CN105998480B - 一种治疗肠易激综合征的中药提取物及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种治疗肠易激综合征的中药提取物及其制备方法,该中药提取物取苍术1.6‑1.8重量份、陈皮1重量份、姜半夏1重量份、厚朴1重量份、藿香1重量份、茯苓1重量份,通过超临界CO2技术萃取挥发油,并用β‑环糊精包合技术对挥发油包合,采用正交设计L9(34)试验筛选醇提工艺及水提工艺,优选出最佳工艺条件。本发明的中药提取物治疗肠易激综合征效果显著,制备工艺稳定,适合工业化生产。
Description
技术领域
本发明属于中药技术领域,具体涉及一种治疗肠易激综合征的中药提取物及其制备方法。
背景技术
肠易激综合征是一种临床上最常见的胃肠功能紊乱性疾病,该疾病无胃肠道器质性病变的综合征,缺乏可以解释症状的形态学改变和生化异常,具有慢性、常持续存在或间歇发作。本病的发病率高,并有逐年上涨的趋势。其病因和发病机制尚未完全阐明,现普遍认为是由多种发病机制共同作用的结果。祖国医学并没有IBS这一病名,根据其临床表现,将其归属于“腹痛”、“泄泻”、“郁证”等范畴。其病因与感受外邪、情志失调、饮食不节及脏腑虚弱等有关。
肠易激综合征的发病率高,其中腹泻型肠易激综合征约占45-50%。由于肠易激综合征临床表现个体差异较大,目前西医并没有一种药物对肠易激综合症治疗完全有效,主要是对症治疗和综合治疗。近年来很多报道中采用中医药治疗腹泻型肠易激综合征,临床实践证明治疗疗效明显,不良反应少,复发率低,显示出中医治疗该病有明显优势。
经过文献分析及实际调查结果显示,中医药的治疗主要分为中药汤剂、中成药、针灸治疗,以及中西医结合治疗。目前较为普遍的是中药汤剂,效果不明显,亟待开发针对腹泻型的肠易激综合征,并且疗效确切、安全稳定,服用方便的中成药。
发明内容
本发明对古方进行了继承和发展,采用超临界CO2技术萃取挥发油,并用β-环糊精包合技术对挥发油包合,采用正交设计L9(34)试验筛选醇提工艺及水提工艺,优选出最佳工艺条件,加入适量辅料制成颗粒剂,本发明的治疗肠易激综合征的中药提取物制备工艺稳定,疗效确切、安全稳定,服用方便。
本发明的目的是通过以下方式实现的:
一种治疗肠易激综合征的中药提取物,其特征在于该中药提取物是通过以下步骤制备得到的:
取苍术1.6-1.8重量份、陈皮1重量份、姜半夏1重量份、厚朴1重量份、藿香1重量份、茯苓1重量份;
1)提取挥发油:苍术和陈皮采用二氧化碳超临界萃取,萃取压力为25-35MPa,萃取温度36-48℃,萃取时间1-2h,CO2流量为20-24Hz,所得挥发油除水后备用,药渣另存;
2)醇提:取厚朴、姜半夏,与苍术、陈皮两味提取挥发油后的药渣,加总重6-10倍量的浓度为70-90%的乙醇,提取1-3次,每次加热保持微沸1-2小时,合并醇提液,静置,滤过,药渣备用,醇提液减压浓缩至60℃时的相对密度为1.25~1.30的清膏;
3)水提:取藿香、茯苓与上述醇提后的药渣,加6-10倍量的水,加热保持微沸1-2小时,提取1-3次,合并水提液,静置,滤过,水溶液减压浓缩至60℃时的相对密度为1.25~1.30的清膏;
4)挥发油的包合:按照挥发油:β-环糊精1:4-8ml/g的比例称取β-环糊精,将β-CD加入水研匀,倒入胶体磨中,边研磨边缓慢连续滴加用无水乙醇溶解的挥发油,碾磨20-40min,将得到的混合溶液于4℃下静置24h以上,抽滤,蒸馏水清洗至不再有液滴滴下时,真空干燥,得包合物;
5)混合:将醇提清膏、水提清膏、挥发油β-环糊精包合物混合,干燥即得。
优选步骤1)中萃取压力为25MPa,萃取温度48℃,萃取时间2h,CO2流量为20Hz。
优选步骤2)醇提步骤中乙醇浓度为70%,溶媒倍量8倍,每次加热保持微沸1.5小时,提取2次。
优选步骤3)水提步骤中水的倍量8倍,加热保持微沸2小时,提取2次。
优选步骤4)中挥发油与β-环糊精的比例为1:6ml/g。
优选步骤4)中β-CD与其5倍量的水研匀,挥发油与无水乙醇按照体积比1:1比例溶解。
优选步骤4)中碾磨时间为40min,真空干燥温度为40℃。
所述的中药提取物可以与药学接受的辅料制成各种制剂,其剂型可以是丸剂、片剂、散剂、颗粒剂或胶囊剂。
上述治疗肠易激综合征的中药提取物的制备方法包括以下步骤:
取苍术1.6-1.8重量份、陈皮1重量份、姜半夏1重量份、厚朴1重量份、藿香1重量份、茯苓1重量份;
1)提取挥发油:苍术和陈皮采用二氧化碳超临界萃取,萃取压力为25-35MPa,萃取温度36-48℃,萃取时间1-2h,CO2流量为20-24Hz,所得挥发油除水后备用,药渣另存;
2)醇提:取厚朴、姜半夏,与苍术、陈皮两味提取挥发油后的药渣,加总重6-10倍量的浓度为70-90%的乙醇,提取1-3次,每次加热保持微沸1-2小时,合并醇提液,静置,滤过,药渣备用,醇提液减压浓缩至60℃时的相对密度为1.25~1.30的清膏;
3)水提:取藿香、茯苓与上述醇提后的药渣,加6-10倍量的水,加热保持微沸1-2小时,提取1-3次,合并水提液,静置,滤过,水溶液减压浓缩至60℃时的相对密度为1.25~1.30的清膏;
4)挥发油的包合:按照挥发油:β-环糊精1:4-8ml/g的比例称取β-环糊精,将β-CD加入水研匀,倒入胶体磨中,边研磨边缓慢连续滴加用无水乙醇溶解的挥发油,碾磨20-40min,将得到的混合溶液于4℃下静置24h以上,抽滤,蒸馏水清洗至不再有液滴滴下时,真空干燥,得包合物;
5)混合:将醇提清膏、水提清膏、挥发油β-环糊精包合物混合,干燥即得。
上述中药提取物在制备治疗肠易激综合征的药物中的应用。
本发明的有益效果:本发明提供的中药提取物具有治疗肠易激综合征的作用,可用于制备治疗肠易激综合征的药物,本发明提供的方法操作简单,生产成本低,提取效果好。
(一)工艺路线的筛选
1、挥发油提取工艺筛选
(1)正交试验设计优选挥发油萃取参数
考察萃取压力、萃取温度、萃取时间及CO2流量对挥发油萃取的影响,取苍术187.5g、陈皮112.5g按下列因素水平表萃取,因素水平表见表1。
表1挥发油萃取的因素水平表
以挥发油得油量(g)为考察指标,对正交数据进行了数据分析,结果见表2。
表2以得油量为指标的正交安排表
(表中提供了9个试验方案。如第6号试验是A2B3C1D2,即萃取压力为30MPa,萃取温度为48℃,萃取1小时,CO2流量为22Hz,依此类推)
以挥发油得油量为指标,极差分析结果B>C>D>A,即影响因素排列顺序为:萃取温度>萃取时间>CO2流量>萃取压力。各因素与水平之间的最佳组合为A1B3C3D1,即萃取压力25MPa,萃取温度48℃,萃取时间2h,CO2流量20Hz。
(3)验证试验
以A项作为误差项,进一步进行方差分析。
由试验结果可知,B因素有显著性差异,故对B因素上浮一个水平(54℃)进行两次追加实验,并依照极差分析优选的最佳参数(即萃取压力25MPa,萃取温度48℃,萃取时间2h,CO2流量20Hz)进行验证试验,由结果可知,追加验证实验的参数与正交实验是吻合的,挥发油得油量为22.25g,表明该工艺稳定可行。但是,由于温度升高,萃余物容易板结,不易取出,浪费了时间;并且萃余物还要继续乙醇提取,为节约成本和时间,且验证结果与试验结果相接近,条件基本稳定可靠,因此最终选择最佳工艺参数A1B3C3D1,即萃取压力25MPa,萃取温度48℃,萃取时间2h,CO2流量20Hz。
2、醇提条件的优选研究
(1)正交试验设计筛选醇提条件
厚朴、姜半夏等二味药材与苍术、陈皮超临界萃取挥发油后的药渣采用醇提的方法。现考察乙醇浓度、溶媒倍量、提取时间、提取次数四个因素对提取的影响。称取相当于32g苍术、陈皮混合药材的药渣,12g厚朴粗粉,12g姜半夏置电热套中按下述因素水平表回流提取,因素水平表见表3。
表3醇提条件的正交因素水平表
我们选用橙皮苷、厚朴酚含量和浸膏量(g)为考察指标,对正交试验进行了数据分析,结果见表4。
表4以橙皮苷、厚朴酚含量和浸膏量为指标的综合评分正交安排表
(表中提供了9个试验方案。如第6号试验是A2B3C1D2,即用10倍量80%乙醇提取2次,每次1小时依此类推)
以干膏得量为指标,极差分析结果D>A>C>B,即影响因素排列顺序为:提取次数>乙醇浓度>提取时间>溶媒倍量。各因素与水平之间的最佳组为A1B2C2D3,以C项作为误差项,进一步进行方差分析。D因素对实验结果有显著性影响。最佳醇提组合为乙醇浓度70%,加醇8倍,提取3次,每次1.5小时。
以橙皮苷含量为指标,极差分析结果B>D>C>A,即影响因素排列顺序为:溶媒倍量>提取次数>提取时间>乙醇浓度。各因素与水平之间的最佳组为A3B2C1D2,以A项作为误差项,进一步进行方差分析。B因素对实验结果有显著性影响。最佳醇提组合为乙醇浓度90%,加醇8倍,提取2次,每次1小时。
以厚朴酚含量为指标,极差分析结果A>B>D>C,即影响因素排列顺序为:乙醇浓度>溶媒倍量>提取次数>提取时间。各因素与水平之间的最佳组为A3B1C2D2,以C项作为误差项,进一步进行方差分析。A因素对实验结果有显著性影响。最佳醇提组合为乙醇浓度90%,加醇6倍,提取2次,每次1.5小时。
由于3个指标确定的最佳工艺不同,为了更加客观地评价,用综合评分寻找最佳工艺,对3个指标赋与不同的权重,考虑到生产成本,故对3个指标分别赋予权重:将干膏得量权重定为0.2,橙皮苷含量的权重定为0.4,厚朴酚含量的权重定为0.4。采用综合评分法:综合评分为Y=权重×(100-ymax+yi),其中ymax为每个指标中的最大值,yi为第i行相应的指标值。以综合评分为指标,极差分析结果D>A>C>B,即影响因素排列顺序为:提取次数>乙醇浓度>提取时间>加醇倍量。各因素与水平之间的最佳组合为A1B2C2D2,以B项作为误差项,进一步进行方差分析,各因素对实验结果的影响均不显著。最终醇提组合为乙醇浓度70%,加醇8倍,提取2次,每次1.5小时。
(2)醇提验证试验
称取相当于32g苍术、陈皮混合药材的药渣,12g厚朴粗粉,12g姜半夏,以8倍量70%乙醇提取2次,每次1.5小时。进行三批验证试验,结果见表5。
表5.醇提验证试验结果
①结论:醇提验证试验结果与正交试验结果基本吻合,因此将8倍量70%乙醇,提取2次,每次1.5小时,确定为最佳醇提工艺条件。
3、水提条件的优选研究
(1)采用正交试验设计筛选水提条件
藿香、茯苓等二味药材与上述醇提药渣采用水提的方法。以溶媒倍量、提取时间、提取次数三个因素为考察因素。采用正交设计L9(34),称取相当于56g苍术、陈皮、厚朴、姜半夏混合药材的药渣,12g藿香,12g茯苓置电热套中按下述因素水平表回流提取,因素水平表见表6。
表6.水提条件的正交因素水平表
我们选用干膏得率(%)和多糖含量(%)为考察指标,对正交试验进行了数据分析,结果见表7。
表7.以干膏得率、多糖含量为指标的综合评分正交安排表
(表中提供了9个试验方案。如第6号试验是A2B3C1,即用8倍量水提取1次,每次2小时,依此类推)
以干膏得率为指标,极差分析结果C>A>B,即影响因素排列顺序为:提取次数>溶媒倍量>提取时间。各因素与水平之间的最佳组合为A2B3C3,以D项作为误差项,进一步进行方差分析。C因素对实验结果有显著性影响。最佳水提组合为加8倍量水,提取3次,每次2小时。
以多糖含量为指标,极差分析结果C>A>B,即影响因素排列顺序为:提取次数>溶媒倍量>提取时间。各因素与水平之间的最佳组合为A2B1C1,以D项作为误差项,进一步进行方差分析,各因素对实验结果均无显著性影响。最佳水提组合为加8倍量水,提取1次,每次1小时。
由于2个指标确定的最佳工艺不同,为了更加客观地评价,用综合评分寻找最佳工艺,对2个指标赋与不同的权重,考虑到服用量,故对2指标分别赋予权重:将干膏得率权重定为0.4,多糖含量的权重定为0.6。采用综合评分法:综合评分为Y=权重×(100-ymax+yi),其中ymax为每个指标中的最大值,yi为第i行相应的指标值。以综合评分为指标,极差分析结果A>B>C,即影响因素排列顺序为:溶媒倍量>提取时间>提取次数。各因素与水平之间的最佳组合为A2B3C2,以D项作为误差项,进一步进行方差分析。各因素对实验结果的影响均不显著。最终水提组合为加8倍量水,提取2次,每次2小时。
(2)水提验证试验
称取相当于56g苍术、陈皮、厚朴、姜半夏混合药材的药渣,12g藿香,12g茯苓,加水8倍量,提取2次,每次2小时。进行三批验证试验,结果见表8。
表8.水提验证试验结果
结论:水提验证试验结果与正交试验结果基本吻合,因此将加8倍量水,提取2次,每次2小时,确定为最佳水提工艺条件。
4、挥发油β-环糊精包合条件的优选研究
(1)正交试验设计筛选β-环糊精包合条件
目前文献报道的挥发油包合多采用饱和水溶液、超声法和胶体磨碾磨法,胶体磨碾磨法具有包合温度低、时间短、包合率高等优点。故选择胶体磨碾磨法进行挥发油包合工艺研究。
用乙醇溶解挥发油,试验表明当挥发油与乙醇用量比为1:1时挥发油溶解较好。待挥发油溶解后将其逐滴加入与水混溶的β-环糊精溶液中进行包合,包合结束后,用具塞锥形瓶接收包合物的混合溶液,4℃条件下静置12h以上,置布氏漏斗中抽滤,包合物于40℃真空干燥。以挥发油与β-CD的体积质量比、包合时间、加水倍量为考察因素,采用正交设计L9(34),因素水平见表9。
表9包合工艺的正交因素水平表
我们选用包合物得率、挥发油利用率和包合物含油率为评价指标,对正交试验进行了数据分析,结果见表10。
表10.包合正交试验安排及结果分析表
(表中提供了9个试验方案。如第6号试验是A2B3C1,即挥发油:β-环糊精1:6,加水5倍量,包合20min,依此类推。)
以包合物得率为指标,极差分析结果A>C>B,即影响因素排列顺序为:挥发油与β-环糊精比>时间>加水倍量。各因素与水平之间的最佳组为A1B2C2,以D项作为误差项,进一步进行方差分析。各因素对实验结果的影响均不显著。
以包合物含油率为指标,极差分析结果A>C>B,即影响因素排列顺序为:主客分子比>包合时间>加水倍量。各因素与水平之间的最佳组合为A2B3C3,以D项作为误差项,进一步进行方差分析,各因素对实验结果的影响均不显著。
以挥发油利用率为指标,极差分析结果A>C>B,即影响因素排列顺序为:主客分子比>包合时间>加水倍量。各因素与水平之间的最佳组为A3B3C3,以D项作为误差项,进一步进行方差分析,各因素对实验结果的影响均不显著。
由于3个指标确定的最佳工艺不同,为了更加客观地评价,用综合评分寻找最佳工艺,计算方法如下:在挥发油包合物的3个指标中,分别选取最高者作为100分,然后对3个指标赋与不同的权重,考虑到生产成本,故对3个指标分别赋予权重:包合物得率0.2,含油率0.4,油利用率0.4,采用综合评分法:综合评分为Y=权重×(100-ymax+yi),其中ymax为每个指标中的最大值,yi为第i行相应的指标值。以综合评分为指标,极差分析结果A>C>B,即影响因素排列顺序为:挥发油与β-环糊精比>时间>加水量。各因素与水平之间的最佳组为A3B3C3。以D项作为误差项,进一步进行方差分析,各因素对实验结果的影响均不显著。考虑到服用量问题,最终包合工艺定为挥发油与β-环糊精(ml:g)比为1:6,加入5倍量水(环糊精质量的5倍),包合40min。
(2)挥发油包合验证试验
量取挥发油6ml,将挥发油用等量乙醇溶解后,按照挥发油与β-环糊精的比为1:6、加水5倍量、包合40min的条件进行验证试验,验证结果见表11。
表11挥发油包合追加验证试验结果
结论:挥发油β-环糊精包合追加验证试验结果与前述试验结果基本吻合,因此将挥发油与β-CD(ml:g)比1:6、加水5倍量,包合时间40min确定为最佳挥发油β-环糊精包合工艺条件。
(3)包合物制备方法
用乙醇溶解挥发油,挥发油与乙醇用量比为1:1。待挥发油溶解后将其逐滴加入与β-环糊精溶液(加水量为β-CD的5倍)中进行包合,包合结束后,用具塞锥形瓶接收包合物的混合溶液,4℃条件下静置12h以上,置布氏漏斗中抽滤,用蒸馏水洗涤,待不再有液滴滴下时,将包合物于40℃真空干燥。
④包合物的表征:
采用紫外分光光度法及差示扫描量热法对包合物进行表征。
a.紫外分光光度法(UV)
分别取β-环糊精、包合物、挥发油、β-环糊精与挥发油的物理混合物适量,乙酸乙酯作溶剂溶解,在250~600nm范围内进行扫描,扫描图谱见图1。由图1可见,物理混合物与挥发油A值基本一致,包合后A值明显降低,表明挥发油已被包合。
β-环糊精无吸收,挥发油在337nm、316nm、296nm、266nm处有特征吸收峰,吸光度分别为1.015、0.991、0.689、0.692;物理混合物在337nm、315nm、295nm处有吸收峰,吸光度分别为0.936、0.920、0.638;物理混合物与挥发油基本一致,吸光度略低,可能是因为有一部分挥发油与环糊精包合;包合物在337nm、316nm、297nm、266nm处有吸收峰,分别为0.193、0.191、0.133、0.129,与物理混合物和挥发油相比基本一致,但吸光度明显降低,说明挥发油已被环糊精包合,包合成功。
b.差示扫描量热法(DSC)
分别取挥发油、挥发油与β-CD物理混合物、包合物和β-CD进行DSC扫描,结果见图2。由图2可知,挥发油在133.40℃-174.38℃有一吸热峰,热焓值为36.8736J/g,β-环糊精在79.09℃-97.44℃有一吸热峰,热焓值为686.8713J/g,物理混合物由于β-环糊精对挥发油的吸附作用,使得133.4℃右移至219.69℃-222.12℃,79.38℃-106.03℃,表现出挥发油和环糊精各自的吸收峰,热焓值分别为5.4163J/g和258.7438J/g,包合物的吸收峰移至55.79℃-78.33℃,热焓值为227.3937J/g,133.40℃-174.38℃和219.69℃-222.12℃左右的吸热峰消失,包合物与物理混合物图谱有明显区别,表明包合物已形成一种新的物相。
由图2可知,挥发油在133.40℃-174.38℃有一吸热峰,热焓值为36.8736J/g,β-环糊精在79.09℃-97.44℃有一吸热峰,热焓值为686.8713J/g,物理混合物由于β-环糊精对挥发油的吸附作用,使得133.4℃右移至219.69℃-222.12℃,79.38℃-106.03℃,表现出挥发油和环糊精各自的吸收峰,热焓值分别为5.4163J/g和258.7438J/g,包合物的吸收峰移至55.79℃-78.33℃,热焓值为227.3937J/g,133.40℃-174.38℃和219.69℃-222.12℃左右的吸热峰消失,包合物与物理混合物图谱有明显区别,表明包合物已形成一种新的物相。
5、颗粒成型工艺的研究
1、辅料的种类及用量考察
中药提取过程中因为药材及工艺等因素会影响其浸膏的得率,为了保持制剂的规格均衡性,选用糊精适量作为赋形剂。同时为了适用于糖尿病患者,选用甜菊素作为矫味剂。
(1)单因素筛选糊精用量
取醇提和水提混合浸膏158.4g,加入挥发油β-环糊精包合物22.7g,分别加入0.5-1.5倍量的糊精,以70%乙醇制粒,结果见表12。
表12.糊精用量筛选结果
由上表可见浸膏158g中加入糊精1-1.5倍量左右时,制粒可以进行,考虑服用量故确定颗粒剂每袋规格为10g,由于浸膏得率可随药材等因素变化,因此糊精用量在浸膏量的1-1.5倍左右。
(2)单因素筛选甜菊素用量
甜菊素的甜度为蔗糖的200~300倍,选用不同比例进行试验,根据口感确定甜菊素的用量为0.75%,结果见表13。
表13.甜菊素用量筛选结果
本发明的药效学试验如下:
1.1药品及试剂
中药提取物颗粒:按照实施例1方法制备得到。
七味除湿汤:按重量比例取半夏曲-厚朴-苍术-广藿香-陈皮-茯苓-甘草(20:20:20:10:10:10:7)药材,加适量水煎煮。
浓缩不换金正气散:按处方比例取半夏曲-厚朴-苍术-广藿香-陈皮-茯苓-甘草(1:1:1:1:1:1:)药材,加适量水煎煮,浓缩。
本方水煎剂:按处方比例取苍术-姜半夏-厚朴-广藿香-陈皮-茯苓(5:3:3:3:3:3)药材,加适量水煎煮,浓缩。
Botting液:按《实验药理方法学》附录配制:NaCl 8.0,KCl 0.2,CaCl2 0.08,MgCl2 0.04,NaH2PO4 0.05,NaHCO3 1.0,Glucose 1.0(g),蒸馏水配成1000ml。
1.2动物
小鼠,72只,♂♀各半,体重18~22g;大鼠,72只,♂♀不分,体重160~220g由上海第二军医大学实验动物中心,许可证号为:SCXK(沪)2002-0006。
二、试验方法和结果
2.1对胃肠道推进的影响
取合格小鼠72只,禁食12小时,按随机分为9组,每组8只。正常对照组(阴性对照组)、模型对照组、阳性药得舒特组(3mg/kg)、中药提取物高剂量组(16g/kg)、中药提取物中剂量组(8g/kg)、中药提取物低剂量组(4g/kg)、本方水煎组(8g/kg)、七味除湿汤组(8g/kg)、不换金正气散组(8g/kg)。正常对照组、模型对照组以蒸馏水0.4ml/20g灌胃,各组给药容积相等。给药90min后正常对照组皮下注射生理盐水(0.1ml/20g体重),其余4组均皮下注射新斯的明0.1ml(0.1ml/20g,每ml含新斯的明0.03mg),造成小肠过度痉挛模型。15min后,各组以碳末糊剂灌胃(0.2ml/10g,每剂含碳末0.05g,、阿拉伯胶0.02g),继而20min后处死,分别测量小肠碳末推进长度及小肠总长度,计算碳末推进百分率。数据统计分析采用组间比较t检验,结果见表14。
炭末推进百分率(%)=墨汁在肠内推进距离(cm)/小肠全长×100%
a:P<0.05;aa:P<0.01;aaa:p<0.001空白对照组比较
b:P<0.05;bb:P<0.01;bbb:p<0.001模型对照组比较
c:P<0.05;cc:P<0.01;ccc:p<0.001本方水煎剂组比较
结果表明,与模型对照组相比,阳性对照药、中药提取物高、中、低剂量可超极显著性抑制炭末在胃肠道内的推进率(P<0.001),本方水煎剂可极显著性抑制炭末在胃肠道内的推进率(P<0.001),七味除湿汤及不换金正气散无显著性差异。与本方水煎剂相比,七味除湿汤、不换金正气散对炭末在胃肠道内的推进率抑制率有显著性差异(P<0.05),中药提取物高剂量组对炭末在胃肠道内的推进率抑制率有极显著性差异(P<0.01),中剂量组对炭末在胃肠道内的推进率抑制率有显著性差异(P<0.005)。
2.2对番泻叶所至大鼠腹泻的治疗作用
所有大鼠于实验前10小时禁食,自由饮水。其中随机取8只为正常组模型组用蒸馏水灌胃,其余大鼠均给予番泻叶煎剂(0.3g/mL)灌胃(按20mL/kg),每日1次。持续5天。大鼠造模标准为体重减轻,食欲减退,大便稀薄,倦卧少动,皮毛干枯无光泽。
造模5天后继续灌服番泻叶,于每日服用番泻叶后60分钟开始给药:模型组以生理盐水灌胃(20mL/kg);高剂量给药组(11.2g/kg);中剂量给药组(5.6g/kg);低剂量给药组(2.8g/kg);得舒特组(1.5mg/kg),本方水煎组(8g/kg)、七味除湿汤组(8g/kg)、不换金正气散组(8g/kg)。灌胃剂量20ml/kg。给药后一小时单笼放置,笼底放置有滤纸,记录3小时以内便稀情况。
大鼠番泻叶灌胃后3h内的稀便级:
以稀便污染滤纸形成的污迹的直径大小定级,(圆形污迹,记录其直径长度;椭圆形污迹:记录其最长径与最短径之和的1/2为直径长度),制定标准如下:
Ⅰ级:直径长度1~1.9
Ⅱ级:直径长度2~2.9
Ⅲ级:直径长度3~3.9
Ⅳ级:直径长度>4
实验中涉及公式如下:
腹泻率=腹泻动物只数/动物总数×100%
表15.AIP对番泻叶所至大鼠腹泻的影响
*:P<0.05Day4与Day1比较
结果表明,给药第四天与给药第一天组内自身比较,阳性对照药、中药提取物高剂量组、中药提取物中剂量组能显著降低稀便级数,抑制腹泻率。因此,本发明中药提取物具有运脾除湿功效。主治腹泻型肠易激综合征,寒湿困脾证。
附图说明
图1为紫外光谱图。
图2为DSC扫描图。
具体实施方式
以下通过实施例对本发明进行进一步的阐述:
实施例1
一、中药提取物处方:
苍术333g 陈皮200g 姜半夏200g
厚朴200g 藿香200g 茯苓200g
二、制法:
(一)提取挥发油:苍术、陈皮二氧化碳超临界萃取,萃取压力为25MPa,萃取温度48℃,萃取时间2h,CO2流量为20Hz,所得挥发油除水后备用,药渣另存;
(二)醇提:取厚朴、姜半夏,与苍术、陈皮等二味提取挥发油后的药渣,加8倍量的70%乙醇,加热保持微沸1.5小时,提取2次,合并两次醇提液,静置,滤过,药渣备用,醇提液减压浓缩至相对密度为1.25~1.30(60℃)的清膏备用。
(三)水提:取藿香、茯苓与上述醇提后的药渣,加8倍量的水,加热保持微沸2小时,提取2次,合并两次水提液,静置,滤过,水溶液减压浓缩至相对密度为1.25~1.30(60℃)的清膏备用。
(四)挥发油的包合:按照挥发油:β-环糊精(ml:g)=1:6的比例称取β-环糊精,将β-CD加入5倍量的水研匀,倒入胶体磨中,开动机器,缓慢连续滴加与无水乙醇(1:1)溶解的挥发油,碾磨40min,将包合物及环糊精的混合溶液接出,于4℃下静置24h,倒入布氏漏斗中,抽滤,用50ml蒸馏水清洗2次,每次25ml,待不再有液滴滴下时,于40℃真空干燥,得包合物备用。
(五)制颗粒:
制法:将水提浸膏、醇提浸膏、挥发油β-环糊精包合物、糊精适量及0.75%甜菊素混合均匀,用适量70%乙醇将浸膏稀释,制成软材,14目不锈钢筛制粒,干燥(≤60℃),干颗粒过10目及50目筛,整粒,制成1000g,将所得颗粒铝箔包装,分装成10g/袋,即得。
实施例2
一、中药提取物片剂处方:
苍术333g 陈皮200g 姜半夏200g
厚朴200g 藿香200g 茯苓200g
二、制法:
(一)提取挥发油:苍术、陈皮二氧化碳超临界萃取,萃取压力为30MPa,萃取温度36℃,萃取时间1h,CO2流量为24Hz,所得挥发油除水后备用,药渣另存;
(二)醇提:取厚朴、姜半夏,与苍术、陈皮等二味提取挥发油后的药渣,加6倍量的浓度为80%乙醇,加热保持微沸2小时,提取3次,合并醇提液,静置,滤过,药渣备用,醇提液减压浓缩至相对密度为1.25~1.30(60℃)的清膏备用。
(三)水提:取藿香、茯苓与上述醇提后的药渣,加10倍量的水,加热保持微沸1小时,提取3次,合并三次水提液,静置,滤过,水溶液减压浓缩至相对密度为1.25~1.30(60℃)的清膏备用。
(四)挥发油的包合:按照挥发油:β-环糊精(ml:g)=1:4的比例称取β-环糊精,将β-CD加入5倍量的水研匀,倒入胶体磨中,开动机器,缓慢连续滴加与无水乙醇(1:1)溶解的挥发油,碾磨30min,将包合物及环糊精的混合溶液接出,于4℃下静置24h,倒入布氏漏斗中,抽滤,用50ml蒸馏水清洗2次,每次25ml,待不再有液滴滴下时,于40℃真空干燥,得包合物备用。
(五)制片剂:将水提浸膏、醇提浸膏、挥发油β-环糊精包合物和片剂常规辅料混合压片。
实施例3
中药提取物胶囊:将按照实施例2的步骤(1)、(2)(3)和(4)制备得到水提浸膏、醇提浸膏、挥发油β-环糊精包合物和胶囊剂常规辅料制混合制备灌装硬胶囊。
实施例4
中药提取物软胶囊:将按照实施例1的步骤(1)、(2)(3)和(4)制备得到水提浸膏、醇提浸膏、挥发油β-环糊精包合物与适量的大豆油混合后压制软胶囊即可。
Claims (11)
1.一种治疗肠易激综合征的中药提取物,其特征在于该中药提取物是通过以下步骤制备得到的:
取苍术1.6-1.8重量份、陈皮1重量份、姜半夏1重量份、厚朴1重量份、藿香1重量份、茯苓1重量份;
1)提取挥发油:苍术和陈皮采用二氧化碳超临界萃取,萃取压力为25-35MPa,萃取温度36-48℃,萃取时间1-2h,CO2流量为20-24Hz,所得挥发油除水后备用,药渣另存;
2)醇提:取厚朴、姜半夏,与苍术、陈皮两味提取挥发油后的药渣,加总重6-10倍量的浓度为70-90%的乙醇,提取1-3次,每次加热保持微沸1-2小时,合并醇提液,静置,滤过,药渣备用,醇提液减压浓缩至60℃时的相对密度为1.25~1.30的清膏;
3)水提:取藿香、茯苓与上述醇提后的药渣,加6-10倍量的水,加热保持微沸1-2小时,提取1-3次,合并水提液,静置,滤过,水溶液减压浓缩至60℃时的相对密度为1.25~1.30的清膏;
4)挥发油的包合:按照挥发油:β-环糊精1:4-8ml/g的比例称取β-环糊精,将β-CD加入水研匀,倒入胶体磨中,边研磨边缓慢连续滴加用无水乙醇溶解的挥发油,碾磨20-40min,将得到的混合溶液于4℃下静置24h以上,抽滤,蒸馏水清洗至不再有液滴滴下时,真空干燥,得包合物;
5)混合:将醇提清膏、水提清膏、挥发油β-环糊精包合物混合,干燥即得。
2.根据权利要求1所述的中药提取物,其特征在于步骤1)中萃取压力为25MPa,萃取温度48℃,萃取时间2h,CO2流量为20Hz。
3.根据权利要求1所述的中药提取物,其特征在于步骤2)醇提步骤中乙醇浓度为70%,溶媒倍量8倍,每次加热保持微沸1.5小时,提取2次。
4.根据权利要求1所述的中药提取物,其特征在于步骤3)水提步骤中水的倍量8倍,加热保持微沸2小时,提取2次。
5.根据权利要求1所述的中药提取物,其特征在于步骤4)中挥发油与β-环糊精的比例为1:6ml/g。
6.根据权利要求1所述的中药提取物,其特征在于步骤4)中β-CD与其5倍量的水研匀,挥发油与无水乙醇按照体积比1:1比例溶解。
7.根据权利要求1所述的中药提取物,其特征在于步骤4)中碾磨时间为40min,真空干燥温度为40℃。
8.根据权利要求1所述的中药提取物,其特征在于该中药提取物与药学可接受的辅料制成各种剂型。
9.根据权利要求8所述的中药提取物,其特征在于所述的剂型为丸剂、片剂、散剂、颗粒剂或胶囊剂。
10.一种权利要求1所述的治疗肠易激综合征的中药提取物的制备方法,其特征在于该方法包括以下步骤:
取苍术1.6-1.8重量份、陈皮1重量份、姜半夏1重量份、厚朴1重量份、藿香1重量份、茯苓1重量份;
1)提取挥发油:苍术和陈皮采用二氧化碳超临界萃取,萃取压力为25-35MPa,萃取温度36-48℃,萃取时间1-2h,CO2流量为20-24Hz,所得挥发油除水后备用,药渣另存;
2)醇提:取厚朴、姜半夏,与苍术、陈皮两味提取挥发油后的药渣,加总重6-10倍量的浓度为70-90%的乙醇,提取1-3次,每次加热保持微沸1-2小时,合并醇提液,静置,滤过,药渣备用,醇提液减压浓缩至60℃时的相对密度为1.25~1.30的清膏;
3)水提:取藿香、茯苓与上述醇提后的药渣,加6-10倍量的水,加热保持微沸1-2小时,提取1-3次,合并水提液,静置,滤过,水溶液减压浓缩至60℃时的相对密度为1.25~1.30的清膏;
4)挥发油的包合:按照挥发油:β-环糊精1:4-8ml/g的比例称取β-环糊精,将β-CD加入水研匀,倒入胶体磨中,边研磨边缓慢连续滴加用无水乙醇溶解的挥发油,碾磨20-40min,将得到的混合溶液于4℃下静置24h以上,抽滤,蒸馏水清洗至不再有液滴滴下时,真空干燥,得包合物;
5)混合:将醇提清膏、水提清膏、挥发油β-环糊精包合物混合,干燥即得。
11.权利要求1所述的中药提取物在制备治疗肠易激综合征的药物中的应用。
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