CN115154504B - 一种治疗阳虚血瘀型膝关节炎的中药组合物及其制备方法和应用 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗阳虚血瘀型膝关节炎的中药组合物及其制备方法和应用，具体涉及医药领域。所述中药组合物包括外用活血定痛膏和中药二仙汤。本发明采用外用活血定痛膏配合二仙汤治疗阳虚血瘀型骨关节炎，内可以补肝肾、调气血，外可以活血化癖，消肿止痛治疗膝关节周围的病变瘀结点，有效缓解关节疼痛，活动障碍等临床症状。二者配合治疗膝关节骨性关节炎方法简单、安全可靠、经济实用，更能够帮助发展疗效确切、无毒副作用的新型的骨关节炎治疗方法，具有显著的社会效益和经济效益。

Description

一种治疗阳虚血瘀型膝关节炎的中药组合物及其制备方法和应用

技术领域

本发明涉及医药领域，具体涉及一种治疗阳虚血瘀型膝关节炎的中药组合物及其制备方法和应用。

背景技术

骨性关节炎(osteoarthritis,OA)是一种关节退行性疾病，它能够严重影响患者的生活的质量。而随着社会发展，人均寿命的延长，其发病率呈上升趋势，在65岁以上的人群中有50％以上患者，有相关研究表明到2020年，OA将会发展成为第四大致残性疾病，给患者、家庭及社会造成巨大的经济负担。

《骨关节炎诊疗指南》(2018年版)指出：“OA是指由多种因素所引起的关节软骨纤维化、脱失等而导致的以关节疼痛为主要症状的退行性疾病。”该病的病因目前尚不明了，其发生与年龄、肥胖、地域、创伤及遗传因素等相关。病理特征主要为关节软骨破环、关节边缘骨质增生、软骨下骨硬化或者囊性变、关节囊挛缩、滑膜病变、肌肉萎缩无力等。

而来自中国健康与养老追踪调查数据库相关研究结果表明，我国的膝关节症状性OA(膝关节Kellgren&Lawrence评分大于等于2分，并存在膝关节疼痛)的发病率为8.1％，有不断上升的趋势；该病不仅严重影响患者的生活质量，还具备有一定的致残率。

骨关节炎目前临床上多采用对症治疗，早期多用非甾体抗炎药或关节腔注射软骨保护剂，中晚期则行关节腔清理术或者关节置换术；长期服用非甾体类抗炎药副作用较大，手术创伤大且治疗费用比较昂贵。

发明内容

为此，本发明提供一种治疗阳虚血瘀型膝关节炎的中药组合物及其制备方法和应用，以解决现有治疗骨关节炎手术创伤大，抗炎药物副作用大等问题。

膏药主要是通过与皮肤进行接触，进而吸收而发挥治疗作用。其发挥治疗作用主要有以下几点:膏药与皮肤直接接触，可直接刺激神经末梢，有的膏药具有温热之性，不仅能够使局部血管扩张，使局部血液循环加速，改善周围组织水肿；同时膏药经皮吸收后，可以在局部产生较高的药物浓度，从而发挥较强的消炎止痛作用。还有学者认为膏药经过透皮吸收之后，还可以经血管吸收入血，然后还可以发挥一定的全身性作用。膝骨关节炎的发生与生物力学、滑膜增生、软骨细胞损伤、炎性因子、基因调控等密切相关，越来越多的研究也证实了这一点。汪听亚等人通过龙友消肿软膏干预兔膝骨关节炎滑膜组织，结果证实其可以通过抑制IL-1，MMP-3等炎性细胞因子的表达而延缓膝骨关节炎的进展，可以有效抑制滑膜增生、减少滑液生成。

中医医学对于骨关节炎的治疗原则是辨证论治，辨治总以肝肾亏虚，夹杂各种邪实兼证为多；又有以气血亏虚，兼寒兼痰而治者。徐传毅认为膝关节骨性关节炎的发病机理在于原发的肾阳虚和继发的血瘀，肾阳虚是膝关节骨性关节炎发病的根本，而瘀血阻络是发病的关键因素。因此提出“阳虚瘀血”是骨关节炎的病机特点。《类证治裁·痹证》说：“痹久必有瘀血”。清·王清任《医林改错》中也有“瘀血致痹”说。故瘀血既是KOA的病理产物，也是其病因。故肝肾亏虚、阳虚寒凝是其主要病原因。针对阳虚寒凝证骨关节炎，根据其对于本病病因病机的认识，结合患者具体的情况，采用补益肝肾、强筋壮骨，活血通络来治疗。

西医目前对骨关节炎发病机制认识还不充分，认为是软骨基质代谢失调、软骨下骨板破坏、炎症细胞因子等多因素共同作用结果。体外研究表明，绝经后雌激素水平下降，破骨细胞活性增强和高转换，是绝经后骨关节炎软骨下骨早期快速骨丢失的机制之一。总之，雌激素缺乏是导致绝经后骨关节炎发生发展的主要病理机制。

为了实现上述目的，本发明提供如下技术方案：

根据本发明的一方面提供一种治疗阳虚血瘀型膝关节炎的中药组合物，包括外用活血定痛膏和中药二仙汤。

进一步的，所述外用活血定痛膏包括淫羊藿、威灵仙、红花、当归、炙乳香、炙没药、土鳖虫、骨碎补、生大黄、紫草、透骨草、防风、白芷、冰片、雷公藤、鸡血藤和川断。

进一步的，所述活血定痛膏包括以下重量：淫羊藿150-200g、威灵仙150-200g、红花150-200g、当归150-200g、炙乳香75-100g、炙没药75-100g、土鳖虫150-200g、骨碎补75-100g、生大黄80-90g、紫草75-100g、透骨草150-200g、防风75-100g、白芷75-100g、冰片75-100g、雷公藤150-200g、鸡血藤150-200g、川断75-100g。

进一步的，所述活血定痛膏包括以下重量：淫羊藿200g、威灵仙200g、红花200g、当归200g、炙乳香100g、炙没药100g、土鳖虫200g、骨碎补100g、生大黄90g、紫草1000g、透骨草200g、防风100g、白芷100g、冰片100g、雷公藤200g、鸡血藤200g、川断100g。

进一步的，所述活血定痛膏的制备方法为将原料药混合共研细末，加入凡士林调制即可。

进一步的，所述中药二仙汤包括仙茅，淫羊藿，当归，黄柏，巴戟天，知母，杜仲，牛膝，丹参和炙甘草。

进一步的，所述中药二仙汤包括以下重量：仙茅12-15g，淫羊藿12-15g，当归12-15g，黄柏9-12g，巴戟天12-15g，知母9-12g，杜仲15-20g，牛膝12-15g，丹参15-20g，炙甘草6g。

进一步的，所述中药二仙汤包括以下重量：仙茅12g，淫羊藿12g，当归12g，黄柏12g，巴戟天12g，知母9g，杜仲15g，牛膝12g，丹参15g，炙甘草6g。

进一步的，所述中药二仙汤的制备方法为将原料药混合后水煎即可。

根据本发明的另一方面提供如上述一种治疗阳虚血瘀型膝关节炎的中药组合物在制备治疗阳虚血瘀型膝关节炎药物中的应用。

方药分析:本方以红花、当归为方药之君，其中红花性辛温，长于活血化癖，消肿止痛，《本草汇言》中言:“红花，破血、行血、和血、调血之药也。”，为治疗跌打损伤、癖滞肿痛之要药；当归性辛行温通，善于活血止痛，明张介宾撰在《本草正》中言:“当归，其味甘而重，故专能补血，其气轻而辛，故又能行血，补中有动，行中有补，诚血中之气药，亦血中之圣药也。”红花、当归合用活血消肿止痛之力强，故为本方之君药。

炙乳香、炙没药方药之臣，两者均能活血止痛，消肿生肌，《本草汇言》:“乳香，活血祛风，舒筋止痛之要药也……又跌扑斗打，折伤筋骨。”《本草纲目》中言:“散血消肿，定痛生肌”。“乳香活血，没药散血，皆能止痛消肿生肌，故二药每每相兼而用。”方中乳香、没药合用以助君药活血止痛消肿之功，故为臣药。

土鳖虫、骨碎补、生大黄、紫草、透骨草、防风、白芷、冰片、雷公藤、鸡血藤、川断为方药之佐，其中土鳖虫、骨碎补、川断为活血疗伤要药，土鳖虫性咸寒，入肝经，能活血消肿止痛。《本草经疏》中言:“治跌打扑损，续筋骨有奇效。”骨碎补能活血化癖、消肿止痛、续筋接骨，为伤科要药。《开宝本草》中言:“主破血、止血，补伤折。”，生大黄性苦寒，具有较好的活血逐癖之效，可用治跌打损伤，癖血肿痛。紫草性甘咸寒，《本草纲目》中言:

“紫草，其功长于凉血活血”，具有良好的清热凉血、活血之效。雷公藤、鸡血藤、透骨草性温，能祛风祛湿，《神农本草经》中言:舒筋通络，活血止痛，善治风寒湿痹痛。防风、白芷为解表药，“主风行周身，骨节疼痹”，均能祛风散寒，除湿止痛，用治风湿痹痛。冰片辛苦微寒，《医林篡要》中言:“性走而不守，亦能生肌止痛”，具有清热消肿生肌之效，同时促进药物经皮吸收，发挥其使药“引经”作用。本方诸药合用，共奏活血化癖，消肿止痛之功。

膏药，一方面，膏药直接贴敷在病变皮肤上，可直接通过皮肤吸收，从而可以直接发挥药效；另一方面，膏药中的有效成分可以刺激体表穴位，疏通局部经络气血，发挥药物的“归经”效应，从而加强药物的刺激及吸收，促进疾病的恢复。虽然中药副作用相对较小，但若长期口服，不仅存在消化道损伤等风险，而且口服药物经过全身代谢，最终能够达到病变部位的药物会相对较少。而膏药外敷就能够很好地避免这一点，使药物直接作用于患处，药物直达病所，经过皮肤吸收，能够更好地发挥药物疗效。

活血定痛膏为山西中医药大学附属医院骨伤科经验方，是我院晋阳膏方系列产品，又名“晋阳定痛膏”，临床应用8年余，前期临床研究己经证实其具有良好的消炎、镇痛作用。对于活血定痛膏中的药物组成的单味药药理研究也多有报道。有研究表明红花的主要成分是红花黄素，而其良好的抗炎、镇痛作用可能与其能够降低关节液中的前列腺素E2有关。沈建芬等人研究发现，当归则能够通过抑制COX-2活性及基因表达，进一步抑制PGE2含量等途径而发挥良好的镇痛、抗炎作用。有研究证实，乳香、没药则具有一定的抗炎、镇痛以及消肿作用。土鳖虫、骨碎补也被证实为有一定的镇痛作用。大黄、防风、透骨草、紫草等具有一定的抗炎、镇痛作用。有实验证明，白芷则可能通过脑内单胺类神经递质而发挥镇痛作用，同时还具有改善血液循环的作用。研究证实，冰片既具有良好的消炎止痛作用，又能促进药物透皮吸收。

由此可见，无论是在中医选方用药，还是西医学现代药理研究，都证实了晋阳定痛膏具有良好的活血化癖，消肿止痛之功，从而发挥良好的消炎、镇痛作用。但是由于膏药成分复杂，直接与皮肤接触，再加之外面辅料固定导致透气性差，所以皮肤过敏是其最常见的不良反应。有学者总结了最常见的50种容易引起皮肤不良反应的中药，其中白芷、土鳖虫、红花等被列入其中，但中药不能从单方面来考虑，诸多药物在共同使用过程中，药物之间发生了什么反应，亦应该有深入细致的研究。如果能减轻其不良反应，则能够极大地促进定痛膏的临床推广。

二仙汤具有延缓卵巢衰老，改善其雌激素分泌的作用，方中温肾药(仙茅、淫羊藿、巴戟天、当归)和泻火药(知母、黄柏)均能提高雌激素水平，能明显改善老年前期大鼠卵巢功能，增强雌激素合成能力，使血清中雌激素水平上升。刘晴等通过对二仙汤及其拆方研究表明，温肾组(方药组成：仙茅、淫羊藿、巴戟天)能提高孕激素及雌二醇的分泌，但作用不及全方组。滋阴泻火组(方药组成：知母、黄柏)也具有促进颗粒细胞分泌雌二醇的作用，对孕激素和睾酮分泌有抑制趋势，提示其不仅有协助君药加强疗效的作用，同时可能消除或减缓君药的毒性和烈性。调理冲任组(方药组成：当归)对性腺作用不明显。王大伟实验研究表明，二仙汤可提高性雌激素水平，二仙汤各拆方组中，含有淫羊藿剂量大的组对小鼠子宫增重的幅度和雌激素水平明显大于淫羊藿剂量小和不含淫羊藿组，所以二仙汤的雌激素作用很可能是淫羊藿所发挥的。二仙汤是中医界公认的治疗围绝经期综合征的效方剂。本发明提出二仙汤是治疗绝经后骨关节炎的基础方。

二仙汤是近代已故名医张伯讷教授的经验方，收载于《中医方剂临床手册》，由仙茅、淫羊藿、当归、巴戟天、黄柏、知母6味药组成。以仙茅、淫羊藿、巴戟天为君，仙茅味辛性温，温养肾中之阳，《海药本草》谓其：“主风，补暖腰脚，清安五脏，强筋骨，消食”。淫羊藿、巴戟天滋养肾中之阴，三者合用以滋补冲任、调理阴阳、强筋壮骨、祛风除湿；黄柏、知母为臣，味苦咸性寒，皆可入肾经，泻相火而坚肾阴，同时佐制补阳药物的辛温燥烈之性；当归为使，辛甘味厚，性温质润，为血中之气药，补血活血，全方共奏调冲任、温肾阳、补肾精、泻相火之功。

本发明具有如下优点：

本发明采用外用活血定痛膏配合二仙汤治疗阳虚血瘀型骨关节炎，内可以补肝肾、调气血，外可以活血化癖，消肿止痛治疗膝关节周围的病变瘀结点，有效缓解关节疼痛，活动障碍等临床症状。二者配合治疗膝关节骨性关节炎方法简单、安全可靠、经济实用，更能够帮助发展疗效确切、无毒副作用的新型的骨关节炎治疗方法，具有显著的社会效益和经济效益。

利用本发明制备的膏药和二仙汤治疗骨关节炎，不仅具有一定的创新性和先进性，还具有骨伤科自己的技术特色。特别适合于治疗早中期的骨关节炎患者。为临床治疗膝骨性关节炎找到一种安全、方便、廉价且持续有效的治疗途径。

本发明是以山西中医药大学附属医院骨伤科及山西中医药大学骨伤教研室为依托，能够提供课题实验所需技术及诊疗设备，为课题的顺利进行提供硬件保障，并且科室年诊疗膝骨关节炎病患约2000余人，总有效率达90％以上，可为本发明的实施提供充足的病例来源和科学的技术支持。

具体实施方式

以下由特定的具体实施例说明本发明的实施方式，熟悉此技术的人士可由本说明书所揭露的内容轻易地了解本发明的其他优点及功效，显然，所描述的实施例是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。

实施例1

本实施例提供制备治疗阳虚血瘀型膝关节炎的中药组合物：

活血定痛膏：将淫羊藿150g、威灵仙150g、红花150g、当归150g、炙乳香75g、炙没药75g、土鳖虫150g、骨碎补75g、生大黄80g、紫草75g、透骨草150g、防风75g、白芷75g、冰片75g、雷公藤150g、鸡血藤150g、川断75g混合后共研细末100目，加入凡士林2000g调制成膏剂。

中药二仙汤：仙茅12g，淫羊藿12g，当归12g，黄柏12g，巴戟天12g，知母9g，杜仲12g，牛膝12g，丹参15g，炙甘草6g。混合后加入600mL水，浸泡半小时后水煎1h，制成中药二仙汤。

实施例2

本实施例提供制备治疗阳虚血瘀型膝关节炎的中药组合物：

活血定痛膏：将淫羊藿200g、威灵仙200g、红花200g、当归200g、炙乳香100g、炙没药100g、土鳖虫200g、骨碎补100g、生大黄90g、紫草1000g、透骨草200g、防风100g、白芷100g、冰片100g、雷公藤200g、鸡血藤200g、川断100g混合后共研细末100目，加入凡士林3000g调制成膏剂。

中药二仙汤：将仙茅12g，淫羊藿12g，当归12g，黄柏12g，巴戟天12g，知母9g，杜仲12g，牛膝12g，丹参15g，炙甘草6g，混合后加入600mL水，浸泡半小时后水煎1h，制成中药二仙汤。

实施例3

本实施例提供制备治疗阳虚血瘀型膝关节炎的中药组合物：

活血定痛膏：将淫羊藿100g、威灵仙200g、红花200g、当归200g、炙乳香100g、炙没药100g、土鳖虫200g、骨碎补100g、生大黄90g、紫草1000g、透骨草200g、防风100g、白芷100g、冰片100g、雷公藤200g、鸡血藤200g、川断100g混合后共研细末100目，加入凡士林3000g调制成膏剂。

中药二仙汤：将仙茅12g，淫羊藿12g，当归12g，黄柏12g，巴戟天12g，知母9g，杜仲12g，牛膝12g，丹参15g，炙甘草6g，混合后加入600mL水，浸泡半小时后水煎1h，制成中药二仙汤。

对比例1

本对比例提供的治疗阳虚血瘀型膝关节炎的中药组合物，仅有活血定痛膏，其组分和制备方法与实施例2完全一致。

对比例2

本对比例提供的治疗阳虚血瘀型膝关节炎的中药组合物，仅有中药二仙汤，其组分和制备方法与实施例2完全一致。

试验例1

本试验例利用实施例2、对比例1和对比例2的中药组合物进行患者的治疗。

1.1病例来源

本课题研究对象选取在山西中医学院骨伤科门诊就诊的KOA阳虚血瘀型患者，将符合标准的患者病例纳入，共计90例。

1.2诊断标准

1.2.1西医诊断标准

根据中华医学会骨科学分会《骨关节炎诊治指南》(2007年版)确定本病的诊断标准，具体标准见表1。

表1

注：综合临床、实验室及X线检查，满足上述条件中的1+2条或者1+4+5+6条或者1+3+5+6条，即可诊断为KOA。

1.2.2中医诊断标准

中医诊断依据依据《中药新药临床研究指导原则》阳虚血瘀型骨痹的辨证标准，临床表现如下：下肢酸痛，遇寒加重，热则痛减，遇阴雨天或劳累疼痛加重，关节刺痛，畸形，活动不利，舌淡红，苔薄或薄白，脉沉缓。

1.2.3膝关节骨性关节炎X线分级标准

依据Kellgren&Lawrence分级原则见表2所示。

表2

分级	描述
		0级	无改变(正常)
I级	轻微骨赘
		II级	明显骨赘，但未累及关节间隙
III级	关节间隙呈中度狭窄
		IV级	关节间隙狭窄明显，软骨下骨硬化和畸形明显

1.3纳入标准

⑴符合上述西医诊断标准的患者，中医辨证属阳虚血瘀证；

⑵符合X线分级标准II—III级的患者；

⑶单膝发病患者；

⑷40岁≤年龄≤80岁，性别不限的患者；

⑸知情同意，愿意接受试验并按医嘱配合来院诊治的患者。

1.4排除标准

⑴不符合上述西医诊断标准者；

⑵不符合X线分级标准II—III级者；

⑶双膝发病患者；

⑷年龄＜40岁，＞80岁的患者；

⑸妊娠妇女或患有精神疾病患者；

⑹合并有严重肝、肾功能不全、心血管疾病、糖尿病患者；

⑺KOA继发于创伤、感染者；

⑻近一个月内进行过相关治疗的患者；

⑼患膝施术局部存在有皮肤创伤、破损，或半年内有下肢手术史者。

1.5剔除及脱落标准

⑴患者病情在治疗过程中出现变化，不能耐受治疗；

⑵不遵守治疗方案、依从性差的患者；

⑶试验中自行退出的患者；

⑷失访的患者。

脱落的病例要详细记录原因,并保留研究病历观察表备查。

2、研究方法

2.1随机分组

将收集到的符合条件的KOA患者90例，按照就诊顺序编号为1到90号，依据随机数字表法将其随机分为治疗组、对照组1和对照组2，每组各30例。

2.2治疗方法

2.2.1治疗组给予实施例1制备的外用活血定痛膏配合二仙汤内服治疗，对照组1单纯给予对比例1外用活血定痛膏治疗；对照组2单纯给予对比例2中二仙汤中药口服治疗。

2.2.2外用活血定痛膏治疗。

治疗组：治疗方法：每次取用约15克实施例2制备的膏剂平摊于大小为9*12CM外用膏药敷贴上，每日一次。

活血定痛膏外用疗程：每日1次，外用5天后休息2天，连续治疗2周为一个疗程，共治疗2个疗程。

实施例2制备的中药二仙汤，每日1剂，水煎，分两次服。

用法：每日1付，水煎400mL，分早晚温服。口服6天后休息1天，2周为1个疗程。共治疗2个疗程。

对照组1：仅使用对比例1的膏剂平摊于大小为9*12CM外用膏药敷贴上，每日一次。

每日1次，外用5天后休息2天，连续治疗2周为一个疗程，共治疗2个疗程。

对照组2：仅服用对比例2制备的中药二仙汤，每日1付，水煎400mL，分早晚温服。口服6天后休息1天，2周为1个疗程。共治疗2个疗程。

2.3观测指标

2.3.1疗效评价指标：选择治疗前(DAY1)、治疗后(DAY28)、治疗后3个月(DAY90)3个节点，对三组的VAS评分及膝关节WOMAC评分进行相关统计分析，并对三组治疗前、治疗后2周、治疗后4周的总体疗效进行相关统计分析。

2.3.2IL-1、TNF-α的检测，分别在治疗前(DAY1)、治疗后(DAY28)、治疗后3个月(DAY90)采集3组患者肘静脉血3ml，放入普通玻璃试管内，4000r/min离心3min，取离心后的血清放入聚苯乙烯试管内，瓶塞密封，放入-20℃冰箱内待测。样本统一采用酶联免疫吸附法测定，药盒由北京东亚技术研究所生产，均按说明书操作。结果见表3。

表3

由表3可见，治疗后实施例患者血清IL-1、TNF-α较治疗前明显减少(P＜0.05)。实施例较对比例血清IL-1、TNF-α减少(P＜0.05)。

2.4评分标准

(一)VAS评分

即视觉模拟评分法(Visual Analogue Scale)，该法比较灵敏，是临床上评估疼痛的常用方法，以患者自身感觉，指导其在10cm长的横线上画出一点代表疼痛的强度。其中0端表示无痛，而10端表示剧烈疼痛。3分以下表示有轻微的疼痛，可以忍受；4分-6分表示有疼痛并且影响睡眠，但仍可以忍受；7分-10分表示患者疼痛难以忍受、并影响食欲和睡眠。

VAS视觉模拟评分法

无痛+----+----+----+----+----+----+----+----+----+----+剧痛

0                            5                         10

结果见表4所示。

表4

由表5可见，根据VAS评分标准，实施例患者治疗后较治疗前疼痛明显缓解(P＜0.05)。实施例较对比例疼痛缓解(P＜0.05)。

(二)膝关节WOMAC评分

WOMAC评分量表可以有效的反应患者治疗前后膝关节的整体状况，在临床上较为常用。通过比较患者治疗前后的分值变化来评估症状改善情况，其中评分标准正常为0分，轻微症状为1分，中度症状为2分，重度症状为3分，非常严重为4分，总分大于等于0分，小于等于96分，评分结果表见表5。

表5

由表5可见，根据膝关节WOMAC评分标准，实施例患者治疗后较治疗前疼痛明显缓解(P＜0.05)。实施例较对比例疼痛缓解(P＜0.05)。

(三)疗效评定标准

本标准按照《中药新药治疗骨关节炎的临床研究指导原则》中的有关规定来制定。其中疗效指数(n)＝[(治疗前总体评分-治疗后总体评分)/治疗前总体评分]×100％。结果见表6。

(1)临床控制：疼痛等症状消失，关节活动正常，n≥95％；

(2)显效：疼痛等症状基本消失，关节活动基本不受限，70％≤n＜95％；

(3)有效：疼痛基本消失，关节活动受到轻微的限制，30％≤n＜70％；

(4)无效：疼痛等症状无明显改善，n＜30％。

表6

由表6可见，根据膝关节疗效判定标准，实施例患者治疗后关节功能状态较治疗前明显缓解(P＜0.05)。实施例较对比例关节功能状态缓解(P＜0.05)。

2.5临床安全性评估及标准

(一)不良事件

如晕针、过敏反应以及监测指标的异常变化等。

(二)安全性评估标准

一级：无任何不良反应，安全。

二级：相对安全，稍有不适，但不影响继续治疗。

三级：出现不良反应，对症处理后继续治疗。

四级：有严重不良反应，并因此而中断试验。

结果见表7所示。

表7

由表7可见，实施例及对比例治疗过程中，总体安全性良好，实施例有1例外用活血定痛膏过敏反应。

2.6研究质量控制

(一)为减少研究误差，本课题选取单膝关节发病患者，且需由主治以上医师接诊确认后方可纳入试验病例。

(二)治疗组操作由山西中医药大学附属医院骨伤科主治医师一人操作完成；对照组操作均由山西中医药大学附属医院骨伤科主任医师一人操作完成。

(三)数据观察记录人员由研究生专人负责，均需进行岗前培训，并经考核通过后分配相应工作。

2.7统计分析

将所收集到的数据运用SPSS22.0统计分析软件进行处理，其中定量资料采用“均值±标准差”表示，首先进行正态性检验及方差齐性检验；符合正态性及方差齐性的数据采用t检验，不符合正态性分布用非参数(秩和)检验；组间进行统计分析时，定性资料采用X²检验、秩和检验，等级资料采用秩和检验。统一采用双侧检验，当P>0.05时表示无统计学意义，当P<0.05时表示有统计学意义。结果见表8所示。

表8

由表8可见，根据膝关节疼痛级功能判定标准，实施例患者治疗后关节疼痛及关节功能状态较治疗前明显缓解(P＜0.05)。实施例较对比例疼痛及关节功能状态缓解(P＜0.05)。

虽然，上文中已经用一般性说明及具体实施例对本发明作了详尽的描述，但在本发明基础上，可以对之作一些修改或改进，这对本领域技术人员而言是显而易见的。因此，在不偏离本发明精神的基础上所做的这些修改或改进，均属于本发明要求保护的范围。

Claims (6)

1.一种治疗阳虚血瘀型膝关节炎的中药组合物，其特征在于，由外用活血定痛膏和中药二仙汤组成，所述活血定痛膏由以下组分组成：淫羊藿150-200g、威灵仙150-200g、红花150-200g、当归150-200g、炙乳香75-100g、炙没药75-100g、土鳖虫150-200g、骨碎补75-100g、生大黄80-90g、紫草75-100g、透骨草150-200g、防风75-100g、白芷75-100g、冰片75-100g、雷公藤150-200g、鸡血藤150-200g、川断75-100g；所述中药二仙汤由以下组分组成：仙茅12-15g，淫羊藿12-15g，当归12-15g，黄柏9-12g，巴戟天12-15g，知母9-12g，杜仲15-20g，牛膝12-15g，丹参15-20g，炙甘草6g。

2.根据权利要求1所述一种治疗阳虚血瘀型膝关节炎的中药组合物，其特征在于，所述活血定痛膏由以下组分组成：淫羊藿200g、威灵仙200g、红花200g、当归200g、炙乳香100g、炙没药100g、土鳖虫200g、骨碎补100g、生大黄90g、紫草100g、透骨草200g、防风100g、白芷100g、冰片100g、雷公藤200g、鸡血藤200g、川断100g。

3.根据权利要求2所述一种治疗阳虚血瘀型膝关节炎的中药组合物，其特征在于，所述活血定痛膏的制备方法为将原料药混合共研细末，加入凡士林调制即可。

4.根据权利要求1所述一种治疗阳虚血瘀型膝关节炎的中药组合物，其特征在于，所述中药二仙汤由以下组分组成：仙茅12g，淫羊藿12g，当归12g，黄柏12g，巴戟天12g，知母9g，杜仲15g，牛膝12g，丹参15g，炙甘草6g。

5.根据权利要求4所述一种治疗阳虚血瘀型膝关节炎的中药组合物，其特征在于，所述中药二仙汤的制备方法为将原料药混合后水煎即可。

6.权利要求1-5任一所述一种治疗阳虚血瘀型膝关节炎的中药组合物在制备治疗阳虚血瘀型膝关节炎药物中的应用。