文献2中，公开有如下的洁牙组合物：连同上述有效成分与表面活性剂以特定量并用特定的胡椒薄荷油，由此试图除优异的药效以外，也表现出良好的香味。

另一方面，牙质的主成分为羟基磷灰石，通常于口中，磷酸根离子或钙离子的溶出(脱钙)、与向磷酸钙或羟基磷灰石的结晶化(再钙化)呈平衡状态，牙的龋蛀是由于如下情形而发展：变异链球菌(Streptococcus mutans)等细菌分解蔗糖等而产生有机酸，降低pH值而溶出牙的钙等，因此促进脱钙。在龋蛀的初始阶段，在牙釉质产生被称为白斑(白点)的牙的表层下脱钙病灶。此处，已知促进钙离子与磷酸根离子的结晶化、即再钙化而防止龋蛀的产生，可消除该白斑的氟离子较为有用。

因此，可在口腔内对牙供给氟离子的氟化钠等水溶性的有效成分也常用作药效成分。例如，在专利文献3中，公开有如下的技术：含有氟化钠，并且配合特定量的脂肪酰胺丙基甜菜碱、角叉菜胶、羟乙基纤维素等纤维素衍生物，由此提高氟于牙表面的滞留性。又，在专利文献4中，公开有如下的技术：并用氟化钠等氟化物离子供给化合物、N-酰基氨基酸盐及特定的糖醇，由此提高氟化物离子向牙齿的吸附。

(专利文献1)日本专利特开2005-289917号公报

(专利文献2)日本专利特开2007-45786号公报

(专利文献3)日本专利特开2009-155217号公报

(专利文献4)日本专利特开2014-125443号公报

发明内容

本发明涉及一种口腔用组合物，其含有以下的成分(A)、(B)、(C)、以及(D)：

(A)选自氟化钠、氟化铵、氟化钾、单氟磷酸钠、及氟化锡中的1种或2种以上的氟离子供给化合物，以氟原子换算量计为0.005质量％以上且2质量％以下；

(B)包含鲸蜡醇(b1)、及硬脂醇(b2)的碳原子数为12以上且22以下的高级醇，4质量％以上且30质量％以下；

(C)包含选自非离子表面活性剂(c1)、以及阴离子表面活性剂(c2)中的1种或2种以上的表面活性剂，0.1质量％以上且10质量％以下，其中，该非离子表面活性剂(c1)选自山梨糖醇酐脂肪酸酯、及聚氧乙烯山梨糖醇酐脂肪酸酯，该阴离子表面活性剂(c2)是碳原子数为12以上且22以下的脂肪酸或其盐；以及

(D)水；

成分(c1)的含量为0.05质量％以上，成分(A)的氟原子换算量与成分(B)的含量的质量比((A)/(B))为0.002以上且0.2以下，除成分(A)以外的多价金属化合物(E)的摩尔量相对于成分(A)的摩尔量小于0.1倍。

为了向牙釉质导入氟离子而促进再钙化，可考虑提高氟离子浓度，但就氟离子的溶解性、安全性的观点而言，使其在洁牙组合物中大量含有的情形较为困难，又，也如上述专利文献1～2中所记载，也已知存在此种氟化钠等水溶性的有效成分因唾液或生物膜的存在而其吸收性下降的问题。然而，在将少量的氟离子有效率地导入至牙釉质时，上述专利文献3～4中所记载的技术在充分地增大该氟离子的导入量的方面仍具有改善的余地。

因此，本发明涉及一种氟离子向牙釉质的导入性提高，再钙化效果得到提高的口腔用组合物。

因此，本发明的发明人进行各种研究，结果发现如下情形：只要是连同氟化钠等氟离子供给化合物及水，分别以特定量与质量比并用特定的高级醇及特定的表面活性剂，且多价金属化合物的含有也受限的口腔用组合物，则即便使用作为水溶性的有效成分的氟离子供给化合物，也可有效地提高氟离子向牙齿的导入性。

根据本发明的口腔用组合物，形成具有层状结构的α-凝胶，由此即便使用作为水溶性的有效成分的氟离子供给化合物，氟离子向牙釉质等的导入性也提高，从而可有效地防止龋蛀的产生，对牙本质感觉过敏(dentin hypersensitive)的预防或改善也极其有用。

附图说明

图1是表示实施例1中获得的组合物中所形成的α-凝胶的通过广角X射线衍射获得的衍射X射线强度分布的图。

具体实施方式

以下，详细地对本发明进行说明。

本发明的口腔用组合物含有以氟换算量计为0.005质量％以上且2质量％以下的选自氟化钠、氟化铵、氟化钾、单氟磷酸钠、及氟化锡中的1种或2种以上的氟离子供给化合物作为成分(A)。该成分(A)是在水溶液中释出氟离子的水溶性的化合物。其中，就氟离子向牙釉质的导入性的观点、及在水中的溶解性或制剂化的容易度的观点而言，优选为氟化钠。通过氟离子供给化合物而可具有龋蛀预防效果、再钙化、牙本质感觉过敏的抑制作用等。

就充分地确保对牙釉质或牙本质的氟离子导入量的方面、及安全性的观点而言，成分(A)的含量在本发明的口腔用组合物中以氟原子换算量计为0.005质量％以上，优选为0.01质量％以上，更优选为0.02质量％以上，进而优选为0.04质量％以上。就安全性等观点而言，成分(A)的含量在本发明的口腔用组合物中以氟原子换算量计为2质量％以下，优选为1质量％以下，更优选为0.5质量％以下。而且，成分(A)的含量在本发明的口腔用组合物中以氟原子换算量计为0.005质量％以上且2质量％以下，优选为0.01～1质量％，更优选为0.02～1质量％，进而优选为0.04～0.5质量％。

本发明的口腔用组合物含有4质量％以上且30质量％以下的包含鲸蜡醇(b1)、以及硬脂醇(b2)的碳原子数为12以上且22以下的高级醇作为成分(B)。即，成分(B)是以成分(b1)的鲸蜡醇、及成分(b2)的硬脂醇为必须成分的碳原子数为12以上且22以下的高级醇。通过含有该成分(B)，可连同下文叙述的成分(C)的表面活性剂一并形成具有重叠层状层而成的结构的α-凝胶而制成具有结构粘性的组合物。而且，认为因该α-凝胶所具有的结构粘性而在下文叙述的成分(D)的水中，成分(A)的氟离子供给物的流动性得到确保，因此氟离子供给化合物一面流动，一面反覆与牙接触，可良好地保持释出的氟离子向牙等的吸附性或滞留性。以此方式，本发明的口腔用组合物含有可确保成分(A)的良好的流动性的水，并且具有适当的粘性，由此可有效地提高氟离子向牙釉质等的导入量。

就良好地形成α-凝胶，并且保持作为口腔用组合物的适当的粘度的观点而言，成分(B)的高级醇为包含成分(b1)的鲸蜡醇、及成分(b2)的硬脂醇的高级醇，且碳原子数为12以上且22以下，成分(b1)的含量及成分(b2)的含量的合计量与成分(B)的含量的质量比(((b1)+(b2))/(B))优选为0.85以上，更优选为0.9以上，进而优选为0.92以上且1以下。

作为除成分(b1)及成分(b2)以外的成分(B)，优选为选自月桂醇、肉豆蔻醇、及山萮醇中的1种或2种以上。

就良好地形成α-凝胶，并且提高作为口腔用组合物的稳定性的观点而言，成分(b1)的含量与成分(b2)的含量的质量比((b1)/(b2))优选为0.5以上，更优选为0.7以上，且优选为5以下，更优选为3以下，进而优选为2以下，进而更优选为1.7以下。

又，关于作为除成分(b1)及成分(b2)以外的碳原子数为12以上且22以下的高级醇的月桂醇及肉豆蔻醇，就味道的观点而言，月桂醇的含量及肉豆蔻醇的含量的合计量与成分(B)的含量的质量比((月桂醇+肉豆蔻醇)/(B))优选为0.05以下，更优选为0.03以下，进而优选为0.01以下。

关于作为除成分(b1)及成分(b2)以外的碳原子数为12以上且22以下的高级醇的山萮醇，就抑制成分(B)的析出或分离的观点而言，山萮醇的含量与成分(B)的含量的质量比(山萮醇/(B))优选为0.1以下，更优选为0.05以下。

再者，关于碳原子数为10以下的高级醇，就稳定性的观点而言，碳原子数为10以下的高级醇的含量与成分(B)的含量的质量比(碳原子数为10以下的高级醇/(B))优选为0.1以下，更优选为0.01以下，进而优选为0.005以下，或者本发明的口腔用组合物进而更优选为不含有碳原子数为10以下的高级醇。

又，关于碳原子数为24以上的高级醇，就稳定性的观点而言，碳原子数为24以上的高级醇的含量与成分(B)的含量的质量比(碳原子数为24以上的高级醇/(B))优选为0.1以下，更优选为0.01以下，进而优选为0.005以下，或者本发明的口腔用组合物进而更优选为不含有碳原子数为24以上的高级醇。

就良好地形成α-凝胶的观点而言，成分(B)的含量在本发明的口腔用组合物中为4质量％以上，优选为4.5质量％以上。又，就设为适当的粘度的观点、及确保在组合物的成分(D)的水中的氟供给化合物的流动性或其它各成分的分散性等观点而言，成分(B)的含量在本发明的口腔用组合物中为30质量％以下，优选为25质量％以下，更优选为20质量％以下，进而优选为18质量％以下，进而优选为15质量％以下。而且，成分(B)的含量在本发明的口腔用组合物中为4质量％以上且30质量％以下，优选为4～25质量％，更优选为4～20质量％，进而优选为4.5～18质量％，进而优选为4.5～15质量％。

在本发明的口腔用组合物中，成分(A)的氟原子换算量与成分(B)的含量的质量比((A)/(B))为0.001以上且0.2以下。由此，可通过形成的α-凝胶而良好地确保成分(A)的流动性，并且有效地提高氟离子的导入量。就有效地提高氟离子的导入量的观点而言，该成分(A)的氟原子换算量与成分(B)的含量的质量比((A)/(B))为0.001以上，优选为0.002以上，更优选为0.003以上。又，就良好地形成α-凝胶而确保成分(A)的流动性的观点而言，成分(A)的氟原子换算量与成分(B)的含量的质量比((A)/(B))为0.2以下，优选为0.1以下，更优选为0.05以下。而且，成分(A)的氟原子换算量与成分(B)的含量的质量比((A)/(B))为0.001以上且0.2以下，优选为0.002～0.1，更优选为0.003～0.05。

本发明的口腔用组合物含有0.1质量％以上且10质量％以下的包含选自非离子表面活性剂(c1)、以及阴离子表面活性剂(c2)中的1种或2种以上的表面活性剂作为成分(C)，且成分(c1)的含量为0.05质量％以上，其中，该非离子表面活性剂(c1)选自山梨糖醇酐脂肪酸酯、及聚氧乙烯山梨糖醇酐脂肪酸酯，该阴离子表面活性剂(c2)是碳原子数为12以上且22以下的脂肪酸盐。如上所述，以特定的含量使用包含选自成分(c1)的非离子表面活性剂、及成分(c2)的阴离子表面活性剂中的1种或2种以上，并且包含特定量以上的成分(c1)的成分(C)的表面活性剂，由此可确保上述成分(A)的流动性，并且进而连同成分(B)一并形成α-凝胶，而具有适当的结构粘性，并且有效地提高自成分(A)释出的氟离子向牙釉质或牙本质的导入量。

成分(c1)是选自山梨糖醇酐脂肪酸酯、及聚氧乙烯山梨糖醇酐脂肪酸酯中的非离子表面活性剂。

作为山梨糖醇酐脂肪酸酯，就自成分(A)释出的氟离子向牙的导入性的观点而言，可列举选自优选为源自碳原子数为10以上的脂肪酸的物质，更优选为源自碳原子数为12以上的脂肪酸的物质，优选为源自碳原子数为20以下的脂肪酸的物质，更优选为源自碳原子数为18以下的脂肪酸的物质中的1种或2种以上。具体而言，例如可列举选自山梨糖醇酐单癸酸酯、山梨糖醇酐单十一烷酸酯、山梨糖醇酐单月桂酸酯、山梨糖醇酐单十三烷酸酯、山梨糖醇酐单肉豆蔻酸酯、山梨糖醇酐单棕榈酸酯、山梨糖醇酐单油酸酯、山梨糖醇酐三油酸酯、山梨糖醇酐四油酸酯、山梨糖醇酐倍半油酸酯、山梨糖醇酐单硬脂酸酯、及山梨糖醇酐三硬脂酸酯等中的1种或2种以上。其中，优选为选自山梨糖醇酐单油酸酯、山梨糖醇酐倍半油酸酯、山梨糖醇酐单硬脂酸酯、及山梨糖醇酐单棕榈酸酯中的1种或2种以上，更优选为选自山梨糖醇酐单油酸酯、山梨糖醇酐倍半油酸酯、及山梨糖醇酐单硬脂酸酯中的1种或2种以上。

作为聚氧乙烯山梨糖醇酐脂肪酸酯，就自成分(A)释出的氟离子向牙的导入性的观点而言，可列举选自优选为源自碳原子数为6以上的脂肪酸的物质，更优选为源自碳原子数为12以上的脂肪酸的物质，优选为源自碳原子数为22以下的脂肪酸的物质，更优选为源自碳原子数为20以下的脂肪酸的物质中的1种或2种以上。又，就相同的观点而言，聚氧乙烯山梨糖醇酐脂肪酸酯中的乙烯氧基的平均加成摩尔数优选为5～40摩尔，更优选为10～25摩尔，进而优选为10～20摩尔。作为该聚氧乙烯山梨糖醇酐脂肪酸酯，例如可列举选自聚氧乙烯山梨糖醇酐单月桂酸酯、聚氧乙烯山梨糖醇酐单肉豆蔻酸酯、聚氧乙烯山梨糖醇酐单棕榈酸酯、聚氧乙烯山梨糖醇酐单硬脂酸酯、及聚氧乙烯山梨糖醇酐单油酸酯等中的1种或2种以上。其中，就发挥优异的起泡性，并且提高低温稳定性的观点而言，优选为选自聚氧乙烯山梨糖醇酐单棕榈酸酯、聚氧乙烯山梨糖醇酐单硬脂酸酯及聚氧乙烯山梨糖醇酐单油酸酯中的1种或2种以上。

成分(c2)的阴离子表面活性剂是碳原子数为12以上且22以下的脂肪酸或其盐。就自成分(A)释出的氟离子向牙的导入性的观点、及确保良好的香味的观点而言，成分(c2)是碳原子数为12以上，优选为碳原子数为14以上，更优选为16以上，且碳原子数为22以下，优选为碳原子数为20以下，更优选为18以下。又，构成成分(c2)的脂肪酸可为直链，也可为支链，就自成分(A)释出的氟离子向牙的导入性的观点而言，优选为直链。具体而言，作为该成分(c2)，可列举选自月桂酸、肉豆蔻酸、棕榈酸、硬脂酸、椰子油脂肪酸、及这些的盐中的1种或2种以上。其中，优选为选自肉豆蔻酸、棕榈酸、硬脂酸、及这些的盐中的1种或2种以上，进而优选为至少含有硬脂酸或其盐作为成分(c2)。又，作为构成成分(c2)的盐，可列举：选自钠及钾中的碱金属；精氨酸等碱性氨基酸；单乙醇铵、二乙醇铵、三乙醇铵等烷醇铵；铵等。其中，作为构成成分(c2)的盐，就稳定性的观点而言，优选为选自钠及钾中的碱金属。

成分(C)除包含选自上述成分(c1)、及成分(c2)中的1种或2种以上以外，也可进而包含选自非离子表面活性剂(c3)、以及阴离子表面活性剂(c4)中的1种或2种以上，该非离子表面活性剂(c3)选自聚氧乙烯氢化蓖麻油、蔗糖脂肪酸酯、及聚甘油脂肪酸酯，该阴离子表面活性剂(c4)选自烷基硫酸钠、酰基甲基牛磺酸盐、及酰基肌氨酸盐。即，本发明的口腔用组合物中，作为成分(C)的表面活性剂，除包含选自成分(c1)的非离子表面活性剂、及成分(c2)的阴离子表面活性剂中的1种或2种以上以外，也可包含作为非离子表面活性剂的除成分(c1)以外的成分(c3)，或也可包含作为阴离子表面活性剂的除成分(c2)以外的成分(c4)。

就良好地保持自成分(A)释出的氟离子向牙的导入性，并且确保组合物的稳定性的观点而言，成分(c3)的聚氧乙烯氢化蓖麻油中的乙烯氧基的平均加成摩尔数优选为20～100摩尔，更优选为40～80摩尔。就良好地保持自成分(A)释出的氟离子向牙的导入性的观点而言，成分(c3)的聚氧乙烯氢化蓖麻油的含量在本发明的口腔用组合物中优选为0.5质量％以下，更优选为0.3质量％以下，进而优选为0.1质量％以下，进而更优选为0.01质量％以下，或者本发明的口腔用组合物也可以不含有聚氧乙烯氢化蓖麻油。

作为成分(c3)的聚甘油脂肪酸酯，可列举在缩合有2～20个甘油的聚甘油上酯键合1～4个碳原子数为8～24的脂肪酸而成的物质。作为构成该聚甘油脂肪酸酯的脂肪酸部分，就良好地保持自成分(A)释出的氟离子向牙的导入性，并且确保组合物的稳定性的观点而言，优选为源自碳原子数为12～20的脂肪酸的物质，更优选为源自碳原子数为12～18的脂肪酸的物质，进而优选为源自碳原子数为12～14的脂肪酸的物质，聚甘油脂肪酸酯优选为由这些脂肪酸部分构成的单酯。又，就相同的观点而言，聚甘油脂肪酸酯中的甘油的平均缩合度优选为2～20，更优选为5～12。

作为成分(c3)的蔗糖脂肪酸酯，可列举由源自碳原子数为6～20的脂肪酸的脂肪酸部分构成的蔗糖脂肪酸酯。其中，作为构成该蔗糖脂肪酸酯的脂肪酸部分，就良好地保持自成分(A)释出的氟离子向牙的导入性并且确保组合物的稳定性的观点、及赋予良好的使用感的观点而言，优选为源自碳原子数为10～18的脂肪酸的物质，更优选为源自碳原子数为12～14的脂肪酸的物质。

作为成分(c4)的选自烷基硫酸盐、酰基甲基牛磺酸盐、及酰基肌氨酸盐中的1种或2种以上的阴离子表面活性剂，可列举选自月桂基硫酸钠、肉豆蔻基硫酸钠等烷基硫酸盐；N-月桂酰肌氨酸、N-肉豆蔻酰肌氨酸、N-棕榈酰肌氨酸、N-硬脂酰肌氨酸、N-异硬脂酰肌氨酸、N-油酰肌氨酸等酰基肌氨酸的钠盐或钾盐；辛基甲基牛磺酸、月桂基甲基牛磺酸、肉豆蔻基甲基牛磺酸、棕榈基甲基牛磺酸、硬脂基甲基牛磺酸等酰基甲基牛磺酸的钠盐或钾盐中的1种或2种以上。其中，优选为选自月桂基硫酸钠、N-月桂酰肌氨酸盐、N-肉豆蔻酰肌氨酸盐、月桂基甲基牛磺酸盐、及肉豆蔻基甲基牛磺酸盐中的1种或2种以上，更优选为月桂基硫酸钠。

就连同成分(B)一并形成α-凝胶而具有适当的结构粘性，并且有效地提高自成分(A)释出的氟离子向牙的导入性的观点而言，成分(c1)的含量在本发明的口腔用组合物中为0.05质量％以上，优选为0.2质量％以上，更优选为0.4质量％以上，进而优选为0.5质量％以上，又，进而优选为1质量％以上，就确保组合物的稳定性的观点、及与适当的粘度或味道的平衡的观点而言，为10质量％以下，优选为8质量％以下，更优选为6质量％以下。

又，在不含有成分(c2)的情形时，就连同成分(B)一并形成α-凝胶而具有适当的结构粘性，并且有效地提高自成分(A)释出的氟离子向牙的导入性的观点而言，成分(c1)的含量在本发明的口腔用组合物中为0.05质量％以上，优选为1质量％以上，更优选为1.5质量％以上，进而优选为2质量％以上。在含有成分(c2)的情形时，就连同成分(B)一并形成α-凝胶而具有适当的结构粘性，并且有效地提高自成分(A)释出的氟离子向牙的导入性的观点而言，成分(c1)的含量在本发明的口腔用组合物中为0.05质量％以上，优选为0.1质量％以上，更优选为0.2质量％以上，进而优选为0.4质量％以上，进而更优选为0.5质量％以上。而且，就连同成分(B)一并形成α-凝胶而具有适当的结构粘性，并且有效地提高自成分(A)释出的氟离子向牙的导入性的观点而言，不含有成分(c2)的情形时的成分(B)的含量与成分(c1)的含量的质量比((B)/(c1))优选为1以上，更优选为1.2以上，进而优选为1.4以上。又，就确保组合物的稳定性的观点、及与适当的粘度或味道的平衡的观点而言，不含有成分(c2)的情形时的成分(B)的含量与成分(c1)的含量的质量比((B)/(c1))优选为10以下，更优选为7以下，进而优选为5以下，进而更优选为3.5以下。

在含有成分(c2)的情形时，成分(c1)的含量在本发明的口腔用组合物中优选为5质量％以下。

就连同成分(B)及成分(c1)一并形成α-凝胶而具有适当的结构粘性，并且有效地提高自成分(A)释出的氟离子向牙的导入性的观点而言，成分(c2)的含量在本发明的口腔用组合物中以脂肪酸换算量计优选为0.05质量％以上，更优选为0.08质量％以上，进而优选为0.1质量％以上，就连同成分(B)一并形成α-凝胶而有效地提高自成分(A)释出的氟离子向牙的导入性的观点、赋予适当的粘度的观点而言，更优选为0.2质量％以上，进而优选为0.4质量％以上。又，就确保组合物的稳定性的观点、与适当的粘度、味道的平衡的观点、减少对口腔内粘膜的危害性的观点而言，成分(c2)的含量在本发明的口腔用组合物中以脂肪酸换算量计优选为5质量％以下，更优选为3质量％以下，进而优选为2.5质量％以下，进而更优选为2质量％以下，就进一步提高味道的观点而言，优选为0.5质量％以下，进而更优选为0.2质量％以下，或者本发明的口腔用组合物也可以不含有成分(c2)。

就连同成分(B)一并形成α-凝胶而确保适当的粘性，并且有效地提高自成分(A)释出的氟离子向牙的导入性的观点而言，成分(c1)的含量与成分(c2)的脂肪酸换算量的合计量在本发明的口腔用组合物中优选为0.1质量％以上，更优选为0.2质量％以上，进而优选为0.5质量％以上，进而更优选为1质量％以上，就确保组合物的稳定性的观点、及与适当的粘度或味道的平衡的观点而言，成分(c1)的含量与成分(c2)的脂肪酸换算量的合计量优选为10质量％以下，更优选为8质量％以下，进而优选为6.5质量％以下，又，就成分(c1)与成分(c2)相互作用而可进一步提高氟离子向牙的导入性的观点而言，本发明的口腔用组合物优选为含有成分(c1)及成分(c2)的两者。

而且，就连同成分(B)一并形成α-凝胶而具有适当的结构粘性，并且有效地提高自成分(A)释出的氟离子向牙的导入性的观点而言，含有成分(c1)及成分(c2)的两者的情形时的成分(B)的含量与成分(c1)的含量的质量比((B)/(c1))优选为1以上，更优选为1.2以上，进而优选为1.4以上。又，就确保组合物的稳定性的观点、及与适当的粘度或味道的平衡的观点而言，含有成分(c1)及成分(c2)的两者的情形时的成分(B)的含量与成分(c1)的含量的质量比((B)/(c1))优选为20以下，更优选为17以下，进而优选为15以下。而且，含有成分(c1)及成分(c2)的两者的情形时的成分(B)的含量与成分(c1)的含量的质量比((B)/(c1))优选为1～20，更优选为1.2～17，进而优选为1.4～15。

另一方面，就连同成分(B)一并形成α-凝胶而具有适当的结构粘性，并且有效地提高自成分(A)释出的氟离子向牙的导入性的观点而言，含有成分(c1)及成分(c2)的两者的情形时的成分(B)的含量与成分(c2)的含量的质量比((B)/(c2))优选为2以上，更优选为4以上，进而优选为5以上。又，就确保组合物的稳定性的观点、及与适当的粘度或味道的平衡的观点而言，含有成分(c1)及成分(c2)的两者的情形时的成分(B)的含量与成分(c2)的含量的质量比((B)/(c2))优选为180以下，更优选为150以下，进而优选为100以下，进而更优选为90以下。而且，含有成分(c1)及成分(c2)的两者的情形时的成分(B)的含量与成分(c2)的含量的质量比((B)/(c2))为2～180，更优选为4～150，进而优选为5～100，进而更优选为5～90。

就提高自成分(A)释出的氟离子向牙的导入性的观点、及确保该导入性与味道的平衡的观点而言，成分(c3)的含量在本发明的口腔用组合物中优选为0.5质量％以下，更优选为0.25质量％以下，进而优选为0.2质量％以下，进而更优选为0.1质量％以下，进而更优选为0.05质量％以下。

就对牙龈或口腔内粘膜的危害性、及味道的观点而言，成分(c4)的含量在本发明的口腔用组合物中优选为2质量％以下，更优选为1.5质量％以下，进而优选为1质量％以下，进而更优选为0.7质量％以下。

就连同成分(B)一并形成α-凝胶而确保适当的粘性，并且有效地提高自成分(A)释出的氟离子向牙的导入性的观点而言，成分(C)的含量在本发明的口腔用组合物中为0.1质量％以上，优选为0.2质量％以上，更优选为0.3质量％以上，进而优选为0.5质量％以上。又，就确保组合物的稳定性的观点、及与适当的粘度或味道的平衡的观点而言，成分(C)的含量在本发明的口腔用组合物中为10质量％以下，优选为8质量％以下，更优选为7质量％以下，进而优选为6.5质量％以下。而且，成分(C)的含量在本发明的口腔用组合物中为0.1质量％以上且10质量％以下，优选为0.2～8质量％，更优选为0.3～7质量％，进而优选为0.5～6.5质量％。

在本发明的口腔用组合物包含成分(c1)作为成分(C)的情形时，就良好地形成α-凝胶而提高自成分(A)释出的氟离子向牙的导入性的观点而言，成分(B)的含量与包含成分(c1)的非离子表面活性剂的含量的质量比((B)/非离子表面活性剂)优选为1以上，更优选为1.2以上，进而优选为1.4以上。又，就保持作为口腔用组合物的适当的粘度的观点、稳定性的观点而言，成分(B)的含量与包含成分(c1)的非离子表面活性剂的含量的质量比((B)/非离子表面活性剂)优选为20以下，更优选为17以下，进而优选为15以下。而且，成分(B)的含量与包含成分(c1)的非离子表面活性剂的含量的质量比((B)/非离子表面活性剂)优选为1～20，更优选为1.2～17，进而优选为1.4～15。

在本发明的口腔用组合物包含成分(c2)作为成分(C)的情形时，就良好地形成α-凝胶而提高自成分(A)释出的氟离子向牙的导入性的观点而言，成分(B)的含量与包含成分(c2)的阴离子表面活性剂的含量的质量比((B)/阴离子表面活性剂)优选为4以上，更优选为5以上，进而优选为7以上，又，进而优选为10以上。又，就保持作为口腔用组合物的适当的粘度并且确保稳定性的观点、及赋予良好的使用感的观点而言，成分(B)的含量与包含成分(c2)的阴离子表面活性剂的含量的质量比((B)/阴离子表面活性剂)优选为180以下，更优选为100以下，进而更优选为90以下。而且，成分(B)的含量与包含成分(c2)的阴离子表面活性剂的含量的质量比((B)/阴离子表面活性剂)优选为4～180，更优选为5～180，进而更优选为5～100，又，进而优选为7～100，进而更优选为10～90。

在本发明的口腔用组合物中，就良好地形成α-凝胶而提高自成分(A)释出的氟离子向牙的导入性的观点而言，成分(B)的含量与成分(c1)的含量及成分(c2)的脂肪酸换算量的合计量的质量比((B)/((c1)+(c2)))优选大于1，更优选为1.2以上，进而优选为1.5以上。又，就保持作为口腔用组合物的适当的粘度并且确保稳定性的观点、及赋予良好的使用感的观点而言，成分(B)的含量与成分(c1)的含量及成分(c2)的脂肪酸换算量的合计量的质量比((B)/((c1)+(c2)))优选为40以下，更优选为35以下，进而优选为30以下，又，进而优选为15以下。而且，成分(B)的含量与成分(c1)的含量及成分(c2)的脂肪酸换算量的合计量的质量比((B)/((c1)+(c2)))优选大于1且为40以下，更优选为1.2～35，进而优选为1.5～30，又，进而优选为1.5～15。

就防止对口腔内粘膜的危害性的观点而言，本发明的口腔用组合物优选为限制除阳离子性杀菌剂以外的阳离子表面活性剂的含有。除阳离子性杀菌剂以外的该阳离子表面活性剂的含量在本发明的口腔用组合物中优选为0.1质量％以下，更优选为0.05质量％以下，进而优选为0.01质量％以下，或者本发明的口腔用组合物优选为不含有除阳离子性杀菌剂以外的阳离子表面活性剂。再者，作为阳离子性杀菌剂，可列举选自季铵化合物、及双胍化合物中的1种或2种以上。作为季铵化合物，例如可列举西吡氯铵、苄索氯铵、苯扎氯铵、硬脂基二甲基氯化铵、硬脂基三甲基氯化铵、鲸蜡基三甲基氯化铵、甲基苄索氯铵、月桂基三甲基氯化铵、拉吡氯铵(Lauroylcolaminoformylmethyl pyridinium chloride)等。作为双胍化合物，可列举双氯苯双胍己烷及其盐，作为该盐，可列举葡萄糖酸双氯苯双胍己烷、盐酸双氯苯双胍己烷。

本发明的口腔用组合物含有成分(D)的水。本发明的成分(D)的水是指口腔用组合物中所包含的全部水分，即，不仅包含配合在口腔用组合物的纯化水等，而且也包含例如配制时使用的70％山梨糖醇液(水溶液)或48％氢氧化钾液(水溶液)般所配合的各成分中包含的水分。通过含有该成分(D)的水，可确保作为口腔用组合物的适当的粘度或良好的保形性，并且既在组合物中良好地保持所形成的α-凝胶，也良好地分散或溶解各成分，提高良好的使用感及自成分(A)释出的氟离子向牙的导入性。成分(D)的含量在本发明的口腔用组合物中优选为50质量％以上，更优选为55质量％以上，且优选为95质量％以下，更优选为92质量％以下，进而优选为80质量％以下。而且，成分(D)的含量在本发明的口腔用组合物中优选为50～95质量％，更优选为55～92质量％，进而优选为55～80质量％。

再者，本发明的口腔用组合物的成分(D)的含量、即水分量也可通过计算由所配合的水分量及所配合的成分中的水分量算出，例如可通过卡氏水分计进行测定。作为卡氏水分计，例如可使用微量水分测定装置(平沼产业)。在该装置中，可取5g口腔用组合物，通过无水甲醇25g进行悬浮，分取该悬浮液0.02g而测定水分量。

本发明的口腔用组合物中，除成分(A)以外的多价金属化合物(E)的摩尔量相对于成分(A)的摩尔量小于0.1倍。由此，可防止上述成分(A)在组合物中连同可自成分(E)释出的多价金属离子一并形成氟化金属，或抑制由上述成分(B)及(C)形成的α-凝胶崩解，在进而含有成分(c2)的情形时，防止成分(c2)与成分(F)的多价金属结合而析出金属盐，在应用于口腔内的情形时，可释出氟离子，因此可有效地抑制向牙釉质等的导入性下降。

作为该成分(E)，可列举在水溶液中释出钙离子、镁离子、铝离子、锌离子、铜离子、锰离子等多价金属离子的化合物，具体而言，例如可列举硫酸金属盐、葡萄糖酸金属盐、乳酸金属盐、甘油磷酸金属盐、氯化物等作为相对于20℃的水100mL的溶解度超过0.1g/100mL的水溶性化合物的多价金属离子供给化合物；

包含铝、钙、锆、铁、铜、锌、锰等多价金属的碳酸钙等水不溶性钙化合物、磷酸氢钙、不溶性偏磷酸钾、硅酸铝、硅酸锆、氧化铝、氢氧化铝、氧化锌等研磨剂(研磨性粉体)；

作为选自锶、镁、铝、钙、锆、铁、铜、锌、及锰中的多价金属化合物，在20℃下为固体的粉体，且相对于20℃的水100mL的溶解度为0.1g/100mL以下的水难溶性多价金属化合物。

其中，叶绿素铜钠、及叶绿素铁钠等叶绿素化合物是多价金属离子稳定地包含在分子中的化合物，因此不用担心释出多价金属离子，又，也不用担心因多价金属而生成析出物，因此在本说明书中，这些叶绿素化合物不符合上述成分(E)。因此，该叶绿素化合物可视需要而在本发明的口腔用组合物中含有优选为0.001～0.5质量％，更优选为0.01～0.1质量％。

在应用于口腔内的情形时，就有效地释出氟离子的观点、及抑制所形成的α-凝胶崩解的观点而言，除成分(A)以外的多价金属化合物(E)的摩尔量相对于成分(A)的摩尔量小于0.1倍，优选为0.05倍以下，更优选为0.01倍以下，或者除不可避免地混入的情形以外，本发明的口腔用组合物优选为不含有除成分(A)以外的多价金属化合物(E)。

又，多价金属化合物(E)的含量在本发明的口腔用组合物中以金属原子换算量计优选为0.1质量％以下，优选为0.01质量％以下，更优选为0.001质量％以下，或者除不可避免地混入的情形以外，本发明的口腔用组合物优选为不含有成分(E)。

在本发明的口腔用组合物中，除成分(B)、成分(C)、油溶性药效成分、及香料以外的油剂(F)的含量与成分(B)的含量的质量比((F)/(B))优选为小于1。在本发明的口腔用组合物中，相对于成分(B)的含量而限制该油剂(F)的含有，由此可提高可配合至口腔用组合物的受限的表面活性剂的范围内的组合物的稳定性，由上述成分(B)及(C)形成α-凝胶的阻碍得到有效抑制，又，可使味道变良好。作为该成分(F)，例如可列举：液体石蜡、凡士林、矿物油、轻质液体石蜡、石蜡、地蜡、微晶蜡、巴西棕榈蜡、蜂蜡、角鲨烷、角鲨烯等烃油；肉豆蔻酸异丙酯、棕榈酸异丙酯、己二酸丙酯、癸二酸二乙酯、甘油脂肪酸酯等酯油；甘油三酸酯及包含其的橄榄油、菜籽油、牛油树脂、米糠油的植物油；硅油；对羟苯甲酸甲酯、对羟苯甲酸乙酯等防腐剂；油溶性杀菌剂等。

再者，作为油溶性药效成分，可列举β-甘草次酸、维生素E、薁、三氯生、异丙基甲基苯酚、百里酚等，在本说明书中，这些油溶性药效成分不符合上述成分(F)的油剂。因此，该油溶性药效成分可视需要而在本发明的口腔用组合物中含有优选为0.01～3.5质量％、更优选为0.1～2.5质量％。

成分(F)的含量与成分(B)的含量的质量比((F)/(B))优选为小于1，更优选为0.5以下，进而优选为0.3以下。

又，成分(F)的含量在本发明的口腔用组合物中优选为5质量％以下，更优选为2质量％以下，进而优选为1质量％以下，进而更优选为0.5质量％以下。再者，在成分(F)在25℃下为液体的油剂的情形时，该成分(F)的含量在本发明的口腔用组合物中优选为5质量％以下，更优选为3质量％以下，进而优选为2质量％以下。

就维持通过所形成的α-凝胶实现的作为口腔用组合物的适当的粘度或保形性，确保自成分(A)释出的氟离子向牙的优异的导入性的观点而言，本发明的口腔用组合物优选为限制纤维素类粘结剂的含有。具体而言，作为纤维素类粘结剂，例如可列举羧甲基纤维素钠、羟烷基纤维素(例如羟乙基纤维素、羟丙基纤维素)。该纤维素类粘结剂的含量在本发明的口腔用组合物中优选为0.3质量％以下，更优选为0.25质量％以下，进而优选为0.2质量％以下，进而更优选为0.1质量％以下，或者除不可避免地混入的情形以外，本发明的口腔用组合物优选为不含有纤维素类粘结剂。

本发明的口腔用组合物可含有除纤维素类粘结剂以外的粘结剂。作为除纤维素类粘结剂以外的粘结剂，可列举选自海藻酸钠、角叉菜胶、黄原胶、聚丙烯酸钠、果胶、琼脂、黃耆胶、阿拉伯胶、瓜尔胶、刺梧桐树胶、刺槐豆胶、结冷胶、罗望子胶、及车前籽胶、及羧基乙烯基聚合物等中的1种或2种以上，优选为选自角叉菜胶、黄原胶中的1种或2种的粘结剂。

就提高氟离子向牙的导入性的观点而言，这些除纤维素类粘结剂以外的粘结剂的含量在本发明的口腔用组合物中优选为0.3质量％以下，更优选为0.2质量％以下，进而优选为0.1质量％以下，或者本发明的口腔用组合物也可以不含有除纤维素类粘结剂以外的粘结剂。

再者，作为羧基乙烯基聚合物，例如可使用Carbopol 940、Carbopol 941(以上，Lubrizol Advanced Materials公司)等市售品，但优选为进而限制该羧基乙烯基聚合物的含有。具体而言，羧基乙烯基聚合物的含量在本发明的口腔用组合物中优选为0.3质量％以下，更优选为0.2质量％以下，进而优选为0.1质量％以下，或者本发明的口腔用组合物也可以不含有羧基乙烯基聚合物。

就增强通过粘结剂实现的粘弹性的观点而言，本发明的口腔用组合物可进而含有增粘剂。作为增粘剂，优选为选自吸油量为180～350mL/100g的增粘性氧化硅、及糊精脂肪酸酯中的1种或2种。就确保氟离子向牙的导入性的观点而言，该增粘性氧化硅的含量在本发明的口腔用组合物中优选为5质量％以下，更优选为3质量％以下，进而优选为2质量％以下，又，就提高氟离子向牙的导入性的观点、与味道的平衡的观点而言，糊精脂肪酸酯的含量在本发明的口腔用组合物中优选为3质量％以下，更优选为1.5质量％以下。再者，作为糊精脂肪酸酯，优选为糊精棕榈酸酯。

本发明的口腔用组合物可含有吸油量为50～150mL/100g的研磨性氧化硅。就抑制吸收成分(D)的水，保持通过以成分(B)及成分(C)形成的α-凝胶实现的适当的结构粘性，并且确保自成分(D)中的成分(A)释出的氟离子向牙的导入性的观点而言，优选为限制研磨性氧化硅的含量。再者，研磨性氧化硅是除包含上述多价金属的研磨剂(研磨性粉体)以外的研磨剂，又，为在20℃下为固体的吸水性成分。就提高氟离子向牙的导入性的观点而言，研磨性氧化硅的含量在本发明的口腔用组合物中优选为7质量％以下，更优选为5质量％以下，进而优选为3质量％以下，进而更优选为2质量％以下，进而更优选为1质量％以下，或者本发明的口腔用组合物也可以不含有吸油量为50～150mL/100g的研磨性氧化硅。

再者，所谓吸油量是表示氧化硅可担载的油量，且是指通过如下测定方法即JIS(Japanese Industrial Standards，日本工业标准)K5101-13-2(2004年制定)的方法，根据吸收的熟亚麻籽油的量而特定的值。

就味道的观点而言，本发明的口腔用组合物优选为进而含有糖醇。就提高自成分(A)释出的氟离子向牙的导入性的观点而言，该糖醇的含量优选为30质量％以下，更优选为20质量％以下，进而优选为15质量％以下，就味道的观点而言，优选为1质量％以上，更优选为2质量％以上，进而优选为5质量％以上。作为该糖醇，优选为选自山梨糖醇、木糖醇、赤藓糖醇、还原帕拉金糖、及甘露醇中的1种或2种以上，就在水中的溶解性较高且使组合物的触感光滑的观点而言，更优选为选自山梨糖醇、及木糖醇中的1种或2种，作为糖醇，优选为至少含有山梨糖醇。

其中，山梨糖醇及木糖醇与上述研磨性氧化硅同样地为在20℃下为固体的吸水性成分，因此就抑制吸收成分(D)的水而具有通过以成分(B)及成分(C)形成的α-凝胶实现的适当的粘性，并且确保自成分(D)的水中的成分(A)释出的氟离子向牙的导入性的观点而言，优选为限制这些吸水性成分的合计含量。具体而言，选自研磨性氧化硅、山梨糖醇、及木糖醇中的在20℃下为固体的吸水性成分的合计含量在本发明的口腔用组合物中优选为35质量％以下，更优选为30质量％以下，进而优选为25质量％以下，进而更优选为20质量％以下。

就有效地抑制由上述成分(B)及成分(C)形成的α-凝胶崩解而保持自成分(A)释出的氟离子向牙的导入性的观点、确保适当的粘度的观点、及抑制刺激的观点而言，本发明的口腔用组合物优选为限制乙醇的含有。具体而言，乙醇的含量在本发明的口腔用组合物中优选为8质量％以下，更优选为5质量％以下，进而优选为2质量％以下，或者本发明的口腔用组合物优选为不含有乙醇。

本发明的口腔用组合物可在不阻碍本发明的效果的范围内，除上述成分以外含有多元醇、甜味剂、润湿剂、防腐剂、氟化物、酶、色素等。

就保持适当的粘度而发挥自成分(A)释出的氟离子向牙的优异的导入性的观点、及确保良好的保形性或使用感的观点而言，本发明的口腔用组合物的20℃下的粘度优选为5000dPa·s以下，更优选为4000dPa·s以下，进而优选为3800dPa·s以下，且优选为300dPa·s以上，更优选为400dPa·s以上，进而优选为500dPa·s以上，进而更优选为700dPa·s以上。而且，本发明的口腔用组合物的20℃下的粘度优选为5000dPa·s以下，更优选为300～5000dPa·s，进而优选为400～4000dPa·s，进而更优选为500～3500dPa·s，进而更优选为700～3500dPa·s。该粘度可通过如下方式测定：装入至粘度测定用容器而在20℃的恒温器中保存24小时后，使用Helipath型粘度计(VISCOMETER TVB-10东机产业)以转子T-C、转速2.5rpm、1分钟的条件测定。

作为本发明的口腔用组合物的形态，可列举牙膏剂、涂布剂、含漱剂、液状洁牙剂等。其中，就使本发明的口腔用组合物充分地遍布至牙龈或口腔内粘膜而将自成分(A)释出的氟离子有效地导入至牙釉质等的观点而言，优选为液状洁牙剂、牙膏剂。本发明的口腔用组合物优选为应用至口腔内，在应用后，将水含漱至口腔内而使用。即便在应用后将水含漱至口腔内，也可将氟离子有效地导入至牙。向口腔内的应用方法可为涂布、利用牙刷进行的刷洗、或含漱中的任一种，优选为涂布或利用牙刷进行的刷洗。

本发明的口腔用组合物的制造方法具备如下工序：工序(I)：在成分(B)的熔点以上且90℃以下的温度下混合含有成分(B)及成分(C)的混合液；以及工序(II)：添加成分(A)。具体而言，就有效地提高自成分(A)释出的氟离子向牙的导入性的观点而言，优选为具备以下的工序(I-X)、以及工序(II)的制造方法，或者就有效地提高自成分(A)释出的氟离子向牙的导入性的观点、及简化制造设备的观点而言，优选为具备以下的工序(I-Y)、以及工序(II)的制造方法。

所谓具备工序(I-X)、以及工序(II)的制造方法是具备如下的工序(I-X)、以及工序(II)的制造方法：工序(I-X)：在成分(B)的熔点以上且90℃以下的温度下混合含有成分(B)及成分(C)的混合液1-1后，在所获得的混合液1-1中添加及混合成分(D)而获得混合液1-2；工序(II)：添加成分(A)。在该制造方法中，成分(A)可添加混合至在经过工序(I-X)后获得的混合液1-2，也可与成分(D)一并添加及混合。又，也可将成分(D)的一部分包含至混合液1-1而进行混合，在成分(C)包含(c2)的情形时，优选为将成分(D)的一部分包含至混合液1-1。在该情形时，成分(A)优选为添加至剩余的成分(D)而添加及混合至混合液1-1来获得混合液1-2。对混合液1-1进行混合时的温度、及获得混合液1-2的工序的温度为成分(B)的熔点以上且90℃以下的温度即可，且为在成分(B)中最高的熔点以上的温度，更优选为成分(B)的熔点以上且85℃以下的温度，进而优选为80℃以上且85℃以下的温度。作为成分(B)的熔点以上的温度，优选为65℃以上，更优选为75℃以上，进而优选为80℃以上。

又，所谓具备工序(I-Y)、以及工序(II)的制造方法是具备混合包含成分(B)～(D)的混合液2的工序(I-Y)、添加成分(A)的工序(II)的制造方法。在该制造方法中，成分(A)可添加混合至在获得工序(I-Y)后获得的混合液2，也可预先添加至成分(D)。

本发明的口腔用组合物可有效地将自成分(A)释出的氟离子导入至牙釉质或牙本质，因此作为该氟向牙的导入促进剂也非常有用，通过导入至牙本质，也对治疗、预防牙本质感觉过敏有用。

关于上述实施方式，本发明进而公开以下的口腔用组合物、口腔用途、及其制造方法。

[1]一种口腔用组合物，其中，含有以下的成分(A)、(B)、(C)、以及(D)：

(A)选自氟化钠、氟化铵、氟化钾、单氟磷酸钠、及氟化锡中的1种或2种以上的氟离子供给化合物，以氟原子换算量计为0.005质量％以上且2质量％以下；

(B)包含鲸蜡醇(b1)、及硬脂醇(b2)的碳原子数为12以上且22以下的高级醇，4质量％以上且30质量％以下；

(C)包含选自非离子表面活性剂(c1)、以及阴离子表面活性剂(c2)中的1种或2种以上的表面活性剂，0.1质量％以上且10质量％以下，其中，该非离子表面活性剂(c1)选自山梨糖醇酐脂肪酸酯、及聚氧乙烯山梨糖醇酐脂肪酸酯，该阴离子表面活性剂(c2)是碳原子数为12以上且22以下的脂肪酸或其盐；以及

(D)水；

成分(c1)的含量为0.05质量％以上，成分(A)的氟原子换算量与成分(B)的含量的质量比((A)/(B))为0.001以上且0.2以下，除成分(A)以外的多价金属化合物(E)的摩尔量相对于成分(A)的摩尔量小于0.1倍。

[2]如上述[1]的口腔用组合物，其中，成分(A)的含量以氟原子换算量计优选为0.01质量％以上，更优选为0.02质量％以上，进而优选为0.04质量％以上，且优选为1质量％以下，更优选为0.5质量％以下。

[3]如上述[1]或[2]的口腔用组合物，其中，成分(B)的含量优选为4.5质量％以上，且优选为25质量％以下，更优选为20质量％以下，进而优选为18质量％以下，进而优选为15质量％以下。

[4]如上述[1]～[3]的口腔用组合物，其中，成分(b1)的含量及成分(b2)的含量的合计量与成分(B)的含量的质量比(((b1)+(b2))/(B))优选为0.85以上，更优选为0.9以上，进而优选为0.92以上，且为1以下。

[5]如上述[1]～[4]的口腔用组合物，其中，成分(b1)的含量与成分(b2)的含量的质量比((b1)/(b2))优选为0.5以上，更优选为0.7以上，优选为5以下，更优选为3以下，进而优选为2以下，进而更优选为1.7以下。

[6]如上述[1]～[5]的口腔用组合物，其中，成分(A)的氟原子换算量与成分(B)的含量的质量比((A)/(B))优选为0.002以上，更优选为0.003以上，优选为0.1以下，更优选为0.05以下。

[7]如上述[1]～[6]的口腔用组合物，其中，除成分(b1)及成分(b2)以外的碳原子数为12以上且22以下的高级醇为月桂醇及肉豆蔻醇，这些月桂醇的含量及肉豆蔻醇的含量的合计量与成分(B)的含量的质量比((月桂醇+肉豆蔻醇)/(B))优选为0.05以下，更优选为0.03以下，进而优选为0.01以下。

[8]如上述[1]～[7]的口腔用组合物，其中，成分(C)的含量优选为0.2质量％以上，更优选为0.3质量％以上，进而优选为0.5质量％以上，又，进而优选为1质量％以上，且优选为8质量％以下，更优选为7质量％以下，进而优选为6.5质量％以下。

[9]如上述[1]～[8]的口腔用组合物，其中，成分(c1)的含量优选为0.2质量％以上，且优选为8质量％以下，更优选为6质量％以下，在不含有成分(c2)的情形时，优选为1质量％以上，更优选为1.5质量％以上，进而优选为2质量％以上，在含有成分(c2)的情形时，优选为0.1质量％以上，更优选为0.2质量％以上，进而优选为0.4质量％以上，进而更优选为0.5质量％以上。

[10]如上述[1]～[9]的口腔用组合物，其中，不含有成分(c2)的情形时的成分(B)的含量与成分(c1)的含量的质量比((B)/(c1))优选为1以上，更优选为1.2以上，进而优选为1.4以上，且优选为10以下，更优选为7以下，进而优选为5以下，进而更优选为3.5以下。

[11]如上述[1]～[10]的口腔用组合物，其中，成分(c2)的含量以脂肪酸换算量计优选为0.05质量％以上，更优选为0.08质量％以上，进而优选为0.1质量％以上，更优选为0.2质量％以上，进而优选为0.4质量％以上，且优选为5质量％以下，更优选为3质量％以下，进而优选为2.5质量％以下，进而更优选为2质量％以下，又，优选为0.5质量％以下，进而更优选为0.2质量％以下，或者也可以不含有成分(c2)。

[12]如上述[1]～[11]的口腔用组合物，其中，成分(c1)的含量与成分(c2)的脂肪酸换算量的合计量优选为0.1质量％以上，更优选为0.2质量％以上，进而优选为0.5质量％以上，进而更优选为1质量％以上，且优选为10质量％以下，更优选为8质量％以下，进而优选为6.5质量％以下，又，优选为含有成分(c1)及成分(c2)的两者。

[13]如上述[1]～[12]的口腔用组合物，其中，含有成分(c1)及成分(c2)的两者的情形时的成分(B)的含量与成分(c1)的含量的质量比((B)/(c1))优选为1以上，更优选为1.2以上，进而优选为1.4以上，且优选为20以下，更优选为17以下，进而优选为15以下。

[14]如上述[1]～[13]的口腔用组合物，其中，含有成分(c1)及成分(c2)的两者的情形时的成分(B)的含量与成分(c2)的含量的质量比((B)/(c2))优选为2以上，更优选为4以上，进而优选为5以上，且优选为180以下，更优选为150以下，进而优选为100以下，进而更优选为90以下。

[15]如上述[1]～[14]的口腔用组合物，其中，成分(B)的含量与成分(c1)的含量及成分(c2)的脂肪酸换算量的合计量的质量比((B)/((c1)+(c2)))优选为1以上更大，更优选为1.2以上，进而优选为1.5以上，且优选为40以下，更优选为35以下，进而优选为30以下，又，进而优选为15以下。

[16]如上述[1]～[15]的口腔用组合物，其中，除阳离子性杀菌剂以外的阳离子表面活性剂的含量优选为0.1质量％以下，更优选为0.05质量％以下，进而优选为0.01质量％以下，或者优选为不含有除阳离子性杀菌剂以外的阳离子表面活性剂。

[17]如上述[1]～[16]的口腔用组合物，其中，成分(D)的含量优选为50质量％以上，更优选为55质量％以上，且优选为95质量％以下，更优选为92质量％以下，进而优选为80质量％以下。

[18]如上述[1]～[17]的口腔用组合物，其中，除成分(A)以外的多价金属化合物(E)的摩尔量相对于成分(A)的摩尔量小于0.1倍，优选为0.05倍以下，更优选为0.01倍以下，或者优选为不含有除成分(A)以外的多价金属化合物(E)。

[19]如上述[1]～[18]的口腔用组合物，其中，成分(E)的含量以金属原子换算量计优选为0.1质量％以下，更优选为0.01质量％以下，进而优选为0.001质量％以下，或者优选为不含有成分(E)。

[20]如上述[1]～[19]的口腔用组合物，其中，除成分(B)、成分(C)、油溶性药效成分、及香料以外的油剂(F)的含量优选为5质量％以下，更优选为2质量％以下，进而优选为1质量％以下，进而更优选为0.5质量％以下。

[21]如上述[20]的口腔用组合物，其中，成分(F)的含量与成分(B)的含量的质量比((F)/(B))优选为小于1，更优选为0.5以下，进而优选为0.3以下。

[22]如上述[1]～[21]的口腔用组合物，其中，纤维素类粘结剂的含量优选为0.3质量％以下，更优选为0.25质量％以下，进而优选为0.2质量％以下，进而更优选为0.1质量％以下，或者优选为不含有纤维素类粘结剂。

[23]如上述[1]～[22]的口腔用组合物，其中，就提高氟离子向牙的导入性的观点而言，除纤维素类粘结剂以外的粘结剂的含量在本发明的口腔用组合物中优选为0.3质量％以下，更优选为0.2质量％以下，进而优选为0.1质量％以下，或者不含有除纤维素类粘结剂以外的粘结剂。

[24]如上述[1]～[23]的口腔用组合物，其中，增粘性氧化硅的含量优选为5质量％以下，更优选为3质量％以下，进而优选为2质量％以下。

[25]如上述[1]～[24]的口腔用组合物，其中，研磨性氧化硅的含量优选为7质量％以下，更优选为5质量％以下，进而优选为3质量％以下，进而更优选为2质量％以下，进而更优选为1质量％以下，或者不含有研磨性氧化硅。

[26]如上述[1]～[25]的口腔用组合物，其中，糖醇的含量优选为30质量％以下，更优选为20质量％以下，进而优选为15质量％以下，且优选为1质量％以上，更优选为2质量％以上，进而优选为5质量％以上。

[27]如上述[1]～[26]的口腔用组合物，其中，选自研磨性氧化硅、山梨糖醇、及木糖醇中的在20℃下为固体的吸水性成分的合计含量优选为35质量％以下，更优选为30质量％以下，进而优选为25质量％以下，进而更优选为20质量％以下。

[28]如上述[1]～[27]的口腔用组合物，其中，20℃下的粘度优选为5000dPa·s以下，更优选为4000dPa·s以下，进而优选为3800dPa·s以下，且优选为300dPa·s以上，更优选为400dPa·s以上，进而优选为500dPa·s以上，进而更优选为700dPa·s以上。

[29]一种上述[1]～[28]的口腔用组合物的制造方法，其中，具备如下工序：

工序(I)：在成分(B)的熔点以上且90℃以下的温度下、更优选为在成分(B)的熔点以上且85℃以下的温度下、进而优选为在80℃以上且85℃以下的温度下混合含有成分(B)及成分(C)的混合液；以及

工序(II)：添加成分(A)。

[30]如上述[1]～[28]的口腔用组合物，其中，所述口腔用组合物是氟离子向牙的导入促进剂。

[31]上述[1]～[28]中任一项的口腔用组合物在用于促进氟离子向牙的导入中的用途。

[32]上述[1]～[28]中任一项的口腔用组合物在用于制造氟离子向牙的导入促进剂中的用途。

[33]一种氟离子向牙的导入方法，其中，所述导入方法是将上述[1]～[28]中任一项的口腔用组合物应用至口腔内，优选为在应用后，将水含漱至口腔内。

[实施例]

以下，基于实施例而具体地对本发明进行说明。再者，只要未在表中特别表示，则各成分的含量表示质量％。

[实施例1～18、比较例1～3]

根据表1～2所示的配方而制造各口腔用组合物。具体而言，将成分(B)及成分(C)加温至80℃(80～82℃)而进行混合，搅拌约10分钟。其次，在添加成分(D)而进行混合后，添加成分(A)及其它成分而混合10分钟，由此获得口腔用组合物。

使用所获得的各口腔用组合物，根据下述方法测定粘度及氟离子的导入量，进行α-凝胶的形成的观察。

将结果示于表1～2。

《α-凝胶的形成的观察》

使用所获得的各口腔用组合物，通过广角X射线衍射确认是否形成有α-凝胶。具体而言，在广角X射线衍射中，根据是否在布拉格(Bragg)角＝21～22°附近出现1个尖锐的衍射峰而判断有无α-凝胶的形成。

具体而言，也如图1所示，将在布拉格角＝21～23°附近识别到1个尖锐的衍射峰而确认到为形成α-凝胶结构而成的组合物的情形评估为“有”，将未确认到该峰的情形评估为“无”。再者，将实施例1的组合物中所形成的α-凝胶的通过广角X射线衍射获得的衍射X射线强度分布示于图1。

《氟离子导入量的测定》

在利用离子交换水对所获得的各口腔用组合物进行4倍稀释所得的水溶液中浸渍HAP(Hydroxyapatite，羟基磷灰石)颗粒(APP-100HOYA)10mm×10mm×2mm而放置3分钟，之后通过利用离子交换水进行清洗而去除口腔用组合物，以室温(25℃)干燥颗粒。通过添加1N的盐酸1mL而自干燥后的颗粒提取氟离子30秒钟，其次在添加3M柠檬酸三钠2mL、离子交换水1mL后，加入缓冲液TSABII(Total Ionic Strength Adjustment Buffer，总离子强度调节缓冲液)(Thermo Scientific公司制造)4mL而准备氟离子定量用溶液。将该溶液制成测定样品，利用氟离子电极(ion plus 20Fluoride(ORION公司制造))，使用离子分析仪(Expandable ion Analyzer EA 940(ORION公司制造))对吸附在HAP颗粒的氟进行定量而视为氟离子的导入量。再者，HAP颗粒是使用将侧面由涂油(manicure)覆盖，上下表面是使用耐水研磨纸进行镜面研磨直至表面平滑化而得到的HAP颗粒。

[表2]

※1～4：与表1相同

※5：Rheodol TW-O120V，花王(株)

根据表1～2的结果，可知实施例的洁牙剂有效地形成有α-凝胶，可有效地提高氟离子向牙的导入性。

Claims (16)

1.一种口腔用组合物，其中，

含有以下的成分(A)、(B)、(C)、以及(D)：

(A)选自氟化钠、氟化铵、氟化钾、单氟磷酸钠、及氟化锡中的1种或2种以上的氟离子供给化合物，以氟原子换算量计为0.005质量％以上且2质量％以下；

(B)包含鲸蜡醇(b1)、及硬脂醇(b2)的碳原子数为12以上且22以下的高级醇，4质量％以上且30质量％以下；

(C)包含选自非离子表面活性剂(c1)、以及阴离子表面活性剂(c2)中的1种或2种以上的表面活性剂，0.1质量％以上且10质量％以下，其中，该非离子表面活性剂(c1)选自山梨糖醇酐脂肪酸酯、及聚氧乙烯山梨糖醇酐脂肪酸酯，该阴离子表面活性剂(c2)是碳原子数为12以上且22以下的脂肪酸或其盐；以及

(D)水；

成分(c1)的含量为0.05质量％以上，成分(A)的氟原子换算量与成分(B)的含量的质量比(A)/(B)为0.001以上且0.2以下，除成分(A)以外的多价金属化合物(E)的摩尔量相对于成分(A)的摩尔量小于0.1倍。

2.如权利要求1所述的口腔用组合物，其中，

成分(C)不含有成分(c2)的情形时的成分(B)的含量与成分(c1)的含量的质量比(B)/(c1)为1以上且10以下，

成分(C)含有成分(c1)及成分(c2)的两者的情形时的成分(B)的含量与成分(c1)的含量的质量比(B)/(c1)为1以上且10以下，且成分(B)的含量与成分(c2)的含量的质量比(B)/(c2)为2以上且180以下。

3.如权利要求1或2所述的口腔用组合物，其中，

成分(b1)的含量与成分(b2)的含量的质量比(b1)/(b2)为0.5以上且5以下。

4.如权利要求1～3中任一项所述的口腔用组合物，其中，

成分(b1)的含量及成分(b2)的含量的合计量与成分(B)的含量的质量比((b1)+(b2))/(B)为0.85以上且1以下。

5.如权利要求1～4中任一项所述的口腔用组合物，其中，

纤维素类粘结剂的含量为0.3质量％以下。

6.如权利要求5所述的口腔用组合物，其中，

纤维素类粘结剂为选自羧甲基纤维素钠、及羟烷基纤维素中的1种或2种。

7.如权利要求1～6中任一项所述的口腔用组合物，其中，

选自研磨性氧化硅、山梨糖醇、及木糖醇中的在20℃下为固体的吸水性成分的含量为30质量％以下。

8.如权利要求1～7中任一项所述的口腔用组合物，其中，

成分(B)的含量与成分(c1)的含量及成分(c2)的脂肪酸换算量的合计量的质量比(B)/((c1)+(c2))大于1以上且为40以下。

9.如权利要求1～8中任一项所述的口腔用组合物，其中，

除成分(B)、成分(C)、油溶性药效成分、及香料以外的油剂(F)的含量与成分(B)的含量的质量比((F)/(B))优选小于1。

10.如权利要求1～9中任一项所述的口腔用组合物，其中，

成分(D)的含量为50质量％以上且95质量％以下。

11.如权利要求1～10中任一项所述的口腔用组合物，其中，

聚氧乙烯氢化蓖麻油的含量为0.5质量％以下。

12.如权利要求1～11中任一项所述的口腔用组合物，其中，

所述口腔用组合物为氟离子向牙的导入促进剂。

13.一种权利要求1～12中任一项所述的口腔用组合物的制造方法，其中，

具备如下工序：

工序(I)：在成分(B)的熔点以上且90℃以下的温度下混合含有成分(B)及成分(C)的混合液；以及

工序(II)：添加成分(A)。

14.一种权利要求1～12中任一项所述的口腔用组合物在用于促进氟离子向牙的导入中的用途。

15.一种权利要求1～12中任一项所述的口腔用组合物在用于制造氟离子向牙的导入促进剂中的用途。

16.一种氟离子向牙的导入方法，其中，

将权利要求1～12中任一项所述的口腔用组合物应用至口腔内。