CN109106743A - 一种活血止痛胶囊及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明属于医药技术领域,具体涉及一种活血止痛胶囊及其制备方法。本发明活血止痛胶囊,由活血止痛混合粉和胶囊壳组成,所述活血止痛混合粉包括以下组分及其质量份数:当归灭菌粉170‑190份,三七灭菌粉30‑40份,醋乳香30‑40份,煅自然铜灭菌粉50‑60份,土鳖虫灭菌粉80‑100份,冰片8‑10份。本发明提供的活血止痛胶囊具有吸湿性低,稳定性好,生物利用度高,易崩解的优点,且制备过程中混合粉末的吸湿性低、流动性高,使制得的活血止痛胶囊质量均匀,解决胶囊填充中质量差异的问题,促进药物崩解,增强药物的稳定性,产品质量高。

Description

一种活血止痛胶囊及其制备方法
技术领域
本发明属于医药技术领域,具体涉及一种活血止痛胶囊及其制备方法。
背景技术
急性软组织损伤时肌肤瘀血停滞,可引起局部疼痛、肿胀,同时,血瘀致血流不畅、微循环紊乱,可见渗出、肿胀等表现。活血止痛胶囊具有消肿止痛、活血化瘀的功效,临床常用于肿痛瘀血、跌打损伤,痹痛风湿等症的治疗。治疗跌打损伤,西药主要以非甾体类消炎镇痛药为主,相比之下活血止痛胶囊不但能止痛而且具有散瘀的功效。与同类中成药相比,具有原材料价廉易得的优点。
中国专利申请CN106880656A公开了一种活血止痛胶囊,由下述质量份的原料制备而成:当归40-50份、三七8-10份、制乳香8-10份、冰片2-3份、土鳖虫20-24份、锻自然铜10-12份、辅料0.2-2份、保鲜剂0.001-0.002份。虽然该发明活血止痛胶囊,疗效好,副作用少,同时添加辅料和保鲜剂,提高了药物的质量稳定性。但是,其是将干膏与辅料混合得到,胶囊内容物的流动性以及均匀性差,存在胶囊填充中质量差异的问题,而且其长期稳定性不理想。
制备活血止痛胶囊的现有技术中的辅料为微粉硅胶、淀粉,微粉硅胶、淀粉都有较强的吸湿性,存储过程中常出现水分易超标、胶囊内容物难以崩解等现象。另外,现有的活血止痛胶囊的长期稳定性不理想。
发明内容
针对现有技术的不足,本发明的目的在于提供一种活血止痛胶囊及其制备方法。本发明提供的活血止痛胶囊具有吸湿性低,稳定性好,生物利用度高,易崩解的优点,且制备过程中混合粉末的吸湿性低、流动性高,使制得的活血止痛混合粉质量均匀,解决胶囊填充中质量差异的问题,促进药物崩解,增强药物的稳定性,产品的长期稳定性优异,产品质量高。
本发明的技术方案是:
一种活血止痛胶囊,由活血止痛混合粉和胶囊壳组成,所述活血止痛混合粉包括以下组分及其质量份数:
当归灭菌粉170-190份,三七灭菌粉30-40份,醋乳香30-40份,煅自然铜灭菌粉50-60份,土鳖虫灭菌粉80-100份,冰片8-10份。
进一步地,所述的活血止痛胶囊,由活血止痛混合粉和胶囊壳组成,所述活血止痛混合粉包括以下组分及其质量份数:
当归灭菌粉179.82份,三七灭菌粉35.64份,醋乳香35.64份,煅自然铜灭菌粉54.27份,土鳖虫灭菌粉89.91份,冰片8.91份。
进一步地,所述活血止痛混合粉还包括8-16份药学上可接受的辅料。
更进一步地,所述活血止痛混合粉还包括12份药学上可接受的辅料。
进一步地,所述药学上可接受的辅料由改性淀粉、硬脂酸镁、聚乙烯吡咯烷酮和果胶按质量比18-22:7-10:4-6:1-3组成。
更进一步地,所述药学上可接受的辅料由改性淀粉、硬脂酸镁、聚乙烯吡咯烷酮和果胶按质量比20:9:5:2组成。
进一步地,所述改性淀粉的制备方法为:
(1)取淀粉和羟乙基纤维素,淀粉和羟乙基纤维素的质量比为6:1,加水,水的添加量是上述淀粉质量的9倍,搅拌,得乳液,用质量浓度为2%的氢氧化钠水溶液调节上述乳液的pH为8.0,得混合液;
(2)取辛烯基琥珀酸酐,辛烯基琥珀酸酐的质量为步骤(1)所述淀粉质量的2%,加入无水乙醇,无水乙醇的添加量是上述辛烯基琥珀酸酐质量的5倍,得醇液;
(3)将步骤(2)所得醇液加入到步骤(1)所得混合液中,于40℃搅拌反应6h,反应结束后,用浓度为1mol/L的盐酸溶液调节体系的pH至6.5,抽滤、干燥、粉碎,得中间产物;
(4)向步骤(3)所得中间产物中加水,水的添加量是上述中间产物质量的2倍,搅拌均匀,加入无水硫酸钠,无水硫酸钠的添加量是上述中间产物质量的1/5,搅拌均匀,用浓度为1mol/L的氢氧化钠溶液调节体系的pH至11.5,在室温下搅拌30min,加入环氧丙烷,环氧丙烷的加入量为中间产物质量的1/5,在室温下搅拌30min,于40℃反应10h,反应结束后,用浓度为1mol/L的盐酸溶液调节体系pH至6.5,抽滤、干燥、粉碎,即得。
另外,本发明还提供了所述的活血止痛胶囊的制备方法,包括以下步骤:
S1分别称取冰片、与冰片等质量的当归灭菌粉手工混合均匀,得混合粉Ⅰ;另称取冰片质量2倍的当归灭菌粉与混合粉Ⅰ加入二维运动混合机中,开机混合3分钟,停机,打开总混罐,加入冰片质量4倍的当归灭菌粉,开机混合3分钟,停机;打开总混罐,加入剩余量的当归灭菌粉,开机混合5分钟,出料,得物料;将上述物料用GFSJ-16高效粉碎机进行粉碎,粉碎后过14目检验筛,过筛得当归冰片混合粉;
S2将醋乳香与煅自然铜灭菌粉分别称量,已称量好的醋乳香用不锈钢锤砸碎成2cm的小块,得醋乳香块,将醋乳香块和煅自然铜灭菌粉按照2:3的比例混合均匀,用GFSJ-16高效粉碎机进行粉碎,粉碎后过14目检验筛,过筛得醋乳香煅自然铜混合粉;
S3将步骤S1所得当归冰片混合粉、土鳖虫灭菌粉、步骤S2所得醋乳香煅自然铜混合粉、三七灭菌粉依次投入EYH-1000型二维运动混合机中进行总混,混合时间为30分钟,混合机转速频率为35~40Hz,得活血止痛混合粉;
S4将步骤S3所得活血止痛混合粉用胶囊壳进行填充,标示填充量为0.25g/粒,即得。
进一步地,所述步骤S3还投入药学上可接受的辅料。
进一步地,所述步骤S4所述胶囊壳为1号全红空心胶囊。
本发明中,各原料:
当归:基原:为伞形科植物当归Angelica sinensis(Oliv.)Diels的干燥根。药性:甘、辛,温。归肝、心、脾经。功能与主治:补血活血,调经止痛,润肠通便。用于血虚萎黄,眩晕心悸,月经不调,经闭痛经,虚寒腹痛,肠燥便秘,风湿痹痛,跌扑损伤,痈疽疮疡。当归的净制:挑除杂质及发霉、变质、干枯无油的废品,用流动饮用水洗净,润透,沥干,用切药机切成≤5mm厚的饮片。置CT-C-Ⅱ型热风循环烘箱或KWZG-30型微波真空干燥机中进行干燥,干燥后药材水分应≤5%,干燥后用WFJ-15型微粉碎机进行微粉碎,粉碎后的细粉要求100%过80目筛,95%以上能过100目筛,得粉碎处理好的当归粉。当归灭菌粉:将粉碎处理好的当归粉转移至灭菌间,用CT-C-Ⅱ型热风循环烘箱进行灭菌,托盘物料厚度≤3mm,灭菌温度控制在103±3℃,灭菌时间为2小时。
三七:基原:为五加科植物三七Panax notoginseng(Burk.)F.H.Chen的干燥根。药性:甘、微苦,温。归肝、胃经。功能与主治:散瘀止血,消肿定痛。用于咯血,吐血,衄血,便血,崩漏,外伤出血,胸腹剌痛,跌扑肿痛。三七的净制:挑除杂质及发霉、变质的废品,用流动饮用水洗净,沥干,用强力粗碎机进行粗碎,粗碎后粒径≤5mm,置CT-C-Ⅱ型热风循环烘箱或KWZG-30型微波真空干燥机中进行干燥,干燥后药材水分应≤5%,干燥后用WFJ-15型微粉碎机进行粉碎,粉碎后的细粉要求100%过80目筛,95%以上能过100目筛,得粉碎处理好的三七粉。三七灭菌粉:将粉碎处理好的三七粉转移至灭菌间,用CT-C-Ⅱ型热风循环烘箱进行灭菌,托盘物料厚度≤3mm,灭菌温度控制在103±3℃,灭菌时间为2小时。
乳香:基原:为橄榄科植物乳香树Boswellia carterii Birdw.及同属植Boswellia bhaw-dajiana Birdw.树皮渗出的树脂。药性:辛、苦,温。归心、肝、脾经。功能与主治:活血定痛,消肿生肌。用于胸痹心痛,胃脘疼痛,痛经经闭,产后瘀阻,癥瘕腹痛,风湿痹痛,筋脉拘挛,跌打损伤,痈肿疮疡。醋乳香为乳香的炮制品。醋乳香的制法为:乳香经挑去杂质后,加醋(每100kg乳香加5kg醋),拌匀,闷透(24h),置锅内炒至乌黑光亮,取出,放凉,砸碎成小块。
煅自然铜:为硫化物类矿物黄铁矿族黄铁矿,主含二硫化铁(FeS2),药性:辛,平,具有续筋接骨的作用。煅自然铜:取净自然铜,照煅法(附录ⅡD)煅至暗红,醋淬至表面呈黑褐色,光泽消失并酥松。用WFJ-15型微粉碎机将煅自然铜粉碎,得粉碎处理好的煅自然铜粉。煅自然铜灭菌粉:将将粉碎处理好的煅自然铜粉转移至灭菌间,用CT-C-Ⅱ型热风循环烘箱进行灭菌,托盘物料厚度≤3mm,灭菌温度控制在103±3℃,灭菌时间为2小时。
土鳖虫:基原:为鳖蠊科昆虫地鳖Eupolyphaga sinensis Walker或冀地瞥Steleophaga plancyi(Boleny)的雌虫干燥体。药性:咸,寒;有小毒。归肝经。功能与主治:破血逐瘀,续筋接骨。土鳖虫的净制:挑除杂质及发霉、变质的废品,用流动饮用水洗净,润透,沥干。置CT-C-Ⅱ型热风循环烘箱或KWZG-30型微波真空干燥机中进行干燥,干燥后药材水分≤5%,干燥后用WFJ-15型微粉碎机进行粉碎,得粉碎处理好的土鳖虫粉。土鳖虫灭菌粉:将粉碎处理好的土鳖虫粉转移至灭菌间,用CT-C-Ⅱ型热风循环烘箱进行灭菌,托盘物料厚度≤3mm,灭菌温度控制在123±3℃,灭菌时间为3小时。
冰片:基原:为龙脑香料植物龙脑香树的树脂中析出的天然结晶性化合物。药性:辛、苦,微寒。归心、脾、肺经。功能与主治:开窍醒神,清热止痛。
本发明组方合理,配伍精炼,其中当归为君药,用于补血行血,祛瘀血生新血。土鳖虫为臣药,破坚逐瘀、疗伤止痛。本方着重用其活血,促进瘀血吸收,并且与君药当归共显协同作用,增强止痛效果。三七补血,散瘀定痛。乳香行气活血,消肿生肌。自然铜用于散瘀接骨止痛,既能协助主药当归促进瘀血紫斑消散,又与乳香共同促进骨折愈合和组织的修复。冰片清热开窍,消肿止痛。本发明中各组分相互协同,共奏活血散瘀、消肿止痛之效。
制备活血止痛胶囊的现有技术中的辅料为微粉硅胶、淀粉,微粉硅胶、淀粉都有较强的吸湿性,存储过程中常出现水分易超标、胶囊内容物难以崩解等现象。本发明由改性淀粉、硬脂酸镁、聚乙烯吡咯烷酮和果胶按一定质量比组成的药学上可接受的辅料,可有效改善混合粉末的吸湿性,流动性,均匀性,使制得的活血止痛胶囊质量均匀,解决胶囊填充中质量差异的问题,促进药物崩解,提高了药物的溶出度,增强药物的稳定性,提高产品质量。
本发明通过对淀粉进行改性,不仅降低了活血止痛混合粉的吸湿性,还增加了活血止痛混合粉的流动性,使得制得的活血止痛混合粉质量均匀,解决了胶囊填充中质量差异的问题,还能够促进药物吸收;另外,本发明通过加入果胶,不仅可以保护胃肠道粘膜,还能够提高药物的长期稳定性,延长胶囊的保质期;除此之外,果胶还能够与改性淀粉协同作用,避免药物对胃肠道的刺激作用,提高生物利用度,从而进一步减少给药量和不良反应。
与现有技术相比,本发明具有以下优势:
(1)本发明提供的活血止痛胶囊具有活血散瘀,消肿止痛的功效。用于跌打损伤,瘀血肿痛。对于运动创伤、腰肌劳损、韧带损伤、膝关节损伤、膝关节半月板损伤等具有显著疗效。
(2)本发明活血止痛胶囊不但能止痛而且具有散瘀的功效,与同类中成药相比,具有原材料价廉易得的优点。
(3)本发明活血止痛胶囊提供的活血止痛胶囊具有吸湿性低,稳定性好,生物利用度高,易崩解的优点,且制备过程中混合粉末的吸湿性低、流动性高,使制得的活血止痛胶囊质量均匀,解决胶囊填充中质量差异的问题,促进药物崩解,增强药物的稳定性,产品质量高。
具体实施方式
以下通过具体实施方式的描述对本发明作进一步说明,但这并非是对本发明的限制,本领域技术人员根据本发明的基本思想,可以做出各种修改或改进,但是只要不脱离本发明的基本思想,均在本发明的范围之内。
本发明中,聚乙烯吡咯烷酮可购自武汉拉那白医药化工有限公司,医药级;羟乙基纤维素可购自广州市中万新材料有限公司,货号:R-1716;淀粉可购自西安悦来医药科技有限公司,医药级。
实施例1、一种活血止痛胶囊
所述活血止痛胶囊,由活血止痛混合粉和胶囊壳组成,所述活血止痛混合粉由以下组分及其质量份数组成:
当归灭菌粉170份,三七灭菌粉30份,醋乳香30份,煅自然铜灭菌粉50份,土鳖虫灭菌粉80份,冰片8份。
活血止痛胶囊的制备方法:
S1分别称取冰片、与冰片等质量的当归灭菌粉手工混合均匀,得混合粉Ⅰ;另称取冰片质量2倍的当归灭菌粉与混合粉Ⅰ加入二维运动混合机中,开机混合3分钟,停机,打开总混罐,加入冰片质量4倍的当归灭菌粉,开机混合3分钟,停机;打开总混罐,加入剩余量的当归灭菌粉,开机混合5分钟,出料,得物料;将上述物料用GFSJ-16高效粉碎机进行粉碎,粉碎后过14目检验筛,过筛得当归冰片混合粉;
S2将醋乳香与煅自然铜灭菌粉分别称量,已称量好的醋乳香用不锈钢锤砸碎成2cm的小块,得醋乳香块,将醋乳香块和煅自然铜灭菌粉按照2:3的比例混合均匀,用GFSJ-16高效粉碎机进行粉碎,粉碎后过14目检验筛,过筛得醋乳香煅自然铜混合粉;
S3将步骤S1所得当归冰片混合粉、土鳖虫灭菌粉、步骤S2所得醋乳香煅自然铜混合粉、三七灭菌粉依次投入EYH-1000型二维运动混合机中进行总混,混合时间为30分钟,混合机转速频率为35Hz,得活血止痛混合粉;
S4将步骤S3所得活血止痛混合粉用1号全红空心胶囊进行填充,标示填充量为0.25g/粒,即得。
实施例2、一种活血止痛胶囊
所述活血止痛胶囊,由活血止痛混合粉和胶囊壳组成,所述活血止痛混合粉由以下组分及其质量份数组成:
当归灭菌粉190份,三七灭菌粉40份,醋乳香40份,煅自然铜灭菌粉60份,土鳖虫灭菌粉100份,冰片10份。
活血止痛胶囊的制备方法:
S1分别称取冰片、与冰片等质量的当归灭菌粉手工混合均匀,得混合粉Ⅰ;另称取冰片质量2倍的当归灭菌粉与混合粉Ⅰ加入二维运动混合机中,开机混合3分钟,停机,打开总混罐,加入冰片质量4倍的当归灭菌粉,开机混合3分钟,停机;打开总混罐,加入剩余量的当归灭菌粉,开机混合5分钟,出料,得物料;将上述物料用GFSJ-16高效粉碎机进行粉碎,粉碎后过14目检验筛,过筛得当归冰片混合粉;
S2将醋乳香与煅自然铜灭菌粉分别称量,已称量好的醋乳香用不锈钢锤砸碎成2cm的小块,得醋乳香块,将醋乳香块和煅自然铜灭菌粉按照2:3的比例混合均匀,用GFSJ-16高效粉碎机进行粉碎,粉碎后过14目检验筛,过筛得醋乳香煅自然铜混合粉;
S3将步骤S1所得当归冰片混合粉、土鳖虫灭菌粉、步骤S2所得醋乳香煅自然铜混合粉、三七灭菌粉依次投入EYH-1000型二维运动混合机中进行总混,混合时间为30分钟,混合机转速频率为40Hz,得活血止痛混合粉;
S4将步骤S3所得活血止痛混合粉用1号全红空心胶囊进行填充,标示填充量为0.25g/粒,即得。
实施例3、一种活血止痛胶囊
所述活血止痛胶囊,由活血止痛混合粉和胶囊壳组成,所述活血止痛混合粉由以下组分及其质量份数组成:
当归灭菌粉179.82份,三七灭菌粉35.64份,醋乳香35.64份,煅自然铜灭菌粉54.27份,土鳖虫灭菌粉89.91份,冰片8.91份。
所述活血止痛胶囊的制备方法与实施例1类似。
实施例4、一种活血止痛胶囊
所述的活血止痛胶囊,由活血止痛混合粉和胶囊壳组成,所述活血止痛混合粉由以下组分及其质量份数组成:
当归灭菌粉179.82份,三七灭菌粉35.64份,醋乳香35.64份,煅自然铜灭菌粉54.27份,土鳖虫灭菌粉89.91份,冰片8.91份,药学上可接受的辅料12份;所述药学上可接受的辅料由改性淀粉、硬脂酸镁、聚乙烯吡咯烷酮和果胶按质量比20:9:5:2组成。
所述改性淀粉的制备方法为:
(1)取淀粉和羟乙基纤维素,淀粉和羟乙基纤维素的质量比为6:1,加水,水的添加量是上述淀粉质量的9倍,搅拌,得乳液,用质量浓度为2%的氢氧化钠水溶液调节上述乳液的pH为8.0,得混合液;
(2)取辛烯基琥珀酸酐,辛烯基琥珀酸酐的质量为步骤(1)所述淀粉质量的2%,加入无水乙醇,无水乙醇的添加量是上述辛烯基琥珀酸酐质量的5倍,得醇液;
(3)将步骤(2)所得醇液加入到步骤(1)所得混合液中,于40℃搅拌反应6h,反应结束后,用浓度为1mol/L的盐酸溶液调节体系的pH至6.5,抽滤、干燥、粉碎,得中间产物;
(4)向步骤(3)所得中间产物中加水,水的添加量是上述中间产物质量的2倍,搅拌均匀,加入无水硫酸钠,无水硫酸钠的添加量是上述中间产物质量的1/5,搅拌均匀,用浓度为1mol/L的氢氧化钠溶液调节体系的pH至11.5,在室温下搅拌30min,加入环氧丙烷,环氧丙烷的加入量为中间产物质量的1/5,在室温下搅拌30min,于40℃反应10h,反应结束后,用浓度为1mol/L的盐酸溶液调节体系pH至6.5,抽滤、干燥、粉碎,即得。
活血止痛胶囊的制备方法:
S1分别称取冰片、与冰片等质量的当归灭菌粉手工混合均匀,得混合粉Ⅰ;另称取冰片质量2倍的当归灭菌粉与混合粉Ⅰ加入二维运动混合机中,开机混合3分钟,停机,打开总混罐,加入冰片质量4倍的当归灭菌粉,开机混合3分钟,停机;打开总混罐,加入剩余量的当归灭菌粉,开机混合5分钟,出料,得物料;将上述物料用GFSJ-16高效粉碎机进行粉碎,粉碎后过14目检验筛,过筛得当归冰片混合粉;
S2将醋乳香与煅自然铜灭菌粉分别称量,已称量好的醋乳香用不锈钢锤砸碎成2cm的小块,得醋乳香块,将醋乳香块和煅自然铜灭菌粉按照2:3的比例混合均匀,用GFSJ-16高效粉碎机进行粉碎,粉碎后过14目检验筛,过筛得醋乳香煅自然铜混合粉;
S3将步骤S1所得当归冰片混合粉、土鳖虫灭菌粉、步骤S2所得醋乳香煅自然铜混合粉、三七灭菌粉、药学上可接受的辅料依次投入EYH-1000型二维运动混合机中进行总混,混合时间为30分钟,混合机转速频率为35Hz,得活血止痛混合粉;
S4将步骤S3所得活血止痛混合粉用1号全红空心胶囊进行填充,标示填充量为0.25g/粒,即得。
实施例5、一种活血止痛胶囊
所述活血止痛胶囊,由活血止痛混合粉和胶囊壳组成,所述活血止痛混合粉由以下组分及其质量份数组成:
当归灭菌粉170份,三七灭菌粉30份,醋乳香30份,煅自然铜灭菌粉50份,土鳖虫灭菌粉80份,冰片8份,药学上可接受的辅料8份;所述药学上可接受的辅料由改性淀粉、硬脂酸镁、聚乙烯吡咯烷酮和果胶按质量比18:10:6:3组成。
所述改性淀粉的制备方法与实施例4类似。
活血止痛胶囊的制备方法:
S1分别称取冰片、与冰片等质量的当归灭菌粉手工混合均匀,得混合粉Ⅰ;另称取冰片质量2倍的当归灭菌粉与混合粉Ⅰ加入二维运动混合机中,开机混合3分钟,停机,打开总混罐,加入冰片质量4倍的当归灭菌粉,开机混合3分钟,停机;打开总混罐,加入剩余量的当归灭菌粉,开机混合5分钟,出料,得物料;将上述物料用GFSJ-16高效粉碎机进行粉碎,粉碎后过14目检验筛,过筛得当归冰片混合粉;
S2将醋乳香与煅自然铜灭菌粉分别称量,已称量好的醋乳香用不锈钢锤砸碎成2cm的小块,得醋乳香块,将醋乳香块和煅自然铜灭菌粉按照2:3的比例混合均匀,用GFSJ-16高效粉碎机进行粉碎,粉碎后过14目检验筛,过筛得醋乳香煅自然铜混合粉;
S3将步骤S1所得当归冰片混合粉、土鳖虫灭菌粉、步骤S2所得醋乳香煅自然铜混合粉、三七灭菌粉、药学上可接受的辅料依次投入EYH-1000型二维运动混合机中进行总混,混合时间为30分钟,混合机转速频率为40Hz,得活血止痛混合粉;
S4将步骤S3所得活血止痛混合粉用1号全红空心胶囊进行填充,标示填充量为0.25g/粒,即得。
实施例6、一种活血止痛胶囊
所述活血止痛胶囊,由活血止痛混合粉和胶囊壳组成,所述活血止痛混合粉由以下组分及其质量份数组成:
当归灭菌粉190份,三七灭菌粉40份,醋乳香40份,煅自然铜灭菌粉60份,土鳖虫灭菌粉100份,冰片10份,药学上可接受的辅料16份;所述药学上可接受的辅料由改性淀粉、硬脂酸镁、聚乙烯吡咯烷酮和果胶按质量比22:7:4:1组成。
所述改性淀粉、活血止痛胶囊的制备方法与实施例4类似。
对比例1、一种活血止痛胶囊
所述活血止痛胶囊,由活血止痛混合粉和胶囊壳组成,所述活血止痛混合粉由以下组分及其质量份数组成:
当归灭菌粉179.82份,三七灭菌粉35.64份,醋乳香35.64份,煅自然铜灭菌粉54.27份,土鳖虫灭菌粉89.91份,冰片8.91份,药学上可接受的辅料12份;所述药学上可接受的辅料由改性淀粉、硬脂酸镁、聚乙烯吡咯烷酮和果胶按质量比1:1:1:1组成。
所述改性淀粉、活血止痛胶囊的制备方法与实施例4类似。
与实施例4的区别在于,所述药学上可接受的辅料由改性淀粉、硬脂酸镁、聚乙烯吡咯烷酮和果胶按质量比1:1:1:1组成。
对比例2、一种活血止痛胶囊
所述活血止痛胶囊,由活血止痛混合粉和胶囊壳组成,所述活血止痛混合粉由以下组分及其质量份数组成:
当归灭菌粉179.82份,三七灭菌粉35.64份,醋乳香35.64份,煅自然铜灭菌粉54.27份,土鳖虫灭菌粉89.91份,冰片8.91份,药学上可接受的辅料12份;所述药学上可接受的辅料由淀粉、硬脂酸镁、聚乙烯吡咯烷酮和果胶按质量比20:9:5:2组成。
所述活血止痛胶囊的制备方法与实施例4类似。
与实施例4的区别在于,所述药学上可接受的辅料由淀粉、硬脂酸镁、聚乙烯吡咯烷酮和果胶按质量比20:9:5:2组成,即未对淀粉进行改性。
对比例3、一种活血止痛胶囊
所述活血止痛胶囊,由活血止痛混合粉和胶囊壳组成,所述活血止痛混合粉由以下组分及其质量份数组成:
当归灭菌粉179.82份,三七灭菌粉35.64份,醋乳香35.64份,煅自然铜灭菌粉54.27份,土鳖虫灭菌粉89.91份,冰片8.91份,药学上可接受的辅料12份;所述药学上可接受的辅料由改性淀粉、硬脂酸镁和聚乙烯吡咯烷酮按质量比20:9:5组成。
所述改性淀粉、活血止痛胶囊的制备方法与实施例4类似。
与实施例4的区别在于,所述药学上可接受的辅料由改性淀粉、硬脂酸镁和聚乙烯吡咯烷酮按质量比20:9:5组成,即未添加果胶。
对比例4、一种活血止痛胶囊
所述活血止痛胶囊,由活血止痛混合粉和胶囊壳组成,所述活血止痛混合粉由以下组分及其质量份数组成:
当归灭菌粉179.82份,三七灭菌粉35.64份,醋乳香35.64份,煅自然铜灭菌粉54.27份,土鳖虫灭菌粉89.91份,冰片8.91份,药学上可接受的辅料12份;所述药学上可接受的辅料由改性淀粉、硬脂酸镁、聚乙烯吡咯烷酮和果胶按质量比20:9:5:2组成。
所述改性淀粉、活血止痛胶囊的制备方法与实施例4类似。
与实施例4的区别在于,所述改性淀粉的制备方法步骤(1)中未加入羟乙基纤维素。
对比例5、一种活血止痛胶囊
所述活血止痛胶囊,由活血止痛混合粉和胶囊壳组成,所述活血止痛混合粉由以下组分及其质量份数组成:
当归灭菌粉179.82份,三七灭菌粉35.64份,醋乳香35.64份,煅自然铜灭菌粉54.27份,土鳖虫灭菌粉89.91份,冰片8.91份,药学上可接受的辅料12份;所述药学上可接受的辅料由改性淀粉、硬脂酸镁、聚乙烯吡咯烷酮和果胶按质量比20:9:5:2组成。
所述改性淀粉、活血止痛胶囊的制备方法与实施例4类似。
与实施例4的区别在于,所述改性淀粉的制备方法步骤(1)中淀粉和羟乙基纤维素的质量比为1:1。
对比例6、一种活血止痛胶囊
所述活血止痛胶囊,由活血止痛混合粉和胶囊壳组成,所述活血止痛混合粉由以下组分及其质量份数组成:
当归灭菌粉179.82份,三七灭菌粉35.64份,醋乳香35.64份,煅自然铜灭菌粉54.27份,土鳖虫灭菌粉89.91份,冰片8.91份,药学上可接受的辅料12份;所述药学上可接受的辅料由改性淀粉、硬脂酸镁、聚乙烯吡咯烷酮和果胶按质量比20:9:5:2组成。
所述改性淀粉的制备方法为:
(1)取淀粉和羟乙基纤维素,淀粉和羟乙基纤维素的质量比为6:1,加水,水的添加量是上述淀粉质量的9倍,搅拌,得乳液,用质量浓度为2%的氢氧化钠水溶液调节上述乳液的pH为8.0,得混合液;
(2)取辛烯基琥珀酸酐,辛烯基琥珀酸酐的质量为步骤(1)所述淀粉质量的2%,加入无水乙醇,无水乙醇的添加量是上述辛烯基琥珀酸酐质量的5倍,得醇液;
(3)将步骤(2)所得醇液加入到步骤(1)所得混合液中,于40℃搅拌反应6h,反应结束后,用浓度为1mol/L的盐酸溶液调节体系的pH至6.5,抽滤、干燥、粉碎,即得。
所述活血止痛胶囊的制备方法与实施例4类似。
与实施例4的区别在于,所述改性淀粉的制备方法不包含步骤(4)。
试验例一、吸湿性试验
1、试验样品:实施例4、实施例5、实施例6、对比例1、对比例2、对比例4-6制备的活血止痛胶囊。
2、试验方法:
(1)将氯化钠过饱和溶液置于玻璃干燥器中,室温放置,使其内部湿度平衡构成不同相对湿度的环境,此时干燥器的相对湿度为75%;
(2)将实施例4-6、对比例1、对比例2、对比例4-6步骤S3所得活血止痛混合粉干燥至恒重,取已干燥至恒重的活血止痛混合粉1.0g置于恒重的扁称量瓶中,精密称重,打开称量瓶盖,放入上述相对湿度为75%的干燥器中,48h后称量,计算吸湿率,计算公式为:
吸湿率%=(吸湿后质量-吸湿前质量)/吸湿前质量×100%。
3、试验结果:吸湿性试验结果见表1。
表1:吸湿性试验结果
由表1可知,本发明制得的活血止痛混合粉的吸湿率低,其中实施例4的吸湿率最低,为本发明的最佳实施例;与对比例1、对比例2、对比例4-6相比,本发明活血止痛混合粉的吸湿率更低。由此可见,本发明由改性淀粉、硬脂酸镁、聚乙烯吡咯烷酮和果胶组成的辅料,有效的降低了活血止痛混合粉的吸湿能力。试验例二、流动性及装量差异试验
1.1、流动性试验:
取实施例4-6、对比例1、对比例2、对比例4-6步骤S3所得活血止痛混合粉,采用固定圆锥法测定休止角。休止角是检验粉体流动性好坏的方法,休止角越小,摩擦力越小,流动性越好,一般粉粒的休止角小于40°时可以满足生产流动性的需要。
1.2、装量差异试验
按照《中国药典》2015版第三部通则10胶囊剂中装量差异检测方法对实施例4-6、对比例1、对比例2、对比例4-6制得的活血止痛胶囊进行装量差异检测。2、试验结果:流动性及装量差异测定结果见表2。
表2:流动性及装量差异测定结果
由表2可知,本发明制得的活血止痛胶囊的装量差异符合规定,且其制备的活血止痛混合粉的流动性较好,其中实施例4的流动性最佳,装量差异最小,为本发明的最佳实施例。与对比例1、对比例2、对比例4-6相比,本发明活血止痛混合粉的流动性更为优异,装量差异更小。
试验例三、长期稳定性试验
1、试验材料:实施例4-6、对比例1-6制得的活血止痛胶囊。
2、试验方法:
将本品在市售包装条件下,置温度25±2℃,相对湿度60±10%的条件下放置36个月,分别于0个月,36个月各取样一次,根据活血止痛胶囊质量标准,检测其性状、鉴别、崩解时限、水分、含量、微生物限度检查等项目。
3、试验结果:稳定性试验结果见表3。
表3:长期稳定性试验结果
由表3可知,实施例4-6制得的活血止痛胶囊在25℃,相对湿度60%,储存36个月后,性状、鉴别、崩解时限、水分等均符合要求,说明本发明制得的活血止痛胶囊的稳定性高,保质期长;与对比例1-6相比,本发明实施例4制得的活血止痛胶囊的稳定性更高,说明本发明活血止痛胶囊在长期放置中不易变质、性质稳定。
试验例四、镇痛试验
1、试验对象:选取130只雌性昆明种小鼠,体重为25-30g。
2、试验材料:实施例4、实施例5、实施例6、对比例1-6制备的活血止痛胶囊;阿司匹林,购于湖北鸿运隆生物科技有限公司。
3、试验方法:
将130只小鼠放在热板测痛仪上,将舔后足时间<5s或>30s弃置,为防止足部烫伤,设截止时间为60s,以小鼠舔后足反应的潜伏期为痛阈指标,筛选舔后足时间为>5s,<30s的小鼠。
选取110只合格小鼠,随机分为11组,每组10只,分别为空白对照组、阿司匹林组、实施例4组、实施例5组、实施例6组、对比例1-6组。各治疗组以相应的药物分别灌胃给药,1mg/次、1次/日,连续5天,空白对照组灌胃给予同等质量的生理盐水。测定末次药后60min、120min发生舔足反应的时间。
4、试验结果:
试验结果如表4所示。
表4:小鼠舔足反应潜伏期时间表
组别 60min后舔足时间(s) 120min后舔足时间(s)
空白对照组 16.2 17.4
阿司匹林组 27.9 28.5
实施例4组 31.7 34.8
实施例5组 28.4 30.3
实施例6组 29.6 32.1
对比例1组 24.8 25.6
对比例2组 20.1 20.8
对比例3组 22.7 23.6
对比例4组 22.2 23.1
对比例5组 23.4 23.9
对比例6组 21.6 22.5
由表4可知,与空白对照组相比,本发明制备的活血止痛胶囊可以显著的延长小鼠的舔足时间,而且其镇痛效果比阿司匹林的镇痛效果好;与对比例1-6组相比,本发明提供的活血止痛胶囊的镇痛效果更佳。
试验例五、抗炎消肿试验
1、试验对象:选取110只雌性昆明种小鼠,体重为30g。
2、试验材料:实施例4、实施例5、实施例6、对比例1-6制备的活血止痛胶囊;阿司匹林,购于湖北鸿运隆生物科技有限公司。
3、试验方法:
将110只小鼠随机分为11组,分别为空白对照组、阿司匹林组、实施例4组、实施例5组、实施例6组、对比例1-6组,每组10只,在每组小鼠的右耳上均匀涂二甲苯50μL,左耳作对照,致炎后2h后,各治疗组以相应的药物分别灌胃给药,1mg/次、1次/日,连续5天,空白对照组灌胃给予同等质量的生理盐水。
给药12h后脱椎处死,沿耳廓剪下二耳,用8mm打孔器分别在左、右耳同一部位打下圆耳片,称重,计算耳重差,耳重差=右耳圆耳片重-左耳圆耳片重。
4、试验结果:
试验结果如表5所示。
表5:活血止痛胶囊对小鼠耳壳二甲苯致肿的影响
组别 耳重差(mg)
空白对照组 9.45
阿司匹林组 4.27
实施例4组 4.14
实施例5组 4.72
实施例6组 4.49
对比例1组 5.86
对比例2组 7.82
对比例3组 6.76
对比例4组 6.48
对比例5组 6.14
对比例6组 6.58
由表5可知,与空白对照组相比,实施例4组、实施例5组和实施例6组小鼠的耳重差显著降低,消炎作用显著,而且其消炎效果与阿司匹林接近;与对比例1-6组相比,本发明实施例4-6组小鼠的抗炎的作用更加显著。

Claims (10)

1.一种活血止痛胶囊,其特征在于,由活血止痛混合粉和胶囊壳组成,所述活血止痛混合粉包括以下组分及其质量份数:
当归灭菌粉170-190份,三七灭菌粉30-40份,醋乳香30-40份,煅自然铜灭菌粉50-60份,土鳖虫灭菌粉80-100份,冰片8-10份。
2.如权利要求1所述的活血止痛胶囊,其特征在于,所述活血止痛混合粉包括以下组分及其质量份数:
当归灭菌粉179.82份,三七灭菌粉35.64份,醋乳香35.64份,煅自然铜灭菌粉54.27份,土鳖虫灭菌粉89.91份,冰片8.91份。
3.如权利要求1所述的活血止痛胶囊,其特征在于,所述活血止痛混合粉还包括8-16份药学上可接受的辅料。
4.如权利要求3所述的活血止痛胶囊,其特征在于,所述活血止痛混合粉还包括12份药学上可接受的辅料。
5.如权利要求3所述的活血止痛胶囊,其特征在于,所述药学上可接受的辅料由改性淀粉、硬脂酸镁、聚乙烯吡咯烷酮和果胶按质量比18-22:7-10:4-6:1-3组成。
6.如权利要求5所述的活血止痛胶囊,其特征在于,所述药学上可接受的辅料由改性淀粉、硬脂酸镁、聚乙烯吡咯烷酮和果胶按质量比20:9:5:2组成。
7.如权利要求5所述的活血止痛胶囊,其特征在于,所述改性淀粉的制备方法为:
(1)取淀粉和羟乙基纤维素,淀粉和羟乙基纤维素的质量比为6:1,加水,水的添加量是上述淀粉质量的9倍,搅拌,得乳液,用质量浓度为2%的氢氧化钠水溶液调节上述乳液的pH为8.0,得混合液;
(2)取辛烯基琥珀酸酐,辛烯基琥珀酸酐的质量为步骤(1)所述淀粉质量的2%,加入无水乙醇,无水乙醇的添加量是上述辛烯基琥珀酸酐质量的5倍,得醇液;
(3)将步骤(2)所得醇液加入到步骤(1)所得混合液中,于40℃搅拌反应6h,反应结束后,用浓度为1mol/L的盐酸溶液调节体系的pH至6.5,抽滤、干燥、粉碎,得中间产物;
(4)向步骤(3)所得中间产物中加水,水的添加量是上述中间产物质量的2倍,搅拌均匀,加入无水硫酸钠,无水硫酸钠的添加量是上述中间产物质量的1/5,搅拌均匀,用浓度为1mol/L的氢氧化钠溶液调节体系的pH至11.5,在室温下搅拌30min,加入环氧丙烷,环氧丙烷的加入量为中间产物质量的1/5,在室温下搅拌30min,于40℃反应10h,反应结束后,用浓度为1mol/L的盐酸溶液调节体系pH至6.5,抽滤、干燥、粉碎,即得。
8.如权利要求1-7任一项所述的活血止痛胶囊的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:
S1分别称取冰片、与冰片等质量的当归灭菌粉手工混合均匀,得混合粉Ⅰ;另称取冰片质量2倍的当归灭菌粉与混合粉Ⅰ加入二维运动混合机中,开机混合3分钟,停机,打开总混罐,加入冰片质量4倍的当归灭菌粉,开机混合3分钟,停机;打开总混罐,加入剩余量的当归灭菌粉,开机混合5分钟,出料,得物料;将上述物料用GFSJ-16高效粉碎机进行粉碎,粉碎后过14目检验筛,过筛得当归冰片混合粉;
S2将醋乳香与煅自然铜灭菌粉分别称量,已称量好的醋乳香用不锈钢锤砸碎成2cm的小块,得醋乳香块,将醋乳香块和煅自然铜灭菌粉按照2:3的比例混合均匀,用GFSJ-16高效粉碎机进行粉碎,粉碎后过14目检验筛,过筛得醋乳香煅自然铜混合粉;
S3将步骤S1所得当归冰片混合粉、土鳖虫灭菌粉、步骤S2所得醋乳香煅自然铜混合粉、三七灭菌粉依次投入EYH-1000型二维运动混合机中进行总混,混合时间为30分钟,混合机转速频率为35~40Hz,得活血止痛混合粉;
S4将步骤S3所得活血止痛混合粉用胶囊壳进行填充,标示填充量为0.25g/粒,即得。
9.如权利要求8所述的活血止痛胶囊的制备方法,其特征在于,所述步骤S3还投入药学上可接受的辅料。
10.如权利要求8所述的活血止痛胶囊的制备方法,其特征在于,所述步骤S4所述胶囊壳为1号全红空心胶囊。
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