CN105213247A

CN105213247A - 包含凝胶网络的口腔组合物

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Publication number: CN105213247A
Application number: CN201510441635.XA
Authority: CN
Inventors: 乔治·恩德尔·德克纳; 阿里夫·阿里·拜格; 迈克尔·裘德·莱伯兰斯
Original assignee: Procter and Gamble Co
Current assignee: Procter and Gamble Co
Priority date: 2006-09-29
Filing date: 2007-09-28
Publication date: 2016-01-06
Also published as: WO2008042279A2; AU2007305396A1; AU2007305396B2; US20170216158A1; MX2009003235A; EP2068816A2; CN101516323A; US20080081023A1; RU2417071C2; ES2656344T3; BRPI0717149B1; US9393188B2; US20160287489A1; EP2068816B1; US20150174039A1; US20180133118A1; US10130567B2; US9005585B2; CA2662358A1; BRPI0717149A2

Abstract

本发明涉及包含凝胶网络相和口腔载体相的口腔组合物，所述凝胶网络相包含：(i)一种或多种脂族两亲物，(ii)一种或多种表面活性剂，和(iii)一种或多种溶剂。在某些实施方案中，所述凝胶网络用于使所述口腔组合物结构化。本发明还涉及形成包含凝胶网络的口腔组合物的方法。

Description

包含凝胶网络的口腔组合物

本申请是申请日为2007年9月28日、发明名称为“包含凝胶网络的口腔组合物”的中国专利申请No.200780035846.7的分案申请。

发明领域

本发明涉及包含凝胶网络的口腔组合物。

发明背景

配制口腔护理组合物、尤其是洁齿剂的流变学极具挑战性。所述组合物必须不过于粘稠，使得它易于从管中分配出来，但又足够粘稠以便可在牙刷上直立而不会陷入刷毛中。口腔组合物的粘度必须长时间保持稳定以致不会持续稠化，从而使得所述口腔组合物能够在储藏期限内保持易分配性。一旦从容器中分配出来，口腔组合物不应发粘或变粘，以避免消费者在使用时产生脏乱。一旦被置于口腔中并且产生泡沫，口腔组合物还必须易于分配。还期望口腔组合物不会粘附到洗碗池上或留下难以移除的干硬残留物。除了平衡粘度和剪切致稀以配制可接受的流变学外，口腔组合物还必须是稳定的，并且保持存在活性成分例如氟化物。

除了对消费者所期望的口腔组合物的上述要求之外，还期望口腔组合物较易于处理。所述口腔组合物必须具有如上所述的期望的流变学和架藏稳定性，而且必须足够粘稠以便能够快速地将所述口腔组合物填充到容器中。还期望所述处理不需要特殊的设备并且处理时间不长。通常，用聚合物增稠剂来稠化口腔组合物。聚合物增稠剂可能需要水化步骤，这可限制处理灵活性并可造成通气问题。还期望口腔组合物的增稠体系成本低，并且包含一般可获得的成分。

基于前文所述，需要可用于口腔组合物的持续改善的增稠或结构化体系。没有任何现有技术能提供本发明的全部优点和有益效果。

发明概述

本发明涉及包含凝胶网络相和口腔载体相的口腔组合物，所述凝胶网络相包含：(i)一种或多种脂族两亲物，(ii)一种或多种第二表面活性剂，和(iii)一种或多种溶剂。所述凝胶网络相可用于使所述口腔组合物结构化。在一些实施方案中，口腔组合物为洁齿剂或浓缩洁齿剂。脂族两亲物可为单一的脂肪醇或脂肪醇的组合，例如鲸蜡醇和硬脂醇。除了存在于凝胶网络相中的第二表面活性剂以外，还可任选地在所述口腔载体相中加入表面活性剂，例如月桂基硫酸钠。凝胶网络相可提供所期望的流变学而无需使用增稠剂，但也可任选地使用增稠剂。能够以稠化的量来使用增稠剂，或者口腔组合物可基本上不含增稠剂。口腔组合物可包含一种以上的凝胶网络，例如用于递送或螯合不相容材料的凝胶网络。本发明还涉及一种在口腔中使用有效量的口腔组合物的方法。

本发明还涉及一种制备上述口腔组合物的方法。在制备所述口腔组合物的一种方法中，在足以使第二表面活性剂和溶剂分配到脂族两亲物中的温度下，混合脂族两亲物、第二表面活性剂和溶剂。然后，将此混合物冷却至所述脂族两亲物的链熔融温度以下以形成凝胶网络。一旦形成凝胶网络，就将口腔载体材料加入到所述凝胶网络中以形成所述口腔组合物。任选地，将一些口腔载体材料与用于所述凝胶网络的材料一起加入，或在凝胶网络材料冷却时加入。附加表面活性剂可后加，即，在凝胶网络形成之后加入。

对于本领域的技术人员来说，通过阅读本说明书的公开内容，本发明的这些和其它特征、方面和优点将变得显而易见。

发明详述

虽然在说明书之后提供了特别指出和清楚地要求保护本发明的权利要求书，但是据信通过下面的描述可以更好地理解本发明。

除非另外指明，所有的百分比、份数和比率均以本发明组合物的总重量计。有关所列成分的所有重量均基于活性物质的含量，因此除非另外指明，它们不包括可能包括在可商购获得的材料中的溶剂或副产物。本文中，术语“重量百分比”可表示为“wt.％”。

除非另外指明，本文所用的所有分子量均为重均分子量，以克/摩尔表示。

本文中“包括/包含”是指可加入不影响最终结果的其它步骤和成分。此术语包括术语“由…组成”和“基本上由…组成”。本发明的组合物和方法/过程可包括、由和基本上由本文所述的本发明基本元素和限制以及本文所述的任何附加或任选成分、组分、步骤或限制所组成。

本文中，“有效量”是指化合物或组合物的量足以显著促成积极的有益效果，优选口腔健康有益效果，但该量又足够低以避免严重的副作用，即，在技术人员的合理判断范围内提供合理的效险比。

所谓“口腔组合物”是指在一般使用过程中不是被故意吞咽以用于特定治疗剂的全身给药，而是在口腔中保留足够长的时间以基本上接触所有的牙齿表面和/或口腔组织以得到具有口腔活性的产物。本发明的口腔组合物可为多种形式，包括牙膏、洁齿剂、牙胶、液体凝胶、齿龈凝胶、泡沫、摩丝或假牙产品。口腔组合物还可以是被凝胶网络稠化的漱口液。口腔组合物还可结合到牙贴条或薄膜上以直接施用或粘附到口腔表面上。

除非另外指明，如本文所用，术语“洁齿剂”是指用于清洁口腔表面的糊剂、凝胶、粉末或液体制剂。洁齿剂组合物可为单相组合物，也可为两种或多种单独洁齿剂组合物的组合。洁齿剂组合物可以为任何所需形式，如深条纹、浅条纹、多层、糊剂周围有凝胶、或它们的任意组合。在包括两种或多种不同洁齿剂组合物的洁齿剂中，每种洁齿剂组合物可装入到物理上独立的分配器室中，并排分配。

如本文所用，术语“分配器”是指任何适于分配口腔组合物的泵、管、包装或容器。

如本文所用，术语“牙齿”是指自然牙齿以及人造牙齿或假牙。

如本文所用，术语“聚合物”应包括通过一种类型的单体或者两种类型的单体(即共聚物)或更多种类型的单体的聚合所制得的物质。

如本文所用，术语“水溶性的”是指所述物质可溶于本发明的组合物的水中。一般来讲，在25℃时物质应以按水溶剂的重量计0.1％，优选以1％，更优选5％，最优选15％的浓度溶于水。

如本文所用，术语“第二表面活性剂”是指不同于脂族两亲物的表面活性剂。下面列出了各种类型的适宜表面活性剂。可存在一种以上的第二表面活性剂。凝胶网络相中存在至少一种第二表面活性剂。口腔载体相中可存在另一种表面活性剂。

本发明的口腔组合物包含分散的凝胶网络相和口腔载体相。对于肉眼而言，分散的凝胶网络相和口腔载体相是不可分辨的。所述两种相彼此不可混溶。然而，每种相的组分，尤其是水溶性组分，可迁移到另一相中。例如，凝胶网络相中需要第二表面活性剂，但是第二表面活性剂的一部分可迁移到口腔载体相中。与此类似，加入到口腔载体相中的风味剂可迁移到凝胶网络相中。基本组分以及优选或任选的组分中的每一种在下文中详述。

A.凝胶网络

本发明的口腔组合物包含分散的凝胶网络相，所述凝胶网络相包含脂族两亲物。如本文所用，术语“凝胶网络”是指层状或囊状固体结晶相，其包含至少一种下文详述的脂族两亲物、至少一种下文详述的第二表面活性剂、以及下文详述的溶剂。所述层状或囊状相包含双层，所述双层由包含脂族两亲物和第二表面活性剂的第一层和包含溶剂的第二层交替组成。为形成层状结晶相，脂族两亲物和第二表面活性剂必须分散于溶剂中。如本文所用，术语“固体结晶”是指层状或囊状相结构，其形成温度低于包含一种或多种脂族两亲物的凝胶网络层的链熔融温度。链熔融温度可通过差示扫描量热法测量，其方法描述于下文实施例中。

口腔组合物中的凝胶网络可用于使所述口腔组合物结构化。由凝胶网络提供的结构化通过稠化口腔组合物来提供所期望的流变学或粘度。可实施所述结构化而无需聚合物增稠剂。然而，除了凝胶网络以外，也可使用聚合物增稠剂或其它试剂来使所述口腔组合物结构化。

一般来讲，凝胶网络还由G.M.Eccleston的“FunctionsofMixedEmulsifiersandEmulsifyingWaxesinDermatologicalLotionsandCreams”，ColloidsandSurfacesA：Physiochem.andEng.Aspects123-124(1997)169-182；和G.MEccleston的“TheMicrostructureofSemisolidCreams”，PharmacyInternational，Vol.7，63-70(1986)所描述。

根据本发明的这个实施方案，通过在约50℃至约90℃的温度范围内加热脂族两亲物、第二表面活性剂和溶剂然后进行混合来制备本发明的凝胶网络组分。通过例如使所述混合物通过热交换器来将该混合物冷却至约20℃至约35℃的温度范围内。该冷却步骤的结果是：脂族两亲物和第二表面活性剂结晶以形成固体结晶凝胶网络。在此处理期间，可在任何时候加入口腔载体。

制备凝胶网络组分的可供选择的方法包括超声波降解和/或研磨脂族两亲物、第二表面活性剂和溶剂，同时加热这些组分，以降低熔融的脂族两亲物相的粒度。这导致脂族两亲物相的表面积增加，该增加使得第二表面活性剂和溶剂能够使脂族两亲物相溶胀。制备凝胶网络的另一种合适的变型包括首先加热和混合脂族两亲物和第二表面活性剂，然后将该混合物加到溶剂中。

在最终口腔组合物中，形成了平衡的层状分散体(“ELD”)。所述平衡的层状分散体是指与口腔载体以及其它任选组分基本平衡的、由凝胶网络组分形成的分散的层状或囊状相。

以平衡的层状分散体形式存在于口腔组合物中的凝胶网络可通过本领域技术人员已知的方法例如X射线分析、光学显微镜法、电子显微镜法和差示扫描量热法来确认。X射线分析和差示扫描量热法的方法描述于以下实施例中。

在本发明的一个实施方案中，凝胶网络组分中的脂族两亲物与表面活性剂的重量比率大于约1:5，优选约1:3至约100:1，更优选大于约1:1至约20:1，甚至更优选大于约2:1至约10:1。

1.脂族两亲物

本发明的凝胶网络组分包含至少一种脂族两亲物。如本文所用，“脂族两亲物”是指具有下文所定义的R₁疏水性尾部基团和不使所述化合物具有水溶性(不混溶)的亲水性头部基团的化合物，其中所述化合物还在所述口腔组合物的pH下具有净电中性。如本文所用，术语“水溶性的”是指所述物质溶于本发明组合物的水中。通常，在25℃时物质应以按水溶剂的重量计0.1％，优选以1％，更优选以5％，最优选以15％的浓度溶于水。

本发明的脂族两亲物可定义为具有6或更小亲水-亲脂平衡(HLB)的化合物。如本文所用，所述HLB是依照Griffin,J.Soc.Cosm.Chem.，第5卷，第249页(1954)的标准HLB。

本发明的口腔组合物包含按所述口腔组合物的重量计约0.05％至约30％，优选约0.1％至约20％，并且更优选约0.5％至约10％的量的脂族两亲物。根据凝胶网络的构成以及口腔制剂的组成来选择脂族两亲物的量。例如，包含少量水的口腔组合物可能需要约1％的脂族两亲物，而包含更高含量水的口腔组合物则可能需要6％或更多的脂族两亲物。

依照本发明，适宜的脂族两亲物或两种或更多种脂族两亲物的适宜混合物优选具有至少约45℃的熔点。在一些实施方案中，熔点优选至少为约50℃或大于约55℃或大于约60℃。如本文所用，熔点可通过如U.S.Pharmacopeia，USP-NFGeneralChapter“Meltingrangeortemperature”中所述的标准熔点方法测定。两种或多种物质的混合物的熔点通过将该两种或多种物质以高于各自熔点的温度混合然后使该混合物冷却来测量。如果所得的复合物是低于约45℃的均匀固体，那么该混合物则具有适合本发明中使用的合适熔点。两种或多种脂族两亲物的混合物，其中该混合物包含至少一种单独熔点小于约45℃的脂族两亲物，其仍适用于本发明，前提条件是该混合物的复合熔点为至少约45℃。

依照本发明，合适的脂族两亲物具有R₁疏水尾部基团。如本文所用，R₁为C₁₂-C₇₀长度的烷基、链烯基(最多包含3个双键)、烷基芳基、或支链的烷基。适用于本发明脂族两亲物的烷基、链烯基、或支链烷基的非限制性实例包括月桂基、十三烷基、十四烷基、十五烷基、鲸蜡基、十七烷基、硬脂基、花生基、二十二烷基、十一碳烯基、9-十六碳烯基、油烯基、棕榈酰基、亚油基、亚麻基、花生酰基、反油基、桐基、瓢儿菜基、异月桂基、异十三烷基、异十四烷基、异十五烷基、岩芹基、异十六烷基、异十七烷基、异硬脂基、异花生基、异二十二烷基、顺-9-二十碳烯基、巴西烯基、以及它们的技术等级混合物。

如本文所用，R₁还可以为支链的烷基，其由醇的碱缩合以生成更高分子量的支链的异醇而制得。这些支链的异醇在本领域被称为格尔伯特醇。

R₁可以是植物来源的烷基、链烯基或支化的碳链，所述植物来源为例如麦芽精、向日葵、葡萄籽、芝麻、玉米、杏、海狸香、鳄梨、橄榄、大豆、甜杏仁、棕榈、油菜籽、棉籽、榛子、马卡达姆坚果、西非牛油树、霍霍巴油、紫花苜蓿、罂粟、南瓜籽、芝麻、黄瓜、黑醋栗、月见草、粟、大麦、奎藜籽、裸麦、红花、桐籽、西番莲或麝香玫瑰油、以及西非牛油树油。

本发明合适的脂族两亲物还具有不使该化合物水溶性的亲水头部基团，例如在具有6或更小HLB的化合物中。具有这样的亲水头部基团的化合物种类的非限制性实例包括脂肪醇、烷氧基化的脂肪醇、脂肪酚、烷氧基化的脂肪酚、脂族酰胺、烷氧基化的脂族酰胺、脂肪胺、脂族烷基酰胺烷基胺、脂族烷氧基化胺、脂族氨基甲酸酯、脂肪胺氧化物、脂肪酸、烷氧基化的脂肪酸、脂族二酯、脂族脱水山梨糖醇酯、脂族糖酯、甲基葡糖苷酯、脂族二醇酯、甘油单酯、甘油二酯和甘油三酯、聚甘油脂族酯、烷基甘油基醚、丙二醇脂肪酸酯、胆固醇、神经酰胺、脂族硅氧烷蜡、脂族葡糖酰胺、以及磷脂。

可选择单独的脂族两亲化合物或两种或多种不同的脂族两亲化合物的组合来形成本发明的凝胶网络组分。以下提供了化合物种类的非限制性实例，从中可选择适用于本发明的一种或多种脂族两亲物。

a.脂肪醇/烷氧基化的脂肪醇醚

本发明的脂族两亲物可选自按照以下化学式的脂肪醇化合物或烷氧基化的脂肪醇醚化合物：

R₁-(OR₂)_k-OH

其中R₁如上所述；R₂为C₁-C₅碳链，其可以为支链的或羟基取代的；并且k为在约0至约5范围内的数。

可用于本发明的脂肪醇是具有约12至约60个碳原子，优选约16至约60个碳原子的那些。这些脂肪醇可以为直链或支链醇，并且可以为饱和或不饱和的。适宜脂肪醇的非限制性实例包括鲸蜡醇、硬脂醇、花生醇、二十二醇、二十醇、C20-40醇、C30-50醇、C40-60醇、以及它们的混合物。

合适的烷氧基化的脂肪醇醚包括1至5摩尔环氧乙烷与具有约12至约60个碳原子的直链脂肪醇的加成产物，其是能够通过已知的工业乙氧基化过程获得的所有加合物。也适合的是烷基酚的聚环氧乙烷缩合物，例如具有直链或支链构型的包含约12至约60个碳原子的烷基的烷基酚与环氧乙烷的缩合产物，其中环氧乙烷以等于每摩尔烷基酚约1至约5摩尔环氧乙烷的量存在。也合适的烷氧基化的脂肪醇醚包括衍生自环氧乙烷与得自环氧丙烷和1,2-乙二胺反应产物的缩合物的那些。

合适的烷氧基化的脂肪醇醚的非限制性实例包括硬脂基聚氧乙烯醚-2、山嵛醇聚醚-2、山嵛醇聚醚-5、山嵛醇聚醚-10、C20-40烷基聚氧乙烯醚-3、C20-40烷基聚氧乙烯醚-10、C30-50烷基聚氧乙烯醚-3、以及C30-50-烷基聚氧乙烯醚-10。

在一个实施方案中，脂肪醇的组合，例如鲸蜡醇与硬脂醇的组合，是优选的。鲸蜡醇与硬脂醇的比率为约4:1至约1:4，优选约2:1至约1:2，并且在一些实施方案中为1:1。

b.二脂基醚

本发明的脂族两亲物可选自按照以下化学式的二脂基醚化合物：

R`₁-(OR₂)_k-Z-(R₂O)_l-R``₁

其中R₁如上所述；R₂为C₁-C₅碳链，其可以为支链的或羟基取代的；k和l各自为独立的数，使得(k+l)之和的值在1至30的范围内；并且Z为醚(即-O-)或胺(即-NR₂-，其中R₂如上面刚刚所述)。

其中Z为醚(即二烷基氧乙基醚)的上式的化合物可通过脂肪醇和脂族烷基氧乙醇的酯化过程来制备，这是本领域已知的。其中Z为胺基的上式的化合物可依照DE3504242中所述的制备醚胺的方法，通过例如三乙醇胺与2摩尔C₁₂-C₆₀脂肪醇的硫酸半酯盐的O-烷化反应来获得。

合适的二脂基醚化合物的非限制性实例包括二鲸蜡基硬脂基醚、二鲸蜡基硬脂基二氧乙基醚和N,N-二(2-鲸蜡基硬脂基-氧乙基)氨基乙醇。

c.脂族酰胺/脂族链烷醇酰胺/脂族烷氧基化酰胺

本发明的脂族两亲物还可选自下式的脂族酰胺化合物：

其中R₁如上所述；R₂和R₃各自为独立的C₁-C₅碳链，其可以为支链的或羟基取代的；k和l各自为独立的数，使得(k+l)之和的值在0至10的范围内；并且X和Y各自独立地选自氢、C₁-C₄碳链(其可以为支链的或羟基取代的)、吗啉、或C₅-C₅₀碳链(通过酰胺、酯或醚键连接)。

合适的脂族酰胺、脂族链烷醇酰胺或脂族烷氧基化酰胺的非限制性实例包括椰油酰胺、椰油酰胺甲基MEA、椰油基谷氨酸、芥酰胺、月桂酰胺、油酰胺、棕榈酰胺、硬脂酰胺、硬脂基芥酰胺、二十二烷酰胺DEA、二十二烷酰胺MEA、椰油酰胺DEA、椰油酰胺MEA、椰油酰胺MIPA、羟乙基硬脂酰胺-MIPA、羟丙基二异硬脂酰胺MEA、羟丙基二月桂酰胺MEA、羟基硬脂酰胺MEA、异硬脂酰胺DEA、异硬脂酰胺MEA、异硬脂酰胺MIPA、月桂酰胺DEA、月桂酰胺MEA、月桂酰胺MIPA、十四酰胺DEA、十四酰胺MEA、十四酰胺MIPA、棕榈酰胺DEA、棕榈酰胺MEA、棕榈酰胺MIPA、棕榈酰胺DEA、棕榈酰胺MEA、PEG-20椰油酰胺MEA、硬脂酰胺AMP、硬脂酰胺DEA、硬脂酰胺DEA-二硬脂酸酯、硬脂酰胺DIBA-硬脂酸酯、硬脂酰胺MEA、硬脂酰胺MEA-硬脂酸酯、硬脂酰胺MIPA,PEG-2椰油酰胺、PEG-3椰油酰胺、PEG-4椰油酰胺、PEG-5椰油酰胺、PEG-6椰油酰胺、PEG-7椰油酰胺、PEG-3月桂酰胺、PEG-5月桂酰胺、PEG-3油酰胺、PEG-9油酰胺、PEG-4硬脂酰胺、PEG-10硬脂酰胺、PPG-2椰油酰胺、PPG-2羟乙基椰油酰胺、PPG-2羟乙基椰油/异硬脂酰胺、神经酰胺1、神经酰胺2、神经酰胺3、神经酰胺4、以及神经酰胺5。

d.脂族氨基甲酸酯

本发明的脂族两亲物可选自下式的脂族氨基甲酸酯化合物：

合适的脂族氨基甲酸酯的非限制性实例包括氨基甲酸鲸蜡基酯、氨基甲酸硬脂基酯、PEG-2氨基甲酸硬脂基酯、PEG-4氨基甲酸硬脂基酯、以及氨基甲酸二十二烷基酯。

e.脂族烷基酰氨基烷基胺

本发明的脂族两亲物还可选自下式的脂族烷基酰氨基烷基胺化合物：

其中R₁如上所述；R₂和R₃各自为独立的C₁-C₅碳链，其可以为支链的或羟基取代的；k和l各自为独立的数，使得(k+l)之和的值在0至10的范围内；X和Y各自独立地选自氢、C₁-C₄碳链(其可以为支链的或羟基取代的)、吗啉、或C₅-C₅₀碳链(通过酰胺、酯或醚键连接)；并且n为在约1至约4范围内的数。

合适的脂族烷基酰氨基烷基胺化合物的非限制性实例包括硬脂酰胺基乙基二乙醇胺、硬脂酰氨基丙基吗啉、硬脂酰氨基丙基二甲胺硬脂酸酯、硬脂酰氨基丙基二甲胺、硬脂酰氨基乙基二乙胺、硬脂酰氨基乙基二乙醇胺、异硬脂酰胺基吗啉硬脂酸酯、二十二烷酰氨基丙基二甲基胺、二十二烷酰氨基丙基二乙基胺、二十二烷酰氨基乙基二乙基胺、椰油酰氨基丙基二甲胺、二十二烷酰氨基乙基二甲基胺、二十烷酰氨基丙基二甲基胺、二十烷酰氨基丙基二乙基胺、二十烷酰氨基乙基二乙基胺、二十烷酰氨基乙基二甲基胺、以及它们的混合物。

f.脂肪胺/脂族链烷醇胺/脂族烷氧基化胺

本发明的脂族两亲物还可选自按照以下化学式的脂肪胺化合物：

其中R₁如上所述；并且R`₅和R``₅独立地为氢或C₁-C₅碳链，其可以为支链的或羟基取代的。

此外，本发明的脂族两亲物可选自按照以下化学式中任何一个的脂族烷氧基化胺化合物：

其中R₁如上所述；R₂和R₃各自为独立的C₁-C₅碳链，其可以为支链的或羟基取代的；k和l各自为独立的数，使得(k+l)之和的值在0至10的范围内；X和Y各自独立地为氢、C₁-C₄碳链(其可以为支链的或羟基取代的)、吗啉、或C₅-C₅₀碳链(通过酰胺、酯或醚键连接)；并且n为在约1至约4范围内的数；并且Z为醚(即-O-)或胺(即-NH-)。

伯脂肪胺、仲脂肪胺和叔脂肪胺是可用的。合适的脂族烷氧基化胺化合物包括环氧乙烷与具有12至60个碳原子的支链脂族烷基胺的加成产物，其全部是通过已知的工业方法可获得的加合物并且可商购获得。

合适的脂肪胺和脂族烷氧基化胺化合物的非限制性实例包括二乙基月桂胺、二椰油胺、二甲基椰油胺、鲸蜡基二甲胺、十八胺、油胺、二十二胺、二甲基二十二胺、二乙基二十二胺、二(二十二烷基)胺、N-月桂基二乙醇胺。二蓖麻醇酸TEA盐、TEA-月桂基醚、二乙基氨基乙基PEG-5椰油酸酯、二乙基氨基乙基PEG-5月桂酸酯、羟乙基异硬脂基氧异丙醇胺、PEG-2椰油胺、PEG-5椰油胺、PEG-10椰油胺、PEG-5异癸基氧丙基胺、PEG-2月桂胺、PEG-2油胺、PEG-5油胺、PEG-10油胺、PEG-2十八胺、PEG-5十八胺、PEG-10十八胺、PPG-2椰油胺、PPG-2氢化牛油胺、PPG-2牛油胺、以及PPG-3牛油氨基丙胺。

g.脂肪胺氧化物

本发明的脂族两亲物还可选自按照以下化学式的脂肪胺氧化物化合物：

其中R₁如上所述；R₂和R₃各自为独立的C₁-C₅碳链，其可以为支链的或羟基取代的；k和l各自为独立的数，使得(k+l)之和的值在0至10的范围内；X和Y各自独立地为氢、C₁-C₄碳链(其可以为支链的或羟基取代的)、吗啉、或C₅-C₅₀碳链(通过酰胺、酯或醚键连接)；Z是醚(即-O-)或酰胺(即-C(O)-NH-)键；并且n为在约1至约4范围内的数。依照已知的惯例，以上化学式中的箭头代表半极性键。

合适的氧化胺化合物的非限制性实例包括二甲基-十二烷基胺氧化物、油基二(2-羟乙基)胺氧化物、二甲基十四烷基胺氧化物、二(2-羟乙基)-十四胺氧化物、二甲基十六胺氧化物、二十二胺氧化物、椰油胺氧化物、癸基十四胺氧化物、二羟乙基C12-15烷氧基丙基胺氧化物、二羟乙基椰油胺氧化物、二羟乙基月桂胺氧化物、二羟乙基十八胺氧化物、二羟乙基牛油胺氧化物、氢化棕榈仁胺氧化物、氢化牛油胺氧化物、羟乙基羟丙基C12-15烷氧基丙基胺氧化物、月桂胺氧化物、肉豆蔻胺氧化物、十四烷基/鲸蜡基胺氧化物、油酰胺基丙基胺氧化物、油胺氧化物、棕榈胺氧化物、PEG-3月桂胺氧化物、三磷酰基甲基胺氧化物钾盐、十八胺氧化物，以及牛油胺氧化物。

h.脂肪酸/烷氧基化脂肪酸

本发明的脂族两亲物还可选自下式的脂肪酸或烷氧基化脂肪酸化合物：

合适的脂肪酸和烷氧基化脂肪酸的非限制性实例包括二十二烷酸、C10-40羟烷基酸、C32-36异烷基酸、椰子酸、芥酸、羟基硬脂酸、月桂酸、亚油酸、肉豆蔻酸、油酸、棕榈酸、PEG-8二十二烷酸酯、PEG-5椰油酸酯、PEG-10椰油酸酯、PEG-2月桂酸酯、PEG-4月桂酸酯、PEG-6月桂酸酯、PEG-8月桂酸酯、PEG-9月桂酸酯、PEG-10月桂酸酯、PEG-7油酸酯、PEG-2硬脂酸酯、PEG-3硬脂酸酯、PEG-4硬脂酸酯、PEG-5硬脂酸酯、PEG-6硬脂酸酯、PEG-7硬脂酸酯、PEG-8硬脂酸酯、PEG-9硬脂酸酯、PEG-10硬脂酸酯、聚甘油基-2-PEG-4硬脂酸酯、PPG-2异硬脂酸酯、以及PPG-9月桂酸酯。

i.脂肪族酯

本发明的脂族两亲物可选自按照以下化学式的脂肪族酯化合物：

其中R₁如上所述；R₂为C₁-C₅碳链，其可以为支链的或羟基取代的；k为在约1至约5范围内的数；并且R₆为C₁-C₄₀碳链或烷基羰基(即

其中R₇为C₁-C₄₀碳链)。

这些合适的脂肪族酯包括衍生自脂肪酸或醇的具有烃基链的酯(例如单酯、多元醇酯、以及二羧酸酯和三羧酸酯)。本文脂肪族酯中的烃基可包括或具有与其共价键合的其它可相容的官能团，如酰胺和烷氧基部分(例如乙氧基或醚键等)。

合适的脂肪族酯化合物的非限制性实例包括异硬脂酸异丙酯、月桂酸己酯、月桂酸异己酯、棕榈酸异己酯、棕榈酸异丙酯、油酸癸酯、油酸异癸酯、硬脂酸十六烷酯、硬脂酸癸酯、异硬脂酸异丙酯、己二酸二己基癸酯、乳酸月桂酯、乳酸十四烷酯、乳酸鲸蜡酯、硬脂酸油基酯、油酸油基酯、肉豆蔻酸油基酯、乙酸月桂酯、丙酸鲸蜡酯和己二酸油基酯。

本发明的脂族两亲物还可选自按照以下化学式的其它脂肪族酯化合物：

其中R`₈、R``₈和R```₈各自独立地选自氢、羟基或C₁-C₄碳链(其可以为支链的或羟基取代的)；k`、k``和k```各自为独立的数，使得(k`+k``+k```)之和的值在0至15的范围内；R`₂、R``₂和R```₂各自独立地选自C₁-C₅碳链(其可以为支链的或羟基取代的)；并且其中R`₁₀、R``₁₀、R```₁₀各自独立地选自氢或R₁，其中R₁如上所定义，前提条件是R`₁₀、R``₁₀和R```₁₀中的至少一个是R1基团。

其它合适的脂肪族酯还有羧酸的二-和三-烷基和链烯基酯，如C₄-C₈二羧酸的酯(例如琥珀酸、戊二酸和己二酸的C₁-C₂₂酯，优选C₁-C₆酯)。羧酸的二-和三-烷基和链烯基酯的具体非限制性实例包括硬脂酰基硬脂酸异十六烷基酯、柠檬酸硬脂基酯、柠檬酸二硬脂基酯和柠檬酸三硬脂基酯。

本发明的脂族两亲物还可选自下式的其它脂肪族酯化合物：

其中R`₂、R``₂和R```₂各自独立地选自C₁-C₅碳链(其可以为支链的或羟基取代的)；R`₈、R``₈和R```₈各自独立地选自氢、羟基、或C₁-C₄碳链(其可以为支链的或羟基取代的)；k`、k``和k```各自为独立的数，使得(k`+k``+k```)之和的值在0至15的范围内；并且R`₉、R``₉和R```₉各自独立地选自氢或烷基羰基(即

其中R₁如上所述)，前提条件是R`₉、R``₉和R```₉中的至少一个是

基团。

其它合适的脂肪族酯是被称为多元醇酯的那些。这样的多元醇酯包括亚烷基二醇酯，如乙二醇单脂肪酸酯和二脂肪酸酯、二乙二醇单脂肪酸酯和二脂肪酸酯、聚乙二醇单脂肪酸酯和二脂肪酸酯、丙二醇单脂肪酸酯和二脂肪酸酯、聚丙二醇单油酸酯、聚丙二醇2000单硬脂酸酯、乙氧基化的丙二醇单硬脂酸酯、单脂肪酸甘油酯和二脂肪酸甘油酯、多脂肪酸聚甘油酯、乙氧基化的单硬脂酸甘油酯、1,3-丁二醇单硬脂酸酯、1,3-丁二醇二硬脂酸酯、聚氧乙烯多元醇脂肪酸酯。

适用于本发明组合物的其它脂肪族酯还有甘油酯，包括但不限于甘油一酯、甘油二酯和甘油三酯，优选甘油一酯和甘油二酯，更优选甘油一酯。可用于本文组合物中的甘油酯优选为甘油和长链羧酸如C₁₂-C₂₂羧酸的一酯、二酯和三酯。从植物和动物脂肪和油，例如蓖麻油、红花油、棉籽油、玉米油、橄榄油、鳕鱼肝油、杏仁油、鳄梨油、棕榈油、芝麻油、羊毛脂和豆油可以获得多种这种材料。合成油包括但不限于甘油三油酸酯和三硬脂酸甘油酯、甘油二月桂酸酯。

j.脂族含磷化合物

本发明的脂族两亲物可选自下式的脂族含磷化合物：

其中R₁如上所述；R₂为C₁-C₅碳链，其可以为支链的或羟基取代的；k为在约0至约5范围内的数；并且R₅为氢或C₁-C₄碳链，其可以为支链的或羟基取代的。依照已知的惯例，以上化学式中的箭头代表半极性键。

合适的脂族含磷化合物的非限制性实例包括十二烷基二甲基膦氧化物、十四烷基二甲基膦氧化物、十四烷基甲基乙基膦氧化物、3,6,9-三氧十八烷基二甲基膦氧化物、鲸蜡基二甲基膦氧化物、3-十二烷氧基-2-羟丙基二(2-羟乙基)膦氧化物、硬脂基二甲基膦氧化物、鲸蜡基乙基丙基膦氧化物、油基二乙基膦氧化物、十二烷基二乙基膦氧化物、十四烷基二乙基膦氧化物、十二烷基二丙基膦氧化物、十二烷基二(羟甲基)膦氧化物、十二烷基二(2-羟乙基)膦氧化物、十四烷基甲基-2-羟丙基膦氧化物、油基二甲基膦氧化物、以及2-羟基月桂基二甲基膦氧化物。

k.脂族脱水山梨糖醇衍生物

本发明的脂族两亲物还可选自按照以下化学式的脂族脱水山梨糖醇衍生物化合物：

其中R`₂、R``₂、R```₂和R````₂各自独立地为C₁-C₅碳链，其可以为支链的或羟基取代的；R`₉、R``₉、R```₉和R````₉各自独立地为氢或烷基羰基(即

其中R₁如上所述)，前提条件是R`₉、R``₉、R```₉和R````₉中的至少一个为

基团；并且k`、k``、k```和k````各自为独立的数，使得(k`+k``+k```+k````)之和的值在0至20的范围内。

合适的脂族脱水山梨糖醇衍生物的非限制性实例包括PEG-20脱水山梨糖醇椰油酸酯、PEG-2脱水山梨糖醇异硬脂酸酯、PEG-5脱水山梨糖醇异硬脂酸酯、PEG-20脱水山梨糖醇异硬脂酸酯、PEG-10脱水山梨糖醇月桂酸酯、PEG-3脱水山梨糖醇油酸酯、PEG-6脱水山梨糖醇油酸酯、PEG-20脱水山梨糖醇油酸酯、PEG-3脱水山梨糖醇硬脂酸酯、PEG-4脱水山梨糖醇硬脂酸酯、PEG-6脱水山梨糖醇硬脂酸酯、PEG-4脱水山梨糖醇三异硬脂酸酯、PEG-20脱水山梨糖醇三异硬脂酸酯、PEG-2脱水山梨糖醇三油酸酯、PEG-3脱水山梨糖醇三硬脂酸酯、聚甘油基-2脱水山梨糖醇四乙基己酸酯、脱水山梨糖醇辛酸酯、脱水山梨糖醇椰油酸酯、脱水山梨糖醇二异硬脂酸酯、脱水山梨糖醇二油酸酯、脱水山梨糖醇二硬脂酸酯、脱水山梨糖醇异硬脂酸酯、脱水山梨糖醇月桂酸酯、脱水山梨糖醇油酸酯、脱水山梨糖醇橄榄油酸酯、脱水山梨糖醇棕榈酸酯、脱水山梨糖醇倍半异硬脂酸酯、脱水山梨糖醇倍半油酸酯、脱水山梨糖醇倍半硬脂酸酯、脱水山梨糖醇硬脂酸酯、脱水山梨糖醇三异硬脂酸酯、脱水山梨糖醇三油酸酯、脱水山梨糖醇三硬脂酸酯、以及脱水山梨糖醇十一烯酸酯。

l.蔗糖聚酯

本发明的脂族两亲物可选自按照以下化学式的蔗糖聚酯化合物：

其中R`₉、R``_9、R```₉、R````₉、R`````₉、R``````₉、R```````₉和R````````₉各自为氢或烷基羰基(即

其中R₁如上所述)，前提条件是R`₉、R``_9、R```₉、R````₉、R`````₉、R``````₉、R```````₉和R````````₉中的至少一个为

基团。

合适的蔗糖聚酯化合物的非限制性实例包括蔗糖椰油酸酯、蔗糖二月桂酸酯、蔗糖二硬脂酸酯、蔗糖六芥酸酯、蔗糖六油酸酯/六棕榈酸酯/六硬脂酸酯、蔗糖六棕榈酸酯、蔗糖月桂酸酯、蔗糖被孢素油酸酯、蔗糖肉豆蔻酸酯、蔗糖八乙酸酯、蔗糖油酸酯、蔗糖棕榈酸酯、蔗糖五芥酸酯、蔗糖聚山嵛酸酯、蔗糖聚棉籽酸酯、蔗糖聚月桂酸酯、蔗糖聚亚油酸酯、蔗糖聚油酸酯、蔗糖聚棕榈酸酯、蔗糖聚大豆酸酯、蔗糖聚硬脂酸酯、蔗糖蓖麻油酸酯、蔗糖硬脂酸酯、蔗糖四异硬脂酸酯、蔗糖四硬脂酸酯三乙酸酯、蔗糖三山嵛酸酯、以及蔗糖三硬脂酸酯。

m.烷基亚砜

本发明的脂族两亲物还可选自按照以下化学式的烷基亚砜化合物：

其中R₁如上所述；R₂为C₁-C₅碳链，其可以为支链的或羟基取代的；k为在约0至约10范围内的数；并且X和Y各自独立地选自氢或C₁-C₄碳链，其可以为支链的或羟基取代的。

合适的烷基亚砜化合物的非限制性实例包括十八烷基甲基亚砜、2-酮十三烷基甲基亚砜、3,6,9-三氧杂十八烷基2-羟乙基亚砜、十二烷基甲基亚砜、油基3-羟丙基亚砜、十四烷基甲基亚砜、3-甲氧基十三烷基甲基亚砜、3-羟基十三烷基甲基亚砜、以及3-羟基-4-十二烷氧基丁基甲基亚砜。

2.表面活性剂

本发明的凝胶网络组分还包含第二表面活性剂。如本文所用，“表面活性剂”是指与脂族两亲物和口腔载体混合以形成本发明的凝胶网络的一种或多种表面活性剂。所述第二表面活性剂通常为水溶性的，或可混溶于溶剂或口腔载体中。所述第二表面活性剂可表征为亲水-亲脂平衡(“HLB”)值为6或更高并且通常为约8至约30的化合物。如本文所用，所述HLB是依照Griffin，J.Soc.Cosm.Chem.，第5卷，第249页(1954)的标准HLB。所述表面活性剂优选是相当稳定的，并且可在宽pH范围内起泡。

本发明的口腔组合物包含第二表面活性剂作为凝胶网络相的一部分，所述第二表面活性剂的量按所述口腔组合物的重量计为约0.01％至约15％，优选约0.1％至约10％，并且更优选约0.3％至约5％。在一些实施方案中，可使用表面活性剂的稀释水溶液。在一个实施方案中，根据口腔组合物中所期望的起泡量以及由表面活性剂所造成的刺激来选择表面活性剂的量。一旦选择了表面活性剂的含量，接着选择形成凝胶网络的脂族两亲物的含量。例如，在具有低含量溶剂的口腔组合物中需要更大量的脂族两亲物，而在具有高含量溶剂或水的口腔组合物中可选择少量的脂族两亲物。

合适的第二表面活性剂包括阴离子、两性离子、两性、阳离子和非离子表面活性剂。在一个实施方案中，阴离子表面活性剂是优选的。第二表面活性剂可以是一种以上类型的表面活性剂的组合，例如阴离子与非离子表面活性剂的组合。

可用于本文的阴离子表面活性剂包括烷基中含有8至20个碳原子的烷基硫酸的水溶性盐(如烷基硫酸钠)和含有8至20个碳原子的脂肪酸的磺化单酸甘油酯的水溶性盐。优选用作本发明第二表面活性剂的阴离子表面活性剂包括月桂基硫酸钠、月桂基肌氨酸钠、椰油基甲基牛磺酸钠、单酸甘油酯硫酸钠、鲸蜡硬脂基硫酸钠、椰油基甘氨酸钾、月桂基磷酸钠、月桂基乳酸钠、月桂基磺基乙酸钠、月桂酰谷氨酸钠、月桂基羟乙基磺酸钠、月桂基聚氧乙烯醚羧酸钠、十二烷基基苯磺酸钠、以及它们的组合。在一个实施方案中，月桂基硫酸钠为优选的第二表面活性剂。许多合适的阴离子表面活性剂公开于1976年5月25日授予Agricola等人的美国专利3,959,458中。

可用于本文的非离子表面活性剂可被广义地定义为由烯化氧基团(本身亲水)与本身为脂族或烷芳族的有机疏水化合物缩合而产生的化合物。适宜的非离子表面活性剂的非限制性实例包括低分子量的泊洛沙姆(以商品名Pluronic销售)、聚氧乙烯、聚氧乙烯脱水山梨糖醇酯(以商品名Tweens销售)、Polyoxyl40氢化蓖麻油、脂肪醇乙氧基化物、烷基酚的聚环氧乙烷缩合物、衍生自环氧丙烷和乙二胺的反应产物与环氧乙烷缩合反应的产物、脂族醇的环氧乙烷缩合物、长链叔胺氧化物、长链叔膦氧化物、月桂基葡糖苷(以商品名Plantaren1200UP销售)、和长链二烷基亚砜。HLB为7或更高的适宜非离子表面活性剂包括蔗糖月桂酸酯、蔗糖椰油酸酯、蔗糖硬脂酸酯；硬脂基聚氧乙烯醚20、21或100，以及PEG20一硬脂酸脱水山梨醇酯(可以商品名Tween60商购获得)。

适于用作本发明中的第二表面活性剂的两性表面活性剂可被广义地描述为脂族仲胺和叔胺的衍生物，其中脂族基团可以是直链或支链的，其中一个脂族取代基包含约8至约18个碳原子，并且一个脂族取代基包含阴离子水溶性基团，例如羧酸根、磺酸根、硫酸根、磷酸根或膦酸根。其它适宜的两性表面活性剂为甜菜碱，例如椰油酰胺丙基甜菜碱、月桂基二甲基甜菜碱(以商品名MacatLB销售)、鲸蜡基二甲基甜菜碱和椰油酰两性基二乙酸盐。其它两性表面活性剂和非离子表面活性剂可参见1977年9月27日公布的Gieske等人的美国专利4,051,234。适宜的阳离子表面活性剂的实例包括氯化十六烷基吡啶鎓、椰油酰氨基丙基磷酸酯PG-二甲基氯化铵(磷脂CDM)、肉豆蔻酰氨基丙基磷酸酯PG-二甲基氯化铵(磷脂PTM)、硬脂酰氨基丙基磷酸酯PG-二甲基氯化铵(磷脂SV)、司吡氯铵(CatemolWPC)、以及其它适宜的阳离子物质。

不止一种上文指定类型的表面活性剂可用作本发明的第二表面活性剂。

还可将另一种第二表面活性剂加入到所述口腔组合物的口腔载体相中。该第二表面活性剂通常不是凝胶网络的一部分，因为它不参与形成所述凝胶网络结构。口腔载体相中的表面活性剂可提供增强的起泡特征或不同的起泡特征。加入到口腔载体相中的表面活性剂还可有助于调节粘度和改变所呈现的风味。向所述口腔载体相中加入一种或多种表面活性剂可被称为后加的表面活性剂。如果在高于凝胶网络转变温度情况下加入表面活性剂，则所述表面活性剂通常存在于凝胶网络相中。如果在所述组合物温度低于转变温度时加入表面活性剂，则所述表面活性剂通常存在于口腔载体相中，并且被认为是后加的表面活性剂。

3.溶剂

本发明的凝胶网络组分还包括溶剂，例如水或其它适宜的溶剂。溶剂和第二表面活性剂一起有助于脂族两亲物的溶胀。这继而导致凝胶网络的形成和稳定。除了形成凝胶网络以外，所述溶剂还有助于防止洁齿剂组合物在接触空气时硬化，并且有助于在口腔中提供润湿感。如本文所用，溶剂是指在本发明凝胶网络形成中可用于替代水或与水组合的适宜溶剂。

适用于本发明的溶剂包括水、可食用的多元醇(例如甘油、二甘油、三甘油)、山梨醇、木糖醇、丁二醇、赤藓醇、聚乙二醇、丙二醇、以及它们的组合。山梨醇、甘油、水以及它们的组合是优选的溶剂。

本发明的口腔组合物包含溶剂作为凝胶网络相的一部分，所述溶剂的量为当依照本发明与脂族两亲物和第二表面活性剂组合时适合形成凝胶网络的量。在一个优选的实施方案中，本发明的口腔组合物包含按所述口腔组合物的重量计至少约0.05％的溶剂作为凝胶网络相的一部分。所述溶剂在所述口腔组合物中的含量为约0.1％至约99％，约0.5％至约95％，以及约1％至约90％。所述溶剂存在于所述凝胶网络相中，并且也可加入到或存在于口腔载体相中。

B.口腔载体相

本发明的口腔组合物包含口腔载体相。所述组合物包含口腔载体，所述口腔载体的含量按所述组合物的重量计为约5％至约99％，优选约10％至约90％。包含在此相中的口腔载体被广泛描述为所述口腔组合物内的不存在于凝胶网络中的任何物质。所述口腔载体相还可被称为体相或溶剂相。广泛定义所述口腔载体，包括固体材料例如研磨剂或其它不溶性材料(其可经由某些分析描述为不存在于特定相中)。口腔载体包括美容或治疗活性物质以及非活性物质。

适用于制备口腔组合物的口腔载体是熟知的。它们的选择将取决于次要考虑因素，如口味、成本、稳定性、所期望的有益效果等。

1.美容或治疗活性物质

所述洁齿剂组合物还可包含合适的美容和/或治疗活性物质。此类活性物质包括一般认为可安全用于口腔中并且提供整体外观和/或口腔健康改变的任何物质，包括但不限于抗牙结石剂、氟离子来源、亚锡离子来源、美白剂、抗微生物剂、抗牙斑剂、抗炎剂、营养物质、抗氧化剂、抗病毒剂、止痛药和麻醉剂、H-2拮抗剂、以及它们的混合物。如果存在的话，按所述口腔组合物的重量计，美容和/或治疗活性物质在口腔组合物中的含量在一个实施方案中为约0.001％至约90％，在另一个实施方案中为约0.01％至约50％，并且在另一个实施方案中为约0.1％至约30％。

以下是可用于本发明中的活性物质的非限制性列表。

a)氟离子

本发明包含安全有效量的氟化物化合物(如水溶性的)。氟离子以在25℃下足以在组合物中提供氟离子浓度的量存在，和/或在一个实施方案中可以按重量计约0.0025％至约5.0％，在另一个实施方案中按重量计约0.005％至约2.0％的含量使用以提供防龋齿功效。多种产生氟离子的物质可被用作本发明组合物中适宜的可溶性氟化物源。合适的产生氟离子物质的实例公开于美国专利3,535,421和3,678,154中。代表性的氟离子源包括：氟化亚锡、氟化钠、氟化钾、氟化胺、单氟磷酸钠以及其它多种来源。在一个实施方案中，洁齿剂组合物包含氟化亚锡或氟化钠、以及它们的混合物。

b)抗牙结石剂

本发明的洁齿剂组合物还可包含抗牙结石剂。按所述洁齿剂组合物的重量计，所述抗牙结石剂的含量在一个实施方案中其含量为约0.05％至约50％，在另一个实施方案中为约0.05％至约25％，在另一个实施方案中为约0.1％至约15％。抗牙结石剂可选自由下列物质组成的组：多磷酸盐(包括焦磷酸盐)及其盐、聚氨基丙烷磺酸(AMPS)及其盐、聚烯烃磺酸酯及其盐、聚乙烯基磷酸酯及其盐；聚烯烃磷酸酯及其盐、二膦酸酯及其盐、膦酰烷基羧酸及其盐、聚膦酸酯及其盐、聚膦酸乙烯酯及其盐、聚烯烃膦酸酯及其盐、多肽、以及它们的混合物。在一个实施方案中，盐是碱金属盐。聚磷酸盐通常用作它们被全部中和或部分中和的水溶性的碱金属盐，如钾盐、钠盐、铵盐、以及它们的混合物。无机聚磷酸盐包括碱金属(例如钠)三聚磷酸盐、四聚磷酸盐、二烷基金属(例如二钠)二元酸、三烷基金属(例如三钠)一元酸、磷酸氢钾、磷酸氢钠和碱金属(例如钠)六偏磷酸盐、以及它们的混合物。比四聚磷酸盐大的聚磷酸盐通常以无定形玻璃质材料出现。在一个实施方案中，多磷酸盐是FMC公司制造的那些，它们商业上被称为寿达缶斯(Sodaphos)(n≈6)，海克缶斯(Hexaphos)(n≈13)，和格拉斯H(GlassH)(n≈21，六偏磷酸钠)、以及它们的混合物。用于本发明的焦磷酸盐包括碱金属焦磷酸盐、焦磷酸二、三和一钾或钠、二碱金属焦磷酸盐、四碱金属焦磷酸盐、以及它们的混合物。在一个实施方案中，焦磷酸盐选自焦磷酸三钠、焦磷酸二氢二钠(Na₂H₂P₂O₇)、焦磷酸二钾、焦磷酸四钠(Na₄P₂O₇)、焦磷酸四钾(K₄P₂O₇)、以及它们的混合物。聚磺酸烯烃酯包括其中烯烃基团包含2个或多个碳原子的那些、以及它们的盐。聚膦酸烯烃酯包括其中烯烃基团包含2个多个碳原子的那些。聚膦酸乙烯酯包括聚乙烯膦酸。二膦酸酯及其盐包括偶氮环烷-2,2-二膦酸及其盐、偶氮环烷-2,2-二膦酸及其盐的离子、氮杂环己烷-2,2-二膦酸、氮杂环戊烷-2,2-二膦酸、N-甲基-氮杂环戊烷-2,3-二膦酸、EHDP(乙烷-1-羟基-1,1,-二膦酸)、AHP(氮杂环庚烷-2,2-二膦酸)、乙烷-1-氨基-1,1-二膦酸盐、二氯甲烷-二膦酸盐等等。膦酰基烷羧酸或它们的碱金属盐包括PPTA(膦酰基丙烷三羧酸)、PBTA(膦酰基丁烷-1,2,4-三羧酸)，分别为酸或碱金属盐。聚磷酸烯烃酯包括其中烯烃基团包含2个或多个碳原子的那些。多肽包括聚天冬氨酸和聚谷氨酸。

c)亚锡离子

本发明的洁齿剂组合物可包含亚锡离子源。可以从氟化亚锡和/或其它的亚锡盐中提供亚锡离子。已经发现，氟化亚锡有助于减轻齿龈炎、牙斑、敏感性，并且有助于改善的口气的有益效果。洁齿剂组合物中提供的亚锡离子将为使用所述洁齿剂组合物的受试者提供功效。虽然功效能包括不同于减轻齿龈炎的有益效果，但是其被定义为就地牙斑代谢的明显减少量。提供这种功效的制剂通常包含由氟化亚锡和/或其它亚锡盐提供的亚锡含量，其范围为在总洁齿剂组合物内约3,000ppm至约15,000ppm亚锡离子。亚锡离子的含量为约4,000ppm至约12,000ppm，在一个实施方案中为约5,000ppm至约10,000ppm。其它的亚锡盐包括有机亚锡羧酸盐，例如乙酸亚锡、葡萄糖酸亚锡、草酸亚锡、丙二酸亚锡、柠檬酸亚锡、乙烯糖氧化亚锡、甲酸亚锡、硫酸亚锡、乳酸亚锡、酒石酸亚锡等等。其它的亚锡离子源包括亚锡卤化物，例如氯化亚锡、溴化亚锡、碘化亚锡和氯化亚锡二氢化物。在一个实施方案中，亚锡离子源是氟化亚锡，在另一个实施方案中是氯化亚锡二氢化物。组合亚锡盐的含量按所述洁齿剂组合物的重量计可为约0.001％至约11％。亚锡盐的含量按所述洁齿剂组合物的重量计在一个实施方案中可为约0.01％至约7％，在另一个实施方案中为约0.1％至约5％，在另一个实施方案中为约1.5％至约3％。

d)美白剂

本发明的洁齿剂组合物中可包含增白剂作为活性物质。适用于增白的活性物质选自由下列物质组成的组：碱金属和碱土金属过氧化物、金属亚氯酸盐、包括一水合物和四水合物的过硼酸盐、过磷酸盐、过碳酸盐、过氧酸和过硫酸盐，如过硫酸铵、钾、钠和锂、以及它们的组合。适宜的过氧化物化合物包括过氧化氢、过氧化脲、过氧化钙、过氧化脲、过氧化镁、过氧化锌、过氧化锶、以及它们的混合物。在一个实施方案中，过氧化物是过氧化脲。适合的金属亚氯酸盐包括亚氯酸钙、亚氯酸钡、亚氯酸镁、亚氯酸锂、亚氯酸钠和亚氯酸钾。另外的美白活性物质可以是次氯酸盐和二氧化氯。在一个实施方案中，亚氯酸盐是亚氯酸钠。在另一个实施方案中，过碳酸盐是过碳酸钠。在一个实施方案中，过硫酸盐是过硫酸氢钾制剂。这些物质的含量分别取决于可得到的氧或氯，以使所述分子能够提供着色斑漂白作用。按所述洁齿剂组合物的重量计，美白剂的含量在一个实施方案中为约0.01％至约40％，在另一个实施方案中为约0.1％至约20％，在另一个实施方案中为约0.5％至约10％，并且在另一个实施方案中为约4％至约7％。所述凝胶网络组合物可包含美白剂或过氧化物，或者其可被包含在所述口腔载体相中。所述凝胶网络可有助于稳定过氧化物。

e)抗微生物剂

本发明的洁齿剂组合物中可包含抗微生物剂。该类型的物质可以包括但不限于：5-氯-2-(2,4-二氯苯氧基)-酚，通常称之为三氯生；8-羟喹啉及其盐；铜II化合物，包括但不限于氯化铜(II)、硫酸铜(II)、乙酸铜(II)、氟化铜(II)和氢氧化铜(II)；邻苯二甲酸及其盐，包括但不限于美国专利4,994,262中所公开的那些，包括邻苯二甲酸镁一钾；氯己定；阿来西定；合克替啶；血根碱；烷基苄基二甲基氯化铵；N-水杨酰苯胺；杜灭芬；氯化十六烷基吡啶鎓(CPC)；氯化十四烷基吡啶鎓(TPC)；氯化N-十四烷基-4-乙基吡啶(TDEPC)；癸双辛胺啶；碘；磺酰胺；二双胍；酚；地莫匹醇；辛哌乙醇和其它哌啶子基衍生物；烟酸制剂；锌或亚锡离子剂；制霉菌素；柚子提取物；苹果提取物；百里香油；百里酚；抗生素如沃格孟汀、阿莫西林、四环素、强力霉素、米诺环素、甲硝唑、新霉素、卡那霉素、氯化十六烷基吡啶鎓和克林霉素；以上物质的类似物和盐；甲基水杨酸盐；过氧化氢；亚氯酸的金属盐；所有以上物质的混合物。抗微生物组分的含量按所述洁齿剂组合物的重量计为约0.001％至约20％。在另一个实施方案中，抗微生物剂的含量按本发明洁齿剂组合物的重量计通常为约0.1％至约5％。

f)抗牙斑剂

本发明的洁齿剂组合物可包含抗牙斑剂，如亚锡盐、铜盐、锶盐、镁盐或聚二甲基硅氧烷共聚多元醇。聚二甲基硅氧烷共聚醇选自C12-C20的烷基聚二甲基硅氧烷共聚醇以及它们的混合物。在一个实施方案中，所述聚二甲基硅氧烷共聚多元醇是以商品名AbilEM90销售的十六烷基聚二甲基硅氧烷共聚多元醇。按所述洁齿剂组合物的重量计，聚二甲基硅氧烷共聚多元醇的含量在一个实施方案中为约0.001％至约25％，在另一个实施方案中为约0.01％至约5％，在另一个实施方案中为约0.1％至约1.5％。

g)抗炎剂

本发明的洁齿剂组合物中也可存在抗炎剂。这种试剂可包括但不限于非甾族抗炎剂(NSAID)昔康、水杨酸酯、丙酸、乙酸和芬那酯。所述NSAID包括但不限于酮咯酸、氟比洛芬、布洛芬、萘普生、消炎痛、双氯芬酸、依托度酸、消炎痛、舒林酸、托美丁、酮洛芬、非诺洛芬、吡罗昔康、萘丁美酮、阿斯匹林、二氟尼柳、甲氯芬那酸盐、扑湿痛、羟基保泰松、保泰松和醋氨酚。NSAID例如酮咯酸的使用受美国专利5,626,838权利要求书的保护。其中公开了通过向口腔或口咽局部施用有效量的NSAID，预防和/或治疗口腔或口咽中原发性和复发性鳞状细胞癌的方法。适宜的甾族抗炎剂包括皮质类固醇，例如氟轻松和氢化可的松。

h)营养物质

营养物质可改善口腔病症，并且可包含在本发明的洁齿剂组合物中。营养物包括矿物、维生素、口腔营养增补剂、肠内营养增补剂、以及它们的混合物。有用的矿物包括钙、磷、锌、锰、钾、以及它们的混合物。维生素可与矿物质一起使用，也可以单独使用。适宜的维生素包括维生素C和D、维生素B1、核黄素、泛酸钙、烟酸、叶酸、烟酰胺、吡哆素、氰钴维生素、对氨基苯甲酸、生物类黄酮、以及它们的混合物。口服营养补充剂包括氨基酸、抗脂肪肝剂、鱼油、以及它们的混合物。氨基酸包括但不限于L-色氨酸、L-赖氨酸、甲硫氨酸、苏氨酸、左旋肉毒碱或L-肉毒碱、以及它们的混合物。抗脂肪肝剂包括但不限于胆碱、肌醇、甜菜碱、亚油酸、亚麻酸以及它们的混合物。鱼油含有大量ω-3(N-3)多不饱和脂肪酸、二十碳五烯酸和二十二碳六烯酸。肠内营养增补剂包括但不限于蛋白质产品、葡萄糖聚合物、玉米油、红花油、中等链长的甘油三酯。矿物、维生素、口腔营养增补剂和肠内营养增补剂更详细地描述于DrugFactsandComparisons，WoltersKluerCompany，St.Louis，Mo.，第3至17页和第54至57页中。

i)抗氧化剂

通常认为，抗氧化剂可用于洁齿剂组合物中。抗氧化剂公开于教科书中，例如Cadenas和Packer的TheHandbookofAntioxidants,由MarcelDekker，Inc.出版。可用于本发明组合物中的抗氧化剂包括但不限于维生素E、抗坏血酸、尿酸、类胡萝卜素、维生素A、类黄酮和多酚、草本植物抗氧化剂、褪黑激素、氨基吲哚、硫辛酸、以及它们的混合物。

j)止痛药和麻醉剂

止痛剂或脱敏剂也可存在于本发明的洁齿剂组合物中。止痛药是这样的活性剂，其在没有妨碍知觉或改变其它感觉形态的情况下，通过在中枢起作用以增加痛苦阈值来减轻痛苦。该类型的物质可以包括但不限于：氯化锶；硝酸钾；氟化钠；硝酸钠；乙酰苯胺；非那西汀；阿西托芬；N-(1-氧-2-巯基-3-苯丙基)甘氨酸(thiorphan)；螺朵林；阿司匹林；可待因；蒂巴因；左旋酚；氢吗啡酮；二氢羟吗啡酮；非那佐辛；芬太尼；丁丙诺啡；盐酸丁卡因；纳布啡；喷他佐辛；天然药草如五倍子、细辛、荜澄茄素、高良姜、黄芩、两面针和白芷。也可存在麻醉剂或局麻剂，例如醋氨酚、水杨酸钠、水杨酸三乙醇胺、利多卡因和苯佐卡因。这些止痛的活性物质详细地描述于Kirk-Othmer的EncyclopediaofChemicalTechnology第四版第2卷，Wiley-IntersciencePublishers，(1992)第729-737页中。

k)H-1和H-2拮抗剂

本发明还可任选地包含选择性的H-1和H-2拮抗剂，包括美国专利5,294,433中所公开的化合物。

l)抗病毒活性物质

可用于本组合物中的抗病毒活性物质包括任何已知的常规用于处理病毒感染的活性物质。这些抗病毒活性物质公开于DrugFactsandComparisons，WoltersKluerCompany，第402(a)至407(z)页中。具体实例包括1998年5月5日公布的美国专利5,747,070中所公开的抗病毒活性物质。所述专利公开了利用亚锡盐来控制病毒。亚锡盐和其它抗病毒活性物质详细描述于Kirk&Othmer的EncyclopediaofChemicalTechnology，第3版，第23卷，Wiley-lntersciencePublishers(1982，第42至71页。可用于本发明中的亚锡盐可包括有机亚锡羧酸盐和无机的亚锡卤化物。尽管可使用氟化亚锡，但其通常只与另一个亚锡卤化物或一种或多种亚锡羧酸盐或另一种治疗剂组合使用。

m)螯合剂

螯合剂能够与存在于细菌的细胞壁中的钙螯合，并且可通过将钙从钙桥中移除来有助于瓦解牙斑，这有助于使此生物质保持完好。适宜的螯合剂包括酒石酸及其盐、柠檬酸和柠檬酸碱金属盐、可溶性焦磷酸盐、阴离子聚合物聚羧酸酯、以及它们的组合。

n)抗蚀剂

本发明组合物任选地包含抗蚀剂，例如共同转让的U.S.6,685,920中所描述的那些。牙齿腐蚀是通过化学物质例如粗糙研磨剂和酸的作用，牙齿物质从表面上永久流失，这有别于由细菌作用引起的表面下脱矿质或龋齿。其中所述的抗蚀剂对牙齿表面具有亲和力。这些试剂粘附到牙齿表面上或在牙齿表面上形成不溶性化合物或复合物，从而在牙齿表面形成保护膜或保护层。由于这些保护层，使得能够在使用包含这些试剂的组合物后的较长时间给给牙齿提供对于牙齿酸蚀的显著抵抗力和保护。可用的抗蚀剂包括聚合的矿物质表面活性剂，例如缩合的磷酸化聚合物；聚膦酸酯；聚羧酸酯和羧基取代的聚合物；包含磷酸根或膦酸根的单体或聚合物与烯键式不饱和单体、氨基酸或其它聚合物的共聚物，所述聚合物选自蛋白质、多肽、多糖、聚(丙烯酸酯)、聚(丙烯酰胺)、聚(甲基丙烯酸酯)、聚(乙基丙烯酸酯)、聚(甲基丙烯酸羟烷基酯)、聚(乙烯醇)、聚(马来酸酐)、聚(马来酸酯)、聚(酰胺)、聚(乙烯亚胺)、聚(乙二醇)、聚(丙二醇)、聚(乙酸乙烯酯)或聚(乙烯基苄氯)；以及它们的混合物。还用作抗抗蚀剂的是金属离子，选自亚锡离子、锌离子和铜离子，所述离子沉积在牙齿上，形成由金属离子与口腔组合物中其它成分和/或釉质表面组分反应形成的化合物或复合物的高度不溶性膜或沉淀。

o)附加活性物质

适用于本发明的附加活性物质可包括但不限于胰岛素、甾体化合物、天然物质、源自草本植物和其它植物的药物。另外，也可包括本领域中已知的抗齿龈炎剂或齿龈护理剂。可任选地包含向牙齿赋予清洁感的组分。这些组分可以包括例如碳酸氢钠或Glass-H。同样，据认为，为了获得最佳效果，将这些上述指定的活性剂以一定的治疗形式组合起来也许是有用的。因此，例如抗微生物剂和抗炎剂可组合在一个洁齿剂组合物中以提供组合的功效。还可使用其它成分，例如提供抗过敏有益效果的物质。

可使用的任选试剂包括已知的物质，如合成的阴离子聚合物，包括聚丙烯酸酯以及马来酸酐或马来酸与甲基乙烯基醚的共聚物(如Gantrez)，如例如美国专利4,627,977中所描述的；以及例如聚氨基丙磺酸(AMPS)、柠檬酸锌三水合物、聚磷酸盐(如三聚磷酸盐、六偏磷酸盐)、二膦酸盐(如EHDP；AHP)、多肽(如聚天冬氨酸和聚谷氨酸)、以及它们的混合物。此外，洁齿剂组合物可包含聚合物载体，如美国专利6,682,722和6,589,512以及美国专利申请10/424,640和10/430,617中所描述的那些。

2.附加的口腔载体

a)缓冲剂

所述口腔组合物可包含缓冲剂。如本文所用，缓冲剂是指可用于将口腔组合物pH调节至约pH3.0至约pH10范围内的试剂。所述缓冲剂包括碱金属氢氧化物、氢氧化铵、有机铵化合物、碳酸盐、倍半碳酸盐、硼酸盐、硅酸盐、磷酸盐、咪唑、以及它们的混合物。具体的缓冲剂包括磷酸一钠、磷酸三钠、苯甲酸钠、苯甲酸、氢氧化钠、氢氧化钾、碱金属碳酸盐、碳酸钠、咪唑、焦磷酸盐、柠檬酸和柠檬酸钠。缓冲剂的用量按所述口腔组合物的重量计为约0.1％至约30％，优选约0.1％至约10％，并且更优选约0.3％至约3％。

b)磨料抛光物质

磨料抛光物质也可包含在口腔组合物中。设想用于本发明的组合物中的磨料抛光物质可以是任何不过度磨损牙质的物质。典型的磨料抛光物质包括：二氧化硅，包括凝胶和沉淀；氧化铝；磷酸盐，包括正磷酸盐、聚偏磷酸盐和焦磷酸盐；以及它们的混合物。具体实例包括二碱式磷酸钙二水合物、焦磷酸钙、磷酸三钙、聚偏磷酸钙、不溶性聚偏磷酸钠、稻壳二氧化硅、水合氧化铝、β-焦磷酸钙、碳酸钙、和树脂磨料例如脲和甲醛的颗粒状缩合产物、以及其它物质，例如1962年12月25日公布的Cooley等人的美国专利3,070,510中所公开的。还可使用研磨剂的混合物。如果口腔组合物或颗粒相包含平均链长为约4或更长的多磷酸盐，则含钙的研磨剂和氧化铝不是优选的研磨剂。最优选的研磨剂是二氧化硅。

优选多种类型的二氧化硅牙齿研磨剂，因为它们具有使牙齿特别清洁但又不过度磨损牙釉或牙质的磨光性能的独特有益效果。本发明的二氧化硅磨料抛光物质以及其它研磨剂的平均粒度通常在约0.1至约30微米，并且优选约5至约15微米的范围内。所述研磨剂可以是沉淀二氧化硅或硅胶，如在公布于1970年3月2日授予Pader等人的美国专利3,538,230和公布于1975年1月21日授予DiGiulio的美国专利3,862,307中所描述的二氧化硅干凝胶。优选的是W.R.Grace&Company，DavisonChemicalDivision的以商品名“Syloid”销售的二氧化硅干凝胶。还优选沉淀二氧化硅材料，如以商品名由J.M.HuberCorporation销售的那些，尤其是具有命名为“Zeodent119”的二氧化硅。可用于本发明牙膏中的二氧化硅牙齿研磨剂类型更详细地描述于1982年7月29日公布的Wason的美国专利4,340,583中。二氧化硅研磨剂还描述于Rice的美国专利5,589,160、5,603,920、5,651,958、5,658,553和5,716,601中。本文所述的口腔组合物中的研磨剂含量按所述组合物的重量计一般为约6％至约70％。口腔组合物优选包含按所述口腔组合物的重量计约10％至约50％的研磨剂。

c)二氧化钛

也可将二氧化钛加入到本发明的组合物中。二氧化钛是能给组合物提供不透明性的白色粉末。二氧化钛的含量按所述组合物的重量计一般为约0.25％至约5％。

d)着色剂

着色剂也可加入到本发明的组合物中。着色剂可以是水溶液的形式，优选为含1％着色剂的水溶液。也可使用颜料、珠光剂、填充剂粉末、滑石、云母、碳酸镁、碳酸钙、氯氧化铋、氧化锌、以及其它能够使所述口腔组合物产生视觉变化的材料。有色溶液和其它试剂的含量按所述组合物的重量计一般为约0.01％至约5％。

e)风味组分

适宜的风味剂组分包括冬青油、丁香芽油、薄荷醇、对丙烯基茴香醚、水杨酸甲酯、桉油精、肉桂、乙酸1-薄荷酯、鼠尾草、丁子香酚、欧芹油、羟苯基丁酮、α-紫罗兰酮、甘牛至草、柠檬、橙、丙烯基乙基愈创木酚、桂皮、香兰素、乙基香兰素、天芥菜精、4-顺式-庚烯醛、丁二酮、对叔丁基苯乙酸甲酯、越橘、巧克力、绿茶、以及它们的混合物。清凉剂也可以是风味剂组合物的一部分。适于用于本发明组合物中的冷却剂包括对薄荷烷氨基甲酰试剂，例如N-乙基对薄荷烷-3-羧酰胺(商业上称为WS-3、WS-23、WS-5)、MGA、TK-10、Physcool、以及它们的混合物。在使用口腔组合物时，可使用流涎剂、加温剂、麻木剂和其它任选物质来递送信号。风味剂组合物在所述口腔护理组合物中的用量按所述口腔护理组合物的重量计一般为约0.001％至约5％。风味剂组合物优选存在量按重量计为约0.01％至约4％，更优选约0.1％至约3％，更优选约0.5％至约2％。

f)甜味剂

可将甜味剂加入到组合物中。这些甜味剂包括糖精、葡萄糖、蔗糖、乳糖、木糖醇、麦芽糖、果糖、天冬甜素、环氨酸钠、D-色氨酸、二氢查耳酮、丁磺氨、三氯蔗糖、纽甜、以及它们的混合物。还可将多种着色剂掺入到本发明中。甜味剂在牙膏中的用量按所述组合物的重量计一般为约0.005％至约5％。

g)增稠剂

虽然本发明的口腔组合物被凝胶网络结构化或稠化，但也可使用附加的增稠剂例如聚合物增稠剂。在一些实施方案中，口腔组合物的大部分结构化来自于凝胶网络。在其它实施方案中，大部分结构化来自于聚合物增稠剂，而凝胶网络向口腔组合物提供附加的结构化。

适宜的增稠剂是羧乙烯基聚合物、角叉菜胶、羟乙基纤维素、合成锂皂石以及纤维素醚的水溶性盐，如羧甲基纤维素钠和羧甲基羟乙基纤维素钠。也可使用天然树胶如刺梧桐树胶、黄原胶、阿拉伯树胶和黄蓍胶。胶态硅酸镁铝或细分的二氧化硅可用作部分增稠剂以进一步改善质感。增稠剂可包括聚合的聚醚化合物，例如以含有1至约18个碳原子的烷基或酰基封端的聚氧化乙烯或聚氧化丙烯(分子量为300至1,000,000)。

一类适宜的增稠剂或胶凝剂包括丙烯酸与季戊四醇烷基醚或蔗糖烷基醚交联的一类均聚物或卡波姆。卡波姆以系列可从B.F.Goodrich商购获得。丙烯酸聚合物尤其包括Carbopol934、940、941、956、以及它们的混合物。

丙交酯和乙交酯单体的共聚物(一种分子量在约1,000至约120,000(数均)范围内的共聚物)可用作“龈下凝胶载体”来将活性物质递送到牙周腔洞内或牙周腔洞周围。这些聚合物描述于美国专利5,198,220、5,242,910和4,443,430中。

可使用按所述总口腔组合物的重量计约0％至约15％，或约0.01％至约6％，在另一个实施方案中为约0.1％至约5％的量的增稠剂。如果由凝胶网络结构化或稠化，则所述口腔组合物可基本上不含增稠剂。在其它实施方案中，例如约0.01％至约1％或约0.05％至约0.5％的少量增稠剂可与凝胶网络联合使用。根据所期望的流变学和凝胶网络功能来选择增稠剂的具体用量。

h)湿润剂

湿润剂可有助于使洁齿剂组合物避免在接触空气时硬化并且在口腔中提供润湿感。凝胶网络相中需要溶剂。可将湿润剂或附加的溶剂加入到口腔载体相中。适用于本发明的湿润剂包括水，可食用的多元醇例如甘油、山梨醇、木糖醇、丁二醇、聚乙二醇、丙二醇、以及它们的组合。山梨醇、甘油、水以及它们的组合是优选的湿润剂。湿润剂的含量为约0.1％至约99％，约0.5％至约95％，并且约1％至约90％。也可制备不含湿润剂的口腔载体相。用凝胶网络而不是典型聚合物增稠剂结构化的口腔组合物，或用少量聚合物增稠剂结构化的口腔组合物，可不需要湿润剂，或可允许含有较少量的湿润剂。具有凝胶网络的口腔组合物通常提供润湿口感和/或在接触空气时不变干。凝胶网络组合物可不含湿润剂或可以是无水的以用作牙齿粘合剂组合物。

i)表面活性剂

可将附加的表面活性剂加入到口腔组合物的口腔载体相中。这可以是与加入到凝胶网络相中的表面活性剂相同的表面活性剂，或可以是不同的表面活性剂。表面活性剂可有助于口腔组合物的清洁或起泡。适宜的表面活性剂描述于上文凝胶网络部分中。

C.制备口腔组合物的方法

本发明的一个方面涉及制备本发明口腔组合物的方法。制备口腔组合物的方法包括(a)将脂族两亲物、第二表面活性剂和溶剂加热至足以使第二表面活性剂和溶剂分配到脂族两亲物中的温度，所述温度通常比所述脂族两亲物的熔融温度高至少约5℃，和(b)使所述预混物冷却至所述脂族两亲物熔融温度以下以形成凝胶网络。所述口腔载体成分可在处理期间的任何时间处加入，例如在加热之前、加热期间、冷却之前或冷却之后。某些口腔载体成分例如风味剂期望在加热之后加入。

在本发明的一个实施方案中，可通过将脂族两亲物、第二表面活性剂和溶剂加热至比所述脂族两亲物熔融温度高至少5℃的程度来制备本发明的凝胶网络相。加热可以在约50℃至约90℃，通常约70℃至约90℃的范围内。优选地，在加热之前、加热期间、加热之后、冷却期间或冷却之后来加入材料。加热之后，将所述混合物冷却至约20℃至约35℃的范围内。根据批料大小、设备、具体材料和时间，可仅通过搅拌、通过冰浴、或通过使所述混合物通过热交换器来冷却所述混合物。该冷却步骤的结果是脂族两亲物和第二表面活性剂结晶以形成结晶凝胶网络。

制备凝胶网络组分的可供选择的方法包括超声波降解和/或研磨脂族两亲物、第二表面活性剂和溶剂，同时加热这些组分，以降低熔融脂族两亲物相的粒度。这导致脂族两亲物相的表面积增加，其使得第二表面活性剂和溶剂能够溶胀脂族两亲物相。制备凝胶网络的另一种合适变型包括首先加热和混合脂族两亲物和第二表面活性剂，然后将该混合物加到溶剂中。

所述凝胶网络自身可用于使所述口腔组合物结构化或稠化以提供所期望的流变学。所述凝胶网络也可与其它增稠剂联合使用。可配制所述凝胶网络以制备洁齿剂：具有能够悬浮固体和其它颗粒的流变学；易于从容器中分配出来；在洁齿剂被分配后可被置于牙刷头部上；分配时低度或不发粘；易于在口腔中分散；以及所期望的其它洁齿剂流变学。

洁齿剂的粘度通常为约8至约100BKU，约15至约80BKU，并且通常约15至约50BKU。如本文所用，BKU为粘度单位。粘度计为配有Brookfield“Helipath”架台的1/2RVT(1/2弹簧强度)型Brookfield粘度计。锭子为常规的“E-系列”T型锭子。将粘度计放置在Helipath架台上，并且经由水平仪校平。连接E锭子，并且在运行时，将粘度计设定为2.5RPM。1分钟后测定粘度，并且温度恒定在25℃。洁齿剂组合物将具有可接受的流变学、良好的质感、合意的美观性以及约0.9至约1.8、或约1.1至约1.6的脱气比重。

D.使用方法

可通过以常规方式使用本发明的组合物来清洁牙齿。一般来讲，使用洁齿剂清洁牙齿的方法包括将本发明的组合物施加到牙刷上，将牙齿刷洗一段时间，然后将洁齿剂从口腔中漱洗掉。通常使用约0.01至约3克的牙膏。

非限制性实施例

下文实施例中举例说明的口腔组合物示出了本发明的口腔组合物的具体实施方案，但不旨在对其进行限制。在不脱离本发明实质和范围的情况下，技术人员可以进行其它的修改。

口腔组合物实施例

以下实施例示出了使用凝胶网络的口腔组合物具体实施方案。

在实施例1至4中，在步骤1中形成凝胶网络，然后将其它口腔载体加入到凝胶网络中。对于实施例1至4而言，在混合容器中混合步骤1成分，并且在混合时加热至约75℃至约90℃之间。将所述混合物进一步混合，然后冷却至约25℃，以形成结晶状凝胶网络。在凝胶网络形成后，单独或以预混物形式加入步骤2成分，并且混合以形成口腔组合物。通常，将风味剂作为最后的成分来加入以使挥发性物质的损失最小化。

实施例1至4：

预混物	成分	实施例1	实施例2	实施例3	实施例4
						1	水	31.15％		25.70％	31.88％
1	甘油(99.7％)	38.00％	69.45％		44.00％
						1	山梨醇(70％)			20.0％
1	月桂基硫酸钠(28％)	3.00％	3.50％	5.00％	7.00％
						1	鲸蜡醇	1.90％	1.50％	3.00％	2.20％
1	硬脂醇	1.90％	1.50％	3.00％	2.20％

2	氟化钠	0.24％	0.24％		0.24％
						2	单氟磷酸二钠(MFP)			0.80％
2	碳酸钙(重质碳酸钙2531)			40.00％
						2	二氧化硅	17.00％	17.00％		5.00％
2	酸式焦磷酸钠	1.00％	1.00％

2	焦磷酸四钠	3.85％	3.85％	1.00％	6.00％
						2	糖精钠	0.46％	0.46％	0.50％	0.48％
2	二氧化钛	0.50％	0.50％

	胡椒薄荷风味剂	1.00％	1.00％	1.00％	1.00％

在实施例5至14中，在制备口腔组合物时形成凝胶网络。可在任何时候加入实施例5至14中列出的所有物质，只要制备所述凝胶网络所需的脂族两亲物、第二表面活性剂和溶剂在加热步骤和冷却步骤之前加入。在这些实施方案中，同样将风味剂作为最后的成分加入。

实施例5至9：

实施例10至14：

在实施例15至18中，在步骤1中形成凝胶网络，并且在步骤2中加入其它成分，同时当批料冷却时最后加入风味剂。

实施例15至18：

步骤	成分	实施例15	实施例16	实施例17	实施例18
						1	水	适量	适量	适量	适量
1	山梨醇(70％)	50％	50％	50％	50％
						1	磷脂PTM(30％)			1.50％	2.50％
1	月桂基硫酸钠(28％)	2.50％	1.50％
						1	鲸蜡醇	3.00％	2.00％	2.00％	2.00％
1	硬脂醇	3.00％	2.00％	2.00％	2.00％
						2	氟化钠	0.24％	0.24％	0.24％	0.24％
2	月桂酰谷氨酸钠(30％)	2.00％			2.00％
						2	鲸蜡基甜菜碱		2.50％	2.50％
2	二氧化硅	17.00％	17.00％	17.00％	17.00％
						2	酸式焦磷酸钠	1.00％	1.00％	1.00％	1.00％
2	焦磷酸四钠	3.85％	3.85％	3.85％	3.85％
						2	糖精钠	0.46％	0.46％	0.46％	0.46％
2	二氧化钛	0.50％	0.50％	0.50％	0.50％

胡椒薄荷风味剂

1.00％

在其它实施例中，形成浓缩的洁齿剂。浓缩的洁齿剂可用凝胶网络结构化。包装后，可将溶剂(优选水)加入到浓缩的洁齿剂中，以形成具有典型含量活性物质和供刷洗流变学的洁齿剂。当用过量水或其它溶剂稀释时，由凝胶网络结构化的口腔护理组合物保持均匀的结构。这与典型的聚合物增稠口腔组合物形成对比。可配制浓缩的洁齿剂，以包含大于典型的洁齿剂组合物两倍、三倍、四倍、五倍或更多的活性或固体物质。可在使用前或使用期间稀释浓缩的洁齿剂。

可在口腔组合物中使用一种以上的凝胶网络组合物。可使用两种或更多种凝胶网络组合物来使所述口腔组合物结构化。作为另外一种选择，可使用一种凝胶网络组合物来使所述口腔组合物结构化，而使用另一种凝胶网络来辅助递送物质例如风味剂。还期望有两种或更多种凝胶网络组合物以达到某些视觉外观，例如条纹状或多色产品。期望在口腔护理组合物中含有一种以上的凝胶网络组合物以提供色彩稳定性、风味剂递送或掺入不相容材料。所述凝胶网络组合物还有助于螯合风味剂或冷却剂或其它大分子有机材料以呈现不同类型的风味。所述凝胶网络组合物还有助于递送阳离子、阴离子、亲水性、疏水性、不溶性或可溶性物质或它们的组合。这在递送不相容材料方面是有益的。所述凝胶网络组合物还有助于针对性递送、释放或长期递送物质例如活性物质、风味剂或因美观原因加入的其它物质或其它有益效果。

分析方法和实施例

使用以下方法来确定凝胶网络。

差示扫描量热法

包含一种或多种脂族两亲物的凝胶网络中的层的链熔融温度(即凝胶网络的熔融转变温度)可使用依照以下方法的差示扫描量热法获得。利用TAInstrumentsQ100DSC，将大约50mg的凝胶网络预混物或包含凝胶网络的最终口腔组合物置于不锈钢高容积DSC盘中。将样本和空的参照盘一起置于仪器中。使用以下条件/温度程序分析样本：氮气吹扫，在5.00℃平衡，直至达到等温线2.00分钟。以3.00℃/min的速率使温度慢慢达到90.00℃。每个样本分析两次。所得的DSC数据使用TAInstrumentsUniversalAnalysisSoftware进行分析。

使用DSC测量凝胶网络的熔融转变温度还由T.deVringer等人的“ColloidandPolymerScience”第265卷，第448至457页(1987年)；和H.M.Ribeiro等人的“Intl.J.ofCosmeticScience”，第26卷，第47至59页(2004年)所描述。

X射线分析法

用于解决中间相中周期性结构的小角度X射线散射(“SAXS”)是一项基本的X射线衍射技术。其与常规的广角X射线衍射(“WXRD”)联合使用以表征聚集体的结构，例如胶束、凝胶网络、薄片、六方晶系的和立方晶系的液体晶体。显示周期结构的不同中间相可通过它们反射点的相对位置(间距)而表征，其衍生自Bragg方程(d＝λ/2Sinθ)其中d代表平面间距，λ为射线波长，而θ为散射(衍射)角。

一维薄层凝胶网络相通过SAXS区域(长程序)中的平面间距的比率d₁/d₁、d₁/d₂、d₁/d₃、d₁/d₄、d₁/d₅(具有的值为1:2:3:4:5等)和WXRD区域(短程)(其在宽阔的热晕背景中心约3.5和周围)中的一个或两个不变反射点表征。其它的中间相(例如六方晶系或立方晶系的)将具有特有的不同d间距比率。

WXRD数据以传输模式收集在StoeSTADI-P衍射仪中，该衍射仪装有图像板位置传感器。将样本置于样本夹持器中的两个聚酯薄膜之间，并且置于X射线束的路径上。IP检测器具有约120°2θ的固定角，并且同步记录衍射的X射线束。收集数据并且使用XPOW软件分析。

SAXS数据收集在得自Bruker-AXS的Rigaku旋转阳极发生器上，其具有细焦点长丝，装有HI-STAR二维区域检测器。该机构具有抽空的室，其装有样本，与通向检测器的抽空的管子连在一起，以减少空气散射。所述样本夹持器由铜板组成，其具有小的矩形孔以装盛流体状物质，并且还使X射线束穿过。孔上的开口用聚酰亚胺窗密封以提供真空下的无漏环境。该二维数据利用有关Igor平台的已知技术，通过GADDS软件和机构内部软件模块的组合，沿方位角积分并且简化成强度对散射矢量(q)或者其d等价量。

在发明详述中引用的所有文件均在相关部分中以引用方式并入本文中。对于任何文件的引用不应当解释为承认其是有关本发明的现有技术。当本发明中术语的任何含义或定义与以引用方式并入的文件中术语的任何含义或定义矛盾时，应当服从在本发明中赋予该术语的含义或定义。

虽然已经举例说明和描述了本发明的具体实施方案，但是对于本领域技术人员来说显而易见的是，在不脱离本发明实质和范围的情况下可以做出多个其他改变和变型。因此，权利要求书意欲包括在本发明范围内的所有这样的改变和变型。

Claims

1.一种洁齿剂组合物，所述洁齿剂组合物包含：

a)凝胶网络相，所述凝胶网络相包含：

i)按所述口腔组合物的重量计约0.05％至约30％的一种或多种脂族两亲物，其中所述脂族两亲物为鲸蜡醇与硬脂醇的组合；

ii)按所述组合物的重量计约0.01％至约15％的一种或多种第二表面活性剂，其具有6或更高的HLB值；和

iii)按所述组合物的重量计约0.1％至约99％的一种或多种溶剂；

b)按所述组合物的重量计约10％至约90％的口腔载体相，其中所述口腔载体相包含：

i)一种或多种阴离子第二表面活性剂，所述阴离子第二表面活性剂选自月桂基硫酸钠、月桂基肌氨酸钠、椰油基甲基牛磺酸钠、单酸甘油酯硫酸钠、鲸蜡硬脂基硫酸钠、椰油基甘氨酸钾、月桂基磷酸钠、月桂基乳酸钠、月桂基磺基乙酸钠、月桂酰谷氨酸钠、月桂基羟乙基磺酸钠、月桂基聚氧乙烯醚羧酸钠、十二烷基苯磺酸钠、以及它们的组合；

ii)风味组分，所述风味组分选自冬青油、丁香芽油、薄荷醇、对丙烯基茴香醚、水杨酸甲酯、桉油精、肉桂、乙酸1-薄荷酯、鼠尾草、丁子香酚、欧芹油、羟苯基丁酮、α-紫罗兰酮、甘牛至草、柠檬、橙、丙烯基乙基愈创木酚、桂皮、香兰素、乙基香兰素、天芥菜精、4-顺式-庚烯醛、丁二酮、对叔丁基苯乙酸甲酯、越橘、巧克力、绿茶、以及它们的混合物；

iii)按所述组合物的重量计约0.0025％至约5.0％的氟化物化合物，所述氟化物化合物选自氟化亚锡或氟化钠，以及它们的混合物；和

iv)按所述组合物的重量计约10％至约50％的磨料抛光物质，所述磨料抛光物质选自二氧化硅，

其中所述凝胶网络相用于使所述洁齿剂组合物结构化；且

其中所述凝胶网络组分中的脂族两亲物与表面活性剂的重量比率为大于约1:1至约20:1，其中所述洁齿剂组合物当以常规方式用于清洁牙齿时起泡。

2.如权利要求1所述的口腔组合物，其中所述第二表面活性剂为月桂基硫酸钠。

3.如权利要求1所述的洁齿剂组合物，其中所述洁齿剂组合物基本上不含聚合物增稠剂。

4.如权利要求1所述的洁齿剂组合物，其中所述洁齿剂组合物包含增稠剂。

5.如权利要求1所述的洁齿剂组合物，其中所述凝胶网络相在不使用聚合物增稠剂的情况下提供具有所期望的流变学的洁齿剂组合物。

6.如权利要求1所述的洁齿剂组合物，其中所述洁齿剂组合物为浓缩的洁齿剂，所述浓缩的洁齿剂将在使用之前或使用期间被稀释。

7.如权利要求1所述的洁齿剂组合物，其中所述洁齿剂组合物包含一种以上的凝胶网络。

8.一种制备起泡洁齿剂组合物的方法，所述方法包括以下步骤：

a)在足以使第二表面活性剂和溶剂分配到脂族两亲物中的温度下，混合按所述口腔组合物的重量计约0.05％至约30％的具有链熔融温度的所述脂族两亲物、按所述组合物的重量计约0.01％至约15％的具有6或更高的HLB值的所述第二表面活性剂和按所述组合物的重量计约0.1％至约99％的所述溶剂以形成混合物；

b)将所述混合物冷却至所述脂族两亲物的链熔融温度以下以形成凝胶网络；和

c)将包含阴离子表面活性剂、风味组分和磨料抛光物质的口腔载体材料加入到所述凝胶网络中以形成所述起泡洁齿剂组合物。

9.如权利要求8所述的方法，其中在步骤a)中加入一些口腔载体。

10.如权利要求8所述的方法，其中在步骤b)中加入一些口腔载体。

11.如权利要求8所述的方法，其中在步骤c)中加入的表面活性剂与在步骤a)中加入的第二表面活性剂相同。

12.一种清洁牙齿的方法，所述方法包括向所述牙齿施用安全和有效量的如权利要求1所述的洁齿剂组合物。

13.如权利要求1所述的洁齿剂组合物，其另外包含增白剂。

14.一种洁齿剂组合物，所述洁齿剂组合物包含：

a)凝胶网络相，所述凝胶网络相包含：

i)按所述洁齿剂组合物的重量计约1％至约6％的一种或多种脂族两亲物，所述脂族两亲物包含鲸蜡醇和硬脂醇；

ii)按所述洁齿剂组合物的重量计约0.1％至约10％的第二表面活性剂，所述第二表面活性剂包含月桂基硫酸钠；

iii)按所述洁齿剂组合物的重量计至少约50％的溶剂，所述溶剂选自由以下组成的组：山梨醇、甘油、水以及它们的组合；

b)口腔载体相，其中所述口腔载体相包含氟化物化合物和磨料抛光物质；

其中所述凝胶网络相用于使所述洁齿剂组合物结构化；

其中所述洁齿剂组合物的流变学使得所述洁齿剂组合物易于从容器中分配出来和在所述组合物被分配后被置于牙刷头部上；且

其中所述洁齿剂组合物当以常规方式用于清洁牙齿时起泡。

15.如权利要求14所述的洁齿剂组合物，其中所述洁齿剂组合物具有约15至约50BKU的粘度。

16.如权利要求14所述的洁齿剂组合物，其中所述洁齿剂组合物具有约1.1至约1.6的脱气比重。

17.如权利要求14所述的洁齿剂组合物，其中当以常规方式用于清洁牙齿时所述洁齿剂组合物另外具有在口腔中的润湿感。

18.如权利要求14所述的洁齿剂组合物，其中所述洁齿剂组合物的流变学使得所述组合物在分配时具有低粘度或不发粘。

19.如权利要求14所述的洁齿剂组合物，其中当以常规方式用于清洁牙齿时所述洁齿剂组合物能够易于在口腔中分散并且能够从口腔中漱洗掉。