CN109081846A - 4-氨基噻吩[2,3-b]吡啶类化合物的制备方法 - Google Patents

4-氨基噻吩[2,3-b]吡啶类化合物的制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN109081846A
CN109081846A CN201811165725.0A CN201811165725A CN109081846A CN 109081846 A CN109081846 A CN 109081846A CN 201811165725 A CN201811165725 A CN 201811165725A CN 109081846 A CN109081846 A CN 109081846A
Authority
CN
China
Prior art keywords
aminothiophene
preparation
pyridine compounds
grams
nitrile
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN201811165725.0A
Other languages
English (en)
Inventor
方标
许萌
柯军梁
王哲
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Shangyu Research Institute of ZJUT
Original Assignee
Shangyu Research Institute of ZJUT
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Shangyu Research Institute of ZJUT filed Critical Shangyu Research Institute of ZJUT
Priority to CN201811165725.0A priority Critical patent/CN109081846A/zh
Publication of CN109081846A publication Critical patent/CN109081846A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D495/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)

Abstract

本发明公开了一种4‑氨基噻吩[2,3‑b]吡啶类化合物的制备方法，利用邻氨基噻吩腈和酮为原料，摩尔比1:1，催化环合制备4‑氨基噻吩[2,3‑b]吡啶类化合物。该以邻氨基噻吩腈和酮为原料，操作步骤简单，产物收率高，成本较低等优点，具有较高的工业化价值。

Description

4-氨基噻吩[2,3-b]吡啶类化合物的制备方法
技术领域
本发明属于化学药物中间体制备方法技术领域，具体涉及一种4-氨基噻吩[2,3-b]吡啶类化合物的制备方法。
背景技术
4-氨基噻吩[2,3-b]吡啶类化合物，结构如式(Ⅰ)所示，是一种重要的化学药物中间体，具有治疗阿尔茨海默痴呆的疗效，能够抑制脑内AChE，增加脑内ACh含量；促进脑内AChE的释放；增加大脑皮质和海马的N-R密度；促进脑组织对葡萄糖的利用，改善学习、记忆能力的降低。
国内外公开的有关4-氨基噻吩[2,3-b]吡啶类化合物的制备方法很少。
发明内容
本发明提供了一种4-氨基噻吩[2,3-b]吡啶类化合物的制备方法，该以邻氨基噻吩腈和酮为原料，操作步骤简单，产物收率高，成本较低等优点，具有较高的工业化价值。
4-氨基噻吩[2,3-b]吡啶类化合物的制备方法，包括如下步骤：利用邻氨基噻吩腈和酮为原料，摩尔比1:1，催化环合制备4-氨基噻吩[2,3-b]吡啶类化合物；其反应路线如下：
所述的邻氨基噻吩腈为下面的任一种：
所述的原料酮的为下面的任一种：
所述的催化剂选自下一种或者几种组合：氯化锌、溴化锌、醋酸锌、三氟甲磺酸锌、氯化铜、溴化铜、醋酸铜、三氟甲磺酸铜、三氟甲磺酸镱；催化剂的用量为邻氨基噻吩腈的物质的量的0.5％～5％。
所述的反应温度为50～150℃，反应时间为1～3h。
所述的溶剂选自以下的一种：甲苯、甲醇、DMF、乙醇、三氯甲烷和氯仿，溶剂的用量1g:1～5mL。
本发明同现有技术相比，其有益效果体现在：
(1)以邻氨基噻吩腈和酮为原料，价廉易得，成本较低，产品市场竞争能力强；
(2)合成路线中所涉及的反应操作简单，工艺安全，产品收率高。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明的4-氨基噻吩[2,3-b]吡啶类化合物的制备方法做进一步详细的描述。
实施例1：
的制备:
在200mL密闭的四口反应瓶中，加入17.8克2-氨基-3-腈基环己烷并噻吩和9.8克环己酮，搅拌控温100℃，反应2h，反应结束，过滤重结晶得目标产品24.8克，摩尔收率96.1％。
实施例2：的制备:
在200mL密闭的四口反应瓶中，加入17.8克2-氨基-3-腈基环己烷并噻吩和12.0克苯乙酮，搅拌控温100℃，反应2h，反应结束，过滤重结晶得目标产品24.5克，摩尔收率87.6％。
实施例3：的制备:
在200mL密闭的四口反应瓶中，加入17.8克2-氨基-3-腈基环己烷并噻吩和15.5克对氯苯乙酮，搅拌控温100℃，反应2h，反应结束，过滤重结晶得目标产品30.6克，摩尔收率97.3％。
实施例4：的制备:
在200mL密闭的四口反应瓶中，加入17.8克2-氨基-3-腈基环己烷并噻吩和15.5克邻氯苯乙酮，搅拌控温100℃，反应2h，反应结束，过滤重结晶得目标产品26.3克，摩尔收率83.7％。
实施例5：的制备:
在200mL密闭的四口反应瓶中，加入17.8克2-氨基-3-腈基环己烷并噻吩和15.0克对甲氧基苯乙酮，搅拌控温100℃，反应2h，反应结束，过滤重结晶得目标产品29.1克，摩尔收率93.9％。
实施例6：的制备:
在200mL密闭的四口反应瓶中，加入17.8克2-氨基-3-腈基环己烷并噻吩和13.8克对氟苯乙酮，搅拌控温100℃，反应2h，反应结束，过滤重结晶得目标产品29.1克，摩尔收率97.7％。
实施例7：的制备:
在200mL密闭的四口反应瓶中，加入17.8克2-氨基-3-腈基环己烷并噻吩和13.4克对甲基苯乙酮，搅拌控温100℃，反应2h，反应结束，过滤重结晶得目标产品26.8克，摩尔收率91.2％。
实施例8：的制备:
在200mL密闭的四口反应瓶中，加入17.8克2-氨基-3-腈基环己烷并噻吩和12.1克2-乙酰基吡啶，搅拌控温100℃，反应2h，反应结束，过滤重结晶得到目标产品22.9克，摩尔收率81.5％。
实施例9：的制备:
在200mL密闭的四口反应瓶中，加入17.8克2-氨基-3-腈基环己烷并噻吩和16.5克对硝基苯乙酮，搅拌控温100℃，反应2h，反应结束，过滤重结晶得到目标产品32.2克，摩尔收率99.1％。
实施例10：的制备:
在200mL密闭的四口反应瓶中，加入17.8克2-氨基-3-腈基环己烷并噻吩和8.4克环戊酮，搅拌控温100℃，反应2h，反应结束，过滤重结晶得到目标产品19.1克，摩尔收率78.3％。

Claims (6)

1.4-氨基噻吩[2,3-b]吡啶类化合物的制备方法，包括如下步骤：其特征在于：利用邻氨基噻吩腈和酮为原料，摩尔比1:1，催化环合制备4-氨基噻吩[2,3-b]吡啶类化合物；其反应路线如下：
2.根据权利要求1中所述的4-氨基噻吩[2,3-b]吡啶类化合物的制备方法，其特征在于：所述的邻氨基噻吩腈为下面的任一种：
3.根据权利要求1中所述的4-氨基噻吩[2,3-b]吡啶类化合物的制备方法，其特征在于：所述的原料酮的为下面的任一种：
4.根据权利要求1中所述的4-氨基噻吩[2,3-b]吡啶类化合物的制备方法，其特征在于：所述的催化剂选自下一种或者几种组合：氯化锌、溴化锌、醋酸锌、三氟甲磺酸锌、氯化铜、溴化铜、醋酸铜、三氟甲磺酸铜、三氟甲磺酸镱；催化剂的用量为邻氨基噻吩腈的物质的量的0.5％～5％。
5.根据权利要求1中所述的4-氨基噻吩[2,3-b]吡啶类化合物的制备方法，其特征在于：所述的反应温度为50～150℃，反应时间为1～3h。
6.根据权利要求1中所述的，其特征在于：所述的溶剂选自以下的一种：甲苯、甲醇、DMF、乙醇、三氯甲烷和氯仿，溶剂的用量1g:1～5mL。
CN201811165725.0A 2018-10-08 2018-10-08 4-氨基噻吩[2,3-b]吡啶类化合物的制备方法 Pending CN109081846A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201811165725.0A CN109081846A (zh) 2018-10-08 2018-10-08 4-氨基噻吩[2,3-b]吡啶类化合物的制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201811165725.0A CN109081846A (zh) 2018-10-08 2018-10-08 4-氨基噻吩[2,3-b]吡啶类化合物的制备方法

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN109081846A true CN109081846A (zh) 2018-12-25

Family

ID=64843118

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201811165725.0A Pending CN109081846A (zh) 2018-10-08 2018-10-08 4-氨基噻吩[2,3-b]吡啶类化合物的制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN109081846A (zh)

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101120003A (zh) * 2004-12-17 2008-02-06 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 作为gaba-b的别构增强剂的噻吩并-吡啶衍生物
WO2010076813A1 (en) * 2009-01-05 2010-07-08 Council Of Scientific & Industrial Research Thienopyridines as pharmacologically active agents
US20110215353A1 (en) * 2007-08-27 2011-09-08 Yu Ho Won Light emitting device package and method for fabricating the same

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101120003A (zh) * 2004-12-17 2008-02-06 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 作为gaba-b的别构增强剂的噻吩并-吡啶衍生物
US20110215353A1 (en) * 2007-08-27 2011-09-08 Yu Ho Won Light emitting device package and method for fabricating the same
WO2010076813A1 (en) * 2009-01-05 2010-07-08 Council Of Scientific & Industrial Research Thienopyridines as pharmacologically active agents

Non-Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
KHAIREDDINE MOHAMED DRIDI ET AL.: "Activated bentonite promoted Friedländer condensation reactions: Synthesis of thieno[2,3‐b]quinolinones and tacrines analogues derivatives", 《EUROPEAN JOURNAL OF CHEMISTRY》 *
MOHGA M. BADRAN ET AL.: "Design, Synthesis, and Molecular-modeling Study of Aminothienopyridine Analogues of Tacrine for Alzheimer’s Disease", 《ARCH. PHARM. CHEM. LIFE SCI.》 *
PIERRE SECK ET AL.: "Synthesis of Substituted Amino-Cycloalkyl[b]thieno [3,2-e]Pyridines", 《J. HETEROCYCLIC CHEM.》 *
WEIKE SU ET AL.: "Microwave-assisted novel synthesis of amino-thieno[3,2-b]pyridines under solvent-free conditions", 《TETRAHEDRON LETTERS》 *

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN106565616A (zh) 一种抗菌兽药磺胺间甲氧嘧啶钠的制备方法
CN109293513B (zh) 一种西他沙星中间体的制备方法
CN102863407A (zh) 呋喃铵盐的制备方法
CN103319486B (zh) 合成4H‑咪唑并[1,5‑a][1,4]苯二氮卓,特别是咪达唑仑的方法
CN102351790B (zh) 7-溴-6-氯-4(3h)-喹诺酮的合成方法
CN109081846A (zh) 4-氨基噻吩[2,3-b]吡啶类化合物的制备方法
CN105541801B (zh) Ezh2甲基转移酶抑制剂gsk126的合成方法
CN103922965A (zh) 一种4-甲氧基-2-甲基苯乙腈的合成方法
CN109503513A (zh) 一种非布司他中间体的“一锅法”合成方法
CN108752415A (zh) 一种非那雄胺手性杂质（5β-非那雄胺）合成及纯化方法
CN104496912A (zh) 一种乳清酸的制备方法
CN101511770B (zh) 3-（5-硝基环己-1-烯基）丙烯酸和其酯的合成
CN104478974B (zh) 一种20，23-二哌啶基-5-o-碳霉胺糖基-泰乐内酯的合成方法
CN106946880A (zh) 一种制备瑞博西尼中间体的方法
CN104370818B (zh) 一种氧化法制备乙虫腈的工艺
CN101402589B (zh) 一种2-溴-4-硝基苯乙腈的合成方法
CN105175316B (zh) 一种制备缓泻剂匹可硫酸钠的方法
CN102702228A (zh) 一种舒巴坦制备方法
CN102329279A (zh) 一种利奈唑胺的制备方法
CN105884678A (zh) 一种匹可硫酸钠中间体及匹可硫酸钠的制备方法
CN103450202B (zh) L-5-甲基四氢叶酸与有机碱加成盐的方法
CN104672155A (zh) 一种改进喹烯酮的合成方法
CN112341475B (zh) 一种硫酸氢氯吡格雷的制备方法
CN105175355B (zh) 一种2-氰基吩噻嗪的制备方法
CN109081824A (zh) 2-氨基噻吩类化合物的制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
RJ01 Rejection of invention patent application after publication

Application publication date: 20181225

RJ01 Rejection of invention patent application after publication