CN109096354A - 一种睾酮中间体母液回收利用方法 - Google Patents

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杨艳青
郑建雄
张阳洋
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    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J1/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, androstane
    • C07J1/0003—Androstane derivatives
    • C07J1/0011—Androstane derivatives substituted in position 17 by a keto group

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Abstract

本发明公开了一种睾酮中间体母液回收利用方法，包括对醚化物加入浓盐酸、水，进行水解反应，使其中的单醚物、双醚物都转化为雄烯二酮（4‑AD），

Description

一种睾酮中间体母液回收利用方法
技术领域
本发明属于甾体药物合成技术领域，具体涉及一种睾酮中间体母液回收利用方法。
背景技术
睾酮又称睾丸素、睾丸酮或睾甾酮，由男性的睾丸或女性的卵巢分泌，肾上腺亦分泌少量睾酮，具有维持肌肉强度及质量、维持骨质密度及强度、提神及提升体能等作用。睾酮能影响许多身体系统和功能，包括：血生成，体内钙平衡，骨矿化作用，脂代谢，糖代谢和前列腺增长。同时睾酮还是合成丙酸睾酮、十一酸睾酮等甾体药物的重要医药中间体。
睾酮是以雄烯二酮（4-AD）为原料，经过醚化、还原、水解反应合成，技术路线如下：
在雄烯二酮的醚化反应合成过程中，会产生单醚物以及双醚物；醚化物经过精制后，醚化物母液中的组分主要为：雄烯二酮、单醚物、双醚物，且这三个主要组分的比例较为接近，因此缩酮物母液呈油状，难以通过常规溶剂析晶析出物料。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是提供一种简单可靠，易于操作，物料利用率高的睾酮中间体母液回收利用方法。
为实现上述目的，本发明采用的技术方案为：一种睾酮中间体母液回收利用方法，包括对醚化物加入浓盐酸、水，进行水解反应，使其中的单醚物、双醚物都转化为雄烯二酮（4-AD），
，
其特征在于：还包括如下步骤：
（1）取以雄烯二酮合成睾酮醚化反应过程中所得的醚化物母液于反应瓶中，加入浓盐酸、水控温进行水解反应，TLC监控至水解反应完全后加入碳酸钠终止反应，调节pH值；
（2）加入活性炭，升温回流脱色，过滤，浓缩滤液至无溶剂浓出；
（3）加入乙酸乙酯升温溶解，静置分层，水洗至中性，浓缩至剩余部分溶剂，降温析晶，抽滤，抽干出料，烘干物料得雄烯二酮。
进一步的改进在于：所述步骤(1)中的浓盐酸与醚化物母液的体积比为1~1.5:10，水与醚化物母液的体积比为1~1.5:10，反应温度为：25~30℃，反应时间为：1~2h，碳酸钠的质量与醚化物母液体积比例为：1~1.5:25g/ml，所述的终止反应，调节pH值范围：6~7。
进一步的改进在于：所述的步骤(2)中的活性炭的质量与缩酮物母液体积比为4~5:100g/ml、所述的回流脱色时间为0.5~1h。
进一步的改进在于：所述步骤（3）中乙酸乙酯与醚化物母液体积比例为：6~7:10；回流时间：0.5~1h，析晶温度为：0~5℃，析晶时间：2~4h。
进一步的改进在于：所述步骤（3）中，烘料温度为：60~70℃。
有益效果：
本发明提供睾酮中间体母液回收利用方法，易于操作、高效，通过处理回收得到雄烯二酮，该方法优点如下：
1）回收所得的雄烯二酮纯度≥99%。
2）回收所得的雄烯二酮，可以重新经过醚化、还原、水解合成睾酮，提高了物料的利用率。
3）减少了激素类废弃物对环境的污染。
具体实施方式
实施例一：
（1）取以雄烯二酮合成睾酮醚化反应过程中所得的醚化物母液100ml于反应瓶中，加入10ml浓盐酸，10ml水于反应瓶中，控温30℃进行水解反应，1h后TLC监控至水解反应完全后加入4g碳酸钠终止反应，调节pH值为7；
（2）加入4g活性炭，升温回流脱色0.5h，过滤，浓缩滤液至无溶剂浓出；
（3）加入60ml乙酸乙酯升温回流0.5h，静置分层，水洗至pH值为7，浓缩至剩余10ml溶剂，降温至0℃，析晶2h，抽滤，抽干出料，60℃烘干物料得6.5g雄烯二酮（4-AD），纯度：99.3%。
实施例二：
（1）取以雄烯二酮合成睾酮醚化反应过程中所得的醚化物母液100ml于反应瓶中，加入15ml浓盐酸，15ml水于反应瓶中，控温25℃进行水解反应，2h后TLC监控至水解反应完全后加入6g碳酸钠终止反应，调节pH值为6；
（2）加入5g活性炭，升温回流脱色1h，过滤，浓缩滤液至无溶剂浓出；
（3）加入70ml乙酸乙酯升温回流1h，静置分层，水洗至pH值为7，浓缩至剩余10ml溶剂，降温至5℃，析晶4h，抽滤，抽干出料，70℃烘干物料得6.2g雄烯二酮（4-AD），纯度：99.1%。

Claims (5)

1.一种睾酮中间体母液回收利用方法，包括对醚化物加入浓盐酸、水，进行水解反应，使其中的单醚物、双醚物都转化为雄烯二酮（4-AD），
，
其特征在于：还包括如下步骤：
（1）取以雄烯二酮合成睾酮醚化反应过程中所得的醚化物母液于反应瓶中，加入浓盐酸、水控温进行水解反应，TLC监控至水解反应完全后加入碳酸钠终止反应，调节pH值；
（2）加入活性炭，升温回流脱色，过滤，浓缩滤液至无溶剂浓出；
（3）加入乙酸乙酯升温溶解，静置分层，水洗至中性，浓缩至剩余部分溶剂，降温析晶，抽滤，抽干出料，烘干物料得雄烯二酮。
2.根据权利要求1所述的一种睾酮中间体母液回收利用方法，其特征在于：所述步骤(1)中的浓盐酸与醚化物母液的体积比为1~1.5:10，水与醚化物母液的体积比为1~1.5:10，反应温度为：25~30℃，反应时间为：1~2h，碳酸钠的质量与醚化物母液体积比例为：1~1.5:25g/ml，所述的终止反应，调节pH值范围：6~7。
3.根据权利要求1所述的一种睾酮中间体母液回收利用方法，其特征在于：所述的步骤(2)中活性炭的质量与缩酮物母液体积比为4~5:100g/ml，所述的回流脱色时间为0.5~1h。
4.根据权利要求1所述的一种睾酮中间体母液回收利用方法，其特征在于：所述步骤（3）中乙酸乙酯与醚化物母液体积比例为：6~7:10；回流时间：0.5~1h，析晶温度为：0~5℃，析晶时间：2~4h。
5.根据权利要求1或4所述的一种醋酸环丙孕酮缩酮物母液的处理方法，其特征在于：所述步骤（3）中，烘料温度为：60~70℃。
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