CN105412696A

CN105412696A - 治疗肝郁脾虚证型肠易激综合征的药物

Info

Publication number: CN105412696A
Application number: CN201510884804.7A
Authority: CN
Inventors: 刘超
Original assignee: Qingdao Huaren Technology Incubator Co Ltd
Current assignee: Qingdao Huaren Technology Incubator Co Ltd
Priority date: 2015-12-03
Filing date: 2015-12-03
Publication date: 2016-03-23

Abstract

本发明提供了一种治疗肝郁脾虚证型肠易激综合征的药物，其原料药包括党参、炒山药、炒白扁豆、炒白术、苍术、茯苓、车前子、升麻、柴胡、葛根、防风、枳壳、香附、陈皮、厚朴、乌药、白芍、薏苡仁、黄连和炙甘草。本方针对肝郁脾虚证型肠易激综合征的中医辨证，结合病人临床表现，通过组方配伍，起到了扶脾抑肝，理中止泻的功效，对于久病患者亦起到了活血化瘀、收涩止泻的功效。通过本方治疗，对肝郁脾虚证型肠易激综合征患者的临床症状、生存质量有良好的治疗作用；明显减少该病复发，进而减少焦虑抑郁状态的发生。

Description

治疗肝郁脾虚证型肠易激综合征的药物

技术领域

本发明涉及中医药技术领域，尤其涉及一种治疗肝郁脾虚证型肠易激综合征的药物。

背景技术

肠易激综合征(irritablebowelsyndrome，IBS)是一种以腹痛或腹部不适伴排便习惯改变为特征的功能性肠病(functionalbowelDisease，FBD)，本病由于肠道实际并无炎症，功能紊乱实际也不限于结肠，故统称为肠道易激综合征。该病缺乏可解释症状的形态学改变和生化异常，且发病率逐年增高，占消化门诊25％-50％。根据流行病学调查发现，本病多发于女性，男女比例大约为1∶1～1∶2，发病人群多为30～40岁的中年人。肠易激综合征在全球人群患病率较高，且有逐年增加趋势，对生活质量影响大，医疗费用较高。作为功能性胃肠疾病的典型，肠易激综合征越来越受到胃肠病专家的关注，由于肠易激综合征确切病因不明，且临床症状复杂多样，目前尚无任何一种药物或心理治疗能够治愈该病。肠易激综合征虽不威胁患者的生命，但却严重影响患者的生存质量，给个人、家庭及社会造成了巨大的经济和精神负担。据RomeIII标准本病分为4个亚型：IBS-D(腹泻型)、IBS-C(便秘型)、混合型(IBS-M)和不定型(IBS-U)。其中以腹泻型(IBS-D)最为多见。腹泻型肠易激综合征是指超过25％的糊状/水样便，小于25％块状/质地坚硬粪便。

肠易激综合征发病率高，影响面广，好发于中青年，不仅影响患者的学习、生活和工作，而且对患者的生存质量亦产生不同程度的负面影响。目前国内外医学工作者虽然对该病进行了不懈的探索和努力，但因为该病的病因病机尚不完全明确，目前西医治疗方法中仍多以对症治疗为主，主要选用解痉、抑制肠蠕动的药物，腹痛明显者可选用松弛胃肠平滑肌的药物，同时根据需要给精神心理异常的患者予心理疏导，必要时可予抗焦虑、抗抑郁的药物，但是临床疗效满意度低，患者症状时有反复。相对而一言，中医药治疗在改善症状方面有着明显的优势。

中医学认为，以泄泻主要特征的腹泻型肠易激综合征发病主要与肝、脾、胃、肾功能失调有关。肝失疏泄，脾失健运，肝木乘脾，故临床出现诸症，《景岳全书·泄泻》说：“泄泻之本，无不由于脾胃”，“盖以肝木克土，脾气受伤而然。”《医方考》云：“泻责之脾，痛责之肝，肝实脾虚，故令痛泻”。可见本病主要责之于肝脾二脏，“肝脾不和”是其主要病机。此外，脾运失常，脾虚生湿，湿郁化热可致脾虚挟湿热之证；脾虚日久而致脾阳不足，进而影响肾阳亦虚，可见脾肾阳虚之证。

情志失调导致肝木乘脾是本病发病的一个主要的病因与病机。腹泻型肠易激综合征有一个重要的特点是，其致病和诱发均与情志因素关系密切。中医理论中七情包括喜、怒、忧、思、悲、恐、惊，其中，肝与情绪恼怒变化关系最为密切，因肝为将军之官，不受遏郁，主疏泄气机，易为情志所伤。一旦肝木有病，则气机佛郁，脾运化受制。

现代人生活节奏加快，精神情绪受工作和生活影响，多处于紧张焦虑状态，往往因情志失常，饮食不调，导致肝脾两脏的失调。脾肾阳虚型多由脾胃虚弱型和肝郁脾虚型转化而来。因其脾肾两虚，治疗宜脾肾双补，温中助阳，补阳时要注意″阴中求阳″，在补阴的基础上补阳，特别是对阳虚阴亦不足者，更要阴阳双补。此类患者病程已长，常积年累月不愈，用药多有效，停药即复发，治疗的关键在于巩固疗效。养成良好的生活习惯，戒除烟酒，节制饮食，慎食肥腻、生冷、辛辣等对胃肠有刺激性的食物，克服紧张、焦虑等不良情绪很有必要。肝郁脾虚证型肠易激综合征主要病变是肝脾两脏，除了主要症状表现腹痛作泻，泻而不爽，或大便秘结，临床接诊的患者伴随症状多为焦虑、抑郁，所以治病首先应着眼于疏肝理气、调畅情志，同时健脾助运，恢复脏腑的升降功能。脾胃是人体后天之本，其受纳水谷，运化精微，却受肝疏泄功能的调控。肝的疏泄功能的正常，直接影响脾胃气机的升降及水谷精微的纳运、吸收和输布。所以，从肝论治慢性腹泻是治本大法，调治木郁，诸病皆解。在治疗上以疏肝健脾佐以清热利湿为原则。

本发明在中医理论的基础上针对肝郁脾虚证型肠易激综合征，对症下药，提出一种新型的用于治疗该证型肠易激综合征的药物。

发明内容

本发明所要解决的技术问题在于，西医对于本疾病的病因病机尚未明确，治疗仅仅是对症治疗为主，针对患者持续腹泻，主要选用解痉、抑制肠蠕动等药物，但是往往导致患者出现便秘，或者腹泻便秘交替出现，患者生活质量下降，临床疗效满意度低，久而久之，患者反复发作，出现焦虑抑郁发病倾向。而本发明提供的中药药物更具有针对性，对于肝郁脾虚证型肠易激综合征有明确的治疗效果，而且躯体症状改善明显，并且相对于西医而言，中药是天然药物，无明显毒副作用，弥补了西医药物针对性的不足，具有很好的临床推广价值。

为解决上述技术问题，本发明提供了一种治疗肝郁脾虚证型肠易激综合征的药物，其原料药包括：党参、炒山药、炒白扁豆、炒白术、苍术、茯苓、车前子、升麻、柴胡、葛根、防风、枳壳、香附、陈皮、厚朴、乌药、白芍、薏苡仁、黄连和炙甘草。

其中，所述药物中各原料药的重量份分别为党参15～20份、炒山药20～30份、炒白扁豆10～20份、炒白术20～30份、苍术10～20份、茯苓20～30份、车前子10～15份、升麻5～10份、柴胡10～20份、葛根20～30份、防风10～20份、枳壳10～20份、香附10～20份、陈皮10～20份、厚朴10～20份、乌药10～20份、白芍10～15份、薏苡仁10～20份、黄连5～10份、炙甘草5～10份。

其中，所述药物中各原料药的重量份分别为党参15～20份、炒山药25～30份、炒白扁豆10～15份、炒白术25～30份、苍术10～15份、茯苓20～25份、车前子10～15份、升麻5～10份、柴胡15～20份、葛根25～30份、防风10～15份、枳壳15～20份、香附10～15份、陈皮15～20份、厚朴15～20份、乌药10～15份、白芍10～15份、薏苡仁15～20份、黄连5～10份、炙甘草5～10份。

其中，所述药物中各原料药的重量份分别为党参20份、炒山药25份、炒白扁豆15份、炒白术25份、苍术15份、茯苓20份、车前子10份、升麻10份、柴胡15份、葛根25份、防风15份、枳壳20份、香附10份、陈皮20份、厚朴15份、乌药10份、白芍15份、薏苡仁15份、黄连10份、炙甘草10份。

其中，所述中药药物按常规工艺加入辅料制成片剂、胶囊剂、颗粒剂、滴丸、微丸、分散片、口腔崩解片、丸剂或口服液体制剂，所述辅料包括溶剂、崩解剂、矫味剂、防腐剂、着色剂、粘合剂、润滑剂和基质中的一种或几种。

其中，所述中药药物的剂型为口服液。

本发明还提供了上述中药药物作为口服液的制备方法，其包括：

第一步，将各原料药先用清水冲洗两遍，以去掉灰尘、农药、化肥残留，放入煎药容器中，按总重量比加入2～4倍的水，用大火烧开后调到文火煎40分钟～1.5个小时，煎煮两次后合并煎液，过滤，煎煮液浓缩至料液比0.5～2，加入乙醇后调节醇浓度至60～85％，暗处静置20～36h，过滤，回收乙醇，浓缩至90℃时相对密度为1.05～1.15的浓缩液；

第二步，取蔗糖加入到相对于蔗糖重量的30％～50％的蒸馏水中，加热使蔗糖完全溶解，制成单糖浆，过滤，备用；

第三步，按照质量百分比取30％的第一步得到的浓缩液、20％的第二步获得的单糖浆和50％的水依次加入配液罐中，搅拌20～40min，过滤，将滤液置于高压均质机中，在65～75℃、20～40MPa条件下进行两次均质，得到均质液；

第四步，将第三步得到的均质液灌装密封于洁净的玻璃瓶中，然后用流通蒸汽在100℃条件下灭菌30min，热水冲洗、淋干后即制得该口服液。

本发明还提供一种用于治疗肝郁脾虚证型肠易激综合征的口服液，其原料药包括党参、炒山药、炒白扁豆、炒白术、苍术、茯苓、车前子、升麻、柴胡、葛根、防风、枳壳、香附、陈皮、厚朴、乌药、白芍、薏苡仁、黄连和炙甘草；

所述口服液的制备方法具体包括，

第一步，将各原料药先用清水冲洗两遍，以去掉灰尘、农药、化肥残留，放入煎药容器中，加入原料药质量之和的2～4倍的水，用大火烧开后调到文火煎40分钟～1.5个小时，煎煮两次后合并煎液，过滤，煎煮液浓缩至料液比0.5～2，加入乙醇后调节醇浓度至60～85％，暗处静置20～36h，过滤，回收乙醇，浓缩至90℃时相对密度为1.05～1.15的浓缩液；

本发明的综合有益效果：本方针对肝郁脾虚证型肠易激综合征的中医辨证，结合病人临床表现，通过组方配伍，起到了扶脾抑肝，理中止泻的功效，对于久病患者亦起到了活血化瘀、收涩止泻的功效。

通过本方治疗，对肝郁脾虚证型肠易激综合征患者的临床症状、生存质量有良好的治疗作用；明显减少该病复发，进而减少焦虑抑郁状态的发生。

具体实施方式

本发明提供了一种治疗肝郁脾虚证型肠易激综合征的药物，其原料药包括：党参、炒山药、炒白扁豆、炒白术、苍术、茯苓、车前子、升麻、柴胡、葛根、防风、枳壳、香附、陈皮、厚朴、乌药、白芍、薏苡仁、黄连和炙甘草。

进一步优选，所述药物仅由上述原料药制备而成。

所述药物中各原料药的重量份分别为党参15～20份、炒山药20～30份、炒白扁豆10～20份、炒白术20～30份、苍术10～20份、茯苓20～30份、车前子10～15份、升麻5～10份、柴胡10～20份、葛根20～30份、防风10～20份、枳壳10～20份、香附10～20份、陈皮10～20份、厚朴10～20份、乌药10～20份、白芍10～15份、薏苡仁10～20份、黄连5～10份、炙甘草5～10份。

进一步优选，所述药物中各原料药的重量份分别为党参15～20份、炒山药25～30份、炒白扁豆10～15份、炒白术25～30份、苍术10～15份、茯苓20～25份、车前子10～15份、升麻5～10份、柴胡15～20份、葛根25～30份、防风10～15份、枳壳15～20份、香附10～15份、陈皮15～20份、厚朴15～20份、乌药10～15份、白芍10～15份、薏苡仁15～20份、黄连5～10份、炙甘草5～10份。

最优选，所述药物中各原料药的重量份分别为党参20份、炒山药25份、炒白扁豆15份、炒白术25份、苍术15份、茯苓20份、车前子10份、升麻10份、柴胡15份、葛根25份、防风15份、枳壳20份、香附10份、陈皮20份、厚朴15份、乌药10份、白芍15份、薏苡仁15份、黄连10份、炙甘草10份。

针对肝郁脾虚型肠易激综合征，结合其临床表现，中医辨证认为，腹泻责之于脾，腹痛责之于肝，因此主要病机为肝脾不和，脾虚肝实，治疗当以扶脾抑肝，理中止泻，本方以炒山药、炒白扁豆、炒白术、苍术、炙甘草健脾扶脾药为君药组，以柴胡、陈皮、香附、枳壳、厚朴疏肝理气，为臣药组，《内经》曰：“清气在下，则生飧泄”，故本方加入升麻、柴胡、葛根、防风以升提清气以止泻，以炙甘草调和诸药，亦为引经药，作为使药。除此以外，根据临床经验，本病发生时，患者亦会出现腹冷、四肢冰冷，肠道亦会有炎症反应，因此以白芍、炙甘草缓急止痛，乌药稳重止痛，黄连有止利作用，现代研究发现，黄连有抗炎作用。中医在治疗腹泻时，遵古法“利小便以实大便”，加入薏苡仁、茯苓淡渗利湿以止泻。综合本方，扶脾抑肝，理气止痛，对于本病的治疗有良好的作用。

各原料药药理如下：

党参：味甘，性平，归肺、脾经，具有补气益脾，养血生沣的功效，主治脾肺气虚或气血两虚之倦怠乏力、气短，咳嗽自汗等症状，党参长于补脾养胃，调理中焦，兼有养血的作用，其性平，健脾运而不燥；滋味阴而不湿，能够改善机体的免疫状态，提高抗病能力，促进消化吸收，提高新陈代谢，促进肠道对营养物质的吸收。

炒山药：拉丁名dioscoreaerhizoma，味甘，性平，入肺、脾、肾经，具有健脾补肺、益胃补肾、固肾益精、聪耳明目、助五脏、强筋骨、长志安神、延年益寿的功效，主治脾胃虚弱、倦怠无力、食欲不振、久泄久痢、肺气虚燥、痰喘咳嗽、肾气亏耗、腰膝酸软、下肢痿弱、消渴尿频、遗精早泄、带下白浊、皮肤赤肿、肥胖等证。

炒白扁豆：味甘、性微温，入脾、胃经，具有健脾化湿、和中消暑的作用，用于脾胃虚弱之纳呆腹胀、便溏、完谷不化、恶心呕逆等证。

炒白术：拉丁名atractylodismacrocephalaerhizoma，味甘、苦，性温，入脾、胃经，有补脾利气，燥湿利水，固表止汗，运脾润燥的作用，主要用于脾失健运、气不化水所致之痞满腹泻，痰饮水肿；中气不足之心烦懒言，崩中漏下，久痢脱肛；脾虚气弱之奏里不固、虚汗自汗等证。

苍术：味辛、苦，性温，入脾、胃、肝经，有燥湿健脾，祛风胜湿，明目的作用，主要用于湿阻中焦之腹痛泻痢，脾胃不和之腹胀疼痛，呕吐纳呆；肝胃不和之腹胁胀痛、呕吐泛酸；以及寒湿外郁经络之风寒湿痹等证。

茯苓：味甘、淡，性平，入脾、肺、膀胱、心经，有渗湿利水、健脾宁心的作用，主要用于水湿停滞之水肿，小便不利；湿热蕴结之热淋，脾虚湿困之食少便溏、痰饮停滞、癫痫等证。

车前子：味甘，性寒，入肾、膀胱经，具有利水通淋，清肝明目，清肺化痰的功效，用于小便不利，淋沥涩痛，泄泻，风热赤目肿痛，羞明多泪等证。

升麻：味辛、微甘，性微寒，入肺、脾、胃、大肠经，具有发表透疹，清热解毒，升举阳气的功效。用于风热头痛，齿痛，口疮，咽喉肿痛，麻疹不透，阳毒发斑；脱肛，子宫脱垂等证。

柴胡：拉丁名bupleuriradix，为伞形科植物柴胡或狭叶柴胡的干燥根，味苦，性微寒，归肝经、胆经，具有疏散退热、升阳舒肝的功效，用于感冒发热、寒热往来、疟疾，肝郁气滞，胸肋胀痛，脱肛，子宫脱落，月经不调等证。

葛根：味甘、辛，性凉，入脾、胃经，有鼓舞胃气，清热生沣，解肌发表，生阳，渗疹的作用，主要用于外感发热，头痛，项背强痛，热病口渴，消渴；脾虚泄泻，清阳不升等证。

防风：味辛、甘，性微温，归膀胱、肝、脾经，具有祛风解表，胜湿止痛，止痉定搐的功效，主治外感表证，风疹瘙痒，风湿痹痛，破伤风等证。

枳壳：味苦；酸；性微寒归肺；脾；肝；胃；大肠经，主治胸隔痞满；胁肋胀痛；食积不化；脘腹胀满；下痢后重；脱肛；子宫脱垂等证。

香附：味辛、甘、微苦，性平，归肝、三焦经，具有理气解郁，调经止痛的功效，主治肝郁气滞，胸、胁、脘腹胀痛，消化不良，月经不调，经闭痛经，寒疝腹痛，乳房胀痛等证。

陈皮：性温，味辛、苦；归脾、肺经，用于胸腹胀满等症。橘皮辛散通温，气味芳香，长于理气，能入脾肺，故既能行散肺气壅遏，又能行气宽中，用于肺气拥滞、胸膈痞满及脾胃气滞、脘腹胀满等症，用于湿阻中焦、脘腹痞胀、便溏泄泻，以及痰多咳嗽等证。

厚朴：味苦、辛，性温，归脾经；胃经；大肠经，具有行气消积；燥湿除满；降逆平喘的功效，主治食积气滞；腹胀便秘；湿阻中焦，脘痞吐泻；痰壅气逆；胸满喘咳等证。

乌药：味辛，性温，入肺、脾、肾、膀胱经，有行气止痛，温肾散寒的功效，用于胸胁满闷，脘腹胀痛，头痛，寒凝气滞所致的寒疝疼痛，经行腹痛及产后腹痛，下元虚寒，气化无权之尿频，遗尿或小便不利等证。

白芍：味苦、酸，性微寒，入肝、脾经，有养血合营，柔肝止痛，平抑肝阳的作用，主要用于肝阴不足、肝阳上亢之头痛脑胀、眩晕耳鸣、烦躁易怒；肝血不足，营卫空虚之月经不调，崩中漏下；肝虚血滞湿阻之痛经；营卫不和，营阴外越之自汗盗汗；肝气郁结之脘腹胁肋疼痛，泻痢腹痛；肝阴亏虚，经脉失养之手足痉挛疼痛等证。

薏苡仁：味甘、性淡，归脾、胃、肺经，具有健脾渗湿、清热排脓、除痹、利水的功效，主治小便不利，水肿，脚气，肺痈，肠痈，风湿痹痛，筋脉挛急及湿温病等证。

黄连：味苦，性寒，归心、脾、胃、肝、胆、大肠经，具有清热解毒、泻火解毒、杀虫的功效，用于湿热痞满，呕吐吞酸，泻痢，黄疸，高热神昏，心火亢盛，心烦不寐，血热吐衄，目赤，牙痛，消渴，痈肿疔疮，外治湿疹，湿疮，耳道流脓等证。

炙甘草：味甘，性平，归十二经，有调和药性，祛痰止咳的作用，并能健脾和中，缓急止痛，主要用于脾胃虚弱之腹胀纳呆，乏力，能缓解腹中拘挛性疼痛等证。

所述中药药物按常规工艺加入辅料制成片剂、胶囊剂、颗粒剂、滴丸、微丸、分散片、口腔崩解片、丸剂或口服液体制剂，所述辅料包括溶剂、崩解剂、矫味剂、防腐剂、着色剂、粘合剂、润滑剂和基质中的一种或几种。

进一步优选，所述中药药物的剂型为口服液。

以下采用实施例来详细说明本发明的实施方式，借此对本发明如何应用技术手段来解决技术问题，并达成技术效果的实现过程能充分理解并据以实施。

具体实施例1

将党参2000g、炒山药2500g、炒白扁豆1500g、炒白术2500g、苍术1500g、茯苓2000g、车前子1000g、升麻1000g、柴胡1500g、葛根2500g、防风1500g、枳壳2000g、香附1000g、陈皮2000g、厚朴1500g、乌药1000g、白芍1500g、薏苡仁1500g、黄连1000g、炙甘草1000g先用清水冲洗两遍，以去掉灰尘、农药、化肥残留，放入煎药容器中，加入原料药质量之和的3倍的水，用大火烧开后调到文火煎1个小时，煎煮两次后合并煎液，过滤，煎煮液浓缩至料液比0.5，加入乙醇后调节醇浓度至80％，暗处静置36h，过滤，回收乙醇，浓缩至90℃时相对密度为1.05的浓缩液，取蔗糖加入到相对于蔗糖重量的40％的蒸馏水中，加热使蔗糖完全溶解，制成单糖浆，过滤，备用，按照质量百分比取30％的前面得到的浓缩液、20％的前面得到的单糖浆和50％的水依次加入配液罐中，搅拌40min，过滤，将滤液置于高压均质机中，在70℃、30MPa条件下进行两次均质，得到均质液，将得到的均质液灌装密封于洁净的玻璃瓶中，然后用流通蒸汽在100℃条件下灭菌30min，热水冲洗、淋干后即制得该口服液。

具体实施例2

将党参1800g、炒山药2700g、炒白扁豆1300g、炒白术2600g、苍术1700g、茯苓2200g、车前子1200g、升麻800g、柴胡1300g、葛根2300g、防风1800g、枳壳1800g、香附1200g、陈皮1700g、厚朴1300g、乌药1200g、白芍1300g、薏苡仁1200g、黄连800g、炙甘草800g先用清水冲洗两遍，以去掉灰尘、农药、化肥残留，放入煎药容器中，加入原料药质量之和的3倍的水，用大火烧开后调到文火煎1个小时，煎煮两次后合并煎液，过滤，煎煮液浓缩至料液比0.5，加入乙醇后调节醇浓度至80％，暗处静置36h，过滤，回收乙醇，浓缩至90℃时相对密度为1.05的浓缩液，取蔗糖加入到相对于蔗糖重量的40％的蒸馏水中，加热使蔗糖完全溶解，制成单糖浆，过滤，备用，按照质量百分比取30％的前面得到的浓缩液、20％的前面得到的单糖浆和50％的水依次加入配液罐中，搅拌40min，过滤，将滤液置于高压均质机中，在70℃、30MPa条件下进行两次均质，得到均质液，将得到的均质液灌装密封于洁净的玻璃瓶中，然后用流通蒸汽在100℃条件下灭菌30min，热水冲洗、淋干后即制得该口服液。

具体实施例3

将党参2000g、炒山药3000g、炒白扁豆1000g、炒白术2500g、苍术1000g、茯苓2500g、车前子1000g、升麻1000g、柴胡1500g、葛根2000g、防风1000g、枳壳1500g、香附1000g、陈皮1500g、厚朴1000g、乌药1500g、白芍1000g、薏苡仁1000g、黄连500g、炙甘草1000g先用清水冲洗两遍，以去掉灰尘、农药、化肥残留，放入煎药容器中，加入原料药质量之和的3倍的水，用大火烧开后调到文火煎1个小时，煎煮两次后合并煎液，过滤，煎煮液浓缩至料液比0.5，加入乙醇后调节醇浓度至80％，暗处静置36h，过滤，回收乙醇，浓缩至90℃时相对密度为1.05的浓缩液，取蔗糖加入到相对于蔗糖重量的40％的蒸馏水中，加热使蔗糖完全溶解，制成单糖浆，过滤，备用，按照质量百分比取30％的前面得到的浓缩液、20％的前面得到的单糖浆和50％的水依次加入配液罐中，搅拌40min，过滤，将滤液置于高压均质机中，在70℃、30MPa条件下进行两次均质，得到均质液，将得到的均质液灌装密封于洁净的玻璃瓶中，然后用流通蒸汽在100℃条件下灭菌30min，热水冲洗、淋干后即制得该口服液。

实施例4本发明治疗肝郁脾虚型肠易激综合征的临床观察研究

1、病例选择

共169例，均符合《肠易激综合征中西医结合诊疗方案》中诊断标准。中医辨证符合肝郁脾虚证：肠鸣腹痛腹泻，泻后舒畅，反复发作，通常于恼怒、抑郁、情绪紧张之时出现，胸脘痞闷，急躁易怒，嗳气少食。舌质淡，苔薄白，脉弦细。排除年龄小于18岁或大于60岁者及其他系统严重疾病的患者。

169例均为临床门诊诊患者，用随机数字表法分为对照组和治疗组。治疗组86例，男性46人，女性40人；年龄22～58岁，平均(39.57)岁；病程1～5年，平均3.24年。对照组83例，男40例，女43例；年龄21～57岁，平均(38.72)岁；病程1～6年，平均3.16年。两组性别、年龄、病程等比较无显著性差异(P＞0.05)，具有可比性。

2、治疗方法

治疗组用本发明实施例1制备的口服液，口服，200ml/次，2次/日。对照组用得舒特(苏威制药生产)50mg，口服，3次/日。两组疗程均为4周，治疗期间停用其他药物，忌食辛辣肥厚及冰冷食品。

3观察方法

症状体征包括腹泻、腹胀腹痛、食欲不振、肠鸣、嗳气、舌脉象等。根据《中药新药治疗泄泻的临床研究指导原则》症状分级量化表，症状程度分为轻度、中度、重度3级，3级的积分分别为1分、2分、3分。疗程结束复查血、尿、粪常规及肝肾功能等生化检查。

统计学处理采用SPSS19.0统计软件包分析，治疗前后比较，计数资料采用X²检验。

4疗效标准

根据《中药新药治疗泄泻的临床研究指导原则》证候疗效判定标准，疗效指数＝[(治疗前症状积分-治疗后症状积分)/治疗前症状积分]*100％。痊愈：疗效指数≥95％；显效：70％≤疗效指数＜95％；有效：30％≤疗效指数＜70％；无效：疗效指数＜30％。

5治疗结果

两组临床疗效比较，结果见表1。

表1两组临床疗效比较

组别	n	痊愈	显效	有效	无效	总有效率
							治疗组	86	52	22	9	3	96.51％
对照组	83	17	35	17	14	83.13％

表1可以看出，治疗组总有效率优于对照组。通过临床用药，治疗组用药后临床症状总积分明显低于用药前，临床症状改善显著。通过对两组总结分统计学分析，两组有显著性差异。治疗组优于对照组。两组患者治疗后未见明显不良反应，血、尿常规及生化指标均未出现异常改变。

实施例5药理学毒性试验

1、实验材料：

实验动物：SPF级NIH小鼠60只，18～22g，雌雄各半，由上海医学实验动物中心提供，实验设施合格证号SCXK(沪)2015-0013、沪监证字2015A018，动物质量合格证号N₀0037518。本实验饲养环境为SPF级动物实验室，设施使用许可证号SYXK(沪)2015-0052。

受试药物

1、本发明药物：实施例1所制的口服液：3次/日，以去离子水配制成高浓度药液，量筒计量，为592.5mL，计算生药浓度为0.7324g/ml。

2、空白对照组：灌胃去离子水，其余条件同本发明药物组。

实验方法

取SPF级NIH小鼠60只，雌雄各半，于实验环境下适应性饲养3d，随机分为2组，分别为对照组24只、本发明口服液组36只，雌雄各半，雌雄分笼饲养。实验前，各组小鼠禁食不禁水8h，禁食后称量体重，对照组以3次/日灌胃蒸馏水40mL/kg，本发明口服液组小鼠3次/日灌胃本发明口服液0.7324g/ml，给药间隔4h。给药后恢复小鼠自由饮食，同时观察记录小鼠反应情况。给药24h后每天上、下午各观察1次，连续观察14d，并于给药后第7d、第14d称各组小鼠体重1次。观察期间，如有小鼠死亡，则立即进行剖检，给药第14d，未死亡小鼠全部处死剖检

试验结果

(1)一般状态观察

对照组小鼠3次/日，灌胃给予蒸熘水40mL/kg，24只小鼠行为学观察均正常，14d观察期间，小鼠均活动正常，行为活泼，毛发光润，排泄物无异常，摄食饮水均正常，小鼠无死亡。

本发明口服液组小鼠3次/日，灌胃本发明口服液0.7324g/ml，按体重40mL/kg给药，11只小鼠活动减少(一级)，安静。给药24h后，小鼠行为活动恢复正常，无死亡。连续观察14d，小鼠行为活动无明显异常现象，各天然孔腔无异常分泌物，摄食饮水均正常，尿液粪便正常，小鼠无死亡。

(2)体重

与对照组同性别小鼠体重相比，给药前两组同性别小鼠体重均基本一致，无明显差异(P＞0.05)；给药7d后两组同性别小鼠体重，无明显差异(P＞0.05)；给药14d后两组同性别小鼠体重数值，无显著性差异(P＞0.05)。

(3)剖检

观察期间无小鼠死亡，因此按实验要求，观察14d时，处死所有小鼠，进行剖检。肉眼观察可见两组小鼠的外观体征、主要脏器等主要观察指标基本一致，各动物天然孔腔、被毛及外观体征未见异常。天然孔腔无异常分泌物。主要脏器排列正常，无积液，无粘连，无异常分泌物，未见明显异常。各组织脏器肉眼观察表面光滑，色质正常，无明显异常变化。

结论

一般认为最大耐受量相当于人临床日用剂量100倍以上而动物无死亡，无明显毒性反应情况出现时，该药是安全的。本发明口服液临床拟用量为15.624g生药/日，根据小鼠最大耐受量87.888g生药/kg计算，折算成临床人的日摄入量为676.062g/kg，此耐受量是本发明胶囊临床拟用量的337.51倍。因此，可以肯定，本药品临床应用是安全的。

本发明大鼠长期毒性试验

1、实验材料

受试药物与配药

本发明实施所制的口服液，灌胃，3次/日，配置成生药浓度为1.302g/ml，4℃保存备用，每日摄入总量相当于15.624g/ml，药品由上海中医药大学制剂室制备。

(二)实验动物

SPF级SD大鼠，6～7周龄，雌雄各半，由上海医学实验动物中心提供，实验设施合格证号SCXK(沪)2015-0013、沪监证字2015A018，实验动物质量合格证号N20100055；动物实验环境：SPF级动物实验室，本实验饲养环境为SPF级动物实验室，设施使用许可证号SYXK(沪)2015-0052。

(三)实验方法

(1)分组与给药途径

6～7周龄SPF级SD大鼠80只，雌雄各半，按体重随机分为对照组、本发明口服液高剂量组、本发明口服液中剂量组、本发明口服液低剂量组，相应剂量为15.624g/kg/d，7.812g/kg/d，3.906g/kg/d，

各给药组按剂量灌胃给药20mL/kg，对照组同法灌胃给予蒸馏水20mL/kg，试验采用灌胃给药，给药途径与临床口服用药途径一致。

(2)给药方法

本发明口服液各剂量组给药1次/日，上午8时按实验要求分别灌胃给药，按体积20mL/kg，空白对照组灌胃去离子水，按20mL/kg灌胃。每周称1次体重，并根据体重调整给药量，连续给药6周后停药(临床用药1个疗程为7～14天)，恢复观察期为停药后2周。

(四)实验结果

大鼠灌胃给予本发明口服液高剂量15.624g/kg/d，(临床成人拟用剂量60.00倍)、本发明口服液中剂量7.812g/kg/d，(临床成人拟用剂量30.00倍)、本发明口服液低剂量3.906g/kg/d，(临床成人拟用剂量15.00倍)，1次/日，连续给药6周后与对照组比较各项检测指标如一般状态、体重、进食量、饮水量、尿液、血液学、血液生化学、脏器系数和组织病理学等，未见明显的毒性敏感指标和毒性靶器官；停药恢复2周后，本发明口服液高、中、低剂量组大鼠各项检测指标均属正常，未见本发明口服液产生迟发性毒性反应和蓄积性毒性反应。试验结果说明本发明口服液长期应用对大鼠无明显毒副作用，临床成人拟用剂量和疗程处于安全范围。

实施例6本发明口服液对腹泻型肠易激综合征大鼠模型的影响

1.造模与分组

本实验肠易激综合征大鼠模型以醋酸-球囊扩张法造模基础上改造而成。取SD大鼠70只，雌雄各半，体重180～220g：空白对照组10只、模型组60只。造模方法：1次/日，上午9点，大鼠直肠注射0.5％醋酸1.0ml，连续注射14d，造成醋酸性炎性损伤。恢复7d，第28d开始进行球囊扩张，球囊扩张前禁食8h。在大鼠清醒状态下，用自制的球囊经肛门插入3-4cm，向球囊内注水使之扩张，注水量0.5ml，每次刺激持续1min，每天刺激2次，间隔30min，连续刺激14d。出现连续稳定的稀便为造模成功。随机分组，模型对照组10只，盐酸小檗碱组10只，复方谷氨酸组10只，本发明口服液高剂量组10只，本发明口服液中剂量组10只，本发明口服液低剂量组10只。

2.给药及剂量

各给药组按剂量灌胃给药，盐酸小檗碱组剂量为81.00mg药粉/kg，复方谷氨酰胺胶囊组剂量为0.81粒/kg，本发明口服液高、中、低剂量分别为2.812g生药/kg、1.406g生药/kg、0.703g生药/kg。给药体积为10mL/kg，1次/日，连续14d，空白对照组、模型对照组相同方式灌胃给予蒸馏水10mL/kg，同时，除正常对照组外其余各造模组同前述持续球囊扩张造模。

(1)与正常对照组相比，模型对照组大鼠(雄性、雌性)体重均显著减轻(P＜0.01)；与模型对照组比较，本发明口服液高中低3个剂量组雄性大鼠、雌性大鼠体重均显著增加(P＜0.05)；与盐酸小檗碱组、复方谷氨酰胺胶囊组比较，给药后本发明口服液各剂量组雄性、雌性大鼠体重数值与阳性对照组无差异，但均值均高于两对照组(P＞0.05)。

表2本发明对雄性大鼠体重影响(g)(n＝5)

注：1.盐酸小檗碱组剂量单位为g药粉.kg^-1，复方谷氨酰胺组剂量单位为粒.kg^-1，治疗组剂量单位为g生药.kg^-1，与正常对照组相比，^**P＜0.01，与模型对照组相比，#P＜0.05，^##P＜0.01

表3本发明对雌性大鼠体重影响(g)(n＝5)

注：1.盐酸小檗碱组剂量单位为g药粉.kg^-1，复方谷氨酰胺组剂量单位为粒.kg^-1，治疗组剂量单位为g生药.kg^-1，与正常对照组相比，^**P＜0.01，与模型对照组相比，^#P＜0.05，^##P＜0.01

(2)与正常对照组相比，模型对照组大鼠类便湿重明显增加(P＜0.01)，类便含水量显著升高(P＜0.01)。与模型对照组比较，本发明胶囊高中低3个剂量组大鼠粪便湿重显著减小(P＜0.01)，粪便含水量显著降低(P＜0.01)；与两阳性对照组相比较，本发明胶囊各剂量组大鼠幾便湿重、粪便含水量均无显著性差异(P＞0.05)。本发明胶囊显著降低肠易激综合征大鼠大便湿重和粪便含水量，且有明显量效关系。

本发明对大鼠粪便含水量的影响(n＝10)

注：1.盐酸小檗碱组剂量单位为g药粉.kg^-1，复方谷氨酰胺组剂量单位为粒.kg^-1，治疗组剂量单位为g生药.kg^-1，与正常对照组相比，^**P＜0.01，与模型对照组相比，^##P＜0.01

(3)与正常对照组相比，模型对照组大鼠生长抑素、血管活性肠肽含量均显著升高(P＜0.01)。与模型对照组比较，本发明胶囊高中低3个剂量组大鼠生长抑素SS、血管活性肠肽VIP含量均显著减小(P＜0.01)；与两阳性药物对照组比较，本发明胶囊各剂量组大鼠生长抑素、血管活性肠肽数值无统计学差异(P＞0.05)。

本发明对大鼠生长抑素SS、血管活性肠肽VIP的影响(n＝10)

(4)本发明口服液对肠易激综合征大鼠直肠形态结构的影响

空白对照组、模型对照组组直肠形态显微观察(光镜下)：空白对照组大鼠直肠切片光镜下上皮细胞排列整齐，粘膜完整，粘膜下层未见出血、纤维变性、炎性细胞渗出，肠壁内可见大小较一致、结构清晰的淋巴结，肠壁平滑肌可分为两层，纵形肌和环状肌分界清楚，平滑肌纤维细胞未见断裂、纤维化、变性、坏死、肿胀、固缩，莱膜完整未见明显异常，无炎性细胞浸润。

模型对照组大鼠直肠切片光镜下见上皮细胞排列不整，杯状细胞显著减少，粘膜下轻度水肿，大量炎性细胞浸润，纵形肌和环状肌分界不清，局部出现小溃疡病灶。

本发明口服液组各剂量组和两阳性药物组大鼠直肠切片光镜下与正常对照组基本一致，粘膜形态完好，上皮细胞排列整齐，杯状细胞明显增多近正常状态，无明显水肿或炎性细胞浸润现象，形态结构未见明显病理改变。

3.结果

本发明口服液对肠易激综合征的实验研究发现，有一定的治疗效果，对大鼠具有止泻、止痛效果，对肠道有保护作用，其每日用药量和疗程均处于安全范围，综合评价其对肠易激综合征有治疗作用，并且有效改善伴随症状，适用于临床推广。

所有上述的首要实施这一知识产权，并没有设定限制其他形式的实施这种新产品和/或新方法。本领域技术人员将利用这一重要信息，上述内容修改，以实现类似的执行情况。但是，所有修改或改造基于本发明新产品属于保留的权利。

以上所述，仅是本发明的较佳实施例而已，并非是对本发明作其它形式的限制，任何熟悉本专业的技术人员可能利用上述揭示的技术内容加以变更或改型为等同变化的等效实施例。但是凡是未脱离本发明技术方案内容，依据本发明的技术实质对以上实施例所作的任何简单修改、等同变化与改型，仍属于本发明技术方案的保护范围。

Claims

1.一种治疗肝郁脾虚证型肠易激综合征的药物，其特征在于：原料药包括党参、炒山药、炒白扁豆、炒白术、苍术、茯苓、车前子、升麻、柴胡、葛根、防风、枳壳、香附、陈皮、厚朴、乌药、白芍、薏苡仁、黄连和炙甘草。

2.如权利要求1所述的治疗肝郁脾虚证型肠易激综合征的药物，其特征在于：各原料药的重量份分别为党参15～20份、炒山药20～30份、炒白扁豆10～20份、炒白术20～30份、苍术10～20份、茯苓20～30份、车前子10～15份、升麻5～10份、柴胡10～20份、葛根20～30份、防风10～20份、枳壳10～20份、香附10～20份、陈皮10～20份、厚朴10～20份、乌药10～20份、白芍10～15份、薏苡仁10～20份、黄连5～10份、炙甘草5～10份。

3.如权利要求1或2所述的治疗肝郁脾虚证型肠易激综合征的药物，其特征在于：各原料药的重量份分别为党参15～20份、炒山药25～30份、炒白扁豆10～15份、炒白术25～30份、苍术10～15份、茯苓20～25份、车前子10～15份、升麻5～10份、柴胡15～20份、葛根25～30份、防风10～15份、枳壳15～20份、香附10～15份、陈皮15～20份、厚朴15～20份、乌药10～15份、白芍10～15份、薏苡仁15～20份、黄连5～10份、炙甘草5～10份。

4.如权利要求1至3所述的治疗肝郁脾虚证型肠易激综合征的药物，其特征在于：各原料药的重量份分别为党参20份、炒山药25份、炒白扁豆15份、炒白术25份、苍术15份、茯苓20份、车前子10份、升麻10份、柴胡15份、葛根25份、防风15份、枳壳20份、香附10份、陈皮20份、厚朴15份、乌药10份、白芍15份、薏苡仁15份、黄连10份、炙甘草10份。

5.如权利要求1至4所述的治疗肝郁脾虚证型肠易激综合征的药物，其特征在于：所述药物按常规工艺加入辅料制成片剂、胶囊剂、颗粒剂、滴丸、微丸、分散片、口腔崩解片、丸剂或口服液体制剂，所述辅料包括溶剂、崩解剂、矫味剂、防腐剂、着色剂、粘合剂、润滑剂和基质中的一种或几种。

6.如权利要求1至5所述的治疗肝郁脾虚证型肠易激综合征的药物，其特征在于：所述药物的剂型为口服液。

7.权利要求1至6所述中药药物作为口服液的制备方法，其特征在于，包括：

8.一种用于治疗肝郁脾虚证型肠易激综合征的口服液，其特征在于：原料药包括党参、炒山药、炒白扁豆、炒白术、苍术、茯苓、车前子、升麻、柴胡、葛根、防风、枳壳、香附、陈皮、厚朴、乌药、白芍、薏苡仁、黄连和炙甘草；

所述口服液的制备方法具体包括，