CN103784490A - 一种活血止痛滴丸及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种活血止痛滴丸及其制备方法，该滴丸是由如下方法制备得到的：取活血止痛提取物细粉，按照药粉与基质的重量比为1～2∶1～2的比例混合均匀，60～70℃条件下保温，缓慢加入冷凝剂中，收集滴丸，吸除冷凝剂，每丸重30～50mg；其中，重量比为2～4∶1的液状石蜡与甲基硅油的混合液为冷凝剂。本发明滴丸丸重差异和溶散时限均符合中国药典的规定，并且硬度、圆整度好。本发明滴丸成本低廉，制备工艺简单，生产效率高，适合规模化生产。

Description

一种活血止痛滴丸及其制备方法

技术领域

本发明属于中药技术领域，具体涉及一种活血止痛滴丸及其制备方法。

背景技术

活血止痛胶囊是经典中成药，该方源于清代道光年间“豫章彭竹楼民部家传秘方”，收载于《验方新编》卷十三，处方最早见报道于1975年出版的《赵炳南临床经验集》，现收载于新药转正标准（WS₃-084（Z-74）-95（Z）），该药组方合理，配伍精简，药专力洪，疗效确切，临床反应较好，为治疗跌打损伤、瘀血肿痛的首选药物。现有的活血止痛胶囊是仅有的剂型，起效慢、生物利用度低、生产车间易产生粉尘且仅可口服。但是目前制成活血止痛滴丸剂难以克服其丸重差异和溶散时限难以达标且滴丸的圆整度差的缺陷。

因此，如何提高活血止痛滴丸剂的丸重差异、溶散时限及滴丸的圆整度是本发明亟待解决的问题。

发明内容

本发明的目的在于提供一种能显著提高丸重差异、溶散时限且滴丸的圆整度好的活血止痛滴丸。

本发明的另一目的是提供该活血止痛滴丸的制备方法。

本发明的目的是通过以下方式实现的：

一种活血止痛滴丸，该滴丸是由如下方法制备得到的：取活血止痛提取物细粉，按照药粉与基质的重量比为1-2：1～2的比例混合均匀，60～70℃条件下保温，缓慢滴入冷凝剂中，收集滴丸，吸除冷凝剂，每丸重30～50mg；其中，重量比为2～4：1的液状石蜡与甲基硅油的混合液为冷凝剂；

上述活血止痛提取物细粉是由以下方法制备得到的：

a、按重量份配比称取原料药当归40重量份、三七8重量份、制乳香8重量份、冰片2重量份、土鳖虫20重量份、煅自然铜12重量份，备用；

b、粉碎：将当归与制乳香按处方比例混合均匀，粉碎成颗粒，备用；三七粉碎成粒径10～30μm的三七超细粉备用；

c、CO₂超临界萃取：取当归与制乳香混合颗粒于萃取釜中，CO₂超临界萃取，其中压力为24～36Mpa，萃取釜温度为40～60℃，CO₂流速为10～30L/h，萃取时间为0.5～1.5小时，收集当归与制乳香超临界萃取的挥发油，备用；

d、挥发油包合：取当归与制乳香超临界萃取的挥发油重量4～8倍量的β-环糊精，加入β-环糊精重量2～3倍量的水研匀，倒入胶体磨中，缓慢连续滴加当归与制乳香超临界萃取的挥发油，碾磨包合20～40分钟，倾出，冷藏静置，滤过，真空干燥，即得挥发油包合物；

e、冰片包合：取冰片重量4～6倍量的β-环糊精，加入β-环糊精量1～3倍量的水研匀，倒入胶体磨中，缓慢连续滴加用适量乙醇溶解的冰片，碾℃磨包合30～50分钟，倾出，冷藏静置，滤过，真空干燥，即得冰片包合物；

f、醇提：当归与制乳香超临界萃取的药渣用药渣重量6～10倍量的浓度为50～70%的乙醇搅拌回流提取1～3次，每次1～2小时，回流液静置，吸取上清液，滤过，滤液减压浓缩至60℃相对密度为1.15～1.25的清膏，得清膏I，备用；

g、水提：煅自然铜粉用布袋包裹，加入土鳖虫，用煅自然铜粉与土鳖虫总重量4～8倍量的水提取1～3次，每次1～2小时，合并水提液，静置，取上清液，滤过，滤液减压浓缩至60℃时相对密度为1.15～1.25的清膏，得清膏II，备用；

h、混合、干燥、粉碎：将清膏Ⅰ和清膏Ⅱ混合均匀，加入三七超细粉，真空干燥至干膏，粉碎成80～120目的细粉。

所述的基质为PEG6000、PEG4000和硬质酸钠按照1～2：1～2：1～2的重量比例混合。

基质在与药粉混合前进行熔融。所述的药粉与基质的混合液缓慢滴入冷凝剂中的速度为10～20滴/分钟，所用滴头的内外径分别为2.5mm和3.5mm，滴距为8～10cm。

上述活血止痛滴丸的制备方法包括以下步骤：

取活血止痛提取物细粉，按照药粉与基质的重量比为1～2：1～2的比例混合均匀，60～70℃条件下保温，缓慢滴入冷凝剂中，收集滴丸，吸除冷凝剂，每丸重30～50mg；其中，重量比为2～4：1的液状石蜡与甲基硅油的混合液为冷凝剂；

上述活血止痛提取物细粉是由以下方法制备得到的：

a、按重量份配比称取原料药当归40重量份、三七8重量份、制乳香8重量份、冰片2重量份、土鳖虫20重量份、煅自然铜12重量份，备用；

b、粉碎：将当归与制乳香按处方比例混合均匀，粉碎成颗粒，备用；三七粉碎成粒径10～30μm的三七超细粉备用；

c、CO₂超临界萃取：取当归与制乳香混合颗粒于萃取釜中，CO₂超临界萃取，其中压力为24～36Mpa，萃取釜温度为40～60℃，CO₂流速为10～30L/h，萃取时间为0.5～1.5小时，收集当归与制乳香超临界萃取的挥发油，备用；

d、挥发油包合：取当归与制乳香超临界萃取的挥发油重量4～8倍量的β-环糊精，加入β-环糊精重量2～3倍量的水研匀，倒入胶体磨中，缓慢连续滴加当归与制乳香超临界萃取的挥发油，碾磨包合20～40分钟，倾出，冷藏静置，滤过，真空干燥，即得挥发油包合物；

e、冰片包合：取冰片重量4～6倍量的β-环糊精，加入β-环糊精量1～3倍量的水研匀，倒入胶体磨中，缓慢连续滴加用适量乙醇溶解的冰片，碾℃磨包合30～50分钟，倾出，冷藏静置，滤过，真空干燥，即得冰片包合物；

f、醇提：当归与制乳香超临界萃取的药渣用药渣重量6～10倍量的浓度为50～70%的乙醇搅拌回流提取1～3次，每次1～2小时，回流液静置，吸取上清液，滤过，滤液减压浓缩至60℃相对密度为1.15～1.25的清膏，得清膏I，备用；

g、水提：煅自然铜粉用布袋包裹，加入土鳖虫，用煅自然铜粉与土鳖虫总重量4～8倍量的水提取1～3次，每次1～2小时，合并水提液，静置，取上清液，滤过，滤液减压浓缩至60℃时相对密度为1.15～1.25的清膏，得清膏II，备用；

h、混合、干燥、粉碎：将清膏Ⅰ和清膏Ⅱ混合均匀，加入三七超细粉，真空干燥至干膏，粉碎成80～120目的细粉。

与现有的技术相比本发明的有益效果：本发明在制备过程中，采用特定的滴距及滴速，使得丸重差异符合药典规定的要求；采用特定的基质、药物与基质的比例以及药液温度使得滴丸的溶散时限达标，硬度好；采用重量比为2～4：1的液状石蜡与甲基硅油的混合液为冷凝剂，滴丸下沉速度适中，圆整度好。并且本发明滴丸原料成本低廉、制备工艺简单，生产效率高，适合规模化生产。

具体实施方式

以下通过具体实施例进一步说明本发明。但实施例的具体细节仅用于解释本发明，不应理解为对本发明总的技术方案的限定。

实施例1

取活血止痛提取物细粉，按照药粉与基质的重量比为1：2的比例混合均匀，65℃条件下保温，缓慢滴入冷凝剂中，收集滴丸，用滤纸吸除冷凝剂；药粉与基质混合液缓慢滴入冷凝剂中的速度为10～20滴/分钟，所用滴头的内外径分别为2.5mm和3.5mm，滴距为10cm，基质为PEG6000、PEG4000和硬质酸钠按照1：1：1的重量比例混合，基质在与药粉混合前进行熔融。每丸重45mg，其中，重量比为2：1的液状石蜡与甲基硅油的混合液为冷凝剂；

上述活血止痛提取物细粉是由以下方法制备得到的：

a、按重量份配比称取原料药当归40重量份、三七8重量份、制乳香8重量份、冰片2重量份、土鳖虫20重量份、煅自然铜12重量份，备用；

b、粉碎：将当归、乳香粉碎成60目的细粉，备用。三七经⁶⁰Co辐照药材灭菌后，粉碎成80目的细粉，然后将细粉超微粉碎成粒径10μm的超细粉备用。

c、CO₂超临界萃取：取当归与乳香细粉于萃取釜中，加热萃取釜和解析釜，送入一定流速的CO₂气，调节各釜压力后开始循环萃取，其中萃取釜温度为60℃，压力为36Mpa，CO₂流速为20L/h，萃取时间为0.5小时，收集当归与乳香超临界萃取的挥发油。

d、挥发油包合：取当归与乳香超临界萃取的挥发油重量6倍量的β-环糊精，加入β-环糊精重量2.5倍量的水研匀，倒入胶体磨中，缓慢连续滴加用油量的10%的无水乙醇溶解的当归、乳香超临界萃取的挥发油，碾磨40分钟，倾出，冷藏静置12小时，于40℃真空干燥，即得挥发油包合物。

e、冰片包合：取冰片重量4倍量的β-环糊精，加入β-环糊精重量1倍量的水研匀，倒入胶体磨中，缓慢连续滴加用适量乙醇溶解的冰片，碾磨30分钟，倾出，冷藏静置12小时，于40℃真空干燥，即得冰片包合物。

f、醇提：取当归与乳香超临界萃取的药渣，加药渣重量10倍量的70%乙醇搅拌回流提取3次，每次1小时，回流液静置12小时，吸取上清液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度1.20左右（60℃）的清膏，即得清膏Ⅰ。

g、水提：取土鳖虫、煅自然铜粉，将自然铜粉用布袋包裹，加土鳖虫与自然铜粉重量4倍量的水提取1次，每次1.5小时，合并水提液，静置，吸取上清液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1.15左右（60℃）的清膏，即得清膏Ⅱ。

h、清膏混合干燥粉碎：将清膏Ⅰ和清膏Ⅱ混合均匀，加入处方比例的三七超细粉，真空干燥（40℃）至干膏，粉碎成100目的细粉。

实施例2

取活血止痛提取物细粉，按照药粉与基质的重量比为1：1的比例混合均匀，70℃条件下保温，缓慢滴入冷凝剂中，收集滴丸，用滤纸吸除冷凝剂；药粉与基质混合液缓慢滴入冷凝剂中的速度为10～20滴/分钟，所用滴头的内外径分别为2.5mm和3.5mm，滴距为8cm。所述的基质为PEG6000、PEG4000和硬质酸钠按照1：2：1的重量比例混合，基质在与药粉混合前进行熔融，其中，重量比为3：1的液状石蜡与甲基硅油的混合液为冷凝剂。每丸重35mg。

活血止痛提取物细粉是按照实施例1方法制备得到的。

质量检测方法及结果：

1、按照《中国药典》2010版滴丸剂项下“溶解时限”的规定方法测试按照实施例1和实施例2方法制备得到的滴丸，在30分钟内全部溶散，均符合规定。

2、取按照实施例1和实施例2方法制备得到的滴丸各20丸，分别精密称定总重量，分别求得平均丸重后，再精密称定每丸的重量。实施例1每丸重量与实施例1平均丸重相比较，超出重量差异限度均符合《中国药典》2010版滴丸剂项下“重量差异”的规定。实施例2每丸重量与实施例2平均丸重相比较，超出重量差异限度均符合《中国药典》2010版滴丸剂项下“重量差异”的规定。

按照实施例方法制备得到的滴丸重量差异及溶散时限均符合药典标准且硬度和圆整度好。

Claims (5)

1.一种活血止痛滴丸，其特征在于该滴丸是由如下方法制备得到的：取活血止痛提取物细粉，按照药粉与基质的重量比为1～2：1～2的比例混合均匀，60～70℃条件下保温，缓慢滴入冷凝剂中，收集滴丸，吸除冷凝剂，每丸重30～50mg；其中，重量比为2～4：1的液状石蜡与甲基硅油的混合液为冷凝剂；

上述活血止痛提取物细粉是由以下方法制备得到的：

a、按重量份配比称取原料药当归40重量份、三七8重量份、制乳香8重量份、冰片2重量份、土鳖虫20重量份、煅自然铜12重量份，备用；

b、粉碎：将当归与制乳香按处方比例混合均匀，粉碎成颗粒，备用；三七粉碎成粒径10～30μm的三七超细粉备用；

c、CO₂超临界萃取：取当归与制乳香混合颗粒于萃取釜中，CO₂超临界萃取，其中压力为24～36Mpa，萃取釜温度为40～60℃，CO₂流速为10～30L/h，萃取时间为0.5～1.5小时，收集当归与制乳香超临界萃取的挥发油，备用；

d、挥发油包合：取当归与制乳香超临界萃取的挥发油重量4～8倍量的β-环糊精，加入β-环糊精重量2～3倍量的水研匀，倒入胶体磨中，缓慢连续滴加当归与制乳香超临界萃取的挥发油，碾磨包合20～40分钟，倾出，冷藏静置，滤过，真空干燥，即得挥发油包合物；

e、冰片包合：取冰片重量4～6倍量的β-环糊精，加入β-环糊精量1～3倍量的水研匀，倒入胶体磨中，缓慢连续滴加用适量乙醇溶解的冰片，碾℃磨包合30～50分钟，倾出，冷藏静置，滤过，真空干燥，即得冰片包合物；

f、醇提：当归与制乳香超临界萃取的药渣用药渣重量6～10倍量的浓度为50～70%的乙醇搅拌回流提取1～3次，每次1～2小时，回流液静置，吸取上清液，滤过，滤液减压浓缩至60℃相对密度为1.15～1.25的清膏，得清膏I，备用；

g、水提：煅自然铜粉用布袋包裹，加入土鳖虫，用煅自然铜粉与土鳖虫总重量4～8倍量的水提取1～3次，每次1～2小时，合并水提液，静置，取上清液，滤过，滤液减压浓缩至60℃时相对密度为1.15～1.25的清膏，得清膏II，备用；

h、混合、干燥、粉碎：将清膏Ⅰ和清膏Ⅱ混合均匀，加入三七超细粉，真空干燥至干膏，粉碎成80～120目的细粉。

2.根据权利要求1所述的活血止痛滴丸，其特征在于所述的基质为PEG6000、PEG4000和硬质酸钠按照1～2：1～2：1～2的重量比例混合。

3.根据权利要求1所述的活血止痛滴丸，其特征在于所述的基质在与药粉混合前进行熔融。

4.根据权利要求1所述的活血止痛滴丸，其特征在于所述的药粉与基质的混合液缓慢滴入冷凝剂中的速度为10～20滴/分钟，所用滴头的内外径分别为2.5mm和3.5mm，滴距为8～10cm。

5.一种权利要求1所述的活血止痛滴丸的制备方法，其特征在于该方法包括以下步骤：

取活血止痛提取物细粉，按照药粉与基质的重量比为1～2：1～2的比例混合均匀，60～70℃条件下保温，缓慢加入冷凝剂中，收集滴丸，吸除冷凝剂，每丸重30～50mg；其中，重量比为2～4：1的液状石蜡与甲基硅油的混合液为冷凝剂；

上述活血止痛提取物细粉是由以下方法制备得到的：

a、按重量份配比称取原料药当归40重量份、三七8重量份、制乳香8重量份、冰片2重量份、土鳖虫20重量份、煅自然铜12重量份，备用；

b、粉碎：将当归与制乳香按处方比例混合均匀，粉碎成颗粒，备用；三七粉碎成粒径10～30μm的三七超细粉备用；

c、CO₂超临界萃取：取当归与制乳香混合颗粒于萃取釜中，CO₂超临界萃取，其中压力为24～36Mpa，萃取釜温度为40～60℃，CO₂流速为10～30L/h，萃取时间为0.5～1.5小时，收集当归与制乳香超临界萃取的挥发油，备用；

d、挥发油包合：取当归与制乳香超临界萃取的挥发油重量4～8倍量的β-环糊精，加入β-环糊精重量2～3倍量的水研匀，倒入胶体磨中，缓慢连续滴加当归与制乳香超临界萃取的挥发油，碾磨包合20～40分钟，倾出，冷藏静置，滤过，真空干燥，即得挥发油包合物；

e、冰片包合：取冰片重量4～6倍量的β-环糊精，加入β-环糊精量1～3倍量的水研匀，倒入胶体磨中，缓慢连续滴加用适量乙醇溶解的冰片，碾℃磨包合30～50分钟，倾出，冷藏静置，滤过，真空干燥，即得冰片包合物；

f、醇提：当归与制乳香超临界萃取的药渣用药渣重量6～10倍量的浓度为50～70%的乙醇搅拌回流提取1～3次，每次1～2小时，回流液静置，吸取上清液，滤过，滤液减压浓缩至60℃相对密度为1.15～1.25的清膏，得清膏I，备用；

g、水提：煅自然铜粉用布袋包裹，加入土鳖虫，用煅自然铜粉与土鳖虫总重量4～8倍量的水提取1～3次，每次1～2小时，合并水提液，静置，取上清液，滤过，滤液减压浓缩至60℃时相对密度为1.15～1.25的清膏，得清膏II，备用；

h、混合、干燥、粉碎：将清膏Ⅰ和清膏Ⅱ混合均匀，加入三七超细粉，真空干燥至干膏，粉碎成80～120目的细粉。