CN104000994A - 一种浓缩六味地黄胶囊的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种浓缩六味地黄胶囊的制备方法,该制备方法中,牡丹皮采用超临界流体萃取后药渣用乙醇提取水沉淀;酒萸肉粉碎后乙醇提取、大孔树脂纯化;牡丹皮挥发油用环糊精包合;熟地黄、茯苓、泽泻水煎煮乙醇沉淀。采用该工艺制备的浓缩六味地黄胶囊疗效好,制剂稳定,副作用少。
Description
技术领域
本发明属于中药制药领域,具体涉及一种具有滋阴补肾作用,用于头晕耳鸣,腰膝酸软、骨蒸潮热、盗汗遗精症的浓缩六味地黄胶囊的制备方法。
背景技术
六味地黄为我国中药滋阴补肾的古方名药,是由熟地黄、山药、山茱萸、泽泻、牡丹皮、茯苓共六味中药组成,该方出自宋代钱乙所著的《小儿药证直诀》。宋代名医钱乙,根据张仲景《金匮要略》中的肾气(桂附地黄)胶囊去掉桂枝、附子,留取了地黄、山茱萸、山药、牡丹皮、茯苓、泽泻六味药而成。原方主治小儿"五迟"之症,现广泛用于肾阴亏虚各种症候。方用熟地黄滋阴补肾,填津益髓为君药。山茱萸滋养肝、肾而涩精,山药补益脾阴而固精,共为臣药。三药相配滋补肝、肾、脾之力较全。但以补肾阴为主,补其不足而治本。配伍泽泻泄肾利湿,并防熟地之滋腻。牡丹皮清泻肝火,并制山茱萸之酸收。茯苓淡渗脾湿,以助山药之健运,以上三药为三泄,泄湿浊平其偏胜以治标,均为佐药。全方配合三补三泄,以补为主。肝、脾、肾三阴并补,以补肾阴为主,相辅相成。滋补而不留邪,降泄而不伤正。组方严谨,是通补开合的经典名方。被誉为补肾方药之祖。经过千年的临床验证,由于其广泛而扎实的疗效,成为发展最稳健、用量最大、越用越火的中成药。经现代药理研究证实,六味地黄制剂具有调节肾功能及内分泌系统、提高肌体免疫力和抗衰老作用,在现代医学临床上主要用于治疗肾功能亏损、虚火上炎、腰酸腿痛、牙齿不固、糖尿病及早衰、须发早白、肤燥面皱、不耐劳乏等症状。
六味地黄胶囊(浓缩胶囊)是经典中成药,现收载于《中国药典》2010版第一部。现有技术制备六味地黄胶囊(浓缩胶囊)的方法为:牡丹皮用水蒸气蒸馏法提取挥发性成分;药渣与酒萸肉20g、熟地黄、茯苓、泽泻加水煎煮二次,每次2小时,煎液滤过,滤液合并,浓缩成稠膏;山药与剩余酒萸肉粉碎成细粉,过筛,混匀,与上述稠膏和牡丹皮挥发性成分混匀,制胶囊,干燥,打光,即得。上述方法存在如下技术问题;
1、制剂稳定性差。牡丹皮的成分很容易升华损失。2、生物利用度低。没有很好地根据各原料药的特点进行加工、提取、纯化等,使得各原药材的功效没有充分利用,从而导致生物利用度低。3、溶出率低、提取时间长。4、有效成分提取率低、转移率低。
超临界流体萃取技术(SFE)是20世纪兴起的一种提取、分离技术。兼具气、液两者的特点,密度接近于液体,粘度和扩散系数接近于气体,不仅具有与液体溶剂相当的溶解能力,而且具有优良的传质性能。影响超临界提取的因素有SFE的流体比,CO2流量、压力、时间、温度、粉碎粉粒度等。压力是SFE中最重要的参数。一定温度下,随着压力的增大,流体密度显著增加,溶质的溶解度增大,萃取效率提高。但过高的压力使生产成本明显提高,其萃取率增加有限。在SFE过程中,温度增加,加强了其扩散能力,使得被萃取物在超临界CO2中溶解度增加,有利于萃取。但随着温度的增加,杂质的溶解度也增加,使精制过程负责化,从而降低产品的收率。同时,温度增加,CO2流体的密度降低,使得对溶质的溶解力下降,降低产品收率。萃取时间增加,有利于超临界流体与溶质中有效成分的溶解平衡,增加萃取的时间就增加萃取得率。由于萃取一定时间后,随着溶质中有效成分的减少,再增加萃取时间,萃取得率增加缓慢,能耗增加,而且有些无效成分也更多地被萃取出来,直接影响产品的质量。
大孔吸附树脂是一种不溶于酸、碱及各种有机溶剂的有机高分子聚合物,孔径与比表面积都比较大,在树脂内部具有三维空间立体孔结构,具有物理化学稳定性高、比表面积大、吸附容量大、选择性好、吸附速度快、解吸条件温和、再生处理方便、节省费用、提高分离率等诸多优点,改变了传统中药制剂的粗、黑、大现象,有利于中药制剂剂型的升级换代,促进中药现代化眼睛的发展。
包合物技术可使药物在体内的达峰时间缩短,促进药物在体内的吸收、达峰浓度升高,提高生物利用度,并使药物在体内的滞留时间缩短,消除半衰期缩短,消除迅速,使药物在达到治病疗效的同时不会在体内滞留很长时间,减少副作用。
ZL201110338130.2公开了一种浓缩六味地黄胶囊的制备方法(原工艺2),具体步骤是将牡丹皮水蒸气蒸馏法提取;熟地黄、部分酒萸肉、茯苓、泽泻水煎煮;山药和余下部分酒萸肉粉碎过筛,后将丹皮酚晶体、稠膏、细粉混匀,制胶囊。该制备方法较药典的提取制备技术有了较大提高,但仍存在一些不足,如牡丹皮水蒸气蒸馏提取率低,容易混入杂质;熟地黄、酒萸肉、茯苓和泽泻并提取,这些药味各成分间相互作用复杂,影响有效成分的充分提取;并且,提取条件各有最适合的,合并提取难以对各药味的单独提取条件做最适合的筛选。同时,该制备方法没有对熟地黄进行提取精制,不能有效富集药效成分,从而降低了生物利用度等。
发明内容
本发明的目的是提供一种浓缩六味地黄胶囊的制备方法。
本发明的目的是通过下列技术方案实施的:
一种具有滋阴补肾作用的浓缩六味地黄胶囊,选用原料药的重量份为熟地黄100-150份,酒萸肉45-80份,牡丹皮30-60份,山药40-90份,茯苓30-65份,泽泻25-65份;其中,牡丹皮采用超临界流体萃取后β-环糊精包合,药渣用乙醇提取;酒萸肉粉碎后乙醇提取、大孔树脂纯化;熟地黄、茯苓和泽泻水煎煮,山药粉碎成细粉,与上述提取物混匀,制胶囊。
本发明所提供的另一种技术方案是;
一种浓缩六味地黄胶囊的制备方法:
其中,选用原料药的重量份为熟地黄100-150份,酒萸肉45-80份,牡丹皮30-60份,山药40-90份,茯苓30-65份,泽泻25-65份;
(1)按重量份配比称取原料药熟地黄,酒萸肉,牡丹皮,山药,茯苓,泽泻,备用;
(2)取牡丹皮粉碎成颗粒,于CO2超临界萃取釜中萃取挥发油,其中压力为30-35Mpa,萃取釜温度为45-55℃,CO2流速为15-20L/h,萃取时间为1.0-2.0小时,收集牡丹皮挥发油(Ⅰ)备用;剩余药渣用5-7倍量的浓度为70-80%的乙醇回流提取2-3次,每次1-3小时,收集回流液过滤,回收乙醇至无醇味,加原药材2倍用量的热水,慢加搅拌溶解,静置沉淀,过滤去除沉淀,浓缩至相对密度为1.05-1.15的清膏Ⅰ,备用;
(3)取酒萸肉粉碎成颗粒,用6-8倍量60-80%乙醇回流提取2-3次,每次1-2小时,收集回流液过滤,回收乙醇至提取液含生药0.1-0.3g/mL,滤过,将该醇提液以1-5BV/h的流速加入AB-8型大孔吸附树脂柱中吸附,静置1-3小时,然后用4-6倍柱体积的水溶液以4-6BV/h的流速进行清洗,再用30-80%乙醇溶液以3-5BV/h的流速洗脱,乙醇洗脱倍数为8-12倍,树脂用量与上柱的药材量比为5-7:1,树脂柱径高比为1:5-8,收集乙醇洗脱液,浓缩成60℃时相对密度为1.20的清膏(Ⅱ);
(4)取熟地黄、茯苓、泽泻,以4-6倍量水提取2-3次,每次0.5-1小时,合并提取液,浓缩合并提取液至相对密度为1.15的清膏,再加入95%乙醇使乙醇浓度为70-85%,静置24h,分离除去沉淀,回收乙醇得清膏(Ⅲ);
(5)取牡丹皮挥发油以少量乙醇溶解,另取挥发油总量20-30倍量的β-环糊精,加入β-环糊精重量5-6倍量的水研匀,再在其中加入牡丹皮挥发油乙醇溶解液,研磨成糊状,低温干燥后,用乙醇溶液洗净,干燥即得牡丹皮挥发油包合物;
(6)取清膏Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ合并浓缩成稠膏,和牡丹皮挥发油包合物混合均匀,制成胶囊即得。
更优选的技术方案是:
一种浓缩六味地黄胶囊的制备方法:
其中,选用原料药的重量份为熟地黄120份,酒萸肉60份,牡丹皮45份,山药60份,茯苓45份,泽泻45份;
(1)按重量份配比称取原料药熟地黄,酒萸肉,牡丹皮,山药,茯苓,泽泻,备用;
(2)取牡丹皮粉碎成颗粒,于CO2超临界萃取釜中萃取挥发油,其中压力为35Mpa,萃取釜温度为50℃,CO2流速为16L/h,萃取时间为2小时,收集当归挥发油(Ⅰ)备用;剩余药渣用6倍量的浓度为80%的乙醇回流提取2次,第一次1小时,第二次2小时,收集回流液过滤,回收乙醇至无醇味,加原药材2倍用量的热水,慢加搅拌溶解,静置沉淀,过滤去除沉淀,浓缩至相对密度为1.10的清膏(Ⅰ),备用;
(3)取酒萸肉粉碎成颗粒,用7倍量70%乙醇回流提取3次,每次1小时,收集回流液过滤,回收乙醇至提取液含生药0.2g/mL,滤过,将该醇提液以3BV/h的流速加入AB-8型大孔吸附树脂柱中吸附,静置3小时,然后用5倍柱体积的水溶液以4BV/h的流速进行清洗,再用70%乙醇溶液以3BV/h的流速洗脱,乙醇洗脱倍数为10倍,树脂用量与上柱的药材量比为6:1,树脂柱径高比为1:7,收集乙醇洗脱液,浓缩成60℃时相对密度为1.20的清膏(Ⅱ);
(4)取熟地黄、茯苓、泽泻,以4倍量水提取2次,每次1小时,合并提取液,浓缩合并提取液至相对密度为1.15的清膏,再加入95%乙醇使乙醇浓度为80%,静置24h,分离除去沉淀,回收乙醇得清膏(Ⅲ);;
(5)取牡丹皮挥发油以少量乙醇溶解,另取挥发油总量25倍量的β-环糊精,加入β-环糊精重量4倍量的水研匀,再在其中加入当牡丹皮挥发油乙醇溶解液,研磨成糊状,低温干燥后,用乙醇溶液洗净,干燥即得牡丹皮挥发油包合物;
(6)取清膏Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ合并浓缩成稠膏,和牡丹皮挥发油包合物混合均匀,制成胶囊即得。
本发明的浓缩六味地黄胶囊制备方法具有如下有益效果:
1.各原料药的提取方法经过大量工艺条件筛选,用单因素分析、方差分析等数理统计方法确定最适合工艺条件,从而保证产品技术效果,并有效提高生物利用度。
2.对酒萸肉进行乙醇提取、大孔树脂精制,提高其中有效成分总皂苷类成分含量;
3.牡丹皮挥发油提取后的药渣乙醇提取,提高有效成分提取率,对牡丹皮挥发油以环糊精包合,减少挥发油的损失,能提高最终产品的有效率。
本发明的浓缩六味地黄胶囊是纯天然药品,具有滋阴补肾的功效,主要用于肾阴亏损,头晕耳鸣,腰膝酸软,骨蒸潮热,盗汗遗精,消渴。
通过以上工艺条件的改进组合而成的浓缩六味地黄胶囊产品的治疗效果较原产品有很大提高,稳定性也相对提高。
下面对部分工艺条件筛选步骤实验进行举例:
酒萸肉提取纯化工艺研究
1.用正交试验法确定酒萸肉提取方法
影响醇提工艺的主要因素有乙醇浓度、溶剂倍量、回流时间和提取次数。上述4个因素各取3个水平进行L9(34)正交试验,取酒萸肉粗粉20g,以干膏得率、酒萸肉总皂苷为评价指标,筛选最佳提取工艺,实验安排及结果见表1
表1因素水平表
以干膏得率为指标,极差分析结果:A>D>B>C。即影响醇提效果的因素顺序为乙醇浓度>提取次数>溶剂倍量>提取时间。最佳工艺条件为A2B2C1D3,即70%乙醇,7倍量,每次1小时,提取3次。以C因素为误差项进一步方差分析,乙醇浓度对醇提结果有显著影响。
以酒萸肉总皂苷为指标,极差分析结果:A>D>B>C。即影响醇提效果的因素顺序为乙醇浓度>提取次数>溶剂倍量>提取时间。最佳工艺条件为A2B2C1D3,即70%乙醇,7倍量,每次1小时,提取3次。以C因素为误差项进一步方差分析,乙醇浓度对醇提结果有显著影响。
2.酒萸肉提取液大孔树脂精制工艺优化
2.1树脂类型的优选
采用静态吸附法,通过测定吸附残液和解吸液的指标成分含量筛选最适树脂。
选择3种树脂类型D101、HPD300、AB-8进行测定,检测其中酒萸肉总皂苷的吸附量和解吸量,计算各树脂室温下的比吸附量(mg/ml)和解吸率(%)。
比吸附量=(吸附前浓度-吸附后浓度)×吸附液体积/树脂体积
结果见表2
表2静态吸附解吸附效果比较
注:吸附解吸结果=吸附量×解吸量
试验结果表明,AB-8型树脂对酒萸肉总皂苷吸附解析效果较其他树脂类型有显著差异。2.2最大上样体积确定
分别量取已离心药液150、180、210ml(分别为相当于药材量的5倍、6倍、7倍)加至已处理好的30ml树脂柱上,用7BV水洗至近无色,用60%乙醇洗脱,收集洗脱液测定其中酒萸肉总皂苷含量,结果见表3。
表3最大上样体积及洗脱溶剂确定
上表可以看出,最大上样体积影响无显著差异,但210ml上样量后的纯度最高,故选择210ml上样量为最大上样量,即6BV。
2.3径高比确定
将已处理好的湿体积为13ml、20ml、26ml的树脂分别装于3根相同规格的柱上,使树脂径高比分别为1/5、1/7、1/8,取药液分别上样,以1BV/h(0.3ml/min)速度进行动态吸附,薄层TLC显示吸附终点,用7BV水洗脱至近无色,再分别用60%乙醇洗脱,测定酒萸肉总皂苷的比吸附量、洗脱率,结果见表4。
表4径高比确定数据
根据试验结果确定用径高比为1/7进行试验,径高比1/7较其他径高比洗脱率有显著性差异。
2.4吸附流速确定
取药液分别上样于已处理好的湿体积为20ml的3根树脂柱,上样140ml,分别以1、3、5BV/h的流速进行动态吸附,以薄层指示吸附终点,用7BV水洗脱至近无色,再分别用60%乙醇洗脱,测定洗脱下来的酒萸肉总皂苷含量,结果见表5。
表5吸附流速确定
分析所测数据和上表看出吸附流速应选择3BV/h。
2.5解吸速度确定
取药液分别上样于已处理好的湿体积为20ml的3根树脂柱,上样140ml,以3BV/h的速度吸附,用7BV水洗脱,再用60%乙醇分别以6、8、10BV/h的流速进行解吸附,测定酒萸肉总皂苷洗脱率,结果见表6。
表6解吸速度确定
由上表可以看出解吸流速对酒萸肉总皂苷纯度的影响较大,以3BV/h最佳,故选3BV/h作为解吸流速。
2.6乙醇洗脱体积考察
取处理好的树脂20ml,装于层析柱中,使径高比为1/7,精密吸取0.1g浸膏/ml的药液140ml,,以3BV/h的流速进行动态吸附后,以8BV/h的流速进行洗脱,首先用水洗7BV,再用30%乙醇洗脱,每20ml收集一份,共收集10份,测定各流份中酒萸肉总皂苷的含量,绘制洗脱曲线,以确定30%乙醇的最佳洗脱体积。结果见表7。
表7乙醇洗脱体积的考察
洗脱流份 | 酒萸肉总皂苷量(mg) |
1 | 283.64 |
3 | 249.12 |
5 | 131.45 |
7 | 67.44 |
8 | 25.25 |
9 | 16.47 |
10 | 17.89 |
11 | 微量 |
12 | 微量 |
由上表可知,酒萸肉总皂苷洗脱10BV时已基本全部洗脱下来,洗脱率可达98%以上,因此确定乙醇洗脱体积为10BV。
小结:选用AB-8型树脂富集纯化酒萸肉的有效成分;树脂径高比为1/7;上样液浓度为0.2g/ml;树脂用量与上柱的药材量比为6:1;吸附速度为3BV/h;洗脱速度为3BV/h;水洗脱体积为4BV;洗脱溶剂为70%乙醇,用量为10BV。
2.7验证实验
按上述大孔吸附树脂富集纯化工艺制备3批样品,测定酒萸肉总皂苷的含量。结果见表8。
表8验证试验
结果:由上表酒萸肉总皂苷含量看出,该纯化工艺稳定可行。
本发明的药效学实验
本实验研究浓缩六味地黄胶囊(新工艺)(按实施例2制得,下同)的降糖及提高免疫力作用,证实其主要药效学功效。
1.浓缩六味地黄胶囊(新工艺)对化学性糖尿病大鼠的降血糖作用
(1).实验动物
Wistar大鼠
(2).试验药物
实施例2获得的药物,按照原工艺1(收载于《中国药典》2010版第一部)和原工艺2(ZL201110338130.2公开的一种浓缩六味地黄胶囊的制备方法)分别获得的药物。
(3).动物模型的建立与实验方法
(3.1)动物分组
根据受试药物分组,每组10只,设定为空白组(0.5%CMC-Na)、对照组1(原工艺1)、对照组2(原工艺2)、受试药物组(本发明中药组合物实施例2)。
(3.2)试验方法
选体重200g-500g的健康wistar大鼠,雌雄兼用,分为正常组和高血糖模型组。高血糖模型组大鼠禁食24h后按30mg/kg尾静脉i.v新鲜配制的SZ。两周后取血(取血前禁食12h),分离血清,酶法测血糖。后选血糖值在13.95-26.82mmol/l的40只动物进入实验。分别ig给予配制好的药液;空白组、对照组和受试药物组自给药起加喂高脂高糖半合成高热量饲料(蛋白质15%、蔗糖52%,脂肪25%及适量混合盐、维生素及纤维素等,热量为21.33/g),给药时间为4周。给药4周时,禁食10h后尾静脉取血,去血离心后血清测定血糖、胆固醇、甘油三酯;取血后按照2g/kg i.p给予各组动物葡萄糖溶液,给予葡萄糖溶液后1h与2h,再次尾静脉取血,离心后取血清测定血糖。各实验组对高血糖模型大鼠的血糖及耐糖量均值与对照组比较并进行t检验,结果见表9。
(3.3)实验结果与分析
表9给药后四周对空腹血糖含量及糖耐量的影响
*/△/☆:P<0.01,具有显著性差异。
实验结果表明本发明制备方法制得的浓缩六味地黄胶囊降低化学性糖尿病模型大鼠的空腹血糖值与空白组、对照组比较有极显著差异,具有更好的降血糖痛效果(P<0.01),说明浓缩六味地黄胶囊(新工艺)能明显降低血糖值。
2.浓缩六味地黄胶囊(新工艺)对小鼠免疫系统影响试验
(1).实验动物
ICR小鼠(雌雄各半)
(2).试验药物
实施例2获得的药物,按照原工艺1(收载于《中国药典》2010版第一部)和原工艺2(ZL201110338130.2公开的一种浓缩六味地黄胶囊的制备方法)分别获得的药物。
白色念珠菌混悬液:试验时培养,配制成1×107个/ml细菌混悬液。
(3).动物模型的建立与实验方法
(3.1)动物分组
根据受试药物分组,每组15只,设定为空白组(0.5%CMC-Na)、对照组1(原工艺1)、对照组2(原工艺2)、受试药物组(本发明中药组合物实施例2)。
(3.2)试验方法
取小鼠,按体重随机分组,连续ig给药2周,于末次给药前三天ip高温灭菌淀粉溶液1ml/只,末次给药后依照吞噬细胞的吞噬试验方法进行检测,结果以吞噬率(吞噬百分率=200个MΟ内发生吞噬的MΟ数/200*100%)和吞噬指数(吞噬指数=发生吞噬的100个MΟ内所吞入白色念珠菌总数/100)表示,统计学采用组间t-student检验,结果见表10.
表10巨噬细胞吞噬功能的影响试验结果
*/△/☆:P<0.01,具有显著性差异。
试验结果表明,浓缩六味地黄胶囊(新工艺)高、低剂量组的巨噬细胞吞噬功能与对照组比较有极显著差异(P<0.01),说明浓缩六味地黄胶囊(新工艺)对免疫力提高与活血止痛胶囊比较,作用疗效更好(P<0.01)。
具体实施方式:
下面结合实施例对本发明进行进一步描述。以下实施例仅为本发明的几个具体实施例,但本发明的设计构思并不局限于此,凡利用此构思对本发明进行非实质性的改动,均应属于侵犯本发明保护范围的行为。
实施例1
熟地黄100份,酒萸肉45份,牡丹皮30份,山药40份,茯苓30份,泽泻25份;
(1)按重量份配比称取原料药熟地黄,酒萸肉,牡丹皮,山药,茯苓,泽泻,备用;
(2)取牡丹皮粉碎成颗粒,于CO2超临界萃取釜中萃取挥发油,其中压力为30Mpa,萃取釜温度为45℃,CO2流速为15L/h,萃取时间为1.0小时,收集牡丹皮挥发油(Ⅰ)备用;剩余药渣用5倍量的浓度为70%的乙醇回流提取2次,每次1小时,收集回流液过滤,回收乙醇至无醇味,加原药材2倍用量的热水,慢加搅拌溶解,静置沉淀,过滤去除沉淀,浓缩至相对密度为1.05的清膏Ⅰ,备用;
(3)取酒萸肉粉碎成颗粒,用6倍量60%乙醇回流提取2次,每次1小时,收集回流液过滤,回收乙醇至提取液含生药0.1g/mL,滤过,将该醇提液以1BV/h的流速加入AB-8型大孔吸附树脂柱中吸附,静置1小时,然后用4倍柱体积的水溶液以4BV/h的流速进行清洗,再用30%乙醇溶液以3BV/h的流速洗脱,乙醇洗脱倍数为8倍,树脂用量与上柱的药材量比为5:1,树脂柱径高比为1:5,收集乙醇洗脱液,浓缩成60℃时相对密度为1.20的清膏(Ⅱ);
(4)取熟地黄、茯苓、泽泻,以4倍量水提取2次,每次0.5小时,合并提取液,浓缩合并提取液至相对密度为1.15的清膏,再加入95%乙醇使乙醇浓度为70%,静置24h,分离除去沉淀,回收乙醇得清膏(Ⅲ);
(5)取牡丹皮挥发油以少量乙醇溶解,另取挥发油总量20倍量的β-环糊精,加入β-环糊精重量5倍量的水研匀,再在其中加入牡丹皮挥发油乙醇溶解液,研磨成糊状,低温干燥后,用乙醇溶液洗净,干燥即得牡丹皮挥发油包合物;
(6)取清膏Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ合并浓缩成稠膏,和牡丹皮挥发油包合物混合均匀,制成胶囊即得。
实施例2
熟地黄120份,酒萸肉60份,牡丹皮45份,山药60份,茯苓45份,泽泻45份;
(1)按重量份配比称取原料药熟地黄,酒萸肉,牡丹皮,山药,茯苓,泽泻,备用;
(2)取牡丹皮粉碎成颗粒,于CO2超临界萃取釜中萃取挥发油,其中压力为35Mpa,萃取釜温度为50℃,CO2流速为16L/h,萃取时间为2小时,收集当归挥发油(Ⅰ)备用;剩余药渣用6倍量的浓度为80%的乙醇回流提取2次,第一次1小时,第二次2小时,收集回流液过滤,回收乙醇至无醇味,加原药材2倍用量的热水,慢加搅拌溶解,静置沉淀,过滤去除沉淀,浓缩至相对密度为1.10的清膏(Ⅰ),备用;
(3)取酒萸肉粉碎成颗粒,用7倍量70%乙醇回流提取3次,每次1小时,收集回流液过滤,回收乙醇至提取液含生药0.2g/mL,滤过,将该醇提液以3BV/h的流速加入AB-8型大孔吸附树脂柱中吸附,静置3小时,然后用5倍柱体积的水溶液以4BV/h的流速进行清洗,再用70%乙醇溶液以3BV/h的流速洗脱,乙醇洗脱倍数为10倍,树脂用量与上柱的药材量比为6:1,树脂柱径高比为1:7,收集乙醇洗脱液,浓缩成60℃时相对密度为1.20的清膏(Ⅱ);
(4)取熟地黄、茯苓、泽泻,以4倍量水提取2次,每次1小时,合并提取液,浓缩合并提取液至相对密度为1.15的清膏,再加入95%乙醇使乙醇浓度为80%,静置24h,分离除去沉淀,回收乙醇得清膏(Ⅲ);;
(5)取牡丹皮挥发油以少量乙醇溶解,另取挥发油总量25倍量的β-环糊精,加入β-环糊精重量4倍量的水研匀,再在其中加入当牡丹皮挥发油乙醇溶解液,研磨成糊状,低温干燥后,用乙醇溶液洗净,干燥即得牡丹皮挥发油包合物;
(6)取清膏Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ合并浓缩成稠膏,和牡丹皮挥发油包合物混合均匀,制成胶囊即得。
Claims (4)
1.一种浓缩六味地黄胶囊的制备方法,选用原料药的重量份为熟地黄100-150份,酒萸肉45-80份,牡丹皮30-60份,山药40-90份,茯苓30-65份,泽泻25-65份;其中,牡丹皮采用超临界流体萃取后β-环糊精包合,药渣用乙醇提取;酒萸肉粉碎后乙醇提取、大孔树脂纯化;熟地黄、茯苓和泽泻水煎煮,山药粉碎成细粉,与上述提取物混匀,制成胶囊。
2.根据权利要求1所述的一种浓缩六味地黄胶囊的制备方法:
其中,选用原料药的重量份为熟地黄100-150份,酒萸肉45-80份,牡丹皮30-60份,山药40-90份,茯苓30-65份,泽泻25-65份;
(1)按重量份配比称取原料药熟地黄,酒萸肉,牡丹皮,山药,茯苓,泽泻,备用;
(2) 取牡丹皮粉碎成颗粒,于CO2超临界萃取釜中萃取挥发油,其中压力为30-35Mpa,萃取釜温度为45-55℃,CO2流速为15-20L/h,萃取时间为1.0-2.0小时,收集牡丹皮挥发油(Ⅰ)备用;剩余药渣用5-7倍量的浓度为70-80%的乙醇回流提取2-3次,每次1-3小时,收集回流液过滤,回收乙醇至无醇味,加原药材2倍用量的热水,慢加搅拌溶解,静置沉淀,过滤去除沉淀,浓缩至相对密度为1.05-1.15的清膏Ⅰ,备用;
(3)取酒萸肉粉碎成颗粒,用6-8倍量60-80%乙醇回流提取2-3次,每次1-2小时,收集回流液过滤,回收乙醇至提取液含生药0.1-0.3g/mL,滤过,将该醇提液以1-5BV/h的流速加入AB-8型大孔吸附树脂柱中吸附,静置1-3小时,然后用4-6倍柱体积的水溶液以4-6BV/h的流速进行清洗,再用30-80%乙醇溶液以3-5BV/h的流速洗脱,乙醇洗脱倍数为8-12倍,树脂用量与上柱的药材量比为5-7:1,树脂柱径高比为1:5-8,收集乙醇洗脱液,浓缩成60℃时相对密度为1.20的清膏(Ⅱ);
(4)取熟地黄、茯苓、泽泻,以4-6倍量水提取2-3次,每次0.5-1小时,合并提取液,浓缩合并提取液至相对密度为1.15的清膏,再加入95%乙醇使乙醇浓度为70-85%,静置24h,分离除去沉淀,回收乙醇得清膏(Ⅲ);
(5)取牡丹皮挥发油以少量乙醇溶解,另取挥发油总量20-30倍量的β-环糊精,加入β-环糊精重量5-6倍量的水研匀,再在其中加入牡丹皮挥发油乙醇溶解液,研磨成糊状,低温干燥后,用乙醇溶液洗净,干燥即得牡丹皮挥发油包合物;
(6)取清膏Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ合并浓缩成稠膏,和牡丹皮挥发油包合物混合均匀,制成胶囊即得。
3.根据权利要求2所述的一种浓缩六味地黄胶囊的制备方法:
其中,选用原料的重量份为熟地黄100份,酒萸肉45份,牡丹皮30份,山药40份,茯苓30份,泽泻25份;
(1)按重量份配比称取原料药熟地黄,酒萸肉,牡丹皮,山药,茯苓,泽泻,备用;
(2) 取牡丹皮粉碎成颗粒,于CO2超临界萃取釜中萃取挥发油,其中压力为30Mpa,萃取釜温度为45℃,CO2流速为15L/h,萃取时间为1.0小时,收集牡丹皮挥发油(Ⅰ)备用;剩余药渣用5倍量的浓度为70%的乙醇回流提取2次,每次1小时,收集回流液过滤,回收乙醇至无醇味,加原药材2倍用量的热水,慢加搅拌溶解,静置沉淀,过滤去除沉淀,浓缩至相对密度为1.05的清膏Ⅰ,备用;
(3)取酒萸肉粉碎成颗粒,用6倍量60%乙醇回流提取2次,每次1小时,收集回流液过滤,回收乙醇至提取液含生药0.1g/mL,滤过,将该醇提液以1BV/h的流速加入AB-8型大孔吸附树脂柱中吸附,静置1小时,然后用4倍柱体积的水溶液以4BV/h的流速进行清洗,再用30%乙醇溶液以3BV/h的流速洗脱,乙醇洗脱倍数为8倍,树脂用量与上柱的药材量比为5:1,树脂柱径高比为1:5,收集乙醇洗脱液,浓缩成60℃时相对密度为1.20的清膏(Ⅱ);
(4)取熟地黄、茯苓、泽泻,以4倍量水提取2次,每次0.5小时,合并提取液,浓缩合并提取液至相对密度为1.15的清膏,再加入95%乙醇使乙醇浓度为70%,静置24h,分离除去沉淀,回收乙醇得清膏(Ⅲ);
(5)取牡丹皮挥发油以少量乙醇溶解,另取挥发油总量20倍量的β-环糊精,加入β-环糊精重量5倍量的水研匀,再在其中加入牡丹皮挥发油乙醇溶解液,研磨成糊状,低温干燥后,用乙醇溶液洗净,干燥即得牡丹皮挥发油包合物;
(6)取清膏Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ合并浓缩成稠膏,和牡丹皮挥发油包合物混合均匀,制成胶囊即得。
4.根据权利要求2所述的一种浓缩六味地黄胶囊的制备方法:
其中,选用原料的重量份为熟地黄120份,酒萸肉60份,牡丹皮45份,山药60份,茯苓45份,泽泻45份;
(1)按重量份配比称取原料药熟地黄,酒萸肉,牡丹皮,山药,茯苓,泽泻,备用;
(2) 取牡丹皮粉碎成颗粒,于CO2超临界萃取釜中萃取挥发油,其中压力为35Mpa,萃取釜温度为50℃,CO2流速为16L/h,萃取时间为2小时,收集当归挥发油(Ⅰ)备用;剩余药渣用6倍量的浓度为80%的乙醇回流提取2次,第一次1小时,第二次2小时,收集回流液过滤,回收乙醇至无醇味,加原药材2倍用量的热水,慢加搅拌溶解,静置沉淀,过滤去除沉淀,浓缩至相对密度为1.10的清膏(Ⅰ),备用;
(3)取酒萸肉粉碎成颗粒,用7倍量70%乙醇回流提取3次,每次1小时,收集回流液过滤,回收乙醇至提取液含生药0.2g/mL,滤过,将该醇提液以3BV/h的流速加入AB-8型大孔吸附树脂柱中吸附,静置3小时,然后用5倍柱体积的水溶液以4BV/h的流速进行清洗,再用70%乙醇溶液以3BV/h的流速洗脱,乙醇洗脱倍数为10倍,树脂用量与上柱的药材量比为6:1,树脂柱径高比为1:7,收集乙醇洗脱液,浓缩成60℃时相对密度为1.20的清膏(Ⅱ);
(4)取熟地黄、茯苓、泽泻,以4倍量水提取2次,每次1小时,合并提取液,浓缩合并提取液至相对密度为1.15的清膏,再加入95%乙醇使乙醇浓度为80%,静置24h,分离除去沉淀,回收乙醇得清膏(Ⅲ) ;
(5)取牡丹皮挥发油以少量乙醇溶解,另取挥发油总量25倍量的β-环糊精,加入β-环糊精重量4倍量的水研匀,再在其中加入当牡丹皮挥发油乙醇溶解液,研磨成糊状,低温干燥后,用乙醇溶液洗净,干燥即得牡丹皮挥发油包合物;
(6)取清膏Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ合并浓缩成稠膏,和牡丹皮挥发油包合物混合均匀,制成胶囊即得。
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Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN104887905A (zh) * | 2015-06-26 | 2015-09-09 | 赵明亮 | 一种六味地黄丸的制备方法及应用 |
CN115137786A (zh) * | 2022-07-29 | 2022-10-04 | 吉林省民泰制药股份有限公司 | 一种六味地黄胶囊及其制备方法 |
Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1413697A (zh) * | 2002-11-15 | 2003-04-30 | 贵州康纳圣方药业有限公司 | 中药六味地黄制剂的生产方法 |
CN1413711A (zh) * | 2002-11-19 | 2003-04-30 | 高扬 | 六味地黄胶囊的生产工艺 |
CN1456233A (zh) * | 2003-02-12 | 2003-11-19 | 毛友昌 | 六味地黄胶囊的制备方法 |
CN1513514A (zh) * | 2003-06-25 | 2004-07-21 | 四川泰华堂制药有限公司 | 六味地黄胶囊制备的新方法 |
KR20130090071A (ko) * | 2012-02-03 | 2013-08-13 | 강원대학교산학협력단 | 초임계유체를 이용한 생강으로부터 여드름성 피부 항균성분의 선택추출법 |
-
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Patent Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1413697A (zh) * | 2002-11-15 | 2003-04-30 | 贵州康纳圣方药业有限公司 | 中药六味地黄制剂的生产方法 |
CN1413711A (zh) * | 2002-11-19 | 2003-04-30 | 高扬 | 六味地黄胶囊的生产工艺 |
CN1456233A (zh) * | 2003-02-12 | 2003-11-19 | 毛友昌 | 六味地黄胶囊的制备方法 |
CN1513514A (zh) * | 2003-06-25 | 2004-07-21 | 四川泰华堂制药有限公司 | 六味地黄胶囊制备的新方法 |
KR20130090071A (ko) * | 2012-02-03 | 2013-08-13 | 강원대학교산학협력단 | 초임계유체를 이용한 생강으로부터 여드름성 피부 항균성분의 선택추출법 |
Non-Patent Citations (3)
Title |
---|
姚琰: "牡丹皮挥发油提取方法的研究", 《中国药师》 * |
宋春敬等: "山茱萸提取、纯化工艺考察", 《中国实验方剂学杂志》 * |
程强: "六味地黄胶囊制备工艺的研究", 《陕西中医学院学报》 * |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN104887905A (zh) * | 2015-06-26 | 2015-09-09 | 赵明亮 | 一种六味地黄丸的制备方法及应用 |
CN115137786A (zh) * | 2022-07-29 | 2022-10-04 | 吉林省民泰制药股份有限公司 | 一种六味地黄胶囊及其制备方法 |
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